JP4745226B2

JP4745226B2 - フロピロールの製造法

Info

Publication number: JP4745226B2
Application number: JP2006518202A
Authority: JP
Inventors: リグス，リチャード・ルイス; ウエストウッド，ニコラス・ジェームズ; スミス，デービッド・マクドナルド; モートン，コリン
Original assignee: Ciba Holding AG
Current assignee: BASF Schweiz AG
Priority date: 2003-07-07
Filing date: 2004-06-28
Publication date: 2011-08-10
Anticipated expiration: 2024-06-28
Also published as: JP2009513534A; CN1816553A; EP1641802A2; US7442804B2; KR20060033780A; WO2005005430A2; TW200504077A; US20070100135A1; WO2005005430A3; AU2004255863A1

Description

本発明は、一般式Ｉのフロピロールを製造するためのマイクロ波援用の迅速かつ経済的な方法であって、（ａ）式ＩＩの化合物をマイクロ波照射下に、場合により不活性溶媒の存在下に加熱することを含む方法に関する。一般式Ｉのフロピロールは、本発明の方法によって高収率でかつ高純度で得ることができる。

ＷＯ０３０２２８４８には、不活性溶媒中で、式（ＩＩａ）

（式中、
Ａ^１およびＡ^２は、以下に与える意味を有し、そしてＲは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、特にＣ_１−Ｃ_４アルキル、アリール、特にフェニル、またはアラルキル、特にベンジル（これらは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシまたはハロゲンで１〜３回置換されることができる）である）の化合物を加熱することを含む一般式Ｉのフロピロールの製造法が開示されている。不活性溶剤の例としては、ビフェニル、ｐ−、ｍ−もしくはｏ−テルフェニル、ジベンジルトルエン、α−メチル−もしくはβ−メチルナフタレンのような芳香族溶媒、１，３−ジオキソラン−２−オンのような環状カーボネート、アセトフェノンもしくはベンゾフェノンのようなケトン、γ−ブチロラクトン、およびPhe−セロソルブもしくはBu−セロソルブのようなエチレングリコール、またはそれらの混合物、特にジ−およびトリアリールエーテルの混合物（登録商標Dowtherm A）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ここに驚くべきことに、上記の反応をマイクロ波照射下に実施することによって、式Ｉの３，６−ジフェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（フロピロール）をより高い収率で得ることができることが分かった。３，６−ジフェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオンへの４−ベンゾイル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フェニルピロール−３−カルボン酸エチルの閉環の収率は、例えば、本発明に従ったマイクロ波援用法によって４０％から８６％に向上される。その上、このラクトン（多能のＤＰＰ先駆物質）の製造は、マイクロ波照射下ではより短い時間（１〜１０分）で済むが、これに対して式ＩＩの化合物の閉環はマイクロ波照射なしに行われるときには（従来の方法）６０時間を要することが認められた。加えて、マイクロ波援用の閉環では溶媒を省くことができ、このことは上記の方法を更に原価効率的にする。

従って、本発明は、一般式（Ｉ）：

で示されるフロピロールの製造法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：

で示される化合物をマイクロ波照射下に、場合により不活性溶媒の存在下に加熱することを含む製造法に関する：
（式中、
Ａ^１およびＡ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ａ³は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、シアノメチル、Ａｒ^３、−ＣＲ^３０Ｒ^３１−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ^３、またはＹ−Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３１は、互いに独立して水素、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）あるいはＣ_１−Ｃ_４アルキルで３回まで置換されることができるフェニルを表し、
Ａｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンあるいはＣ_１−Ｃ_８アルキルまたはＣ_１−Ｃ_８アルコキシで１〜３回置換されることができるフェニルで１〜３回置換されることができるアリール、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、またはヘテロアリールを表し、ｍは０、１、２、３または４を表し、
Ｒは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、特にＣ_１−Ｃ₄アルキル、アリール、特にフェニル、またはアラルキル、特にベンジル（これらは、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _８アルコキシまたはハロゲンで１〜３回置換されることができる）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−または−ＳＯ_２−であり、そして
Ｒ^３２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ａｒ^３またはアラルキルである）。

所望ならば、本発明の方法は、不活性の溶媒の存在下に実施することができる。不活性溶媒の例としては、ビフェニル、ｐ−、ｍ−もしくはｏ−テルフェニル、ジベンジルトルエン、α−メチル−もしくはβ−メチルナフタレンのような芳香族溶媒、１，３−ジオキソラン−２−オンのような環状カーボネート、アセトフェノンもしくはベンゾフェノンのようなケトン、γ−ブチロラクトン、およびPhe−セロソルブもしくはBu−セロソルブのようなエチレングリコール、またはそれらの混合物、特にジ−およびトリアリールエーテルの混合物（登録商標Dowtherm A）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

好ましい態様では、式ＩＩの化合物は、マイクロ波照射下に、溶剤を使用してまたは使用せずに、１８０〜２８０℃、好ましくは１８０〜２３０℃の温度で約１〜６０分間加熱される。

組成物を照射するのに適したマイクロ波炉は、マイクロ波源、マイクロ波周波数範囲セレクター、マイクロ波周波数を選択した周波数範囲で調節するためのマイクロ波周波数モジュレーター、前方向電力設定を選択するためのマイクロ波前方向電力コントローラー、熱電対、赤外線温度センサーまたは他の温度測定手段、および組成物の温度に応答して前方向電力をオンおよびオフに切り替えるためのマイクロ波電力オン／オフコントローラーを含む。周波数の調節は、炉キャビティ全体の電力分布の均一性を向上させ、これによって組成物を均一に加熱する。好適なマイクロ波炉は、例えば、ＵＳＰ５，３２１，２２２および５，９６１，８７１（Bible et al）、ＵＳＰ５，６４８，０３８（Fathi et al）およびＵＳＰ５，５２１，３６０（Johnson et al）に記載されている。現時点で好ましいマイクロ波炉は、登録商標DiscoverモデルとしてCEM,Inc.から市販されている。登録商標Discover Systemは、反応の完全制御のために温度および圧力フィードバックシステム系、例えば、反応容器の下側に配置された赤外線温度センサーを組み込んでいる。

