JP4711009B2 - 光学的測定装置 - Google Patents
光学的測定装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4711009B2 JP4711009B2 JP2009192617A JP2009192617A JP4711009B2 JP 4711009 B2 JP4711009 B2 JP 4711009B2 JP 2009192617 A JP2009192617 A JP 2009192617A JP 2009192617 A JP2009192617 A JP 2009192617A JP 4711009 B2 JP4711009 B2 JP 4711009B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- light
- fluorescence
- measuring device
- channel
- optical measuring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 163
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 101
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims description 66
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 51
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 claims description 47
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 25
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 25
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 20
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 18
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 6
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 6
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 5
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 5
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000695 excitation spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000013139 quantization Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/28—Investigating the spectrum
- G01J3/44—Raman spectrometry; Scattering spectrometry ; Fluorescence spectrometry
- G01J3/4406—Fluorescence spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
- G01J3/0205—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows
- G01J3/0208—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows using focussing or collimating elements, e.g. lenses or mirrors; performing aberration correction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
- G01J3/0205—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows
- G01J3/0224—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows using polarising or depolarising elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
- G01J3/10—Arrangements of light sources specially adapted for spectrometry or colorimetry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/12—Generating the spectrum; Monochromators
- G01J3/14—Generating the spectrum; Monochromators using refracting elements, e.g. prisms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N2021/6417—Spectrofluorimetric devices
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N2021/6417—Spectrofluorimetric devices
- G01N2021/6421—Measuring at two or more wavelengths
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N2021/6482—Sample cells, cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6445—Measuring fluorescence polarisation
Description
本発明の光学的測定装置においては、透過型回折格子からなる分光器又は屈折率の温度係数が正のプリズムと負のプリズムとを少なくとも1個ずつ含む複数のプリズムが一定の間隔をあけて連続的に配置された分光器により蛍光を分光しているため、従来の反射型回折格子に比べて、蛍光の損失が少なく、省スペース化することができる。また、これらの分光器で分光された光を、テレセントリック集光レンズで、多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルに集光しているため、チャンネル数が多い光電子増倍管を使用しても、試料から発せられる蛍光を高感度で検出することが可能である。
