JP4741182B2 - 人間の皮膚へ活性剤を投与するための装置 - Google Patents

Description

本発明は人間の皮膚へ接着する接着剤面を有する物品に関する。

医学的活性成分を有する皮膚および皮膚貼付薬を送出するための貼付用品(patches)および活性成分を含有した傷手当て用品(dressings)は当分野で周知である。活性成分は、異なる方法、例えば接着剤中で分散または溶解、または吸収層により手当て材（dressing)に合体されるか、または手当て材または貼付材（patch)の皮膚に対面する面上に塗布される。活性成分が、例えば傷、タコ、イボ等に局所的に送出されるべきである場合に、活性成分は手当て材の接着剤面において一またはそれ以上の分離領域として位置決めされる。

活性成分を含む領域が周囲接着剤または吸収成分等の手当て材の他の成分と直接接触するように設置される場合に問題が生じる。手当て材の他の成分は活性成分を含む領域へ移動し、活性成分の性質を損傷または変化させ、同様に周囲成分への活性成分の移動は、活性成分がターゲット領域を越えて拡がるので非常に望ましくない。ある場合には、活性成分は、酸の場合のように周囲へ侵入して手当て材の他の部分を攻撃または損傷する。

これらの問題を軽減する方法は接着剤から活性成分を分離するバリア層を導入することである。バリア層は、活性成分および接着剤等の周囲手当て材に対して不透過性のポリマーまたは金属層で形成される。

米国特許第４７１１７８１号において、キャリア上に複数の分離した含薬領域を含む薬送出装置が開示されており、含薬成分はバリア層によりキャリア層から分離されている。バリア層は薬点下でフラット円形片に形成されている。カップ形バリア層は当分野で既知である。
しかし、このようなバリア層またはカップを使用しても、移動の問題は残っている。製造の観点から、バリア層とその周囲間のボーダーラインを処理することは困難である。接着剤および医薬はいずれにしも移動する傾向がある。更に、多くの医薬接着剤は保管または使用時に冷却流出（cold-flow)する傾向がある。

英国特許出願第２１８４０１６号は、医薬投与のための皮膚貼付装置を開示している。この装置は、活性剤を包囲するカップ形バリア層を有し、カップのリムはフランジへ延びている。保管時の移動の問題は剥離ライナにフランジを封止することにより解決される。しかし、封止工程は製造工程に他の工程を付加し、かつそのシールの強度を制御することは困難であり、使用前に分離するときに活性剤がその装置ではなく剥離ライナに追従する危険がある。

従って、薬剤の移動が最小の薬用貼付用品に対するニーズが未だ存在する。

驚くべきことに、第一および第二層をフランジで分離するバリア層を設け、フランジ上に第二成分のみを薄いコーティングとして存在させることにより、その移動は許容レベルまで減少することが示された。

米国特許第４７１１７８１号 英国特許出願第２１８４０１６号

［発明の簡単な説明］
本発明は人間の皮膚に接着する接着剤面を有する物品に関し、前記物品は、連続層を構成する第一構成成分、および第一構成成分の接着剤面の凹凸もしくは凹み(indentations)に設置された少なくとも第二構成成分を含み、第二構成成分はカップ形バリア層により第一構成成分から分離し、前記バリア層はフランジへ延びたリムを有する。

本発明は更に皮膚の局所処置または傷の処置方法に関する。

［発明の詳細な説明］
本発明は人間の皮膚へ接着する接着剤面を有する物品に関し、前記物品は、連続層を構成する第一構成成分、および前記第一構成成分の接着剤面の凹凸もしくは凹みに位置する少なくとも第二構成成分を含み、前記第二構成成分はカップ形バリア層により前記第一構成成分から分離し、前記バリア層はフランジへ延びたリムを有し、前記第二構成成分は０．０４５ｍｍよりも薄い平均厚を有する層で前記フランジ上に存在することを特徴とする。

本発明の好適形態において、前記第二構成成分は０．０４０ｍｍよりも薄い平均厚を有する層として前記フランジ上に存在する。

本発明の他の好適形態において、前記第二構成成分は０．０３０ｍｍよりも薄い平均厚を有する層として前記フランジ上に存在する。

二つまたはそれ以上の分離構成成分で物品を製造する方法は、第一構成成分を第二構成成分へ、傷手当て用品の皮膚対面面が二つの構成成分の領域を含みかつ実質的平面になるように導入する。皮膚対面面は、使用まで、選択的に、剥離ライナ等の保護層を含んでよい。第二構成成分は一つまたはそれ以上の点（dots)または分離領域の形態であってよく、第一構成成分内で凹凸部内に設置される。物品の皮膚対面面で、第一および第二構成成分が、塗布されたフランジのリムを介して相互に対してのみ接触するようにする。フランジ上の第二層の厚みを制御することにより、二つの構成成分間の接触領域は、移動が許容できるレベルまで減少させる。