反応混合物は、使用する周波数範囲においてマイクロ波放射が透過性の容器で照射されるのが好ましい。

式ＩＩの化合物、および場合により溶媒を含む試料は、例えば、密封ガラス管のような圧力管で加熱されるのが有利であり、これによって圧力は２５・１０^５Ｐａまで上昇させられる。好ましくは、圧力は、１〜１４・１０^５Ｐａの間である。

実用のマイクロ波周波数範囲の選択は反応体に依存することになるが、一般には約０．９〜約２．４５ＧＨｚになる。前方向入力の選択は、反応体の性質に依存することになる。例えば、３−（ｐ−ブロモフェニル）−６−フェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオンの合成では、好ましい前方向電力レベルは約１５０〜３００ワットである。

ＷＯ０３０２２８４８に記載されるように、式Ｉのフロピロールは、結晶生長調節剤として使用することができ、そしてジケトピロロピロールの合成における中間体であり、これは、式Ｉの化合物を、式Ａ^４−ＮＨ_２（ＩＶ）の第一アミンと反応させることによって得ることができ、ここで式（ＩＩＩ）

（式中、Ａ^４はＣ_１−Ｃ_１８アルキルまたはＡｒ^３であり、そしてＡ^１、Ａ^２およびＡ^３は先に規定される如くである）のＤＰＰが得られる。

一般式Ｉの化合物と第一アミンまたは第一アミンの混合物との間の反応は、適した不活性溶媒または分散媒中で実施される。

好適な溶媒または分散媒は、例えば、エーテル、特に分子中に２〜８個の炭素原子を有するもの、例えば、ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｎ−ブチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、エチルｎ−プロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキシエチルエーテル；オリゴエチレングリコールジメチルエーテル、例えば、ペンタグリム；脂肪族炭化水素、例えば、へキサン、ヘプタン、低−および高−沸点石油エーテル；脂環式炭化水素、例えば、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、テトラリン、デカリン；芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−およびｐ−キシレン、エチルベンゼン；ハロゲン化脂肪族または芳香族炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン；ニトリル、例えば、アセトニトリル；アミド、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン；ヘキサメチル燐酸トリアミド；および、スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシドである。種々の溶媒の混合物を使用することもできる。

反応は、極性または非極性非プロトン性溶媒中で実施されるのが好ましい。好ましい非プロトン性溶媒の例は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素、アセトニトリル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、およびトリエチレングリコールジメチルエータル、ニトロメタン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ベンゾニトリル、ニトロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素、および塩化メチレンである。特に好ましい非プロトン性溶媒は、クロロホルム、四塩化炭素、および塩化メチレンであり、これらの中でクロロホルムが特に好ましい。

一般式Ｉの化合物と第一アミンＩＶとの間の反応は、脱水剤の存在下に実施される。このタイプの適した脱水剤または水除去剤の例は、Ｎ，Ｎ’−ニ置換カルボジイミドであり、特にもしそれらが少なくとも１個の第二または第三アルキル基を含有するならば、例えば、ジイソプロピル−、ジシクロヘキシル−またはＮ−メチル−Ｎ’−ｔ−ブチルカルボジイミドである（“The Chemistry of Ketenes,Allenes and Related Compounds”,Part 2, Editor:S.Patai,John Wiley & Sons 1980,722-753参照）。ジシクロヘキシルカルボジイミドが特に適している。

一般式Ｉの化合物と第一アミンＩＶとの間の反応は、例えば、−１０℃〜使用する溶媒または溶媒混合物の沸点までの温度で実施することができる。それは、−１０〜３０℃で、好ましくは室温で実施される場合が多い。一般式Ｉの化合物１モル当り０．９〜１．４モル、好ましくは１．０〜１．３モルの第一アミンＩＶが一般的に使用される。反応は、トリフルオロ酢酸のような強い非水性酸を加えることによって触媒作用を及ぼすことができる。

第一アミンＩＶは知られており、またはこれらの群の化合物の製造に知られた方法によって容易に製造することができる。

式ＩａにおいてＡ^３がハロゲン原子とは異なる出発化合物は、式（Ｉａ）

の化合物を式Ａ^３−Ｘ（Ｖ）の化合物と反応させることによって得られる（式中、Ａ¹、Ａ²およびＡ^３は先に与えた意味を有し、そしてＸは離脱基である）。一般式Ｉａの化合物と式Ｖの化合物との間の反応は、テトラヒドロフランのような適した不活性溶媒中で、水素化ナトリウム（ＮａＨ）またはナトリウムヘキサメチルジシラザン（ＮａＨＭＤＳ）のような塩基の存在下に、２０℃〜溶媒の沸点の範囲の温度で実施される。用語「離脱基」は、ヨード、ブロモまたはクロロ、ベンゼン−またはｐ−トルエンスルホネートのような基を意味する。Ａ^３を式Ｉａの化合物に導入するための方法は、例えば、ＵＳ−Ａ−４，５８５，８７８に記載されている。