特に、分光器が透過型回折格子である場合は、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成され、少なくとも500〜800nmの波長の光の透過率が90%以上のテレセントリック集光レンズを使用すると、蛍光の損失が大幅に抑制され、焦点位置もより短くなる。
また、分光器が複数のプリズムで構成されている場合は、前記テレセントリック集光レンズは、1以上の非球面レンズを含み、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成されており、少なくとも500〜800nmの波長の光の透過率が90%以上であることが望ましい。
一方、この光学的測定装置では、前記蛍光検出部における前記テレセントリック集光レンズと前記多チャンネル光電子増倍管との間にマイクロレンズアレイを配設し、前記テレセントリック集光レンズから出射した光が、前記マイクロレンズアレイを介して前記多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルに入射するようにしてもよい。
その場合、前記マイクロレンズアレイとして、例えば、前記多チャンネル光電子増倍管の検出チャンネル数に対応する数のシリンドリカルレンズが、長手方向が相互に平行になるように配列されたものを使用し、該シリンドリカルレンズの配列方向と、前記多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルの配列方向とが一致するように配置することができる。
また、前記蛍光検出部に、前記試料から発せられた蛍光を集光するための対物レンズを設けてもよく、その場合、該対物レンズとしては、例えば、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成され、焦点距離が8mm以上、開口数NAが0.8以上、視野φが150μm以上のものを使用することができる。
更に、前記蛍光検出部には、前記対物レンズと前記分光器との間に、長さが0.2〜1.5mm、幅が0.4mm以下の矩形状のスリットを、その長軸が前記試料の通流方向と平行になるように配置してもよく、又はピンホールを配置してもよい。
更にまた、前記蛍光検出部における前記対物レンズと前記分光器との間には、少なくとも500〜800nmの波長の光を水平偏光成分と垂直偏光成分とに分光可能な偏光ビームスプリッターと、該偏光ビームスプリッターで分光された一の偏光成分の偏光方向を90°回転させるフレネル菱面体と、を配設することもできる。
1.第1の実施の形態
(透過型回折格子とテレセントリック集光レンズを用いた装置の例)
2.第2の実施の形態
(マイクロレンズアレイを配設した装置の例)
3.第3の実施の形態
(スリットを用いた装置の例)
4.第4の実施の形態
(偏光ビームスプリッターとフレネル菱面体を用いた装置の例)
5.第5の実施の形態
(散乱光測定機能などを備えた装置の例)
6.第6の実施の形態
(プリズムとテレセントリック集光レンズを用いた装置の例)
[光学的測定装置の全体構成]
図1は本発明の第1の実施形態に係る光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。図1に示すように、本実施形態の光学的測定装置1には、流路内を通流する試料にレーザ光5を照射する光照射部3と、レーザ光5が照射された試料から発せられた蛍光6を検出する蛍光検出部4が設けられている。そして、この光学的測定装置1では、内部に微細な流路が形成されたチップ(以下、流路チップ2という)を使用して測定を行う。
本実施形態の光学的測定装置1における光照射部3は、例えば、レーザ光源31、集光レンズ32、アナモレンズ33a,33b、バンドパスフィルター34及び対物レンズ36を、この順に配置した構成とすることができる。ここで、バンドパスフィルター34は、特定波長の光のみを透過し、それ以外の光は反射する特性をもつ光学フィルターである。このようなフィルターを設けることにより、不要な光成分を除去することができる。
光学的測定装置1の蛍光検出部4には、少なくとも、32チャンネルPMT(Photo-Multiplier Tube;光電子増倍管)などの多チャンネルPMT49と、透過型回折格子47と、テレセントリック集光レンズ48とが設けられている。また、蛍光検出部4には、試料から発せられた蛍光6を集光する対物レンズ41、試料以外から発せられた外乱成分を除去するためのピンホール44を設けることもできる。更に、必要に応じて、対物レンズ41とピンホール44との間に特定波長の光を反射するバンドカットフィルター42及び集光レンズ43a,43bを、ピンホール44と透過型回折格子47間に集光レンズ43c,43dを、それぞれ設けてもよい。
この蛍光検出部4に配設される多チャンネルPMT49は、試料から発せられた蛍光6を検出する検出器であり、複数の検出チャンネルを備え、複数の光を同時に検出することができる。このようなPMTでは、検出チャンネルの入射窓から入射した光子が光電面において光電子に変換され、増幅された後、電気信号として出力される。このため、多チャンネルPMT49の光電面の量子効率が低いと、後述する構成によって各検出チャンネルに入射する光子数を多くしても、出力のポアゾン分布広がりを抑えることができない。よって、多チャンネルPMT49は、光電面の量子効率ができるだけ高いものを使用することが望ましい。これにより、より大きな信号量を得ることができるため、検出感度を向上させることができる。具体的には、波長490nmの光を照射したときの光電面の最大量子効率を18%から25%に改善すると、PMTの感度を改善前の1.5倍にすることができる。
また、透過型回折格子47は、試料から発せられた蛍光6を波長毎に分光する分光器である。図2(a)は図1に示す検出部4における各部品の配置と効率を示す模式図であり、図2(b)は横軸に波長をとり、縦軸に回折効率をとって、透過型回折格子47を使用した場合の波長と回折効率との関係を示すグラフ図である。また、図3(a)は反射型回折格子を使用した従来の装置の検出部の構成を示す模式図であり、図3(b)は横軸に波長をとり、縦軸に回折効率をとって、反射型回折格子を使用した場合の波長と回折効率との関係を示すグラフ図である。
一方、テレセントリック集光レンズ48は、透過型回折格子47で分光された複数の光(回折光)を、その光軸を相互に平行にして、多チャンネルPMT49の各検出チャンネルに向けて出射するものである。このテレセントリック集光レンズ48を、透過型回折格子47と多チャンネルPMT49との間に配置することにより、複数の光学部品を配置しなくても、分光された各光を多チャンネルPMT49の各検出チャンネルに効率良く集光することができる。
