JP4730909B2 - Vegf媒介性活性を遮断することにより糖尿病を処置する方法 - Google Patents
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Description
本発明の分野は、一般的に、血清グルコースレベルを減少させることが可能な薬剤を投与することにより糖尿病を処置する方法に関する。特に、本発明の分野は、VEGF媒介性活性を遮断、阻害または回復することが可能な薬剤を投与することにより糖尿病を処置する方法である。
抗VEGF抗体で処理されたdb/dbマウス(2型糖尿病のマウスモデル)は、糖尿病性の腎臓変化の回復を示すが、体重、血清グルコースレベル、インスリンレベルまたは食物消費の減少を示さないことが報告されている(Flyvjergら、(2002)Diabetes 51:3090−3094)。
第1の局面において、本発明は、糖尿病を処置する方法を特徴とし、この方法は、VEGF媒介性活性を遮断、阻害または回復することが可能な薬剤を哺乳動物に投与する工程を包含する。具体的な実施形態において、本発明の処置方法は、減少した血清グルコースレベル、改善したグルコース耐性、改善したインスリン感受性、減少した高インスリン血症および/または改善した血糖制御をもたらす。
本方法を記載する前に、本発明は、記載される特定の方法および実験条件に限定されないことが理解されるべきである。なぜなら、そのような方法および条件は、変化し得るからである。本明細書中で使用される用語は、特定の実施形態を記載するためだけのものであり、限定的であることは意図されないこともまた、理解されるべきである。なぜなら、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるからである。
本発明は、VEGF媒介性活性を遮断または阻害することが可能な薬剤の投与が、糖尿病の哺乳動物において、血清グルコースを減少し、グルコース処理を改善することが可能であるという発見に、部分的に基づく。これらの発見は、VEGF媒介性活性を遮断または阻害することが可能な薬剤が、糖尿病を回復することと示されたことを初めて表す。従って、本発明は、VEGFアンタゴニストを投与することにより、哺乳動物において糖尿病を処置する方法を提供する。より具体的には、本発明の方法は、VEGFアンタゴニスト(例えば、以下に示されるVEGFトラップまたはVEGF特異的抗体)を用いて実行され得る。
用語「治療上有効な用量」により、望ましい効果(そのために、この用量が投与される)を生じる用量が意味される。正確な用量は、その処置の目的に依存し、公知の技術(例えば、Lloyd(1999)The Art,Science and Technology of Pharmaceutical Compounding参照)を使用して、当業者により確認可能である。
本発明のVEGF特異的融合タンパク質の個々の成分は、本明細書により提供される指示を伴って、当該分野で公知の分子生物学的方法により構築され得る。これらの成分は、第一細胞レセプタータンパク質(例えば、VEGFR1);第二細胞レセプタータンパク質(例えば、VEGFR2);多量体化成分(例えば、Fc)から選択される。
本発明の一局面において、VEGF媒介性活性が、VEGFアンチセンス核酸の使用によって遮断または阻害される。本発明は、VEGFをコードする遺伝子もしくはcDNAまたはその一部に対してアンチセンスである少なくとも6ヌクレオチドを含む、核酸の治療的使用または予防的使用を提供する。本明細書中で使用される場合、VEGF「アンチセンス」核酸とは、VEGFをコードするRNA(好ましくは、mRNA)の一部に対して相補的ないくらかの配列によってハイブリダイズすることが可能な、核酸を指す。上記アンチセンス核酸は、VEGFをコードするmRNAのコード領域および/または非コード領域に対して相補的であり得る。そのようなアンチセンス核酸は、VEGF発現を防止する化合物として有用性を有し、そして糖尿病の治療において使用され得る。本発明のアンチセンス核酸は、二本鎖または一本鎖のオリゴヌクレオチド、RNAもしくはDNA、あるいはそれらの改変形または誘導体であり、そのアンチセンス核酸は、細胞に直接投与されても、または導入された外因性配列の転写により細胞内で生成されてもよい。
本発明の局面において、糖尿病は、このような疾患を罹患している被験体において、VEGFをコードする遺伝子mRNA転写物を触媒的に切断するように設計されたリボザイム分子を使用し、標的遺伝子mRNAの翻訳(従って、その遺伝子産物の発現)を防止することによって、VEGF活性レベルを減少することによって、処置され得る。
本発明の別の局面において、本発明は、VEGF活性を結合および遮断することが可能な、抗VEGF抗体または抗体フラグメントを用いて実施され得る。抗VEGF抗体は、例えば、米国特許第6,121,230号(本明細書中に参考として具体的に援用される)において開示される。用語「抗体」とは、本明細書中で使用される場合、抗原に特異的に結合してその抗原を認識する、免疫グロブリン遺伝子またはそのフラグメント由来のフレームワーク領域を含むポリペプチドを指す。認識される免疫グロブリン遺伝子は、κ定常領域、λ定常領域、α定常領域、γ定常領域、δ定常領域、ε定常領域、およびμ定常領域、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子を含む。軽鎖は、κまたはλのいずれかとして分類される。重鎖は、γ、μ、α、δ、またはεとして分類され、これはさらに、それぞれ免疫グロブリンクラスであるIgG、IgM、IgA、IgD、およびIgEを規定する。各IgGクラス中には、種々のアイソタイプ(例えば、IgG1、IgG2など)が存在する。代表的には、抗体の抗原結合領域は、結合特異性および結合親和性を決定する際に最も重要である。