好適なアルキル化剤は、例えば、アルキルハロゲン化物、特にアルキルヨウ化物、反応性アルキルエステル、特にスルホン酸のアルキルエステル、例えば、ベンゼン−またはｐ−トルエンスルホン酸のアルキルエステルである。好適なアリール化剤は、例えば、１−フルオロ−２，４−ジニトロ−ベンゼンのような活性化アリール化合物である。

式ＩＩａの出発化合物は、例えば、ＮａＨまたはＮａＨＭＤＳのような塩基の存在下に、式（ＶＩａ）

の化合物を、式Ａ²−ＣＯ_２Ｒ（ＶＩＩ）のエステルと、２５℃〜溶媒の沸点の範囲の温度で反応させることによって得られる（式中、Ｒ、Ａ¹、およびＡ²は先に与えた意味を有する）。式ＶＩの出発化合物は知られており、または、ＵＳ−Ａ−４，６８１，９７１、ＵＳ−Ａ−４，７４９，７９５、ＵＳ−Ａ−４，７２０，３０５およびＵＳ−Ａ−４，６５９，７７５に記載される方法と同様にして製造することができる。

別法として、式（ＶＩＩＩ）：

（式中、Ａ³は、水素原子とは異なり、特にアリールである）の化合物は、エナミノアミドの存在下におけるジアゾアセテートの銅接触分解によって製造することができる（G.Maas,A.Muller,J.prakt.Chem.340(1998)315-322）：

加えて、式（ＶＩＩＩ）においてＡ³がアリールである化合物は、式（ＩＩｂ）の化合物を、アミンＡ³−ＮＨ_２と反応させることによって得ることができる：

好ましくは、式（ＩＩｂ）のラクトンは、実施例４により詳細に記載されるように、アニリンと反応されて式（ＶＩＩＩ）のＮ−フェニルピロリノンエステルを生成する。

式ＶＩにおいてＡ³が水素原子とは異なり、そして特にアリールである化合物は、先に記載したように反応させて式ＩＩＩの化合物にすることができる：

加えて、式（ＩＩＩ）（式中、Ａ^１およびＡ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ａ³は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、シアノメチル、Ａｒ^３、−ＣＲ^３０Ｒ^３１−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ^３、またはＹ−Ｒ^３２であり、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３１は互いに独立して水素、またはＣ_１−Ｃ_４アルキル、あるいはＣ_１−Ｃ_４アルキルで３回まで置換されることができるフェニルを表し、
Ａｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンあるいはＣ_１−Ｃ_８アルキルまたはＣ_１−Ｃ_８アルコキシで１〜３回置換されることができるフェニルで１〜３回置換されることができるアリール、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、またはヘテロアリールを表し、ｍは０、１、２、３または４を表し、
Ｒは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、特にＣ_１−Ｃ₄アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシまたはハロゲンで１〜３回置換されることができるアリール、特にフェニル、またはアラルキル、特にベンジルであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−または−ＳＯ_２−であり、
Ｒ^３２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ａｒ^３またはアラルキルであリ、そして
Ａ^４は水素である）のＤＰＰは、式（ＶＩＩＩ）の化合物をニトリルＡ^２−ＣＮと反応させることによって直接得ることもできる（式中、Ａ^２、Ａ^２およびＡ^２は先に与えた意味を有する）：

更に、式ＩＩＩの化合物は、式Ａ⁵−Ｘ（式中、Ａ⁵は先に与えたＡ³の意味を有し、そしてＸは離脱基である）の化合物と反応させることができる。これらの化合物間の反応は、テトラヒドロフランのような適した不活性溶媒中で、水素化ナトリウム（ＮａＨ）またはナトリウムヘキサメチルジシラザン（ＮａＨＭＤＳ）のような塩基の存在下に、２０℃〜溶媒の沸点の範囲の温度で実施される。用語「離脱基」は、ヨード、ブロモまたはクロロ、ベンゼン−またはｐ−トルエンスルホネートのような基を意味する。

１つの好ましい態様は、一般式ＩＩＩにおいて残基Ａ^１およびＡ^２がフェニルとは異なるＤＰＰに関係する。

一般式ＩＩＩのＤＰＰは、高い熱安定性、重合体、炭化水素基材燃料、潤滑剤、および水への良好な溶解度、高い光安定性、分解や耐光堅牢度の損失を起こさずにプラスチック、特にポリアミド中に、また塗料中に使用することができることを示し；そしてホト−およびエレクトロルミネッセンス、ならびにソリッドステートルミネッセンスを示すことができる。

残基Ａ^１およびＡ^２は、一般には、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルケニル、Ｃ₂−Ｃ_１８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル、特にシクロヘキシル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、例えば、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、およびシクロヘキセニル、特にシクロヘキサ−３−エニル、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる。

Ａ¹およびＡ^２が、式

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルメルカプト、ジ（Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル）アミノ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、トリフルオロメチル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、−Ｃ＝Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル）、フェニル、

、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、またはピロリジニル、−ＣＯＮＸ^５Ｘ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ^７、または−ＳＯ_２Ｘ^９であり；ここで、Ｘ^５およびＸ^６は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^７は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^９は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、Ｃ_６−１０−アリールまたは−ＮＸ^１０Ｘ^１１であり、ここでＸ^１０およびＸ^１１は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、
Ｇは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯＮＨ−または−ＮＲ^７−であり、
Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、または−ＣＮであり、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）の基であるジケトピロロピロールが好ましく、ここで、式

