JP4648703B2

JP4648703B2 - 医薬としての新規なアミノインダゾール誘導体及びこれらを含む医薬組成物

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Publication number: JP4648703B2
Application number: JP2004533563A
Authority: JP
Inventors: ドミニーク・レスュイース; ジール・デュトリュク−ロセ; フランク・アレ; ディディエ・ババン; トーマ・ルネ
Original assignee: アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 2002-09-05
Filing date: 2003-09-03
Publication date: 2011-03-09
Anticipated expiration: 2023-09-03
Also published as: JP2011026340A; KR20050057206A; AU2003278249A1; WO2004022544A1; MXPA05001807A; WO2004022544A8; AU2003278249B2; US20040110956A1; US7582669B2; PL374946A1; RU2378259C2; BR0314098A; EP1537087B1; JP5171918B2; MA27392A1; CN1678589A; NO20051645L; NZ539193A; JP2006503824A; EP1537087A1

Description

本発明は、キナーゼ阻害剤としての式(Ｉ)の誘導体:

又はそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。

本発明の主題はキナーゼの異常な活性から生じ得る、例えば神経変性疾患が関与する疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆（frontoparietal dementia）、大脳皮質基底核変性症、ピック病、発作、頭蓋及び脊髄の外傷並びに末梢神経障害、肥満、代謝病、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、エックス症候群、免疫不全及び癌のような疾患を予防及び治療するために意図された医薬組成物の製造における式(Ｉ)のアミノインダゾール誘導体及びそれらの薬学的に許容される塩の使用、新規のアミノインダゾール誘導体及びそれらの薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物、並びに新規のアミノインダゾール誘導体及びそれらの薬学的に許容される塩である。

本発明は式(Ｉ)の誘導体（式中:
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、複素環、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され;
R5及びR6は互いに独立に、以下の基：ハロゲン、CN、NO2、NH₂、OH、COOH、C(O)OR8、−O−C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO₂R8、NHSO₂R8、SO₂NR8R9、−O−SO₂R8、−SO₂−O−R8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル又はポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；

R1、R2、R8、R9、R10及びR11は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2又はR8及びR9又はR10及びR11は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよく；
そして、R3が６−員の窒素を含むヘテロアリール又はチアゾリル又はイミダゾリル又はオキサゾリルである場合、そのときR5及びR6基の少なくとも１つがアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩に関する。

より具体的には、本発明は、式(Ｉ)の誘導体（式中:
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R6はハロゲン、メチル、シクロプロピル、CN、OH、メトキシ、トリフルオロメチル、エチレニル、アセチレニル、トリフルオロメトキシ、NO₂、NH₂又はNMe₂基であり；
R1、R2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよい）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体及びそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明は、好ましくは、式(Ｉ)の誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロア
ルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はフェニルであって、該フェニルは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R6はハロゲン、メチル、シクロプロピル、CN、OH、メトキシ、トリフルオロメチル、エチレニル、アセチレニル、トリフルオロメトキシ、NO₂、NH₂又はNMe₂基であり；
R1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよい）、
それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明は、好ましくは、式(Ｉ)の誘導体（式中:
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はフェニルであり；
R6は塩素であり；
R1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらの異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー又は互変異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩に関する。

上記及び下記の定義において、(1−6C)アルキル基は直鎖又は分枝鎖に１〜６個の炭素原子を含み；アルケニル基は直鎖又は分枝鎖に２〜６個の炭素原子及び１〜３個の共役又は非共役二重結合を含み；アルキニル基は直鎖又は分枝鎖に２〜６個の炭素原子及び１〜３個の共役又は非共役三重結合を含み；アリール基はフェニル、ナフチル又はインデニルから選択され；ヘテロアリール基は場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む３〜10員環、特にチアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、オキサジア
ゾリル、チアジアゾリル、イソオキサジアゾリル、イソチアジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル又はインドリルを含み；ハロゲン基は塩素、ヨウ素、フッ素又は臭素のいずれかであり；ポリシクロアルキル基はアダマンチル、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニル又はノルボルネニルから選択され；(1−10C)シクロアルキルに縮合されたヘテロアリール基はインダニル、イソクロマニル、クロマニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル又は1,2,3,4−テトラヒドロキノリルから選択され；複素環基は酸素、硫黄又は窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を含み、そして特にピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、2−ピペリドン、3−ピペリドン、4−ピペリドン、2−ピロリドン又は3−ピロリドンを示す。

式(Ｉ)の化合物は１又はそれ以上の不斉炭素を示し、従って異性体、ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオアイソマーの形態で存在し得；後者はまた、それらの混合物も同様に本発明の一部を形成する。

本発明に係る使用の式(Ｉ)の化合物のうち、以下の化合物を挙げることができる:
N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−イルメチル)−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(3,3−ジメチルブチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(3−フェニルプロピル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(シクロプロピルメチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(シクロペンチルメチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[3−(メチルチオ)プロピル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(フェニルエチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(シクロヘキシルメチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−プロピル−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン水和物
6−クロロ−N−(4,4,4−トリフルオロブチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(4−メトキシフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(フェニルメチル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(4−シアノフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−[(4−クロロフェニル)メチル]−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(3−メトキシフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン

6−クロロ−N−[[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−[4−[[[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]アミノ]メチル]フェニル]アセトアミド
6−クロロ−N−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[3−(4−メチルフェノキシ)フェニルメチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−(2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチル)−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(6−メトキシ−2−ナフチル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(ペンタフルオロフェニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[[4−(メチルチオ)フェニル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン

N−[(4−クロロ−3−フルオロフェニル)メチル]−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(3−チエニルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
N−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−イルメチル)−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−(1,1'−ビフェニル−4−イルメチル)−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[[4−(ジメチルアミノ)フェニル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−(2,2'−ビチオフェン−5−イルメチル)−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[1−(フェニルメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[[1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(1−メチル−1H−インドール−3−イル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(5−メチル−2−フラニル)メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(1H−ピロール−2−イルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[(1H−イミダゾール−2−イル)メチル]−1H−インダゾール−3−アミン

