JP4718026B2

JP4718026B2 - 新規の光学活性な酸素添加された脂環式化合物、その使用、付香組成物および付香された物品

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Publication number: JP4718026B2
Application number: JP2001081492A
Authority: JP
Inventors: マルゴットクリスティアン
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2000-03-20
Filing date: 2001-03-21
Publication date: 2011-07-06
Anticipated expiration: 2021-03-21
Also published as: DE60125624T2; EP1136061B1; JP2001316316A; ATE349997T1; EP1136061A3; DE60125624D1; EP1136061A2; US20010031710A1

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、香料の分野に関する。より具体的には、本発明は式：
【０００２】
【化５】

【０００３】
［式中、Ｒ_１およびＲ_２は相互に無関係に、水素原子またはメチル基を表し、かつＲ_３は直鎖状もしくは分枝鎖状、飽和もしくは不飽和の低級アルキル基を表す］の化合物の数多くの光学活性異性体に関する。
【０００４】
低級アルキル基とはここでは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。
【０００５】
【従来の技術】
混合物の形または光学活性でない異性体の形での式（Ｉ）により表される化合物はいくつか公知である。その出願人が所有者である欧州特許第４１９８６０号は、例えば数多くの１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールのシスおよびトランス立体配置の異性体、特に環の１′位および６′位における置換基の相対的な配向に関するシスおよびトランス立体配置を記載し、またそれらの嗅覚特性も記載している。この特許文献から、トランス異性体、特に１−（２，２，ｃ−３，ｔ−６−テトラメチル−ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールは嗅覚的な観点からそのシス立体配置の同族体、つまり１−（２，２，ｔ−３，ｃ−６−テトラメチル−ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールまたは１−（２，２，ｃ−３，ｃ−６−テトラメチル−ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールより良好であると見なされていることが明らかである。
【０００６】
式（Ｉ）のその他の化合物、例えば１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの嗅覚特性は、W. Giersch et al.によりＵＳ４，６０８，４４５号に記載されている。
【０００７】
しかし、従来技術は前記の化合物をジアステレオマーまたはラセミ体混合物の形で記載しているのみである。
【０００８】
ところで式（Ｉ）の化合物は、複数のキラル中心を有しており、かつこれらはそれぞれ異なった光学活性のジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの混合物である。従来技術の文献はいずれもここに記載される化合物の特に光学活性な異性体の官能的観点からの可能な重要性を示唆していない。
【０００９】
純粋な光学活性異性体の合成は、一般に困難であり、かつコストがかかる。また、良好な嗅覚的性質のラセミ体の存在下でさえ、先験的に特に純粋な光学活性成分がラセミ体とは異なった、またはある意味ではラセミ体よりも良好な嗅覚的性質を有しているであろうことを確定することは困難である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は新規の光学活性な酸素添加された脂環式化合物、その使用、付香組成物および付香された物品を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
極めて意外なことに、新規の光学活性な異性体の形の式（Ｉ）の化合物はその他の異性体から明確に識別され、かつその強度が著しく異なる特徴的なにおいを有していることが判明した。さらに、香料における使用のために、これらの光学活性種のいくつかは公知のラセミ体混合物に勝る明らかな利点を有している。
【００１２】
従って本発明は、式：
【００１３】
【化６】

【００１４】
［式中、Ｒ_１およびＲ_２は、相互に無関係に、水素原子またはメチル基を表し、かつＲ_３は直鎖状もしくは分枝鎖状、飽和もしくは不飽和の低級アルキル基を表す］の化合物の、式：
【００１５】
【化７】

【００１６】
［式中、波線はＯＨの空間における２つの可能な配向の１方もしくは他方を示し、かつ符号は式（Ｉ）中のものと同じものを表す］の光学活性な異性体の形、またはこれらの異性体の光学活性混合物に関する。
【００１７】
特にＲ_１およびＲ_２が両方とも水素原子を表す場合、化合物（Ｉａ）は（１′Ｒ，６′Ｓ）立体配置を有し、かつＲ_１がメチル基を、およびＲ_２が水素を表す場合、同じ化合物は（１′Ｒ，３′Ｓ，６′Ｓ）立体配置を表す。
【００１８】
低級アルキル基とはここでは１〜４個の炭素原子を有する基を意味する。
【００１９】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物およびこれらの化合物の前記の混合物は全てウッディーなタイプの発香ノートを有しているが、その性質および強さはそれぞれの化合物で異なっている。例えばＲ_１およびＲ_２がいずれも水素原子を表し、かつＲ_３がプロピル基を表す式（Ｉａ）および（Ｉｂ）により表される化合物、つまり１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの４つの異なった光学活性異性体は、全て極めて異なった香りの特性を有しており、その特性はこれらの異性体の間でのみではなく、前記の化合物のラセミ体を比較しても異なっている。特に（１′Ｒ，２Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′２′６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールは高く評価され、かつ嗅覚的な観点から他の３つの光学活性異性体よりもはるかに強力である。そのにおいは特に強いアンバータイプのトップノートを有しており、ウッディーなノートを伴っているが、これはその他の異性体ほど明瞭ではない。その香りはその乾いた感じと、独特のコスタス(costus)ノートによっても特徴付けられるが、これはラセミ体混合物のにおいには欠けている。さらに、Ｒ_１がメチル基を表し、Ｒ_２が水素原子を表し、かつＲ_３がプロピル基を表す式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の中でも嗅覚的な強度は幅広いことが判明した。式：
【００２０】
【化８】

【００２１】
の４つの異性体の中から、式（ＩＩａ）の異性体は本発明により有利な化合物であり、この系列では最良のにおい成分であり、その他の光学活性異性体のものよりもはるかに強く、かつ持続性のある香りを有することが判明した。その極めて強いウッディーな香りは、アンバー香を有する乾いた、極めて自然な特徴も有している。式（ＩＩＩａ）の異性体もまた、高く評価される本発明の化合物であり、似たような嗅覚的特徴を有しているが、そのにおいは（ＩＩａ）の異性体ほど強くない。一般に言えることは、ヒドロキシル基がＳ立体配置を有する本発明の化合物は、その他のものよりも強力なにおいを有するということである。さらに、予想外であり、かつ極めて有利なことに、式（ＩＩａ）の化合物のにおいは、該化合物はアニマル／パースピレーションノートを有していないという事実によって、相応するラセミ体のにおいから完全に識別されることが確認された。
【００２２】
（Ｓ）−１−（２，２，６，６−テトラメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ブタノールは、ウッディーであり、また同時にシダーおよびアンバー香のある特徴を有するその強い香りにより高く評価される本発明によるもう１つの化合物である。
【００２３】
さらに、本発明はジアステレオ異性体の光学活性混合物にも関する。これらの中でも式：
【００２４】
【化９】