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、フェニルまたはＣＮであり、
Ｇは−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｎ＝Ｎ−または−ＳＯ_２−であり、
Ｒ^３およびＲ^４は水素であり、そして
Ｒ^７は水素、メチルまたはエチルである）の基が更に好ましく、そしてＡ^１およびＡ^２が、

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、メチル、ｔ−ブチル、クロロ、ブロモ、フェニルまたはＣＮである）の基であるジケトピロロピロールアナローグは、インク、着色剤、コーチング用の顔料着色プラスチック、無衝撃印刷材料、カラーフィルター、化粧料、重合体インク粒子、トナーの製造に特に好ましい。

エレクトロルミネッセンス用途の場合には、Ａ^１およびＡ^２について次の残基が好ましい：

（式中、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２５およびＲ^２６は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル基、メルカプト基、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルチオ、ハロゲン、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、シアノ基、アルデヒド基、ケトン基、カルボキシル基、エステル基、カルバモイル基、アミノ基、ニトロ基、シリル基、またはシロキサニル基であり、Ｒ^２４はＣ_１−Ｃ_６アルキル基である）。好ましくは、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２５およびＲ^２６は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１−Ｃ_８アルキルチオであり、ここで次の残基：

が特に好ましい。

残基Ａ^３は、一般には、水素、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、シアノメチル、Ａｒ^３、−ＣＲ^３０Ｒ^３１−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ^３、またはＹ−Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３１は互いに独立して水素、またはＣ_１−Ｃ_４アルキル、あるいはＣ_１−Ｃ_３アルキルで３回まで置換されることができるフェニルから選択され、Ａｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_８アルキルまたはＣ_１−Ｃ_８アルコキシで１〜３回置換されることができるフェニルで１〜３回置換されることができるアリール、特にフェニル、または１−もしくは２−ナフチル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル、特にシクロヘキシル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、特にシクロペンテニル、シクロペンタジエニルおよびシクロヘキセニル、またはヘテロアリールを表し、ｍは０、１、２、３または４を表し、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−または−ＳＯ_２−であり、そしてＲ^３２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ａｒ^３またはアラルキルである）から選ばれる。

Ａ^３は、好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、および２−エチルヘキシルのようなＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｙ−Ｒ^３２であり、ここでＹは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^３２は、

（式中、Ｒ^４０は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、または−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである）および−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒであり、ここでｍは１であり、Ａｒは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルで１〜３回置換されることができる式

の基である。

好ましい残基Ａｒの例は、

（式中、Ｒ^５０およびＲ^５１は、互いに独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ、または塩素である）である。

残基Ａ^４は、一般には、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、またはＡｒ³、特にＡｒ³から選ばれ、ここでＡ^４は、好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルで１〜３回置換されることができる

である。

式Ｉのフロピロールは、式ＩＩＩのジケトピロロピロールの製造法における中間体であり、そしてＷＯ０３０２２８４８に記載されるように、結晶生長調節剤として使用することができる。ここで、用語「結晶生長調節」は、好適な顔料寸法および／または狭い粒度分布を有するように顔料粒子の合成を制御すること、ならびに、プレートレット、針状形、立方体、リーフレット、角柱形、および他の幾何学形のような特定の所望の形状の粒子および／または特定の所望の流動学の粒子を生成するように結晶の生長を導くことを言う。従って、結晶生長の良好な制御ほど、試料に狭い粒度分布および／または良好な結晶形状、または両者を与える。その効果は、有機顔料の化学構造、反応媒体の選択、ならびに本発明の粒子生長調節剤の濃度および化学構造によって影響を及ぼすことができる。

もし結晶生長調節剤として使用するならば、式Ｉのフロピロールは、一次顔料の重量を基にして約０．１〜２０％、特に１．０〜１０．０％の量で存在する。ＤＰＰは一次顔料として好ましいけれども、種々の顔料部分の使用も同様に利用することができ、この場合に各顔料は色適合性である。

適用可能な有機一次顔料の例は、アントラキノン、フタロシアニン、ペリノン、ペリレン、ジオキサジン、ジケトピロロピロール、チオインジゴ、イソインドリン、イソインドリノン、キナクリドン、キナクリドンキノン、フラバンスロン、インダンスロン、アントラピリミジン、またはキノフタロン顔料、およびこれらの顔料を含む固溶体である。好ましい有機顔料は、キナクリドン、フタロシアニン、アントラキノン、ペリレン、ジケトピロロピロール、イソインドリノン、およびインダンスロンである。

顔料組成物を調製するときには、式Ｉのジケトピロロピロールアナローグは、当技術分野に周知の方法によって、顔料の合成中に、微細分散プロセス中に、仕上げプロセスの前後に加えることができる（ＷＯ０３０２２８４８を参照）。

式ＩにおいてＡ¹およびＡ^２が、式

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルメルカプト、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、トリフルオロメチル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、−Ｃ＝Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル）、フェニル、

、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、またはピロリジニル、−ＣＯＮＸ^５Ｘ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ^７、−ＳＸ^９、−ＳＯＸ^９、または−ＳＯ_２Ｘ^９であり；ここで、Ｘ^５およびＸ^６は、水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^７は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^９は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１８−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、Ｃ_６−１０−アリール、または−ＮＸ^１０Ｘ^１１であり、ここでＸ^１０およびＸ^１１は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、
Ｇは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯＮＨ−または−ＮＲ^７−であり、
Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、または−ＣＮであり、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）の基である式Ｉのフロピロールが好ましく、ここで、式