6−クロロ−5−フェニル−N−[(1H−イミダゾール−4−イル)メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(1H−ピラゾール−3−イルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[[2−メチル−1H−イミダゾール−4−イル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]−5
−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[[5−(4−クロロフェニル)−2−フラニル]メチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
4−[5−[[[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]アミノ]メチル]−2−フラニル]−ベンゼンスルホンアミド
6−クロロ−5−フェニル−N−(3−チエニルメチル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[[2−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
エチル2−[[[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]アミノ]メチル]−5−(メチルチオ)−1H−イミダゾール−4−カルボキシレート
6−クロロ−5−フェニル−N−[[5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−2−フラニル]メチル]−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−[2−(1−ピペリジニル)エチル]−1H−インダゾール−3−アミン

6−クロロ−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(3,5−ジクロロフェニル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(2−プロペニル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(フェニルメチル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(4−フェノキシフェニル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−[(4−メトキシフェニル)メチル]尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(4−メトキシフェニル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−シクロヘキシル尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−プロピル尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(4−クロロフェニル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(4−フルオロフェニル)尿素
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−N'−(トリシクロ[3.3.1.1^3,7]デカ−1−イル)尿素
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−(4−メチルフェニル)尿素

N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−メチル−ベンゼンス
ルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]メタンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−2−プロパンスルホンア
ミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−2−チオフェンスルホン
アミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−5−(3−イソキサゾリル)−2−チオフェンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−フルオロベンゼンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−メトキシベンゼンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]ベンゼンメタンスルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−(1,1−ジメチルエチル)ベンゼンスルホンアミド
N−[4−[[(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アミノ]スルホニル]フェニル]アセトアミド

N−[6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル]−4−メチルベンゼンメタンスルホンアミド
6−クロロ−N−(ペンタフルオロフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(2,3,5,6−テトラフルオロフェニル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−5−フェニル−N−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(4−フルオロフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(4−ニトロフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(3−ニトロフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(3−メトキシフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(4−メトキシフェニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N,5−ジフェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(1−ピリジニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
6−クロロ−N−(2−ピリジニル)−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
それらの異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー又は互変異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩、

並びにより特には以下の化合物:
N−ブチル−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イルアミノ)チオフェン−2−カルボニトリル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(ピリジン−2−イル)アミン
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(5−ニトロピリジン−2−イル)アミン
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(6−メトキシピリジン−2−イル)アミン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−フェニル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−エトキシフェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素
3−[3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ウレイド]プロピオン酸メチルエステル
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−イソプロピル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−シクロヘキシル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−(チオフェン−2−イル)エチル)尿素
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素

1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)尿素
1−ベンジル−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(フェネチル)チオ尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]尿素
ピロリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アミド
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸メチルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸ベンジルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸アリルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸イソブチルエステル
ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ア
ミド
1−(3−(アゼチジン−1−イル)プロピル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素

1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−クロロプロピル)尿素
1−(6,7−ジフルオロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)尿素
1−(3−アミノプロピル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[4−(4−(ピリジン−3−イル)イミダゾール−1−イル)−ブチル]尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)尿素
2,5−ジメチルピロリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−アミド
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アセトアミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−6−メトキシピラジン−2−カルボキサミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ベンズアミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ピリジン−2−カルボキサミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド
それらの異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー又は互変異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩。

本発明はまた、有効成分として式(Ｉ)の誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、複素環、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5及びR6は互いに独立に、以下の基：ハロゲン、CN、NO2、NH₂、OH、COOH、C(O)OR8、−O−C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO₂R8、NHSO₂R8、SO₂NR8R9、−O−SO₂R8、−SO₂−O−R8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル又はポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；

R1、R2、R8、R9、R10及びR11は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、ア
ルケニル、アルキニル、ヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2又はR8及びR9又はR10及びR11は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよく；
そして、R3が６−員の窒素を含むヘテロアリール又はチアゾリル又はイミダゾリル又はオキサゾリルである場合、そのときR5及びR6基の少なくとも１つはアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。

本発明は、より具体的には、有効成分として式(Ｉ)の誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R6はハロゲン、メチル、シクロプロピル、CN、OH、メトキシ、トリフルオロメチル、エチレニル、アセチレニル、トリフルオロメトキシ、NO₂、NH₂又はNMe₂基であり；
R1、R2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよい）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。

本発明は、好ましくは、有効成分として式(Ｉ)の誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、
C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はフェニルであり；
R6は塩素であり；
R1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらの異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー又は互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に関する。

本発明はまた、医薬としての、式(Ｉ)のアミノインダゾール誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、複素環、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5及びR6は互いに独立に、以下の基：ハロゲン、CN、NO2、NH₂、OH、COOH、C(O)OR8、−O−C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO₂R8、NHSO₂R8、SO₂NR8R9、−O−SO₂R8、−SO₂−O−R8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル又はポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；

R1、R2、R8、R9、R10及びR11は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2又はR8及びR9又はR10及びR11は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよく；
そして、R3が６−員の窒素を含むヘテロアリール又はチアゾリル又はイミダゾリル又はオキサゾリルである場合、そのときR5及びR6基の少なくとも１つがアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。

本発明はより具体的には、医薬としての、式(Ｉ)のアミノインダゾール誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はアリールであり、該アリールは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R6はハロゲン、メチル、シクロプロピル、CN、OH、メトキシ、トリフルオロメチル、エチレニル、アセチレニル、トリフルオロメトキシ、NO₂、NH₂又はNMe₂基であり；
R1、R2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R1及びR2は５−又は６−員環を形成することができ、該環はヘテロ原子、例えばＯ、Ｓ又はＮを有しても又は有さなくてもよい）、
それらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体並びにそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。

本発明は、好ましくは、医薬としての、式(Ｉ)のアミノインダゾール誘導体（式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(1−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、COOR1、SO₂R1、C(＝NH)R1又はC(＝NH)NR1基であり；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され；
R5はフェニルであり；
R6は塩素であり；
R1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）、
それらの異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオアイソマー又は互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。

式(Ｉ)の誘導体は、１位の窒素がPr基で場合により保護される対応する３−アミノ誘導体(Ｖ)から得ることができる。Prはトリメチルシリルエトキシメチル、トシル、メシルもしくはベンジル基、又はT.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, J. Wiley−Interscience Publication (1999)で示される芳香族複素環のNH基の保護について公知の基である。

式（II）の3−アミノ1H−インダゾールは、R.F. Kaltenbach, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9(15), 2259−62 (1999)に従ってエタノール又はｎ−ブタノール型のアルコール中での２〜18時間の還流における２−フルオロベンゾニトリルとヒドラジン水和物又は塩酸塩との反応により得ることができる:

化合物（該化合物について、R5及びR6は互いに独立に、以下の基: 水素、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、C(O)OR8、−O−C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO₂R8、NHSO₂R8、SO₂NR8R9、−O−SO₂R8、−SO₂−O−R8、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(1-6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はアダマンチルから選択され；これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される）は、対応するハロゲン化誘導体から、パラジウムの化学作用が関与する反応により得ることができる: Suzuki (A. Suzuki, Pure Appl. Chem., 63, 419−22 (1991), Stille (J. Stille, Angew. Chem., Int. Ed., 25, 508−24 (1986)), Heck (R. F. Heck、ORg. React., 27, 345−90 (1982))、Sonogashira, (K. Sonogashira, Synthesis, 777 (1977)), Buckwald (S.L. Buckwald, Acc. Chem. Re., 31, 805 (1998))。

これに関して、反応性官能基を保護する必要がある。従って、OH、SH、COOH及びNH₂官能基を、カップリングを実施する前に保護しなければならない。保護基は当業者に公知の任意の方法及び特にT.W. Greene, Protective groups in Organic Synthesis, J. Wiley−Interscience Publication (1999)に記載される方法に従って導入される。例えばtert
−ブトキシカルボニル又はシリコン誘導体のような基で１−位の窒素を保護することが好ましい。好ましくは、フッ素アニオンによるか又は酢酸を用いて除去することができるtert−ブチルジメチルシリル又はトリイソプロピルシリルシリル基、及びより具体的には溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン中の還流でテトラブチルアンモニウムフルオリドによるか(J. P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891 (1986)；B. H. Lipshutz, Tetrahedron Lett., 4095 (1986))又は還流でメタノール又はエタノール中の２Ｎ塩酸により切断することができるトリメチルシリルエトキシメチル基を選択する。

トリメチルシリルエトキシメチルにより１−位で保護された誘導体は、出発化合物をトリメチルシリルエトキシメチルクロリドと、溶媒、例えばジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウムの存在下、周囲温度において反応させることにより得られる (J. P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891 (1986)；M. P. Edwards, Tetrahedron, 42, 3723 (1986))。

同様に、インダゾールの１−NH窒素官能基は、基、例えばシリル誘導体、ベンジル、カルバメート又はトシルにより保護することができる。例えば、６位でハロゲン化された誘導体に対するパラジウムによるカップリングを実施することが所望される場合、以下に示されるように１位の窒素を保護する必要がある(Ｘ＝Cl、Br又はＩ):

脱保護は当業者に公知であり、そしてT.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, J. Wiley−Interscience Publication (1999)に記載される方法に従って実施される。例えば、１−位の保護基がトリメチルシリルエトキシメチルである場合、これは以下に示すようにテトラブチルアンモニウムフルオリドとの反応により脱保護することができる:

パラジウム自体の化学作用を用いるカップリングに関与するR5又はR6基の１つが反応性官能基、例えばヒドロキシル、アミン、チオールもしくは酸を含むか、又は一般的にヘテロ原子を含む場合、パラジウムによるカップリングを実施する前に後者を保護する必要もまたある。従って、例えば、フェノール官能基が保護形態(例えばＯ−ベンジル)において塩素化誘導体から導入され、１−位の窒素が上記で説明したように保護される:

ベンジル基はその後、例えばアセトニトリル中の還流でトリメチルシリルイオジドによる処理により除去される。保護はまた、溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン中の還流でテトラブチルアンモニウムフルオリドにより切断され得るトリメチルシリルエトキシメチル基によるか(J. P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891 (1986)；B. H. Lipshutz, Tetrahedron Lett., 4095 (1986))又は還流でメタノール又はエタノール中の２Ｎ塩酸により実施され得る。

R5及びR6が互いに独立に、アリール及びハロゲンである場合、アリール官能基は、臭素化された位置へのパラジウムによるカップリングから導入され、１−及び３−位の窒素は適当に保護される。好ましくは、Prはトリメチルシリルエトキシメチルを示し、そしてPr'は窒素とｎ−ブチルアミドを形成するｎ−ブチルカルボニル基を示す。アミドを脱保護するステージは、DMF中、１週間の還流でエタノールアミンの存在下で実施される。この切断はまた、エタノール中の塩化第一スズ(R J Griffin, J. Chem. Soc. Perkin I, 1992, 1811-1819)又はそうでなければメタノール中のナトリウム・メトキシド(Y. Furukawa, Chem. Pharm. Bull., 1968, 16, 1076)又は対応するアルコール中の任意の他のアルコキシドにより実施することもできる。

式(II)の化合物は、３−アミノインダゾールの官能基の全ての変換反応におけるこの第一アミンの官能基の反応、例えばアルキル化、アシル化、カルボニル誘導体との反応とそれに引き続く還元、スルホン化、尿素又はカルバメートへの変換、アリール化(Castro反応又はBuchwald反応)等により得られる多種多様な生成物の製造の出発点である。

Prがトリメチルシリルエトキシメチルである場合、R3がＨである一般式(Ｉ)の誘導体の還元アミノは、ジクロロメタン中、R1CHOタイプのアルデヒドの存在下、Organic Reactions, Vol. 59, 1-714 (E.Baxter, A.Reitz)に記載される条件下で、ホウ素誘導体、例えばトリアセトキシボロヒドリドを使用するか、又はイミンを還元することに一般的に使用される他の還元剤により実施され、R3が(1−6C)アルキル、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル又はポリシクロアルキルであり、これらの基が場合によりハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキル）から選択される１又はそれ以上の置換基で置換される生成物を形成することができる。

OCNR1タイプのイソシアネートによるR3がＨである一般式(Ｉ)の誘導体との縮合を、特にテトラヒドロフランにおいて、及びComprehensive Organic Functional Group Transformations, Vol. 6 (Katritzky, Meth−Cohn、Rees 1995)に記載される例に従って実施し、R3がCONR1R2であり、そしてR1及びR2が互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される生成物を形成することができる。

R3がＨである一般式(Ｉ)の誘導体のスルホン化は、例えばジクロロメタンのような従来の溶媒中、塩基(特に第三級アミン、例えばトリエチルアミン、又は芳香族アミン、例えばピリジン)の存在下でR1SO₂Clタイプのスルホニルクロリドから実施し、R3がSO₂R1であり、そしてR1が水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される生成物を形成することができる。