好ましい抗体のスクリーニングおよび選択は、当該分野で公知である種々の方法により実施され得る。標的抗原に対して特異的なモノクローナル抗体の存在についての初期スクリーニングが、例えば、ELISAベースの方法の使用を介して実施され得る。二次スクリーニングは、好ましくは、本発明の多重特異的融合タンパク質の構築において使用するために望ましいモノクローナル抗体を同定および選択するために実施される。二次スクリーニングは、当該分野で公知の適切な任意の方法を用いて実施され得る。ある好ましい方法(「バイオセンサー修飾補助プロファイリング(「BiaMAP」)と呼ばれる)が、同時係属中の米国特許出願番号60/423,017(2002年11月01日出願)(本明細書中にその全体が参考として具体的に援用される)に記載される。BiaMAPは、望ましい特徴を有するモノクローナル抗体を生成するハイブリドーマクローンの迅速な同定を可能にする。より具体的には、モノクローナル抗体は、抗体:抗原相互作用の評価に基づいて、別個のエピトープ関連グループへと選別される。
糖尿病に罹患する人々の数は、2009年までに3億人に達すると予測され(Type2 Diabetes Prediction and Prevention(1999)G.A.Hitman編、John Wiley & Sons)、その約80〜90%が2型糖尿病である。糖尿病性網膜症は、失明の主要な原因であり;糖尿病の他の合併症としては、腎臓疾患、足の障害および神経障害の状態が挙げられる。1型糖尿病すなわちインスリン依存性糖尿病(IDDM)において、脾臓のインスリン産生B細胞は、恐らく自己免疫疾患であるものによって破壊される。インスリンの置換が、好ましい治療法である。
本発明は、有効量の本発明の薬剤を被験体に投与する工程を包含する、処置方法を提供する。好ましい局面において、その薬剤は、実質的に精製されている(例えば、その効果を制限する物質も、望ましくない副作用を生じる物質も、実質的には含まない)。その被験体は、好ましくは動物(例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ニワトリ、ネコ、イヌなど)であり、好ましくは哺乳動物であり、最も好ましくはヒトである。
本発明は、インビトロおよびインビボにおける細胞のトランスフェクションのための、本発明のVEGF特異的融合タンパク質をコードする核酸の使用を包含する。これらの核酸は、標的細胞および標的生物のトランスフェクションのための周知の多数のベクターのうちのいずれかに挿入され得る。上記核酸は、そのベクターと標的細胞との相互作用を介して、エキソビボおよびインビボで細胞中にトランスフェクトされる。トランスフェクトされた細胞の再導入は、当該分野で公知の任意の方法(カプセル化した細胞の再移植を含む)によって達成され得る。上記組成物は、治療応答を惹起するために充分な量で被験体に(例えば、筋肉中への注射によって)投与される。これを達成するために充分な量は、「治療上有効な用量または量」として定義される。
多数の実施形態において、本発明のVEGF特異的融合タンパク質は、1種以上のさらなる化合物または治療と組み合わせて、投与され得る。併用療法は、VEGF特異的融合タンパク質と1種以上のさらなる血糖降下剤または減量剤とを含む単一の薬学的投与処方物の投与;ならびにVEGF特異的融合タンパク質と、1種以上のさらなる血糖降下剤または減量剤とを、それ自体が別個の薬学的投与処方物中で投与することを包含する。例えば、本発明のVEGF特異的融合タンパク質および血糖降下剤は、単一の経口投与組成物(例えば、錠剤もしくはカプセル)にて一緒に患者に投与されても、または各々の薬剤が別個の経口投与処方物中で投与されてもよい。別個の投与処方物が使用される場合、本発明のVEGF特異的融合タンパク質と1種以上のさらなる血糖降下剤とが、本質的に同じ時間に(すなわち同時に)、または別々に時差のある時間に(すなわち、連続的に)投与され得る。
本発明の方法の実施において有用な薬学的組成物は、治療上有効な量の活性薬剤と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む。用語「薬学的に受容可能な」とは、動物(より詳しくはヒト)における使用について、米国連邦政府の規制当局もしくは州政府により承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般的に認識される薬局方に列挙されていることを意味する。用語「キャリア」とは、治療剤がともに投与される、希釈剤、補助剤、賦形剤、またはビヒクルを指す。そのような薬学的キャリアは、滅菌した液体(例えば、水および油(石油起源の油、動物起源の油、植物起源の油、または合成起源の油(例えば、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油など)が挙げられる)であり得る。適切な薬学的賦形剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、滑石、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどが、挙げられる、上記組成物はまた、望ましい場合には、少量の湿潤剤または乳化剤またはpH緩衝化剤を含み得る。これらの組成物は、溶液、懸濁物、エマルジョン、錠剤、ピル、カプセル、散剤、徐放処方物などの形態を採り得る。上記組成物は、従来の結合剤およびキャリア(例えば、トリグリセリド)を用いて、坐剤として処方され得る。経口処方物は、標準的キャリア(例えば、薬剤グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなど)を含み得る。適切な薬学的キャリアの例は、E.W.Martin「Remington’s Pharmaceutical Sciences」に記載される。