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、クロロ、ブロモ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、フェニルまたはＣＮ、−ＣＯＮＸ^５Ｘ^６、−ＳＸ^９、−ＳＯＸ^９、または−ＳＯ_２Ｘ^９；または−ＳＯ_２Ｘ^９であり；ここでＸ^５およびＸ^６は、水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−４アルキルであり、Ｘ^９は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１８アルキル、Ｃ_７−１０アラルキル、Ｃ_６−１０アリール、または−ＮＸ^１０Ｘ^１１であり、ここでＸ^１０およびＸ^１１は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_７−１０アラルキル、またはＣ_６−１０アリールであり、
Ｇは−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ_２−であり、
Ｒ^３およびＲ^４は水素であり、そして
Ｒ^７は水素、メチルまたはエチルである）の基が更に好ましく、そしてＡ^１およびＡ^２が、式

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、メチルもしくはｔ−ブチルのようなＣ_１−Ｃ_４アルキル、クロロもしくはブロモのようなハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−４−チオアルキル、フェニル、ＣＮ、または−ＳＯ_２Ｘ^９であり、Ｘ^９はＣ_１−４アルキル、フェニル、ベンジル、または−ＮＸ^１０Ｘ^１１であり、ここでＸ^１０およびＸ^１１は水素、Ｃ_１−４アルキル、ベンジルまたはフェニルである）の基であるジケトピロロピロールアナローグが特に好ましい。

Ａ^３は、好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、および２−エチルヘキシルのようなＣ_１−Ｃ_８アルキル、Ｙ−Ｒ^３２であり、ここでＹは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^３２は、

であり、ここでＲ^４０は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、または−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、および−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒであり、ここでｍは１であり、そしてＡｒは、式

の基（これは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルで１〜３回置換されることができる）である。

Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルは、典型的には、線状または分枝状（可能ならば）であり、そしてＣ_１−Ｃ_１８アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、および２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、およびオクタデシルである。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、および２−エチルヘキシルのようなＣ_１−Ｃ_８アルキルが好ましい。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルのようなＣ_１−Ｃ_４アルキルが特に好ましい。用語「Ｃ_２−Ｃ_１８アルケニル基」は、１つ以上の二重結合を有する不飽和線状または分枝状脂肪族炭化水素基、特に、ビニル、アリル、２−プロペン−２−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、１，３−ブタジエン−２−イル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−２−イル、２−メチル−１−ブテン−３−イル、２−メチル−３−ブテン−２−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、および１，４−ペンタジエン−３−イルのようなＣ_２−８−アルケニルを意味する。用語「Ｃ_２−Ｃ_１８アルキニル基」は、三重結合を有する不飽和脂肪族炭化水素基、特に、エチニル、１−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、および３−ペンチン−２−イルのようなＣ_２−Ｃ_８アルキニルを意味する。

Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ（これらは、線状または分枝状であってよい）の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトシキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ｎ−ヘキソキシ、ｎ−ヘプトキシ、ｎ−オクトキシ、１，１，３，３−テトラメチルブトキシおよび２−エチルヘキソキシであり、ここでメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトシキシ、イソブトキシ、およびｔ−ブトキシのようなＣ_１−Ｃ_４アルコキシが好ましい。Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルメルカプトの例はアルコキシ基について記載したと同じ基であるが、ただし、エーテル結合の酸素原子が硫黄原子によって置き換えられている。Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノおよびＣ_１−Ｃ_１８アルキルアミノカルボニル中のＣ_１−Ｃ_１８アルキルの例および好ましいものは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルについて述べたものと同じである。Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシカルボニル中のＣ_１−Ｃ_１８アルコキシの例および好ましいものは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシについて述べたものと同じである。

用語「アリール基」は、典型的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、フェナントリル、テルフェニル、ピレニル、２−もしくは９−フルオレニルまたはアントラセニルのようなＣ_６−Ｃ_２４アリール、好ましくはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニルのようなＣ_６−Ｃ_１２アリール（これらは、非置換でもよく、または置換されることもできる）である。

用語「アラルキル基」は、典型的には、ベンジル、２−ベンジル−２−プロピル、β−フェニルエチル、α，α−ジメチルベンジル、ω−フェニルブチル、ω，ω−ジメチル−ω−フェニルブチル、ω−フェニルドデシル、ω−フェニルオクタデシル、ω−フェニルエイコシル、またはω−フェニルドコシルのようなＣ_７−Ｃ_２４アラルキル、好ましくは、ベンジル、２−ベンジル−２−プロピル、β−フェニルエチル、α，α−ジメチルベンジル、ω−フェニルブチル、ω，ω−ジメチル−ω−フェニルブチル、ω−フェニルドデシルまたはω−フェニルオクタデシルのようなＣ_７−Ｃ_１８アラルキル、そして特に好ましくはベンジル、２−ベンジル−２−プロピル、β−フェニル−エチル、α，α−ジメチルベンジル、ω−フェニル−ブチル、またはω，ω−ジメチル−ω−フェニル−ブチルのようなＣ_７−Ｃ_１２アラルキルであり、ここで脂肪族炭化水素基および芳香族炭化水素基は両方とも非置換でもよく、または置換されることもできる。

Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルである（これらは、非置換でもよく、または置換されることもできる）。用語「Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル基」は、シクロペンテニル、シクロペンタジエニルおよびシクロヘキセニルのような１つ以上のニ重結合を有する不飽和脂環式炭化水素基（これらは、非置換でもよく、または置換されることもできる）を意味する。

用語「ヘテロアリール」は、５〜６個の環原子を有する環（ここで、窒素、酸素または硫黄が可能なヘテロ原子である）であり、そして典型的には少なくとも６個の共役π−電子を有する５〜１８個の原子を持つ不飽和複素環式基、例えば、チエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニル、チアントレニル、フリル、フルフリル、２Ｈ−ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、フェノキシチエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ビピリジル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キノゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、またはフェノオキサジニルである。