Prがトリメチルシリルエトキシメチルである化合物IVは3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾールであり、そしてこれを以下の方法で得る:

3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]イン
ダゾール
エタノールアミン1.63cm³及び次いで炭酸カリウム2.24ｇを、ジメチルホルムアミド75cm³中の以下に記載されるN−[5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド2.4ｇに添加し、そして混合物を１週間加熱還流した。反応媒質を減圧下で濃縮乾固し、そして酢酸エチル250cm³及び水100cm³中に取り上げた。この有機相を沈降により分離し、そして２回水100cm³及び塩化ナトリウム溶液75cm³で連続して洗浄した。この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次いで減圧下 (２kPa, 50℃)で濃縮乾固した。得られた粗製油状物を、アルゴン圧50kPa下、シリカゲルカラム(粒径 40−60μm；直径４cm)におけるクロマトグラフィーで、溶出をシクロヘキサン／酢酸エチル(体積で80／20)混合物で実施しそして画分35cm³を回収して、精製した。期待される生成物を含む画分を合わせ、そして減圧下 (２kPa；50℃)で蒸発させた。乾燥(90Pa；45℃)後、3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1− [(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]−インダゾール0.43ｇを黄色油状物の形態で得た。
¹H N.M.R. スペクトル(300 MHz, (CD₃)₂SO, δ ppm): −0.05 (s, 9H), 0.83 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 8 Hz, 2H), 5.49 (s, 2H), 5.75 (ブロード s, 2H), 7.30〜7.55
(mt, 5H), 7.77 (s, 1H), 7.81 (s, 1H).

N−[5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミドを以下の方法で得る:
ボロン酸フェニル821mg、蒸留水30cm³中の炭酸ナトリウム1.14ｇ、及び最後にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム347mgを、ジオキサン180cm³中の以下に記載されるN−[5−ブロモ−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド２ｇに添加した。この混合物を90分間加熱還流し、次いで20℃に戻して酢酸エチル100cm³及び蒸留水100cm³を添加した。この有機相を飽和塩化ナトリウム
水溶液100cm³で洗浄し、次いで沈降により分離し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させた。半融ガラス漏斗によるろ過後、ろ液を減圧下 (２kPa；50℃)で濃縮乾固した。この残留物を、アルゴン圧50kPa下、シリカゲルカラム (粒径 40−60μm；直径4.5cm)におけるクロマトグラフィーで、溶出をシクロヘキサン／酢酸エチル(体積で80／20)混合物で実施し、そして画分35cm³を回収して、精製した。期待される生成物を含む画分を合わせ、そして減圧下 (２kPa；50℃)で蒸発させた。乾燥(90Pa；45℃)後、このようにしてN−[5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド２ｇを黄色油状物の形態で得た。
¹H N.M.R. スペクトル(300 MHz, (CD₃)₂SO, δ ppm): −0.05 (s, 9H), 0.85 (t, J = 8 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.63 (mt, 2H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.56
(t, J = 8 Hz, 2H), 5.70 (s, 2H), 7.30〜7.55 (mt, 5H), 7.91 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 10.59 (ブロード s, 1H).

N−[5−ブロモ−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミドを以下の方法で得る:
ピリジン0.22cm³を、クロロホルム15cm³中の以下に記載されるN−[6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド１ｇに添加し、次いでブロミン0.14cm³を添加した。この混合物を20℃で24時間撹拌し、次いでジクロロメタン50cm³及び飽和硫酸ナトリウム水溶液50cm³をその後添加した。10分間撹拌後、不溶性物質を半融ガラス漏斗によるろ過で除去し、そしてこの有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液50cm³で洗浄した。この有機相を沈降により分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧(２kPa；45℃)下で蒸発乾固させた。この残留物を、アルゴン圧50kPa下、シリカゲルカラム(粒径 40−60μm；直径3.5cm) におけるクロマトグラフィーで、溶出を酢酸／エチルシクロヘキサン(体積で20／80)混合物で実施し、そして画分35cm³を回収して、精製した。期待される生成物を含む画分を合わせ、そして減圧下 (２kPa；50℃)で蒸発させた。乾燥(90Pa；45℃)後、N−[5−ブロモ−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド0.94ｇを130℃で融解する白色固体の形態で得た。
¹H N.M.R. スペクトル(300 MHz, (CD₃)₂SO, δ ppm): −0.08 (s, 9H), 0.82 (t, J = 8
Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.66 (mt, 2H), 2.40 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 8 Hz, 2H), 5.66 (s, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 10.67 (ブロード s, 1H).

N−[6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミドを以下の方法で得る:
ジメチルホルムアミド溶液40cm³中のN−(6−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)ブタンアミド３ｇをジメチルホルムアミド20cm³中の60％水素化ナトリウム606mgに添加した。約５℃に冷却した後、ジメチルホルムアミド10cm³中の2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド2.68cm³を添加した。この温度を約21℃に戻し、そして混合物を２時間撹拌した。反応媒質をその後、減圧 (２kPa；45℃) 下で蒸発させた。この残留物を酢酸エチル200cm³及び蒸留水100cm³中に取り上げた。洗浄を再度２回蒸留水100cm³及び飽和塩化ナトリウム水溶液100cm³で実施した。この有機相を硫酸マグネシウムにおいて乾燥させ、半融ガラス漏斗によりろ過し、次いで減圧下 (２kPa；50℃)で蒸発させた。この残留物を、アルゴン圧50kPa下、シリカゲルカラム(粒径 40−60μm；直径4.5cm)におけるクロマトグラフィーで、溶出をシクロヘキサン／酢酸エチル(体積で80／20)混合物で実施しそして画分100cm³を回収して、精製した。期待される生成物を含む画分を合わせ、そして減圧下 (２kPa；50℃)で蒸発させた。乾燥(90Pa；50℃)後、N−[6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール−3−イル]ブタンアミド3ｇを黄色油状物の形態で得た。
1H N.M.R. スペクトル(300 MHz, (CD₃)₂SO, δ ppm): − 0.08 (s, 9H), 0.83 (ブロード
t, J = 8 Hz, 2H), 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.67 (mt, 2H), 2.40 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 3.53 (t, J = 8 Hz, 2H), 5.66 (s, 2H), 7.16 (dd, J = 9 to 2 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9 Hz, 1H), 10.53 (未分解ピーク, 1H).