驚くべきことに、第二構成成分が０．０４５ｍｍ未満の厚みを有する層としてフランジ上に存在する場合には、第二構成成分の移動は無視できるものである。

フランジはカップのリムから内方へ延びるか、または第二構成成分の中央から外方へ延びる。

内方へ延びたフランジを使用することによって、皮膚との接触領域はその構成成分の寸法よりも小さくなる。この方法では、限定された皮膚接触領域に対して増量の第二構成成分を投与する物品が得られる。第二構成成分は、このようにして、容器(reservoir)として作用する。

フランジが外方に延びた場合に、第二構成成分の皮膚対面面の全部が皮膚と接触し、他方で、第一構成成分の一部がフランジにより被覆される。フランジには第二構成成分の薄い層が塗布される。この形態は、第二構成成分の皮膚接触領域が拡大する点で有利である。第二構成成分が活性成分を含む場合に、低レベルの活性成分を具有するフランジの領域により囲繞された中央領域は高いレベルの活性成分を具有する。

本発明の一形態において、フランジはカップの内外両方向に対面する。

バリア層は傷手当て用品の構成成分に不透過性の任意適宜材料であってよい。好適材料はポリマーフィルム、アルミニウム等の金属フォイル、または適宜材料による一またはそれ以上の層のラミネートであってよい。

本発明の一形態において、バリア層はポリマーフィルムを含む。

本発明の他の形態において、バリア層は金属フォイルを含む。

本発明の好適形態において、バリア層はポリマーフィルムかつ／または金属フォイルの一またはそれ以上の層のラミネートを含む。

バリア層は金属層が塗布されたポリマーフィルムまたはラミネートを含んでよい。

第一構成成分は、接着剤、吸収剤、またはフォーム（foams)等の、かかる物品に適した任意材料であってよい。

第一構成成分は接着剤を含んでよい。接着剤はその構成成分の皮膚対面面上のコーティングの形態であってよい。

傷手当て用品の第一構成成分は好適には接着剤であってよい。接着剤は皮膚にやさしい任意接着剤であってよい。接着剤はヒドロコルチゾンを含有してよい。

本発明の物品の接着剤は、皮膚、粘膜かつ／または生物のいずかの部位の傷に接着できるそれ自体は既知の皮膚にやさしい任意接着剤であってよく、かつ好適にはヒドロコロイド含有接着剤である。適宜接着剤は、例えば、米国特許第４３６７３２号に開示の接着剤等のヒドロコロイド含有湿式吸収剤である。接着剤は皮膚にやさしいアクリル酸接着剤含有親水性領域を含む。接着剤は実質的均一であり、かつＷＯ８９／０５６１９またはＷＯ９４／１５５６２に開示の接着剤等の異なる構成成分を有する区別できる領域により構成されてよい。

本発明の接着剤構成成分に合体するための適宜ヒドロコロイドは自然に発生するヒドロコロイド、半合成ヒドロコロイド、および合成ヒドロコロイドから選択さる。

数物質が皮膚上にそのまま適用できる。刺激作用または溶解問題を回避するために、適宜媒体内で活性成分を混合または溶解することがしばしば有利である。

傷手当て用品の第二構成成分はフォーム、アルギン酸塩、ゲル、ワセリン、または接着剤、好適にはヒドロコロイド含有接着剤等のリリース媒体であってよい。リリース媒体は活性成分のリリースを制御できるポリマー材であってよい。

本発明の好適形態において、第二構成成分は、医学的または生物学的活性成分等の一またはそれ以上の活性成分を含んでよい。

本発明の物品の第二構成成分は、ｐＨ、Ｏ_２の部分圧、温度、基本的メカニズム、または例えばコラーゲンの構成を表示する生物学的分析等を表示する傷治療に関連する表示物を含んでよい。