ハロゲン原子の例は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。

もし上記の置換基を置換することができるならば、可能な置換基は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル基、メルカプト基、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルチオ、ハロゲン、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、シアノ基、アルデヒド基、ケトン基、カルボキシル基、エステル基、カルバモイル基、アミノ基、ニトロ基、シリル基、またはシロキサニル基である。

ＷＯ０３０２２８４８に記載されるように、一般式ＩＩＩのＤＰＰは、
フレキソ印刷、スクリーン印刷、パッケージング印刷、証券印刷、凹版印刷、またはオフセット印刷の印刷法における印刷インク用、プレプレス段階用、捺染用、紙用品例えばボールペン、フェルトペン、サインペン、カード、ウッド、（ウッド）ステイン、金属のようなオフィス、ホーム用途またはグラフィック用途用のインク、衝撃印刷法（衝撃−圧力インクリボンを使用する）のインクパッドまたはインクの製造に、
コーチング材用、工業または商業用途用、織物装飾および工業マーキング用、ローラーコーチングまたは粉末コーチング用、自動車の仕上材料用、高固形分（低溶媒）水含有または金属コーチング材料用、または水性塗料の顔料着色処方物用の着色剤の製造に、
コーチング、繊維、プラッター（platter）またはモールドキャリヤ用の顔料着色プラスチックの製造に、ディジタル印刷用、熱ワックス転写印刷法、インクジェット印刷法または熱転写印刷法用の非衝撃印刷材料の製造に、そしてまた、
特に４００〜７００ｎｍの範囲内の可視光用、液晶ディスプレー（ＬＣＤ）または電荷結合装置（ＣＣＤ）用のカラーフィルターの製造に、または、化粧料の製造に、または重合体インク粒子、トナー、色素レーザー、ドライコピートナー、液体コピートナー、または電子写真用トナーおよびエレクトロルミネッセンス装置の製造に、
使用することができる。

次の実施例は本発明の様々な態様を例示するものであるが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

使用したマイクロ波発生器は、マイクロ波照射を試料に集中する環状単一モードキャビティ設計の登録商標「CEM Discover」モデルであった。試料は密封ガラス管中に収容され、これによって圧力を２０．６９・１０^５Ｐａ（３００ｐｓｉ）の最大値に上昇させた。この装置の最大操作電力は３００ワットであった。^１Ｈおよび^１３ＣＮＭＲスペクトルは、それぞれ３００および７５ＭＨｚで得られ、そしてカップリング常数はＨｚ単位である。質量スペクトルの測定値は、７０ｅＶで化学イオン化を使用しイソブタンをキャリヤガスとして得られた。

実施例
実施例１

３，６−ジフェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（２）
４−ベンゾイル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フェニルピロール−３−カルボン酸エチル１（９９．５mg、０．２９６mmol、以前にＷＯ０３０２２８４８に報告されたようにして製造）に、溶媒を使用しないで、２５０℃に１０分加熱して、マイクロ波放射線（２〜４５ＧＨｚの周波数および３００ワットの電力で）を照射した。次いで、粗生成物を冷却させ、メタノールを加え、固形物をろ別し、そしてメタノールで洗浄した。これによって、フロピロール２をオレンジ色の固体として得た（７３mg、８６％）。分解＞３００℃。

比較例１（ＷＯ０３０２２８４８の実施例１）
４−ベンゾイル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フェニルピロール−３−カルボン酸エチル１（１０g、０．０２９９mol）とDowtherm A（２００ml）との混合物を窒素下に２３０−２４０℃に６４時間加熱した。次いで、その溶液を２５℃に冷却し、そして石油エーテル４０−６０（３００ml）に滴下すると、蛍光オレンジ色の固体が沈殿した。これをろ別し、更なるヘキサンで洗浄し、そして真空で乾燥した。収量３．４８g （４０％）。

実施例２

ａ）ｐ−ブロモベンゾイルクロリド（３）
ｐ−ブロモ安息香酸を、ＮａＯＨ（水性）中に溶解しその溶液をジクロロメタンで洗浄し、次いで水性層を稀ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出することによって精製した。酸（４．００g、０．０１８２mol）、塩化オキサリル（４．６３４ｇ、３．１８５ml、０．０３６４mol）および触媒量のＣＭＦをＤＣＭ（４０ml）中で室温で一晩中撹拌した。溶媒および過剰の試薬を蒸発させると、酸塩化物３がオフホワイトの固体として得られた。m.p.３８−４０℃。

ｂ）４−（ｐ−ブロモベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フェニルピロール−３−カルボン酸エチル（５）
水素化ナトリウム（５９０mg、１４．７５mmol）に、ＴＨＦ（４０ml）およびピロリノンエステル４（８５２mg、３．６９mmol）を加えた。室温で３０分間撹拌後、ｐ−ブロモベンゾイルクロリド（８０９．５mg、３．６９mmol）をＴＨＦ（１０ml）および触媒量のＤＭＡＰに溶解した溶液を加え、そして混合物を室温で一晩中撹拌した。１０％ＨＣｌ（水性）を加え、そして有機成分をジエチルエーテルで抽出した。真空での濃縮およびエタノールからの再結晶によって、エノール５を黄色結晶質固体として得た（６６５mg、44％）。