蛍光検出部4に配設される対物レンズ41は、例えば、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成されたものを使用することができる。また、その特性は、焦点距離が8mm以上、開口数NAが0.8以上、視野φが150μm以上であることが望ましい。対物レンズ41の開口数NAが低いと、補足できる光子数が少なくなり、量子化誤差により、信号出力がポアゾン分布に従って広がりを持つため、多チャンネルPMT49におけるS/Nが低下する。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置1の動作、即ち、光学的測定装置1を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。なお、光学的測定装置1により測定される試料は、1又は複数の蛍光色素で修飾されていてもよい。
[光学的測定装置の全体構成]
次に、本発明の第2の実施形態に係る光学的測定装置について説明する。図5は本実施形態の光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。なお、図5においては、図1に示す第1の実施形態の光学的測定装置1の構成要素と同じものには、同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。図5に示すように、本実施形態の光学的測定装置10は、蛍光検出部14にマイクロレンズアレイ50が配設されている以外は、前述した第1の実施形態の光学的測定装置1と同様である。
本実施形態の光学的測定装置10における蛍光検出部14には、テレセントリック集光レンズ48と多チャンネルPMT49との間に、マイクロレンズアレイ50が配設されている。即ち、この光学的測定装置10では、テレセントリック集光レンズ48から出射した光が、マイクロレンズアレイ50を介して、多チャンネルPMT49の各検出チャンネルに入射する構成となっている。
図6はマイクロレンズアレイ50に光が入射したときの状態を模式的に示す斜視図である。蛍光検出部14に配設されるマイクロレンズアレイ50は、図6に示すように、多チャンネルPMT49の検出チャンネル数に対応する数のシリンドリカルレンズ51が、その長軸が相互に平行になるように配列されたものを使用することができる。そして、このマイクロレンズアレイ50は、シリンドリカルレンズ51の配列方向と、多チャンネルPMT49の各検出チャンネルの配列方向とが一致するように配置される。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置10の動作、即ち、光学的測定装置10を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。本実施形態の光学的測定装置10においては、流路チップ2に形成された流路内に試料を通流させ、光照射部3のレーザ光源31から出射されたレーザ光5を、対物レンズ36で集光し、試料に照射する。
[光学的測定装置の全体構成]
次に、本発明の第3の実施形態に係る光学的測定装置について説明する。図8は本実施形態の光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。なお、図8においては、図5に示す第2の実施形態の光学的測定装置10の構成要素と同じものには、同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。図8に示すように、本実施形態の光学的測定装置11は、ピンホール44に代えて、蛍光検出部15にスリット52が配設されている以外は、前述した第2の実施形態の光学的測定装置10と同様である。
本実施形態の光学的測定装置11の蛍光検出部15には、対物レンズ41と透過型回折格子47との間に、矩形状のスリット52が、その長軸が試料の通流方向と平行になるように配設されている。前述したように、試料以外から発せられる外乱成分を除去するためにピンホールを使用すると、ノイズ成分を低減しつつ検出感度を向上させることは難しい。そこで、ピンホールに代えて、矩形状のスリット52を使用すると、試料が通流する方向にのみ開口サイズを大きくすることができるため、不要な光を遮断し、試料からの蛍光6を最大限捕捉することが可能となる。
図9はスリット52の構成を模式的に示す平面図である。図9に示すように、本実施形態の光学的測定装置11に配設されるスリット52は、試料の通流方向に伸びる矩形状の開口を備えている。そして、その開口長lは0.2〜1.5mmであり、開口幅wは0.4mm以下である。開口長lが0.2mm以下の場合、光量が減少して検出感度が低下し、開口長lが1.5mmを超えるか、又は開口幅wが0.4mmを超えると、ノイズ成分が多くなり検出感度が低下するからである。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置11の動作、即ち、光学的測定装置11を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。本実施形態の光学的測定装置11では、流路チップ2に形成された流路内に試料を通流させ、光照射部3のレーザ光源31及びサブ光源37から出射されたレーザ光5を、対物レンズ36で集光し、試料に照射する。
[光学的測定装置の全体構成]
次に、本発明の第4の実施形態に係る光学的測定装置について説明する。図10は本実施形態の光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。なお、図10においては、図8に示す第3の実施形態の光学的測定装置11の構成要素と同じものには、同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。図10に示すように、光学的測定装置12では、蛍光6を水平方向偏光成分と垂直方向偏光成分とに分光し、その一方を回転させて他の偏光方向と揃えた後、これら2光線束をテレセントリック集光レンズ48で結像する構成となっている。
本実施形態の光学的測定装置12における蛍光検出部16には、前述した第3の実施形態の光学的測定装置11の蛍光検出部15の各構成要素に加えて、偏光ビームスプリッター45と、フレネル菱面体53とが設けられている。また、この蛍光検出部16には、2枚の透過型回折格子47a,47bが設けられている。そして、一方の透過型回折格子47bには、偏光ビームスプリッター45から直接偏光成分が入射し、他方の透過型回折格子47aには、フレネル菱面体53で偏光方向が回転された偏光成分が入射するようになっている。
図11は偏光ビームスプリッター45の動作を模式的に示す図である。図11に示すように、偏光ビームスプリッター45は、入射した光を水平方向偏光成分と垂直方向偏光成分とに分離するものである。本実施形態の光学的測定装置12で使用される偏光ビームスプリッター45は、450〜800nmの波長の光を分光可能なものあればよく、これにより、分光による損失を抑制することができる。また、この偏光ビームスプリッター45も、反射面の波長帯域特性を改善することにより、400〜800nmの波長の光を分光可能とすることが望ましい。