本発明はまた、包装材料と、その包装材料内に収容された薬剤とを備える、製品を提供し、この薬剤は、本発明の少なくとも1種のVEGF特異的融合タンパク質を含み、この包装材料は、上記VEGF特異的融合タンパク質が糖尿病を処置するために使用され得ることを示す医薬品標示または添付文書を備える。
8〜10週齢の糖尿病(db/db)マウスを、1週間馴化させ、そしてこの時点の後に処理を開始した。db/dbマウスの群(n=6)を、無作為に体重によって割り当て、そして以下の組成物のうちの一つで、週に1度の皮下注射によって、4週間処理した:キャリア(ビヒクル);FcΔC1タンパク質(Fc);あるいは25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)。さらに、非糖尿病(db/?)マウスの二つの群を、皮下注射によって以下のように処理した:25mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)およびキャリア(糖尿病性ビヒクル)。血中グルコースレベルを、各週同じ時間に、4週間の処理について次の注射の直前に評価した。全ての群を、経口グルコース耐性試験によって、この時点で評価した。動物の処理を上記のレジメンに続いてさらに4週間(計8週間)継続し、そして8週間の処理後に、血中グルコースレベルを評価した。
全ての糖尿病(db/db)動物は、上昇した血中グルコース(図1Aの0時点における予め糖尿病である群(Preface DIA−group))によって示されるように、実験の開始時に高血糖症を発症していた。25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)で処理した動物は、8週の処置期間に亘って、血清グルコースの有意で進行的な減少を示した。25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)で処理した動物は、ビヒクルまたはFcΔC1コントロールマウスに比べて、最初の4週間に亘って、有意な体重の減少を示さなかった(反復測定ANOVA、有意差無し(N.S.)、図1Bを参照のこと)。
全ての糖尿病(db/db)動物は、上昇した血中グルコースによって示されるように、なお高血糖を示した(図2において8週時点での予め糖尿病である群)。25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)で処理した動物は、8週の処理期間に亘り、血清中の非空腹時グルコースにおいて有意な減少を示した(反復測定ANOVA、自由度(d.f.)4,25、FGroup=6.36 p=0.001、FTime=38.5 p<0.0001;Finteraction=1.8 p=0.04;図1Aを参照のこと)。
8〜10週齢の糖尿病(db/db)マウスおよび非糖尿病(db/?)マウスを、上記のように処理した。
ビヒクル処理した糖尿病(db/db)マウスおよびFcΔC1タンパク質処理した糖尿病(db/db)マウスは、痩せている非糖尿病(db/?)コントロールマウスに比べて、グルコースを処理する低下した能力を有した(図3)。4回の注射後(第5週目)に、25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)で処理した動物は、投与されたグルコースを処理する能力において有意な改善を示した。これらの結果は、VEGF阻害が、糖尿病の哺乳動物においてグルコース耐性を改善することを実証する。対照的に、ビヒクル処理した糖尿病(db/db)マウスおよびFcΔC1タンパク質処理した糖尿病(db/db)マウスは、グルコースを処理する能力においてもグルコース耐性においても改善を示さない(図3)。
ビヒクル処理した糖尿病(db/db)マウスおよびFcΔC1タンパク質処理した糖尿病(db/db)マウスは、痩せている非糖尿病(db/?)コントロールマウスに比べて、なおグルコースを処理する低下した能力を有した(図4)。計8回の注射後(第9週目)に、25mg/kg、12.5mg/kgまたは2.5mg/kgのVEGFR1R2−FcΔC1(a)で処理した動物は、投与されたグルコースを処理する能力において有意な改善を示した。これらの結果は、VEGF阻害が、糖尿病の哺乳動物においてグルコース耐性を改善することを実証する。対照的に、ビヒクル処理した糖尿病(db/db)マウスおよびFcΔC1タンパク質処理した糖尿病(db/db)マウスは、グルコースを処理する能力においてもグルコース耐性においても改善を示さない(図4)。
糖尿病(db/db)マウスを、1週間馴化させ、そして上記のように処理を開始した。8回の注射後(第9週目)に、空腹時血中グルコースおよび空腹時血中インスリン(図5B)を評価した。
Claims (14)
- 2型糖尿病に罹患しているかまたは2型糖尿病を発症する危険があるヒト被験体において、2型糖尿病の発症または進行を阻害するための医薬の調製における、VEGFR1R2−FcΔC1(a)の使用。
- 請求項1に記載の使用であって、前記医薬が、減少した血清グルコース濃度、改善したグルコース耐性、増大したインスリン感受性、減少した高インスリン血症または改善した血糖制御のうちの一つ以上をもたらす、使用。
- 請求項1または2に記載の使用であって、前記医薬が、皮下経路、筋肉内経路、皮内経路、腹腔内経路、静脈内経路、鼻腔内経路、または経口経路を介する投与のための医薬である、使用。
- グルコース耐性またはインスリン感受性を改善することを必要としているヒト被験体において、グルコース耐性またはインスリン感受性を改善するための医薬の調製における、VEGFR1R2−FcΔC1(a)の使用。
- 請求項4に記載の使用であって、前記医薬が、皮下経路、筋肉内経路、皮内経路、腹腔内経路、静脈内経路、鼻腔内経路、または経口経路を介する投与のための医薬である、使用。
- 請求項1乃至5のいずれか一項に記載の使用であって、前記医薬が、血糖降下剤と組み合わせてなることを特徴とする、使用。
- 請求項1乃至5のいずれか一項に記載の使用であって、前記医薬が、減量剤と組み合わせてなることを特徴とする、使用。
- VEGFR1R2−FcΔC1(a)および薬学的に受容可能なキャリアからなる2型糖尿病の発症または進行を阻害するための薬学的組成物。
- 減少した血清グルコース濃度、改善したグルコース耐性、増大したインスリン感受性、減少した高インスリン血症および改善した血糖制御のうちの一つ以上をもたらすことを特徴とする、請求項8に記載の薬学的組成物。
- 皮下経路、筋肉内経路、皮内経路、腹腔内経路、静脈内経路、鼻腔内経路、または経口経路を介する投与のための、請求項8または9に記載の薬学的組成物。
- VEGFR1R2−FcΔC1(a)および薬学的に受容可能なキャリアからなるグルコース耐性またはインスリン感受性を改善するための薬学的組成物。
- 皮下経路、筋肉内経路、皮内経路、腹腔内経路、静脈内経路、鼻腔内経路、または経口経路を介する投与のための、請求項11に記載の薬学的組成物。
- VEGFR1R2−FcΔC1(a)を含む薬剤、および医薬品標示または添付文書を備える、2型糖尿病の発症または進行を阻害するためのキット。
- VEGFR1R2−FcΔC1(a)を含む薬剤、および医薬品標示または添付文書を備える、グルコース耐性またはインスリン感受性を改善するためのキット。
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JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
WO2015110067A1 (zh) | 2014-01-25 | 2015-07-30 | 成都康弘生物科技有限公司 | 一种抑制血管新生或生长的融合蛋白及其用途 |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
MA40354A (fr) | 2014-07-18 | 2017-05-24 | Sanofi Sa | Procédé permettant de prédire le résultat d'un traitement avec de l'aflibercept d'un patient suspecté de souffrir d'un cancer |
CN108712911A (zh) | 2015-12-30 | 2018-10-26 | 科达制药股份有限公司 | 抗体及其缀合物 |
ITUB20169928A1 (it) * | 2016-01-12 | 2017-07-12 | Medical And Biotechnological Services In Sigla M B S Srl | Formulazioni farmaceutiche per il trattamento del diabete |
US11912784B2 (en) | 2019-10-10 | 2024-02-27 | Kodiak Sciences Inc. | Methods of treating an eye disorder |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002060489A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of using a variant of vegf receptor to treat psoriasis and to enhance wound healing |
JP2003501089A (ja) * | 1999-06-08 | 2003-01-14 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 改善された薬物動態特性を有する改変キメラポリペプチド |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9410533D0 (en) * | 1994-05-26 | 1994-07-13 | Lynxvale Ltd | In situ hybridisation and immuno-Chemical localisation of a growth factor |
KR100816572B1 (ko) * | 1999-04-28 | 2008-03-24 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 항-vegf 항체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
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Patent Citations (2)
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WO2002060489A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of using a variant of vegf receptor to treat psoriasis and to enhance wound healing |
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