ｃ）３−（ｐ−ブロモフェニル）−６−フェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（６）
ｐ−ブロモベンゾイルピロリノンエステル５（１５４mg、０．３７mmol）に、溶媒を使用しないで、２５０℃に１０分加熱して、マイクロ波放射線（２〜４５ＧＨｚの周波数および３００ワットの電力で）を照射した。次いで、粗生成物を冷却させ、メタノールを加え、固形物をろ別し、そしてメタノールで洗浄した。これによって、フロピロール６を赤色の固体として得た（１２９mg、９４％）。

ｄ）５−メチル−３−（ｐ−ブロモフェニル）−６−フェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（７）
フロピロール６（１．５g、４．０８mmol）とメチルトシレート（１．１４g、６．１２mmol）と炭酸カリウム（１．１３g、８．１６mmol）とジメチルホルムアミドとの混合物を室温で一晩中撹拌した。次いで、水を加え、そして有機成分をＤＣＭで抽出した。溶媒を除去し、水次いでメタノールでの洗浄によって、メチレート化した化合物７を赤色の固体として得た（０．８３１g、５３％）。m.p.２１５−２１６℃。

ｅ）２−メチル−５−フェニル−６−（ｐ−ブロモフェニル）−３−フェニルピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（８）
フロピロール７（３００mg、０．７９mmol）とアニリン（１４６mg、１．５７mmol）とＤＣＣ（３２３mg、１．５７mmol）とフルオロ酢酸（２−３滴）とＤＣＭとの混合物を室温で１４４時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてメタノールでの洗浄によって、ピロロピロール８を赤色の固体として得た（１７３mg、５５％）。m.p.２５５−２５６℃。

実施例３

ａ）４−（ｐ−ニトロベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フェニルピロール−３−カルボン酸エチル（１１）
ピロリノンエステル９（６．３５g、２７．５mmol）を水素化ナトリウム（２．０g、８２．５mmol）とＴＨＦ（１リットル）との混合物に加え、そしてこれを室温で１５分間撹拌した。次いで、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド１０を加え、そして混合物を一晩中撹拌した。メタノール次いで水を加え、そして混合物をＨＣｌで酸性化した。有機成分をジエチルエーテルで抽出し、そして溶媒を蒸発した。メタノールでの洗浄によって、ニトロ化合物１１を黄色固体として得た（６．３１g、６０％）。

ｂ）３−（ｐ−ニトロフェニル）−６−フェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（１２）
ｐ−ニトロベンゾイルピロリノンエステル１１（３００mg、０．９０mmol）に、溶剤を使用せずに２７０℃に１５分間加熱して、マイクロ波放射線を照射した。次いで、粗生成物を冷却させ、メタノールを加え、そして固形物をろ別し、そしてメタノールで洗浄した。これによって、フロピロール１２を赤色の固体として得た（２３０mg、８７％）。

ｃ）５−メチル−３−（ｐ−ニトロフェニル）−６−フェニルフロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（１３）
フロピロール１２（０．９g、２．７mmol）とメチルトシレート（７５０mg、４．０４mmol）と炭酸カリウム（１g、７．２mmol）とジメチルホルムアミドとの混合物を室温で一晩中撹拌した。次いで、水を加え、そして有機成分をＤＣＭで抽出した。溶媒を除去し、そして水、次いでメタノールでの洗浄によって、メチル化した化合物１３を赤色固体として得た（０．６５２g、７０％）。m.p.２５３−２５５℃。

ｄ）２−メチル−５’−フェニル−６−（ｐ−ニトロフェニル）−３−フェニルピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（１４）
フロピロール１３（１００mg、０．２９mmol）とアニリン（５３mg、０．５７mmol）とＤＣＣ（１１８mg、０．５７mmol）とフルオロ酢酸（２−３滴）とＤＣＭとの混合物を室温で７２時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてメタノールでの洗浄によって、ピロロピロール１４を赤色固体として得た（６３mg、５２％）。m.p.２３３−２３５℃。

実施例４

ａ）４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２−ジフェニルピロール−３−カルボン酸エチル（１６）
アニリン（２．６５g、２．５９ml、０．０２８５mmol）を５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−カルボン酸エチル１５（F.Gaudemar-Bardone,M.Mladenova,R.Couffignal,Synthesis,1985,1043に記載される文献方法によって製造）（６．０g、０．０２５９mmol）と酢酸（１００ml）との溶液に加え、そして溶液を還流に３時間加熱した。次いで、溶液を冷却し、水で希釈し、そしてジエチルエーテルで抽出した。有機エキストラクトを乾燥し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤ジクロロメタン）によって、ラクタム１６を無色の固体として得た（６．９g、８７％）。m.p.１２９−１３０℃。

ｂ）４−ベンゾイル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２−ジフェニルピロール−３−カルボン酸エチル（１７）
ピロリノンエステル１６（１．７６g、５．７４mmol）のテトラヒドロフラン（１００ml）溶液を−７８℃に冷却し、そしてリチウムヘキサメチルジシラジド（１７．２ml、１７．２mmol）をＴＨＦ中に溶解した１．０Ｍ溶液を加えた。５分後、塩化ベンゾイル（０．９７g、０．７９ml、６．８９mmol）を加え、そして溶液を３０分間撹拌した。メタノールを加え、そして溶液を室温に温めた。その混合物を酸性化し（水性ＨＣｌ）、そしてジエチルエーテルで抽出した。エーテルエキストラクトを乾燥し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤ジクロロメタン）によって、エノール１７を黄色の固体として得た（１．７４g、７４％）。m.p.１３７−１３９℃。