N−(6−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)ブタンアミド
ブチリルクロリド0.47cm³をピリジン10cm³中の3−アミノ−6−クロロ−1H−インダゾール750mgに、反応媒質を３℃に冷却した後添加した。次いで、媒質をその後14時間かけて19℃に戻した。反応媒質を減圧 (２kPa；40℃) 下で蒸発乾固させた。この残留物を酢酸エチル50cm³中、テトラヒドロフラン50cm³中、及び蒸留水50cm³中に取り上げた。この有機相を再度蒸留水50cm³及び飽和塩化ナトリウム水溶液50cm³で再度洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、半融ガラス漏斗によりろ過し、そして減圧下で蒸発させた。得られた残留物を、アルゴン圧50kPa下、シリカゲルカラム(粒径 40−60μm；直径2.5cm)におけるクロマトグラフィーで、溶出をシクロヘキサン／酢酸エチル(体積で70／30)混合物で実施しそして画分25cm³を回収して、精製した。期待される生成物を含む画分を合わせ、次いで減圧下 (2kPa；40℃)で蒸発させた。乾燥(90Pa；45℃)後、N−(6−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)ブタンアミド200mgを、230℃で融解する白色固体の形態で得た。
1H N.M.R. スペクトル(300 MHz, (CD₃)₂SO, δ ppm): 0.98 (t, J = 7 Hz, 3H), 1.67 (mt, 2H), 2.40 (t, J = 7 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 9及び2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9 Hz, 1H), 10.39 (未分解ピーク, 1H), 12.50〜13.00 (ブロード未分解ピーク, 1H).

3−アミノ−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾールを3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾールから得た。

２Ｎ HCl 300μlをメタノール4.7ml中の化合物3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール108.3mgに添加した。反応物を150秒間140℃でマイクロ波のもとに置いた。

この混合物を飽和KH₂PO₄溶液に注ぎ、そして抽出をAcOEtで実施した。この有機相を無水MgSO₄上で乾燥させ、ろ過し、そして濃縮した。得られた粗製生成物をシリカにより精製し、そして化合物3−アミノ−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール63.5mgを得た。

式(Ｉ)の化合物を単離し、そして通常の公知の方法により、例えば結晶化、クロマトグラフィー又は抽出により、精製することができる。

式(Ｉ)の化合物を、有機溶媒、例えばアルコール、ケトン、エーテル又は塩素系溶剤中のそのような酸の作用により、無機酸又は有機酸との付加塩に場合により変換することができる。これらの塩もまた、発明の一部を形成する。

薬学的に許容される塩の例として、以下の塩:ベンゼンスルホネート、臭化水素酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、エタンスルホネート、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヨウ素酸塩、マレイン酸塩、イセチオン酸塩、メタンスルホネート、メチレンビス−(−オキシナフトエート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、サリチル酸塩、琥珀酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、テオフィリンアセテート及びp−トルエンスルホネートを挙げることができる。

式(Ｉ)の化合物はキナーゼ阻害剤であり、従って神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、大脳皮質基底核変性症、ピック病、発作、頭蓋及び脊髄の外傷並びに末梢神経障害、肥満、本態性高血圧、アテローム硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、エックス症候群、免疫不全及び癌の予防及び治療に使用される。

活性を、成体ラット皮質切片においてタウ蛋白質のリン酸化の阻害を測定することにより測定した。

厚さ300μmの皮質切片を、断頭によって屠殺した８−10週齢の雄のOFAラット（Iffa−Credo）から調製した。それらをピルベート及びグルコース4.5ｇ／lを含むDMEM媒質５ml中で37℃で40分間インキュベートした。この切片を後でその培地で２回洗浄し、そしてマイクロチューブに分配し(試験化合物を含むか含まない培地500μl中50μl)、そして撹拌しながら37℃でインキュベートした。２時間後、その実験を遠心分離により停止した。この切片を溶解し、超音波処理し、そして４℃で15分間18300ｇで遠心分離した。上清中の蛋白質の濃度をローリー方法に基づく市販のアッセイ(BCA Protein Assay, Pierce)により測定した。

70℃で10分間予め変性させたサンプルをMOPS−SDS緩衝液の存在下で４−12％ビス−トリス垂直ゲル上に分離し、そしてニトロセルロース膜上で電子移動させた。免疫標識を、タウ蛋白質のSer396／404リン酸化エピトープを特異的に認識するモノクローナル抗体AD2で実施した。免疫反応性蛋白質を、マウスIgGsに対して指向されかつペルオキシダーゼに連結された二次抗体及び化学発光性基質の添加により可視化した。得られたオートラジオグラムをSyngeneの「GeneTools」ソフトウェア(GeneGnome, Ozyme)を用いて最終的に定量し、IC₅₀値を決定した。

式(Ｉ)の化合物は有利な高い活性を示し、そして特にいくつかの化合物は100μM未満のIC₅₀値を有した。

LC／MSによる生成物の分析条件は、LC部分についてはWaters Alliance 2695デバイスにおいて、そして質量部分についてはWaters−Micromass Platform IIにおいて得られる。

以下の実施例は限定を意図するものではなく本発明を例示する。

実施例Ａ１: N−ブチル−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
ステージ１: ｎ−ブチルアルデヒド24mg及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム113mgを塩化メチレン５cm³中の3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール100mg溶液に添加した。３時間後、周囲温度で反応媒質を加水分解し、次いで塩化メチレンで抽出した。この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、そして蒸発させた。シリカにおけるクロマトグラフィー(溶出剤: 酢酸エチル／ヘキサン(80／20, v／v))による粗製生成物の精製によりブチル[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル−1H−インダゾール−3−イル]アミン21mg (黄色固体)を得ることができた。
マススペクトル: 432 [M+H]⁺；保持時間: 5.26分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 7.83 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.35−7.50 (5H, m), 6.25 (1H, t, J=6Hz), 5.49 (2H, s), 3.52 (2H, t, J = 8 Hz), 3.24 (2H, m), 1.60 (2H, m), 1.39 (2H, m), 0.91 (3H, t, J = 7 Hz), 0.81 (2H, t, J = 8 Hz), −0.07 (9H, s)。