図12はフレネル菱面体53の動作を模式的に示す図である。フレネル菱面体53は、直線偏光を円偏光に変換するものである。そして、図12に示すように、このフレネル菱面体53を2度通過させることにより、偏光成分の偏光方向を90°回転することができる。即ち、このフレネル菱面体53により、偏光ビームスプリッター45で反射された水平方向偏光成分を、垂直方向偏光成分に変換することができる。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置12の動作、即ち、光学的測定装置12を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。本実施形態の光学的測定装置12においては、流路チップ2に形成された流路内に試料を通流させ、光照射部3のレーザ光源31から出射されたレーザ光5を、対物レンズ36で集光し、試料に照射する。
[光学的測定装置の全体構成]
次に、本発明の第5の実施形態に係る光学的測定装置について説明する。図13は本実施形態の光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。なお、図13においては、図10に示す第4の実施形態の光学的測定装置の構成要素と同じものには、同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。図13に示すように、光学的測定装置13には、流路内を通流する試料にレーザ光5を照射する光照射部9と、試料から発せられた蛍光6を検出する蛍光検出部17に加えて、試料から発せられた散乱光7,8を検出する散乱光検出部20,63が設けられている。また、この光学的測定装置13においても、前述した各実施形態の光学的測定装置と同様に、内部に微細な流路が形成された流路チップ2を使用して測定を行う。
本実施形態の光学的測定装置13の光照射部9には、励起光(レーザ光5)の照射部を、CCD(Charge Coupled Device;電荷結合素子)56によってモニターするための光(照明光)を出射するサブ光源37が設けられている。例えばレーザ光源31にレーザダイオードを使用した場合は、サブ光源37にはLED又はハロゲンランプなどを使用することができる。また、光照射部9には、サブ光源37と併せて、集光レンズ38及びショートパスフィルター35を設けてもよい。ショートパスフィルター35は、レーザ光5のような短波長側の光は透過し、長波長側の光を反射する特性をもつ光学フィルターであり、例えばバンドパスフィルター34と対物レンズ36との間に配置される。この場合、サブ光源37から出射した光は、集光レンズ38で集光された後、ショートパスフィルター35で反射されて、対物レンズ36に入射する。なお、光照射部9における上記以外の構成は、前述した第1の実施形態の光学的測定装置1の光照射部3と同様である。
散乱光検出部20は、試料から発せられた側方散乱光7を検出するものであり、例えば、ミラー25、バンドパスフィルター24、レンズ23、ピンホール22及びPMT21を、この順に配置した構成とすることができる。ここで、PMT21は、散乱光7を検出するための検出器であり、その検出チャンネル数は、単チャンネル又は多チャンネルのどちらでもよい。また、バンドパスフィルター24及びピンホール22は、いずれも散乱光7以外の外乱成分を除去し、検出感度を向上させるためのものである。更に、ミラー25及びレンズ23は、散乱光7をPMT21に導くためのものである。
この光学的測定装置13の蛍光検出部17には、対物レンズ41とバンドカットフィルター42との間に、蛍光6とサブ光源37から出射された光とを分離するビームスプリッター54が設けられている。そして、このビームスプリッター54で分光された光(サブ光源37から出射された光)が、レンズ55を介して、励起光照射部をモニターするためのCCDに入射する構成となっている。なお、蛍光検出部17における上記以外の構成は、前述した第4の実施形態の光学的測定装置12の検出部16と同様である。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置13の動作、即ち、光学的測定装置13を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。本実施形態の光学的測定装置13においては、先ず、レーザ光5を試料に照射する。その際、光照射部9のレーザ光源31から出射したレーザ光5は、集光レンズ32、アナモレンズ33a,33bを透過し、バンドパスフィルター34で不要な光成分が除去された後、ショートパスフィルター35を透過し、対物レンズ36に入射する。そして、対物レンズ36で集光されて、流路チップ2に形成された流路内を通流する試料に照射される。
[光学的測定装置の全体構成]
次に、本発明の第6の実施形態に係る光学的測定装置について説明する。図14は本実施形態の光学的測定装置の構成を模式的に示す図である。なお、図14においては、前述した第1〜第5の実施形態の光学的測定装置の構成要素と同じものには、同じ符号を付し、その詳細な説明は省略する。図14に示すように、本実施形態の光学的測定装置70は、流路チップ2に設けられた流路内を通流する試料にレーザ光5を照射する光照射部3と、レーザ光5が照射された試料から発せられた蛍光6を検出する蛍光検出部18とを備えている。
光学的測定装置70の蛍光検出部18には、試料から発せられた蛍光6を波長毎に分光する分光器71と、検出器である多チャンネルPMT49とが設けられており、これらの間にはテレセントリック集光レンズ79が配置されている。また、蛍光検出部18には、試料から発せられた蛍光6を集光する対物レンズ72、及び試料以外から発せられた外乱成分を除去するためのピンホール77を設けることが望ましい。更に、必要に応じて、対物レンズ72とピンホール77との間に、集光レンズ74、ミラー75及びフィルター76を、ピンホール77と分光器71との間に、ピンホール77から出射された発散光を平行光にするコリメーターレンズ78を、それぞれ配設することもできる。
図15は図14に示す分光器71の構成例を示す模式図である。図14及び図15に示すように、本実施形態の光学的測定装置70では、分光器71として、複数のプリズム71a〜71jが連続的に配置されている。これらプリズム71a〜71jは、相互に平行でない2以上の平面(入射面,出射面)を備えており、回折格子に比べて偏光依存性が小さく、無偏光状態でも効率よく分光できるという特徴がある。
テレセントリック集光レンズ79は、分光器71で分光された複数の光(回折光)を、その光軸を相互に平行にして、多チャンネルPMT49の各検出チャンネルに向けて出射するものである。具体的には、プリズム71a〜71jにより分光された蛍光6は、テレセントリック集光レンズ79を介して、多チャンネルPMT49の各検出チャンネルの検出面近傍を像面として結像される。