【００２５】
［式中、符号は式（Ｉ）中と同じものを表す］の化合物の混合物もまた、本発明によれば有利である。特に（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）および（１′Ｓ，２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−４−メチル−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールにより形成される混合物は、ラセミ体混合物よりもより強烈なアンバー香があり、それほど甘くなく、かつバルサミックなトップノートによって特徴付けられる香りにより、相応するラセミ体から識別される。（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール）および（１′Ｓ，２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール）の混合物は、極めて高く評価され、かつ本発明の有利な実施態様を代表する。この混合物は、ウッディーで、アンバー香があり、アニマル／パースピレーションノートを全く有していないその香りによって評価される。さらに、前記混合物は、相応するラセミ体、つまり１−（２，２，３，６−テトラメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールとは全く異なった官能的性質を有している。実際に該混合物のウッディーでアンバー香のある香りは、ラセミ体の香りよりもいっそうアンバー香が強く／フルーティーで、ほぼフローラルであり、シダー／アニマルの特徴がわずかである。その香りの強さもまた１つの利点である。
【００２６】
本発明のもう１つの対象は、付香組成物または付香された製品の、においの特性を付与、改善、強化または変性する方法であり、該方法は付香成分、つまり式（Ｉ）の化合物を光学活性異性体または該異性体の混合物の形で前記の組成物または製品に添加する工程からなる。
【００２７】
実際、本発明の化合物は、事実上現代の香料産業のあらゆる分野における使用、例えばファイン・パヒューマリー、つまり香水およびオードトワレの製造における適用において役立ち、これらの分野において独創的な嗅覚効果を達成することができる。
【００２８】
該化合物はまた機能性香料においても使用することができる。このタイプの適応の例は、石けん、シャワーもしくはバス・ジェル、シャンプーもしくはその他のヘアケア製品、化粧品、デオドラントおよびエアー・フレッシュナー、テキスタイルの処理のための液体もしくは固体洗浄剤および織物柔軟剤、洗い物もしくは種々の表面の洗浄のために洗剤組成物もしくは洗浄製品である。
【００２９】
これらの適用において、本発明による化合物は単独で使用することもできるし、香料分野において通常使用されるその他の付香成分、溶剤または添加剤と混合して使用することもできる。これらの補助成分の性質および種類はここでは詳細な説明を必要としないし、これらを決して網羅できるものではないが、当業者であれば自身の一般的な知識に基づき、かつ付香するべき製品と所望の嗅覚的効果に応じて選択することができるものである。これらの付香用の補助成分は、天然もしくは合成由来のアルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、アセテート、ニトリル、テルペン炭化水素、窒素もしくは硫黄ヘテロ環式化合物および精油のような広い化学的クラスに属することができる。これらの成分の多くは、例えばS. ArctanderによるPerfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USAまたは最新版のような参考文献、およびその他の類似の性質の文献にも記載されている。
【００３０】
これらの特別な選択は所望の香りおよび付香効果が得られるように行うが、その持続効果もまた付香するべき消費製品の機能に依存する。例えば洗剤または織物柔軟剤のためには特にシミと汚れとを処理されるテキスタイルから除去する、またはこれらの手触りを柔軟にすることができるのみではなく、心地よく、かつ持続性の香りを洗浄中にこれらのテキスタイルに付与することもまた所望される。というのはこれらの製品の使用者が、衣類または洗濯物の香りがこれらを洗濯し、乾燥させ、かつアイロンをかけた後でも数日間は感じられることが望ましいと思うことがしばしばあるからである。この持続性の付香効果を得るために、テナシティと直接性という要求される特性を有する付香成分を選択することが長い間公知であり、調香の専門家が、特別な香りを得るために使用したいと思う付香組成物に、優れたテナシティと直接性とを有し、かつそのにおいは、彼が得たいと思う香り全体と調和する、これらの数多くの特定の化合物を配合することができる。
【００３１】
さらに付香するべき洗濯物またはその他の表面上での直接性とテナシティは複数のパラメータ、特に前記の成分の分子量およびｌｏｇＰ、かつまたこれらの成分で付香された洗剤または織物柔軟剤により処理されるテキスタイルの品質の相関関係であることは以前から当業者にとって一般的な知識である（例えばS. Escher et al., J. Armer. Org. Chem. Soc. 71, 31 (1994)を参照のこと）。
【００３２】
香料分野ではこの知識全てが要求され、かつ付香成分、所望の嗅覚的効果を生み出すことができる組合せの選択のみではなく、その香りがより揮発性の高い化合物よりも長い期間にわたって認知される成分の揮発性の度合いの選択においてこの知識を適用することも要求される。さらに、調香師は彼が付香することを所望し、かつこのベースのにおいを変え、かつ心地よいにおいを付与することができる消費製品ベースの特性に適合する香料を生み出し、また調香師は、その安定性、快い効果、揮発性およびテナシティに基づいて、この目的のために必要かつ適切な成分を使用する。
【００３３】
本発明による化合物を種々の前記の製品に配合するその割合は広い値で変更可能である。これらの値は、付香したいと思う物品または製品の性質、および所望の嗅覚的効果に、かつまた本発明の化合物を従来技術で通常使用されるその他の付香成分、溶剤または添加剤と混合する場合には、与えられた組成物の補助成分の性質に依存する。
【００３４】
一例として代表的な濃度は、本発明による化合物を配合する付香組成物の質量に対して本発明による化合物１〜１０質量％、あるいは２０質量％の範囲である。該化合物を直接、前記の種々の消費製品の付香において適用する場合には、より低い濃度を使用することができる。
【００３５】
本発明の化合物は、一般に光学活性な異性体の形の置換されたシクロヘキサノールから製造する。従ってここに示した絶対的な立体配置を有する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の異性体は、適切な置換シクロヘキサノールとエポキシドとの縮合反応により得られ、その際、これらの２つの化合物は適切な光学活性の異性体の形である、つまりその立体化学は、以下の反応図式で示すとおり、所望の最終生成物の立体化学との相関関係として選択されるといういうことである：
【００３６】
【化１０】