ステージ２: ２Ｎ HCl 0.7mlをメタノール0.3cm³中のブチル[6−クロロ−5−フェニル
−1−(2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]アミン溶液21mgに添加した。反応媒質を周囲温度で48時間撹拌し、そして１時間還流し、次いで蒸発させた。得られた固体を真空下で乾燥させ、N−ブチル−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン (黄色固体) 16mgを得た。
マススペクトル: 300[M+H]⁺；保持時間: 4.25分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 7.52 (1H, s), 7.95(1H, s), 7.35−7.50 (5H, m), 3.30 (2H, t, J=7Hz), 1.61 (2H, m), 1.40 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7 Hz)。

実施例Ａ２: 3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イルアミノ)チオフェン−2−カルボニトリル
2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2'−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル38mg、Pd₂dba₃ (トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0))20mg、2−シアノ3−ブロモチオフェン52mg及びナトリウムtert−ブトキシド23mgを、NMP (1−メチル−2−ピロリドン)0.5ml中の化合物3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール52mgに添加した。
反応物をマイクロ波のもとに140℃で３分間置いた。通常の処理後、粗製生成物をメタノール中の２Ｎ HClで処理し、精製後、3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イルアミノ)チオフェン−2−カルボニトリル8.4mgを与えた。
マススペクトル: 351[M+H]⁺；保持時間: 4.19分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 7.40 (1H, m), 7.48 (2H, m), 7.53 (3H, m), 7.81 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.91 (2H, s)。

実施例Ａ３〜Ａ５
以下の実施例をＡ２と等しい方法で得た。

実施例Ｂ１: N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−フェニル尿素
ステージ１: フェニルイソシアネート39μlをテトラヒドロフラン2.5cm³中の3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール10
2.2mgの溶液に添加した。反応媒質を周囲温度で24時間撹拌し、次いで蒸発させた。シリカにおけるクロマトグラフィー(溶出剤：塩化メチレン／アセトン(98／２、v／v))による粗製生成物の精製により、1−[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−トリメチルシラニルエトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フェニル尿素(無色固体)122.5mgを得ることができる。
マススペクトル: 493[M+H]⁺；保持時間: 6.02分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 9.89 (1H, ブロード s), 9.86(1H, ブロード s), 8.20 (1H, s), 8.07 (1H, s), 7.35−7.50 (5H, m), 5.81 (2H, s), 3.66 (2H, t, J = 8 Hz), 0.92 (2H, t, J = 8 Hz), −0.12 (9H, s)。

ステージ２: ２Ｎ HCl 1mlをメタノール12cm³中の1−[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−トリメチルシラニルエトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−フェニル尿素106mgの溶液に添加した。反応媒質を周囲温度で48時間撹拌し、そして５時間還流し、次いで蒸発させた。得られた固体を真空乾燥させ、N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−フェニル尿素 (無色固体) 82mgを得た。
マススペクトル: 363 [M+H]⁺；保持時間: 5.15分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 12.64 (1H, ブロード s), 9.70(1H, ブロード s), 9.59 (1H, ブロード s), 8.07 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.50 (7H, m), 7.30 (2H, m), 7.0 (1H, m)。

実施例Ｂ２: 1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−エト
キシフェニル)尿素
4−エトキシフェニルイソシアネート36.4mgをTHF 1ml中の3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール80mgに添加した。混合物を50℃で１時間加熱し、次いで飽和KH₂PO₄溶液中で加水分解し、そして塩化メチレンで抽出した。乾燥及び蒸発後、粗製生成物をAcOEt／ヘキサン混合物によるシリカにおけるクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を１／１ MeOH／２Ｎ HCL混合物２ml中、３時間の還流で脱保護した。1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−エトキシフェニル)尿素62.5mgを得た。
マススペクトル: 407 [M+H]⁺；保持時間: 4.36分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 1.3 (3H, t, J = 7 Hz), 3.98 (2H, q, J = 7 Hz), 6.87及び7.36 (AA'−BB', 4H), 7.36−7.50 (5H, m), 7.63 (1H, s), 8.08 (1H, s), 9.53 (2H, s), 12.53 (1H, s)

実施例Ｂ３〜Ｂ12:
生成物Ｂ３〜Ｂ12を生成物Ｂ２に等しい方法で得た。

実施例Ｃ１: 1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル]尿素
ステージ１: ピリジン62μl及びクロロギ酸エチル125μlを塩化メチレン２ml中の3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール387.8mgに連続して添加した。反応を75分後に完了した。加水分解、抽出及び蒸発の後、粗製カルバメート、(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸エチルエステル571mgを得た。

ステージ２: 4−(3−アミノプロピル)−1−メチルピペラジン377mgをトリフルオロトルエン2.5ml中の上記カルバメート106mgに添加し、そして反応をマイクロ波照射のもと200℃で20分間実施した。分取LC／MS(アセトニトリル／pH＝９緩衝液)による精製の後、1−[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−トリメチルシラニル)−エトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]尿素60mgを得た。

ステージ３: 上記化合物を１／１ MeOH／２Ｎ HCl ２ml混合物中に取り上げ、そして３時間還流した。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 1.63 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.33 (10H, m), 3.21 (2H, m), 7.36−7.48 (5H, m), 7.58 (1H, s), 7.66 (1H, t, J = 5.5 Hz), 8.08 (1H, s), 9.37 (1H, s), 12.70 (1H, s)。

実施例Ｃ２〜Ｃ19
生成物Ｃ２〜Ｃ19を生成物Ｃ１と等しい方法で得た。

実施例Ｄ１: N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アセトアミジン
メチルアセトイミデート33mgをアセトニトリル３ml及び酢酸12mg中の3−アミノ−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール50mgに添加した。反応物をマイクロ波放射下に180℃で５分間置いた。シリカによる通常の処理及び精製後、N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アセトアミジン35mgを得た。

実施例Ｄ２〜Ｄ４
生成物を生成物Ｄ１と等しい方法で得た。

実施例Ｅ１: N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド
ステージ１: ピリジン0.236cm³及び3−メトキシフェニルスルホニルクロリド26.5mgを塩化メチレン２ml中の3−アミノ−5−フェニル−6−クロロ−1−[(2−トリメチルシリルエトキシ)メチル]インダゾール54.1mgの溶液に添加した。反応媒質を周囲温度で24時間撹拌し、次いで蒸発させた。シリカにおけるクロマトグラフィー(溶出剤：塩化メチレン／アセトン(98／２、v／v))による粗製生成物の精製により、1N−[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−メトキシベンゼンスルホンアミド70mg (無色泡状物)を得ることができる。
マススペクトル: 546[M+H]⁺；保持時間: 4.24分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 10.96 (1H, s), 7.37 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.30−7.55 (8H, m), 7.17 (1H, dd), 5.63 (2H, s), 3.74 (3H, s), 3.38 (2H, t, J=8Hz), 0.74 (2H, t, J=8Hz), -0.12 (9H, s)。

ステージ２: ２Ｎ HCl １cm³をメタノール1cm³中の1N−[6−クロロ−5−フェニル−1−(2−(トリメチルシラニル)エトキシメチル)−1H−インダゾール−3−イル]−3−メトキシベンゼンスルホンアミド10.8mgの溶液に添加した。反応媒質を周囲温度で48時間撹拌し、そして１時間還流し、次いで蒸発させた。得られた固体を真空乾燥させ、N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド8mg
(無色固体)を得た。
マススペクトル: 414[M+H]⁺; 保持時間: 4.04分。
¹H NMR [d₆−DMSO]: 12.90 (1H, ブロード s), 10.74(1H, ブロード s), 7.67 (1H, s), 7.31−7.56 (10H, s), 7.20 (1H, dd), 3.77 (3H, s)。

本発明にかかる医薬組成物は、純粋状態又は任意の他の薬学的に適合性の生成物と組み合わされた組成物の形態における、式(Ｉ)の化合物又はそのような化合物の塩からなり、これらは不活性であるか、又は生理学的に活性である。本発明に係る医薬は経口的に、非経口的に、直腸に又は局所的に使用され得る。

経口投与のための固体組成物として、錠剤、丸剤、（硬質ゼラチンカプセル、カシェ剤の）粉末剤又は顆粒剤を使用することができる。これらの組成物において、本発明に係る有効成分は、１又はそれ以上の不活性希釈剤、例えばデンプン、セルロース、スクロース、ラクトース又はシリカとアルゴンストリーム下で混合される。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば１又はそれ以上の、ステアリン酸マグネシウム又はタルクのような滑沢剤、着色剤、コーティング(糖衣)又はグレーズも含むことができる。

経口投与のための液体組成物として、不活性な希釈剤、例えば水、エタノール、グリセロール、植物油又は流動パラフィンを含む、薬学的に許容される液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤及びエリキシル剤を使用することができる。これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、増粘剤、香味料又は安定化剤を含むことができる。

非経口投与のための滅菌組成物は、好ましくは、水性又は非水性形態における液剤、懸濁剤又は乳剤であり得る。溶剤又は賦形剤として、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチル又は他の適当な有機溶媒を使用することができる。これらの組成物はまた、アジュバント、特に湿潤剤、等張化剤、乳化剤、分散剤及び安定化剤を含むことができる。滅菌は、いくつかの方法で実施することができ、例えば滅菌ろ過によるか、滅菌剤を組成物中に入れることによるか、照射によるか又は加熱により、実施することができる。それらはまた、使用時に滅菌水又は任意の他の注射用滅菌媒質に溶解することができる滅菌固体組成物の形態で製造することができる。

直腸投与のための組成物は、坐剤又は直腸カプセルであり、これは活性成分に加え、賦形剤例えばカカオバター、半合成グリセリド又はポリエチレングリコールを含む。

局所投与のための組成物は、例えばクリーム、ローション、点眼剤、うがい薬、点鼻薬又はエアゾル剤であることができる。

本発明の主題は、キナーゼの異常な活性から生じる、例えば神経変性疾患が関与する疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆（frontoparietal dementia）、大脳皮質基底核変性症、ピック病、発作、頭蓋及び脊髄の外傷並びに末梢神経障害、肥満、代謝病、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、エックス症候群、免疫不全及び癌のような疾患を予防及び治療するために意図された医薬組成物の製造における式(Ｉ)のアミノインダゾール及びそれらの薬学的に許容される塩の、化合物及びそれらの使用である。

異常なキナーゼ活性として、例えば、PI3K、AkT又はGSK3βの活性、CDKの活性等を挙げ得る。

ヒトの治療において、本発明にかかる化合物は特に神経変性疾患、アルツハイマー病、
パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、大脳皮質基底核変性症、ピック病、発作、頭蓋及び脊髄の外傷並びに末梢神経障害、肥満、代謝病、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、エックス症候群、免疫不全及び癌の治療及び／又は予防における使用である。

この用量は、所望の効果、治療の期間、及び使用される投与経路によって決定され；それらは一般に、成人に対する経口投与で１日あたり、活性物質１mg〜250mgの範囲の単位用量で５mg〜1000mgである。

一般に、医師は、治療する被験者に固有の年齢、体重及び他のあらゆる因子によって適当な投与量を決定することができる。

以下の実施例は本発明に係る組成物を例示する:
実施例Ａ
以下の組成を有する、活性成分50mgの用量の硬質ゼラチンカプセルを、通常の技術に従って製造した:
− 式(Ｉ)の化合物 50 mg
− セルロース 18 mg
− ラクトース 55 mg
− コロイダル・シリカ 1 mg
− カルボキシルメチル・スターチ・ナトリウム 10 mg
− タルク 10 mg
− ステアリン酸マグネシウム 1 mg

実施例Ｂ
以下の組成を有する、活性成分50mgの用量の錠剤を、通常の技術に従って製造した:
− 式(Ｉ)の化合物 50 mg
− ラクトース 104 mg
− セルロース 40 mg
− ポリビドン 10 mg
− カルボキシルメチル・スターチ・ナトリウム 22 mg
− タルク 10 mg
− ステアリン酸マグネシウム 2 mg
− コロイダル・シリカ 2 mg
− 以下に仕上げられる１コーチング錠に対し十分量のヒドロキシメチルセルロース、グリセロール及び酸化チタン(72／3.5／24.5)の混合物 245 mg

実施例Ｃ
以下の組成を有する、活性成分10mgを含む注射剤を製造した:
− 式(Ｉ)の化合物 10 mg
− 安息香酸 80 mg
− ベンジルアルコール 0.06 ml
− 安息香酸ナトリウム 80 mg
− 95％エタノール 0.4 ml
− 水酸化ナトリウム 24 mg
− プロピレングリコール 1.6 ml
− 水 4 mlに対して十分量

本発明はまた、式(Ｉ)の化合物及びその薬学的に許容される塩の投与による、タウ蛋白質のリン酸化が関与する疾患の予防及び治療の方法に関する。

Claims

式(Ｉ)：

［式中：
R3は(1−6C)アルキル、アリール、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、(3−10C)シクロアルキルに縮合されたアリール又はヘテロアリール、複素環、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、CONR1R2、CSNR1R2、COOR1、SO₂R1又はC(＝NH)NR1基であり; これらの基は場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され;
R5はフェニルであって、該フェニルは場合により、ハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、−O−C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO₂R10、NHSO₂R10、SO₂NR10R11、−O−SO₂R10、−SO₂−O−R10、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され;
R6はハロゲンであり;
R1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体が場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、オキソ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され;或いは
R1及びR2は５−又は６−員環を形成することができ、該環はＯ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子を有しても又は有さなくてもよく；
R10及びR11は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリールであり、それら自体は場合により、ハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO ₂ 、NH ₂ 、OH、COOH、COOアルキル、CONH ₂ 、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され;或いは
R10及びR11は５−又は６−員環を形成することができ、該環はＯ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子を有しても又は有さなくてもよく;
上記の定義において、
アルケニル基は直鎖又は分枝鎖に２〜６個の炭素原子及び１〜３個の共役又は非共役二重結合を含み；
アルキニル基は直鎖又は分枝鎖に２〜６個の炭素原子及び１〜３個の共役又は非共役三重結合を含み；
シクロアルキル基は３〜１０個の炭素原子を含み；
アリール基はフェニル、ナフチル又はインデニルから選択され；
ヘテロアリール基は場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される１又はそれ以上のヘテロ原子を含む３〜10員環であって、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソオキサジアゾリル、イソチアジアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル及びインドリルからなる群より選択され；
ポリシクロアルキル基はキヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニル又はノルボルネニルから選択され；
(3−10C)シクロアルキルに縮合されたヘテロアリール基はインダニル、イソクロマニル、クロマニル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル又は1,2,3,4−テトラヒドロキノリルから選択され；
複素環基は酸素、硫黄又は窒素から選択される１〜２個のヘテロ原子を含み、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、2−ピペリドン、3−ピペリドン、4−ピペリドン、2−ピロリドン及び3−ピロリドンからなる群より選択される］
の化合物、それらのラセミ体、エナンチオマー、又はジアステレオアイソマー及びそれらの混合物、それらの互変異性体、若しくはその薬学的に許容される塩。
以下から選択される請求項１に記載の化合物：
N−ブチル−6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イルアミノ)チオフェン−2−カルボニトリル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(ピリジン−2−イル)アミン
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(5−ニトロピリジン−2−イル)アミン
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)(6−メトキシピリジン−2−イル)アミン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−N'−フェニル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−エトキシフェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素
3−[3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ウレイド]プロピオン酸メチルエステル
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−イソプロピル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−シクロヘキシル尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−(チオフェン−2−イル)エチル)尿素
1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)尿素
1−ベンジル−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(フェネチル)チオ尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−ヒドロキシエチル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]尿素
ピロリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アミド
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸メチルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸ベンジルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸アリルエステル
(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)カルバミン酸イソブチルエステル
ピペリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アミド
1−(3−(アゼチジン−1−イル)プロピル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(3−クロロプロピル)尿素
1−(3−アミノプロピル)−3−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−[4−(4−(ピリジン−3−イル)イミダゾール−1−イル)−ブチル]尿素
1−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)尿素
2,5−ジメチルピロリジン−1−カルボン酸(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−アミド
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)アセトアミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−6−メトキシピラジン−2−カルボキサミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ベンズアミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)ピリジン−2−カルボキサミジン
N−(6−クロロ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル)−3−メトキシベンゼンスルホンアミド
それらのラセミ体、エナンチオマー又は互変異性体、若しくはそれらの薬学的に許容される塩。
医薬を製造するために使用される請求項１又は２に記載の化合物。
請求項１で定義される式(Ｉ)［式中、R3は(1−6C)アルキル、アリール(1−6C)アルキル、ヘテロアリール(1−6C)アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル又はポリシクロアルキルであり、これらの基は場合によりハロゲン、CN、NO₂、NH₂、OH、OR1、COOH、C(O)OR1、−O−C(O)R1、NR1R2、NHC(O)R1、C(O)NR1R2、SR1、S(O)R1、SO₂R1、NHSO₂R1、SO₂NR1R2、C(S)NR1R2、NHC(S)R1、−O−SO₂R1、−SO₂−O−R1、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ又は(1−6C)アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換され、R5及びR6は請求項１の式(Ｉ)で定義されたとおりであり、そしてR1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体は場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される］の化合物を、R1CHOの誘導体（ここで、R1は前記で定義したとおりである）とR3がＨである式(Ｉ)の誘導体（ここで、R5及びR6は前記で定義したとおりである）とを、ジクロロメタン中のトリアセトキシボロヒドリドナトリウムの存在下、反応させて製造し、そして得られた生成物を薬学的に許容される塩に場合により変換する方法。
請求項１で定義される式(Ｉ)［式中、R3はCONR1R2であり、R5及びR6は請求項１の式(Ｉ)で定義されたとおりであり、そしてR1及びR2は互いに独立に、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体は場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される］の化合物を、OCNR1（ここで、R1は前記で定義したとおりである）とテトラヒドロフラン中のR3がＨである式(Ｉ)の誘導体（ここで、R5及びR6は前記で定義したとおりである）とを反応させて製造し、そして得られた生成物を薬学的に許容される塩に場合により変換する方法。
請求項１で定義される式(Ｉ)［式中、R3はSO₂R1であり、R5及びR6は請求項１の式(Ｉ)で定義されたとおりであり、そしてR1は、水素、(1−6C)アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル又はヘテロアリールであり、それら自体は場合によりハロゲン、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、CN、NO₂、NH₂、OH、COOH、COOアルキル、CONH₂、ホルミル、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換される］の化合物を、スルホニルクロリドR1SO₂Cl（ここで、R1は前記で定義したとおりである）とR3がＨである式(Ｉ)の誘導体（ここで、R5及びR6は前記で定義したとおりである）とを、塩基の存在下、ジクロロメタン中で反応させて製造し、そして得られた生成物を薬学的に許容される塩に場合により変換する方法。