本発明による物品は傷治療関連表示物、傷かつ／または皮膚異常の処置または発生予防のためのクッションまたは同様の装置を含むことが有利である。

これは、傷または皮膚の医療処置と活性成分の容易かつ滅菌的適用の組み合わせを可能にする。例えば、成長ホルモン等のサイトカイン（cytokine)等の活性成分を組み込むことにより、または傷に局部的に適用できる形態でかかる活性物質に組み込むことのできるポリペプチド成長因子等を組み合わせることができる。薬剤は傷に作用し、静菌性または殺菌性合成物等の他の薬剤、例えば、ヨード、ヨードポビドン(iodopovidone)錯綜体、クロラミン(chloramine)、クロロヘキシジン(chlorohexidine)、銀塩、例えば、シルバーサルファダイアジン(sulphadiazine)、硝酸銀、酢酸銀、乳酸銀、硫酸銀、チオ硫酸ナトリウム塩（silver-sodium-thiosulphate)、塩化銀、その亜鉛または塩、メトロニダゾール、サルファ薬(sulpha drugs)、およびペニシリン、組織治療促進剤、例えばRGD トリペプチド等、蛋白質、アミノ酸、例えばタウリン等、ビタミン、例えばアスコルビン酸、ビタミンＤ誘導体等、傷の洗浄酵素、例えばペプシン、トリプシン等、プロティナーゼ抑制剤または金属プロティナーゼ抑制剤、例えばロスタト（lllostat)、エチレンジアミンテトラ酢酸 (ethylene diamine tetraacetic acid)、細胞毒剤および癌組織に物質を外科的に挿入する等に使用するための増殖抑制剤、かつ／または局所適用に選択的に使用される他の治療剤、酸化防止剤、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、ニコチン、ニトログリセリン、抗炎症剤、ＮＳＡＩＤＳ、皮質ステロイド、痛み緩和剤、例えばリドカイン、ベンゾカインまたはチンコカイン（chinchocaine)、皮膚軟化剤、レチノイドまたは冷却作用を有する薬剤、更に、ハーブ剤（herbal agents)または本発明の特徴と考えられる医薬を含む。

本発明の一形態において、活性成分はタコ(corn)、イボ(warts)、または硬化皮膚を処置するのに好適である。

本発明の特に好適な形態において、第二構成成分はタコ、イボおよび硬化皮膚の処置に適した活性成分を含む。

適宜構成成分は乳酸またはサリチル酸等の酸であってよい。

活性成分はサリチル酸であることが特に好ましい。サリチル酸は接着剤等の媒体に合体されてよい。

本発明による物品は、一またはそれ以上の活性成分の局部投与の制御に使用するのに特に適している。

物品は傷手当て用品、または皮膚用もしくは経皮用貼付薬であってよい。

本発明による物品は一つのカップ形バリア層を含んでよい。

本発明の物品は、複数のカップ形バリア層を含んでよい。カップは、活性成分を皮膚または傷へ所望方法で分配するために傷手当て用品上に所定パターンで配置されてよい。

皮膚または傷へ活性成分を局部適用するために、第二構成成分の皮膚接触領域は損傷に対応する寸法に設計されてよく、かつ物品は損傷を保護すると共に使用時に耐水性でありかつ容易剥離かつ破棄できるものであることが望ましい。

本発明による物品は、代表例として、裏層、接着剤層を含むラミネートの形態であり、かつラミネートは選択的に一部または全部が一またはそれ以上の剥離ライナに被覆されているかまたは使用前に除去できるカバーフィルムを含む。

本発明による物品の裏層は任意層であってよく、例えばポリウレタンフィルム、フォームまたは不織布、またはフィルムまたは層の組み合わせであってよく、これらは、接着剤との組み合わせにおいて、本発明による物品の所望特性を示す。フィルムは、例えば、ポリオレフィン材、ＰＶＡＬ、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン材、またはポリエチレンまたはそれらのコポリマーまたはブレンドから製造されてよい。

フィルムは所定条件下で生物分解性または溶解されてよい。

裏層の好適材料はフィルムまたはフォーム形態のポリウレタン、またはそれらのラミネート形態等の組み合わせ体であってよい。

本発明による装置の皮膚接触面は一またはそれ以上の剥離ライナで被覆されていてよい。

本発明の装置の使用に特に適した剥離ライナはクラフト紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルまたはこれらの複合体で形成されることができる。剥離ライナは好適には、フッ素化合物またはシリコーン等の剥離剤が塗布される。剥離ライナは、存在すれば、適用前、適用時、適用後に除去される。適用後に除去される場合には、剥離ライナは適用時にハンドルとして作用してよい。