対物レンズ72は、試料から発せられた蛍光6を捕捉するものであり、少なくとも500〜800nmの範囲において、開口数NAの2乗と透過率の積が0.5以上であり、かつ非球面レンズを含む2群以上のレンズ群で構成されていることが望ましい。これにより、試料から発せられた蛍光6を、十分なカップリング効率で捕捉して、検出器(多チャンネルPMT49)に向けて送り出すことができる。
ピンホール77は、光学系を共焦点系にして、非測定対象物から発せられた蛍光に由来するノイズを除去するものである。本実施形態の光学的測定装置70においては、例えば円形状で、被測定領域への逆投影サイズがφ40μm程度のもの、つまり被測定領域からピンホール77への投影倍率が10倍であれば、ピンホール径がφ400μmのものなどを使用することができる。このように、対物の視野を絞ることにより、連続的に試料を検出する場合でも、各試料に由来する信号を、容易に分離することができる。
試料にレーザ光5が照射されると、例えば試料に含まれる蛍光色素が励起されて蛍光6が放出される。このとき、励起光の散乱も発生し、その散乱光も蛍光6と共に対物レンズ72で捕捉される。そこで、本実施形態の光学的測定装置70では、ピンホール77の直前にフィルター76を配置して、この散乱光波長を除去している。このフィルター76としては、例えば特定波長の光を反射するバンドカットフィルターなどを使用することができる。このように、ピンホール77の直前にフィルター76を配置することにより、波長が異なる複数のレーザ光を照射して検出を行う場合でも、各レーザスポットがピンホール77の直前に投影されるため、効率的に散乱光波長を除去することができる。
次に、上述の如く構成された本実施形態の光学的測定装置70の動作、即ち、光学的測定装置70を使用して、細胞又はマイクロビーズなどの試料を光学的に測定する方法について説明する。なお、光学的測定装置70により測定される試料は、1又は複数の蛍光色素で修飾されていてもよい。
2 流路チップ
3、9 光照射部
4、14〜18 蛍光検出部
5 レーザ光
6 蛍光
7、8 散乱光
20、63 散乱光検出部
21 PMT
22、44、61、77 ピンホール
23、32、33a、33b、36、38、43a〜43d、55、60、74、78、481〜485、791〜793 レンズ
24、34、35、42、57、58、76 フィルター
25、46、75 ミラー
31 レーザ光源
37 サブ光源
41、72 対物レンズ
45 偏光ビームスプリッター
47、47a、47b 透過型回折格子
48、79 テレセントリック集光レンズ
49 多チャンネルPMT
50 マイクロレンズアレイ
51 シリンドリカルレンズ
52 スリット
53 フレネル菱面体
54 ビームスプリッター
56 CCD
59 マスク
62 フォトダイオード
71 分光器
71a〜71j プリズム
101 反射型回折格子
Claims (8)
- 流路内を通流する試料に光を照射する光照射部と、
前記光が照射された試料から発せられた蛍光を検出する蛍光検出部と、
を有し、
前記蛍光検出部は、少なくとも、
複数の光を同時に検出可能な多チャンネル光電子増倍管と、
屈折率の温度係数が正のプリズムと負のプリズムとを少なくとも1個ずつ含む複数のプリズムが一定の間隔をあけて連続的に配置され、前記蛍光を波長毎に分光する分光器と、
前記分光器で分光された複数の光を、その光軸を相互に平行にして、前記多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルに向けて出射するテレセントリック集光レンズと、
を備える光学的測定装置。 - 前記テレセントリック集光レンズは、1以上の非球面レンズを含み、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成されており、少なくとも500〜800nmの波長の光の透過率が90%以上である請求項1に記載の光学的測定装置。
- 前記蛍光検出部には、前記テレセントリック集光レンズと前記多チャンネル光電子増倍管との間に、マイクロレンズアレイが配設されており、
前記テレセントリック集光レンズから出射した光は、前記マイクロレンズアレイを介して前記多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルに入射する請求項1又は2に記載の光学的測定装置。 - 前記マイクロレンズアレイは、前記多チャンネル光電子増倍管の検出チャンネル数に対応する数のシリンドリカルレンズを、長手方向が相互に平行になるように配列したものであり、
該シリンドリカルレンズの配列方向と、前記多チャンネル光電子増倍管の各検出チャンネルの配列方向とが一致するように配置されている請求項3に記載の光学的測定装置。 - 前記蛍光検出部は、更に、前記試料から発せられた蛍光を集光するための対物レンズを備えており、
該対物レンズは、特性が異なる複数のレンズを組み合わせて構成されており、焦点距離が8mm以上、開口数NAが0.8以上、視野φが150μm以上である請求項1乃至4のいずれか1項に記載の光学的測定装置。 - 前記蛍光検出部には、前記対物レンズと前記分光器との間に、長さが0.2〜1.5mm、幅が0.4mm以下の矩形状のスリットが配設されており、
該スリットは、その長軸が前記試料の通流方向と平行になるように配置されている請求項5に記載の光学的測定装置。 - 前記蛍光検出部には、前記対物レンズと前記分光器との間にピンホールが配設されている請求項5に記載の光学的測定装置。
- 前記蛍光検出部には、前記対物レンズと前記分光器との間に、
少なくとも500〜800nmの波長の光を水平偏光成分と垂直偏光成分とに分光可能な偏光ビームスプリッターと、
該偏光ビームスプリッターで分光された一の偏光成分の偏光方向を90°回転させるフレネル菱面体と、
が配設されている請求項5乃至7のいずれか1項に記載の光学的測定装置。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009192617A JP4711009B2 (ja) | 2008-10-16 | 2009-08-21 | 光学的測定装置 |
US12/579,754 US8467055B2 (en) | 2008-10-16 | 2009-10-15 | Optical measuring device |
CN200910205674A CN101726461A (zh) | 2008-10-16 | 2009-10-16 | 光学测量设备 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008267202 | 2008-10-16 | ||
JP2008267202 | 2008-10-16 | ||
JP2009192617A JP4711009B2 (ja) | 2008-10-16 | 2009-08-21 | 光学的測定装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010117344A JP2010117344A (ja) | 2010-05-27 |
JP4711009B2 true JP4711009B2 (ja) | 2011-06-29 |