ｃ）３，５，６−トリフェニル−１Ｈ−フロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４（５Ｈ）−ジオン（１８）
ベンゾイルピロリノンエステル１７（１７mg）に、溶剤を使用せずに２００℃に１０分間加熱して、マイクロ波放射線（３００ワットで）を照射した。次いで、粗生成物を冷却させ、メタノールを加え、そして固形物をろ別し、メタノールで洗浄した。これによって、フロピロール１８をオレンジ色の固体として得た（３４mg、５２％）。ｍ.p.２３０ −２３２℃（lit.［H.Langhals,T.Grundei,T.Potrawa,K.Polborn,Liebigs Ann.Chem.,1996,679］２３０ −２３２℃）。

ｄ）２，３，５，６−テトラフェニル−２，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（１９）
H.Langhals, T. Grundei, T. Potrawa, K. Polborn, Liebigs Ann.Chem., 1996,679に記載されるように、中間体１８から出発して製造することができる。

ｅ）２，３，６−トリフェニルピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，４−ジオン（２１）
Ｎ−フェニルピロリノンエステル１６（６６３mg、２．１６mmol）およびベンゾニトリル（４４６mg、４４０μl、４．３mmol）をナトリウムｔ−アミルオキシドの溶液［ナトリウム（１５０mg、６．５mmol）およびｔ−アミルアルコール（４．０ml）から］に次々と加え、そしてその混合物を６時間還流に加熱した。次いで、混合物を冷却し、酸性化し（稀水性ＨＣｌ）、そしてジクロロメタンで抽出した。次いで、有機エキストラクトを乾燥し、そして溶媒を蒸発した。メタノールからの沈殿、次いでろ過によって、トリフェニルピロロピロール２１を明るいオレンジ色の固体として得た（１８mg、３％）。ｍ.p.３９０℃（分解）。

Claims

一般式（Ｉ）

で示されるフロピロールの製造法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：

（式中、
Ａ^１およびＡ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１８アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ａ³は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、シアノメチル、Ａｒ^３、−ＣＲ^３０Ｒ^３１−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒ^３、またはＹ−Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３１は、互いに独立して水素、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルを表す）あるいはＣ_１−Ｃ_４アルキルで３回まで置換されることができるフェニルを表し、
Ａｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンあるいは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルまたはＣ_１−Ｃ_８アルコキシで１〜３回置換されることができるフェニルで１〜３回置換されることができるアリール、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルケニル、またはヘテロアリールを表し、ｍは０、１、２、３または４を表し、
Ｒは、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、アリール、またはアラルキル（これらは、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _８アルコキシまたはハロゲンで１〜３回置換されることができる）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＨ−または−ＳＯ_２−であり、そして
Ｒ^３２は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ａｒ^３またはアラルキルである）
で示される化合物をマイクロ波照射下に、場合により不活性溶媒の存在下に加熱することを含む製造法。
加えて、式Ｉの化合物を式Ａ^４−ＮＨ_２（ＩＶ）の第一アミンと反応させ、ここで式ＩＩＩ：

（式中、Ａ^４は、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルまたはＡｒ³であり、そしてＡｒ³、Ａ^１、Ａ^２およびＡ³は請求項１において定義した通りである）のＤＰＰを得ることを含む、請求項１記載の方法。
式ＩにおいてＡ³が水素原子とは異なる化合物が、式（１ａ）：

の化合物を、式Ａ^３−Ｘ（Ｖ）の化合物と反応させることによって得られる（式中、Ａ^１、Ａ^２およびＡ³は請求項１に与える意味を有し、そしてＸは離脱基である）、請求項１記載の方法。
Ａ¹およびＡ^２が、式

（式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルメルカプト、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルキルアミノカルボニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、トリフルオロメチル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルキル、−Ｃ＝Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_１８アルキル）、フェニル、

、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペラジニル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、またはピロリジニル、−ＣＯＮＸ^５Ｘ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＸ^７、または−ＳＯ_２Ｘ^９であり；ここで、Ｘ^５およびＸ^６は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキルまたはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^７は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキルまたはＣ_６−１０−アリールであり、Ｘ^９は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_５−１０−シクロアルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、Ｃ_６−１０−アリールまたは−ＮＸ^１０Ｘ^１１であり、ここでＸ^１０およびＸ^１１は水素、線状もしくは分枝状Ｃ_１−１０−アルキル、Ｃ_７−１０−アラルキル、またはＣ_６−１０−アリールであり、
Ｇは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−または−ＮＲ^７−であり、
Ｒ^３およびＲ^４は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１８アルコキシ、または−ＣＮであり、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立して、水素、ハロゲン、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＲ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル；または、式

（式中、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２５およびＲ^２６は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ヒドロキシル基、メルカプト基、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルチオ、ハロゲン、ハロ−Ｃ_１−Ｃ_８アルキルまたはシアノ基であり、そして
Ｒ^２４は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである）の基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
Ａ^３が、シアノメチル、Ｃ _１−Ｃ_８アルキル、Ｙ−Ｒ^３２であり、ここでＹは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^３２は

であり、ここでＲ^４０は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、または−Ｓ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａｒであり、ここでｍは１であり、Ａｒは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルで１〜３回置換されることができる式：

の基である、請求項４記載の方法。
Ａ^４が、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルで１〜３回置換されることができる

である、請求項４または５記載の方法。
式（ＩＩ）

の出発化合物が、式（ＶＩＩＩ）の化合物をハロゲン化アシルＡ^２−ＣＯＸと反応させること：

（式中、Ｒ、Ａ^１、およびＡ^２は、請求項１に与えると同じ意味を有し、Ａ^３はアリールであり、そしてＸはハロゲンである）によって得られる、請求項１記載の方法。