【００３７】
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の化合物の光学活性混合物は光学活性に置換されたシクロヘキサノールからも得られる。アリル化反応、次いでエポキシド化および臭化アルキルマグネシウムを用いた求核性オキシランによる開環に引き続き、これはアルコキシアルコールを生じる。該アルコキシアルコールの酸化によりアルコキシケトンが得られ、これは立体選択的な還元により、所望の混合物を生じる。（Ｓ）−α，α−ジフェニルオキサザボロリジンの存在下でのジボランによるコーレイ(Corey)還元反応はヒドロキシル官能基の絶対的な立体配置の制御を可能にする。
【００３８】
以下の反応図式は、本発明による光学活性混合物の製造方法を示す：
【００３９】
【化１１】

【００４０】
本発明による化合物の製造を、以下の実施例においてさらに詳細に説明するが、実施例において温度は摂氏であり、かつ略号は従来技術において通例のものを表す。本発明はまた、香料における本発明の化合物の使用を記載する例により詳細に説明する。
【００４１】
【実施例】
例１
１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの４つの光学活性異性体の立体選択的な製造
出発材料を得るための一般的な方法
Helv. Chim. Acta (1988), 71, 1000においてD. P. Simmons et al.,により記載された方法（その内容はここで言及することによって包含されるものとする）によりシトロネラールエノールアセテートを酸性処理することによりジヒドロシクロシトラールがトランス異性体とシス異性体の約９０：１０の混合物として得られた。この環化のために（−）−Ｓ−シトロネラールを出発材料として使用する場合、（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−カルボアルデヒドおよび（−）−（１Ｓ，６Ｓ）シス異性体が８０〜８５％の収率で得られた。（＋）−Ｒ−シトロネラールから相応するエナンチオマーが得られた。
【００４２】
１．（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサノールおよび（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−トリメチルシクロヘキサノール
ａ）（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルホルメート
（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−カルボアルデヒド９．７３ｇ（６３．０ミリモル）の溶液を、２５℃で４日間、ジクロロメタン１００ｍｌ中７０％の純度の３−クロロ−過安息香酸２３．５ｇ（９５ミリモル）と反応させた。ＧＬＣ（気−液クロマトグラフィー）（Supelcowax^（Ｒ）カラム、１５ｍ、７０℃、２２０℃まで１０℃／分）によりモニタリングして完全に転化した後、該混合物を水５００ｍｌに注いだ。デカンテーション、ジクロロメタン５０ｍｌ×２回で抽出、塩水１００ｍｌ×２回で洗浄、硫酸ナトリウムによる乾燥、雰囲気圧での蒸発およびクーゲルローア(Kugelrohr)蒸留により、純度９７％の物質９．０ｇが得られた。^１Ｈ−ＮＭＲシグナルの積分は、シス異性体が約６〜８％存在していたことを示した。収率８２％。
【００４３】
分析データ：
［α_Ｄ ^２０］＝＋３７．４（ＣＨＣｌ_３、４％）
【００４４】
【外１】

【００４５】
ｂ）（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルホルメート
（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−カルボアルデヒドと３−クロロ−過安息香酸との反応をａ）に記載したものと同一の条件下で行い、（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルホルメート８５％の収率が得られた。
【００４６】
分析データ：
［α_Ｄ ^２０］＝−３７．０（ＣＨＣｌ_３、４％）
スペクトルはエナンチオマーのものと同一である。
【００４７】
ｃ）（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサノール
メタノール５０ｍｌ中の（６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルホルメート６．０５ｇ（３５．６ミリモル）の溶液を、還流下で、水１８ｍｌ中の水酸化カリウム６．０ｇ（１０６ミリモル）と共に１時間加熱した。ＧＣ（ＳＰ−２１００、１００℃、２２０℃まで１５℃／分）は、完全な転化を示した。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル１００ｍｌで分配し、かつ水相をジエチルエーテル５０ｍｌで２回抽出した。乾燥させた有機相を蒸発させ、濃縮液をシリカ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）５０ｇを介して濾過し、純粋な材料４．９０ｇが得られた。収率は９５％、化学的純度＞９９％（ＧＣ）。トランス：シス比約９５：５（^１Ｈ−ＮＭＲ）、エナンチオマー純度９７％（ＧＣ：２５ｍ Megadex、１００℃、１３０℃まで０．５℃／分）。
【００４８】
分析データ：
［α_Ｄ ^２０］＝＋２８．１（ＣＨＣｌ_３、４％）
【００４９】
【外２】

【００５０】
ｄ）（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサノール
上記のｃ）の記載と同様に、（−）−（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサノールが、収率９２％および化学的純度９９％で得られた。トランス：シス比約９５：５（^１Ｈ−ＮＭＲ）、エナンチオマー純度９８％ｅｅ（ＧＣ：２５ｍ Megadex、１００℃、１３０℃まで０．５℃／分）
分析データ：
［αＤ^２０］＝＋２８．１（ＣＨＣｌ_３、４％）
スペクトルはエナンチオマーのものと同一である。
【００５１】
２．１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキシルオキシ−２−ペンタノール異性体
一般的なカップリング手順：
アルゴン雰囲気下で鉱油中３５％の水素化カリウムの分散液２．７ｇ（２３ミリモル）を無水ペンタン２０ｍｌで２回洗浄し、かつデカンテーションし、次いで無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍｌに懸濁させた。該懸濁液にＴＨＦ５ｍｌ中の（＋）−（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル−シクロヘキサノール２．２０ｇ（１５．５ミリモル）を１０分間にわたり滴加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いでＤＭＰＵ２．０ｍｌを添加した。該混合物を還流下（浴温８０℃）に加熱し、かつ（Ｓ）−１，２−エポキシペンタン１．７３ｇ（２０．１ミリモル）を一度に添加した。ＧＬＣ（１５ｍＳＰ−２１００、１００℃、２２０℃まで１５℃／分）により出発トリメチル−シクロヘキサノールの約９０％が転化するまで、反応混合物を一夜、８０℃に保持した。反応混合物を氷水１００ｍｌ上に注ぎ、分配し、かつペンタン５０ｍｌで２回抽出した。合した有機相を塩水１００ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ溶剤を蒸発させた。粗製油状物４．２ｇを９：１のシクロヘキサン／エチルアセテートによりシリカ２５０ｇで溶離した。純粋なフラクションの濃縮液のバルブ・ツー・バルブ蒸留(bulb-to-bulb distillation)（炉温１１０℃、０．１ｍｍＨｇ）により（＋）−（１′Ｒ，２Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール０．８５ｇが無色の液体として得られた。２，２，６−トリメチル−シクロヘキサノールに対する収率は２３％であった。
【００５２】
このプロトコルを以下の反応にも適用した：（＋）−トリメチル−シクロヘキサノールと（Ｒ）−エポキシペンタン、（−）−トリメチル−シクロヘキサノールと（Ｓ）−エポキシペンタン、それぞれ（Ｒ）−エポキシペンタン。
【００５３】
以下の２つのエナンチオマーは同一のスペクトルを有している：
（＋）（１′Ｒ，２Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
［α_Ｄ ^２０］＝＋３０．０（ＣＨＣｌ_３、４％）、
（−）（１′Ｓ，２Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
［α_Ｄ ^２０］＝−２９．７（ＣＨＣｌ_３、４％）
【００５４】
【外３】