Family
ID=42107911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009192617A Active JP4711009B2 (ja) | 2008-10-16 | 2009-08-21 | 光学的測定装置 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8467055B2 (ja) |
JP (1) | JP4711009B2 (ja) |
CN (1) | CN101726461A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220090081A (ko) * | 2020-12-22 | 2022-06-29 | ㈜ 엘티아이에스 | 입자 측정 장치 |
DE112020005437T5 (de) | 2019-11-07 | 2022-08-25 | Sony Group Corporation | Optisches detektionssystem, detektionsvorrichtung, durchflusszytometer undbildgebungszytometer |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5277082B2 (ja) * | 2009-06-15 | 2013-08-28 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 蛍光分析方法 |
CN102472702B (zh) * | 2009-07-07 | 2014-05-21 | 索尼公司 | 一种检测样品中的颗粒的方法 |
JP5541907B2 (ja) * | 2009-11-25 | 2014-07-09 | オリンパス株式会社 | レーザ走査型顕微鏡 |
EP2633284B1 (en) | 2010-10-25 | 2021-08-25 | Accuri Cytometers, Inc. | Systems and user interface for collecting a data set in a flow cytometer |
JP5817369B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2015-11-18 | ソニー株式会社 | スペクトル解析装置及び微小粒子測定装置、並びにスペクトル解析あるいはスペクトルチャート表示のための方法及びプログラム |
CN103091211B (zh) * | 2011-11-03 | 2017-05-17 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 荧光检测系统和细胞分析仪 |
JP5970785B2 (ja) * | 2011-11-16 | 2016-08-17 | ソニー株式会社 | 生体計測装置、生体計測方法、プログラムおよび記録媒体 |
JP2013122395A (ja) * | 2011-12-09 | 2013-06-20 | Asahi Glass Co Ltd | バイオ分析用基板および反応容器 |
EP2889603B1 (en) | 2012-10-15 | 2018-08-01 | Sony Corporation | Microparticle measuring device |
US10190960B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-01-29 | Cytonome/St, Llc | Micro-lens systems for particle processing systems |
JP6182988B2 (ja) * | 2013-06-12 | 2017-08-23 | 住友電気工業株式会社 | 分光デバイス及び波長選択スイッチ |
JP6071785B2 (ja) * | 2013-07-12 | 2017-02-01 | 株式会社堀場製作所 | 濃度測定装置 |
CN103383338B (zh) * | 2013-07-23 | 2015-06-10 | 清华大学深圳研究生院 | 流式细胞测量仪和测量方法 |
CN103438999A (zh) * | 2013-09-02 | 2013-12-11 | 南京理工大学 | 一种组件式透射式成像光谱仪 |
WO2015041742A1 (en) * | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Coherent, Inc. | Apparatus for delivery of laser-beams of different wavelengths to a flow-cytometer |
US9541750B2 (en) | 2014-06-23 | 2017-01-10 | Li-Cor, Inc. | Telecentric, wide-field fluorescence scanning systems and methods |
CN104155242B (zh) * | 2014-07-24 | 2016-08-17 | 太仓能健生物技术有限公司 | 流体分析设备的光路装置 |
CN104266956A (zh) * | 2014-09-02 | 2015-01-07 | 上海凯度机电科技有限公司 | 高内涵图像流式生物显微分析方法 |
CN104783762A (zh) * | 2015-04-23 | 2015-07-22 | 天津大学 | 一种位置正弦波频率编码的成像光测量装置 |
CN108027319A (zh) * | 2015-08-28 | 2018-05-11 | 于尔根·马克斯 | 用于检测试样的表面结构和特性的方法和设备 |
CN105420091B (zh) * | 2015-09-28 | 2018-06-26 | 广州睿辰生物科技有限公司 | 激光活体肿瘤细胞或其它病理细胞检测装置及检测方法 |
US9778191B2 (en) * | 2016-02-05 | 2017-10-03 | Personal Genomics, Inc. | Optical sensing module |
US9851591B2 (en) * | 2016-02-24 | 2017-12-26 | Moxtek, Inc. | Broadband optical isolator or circular polarizer |
US10186406B2 (en) * | 2016-03-29 | 2019-01-22 | KLA—Tencor Corporation | Multi-channel photomultiplier tube assembly |
CN105954194B (zh) * | 2016-04-28 | 2019-08-13 | 大连理工大学 | 一种基于光锥的便携式光流控显微成像装置及系统 |