本発明は二つの構成成分と共に説明されたが、二つを越える構成成分が含まれてよくかつ本発明の一部であることは自明である。

本発明は、人間の皮膚に接着する接着剤面を有する物品を設置することによって、更に傷または皮膚部位の局部処置のための方法に関する。前記物品は、連続層を構成する第一構成成分、および前記第一構成成分の接着剤面の凹凸に設置された少なくとも第二構成成分を含み、前記第二構成成分はカップ形バリア層により前記第一構成成分から分離し、前記バリア層はフランジへ延びたリムを有し、前記第二構成成分は０．０４５ｍｍよりも薄い平均厚を有する層で前記フランジ上に存在する。前記物品は処置すべき皮膚または傷部位へ設置され、前記第二構成成分の皮膚接触面は処置すべき部位上に設置される。

前記第二構成成分は選択的に一またはそれ以上の活性成分を含み、この活性成分は処置すべき皮膚部位へ送出され、周囲健康皮膚は第一構成成分によって第二構成成分の影響を受けないように保護される。

［図面の詳細な説明］

図面を参照して更に詳細に本発明を説明する。

図１は従来技術による傷手当て用品の断面図を示す。この傷手当て用品はキャリア層（１）、第一構成成分、例えば接着剤層（２）、第二構成成分（３）、例えば薬剤領域、および二つの構成成分を分離するカップ形バリア層（４）を含む。この物品の皮膚接触面は剥離ライナ（５，６）で被覆されている。バリア層（４）のリムは狭くかつ従って侵入しやすいことが理解できる。

このバリア層は、選択的にフィルムまたはフォイルであり、構成成分間に単に薄いバリアを提供し、かつ物品の製造において僅かに不正確であっても、二つの構成成分間に直接接触することになる。バリア層が正確に設置されたとしても、一またはそれ以上の構成成分はバリア層のエッジ下へ移動する可能性がある。

図２は本発明の一形態の断面図を示し、キャリア層（１）、第一構成成分（２）、第二構成成分（３）、および二つの構成成分を分離するバリア層（４）を含む。物品の皮膚接触面は剥離ライナ（５，６）で被覆されている。バリア層（４）のリムは細長くフランジ（７）を形成し、フランジ（７）は物品の中央から外方へ伸張している。フランジ（７）には第二構成成分の層（８）が塗布されている。

第一および第二構成成分をカップ形バリア層で分離することによって、カップは、物品の皮膚対面面でフランジへ延びるリムを有し、二つの構成要素の主要部間に相対的に広い間隔が置かれ、かつ従って、移動程度が減少する。発生する移動はフランジ上に塗布された第二構成成分のエッジ部からのみ生じ、かつこの層の厚みを減少することによって移動が最小限になる。

図３は図２の発明の形態を下から見た図であり、第二構成成分（３）を囲繞する第一構成成分（２）を含み、第一構成成分は、第二構成成分（８）で被覆されたフランジ（７）を有するバリア層により分離されている。

従来技術を表す物品の断面を示す。 本発明による物品の断面を示す。 下から見た本発明による物品を示す。

Claims (9)

1. 人間の皮膚へ接着する接着剤面を有する物品であって、
   連続層を構成する第一構成成分、および前記第一構成成分の接着剤面内の凹みに位置する少なくとも第二構成成分を含み、
   前記第二構成成分はカップ形バリア層により前記第一構成成分から分離した領域内にあり、
   前記バリア層のカップ形状はフランジへ延びたリムを有し、
   前記第二構成成分は０．０４５ｍｍよりも薄い平均厚を有する層において前記フランジ上に存在し、
   前記第二構成成分は一またはそれ以上の活性成分を含み、
   前記活性成分はタコ、イボ、または硬化皮膚の処置に適していることを特徴とする、物品。
2. 前記第二構成成分は０．０４０ｍｍよりも薄い平均厚を有する層において前記フランジ上にのみ存在することを特徴とする、請求項１の物品。
3. 前記バリア層はポリマーフィルムを含むことを特徴とする、請求項１または２の物品。
4. 前記バリア層は金属フォイルを含むことを特徴とする、請求項１または２の物品。
5. 前記バリア層はポリマーフィルムかつ／または金属フォイルの一またはそれ以上の層のラミネートを含むことを特徴とする、請求項１または２の物品。
6. 前記第二構成成分は接着剤を含むことを特徴とする、請求項１から５のいずれか１の物品。
7. 前記物品は皮膚貼付用品であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１の物品。
8. 前記活性成分はサリチル酸であることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１の物品。
9. 前記物品は一またはそれ以上の活性成分の局部投与に使用されるものであることを特徴とする、請求項１から８のいずれか１の物品。

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