【００５５】
以下の２つのエナンチオマーは同一のスペクトルを有している：
（＋）（１′Ｒ，２Ｒ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
［α_Ｄ ^２０］＝＋２６．３（ＣＨＣｌ_３、４％）、
（−）（１′Ｓ，２Ｓ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
［α_Ｄ ^２０］＝−２３．９（ＣＨＣｌ_３、４％）
【００５６】
【外４】

【００５７】
例２
１−（２，２，３，６−テトラメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの４つの光学活性異性体の立体選択的な製造
１．（＋）−（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノール
ａ）（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロペニル−５−メチルシクロヘキサノール［（＋）−イソプレゴール］
機械的な撹拌機を備え、アルゴン雰囲気下にある２ｌのフラスコに（−）−Ｓ−シトロネラール（エナンチオマー過剰量＞９８％）２５０ｇ（１．６２モル）および無水トルエン０．８ｌを充填した。該混合物をアセトンと氷の浴中で−５℃に冷却し、一方で無水臭化亜鉛３６５ｇ（１．６３モル）を２時間半にわたって１０回に分けて添加した。ＧＬＣ（気−液クロマトグラフィー）（Carbowaxカラム、１５ｍ、１００℃、２２０℃まで１５℃／分）により転化が完了するまで該混合物を−５℃でさらに２時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過した。濾液を塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムにより乾燥させた。２．６×１０^３Ｐａの真空下での蒸発により粗製濃縮液２６２ｇが得られた。粗製油状物の試料をシリカを用いた濾過により精製した（シクロヘキサン／エチルアセテート。９：１）。
【００５８】
分析データ：
【００５９】
【外５】

【００６０】
ｂ）（−）イソプレゴンおよび（−）プレゴンの混合物
アルゴン雰囲気下にあり、かつ機械的な撹拌機を備えた３ｌのフラスコにピリジンクロロクロメート４４０ｇ（２．０モル）、セライト４４０ｇおよび塩化メチレン１．４ｌを充填した。ａ）で得られた粗製イソプレゴール２６０ｇを３時間かけて、水浴により１５℃の温度に保持されている該混合物に添加した。この添加の後で該混合物を周囲温度で５時間攪拌し、かつ転化を気−液クロマトグラフィーによりモニタリングした（ＳＰ−２１００カラム、１５ｍ、１００℃。２２０℃まで１５℃／分）。得られた懸濁液を濾過し、かつ濾液をジクロロメタンを用いてシリカ３００ｇにより溶離した。真空下（２×１０^３Ｐａ、浴温約４０℃）で濃縮することにより粗製油状物２０７ｇが得られ、これを真空下で分留した（Vigreuxカラム、２０ｃｍ）。１３．３Ｐａで４９℃で蒸留されるフラクションは重さ１３０ｇであり、かつ２つの生成物を５７：４３の比率で含有しているのみであり、これらはそれぞれ基準生成物とそのスペクトルを比較することによりイソプレゴンおよびプレゴンであると同定された。収率は（Ｓ）−シトロネラールに対して５３％であった。
【００６１】
分析データ：
【００６２】
【外６】

【００６３】
ｃ）（３Ｓ，６Ｒ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンおよび（３Ｓ，６Ｓ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノン
アルゴン雰囲気下にあり、かつ機械的な撹拌機を備えた３ｌのフラスコに、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１ｌおよび鉱油中３５％の水素化カリウムペースト１５０ｇ（約１．３モル）を充填した。懸濁液を１５℃〜２０℃に冷却した。温度をこのレベルに保持し、その一方でｂ）で得られた混合物５０ｇを１．５時間にわたって滴加した。次いで該混合物を４時間攪拌し、かつ周囲温度になるまで昇温させた。次いで該混合物を再度、１５℃〜２０℃の温度に冷却し、かつヨウ化メチル７１ｍｌ（１．１５ミリモル）を１時間かけて滴加した。反応混合物を周囲温度になるまで昇温させ、次いで該混合物を一夜攪拌した。次いで反応媒体を慎重に氷水４００ｍｌに注いだ。デカンテーションの後で水相をジクロロメタン１００ｍｌで２回抽出した。有機相を塩水３００ｍｌで洗浄し、かつ無水硫酸ナトリウムにより乾燥させた。溶剤を蒸発させ（３０℃／１．３×１０^３Ｐａ）、かつ油状の残留物を真空（５８℃〜６２℃、４０Ｐａ）下で蒸留した。（３Ｓ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロ−ヘキサノンのジアステレオマー混合物（８０：２０）を９１％含有するフラクション３２ｇが得られた。収率は４６％であった。
【００６４】
分析データ：
【００６５】
【外７】

【００６６】
ｄ）（３Ｓ，６Ｒ）−６−アセチル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンおよび（３Ｓ，６Ｓ）−６−アセチル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノン
５００ｍｌのシュレンク管に、ジクロロメタン２４０ｍｌ中のｃ）で得られた（３Ｓ，６Ｒ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンおよび（３Ｓ，６Ｓ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンのジアステレオマーの混合物５８ｇ（０．３０モル）を充填した。該管を−７８℃の温度に冷却し、かつ酸素５０ｌ／ｈ中のオゾン流（２．５ｇ／ｈ）で焼結ガラスを用いて約６時間、青色が持続するまで該溶液をバブリングした（約０．３モル）。該管をパージし、かつ窒素を用いて脱ガスした後で、反応混合物を周囲温度になるまで昇温させた。次いで該混合物を１０％（３５０ｇ、０．３３モル）の重亜硫酸ナトリウムの溶液３５０ｍｌに注ぎ、かつ一夜攪拌した。相を分離し、かつ水相をジクロロメタン１００ｍｌで２回抽出した。合した有機相を塩水１００ｍｌで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムにより乾燥させた。該溶液を以下の工程でそのまま使用した。
【００６７】
ｅ）（＋）−（３Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノン
２ｌのフラスコをメタノール７００ｍｌで充填し、かつ水酸化カリウムペレット７０ｇ（１．２５モル）を一度に導入し、かつ周囲温度で機械的な攪拌により溶解させた。上記により得られたジクロロメタン中のオゾン分解生成物を１時間かけて該混合物に滴加した。この添加のあと、ジクロロメタンを水浴を用いた加熱により蒸留した。得られた混合物を還流下で２時間にわたり加熱し（浴温９０℃）、次いでメタノールの大部分を蒸留した。冷たい残留物を氷水３００ｍｌ上に注ぎ、かつデカンテーションを行った。水相をペンタン５０ｍｌで２回抽出し、次いで合した有機相を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ溶剤を留去した。残留物を短時間蒸留することにより、２工程で（（３Ｓ，６Ｒ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンおよび（３Ｓ，６Ｓ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノールに対して）６７％の収率で無色の油状物３３ｇが得られた。信号^１Ｈ−ＮＭＲの組み込みにより、該生成物が２つのジアステレオ異性体、つまりケトンのトランス−（＋）−（３Ｓ，６Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンとシス−（３Ｓ，６Ｒ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンの８５：１５混合物であることが明らかになった。
【００６８】
分析データ：
［α_ＤＤ^２０］＝＋６５．５（ｃ＝０．０４５、ＣＨＣｌ_３）
【００６９】
【外８】

【００７０】
ｆ）（＋）−（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノール
反応を機械的な撹拌機、滴下漏斗、凝縮器および温度計を備え、アルゴン雰囲気下にある１．５ｌの二重壁フラスコ中、該フラスコにトルエン２５０ｍｌおよび金属ナトリウム１５．０ｇ（０．６５モル）を１５分間、還流に加熱して実施した。溶融した２相のトルエン／金属混合物を強力に攪拌しながら冷却し（Medimex^（Ｒ）トランスミッションによる機械的な攪拌）、かつ金属は小さな球体の形状に凝固した。０℃でイソプロパノール６０ｇ（１．０モル）中の（＋）−（３Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノン３３ｇ（０．２１モル）の溶液を、３時間かけて金属調製物に滴加した。反応混合物を０℃で一夜攪拌し、次いで気−液クロマトグラフィー（Supelcowax、１００℃〜２００℃、１５℃／分）は９５％の転化率を示した。エチルアルコールをゆっくり添加することにより残りのナトリウムを分解し、次いで該混合物を水２００ｍｌに添加した。有機相と水相とを分離し、かつ水相をトルエン１００ｍｌで２回抽出した。合した有機相を塩水２００ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムを使用して乾燥させ、５．３×１０^３Ｐａで濃縮して濃縮液３８ｇが得られた。シクロヘキサン／エチルアセテート９５：５の溶離剤混合物を用いてシリカ５００ｇにより溶離し、次いで２回結晶化することにより、純粋な（＋）−（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノール１９．５ｇが、気−液クロマトグラフィー（Megadex５カラム、１５ｍ、７０℃、２００℃まで２゜／分）により７０％の収率および９８％を上回るエナンチオマー過剰率で得られた。
【００７１】
分析データ
［α_Ｄ ^２０］＝＋１６．９（ｃ＝０．０３９、ＣＨＣｌ_３）
【００７２】
【外９】

【００７３】
２．（−）−（１Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノール
Ｒ−（＋）−シトロネラール（エナンチオマー過剰率＞９８％）から出発して１．に記載した方法と同様に６工程で（−）−（１Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノールを製造した。化合物（−）−イソプレゴール、（＋）−イソプレゴール／（＋）−プレゴン、（３Ｒ）−６−イソプロペニル−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノン、（３Ｒ）−６−アセチル−２，２，３，６−テトラメチル−シクロヘキサノン、（−）−３Ｒ−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンおよび（−）−（１Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノールがこうして引き続き得られた。これらのスペクトルデータは全てそれぞれのエナンチオマーのものと同一であった。
【００７４】
（−）−３Ｒ−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノンはα_Ｄ ^２０＝−６６．２（ｃ＝０．０４５；ＣＨＣｌ_３）を有していた。（−）−（１Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノールは、エナンチオマーの分割に関して気−液クロマトグラフィーによりｅｅ＞９８％を有していた（Megadex５カラム、１５ｍ、７０℃、２００℃まで２℃／分）。
【００７５】
３．１，２−エポキシペンタン
ａ）（Ｓ）−２−クロロ−１−ペンタノール
Ｌ−ノルバリン［α^２０ _Ｄ＝＋３０（ｃ＝１０；ＨＣｌ水溶液、２０％）］４８．５ｇ（０．４１モル）を６ＮのＨＣｌ７００ｍｌ中に溶解し、かつ得られる溶液を−１０℃に冷却した。強力に攪拌しながら、亜硝酸ナトリウム４６．４ｇ（０．６７モル）を１０分間で添加し、その一方で温度を−５℃〜−１０℃に保持した。−５℃で１５時間攪拌した後で、反応混合物をペンタン１００ｍｌで３回抽出した。合した有機相を塩水２００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ減圧下で濃縮し、最終的に粗製油状物４８ｇが得られた。
【００７６】
この油状物を無水ジエチルエーテル５０ｍｌ中に溶解させ、かつ懸濁液を１０℃でジエチルエーテル２００ｍｌ中の水素化リチウムアルミニウム１２．５ｇ（３３０ミリモル）の懸濁液に滴加した。該混合物を慎重に氷冷した１０％の硫酸２５０ｍｌに注いだ。有機相をデカンテーションした後で、水相を塩化ナトリウムで飽和させ、かつジエチルエーテル５０ｍｌで２回抽出した。合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ雰囲気圧で濃縮した。１５ｃｍのVigreuxカラム中での分留により２×１０^３Ｐａに関して８８℃〜９０℃の間の沸点を有する無色の液体２７．３ｇが得られた。収率はノルバリンに対して５３％であった。
【００７７】
分析データ：
【００７８】
【外１０】

【００７９】
ｂ）（＋）−（Ｒ）−１，２−エポキシペンタン
（ｉ）（Ｓ）−２−クロロ−１−ペンタノールの精製
ピリジン３３ｇ（０．４２モル）およびトルエン５００ｍｌ中の（Ｓ）−クロロ−１−ペンタノール２６ｇ（０．２１モル）の溶液を０℃に冷却し、かつ３，５−ジニトロベンゾイルクロリド５７．５ｇ（０．２５モル）の溶液を０℃で２０分間で３回に分けて添加した。該混合物を周囲温度で一夜放置し、次いで冷水３００ｍｌに注いだ。分配およびトルエン５０ｍｌ×２回の抽出により得られた、合した有機抽出物を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ減圧下で濃縮した。粗生成物をイソプロピルエーテル／エタノール２：１から出発して５回再結晶し、融点６６℃〜６８℃を有する結晶質の粉末２６ｇが得られた（（Ｓ）−２−クロロ−ペンタノールに対する収率３９％）。
【００８０】
ジニトロベンゾエート２４ｇ（７６ミリモル）、メタノール２５０ｍｌおよびメタノール中３０％のナトリウムメトキシドの溶液１ｍｌの混合物を周囲温度で１時間放置した。次いでピンク色の溶液を塩水２５０ｍｌに注いだ。デカンテーションおよびジエチルエーテル５０ｍｌで３回抽出した後、合した有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ溶剤を雰囲気圧で蒸留した。バルブ・ツー・バルブ蒸留により（Ｓ）−２−クロロ−１−ペンタノール８．１ｇが得られた。
【００８１】
（ｉｉ）クロロヒドリンサイクルの閉鎖
２−クロロアルコール６．９５ｇ（５６．６ミリモル）を０℃に冷却し、かつ新たに粉砕した水酸化カリウム６．４ｇ（０．１１モル）を一度に添加した。該混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次いで雰囲気圧でバルブ・ツー・バルブ蒸留を行った。水素化カルシウムから出発する再蒸留によりエポキシド４．７ｇが得られた（炉温９０℃）。収率は９５％であった。
【００８２】
分析データ：
【００８３】
【外１１】

【００８４】
ｃ）（−）−（Ｓ）−１，２−エポキシペンタン
Ｄ−ノルバリン［α^２０ _Ｄ＝−３０（ｃ＝１０；ＨＣｌ水溶液、２０％）の（Ｒ）−２−クロロペンタノールおよび（−）−（Ｓ）−１，２−エポキシペンタンへの転化を、３．に記載したものと類似の方法により実施した。
【００８５】
［α］_Ｄ ^２５＝−１５．８（ｃ＝０．５０；ＣＨＣｌ_３）
４．１，２−エポキシブタン
ａ）（＋）−（Ｒ）−１，２−エポキシブタン
Ｌ−２−アミノ酪酸の（Ｓ）−２−クロロブタノールおよび（＋）−１，２−エポキシブタンへの転化を上記の通りに実施した。スペクトルデータはU. Goergens and M. P. Schneider, Tetr. Asym. 1992, 3, 1149およびM. J. Kim and G. M. Whitesides, J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2959により出版されたものに相応する。
【００８６】
ｂ）（−）−（Ｓ）−１，２−エポキシブタン
Ｄ−２−アミノ酪酸の（Ｒ） −２−クロロブタノールおよび（−）−（Ｓ）−１，２−エポキシブタンへの転化を上記の通りに実施した。スペクトルデータはU. Schmidt et al., Chem. 1980, 92, 201により出版されたものに相応する。
【００８７】
５．１−（２，２，３，６−テトラメチル−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの異性体
一般的な方法
アルゴン雰囲気下で鉱油中２０％の水素化カリウムの分散液４．０ｇ（２０ミリモル）を無水ペンタン２０ｍｌで洗浄し、かつデカンテーションを行い、次いで無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ中に懸濁させた。ＴＨＦ３０ｍｌ中の（＋）−（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノール２．１０ｇを該懸濁液に３０分で滴加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン（ＤＭＰＵ）２ｍｌを添加した。該混合物を還流に加熱（浴温８０℃）し、かつ（Ｓ）−１，２−エポキシペンタン１．５０ｇ（１７．４ミリモル）を一度に添加した。気−液クロマトグラフィー（ＳＰ−２１００カラム、１５ｍ、１００℃、２２０℃まで１５℃／分）により出発テトラメチルシクロヘキサノールの９０％が転化するまで反応混合物を８０℃に保持した。次いで反応混合物を氷水２５０ｍｌに注ぎ、デカンテーションを行い、かつペンタン５０ｍｌで２回抽出した。合した有機相を塩水１００ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ溶剤を蒸発させた。バルブ・ツー・バルブ蒸留（炉温１１０℃、１３．３Ｐａ）により無色の液体２．５ｇ〜３．１ｇが得られ、これをシリカ２００ｇにより９：１のシクロヘキサン／エチルアセテート混合物を用いて溶離した。純粋な光学活性１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール１．３ｇ〜１．５ｇが、２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキサノールに対して４０％〜４６％の収率で得られた。それぞれの異性体に関してシクロヘキサノールおよびエポキシドを所望の最終立体化学との相関関係として選択した。
【００８８】
分析データ：
（＋）−（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール（ＩＩａ）
［α_Ｄ ^２０］＝＋２５．５℃（ｃ＝０．０４１；ＣＨＣｌ_３）
【００８９】
【外１２】

【００９０】
（−）−（１′Ｓ，２Ｒ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール（ＩＩＩｂ）
［α_Ｄ ^２０］＝−２６．２℃（ｃ＝０．０４２；ＣＨＣｌ_３）
スペクトルデータは（ＩＩａ）のものと同一である。
【００９１】
（＋）−（１′Ｒ，２Ｒ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール（ＩＩＩａ）
［α_Ｄ ^２０］＝＋２２．７℃（ｃ＝０．０３９；ＣＨＣｌ_３）
【００９２】
【外１３】

【００９３】
（−）−（１′Ｓ，２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール（ＩＩｂ）
［α_Ｄ ^２０］＝−２２．３℃（ｃ＝０．０４６；ＣＨＣｌ_３）
スペクトルデータは（ＩＩＩａ）のものと同一である。
【００９４】
例３
コーレイ還元法による（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールおよび（１′Ｓ，２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの混合物の立体選択的な製造
１．（±）−２，２，ｃ−３，ｔ−６−テトラメチル−Ｒ−１−シクロヘキサノール
機械的な撹拌機、滴下漏斗、凝縮器および温度計を備え、アルゴン雰囲気下にある１．５ｌの二重壁Schmizoフラスコ中で、該フラスコにトルエン５００ｍｌおよび金属ナトリウム２２．５ｇ（１．０モル）を１５分間還流に加熱することにより反応を実施した。溶融した２相のトルエン／金属混合物を強力に攪拌しながら冷却し（Medimex^（Ｒ）トランスミッションによる機械的な攪拌）、かつ該金属は小さな球体の形に凝固した。０℃でイソプロパノール１５０ｇ（２．５モル）中の２，２，３，６−テトラメチル−シクロヘキサノン５４ｇ（０．３５モル）の溶液を３時間にわたって滴加した。反応混合物を０℃で一夜攪拌し、かつ気−液クロマトグラフィー（Supelcowax^（Ｒ）カラム、１００℃〜２２０℃、１５℃／分）は９５％の転化率を示した。エチルアルコールをゆっくり添加することにより残りのナトリウムを分解し、次いで該混合物を水１０００ｍｌに添加した。相を分離し、かつ水相をトルエン１００ｍｌで２回抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ蒸発させて濃縮液５４ｇが得られた。気−液クロマトグラフィー（ＳＰ−２１００、１００℃〜２２０℃、１５℃／分）によるエクアトリアル／アキシアル比は８５：１５であり、かつ２つの異性体の比率は揮発性の粗生成物に対して８９％であった。試料のバルブ・ツー・バルブ蒸留により非揮発性材料の不在が明らかになり、従って粗製生成物収率は約８７％であった。該生成物をそのままでその後の工程に使用した。
【００９５】
２．（±）−Ｒ−２−アリルオキシ−１，１，ｔ−３，ｃ−６−テトラメチルシクロヘキサン
１リットルの容器にアルゴン雰囲気下で鉱油中２０％のＫＨの分散液３０ｇ（約０．１５モル）を充填した。該分散液を５０℃〜７０℃の石油エーテルのフラクション５０ｍｌで希釈し、攪拌し、デカンテーションを行い、次いで液体をピペットで除去した。この操作を繰り返すことにより、鉱油の大部分を除去した。次いでＴＨＦ１００ｍｌを添加し、かつＴＨＦ１０ｍｌ中の１．で得られた２，２，３，６−テトラメチル−１−シクロヘキサノール２０ｇ（０．１３モル）を３０分間で、撹拌下（Medimex^（Ｒ）による機械的な攪拌）に滴加した。周囲温度での攪拌を１時間継続し、次いで該混合物を０℃に冷却した。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１００ｍｌ中の臭化アリル２３ｇ（０．１９モル）の溶液を１時間にわたって添加し、その一方で反応温度を０℃に保持した。該混合物を添加後にさらに１時間０℃で放置し、次いで氷水５００ｍｌに注いだ。ペンタン１００ｍｌで３回、相を分離した。合した有機相を５％の水性アンモニア３００ｍｌにより洗浄し、次いで水２００ｍｌで２回洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ蒸発させて、粗製油状物３３ｇが得られた。Vigreuxカラム（１５ｃｍ、＜１３．３Ｐａ）中での蒸留により、１３．３Ｐａで沸点４３℃〜４４℃を有する無色の液体２３．６ｇが得られた。気−液クロマトグラフィー（ＳＰ−２１００、１００℃〜２２０℃、１５℃／分）により達成された純度は８５％であった。収率は７９％であった。
【００９６】
分析データ：
【００９７】
【外１４】

【００９８】
３．（±）−２−［（２，２−ｃ−３−ｔ−６−テトラメチル−Ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）メチル］オキシラン
１ｌのフラスコにジクロロメタン２００ｍｌおよび純度７０％のｍ−クロロ過安息香酸５０ｇ（０．２モル）を充填した。混合物を０℃に冷却し、かつジクロロメタン２００ｍｌ中の２．で得られたアリルエーテル１９．５ｇの８５％溶液を０℃で１．５時間にわたって添加した。反応混合物を１時間放置して周囲温度に昇温させ、次いで一夜放置した。次に該混合物を２０％のＮａＯＨ水溶液６００ｍｌに注ぎ、かつ０．５時間攪拌した。分離した有機相をＮａＯＨの２０％水溶液１００ｍｌで、次いで塩水２００ｍｌで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、かつ濃縮して粗製油状物２５ｇが得られた。２０ｃｍのWidmerカラム中での蒸留により、無色の液体１９．０ｇが回収され、これは気−液クロマトグラフィー（ＳＰ−２１００、１００℃〜２２０℃、１５℃／分）の結果によれば純度９５％であった。収率は８５％であった。
【００９９】
分析データ：
【０１００】
【外１５】

【０１０１】
４．（±）−１−（２，２，ｃ−３，ｔ−６−テトラメチル−Ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
アルゴン雰囲気下にある５００ｍｌのフラスコにＴＨＦ６０ｍｌ、３．で得られたエポキシド６ｇ（２６ミリモル）およびヨウ化銅（Ｉ）０．３０ｇ（１．５ミリモル）を充填した。機械的に攪拌される混合物を０℃に冷却し、かつＴＨＦ中臭化エチルマグネシウムの０．３６Ｍの溶液１１０ｍｌを１．５時間にわたって滴加した。得られた混合物をさらに３０分間攪拌し、次いで周囲温度に昇温するまで放置した。次いでＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液に注ぎ、ペンタン１００ｍｌで３回デカンテーションし、かつ塩水１００ｍｌで洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、溶剤を蒸発させて粗製油状物９．３ｇが得られた。バルブ・ツー・バルブ蒸留（１０^３Ｐａ、炉温１３５℃）により純度８１％（気−液クロマトグラフィーＳＰ−２１００、１００℃〜２２０℃、１５℃／分）の生成物５．７ｇが収率７２％で得られた。生成物をそのまま以下の工程で使用した。
【０１０２】
５．（±）−１−（２，２，ｃ−３，ｔ−６−テトラメチル−Ｒ−１−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノン
ジクロロメタン２０ｍｌ中に溶解した４．で得られた純度８１％のアルコール４ｇ（１３ミリモル）の試料を、ジクロロメタン３００ｍｌ中のセライト１５ｇおよびピリジンクロロクロメート１４ｇの懸濁液に周囲温度で滴加した。転化が完了するまで該混合物を３０分間攪拌し、かつＳｉＯ_２２００ｇを介して濾過した。純度９８％の生成物２．８ｇが収率８９％で得られた。
【０１０３】
分析データ：
【０１０４】
【外１６】

【０１０５】
６．（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールおよび（１′Ｓ，２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール
ａ）触媒の製造
ディーン・シュタルク(Dean-Stark)トラップおよび凝縮器を備え、アルゴン雰囲気下にある１５０ｍｌの三口フラスコに、トルエン７０ｍｌおよびＳ−α，α−ジフェニルプロリノール５．１５ｇ（０．０２０モル）を充填した。トリメチルボロキシン１．７０ｇ（０．０１４モル）を３分間で導入した。白色の沈殿物が現れ、かつトルエン３５ｍｌを添加し、その一方で該混合物を３０分間連続して攪拌した。該混合物を還流に加熱し（９８℃）、かつ水をトラップに分離した。トルエンを数回添加し、かつ水をもはや蒸留できなくなり、かつ全ての沈殿物が消滅するまで水の分離を続けた。黄色の溶液を冷却し、かつアルゴン雰囲気下で検定フラスコへ移した。最終的な体積は、ジフェニルプロリノールの全選択的転化率を想定して、０．４Ｍの滴定量で５０ｍｌであった。
【０１０６】
ｂ）還元
冷却ジャケットおよび機械的撹拌機を備えた２００ｍｌの反応器をアルゴン雰囲気下においた。無水ＴＨＦ２５ｍｌを導入し、かつ０℃に冷却した（−１℃に固定した低温浴の循環）。ａ）で得られた０．４Ｍの触媒溶液０．７ｍｌ（０．３ミリモル）を添加し、次いでＴＨＦ中ボラン．Ｍｅ_２Ｓの２Ｍ溶液２．４ｍｌ（４．８ミリモル）を添加した。シリンジを使用して１−（２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノン１．７ｇ（７．１ミリモル）を６時間にわたって添加し、その一方で温度を０℃に維持した。次いで該反応混合物を１０％のＮａＯＨ水溶液３００ｍｌ上に注ぎ、かつデカンテーションを行った。水相をペンタン１００ｍｌ×２回で抽出した。合した有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ減圧下で濃縮した。残留物を蒸留し（バルブ・ツー・バルブ蒸留、１２５℃、１３３Ｐａ）、無色の液体１．６ｇが得られた。収率は９４％であった。
【０１０７】
［α_Ｄ ^２０］＝−２．６（ｃ＝０．０４５；ＣＨＣｌ_３）
例４
付香組成物の製造
織物柔軟剤のための付香組成物を以下の成分から製造した：

１）８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダナム；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
２）１，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−４，６，６，７，８，８−ヘキサメチルシクロペンタ−γ−２−ベンゾピラン；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
３）メチルジヒドロジャスモネート；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
４）メチルイオノンの異性体混合物；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
５）３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロパノール；製造元：スイス、Vernier在、Givaudan-Roure SA、
６）４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド＋３−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
７）（５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，６，８，８−ヘキサメチル−２−ナフチル）−１−エタノン；製造元：オランダ在、ＰＦＷ、
８）２，４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
９）製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA。
【０１０８】
（＋）−（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールを１００質量部添加することにより、この付香組成物の香りのパチョリノートは強化され、その際、該組成物はいっそうアンバー香のある、バルサミックな、ほぼジューシーなコノテーションが付与される。（＋）−（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′，テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールを（＋）−（１′Ｒ，２Ｒ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールと交換すると、該組成物の香りはいっそうアンバー香があり、シダー香があり、より乾いた、リッチな香りになる。
【０１０９】
例５
男性用オードトワレのための付香組成物の調整
男性用オードトワレのベース組成物を以下の成分から製造した：

１）１，２，３，５，６，７，−ヘキサヒドロ−１，１，２，３，３−ペンタメチル−４−インデノン；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
２）製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
３）製造元：スイス、Vernier在、Givaudan-Roure SA、
４）高いシス異性体含有率を有するメチルジヒドロジャスモネート；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
５）１−（オクタヒドロ−２，３，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−エタノン；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
６）４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド＋３−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
７）３−メチル−５−（２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−イル）；製造元：スイス、Vernier在、Givaudan-Roure SA、
８）製造元：製造元：スイス、Vernier在、Givaudan-Roure SA、
９）（５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，６，８，８，−ヘキサメチル−２−ナフチル）−１−エタノン；製造元：ＰＦＷ、オランダ。
【０１１０】
（＋）−（１′Ｒ，２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール３００質量部をこのベース組成物に添加し、新規の組成物が得られる。該組成物の香りはウッディーでアンバー香のあるタイプの強烈なトップノートを有しており、ほとんどバルサミックなインセンスのサブノートを伴っている。
【０１１１】
同量の（＋）−（１′Ｒ，２Ｒ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールの添加はベース組成物の香りに異なった効果をもたらす。新規の組成物は前者ほど強烈ではないウッディーな香りのノートを有するが、しかしこのノートはより乾いた、ほとんどぴりっとした感じであり、そしてもはやバルサミックではない。
【０１１２】
例６
女性用オードトワレのための付香組成物の調製
女性用のオリエンタルタイプのオードトワレのためのベース組成物を以下の成分から製造した：

１）（３，７−ジメチル−６−オクテニルオキシ）−アセトアルデヒド；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
２）製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
３）メチルジヒドロジャスモネート；製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
４）製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
５）４−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド＋３−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセン−１−カルボアルデヒド；製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
６）製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA、
７）製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
８）製造元：ＵＳＡ在、International Flavors & Fragrances、
９）製造元：スイス、ジュネーブ在、Firmenich SA。
【０１１３】
ジプロピレングリコール中１％の（１′Ｒ、２Ｓ，３′Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールと（１′Ｓ、２Ｓ，３′Ｒ，６′Ｒ）−１−（２′，２′，３′，６′−テトラメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノールとの混合物を７０質量部添加することにより、香水のオリエンタル／ウッディーなノートが強化される。パチュリ、バニラおよびモスのノートはいっそうはっきりし、かつ該香水は強度および拡散性を得る。

Claims

化合物としての（１′Ｒ，２Ｓ，６′Ｓ）−１−（２′，２′，６′−トリメチル−１′−シクロヘキシルオキシ）−２−ペンタノール。
化合物としての式：

の異性体の１つの化合物。
式：

のジアステレオマーの混合物。
付香成分としての請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物の使用。
活性成分としての請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物を含有する付香組成物または付香された物品。
香水またはオーデコロン、石けん、シャワージェルまたはバスジェル、シャンプーまたはその他のヘアケア製品、化粧品、デオドラントまたはエアーフレッシュナー、洗剤または織物柔軟剤または洗浄製品の形の請求項５記載の付香された物品。