AU2017345814B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-07-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Molecular nanotags |
JP6637407B2 (ja) * | 2016-12-27 | 2020-01-29 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置 |
CN111344551B (zh) | 2017-10-23 | 2021-07-20 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 光谱散射流式细胞仪的光学配置方法 |
EP3489577B1 (de) * | 2017-11-27 | 2021-11-24 | ZKW Group GmbH | Beleuchtungsvorrichtung für einen kraftfahrzeugscheinwerfer |
US10741354B1 (en) * | 2018-02-14 | 2020-08-11 | Kla-Tencor Corporation | Photocathode emitter system that generates multiple electron beams |
WO2019206300A1 (zh) * | 2018-04-28 | 2019-10-31 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种血液检测方法及血液分析系统 |
CN108489618A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-04 | 北方民族大学 | 一种激光波长测量装置及其标定方法、测量方法 |
JP2021193759A (ja) | 2018-09-14 | 2021-12-23 | ソニーセミコンダクタソリューションズ株式会社 | 固体撮像装置、放射線検出器及び放射線計測システム |
US20220221391A1 (en) * | 2019-05-30 | 2022-07-14 | Sony Group Corporation | Optical measuring device and optical measuring system |
CN110514575B (zh) * | 2019-08-16 | 2022-03-18 | 迈克医疗电子有限公司 | 量子点编码微球的解码装置及方法 |
CN111024229B (zh) * | 2019-11-28 | 2022-04-01 | 天津津航技术物理研究所 | 单芯片集成型光谱成像微系统光谱数据校正方法 |
TWI765286B (zh) * | 2020-06-23 | 2022-05-21 | 長庚大學 | 光譜分析裝置 |
CN117642619A (zh) * | 2021-05-14 | 2024-03-01 | 贝克顿·迪金森公司 | 采用光谱鉴别法检测光的系统及其使用方法 |
CN114324709A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-04-12 | 杭州谱育科技发展有限公司 | 基于单通道的硫和磷检测装置及方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001108684A (ja) * | 1999-10-05 | 2001-04-20 | Hitachi Ltd | Dna検査方法及びdna検査装置 |
JP2005208573A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-08-04 | Seiko Epson Corp | 光学系の光伝搬構造および光学表示装置、並びに光学系の光伝搬方法および光学表示装置の表示方法 |
JP2006153763A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-15 | Nikon Corp | ファイバ入射型分光器、それを用いた分光システム |
JP2006251732A (ja) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | 露光装置及び方法 |
JP2007101824A (ja) * | 2005-10-04 | 2007-04-19 | Nikon Corp | プリズムおよび分光器 |
JP2007240228A (ja) * | 2006-03-07 | 2007-09-20 | Fujifilm Corp | 光断層画像化装置 |
JP2008519266A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | アプレラ コーポレイション | 熱補償型発光ダイオードを備える、光学走査システム |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61173141A (ja) * | 1985-01-28 | 1986-08-04 | Canon Inc | 粒子解析装置 |
US5062942A (en) * | 1989-04-12 | 1991-11-05 | Hitachi, Ltd. | Fluorescence detection type electrophoresis apparatus |
JPH0510946A (ja) | 1991-07-03 | 1993-01-19 | Fuji Electric Co Ltd | 細胞解析装置 |
US5491344A (en) * | 1993-12-01 | 1996-02-13 | Tufts University | Method and system for examining the composition of a fluid or solid sample using fluorescence and/or absorption spectroscopy |
JP2000124531A (ja) * | 1998-10-12 | 2000-04-28 | Ushio Sogo Gijutsu Kenkyusho:Kk | エキシマレーザ装置 |
US7423750B2 (en) | 2001-11-29 | 2008-09-09 | Applera Corporation | Configurations, systems, and methods for optical scanning with at least one first relative angular motion and at least one second angular motion or at least one linear motion |
US7217573B1 (en) * | 1999-10-05 | 2007-05-15 | Hitachi, Ltd. | Method of inspecting a DNA chip |
US7280204B2 (en) | 2004-04-08 | 2007-10-09 | Purdue Research Foundation | Multi-spectral detector and analysis system |
JP4434882B2 (ja) * | 2004-08-27 | 2010-03-17 | オリンパス株式会社 | レーザ走査型蛍光観察装置 |
US7450231B2 (en) * | 2005-11-04 | 2008-11-11 | J.A. Woollam Co., Inc. | Deviation angle self compensating substantially achromatic retarder |
US7286232B2 (en) * | 2006-02-15 | 2007-10-23 | Li-Cor, Inc. | Fluorescence filtering system and method for molecular imaging |
-
2009
- 2009-08-21 JP JP2009192617A patent/JP4711009B2/ja active Active
- 2009-10-15 US US12/579,754 patent/US8467055B2/en active Active
- 2009-10-16 CN CN200910205674A patent/CN101726461A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001108684A (ja) * | 1999-10-05 | 2001-04-20 | Hitachi Ltd | Dna検査方法及びdna検査装置 |
JP2005208573A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-08-04 | Seiko Epson Corp | 光学系の光伝搬構造および光学表示装置、並びに光学系の光伝搬方法および光学表示装置の表示方法 |
JP2008519266A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | アプレラ コーポレイション | 熱補償型発光ダイオードを備える、光学走査システム |
JP2006153763A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-15 | Nikon Corp | ファイバ入射型分光器、それを用いた分光システム |
JP2006251732A (ja) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | 露光装置及び方法 |
JP2007101824A (ja) * | 2005-10-04 | 2007-04-19 | Nikon Corp | プリズムおよび分光器 |
JP2007240228A (ja) * | 2006-03-07 | 2007-09-20 | Fujifilm Corp | 光断層画像化装置 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE112020005437T5 (de) | 2019-11-07 | 2022-08-25 | Sony Group Corporation | Optisches detektionssystem, detektionsvorrichtung, durchflusszytometer undbildgebungszytometer |
KR20220090081A (ko) * | 2020-12-22 | 2022-06-29 | ㈜ 엘티아이에스 | 입자 측정 장치 |
KR102470065B1 (ko) | 2020-12-22 | 2022-11-23 | (주) 엘티아이에스 | 입자 측정 장치 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100096560A1 (en) | 2010-04-22 |
CN101726461A (zh) | 2010-06-09 |
US8467055B2 (en) | 2013-06-18 |
JP2010117344A (ja) | 2010-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4711009B2 (ja) | 光学的測定装置 | |
US11002659B2 (en) | Optical detector for a particle sorting system | |
US11913868B2 (en) | Compact detection module for flow cytometers | |
JP5381741B2 (ja) | 光学的測定装置及び光学的測定方法 | |
CN106706589B (zh) | 一种用于细胞分析仪的荧光检测系统 | |
CN114732371B (zh) | 一种拉曼光谱探头及拉曼光谱探测装置 | |
JP2022172075A (ja) | 落射蛍光測定用の光学フローサイトメータ | |
US20110147613A1 (en) | Device and method for enhanced analysis of particle sample | |
CN111771117B (zh) | 粒子测定装置及粒子测定方法 | |
ZA200704831B (en) | Optical detector for a particle sorting system | |
KR101403065B1 (ko) | 레이저 유발 형광을 이용한 모세관 전기영동을 위한 다채널 형광 검출기 | |
JP2749387B2 (ja) | 高感度顕微多波長分光装置 | |
JPH071206B2 (ja) | 高感度多波長分光装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101012 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110222 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110307 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 4711009 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140401 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |