JP4645051B2 - ジベンゾスベリルピペラジン誘導体及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
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１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ：化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）又はこれらの塩を含有する、マラリアの治療又は予防のための医薬組成物。
更に、クロロキンを含有することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
薬剤耐性マラリア用であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
本発明は、医薬に有用なジベンゾスベリルピペラジン誘導体に関し、更に詳細には。化学療法剤に対する耐性を克服する為の医薬に有用なジベンゾスベリルピペラジン誘導体に関する。
感染症や癌の化学療法は、かつては、これらの疾病の治療手段として有用な方法であり、結核をはじめとする、黄熱病、デング熱、マラリア、リーシュマニア、眠り病等の多くの感染症が克服され、又、癌の完全治療も夢ではないと思われていた。近年になり、この様な化学療法において、化学療法剤に対する薬剤耐性株が出現してきて、その効果に影を投げかけている。しかも、かかる耐性株の伝搬は、極めて早く、薬剤治療がまだ行われていない地域にまでいち早く伝搬してしまう点と、一つの薬剤に対して耐性を獲得することにより、まだ曝露したことがない薬剤にも耐性を獲得してしまう性質がある為、問題をより深刻なものにしている。何となれば、この様な現象は「開発と耐性株出現のいたちごっこ」と言われていた化学療法剤の宿命を、更に、著しく分の悪いものにする現象であるからである。この様な耐性が重大な課題となっている疾病としては熱帯熱マラリアに代表されるマラリアが挙げられる。これは、罹患者数が非常に多く、致死率も高いためである。この様な耐性においては、ＡＢＣトランスポーター（ＡＴＰ作動性トランスポーター）と呼ばれる薬剤排出機構が重要な役割を担っていることが既に知られている。かかるトランスポーターを阻害することが出来れば、既に、その寿命を閉じかけている化学療法剤を復活させることが出来、社会経済的にも、感染症行政上も、厚生行政上も極めて好ましい。この様なトランスポーターの阻害剤としては、側鎖にキノリニル基を有するジベンゾスベラニルピペラジン類（例えば特許文献１）、側鎖にキノリニル基を有するジフェニルアセチルピペラジン類（例えば特許文献２）、側鎖にアルキル基を有するジベンゾスベラニルピペラジン類（例えば特許文献３）等が開発されているが、これらは何れも前記トランスポーターの薬剤排出作用を阻害する作用はあるがマラリア原虫に対しての直接の抑制作用は有していなかった。薬物治療に鑑みるに、薬剤耐性克服作用に加えて、抗マラリア作用が同時に存することは好ましいが、現在のところ、その様な薬剤は存しておらず、その様な薬剤の開発が望まれていた。
一方、一般式（１）に表される化合物及びその塩は、文献未記載の新規化合物であり、その性質についても全く知られていない。一般式（１）に表される化合物及びその塩は、文献３に記載の一般式に含まれるものであるが、文献３で開示されている化合物に於いては何れも抗マラリア作用は認められない。本発明の一般式（１）の構造を取って、はじめて抗マラリア作用が認められる。
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、炭素数１〜３のアルキニル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルケニル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキニル基、アルキル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基、アルケニル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基又はアルキニル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基を表し、且つ、Ｒ１とＲ２は同一の基であっても良い。）
本発明は、この様な状況下為されたものであり、抗マラリア作用と薬剤耐性克服作用を有する化合物を提供することを課題とする。
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、抗マラリア作用と薬剤耐性克服作用を有する化合物を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、前記一般式（１）に表される化合物の内、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）又はその塩がその様な作用を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
＜１＞１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）又はこれらの塩を含有する、マラリアの治療又は予防のための医薬組成物。
＜２＞更に、クロロキンを含有することを特徴とする、＜１＞に記載の医薬組成物。
＜３＞薬剤耐性マラリア用であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の医薬組成物。
＜１＞１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）又はこれらの塩を含有する、マラリアの治療又は予防のための医薬組成物。
＜２＞更に、クロロキンを含有することを特徴とする、＜１＞に記載の医薬組成物。
＜３＞薬剤耐性マラリア用であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の医薬組成物。
本発明によれば、抗マラリア作用と薬剤耐性克服作用を有する化合物を提供することができる。
（１）本発明のジベンゾスベリルピペラジン誘導体
本発明の医薬組成物の有効成分である、ジベンゾスベリルピペラジン誘導体は、一般式（１）に表される化合物の内、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）及び／又はその塩であることを特徴とする。かかる化合物は、ジベンゾスベリルアルコールを塩化チオニルなどのハロゲン化剤で処理して得られる、ジベンゾスベリルクロリドとピペラジンとをアルカリ存在下縮合させて得られる、ジベンゾスベリルピペラジンを原料として、これに対応するアルキルハライド、アルケニルハライド或いはアルキニルハライドを縮合させることにより、製造することが出来る。かかる反応の反応条件としては、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を溶媒に用い、アルカリ存在下、温度は室温乃至は還流条件で１時間乃至数日間反応させれば良い。アルカリとしては、例えば、ナトリウムハイドライドや炭酸カリウム、トリエチルアミン、ＤＢＵなどが好適に例示できる。その後、適宜減圧濃縮、溶剤抽出、水洗、カラムクロマトグラフィーによる分画等の精製を行うことが出来る。水酸基などの反応性基を有する側鎖を導入する場合には、予め反応性基をアシル基などで保護し、前記縮合反応を行った後に保護基を脱保護すればよい。この様な脱保護反応は、常法に従って行うことが出来る。かくして得られた化合物はカラムクロマトグラフィーや液液抽出などの手段によって分画、精製することが出来る。
本発明の医薬組成物の有効成分である、ジベンゾスベリルピペラジン誘導体は、一般式（１）に表される化合物の内、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ；化合物１３）及び／又はその塩であることを特徴とする。かかる化合物は、ジベンゾスベリルアルコールを塩化チオニルなどのハロゲン化剤で処理して得られる、ジベンゾスベリルクロリドとピペラジンとをアルカリ存在下縮合させて得られる、ジベンゾスベリルピペラジンを原料として、これに対応するアルキルハライド、アルケニルハライド或いはアルキニルハライドを縮合させることにより、製造することが出来る。かかる反応の反応条件としては、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を溶媒に用い、アルカリ存在下、温度は室温乃至は還流条件で１時間乃至数日間反応させれば良い。アルカリとしては、例えば、ナトリウムハイドライドや炭酸カリウム、トリエチルアミン、ＤＢＵなどが好適に例示できる。その後、適宜減圧濃縮、溶剤抽出、水洗、カラムクロマトグラフィーによる分画等の精製を行うことが出来る。水酸基などの反応性基を有する側鎖を導入する場合には、予め反応性基をアシル基などで保護し、前記縮合反応を行った後に保護基を脱保護すればよい。この様な脱保護反応は、常法に従って行うことが出来る。かくして得られた化合物はカラムクロマトグラフィーや液液抽出などの手段によって分画、精製することが出来る。
これらの化合物の生理的に許容できる塩としては、医薬で使用されている塩や、生体に対して危害を与えない酸の塩であれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、クエン酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩等の有機酸塩などが好適に例示できる。かかる塩は、適宜溶媒を選択し、一般式（１）の化合物の溶液と酸の溶液とを混合することにより生成させることが出来る。かくして得られた、一般式（１）に表される化合物又はその塩は、クロロキンなどの抗マラリア薬に対して耐性を獲得した耐性株に働き、その耐性を解除する作用を有すると同時に、マラリア原虫に対しても、その増殖を抑制する作用を発揮する。この為、薬剤耐性マラリアの治療に有用であるばかりではなく、単剤を予防に使用することが出来、万一感染した場合にも、速やかにクロロキンなどの通常の抗マラリア薬を投与しただけで、速やかに治療を行うことが出来る。この様な作用を本発明の一般式（１）に表される化合物又はその塩が発揮するためには、かかる化合物を成人１人１日あたり、１０〜１００００ｍｇを１回乃至は数回に分けて、経口、静脈内注射、経呼吸器、経直腸で投与すればよい。又、かかる化合物やその塩は、マラリアに留まらず、結核、リーシュマニア、トリパノゾーマ、エイズウイルス、癌等の耐性株に対しても、耐性解除作用を示すことがあり、その目的で使用することが出来る。
（２）本発明の医薬組成物
本発明の医薬組成物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩を含有することを特徴とする。本発明の医薬組成物に於いて、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩は、結核、リーシュマニア、トリパノゾーマ、エイズウイルスの耐性株等の耐性獲得病原微生物に対して、耐性解除作用を発揮したり、マラリアに於いては、耐性を獲得しているか否かにかかわらず、増殖を抑制する作用を発揮する。本発明の医薬組成物に於ける、一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩の好ましい含有量は１０〜９０質量％であり、適宜、通常医薬で使用されている、製剤化のための任意成分などとともに組成物とすることが出来る。かかる任意成分としては、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、分散剤、乳化剤、被覆剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等張剤などが好ましく例示できる。又、医薬製剤としては、通常知られている医薬製剤であれば特段の限定無く適用でき、例えば、粉剤、顆粒剤、錠剤、注射剤、座薬などが例示でき、これらには糖衣や腸溶性高分子、水溶性高分子、胃溶性高分子などを被覆することも出来る。これらの加工は常法に従えばよい。例えば、顆粒への加工は、流動層造粒や転動層造粒、押出造粒などを行い、適宜、「マルメライザー」等で球状化加工することが例示できる。錠剤は，粉剤又は顆粒剤を打錠し、適宜、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、シェラック、ツェイン、「オイドラギット」等で被覆することが例示できる。座剤はココア脂、「サポジトリベース」、固形パラフィン、流動パラフィン、モクロウ等とともに溶解し、金型に流し込むことにより製造することが例示できる。注射薬は、例えば、無菌条件下で一般式（１）に表される化合物乃至はその塩を、カルボキシメチルセルロース、界面活性剤、等張剤とともに、水性担体に均一に分散させ、密閉することにより製造することが例示できる。
本発明の医薬組成物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩を含有することを特徴とする。本発明の医薬組成物に於いて、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩は、結核、リーシュマニア、トリパノゾーマ、エイズウイルスの耐性株等の耐性獲得病原微生物に対して、耐性解除作用を発揮したり、マラリアに於いては、耐性を獲得しているか否かにかかわらず、増殖を抑制する作用を発揮する。本発明の医薬組成物に於ける、一般式（１）に表される化合物及び／又はその塩の好ましい含有量は１０〜９０質量％であり、適宜、通常医薬で使用されている、製剤化のための任意成分などとともに組成物とすることが出来る。かかる任意成分としては、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、分散剤、乳化剤、被覆剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等張剤などが好ましく例示できる。又、医薬製剤としては、通常知られている医薬製剤であれば特段の限定無く適用でき、例えば、粉剤、顆粒剤、錠剤、注射剤、座薬などが例示でき、これらには糖衣や腸溶性高分子、水溶性高分子、胃溶性高分子などを被覆することも出来る。これらの加工は常法に従えばよい。例えば、顆粒への加工は、流動層造粒や転動層造粒、押出造粒などを行い、適宜、「マルメライザー」等で球状化加工することが例示できる。錠剤は，粉剤又は顆粒剤を打錠し、適宜、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、シェラック、ツェイン、「オイドラギット」等で被覆することが例示できる。座剤はココア脂、「サポジトリベース」、固形パラフィン、流動パラフィン、モクロウ等とともに溶解し、金型に流し込むことにより製造することが例示できる。注射薬は、例えば、無菌条件下で一般式（１）に表される化合物乃至はその塩を、カルボキシメチルセルロース、界面活性剤、等張剤とともに、水性担体に均一に分散させ、密閉することにより製造することが例示できる。
本発明の医薬組成物に於いては、更に、これら以外に、抗病原微生物薬や抗がん剤を含有することも出来る。具体的には、メチシリン、ペニシリン、セファロスポリン、セファロスポロール、ニューキノロン、フォスフォマイシン、リファンピシリン、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、バンコマイシン等の抗生物質、アンチモン系薬剤などの抗リーシュマニア剤、リン酸クロロキン、メフロキン、硫酸キニーネ等の抗マラリア剤、アドリアマイシン、マイトマシン、シスプラチン、タキソール等の抗ガン剤などが好適に例示できる。
以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
化合物１（１，［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎｅ）の臭化水素塩の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、ブロモエタン７１．１μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた褐色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用い、薄層クロマトグラフィー（ヨウ素呈色反応でスポットを確認）で溶出状況をチェックしながら、分離精製し、化合物１の臭化水素塩の褐色結晶１０５ｍｇ（８５．３％）を得た。尚、下記の物性中のＮＭＲのピークの帰属に於いて、Ｐはピペラジン骨格への帰属を示し、Ｄはジベンゾスベリル基への帰属を示す。以下の物質の帰属に於いても同様の取り扱いとする。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６２（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ２０８．５−２０９．０℃（メタノール）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：６．９７％，Ｃ：６４．２％，Ｎ：６．９１％
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２・ＨＢｒ・０．２０ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．０７％，Ｃ：６４．４％，Ｎ：７．１５％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（２Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．６−３．０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｈ−１），３．８４（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．１６（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０３（Ｃ−２），３１．８５（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．８６，５１．７１（Ｐ），５２．００（Ｄ Ｃ−１），１２５．５０，１２７．７２，１３０．６８，１３０．８４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、ブロモエタン７１．１μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた褐色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）を用い、薄層クロマトグラフィー（ヨウ素呈色反応でスポットを確認）で溶出状況をチェックしながら、分離精製し、化合物１の臭化水素塩の褐色結晶１０５ｍｇ（８５．３％）を得た。尚、下記の物性中のＮＭＲのピークの帰属に於いて、Ｐはピペラジン骨格への帰属を示し、Ｄはジベンゾスベリル基への帰属を示す。以下の物質の帰属に於いても同様の取り扱いとする。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６２（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ２０８．５−２０９．０℃（メタノール）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：６．９７％，Ｃ：６４．２％，Ｎ：６．９１％
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２・ＨＢｒ・０．２０ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．０７％，Ｃ：６４．４％，Ｎ：７．１５％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（２Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．６−３．０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｈ−１），３．８４（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．１６（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０３（Ｃ−２），３１．８５（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．８６，５１．７１（Ｐ），５２．００（Ｄ Ｃ−１），１２５．５０，１２７．７２，１３０．６８，１３０．８４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１３（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−２−ｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−プロパノール６１．０μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１３の淡黄色結晶３７．５ｍｇ（３５．１％）を得た。（物性値）
Ｒｆ＝０．６１（ＣＭ １０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ９４．５−９５．５℃（メタノール）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ）＋，３３７（Ｍ−Ｈ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．５１％，Ｃ：７８．２％，Ｎ：８．２２％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．３９％，Ｃ：７８．５％，Ｎ：８．３３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３），２．２０−２．７０（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｈ−１，Ｐ），２．８０（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ，Ｈ−２），４．０２（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０３−７．２３（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ３，２＝６．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．２３（Ｃ−３），３１．７６（Ｄ Ｃ−１０，１１），５０．８０（Ｐ），６１．９９（Ｃ−２），６５．５２（Ｃ−１），７８．６３（Ｄ Ｃ−５），１２５．６１，１２７．８６，１３０．７４，１３０．８９，１３８．６４，１３９．５９（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−プロパノール６１．０μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１３の淡黄色結晶３７．５ｍｇ（３５．１％）を得た。（物性値）
Ｒｆ＝０．６１（ＣＭ １０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ９４．５−９５．５℃（メタノール）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ）＋，３３７（Ｍ−Ｈ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．５１％，Ｃ：７８．２％，Ｎ：８．２２％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．３９％，Ｃ：７８．５％，Ｎ：８．３３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３），２．２０−２．７０（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｈ−１，Ｐ），２．８０（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ，Ｈ−２），４．０２（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０３−７．２３（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ３，２＝６．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．２３（Ｃ−３），３１．７６（Ｄ Ｃ−１０，１１），５０．８０（Ｐ），６１．９９（Ｃ−２），６５．５２（Ｃ−１），７８．６３（Ｄ Ｃ−５），１２５．６１，１２７．８６，１３０．７４，１３０．８９，１３８．６４，１３９．５９（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物２（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロプロパン７１．９μＬ（０．８１４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で分離精製し、化合物２の淡黄色結晶１６．７ｍｇ（１６．４％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８３（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ８２．５−８３．７℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．８１％，Ｃ：８２．５％，Ｎ：８．７４％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．８６％，Ｃ：８２．３％，Ｎ：８．７１％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｈ−３），１．５３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２），２．１０−２．６５（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｈ−１，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），３．９９（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．００−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ３，２＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．９７（Ｃ−３），２０．０３（Ｃ−２），３１．７０（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８９，５３．６０（Ｐ），６０．７０（Ｃ−１），７９．１６（Ｄ Ｃ−５），１２５．３８，１２７．５７，１３０．６５，１３０．７３，１３９．４０，１３９．６５（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物２（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロプロパン７１．９μＬ（０．８１４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で分離精製し、化合物２の淡黄色結晶１６．７ｍｇ（１６．４％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８３（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ８２．５−８３．７℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．８１％，Ｃ：８２．５％，Ｎ：８．７４％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．８６％，Ｃ：８２．３％，Ｎ：８．７１％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｈ−３），１．５３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２），２．１０−２．６５（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｈ−１，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），３．９９（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．００−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ３，２＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．９７（Ｃ−３），２０．０３（Ｃ−２），３１．７０（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８９，５３．６０（Ｐ），６０．７０（Ｃ−１），７９．１６（Ｄ Ｃ−５），１２５．３８，１２７．５７，１３０．６５，１３０．７３，１３９．４０，１３９．６５（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物３（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｐｒｏｐｅｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン２００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液にＤＢＵ２７９μＬ（１．９１ｍｍｏｌ）、３−クロロプロペン１２０μＬ（１．４４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。実施例１と同様に操作し、化合物３の白色結晶７７．７ｍｇ（３８．５％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８５（ＣＭ １０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ６９．０−７０．０℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１９％，Ｃ：８２．８％，Ｎ：８．８０％
Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．２３％，Ｃ：８３．０％，Ｎ：８．８０％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．７０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１０ａ，１１ａ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），７．０−７．２（８Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝７．０，Ｊ１，３＝１．５，Ｊ２，１＝７．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．６６，５３．３５（Ｐ），６１．６３（Ｃ−３），７９．０１（Ｄ Ｈ−５），１１８．１０（Ｃ−１），１２５．４０，１２７．６０，１３０．６５，１３０．７１，１３９．２６，１３９．６０（ｂｅｎｚｅｎｅ），１３４．６７（Ｃ−２）．
化合物３（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｐｒｏｐｅｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン２００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液にＤＢＵ２７９μＬ（１．９１ｍｍｏｌ）、３−クロロプロペン１２０μＬ（１．４４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。実施例１と同様に操作し、化合物３の白色結晶７７．７ｍｇ（３８．５％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８５（ＣＭ １０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ６９．０−７０．０℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１９％，Ｃ：８２．８％，Ｎ：８．８０％
Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．２３％，Ｃ：８３．０％，Ｎ：８．８０％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．７０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１０ａ，１１ａ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），７．０−７．２（８Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝７．０，Ｊ１，３＝１．５，Ｊ２，１＝７．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．６６，５３．３５（Ｐ），６１．６３（Ｃ−３），７９．０１（Ｄ Ｈ−５），１１８．１０（Ｃ−１），１２５．４０，１２７．６０，１３０．６５，１３０．７１，１３９．２６，１３９．６０（ｂｅｎｚｅｎｅ），１３４．６７（Ｃ−２）．
＜参考例＞
化合物４（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｐｒｏｐｙｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロプロピン７２．４μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた褐色油状物を、薄層クロマトグラフィーで溶出状況をモニターしながら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、２７の淡黄色結晶３０．７ｍｇ（３０．４％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＨＡ１：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ７２．５−７３．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ−Ｈ）＋，３１６（Ｍ）＋，３３９（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．７１％，Ｃ：８３．２％，Ｎ：８．８５％，
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２としての計算値
Ｈ：７．６４％，Ｃ：８３．５％，Ｎ：８．８５％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−１），２．３−２．７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ−Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−３），３．９７（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．０１（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，３＝２．５，Ｊ３，１＝２．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．７１（Ｄ Ｃ−１０，１１），４６．６８（Ｃ−３），５１．６９（Ｐ），７３．０５（Ｃ−１），７８．９，（Ｄ Ｃ−５），７８．９９（Ｃ−２），１２５．４０，１２７．６４，１３０．６８，１３９．１９，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物４（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｐｒｏｐｙｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロプロピン７２．４μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた褐色油状物を、薄層クロマトグラフィーで溶出状況をモニターしながら、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、２７の淡黄色結晶３０．７ｍｇ（３０．４％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＨＡ１：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ７２．５−７３．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ−Ｈ）＋，３１６（Ｍ）＋，３３９（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．７１％，Ｃ：８３．２％，Ｎ：８．８５％，
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２としての計算値
Ｈ：７．６４％，Ｃ：８３．５％，Ｎ：８．８５％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−１），２．３−２．７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ−Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−３），３．９７（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．０１（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，３＝２．５，Ｊ３，１＝２．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．７１（Ｄ Ｃ−１０，１１），４６．６８（Ｃ−３），５１．６９（Ｐ），７３．０５（Ｃ−１），７８．９，（Ｄ Ｃ−５），７８．９９（Ｃ−２），１２５．４０，１２７．６４，１３０．６８，１３９．１９，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物５（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｂｕｔａｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロブタン７４．８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物５の淡黄色結晶６．６ｍｇ（６．２１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．７８（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ７５．０−７６．０℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．８５％，Ｃ：８２．１％，Ｎ：８．３１％
Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２・０．２ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：９．０６％，Ｃ：８１．７％，Ｎ：８．２９％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｈ−４），１．２７（２Ｈ，ｔｑ，Ｈ−３），１．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｈ−２），１．８０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ１，２＝７．５，Ｊ２，１＝７．５，Ｊ２，３＝７．５，Ｊ３，２＝７．５，Ｊ３，４＝７．５，Ｊ４，３＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．０１（Ｃ−４），２０．７９（Ｃ−３），２８．９０（Ｃ−２），３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．７６（Ｐ），５８．４３（Ｃ−１），７９．０８（Ｄ Ｃ−５），１２５．３９，１２７．５８，１３０．６４，１３０．７２，１３９．３１，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物５（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｂｕｔａｎｅ）の合成：
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロブタン７４．８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物５の淡黄色結晶６．６ｍｇ（６．２１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．７８（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ７５．０−７６．０℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．８５％，Ｃ：８２．１％，Ｎ：８．３１％
Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２・０．２ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：９．０６％，Ｃ：８１．７％，Ｎ：８．２９％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｈ−４），１．２７（２Ｈ，ｔｑ，Ｈ−３），１．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｈ−２），１．８０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ１，２＝７．５，Ｊ２，１＝７．５，Ｊ２，３＝７．５，Ｊ３，２＝７．５，Ｊ３，４＝７．５，Ｊ４，３＝７．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．０１（Ｃ−４），２０．７９（Ｃ−３），２８．９０（Ｃ−２），３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．７６（Ｐ），５８．４３（Ｃ−１），７９．０８（Ｄ Ｃ−５），１２５．３９，１２７．５８，１３０．６４，１３０．７２，１３９．３１，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物６（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｂｕｔｅｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０７μＬ（０．７１４ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−ブテン７０．１μＬ（０．７１４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物６の茶褐色油状物９２．８ｍｇ（８７．８％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋，３５５（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．２１％，Ｃ：８１．７％，Ｎ：８．１８％
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．５２％，Ｃ：８２．０％，Ｎ：８．３１％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），２．１−２．６５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），５．４２−５．６２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７．７３（Ｃ−４），３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．３３，５１．４８，５３．０９，５３．２５（Ｐ），５４．３７（Ｃ−４），６０．５０（Ｃ−３），７８．８７（Ｄ Ｃ−５），１３０．６０（Ｃ−２），１２５．３９，１２５．８１，１２６．４１，１２７．６０，１２７．８４，１３０．００，１３０．５１（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物６（１−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｂｕｔｅｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０７μＬ（０．７１４ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−ブテン７０．１μＬ（０．７１４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物６の茶褐色油状物９２．８ｍｇ（８７．８％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋，３５５（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．２１％，Ｃ：８１．７％，Ｎ：８．１８％
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．５２％，Ｃ：８２．０％，Ｎ：８．３１％；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），２．１−２．６５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），５．４２−５．６２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７．７３（Ｃ−４），３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．３３，５１．４８，５３．０９，５３．２５（Ｐ），５４．３７（Ｃ−４），６０．５０（Ｃ−３），７８．８７（Ｄ Ｃ−５），１３０．６０（Ｃ−２），１２５．３９，１２５．８１，１２６．４１，１２７．６０，１２７．８４，１３０．００，１３０．５１（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物７（４−［４−（１０，１１−Ｄｙｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｂｕｔｅｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−ブテン９６．７μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物７の茶褐色結晶９６．６ｍｇ（９１．５％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ：３８．０−４０．０℃（酢酸エチル−ヘキサン）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．０９％，Ｃ：６６．３％，Ｎ：６．４２％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２・ＨＢｒ・０．２ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．１１％，Ｃ：６６．３％，Ｎ：６．７２％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．９２（１０Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｄ Ｈ−１０ａ，１０ｂ，Ｐ）．２．９７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），３．８３（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．１５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），５．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），７．０１−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２７．８８（Ｃ−３），３１．８４（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．８６，５２．４８（Ｐ），５６．１３（Ｃ−４），７７．５６（Ｄ Ｃ−５），１１８．８９（Ｃ−１），１２５．９５，１２８．３１，１３０．８４，１３１．２８，１３７．２７，１３９．５１（ｂｅｎｚｅｎｅ），１３２．０５（Ｃ−２）．
化合物７（４−［４−（１０，１１−Ｄｙｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｂｕｔｅｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−ブテン９６．７μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物７の茶褐色結晶９６．６ｍｇ（９１．５％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ：３８．０−４０．０℃（酢酸エチル−ヘキサン）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．０９％，Ｃ：６６．３％，Ｎ：６．４２％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２・ＨＢｒ・０．２ Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．１１％，Ｃ：６６．３％，Ｎ：６．７２％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．９２（１０Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｄ Ｈ−１０ａ，１０ｂ，Ｐ）．２．９７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），３．８３（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．１５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），５．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），７．０１−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２７．８８（Ｃ−３），３１．８４（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．８６，５２．４８（Ｐ），５６．１３（Ｃ−４），７７．５６（Ｄ Ｃ−５），１１８．８９（Ｃ−１），１２５．９５，１２８．３１，１３０．８４，１３１．２８，１３７．２７，１３９．５１（ｂｅｎｚｅｎｅ），１３２．０５（Ｃ−２）．
＜参考例＞
化合物８（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｅｎｅ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン２００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４２μＬ（１．４３ｍｍｏｌ）と、３−クロロ−２−メチルプロペン１４２μＬ（１．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝５：１）で分離精製し化合物８の白色結晶１８８ｍｇ（９７．９％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５２（ＣＡ５：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ８４．０−８５．０℃（メタノール）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．５０％，Ｃ：８３．２％，Ｎ：８．４３％，
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．４９％，Ｃ：８３．１％，Ｎ：８．４３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１’），２．１０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），２．８０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．９３（Ｃ−１’），３１．７０（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．９２（Ｐ），６５．３１（Ｃ−３），７９．１４（Ｄ Ｃ−５），１１２．７６（Ｃ−１），１２５．３７，１２７．５６，１３０．６５，１３９．４８，１３９．６５（ｂｅｎｚｅｎｅ），１４２．６９（Ｃ−２）．
化合物８（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐｅｎｅ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン２００ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４２μＬ（１．４３ｍｍｏｌ）と、３−クロロ−２−メチルプロペン１４２μＬ（１．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝５：１）で分離精製し化合物８の白色結晶１８８ｍｇ（９７．９％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５２（ＣＡ５：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ８４．０−８５．０℃（メタノール）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．５０％，Ｃ：８３．２％，Ｎ：８．４３％，
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．４９％，Ｃ：８３．１％，Ｎ：８．４３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１’），２．１０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），２．８０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．９３（Ｃ−１’），３１．７０（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．９２（Ｐ），６５．３１（Ｃ−３），７９．１４（Ｄ Ｃ−５），１１２．７６（Ｃ−１），１２５．３７，１２７．５６，１３０．６５，１３９．４８，１３９．６５（ｂｅｎｚｅｎｅ），１４２．６９（Ｃ−２）．
＜参考例＞
化合物９（１．［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｂｕｔｙｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン３００ｍｇ（０．９５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ４２７μＬ（２．８６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン２５０μＬ（２． ８６ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、得られた褐色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物９の黄色結晶を２２８ｍｇ（８４．５％）で得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＨＡ１：３、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２０−１２１℃（メタノール−水）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．８６％，Ｃ：８２．６％，Ｎ：８．２３％
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．９７％，Ｃ：８２．５％，Ｎ：８．３６％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４），２．００−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，４＝２．５，Ｊ４，１＝２．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（Ｃ−４），３１．７３（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．２２（Ｃ−１），５１．７７，５２．５８（Ｐ），７４．２８（Ｃ−３），７９．０８（Ｄ Ｃ−５），８０．５３（Ｃ−２），１２５．４０，１２７．６１，１３０．６６，１３０．７４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物９（１．［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−２−ｂｕｔｙｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン３００ｍｇ（０．９５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ４２７μＬ（２．８６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン２５０μＬ（２． ８６ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、得られた褐色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物９の黄色結晶を２２８ｍｇ（８４．５％）で得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＨＡ１：３、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２０−１２１℃（メタノール−水）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：７．８６％，Ｃ：８２．６％，Ｎ：８．２３％
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：７．９７％，Ｃ：８２．５％，Ｎ：８．３６％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（３Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４），２．００−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，４＝２．５，Ｊ４，１＝２．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（Ｃ−４），３１．７３（Ｄ Ｃ−１０，１１），４７．２２（Ｃ−１），５１．７７，５２．５８（Ｐ），７４．２８（Ｃ−３），７９．０８（Ｄ Ｃ−５），８０．５３（Ｃ−２），１２５．４０，１２７．６１，１３０．６６，１３０．７４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１０（２−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌ ｅｔｈｅｒ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）と、２−クロロエチルビニルエーテル７３．１μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１０の褐色油状物７０．９ｍｇ（６４．１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋，３７１（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１０％，Ｃ：７９．３％，Ｎ：８．０４％，
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．１６％，Ｃ：７９．２％，Ｎ：７．８６％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０．２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９２−４．０２（３Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ，Ｈ−１’ａ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１’ｂ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２’），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝６．０，Ｊ２，１＝６．０，Ｊ１’ｂ，１’ａ＝２．０，Ｊ１’ｂ，２’＝１４．５，Ｊ２’，１’ｂ＝１４．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１，５２（Ｐ），５６．８９（Ｃ−２），６５．０４（Ｃ−１），７８．９９（Ｄ Ｃ−５），８６．４５（Ｃ−１’），１２５，４１，１２７．６３，１３０．６５，１３０．７５，１３９．１６，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ），１５１．５９（Ｃ−２’）．
化合物１０（２−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈｙｌｖｉｎｙｌ ｅｔｈｅｒ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）と、２−クロロエチルビニルエーテル７３．１μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１０の褐色油状物７０．９ｍｇ（６４．１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．８１（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋，３７１（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１０％，Ｃ：７９．３％，Ｎ：８．０４％，
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．１６％，Ｃ：７９．２％，Ｎ：７．８６％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０．２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９２−４．０２（３Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ，Ｈ−１’ａ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１’ｂ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２’），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝６．０，Ｊ２，１＝６．０，Ｊ１’ｂ，１’ａ＝２．０，Ｊ１’ｂ，２’＝１４．５，Ｊ２’，１’ｂ＝１４．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１，５２（Ｐ），５６．８９（Ｃ−２），６５．０４（Ｃ−１），７８．９９（Ｄ Ｃ−５），８６．４５（Ｃ−１’），１２５，４１，１２７．６３，１３０．６５，１３０．７５，１３９．１６，１３９．６３（ｂｅｎｚｅｎｅ），１５１．５９（Ｃ−２’）．
＜参考例＞
化合物１１（［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｍｔｈａｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルクロライド１００ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、１−メチルピペラジン５８．２μＬ（０．５２５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ１６．３μＬ（０．１０９ｍｍｏｌ）、を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１１の淡黄色結晶を５１．４ｍｇ（４０．２％）で得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５７（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１０９−１１０℃（エタノール−水）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．２０％，Ｃ：８２．０％，Ｎ：９．３８％
Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．２７％，Ｃ：８２．２％，Ｎ：９．５８％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１），２．１０−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９４（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．１７（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６７（Ｄ Ｃ−１０，１１），４５．９５（Ｃ−１），５１．８３，５５．５１（Ｐ），７９．０３（Ｄ Ｃ−５），１２５．４０，１２７．６１，１３０．６８，１３０．７１，１３９．３２，１３９．６１（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１１（［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｍｔｈａｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルクロライド１００ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、１−メチルピペラジン５８．２μＬ（０．５２５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ１６．３μＬ（０．１０９ｍｍｏｌ）、を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１１の淡黄色結晶を５１．４ｍｇ（４０．２％）で得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５７（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１０９−１１０℃（エタノール−水）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．２０％，Ｃ：８２．０％，Ｎ：９．３８％
Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２としての計算値
Ｈ：８．２７％，Ｃ：８２．２％，Ｎ：９．５８％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１），２．１０−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．７７（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．９４（１Ｈ，Ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．１７（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６７（Ｄ Ｃ−１０，１１），４５．９５（Ｃ−１），５１．８３，５５．５１（Ｐ），７９．０３（Ｄ Ｃ−５），１２５．４０，１２７．６１，１３０．６８，１３０．７１，１３９．３２，１３９．６１（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１２（２−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎ−１−ｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、２−クロロエタノール４８．２μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１２の淡黄色結晶６７．９ｍｇ（６６．３％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５３（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２３．５−１２４．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９５（Ｍ＋Ｎａ＋Ｎａｌ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１４％，Ｃ：７８．０％，Ｎ：８．５４％，
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．１３％，Ｃ：７８．２％，Ｎ：８．６９％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．４８（１Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．７８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝４．０，Ｊ２，１＝４．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６６（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．７５（Ｐ），５７．６０（Ｃ−２），５９．１７（Ｃ−１），７８．９６（Ｄ Ｃ−５），１２５．４３， １２７．６５，１３０．６８，１３０．７０，１３９．１３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１２（２−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｅｔｈａｎ−１−ｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、２−クロロエタノール４８．２μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で分離精製し、化合物１２の淡黄色結晶６７．９ｍｇ（６６．３％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５３（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２３．５−１２４．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９５（Ｍ＋Ｎａ＋Ｎａｌ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１４％，Ｃ：７８．０％，Ｎ：８．５４％，
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．１３％，Ｃ：７８．２％，Ｎ：８．６９％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．４８（１Ｈ，ｔ，Ｈ−２），２．７８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝４．０，Ｊ２，１＝４．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６６（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．７５（Ｐ），５７．６０（Ｃ−２），５９．１７（Ｃ−１），７８．９６（Ｄ Ｃ−５），１２５．４３， １２７．６５，１３０．６８，１３０．７０，１３９．１３（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１４（３−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、３−クロロ−１−プロパノール６０．１μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１４の白色結晶４３．８ｍｇ（４１．０％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５６（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２１−１２２℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３５９（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１９％，Ｃ：７６．４％，Ｎ：７．８５％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．４６％，Ｃ：７６．５％，Ｎ：８．１１％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（２Ｈ，ｄｔ，Ｈ−２），２．２０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３）２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝５．０，Ｊ３，２＝５．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２６．９７（Ｃ−２），３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８３，５３．６２（Ｐ），５８．７３（Ｃ−３），６４．６６（Ｃ−１），７８．９１（Ｄ Ｃ−５），１２５．４５，１２７．６４，１３０．６４，１３０．７３，１３９．０９，１３９．５７（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１４（３−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１４０μＬ（０．９５３ｍｍｏｌ）、３−クロロ−１−プロパノール６０．１μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１４の白色結晶４３．８ｍｇ（４１．０％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．５６（ＣＭ１０：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１２１−１２２℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３５９（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．１９％，Ｃ：７６．４％，Ｎ：７．８５％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．４６％，Ｃ：７６．５％，Ｎ：８．１１％；
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（２Ｈ，ｄｔ，Ｈ−２），２．２０−２．５０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３）２．７９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），３．９５（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．００−７．２０（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝５．０，Ｊ３，２＝５．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２６．９７（Ｃ−２），３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８３，５３．６２（Ｐ），５８．７３（Ｃ−３），６４．６６（Ｃ−１），７８．９１（Ｄ Ｃ−５），１２５．４５，１２７．６４，１３０．６４，１３０．７３，１３９．０９，１３９．５７（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１５（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐｅｎ−１，２−ｄｉｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２，３−プロパンジオール６０．２μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で、分離精製し化合物１５の淡黄色油状物質３５．９ｍｇ（３２．１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＣＭ５：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１４１．５−１４２．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．００％，Ｃ：７４．７％，Ｎ：７．８４％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２としての計算値
Ｈ：８．０１％，Ｃ：７５．０％，Ｎ：７．９５％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．７０（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ，Ｈ−３），２．８０（２Ｈ，ｍ，Ｄ−Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ａ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ），３．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｈ−２），３．９７（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．５，Ｊ１ｂ，１ａ＝１０．５，Ｊ１ａ，２＝４．５，Ｊ１ｂ，２＝４．５，Ｊ２，１ａ＝４．５，Ｊ２，１ｂ＝４．５，Ｊ２，３＝４．５，Ｊ３，２＝４．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８３（Ｃ−３），６０．２２（Ｐ），６４．９５（Ｃ−１），６６．７２（Ｃ−２），７８．９５（Ｄ Ｃ−５），１２５．４３，１２７．６７，１３０．６９，１３９．０６，１３９．５８（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１５（３−［４−（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｐｒｏｐｅｎ−１，２−ｄｉｏｌ）の合成；
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２，３−プロパンジオール６０．２μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で、分離精製し化合物１５の淡黄色油状物質３５．９ｍｇ（３２．１％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．６０（ＣＭ５：１、リン酸モリブデン）；
ｍｐ１４１．５−１４２．５℃（メタノール−水）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．００％，Ｃ：７４．７％，Ｎ：７．８４％，
Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２としての計算値
Ｈ：８．０１％，Ｃ：７５．０％，Ｎ：７．９５％；
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．７０（１０Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ，Ｈ−３），２．８０（２Ｈ，ｍ，Ｄ−Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ａ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ），３．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｈ−２），３．９７（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），４．００（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０２−７．２２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ），Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．５，Ｊ１ｂ，１ａ＝１０．５，Ｊ１ａ，２＝４．５，Ｊ１ｂ，２＝４．５，Ｊ２，１ａ＝４．５，Ｊ２，１ｂ＝４．５，Ｊ２，３＝４．５，Ｊ３，２＝４．５；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６８（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．８３（Ｃ−３），６０．２２（Ｐ），６４．９５（Ｃ−１），６６．７２（Ｃ−２），７８．９５（Ｄ Ｃ−５），１２５．４３，１２７．６７，１３０．６９，１３９．０６，１３９．５８（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１６（４．［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｂｕｔａｎ−１−ｏｌ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１−ブタノール７１．８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で分離精製し、化合物１６の淡黄色油状物質８０．５ｍｇ（７２．３％）を得た。
（物性値）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９ ３４９（Ｍ−Ｈ）＋，３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．７３％，Ｃ：７８．８％，Ｎ：７．６３％，
Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．６３％，Ｃ：７８．８％，Ｎ：７．９９％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２，３），２．０−２．８（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４），２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），３．９５（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝５．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２５．４０（Ｃ−３），３１．６９（ＤＣ−１０，１１），３２．６５（Ｃ−２），５８．２５（Ｃ−４），６２．５７（Ｃ−１），７８．７４（Ｄ Ｃ−５），１２５．４７，１２７．６６，１３０．６２，１３０．８２，１３８．９６，１３９，５８（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１６（４．［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］ｂｕｔａｎ−１−ｏｌ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１−ブタノール７１．８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で分離精製し、化合物１６の淡黄色油状物質８０．５ｍｇ（７２．３％）を得た。
（物性値）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４９ ３４９（Ｍ−Ｈ）＋，３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．７３％，Ｃ：７８．８％，Ｎ：７．６３％，
Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．６３％，Ｃ：７８．８％，Ｎ：７．９９％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−２，３），２．０−２．８（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４），２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１），３．９５（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），３．９８（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝５．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２５．４０（Ｃ−３），３１．６９（ＤＣ−１０，１１），３２．６５（Ｃ−２），５８．２５（Ｃ−４），６２．５７（Ｃ−１），７８．７４（Ｄ Ｃ−５），１２５．４７，１２７．６６，１３０．６２，１３０．８２，１３８．９６，１３９，５８（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜参考例＞
化合物１７（２−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）と、１−クロロエチルメチルエーテル６５．７μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１７の白色結晶１１．６ｍｇ（１０．９％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．７５（ＣＭ５：１、リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．４１％，Ｃ：７７．３％，Ｎ：８．３２％
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ・０．２０Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．３９％，Ｃ：７８．５％，Ｎ：８．３３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．２９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝６．０，Ｊ２，１＝６．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．５９（Ｐ），５７．５８（Ｃ−２），５８．８２（−ＯＣＨ３），７０．０６（Ｃ−１），７９．０４（Ｄ Ｃ−５），１２５．３９，１２７．５９，１３０．６５，１３０．７４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
化合物１７（２−［４（１０，１１−Ｄｉｈｙｄｏｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎ−５−ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌ］−１−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎｅ）の合成
ジベンゾスベリルピペラジン１００ｍｇ（０．３１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１．０ｍＬ溶液に、ＤＢＵ１０８μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）と、１−クロロエチルメチルエーテル６５．７μＬ（０．７１９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で、分離精製し化合物１７の白色結晶１１．６ｍｇ（１０．９％）を得た。
（物性値）
Ｒｆ＝０．７５（ＣＭ５：１、リン酸モリブデン）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ）＋；
元素分析 分析値Ｈ：８．４１％，Ｃ：７７．３％，Ｎ：８．３２％
Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ・０．２０Ｈ２Ｏとしての計算値
Ｈ：８．３９％，Ｃ：７８．５％，Ｎ：８．３３％；
Ｈ１−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．６０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ，Ｐ），２．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），２．７６（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ａ，１１ａ），３．２９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．９４（１Ｈ，ｓ，Ｄ Ｈ−５），３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｄ Ｈ−１０ｂ，１１ｂ），７．０−７．２（８Ｈ，ｂｅｎｚｅｎｅ）；Ｊ１，２＝６．０，Ｊ２，１＝６．０；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．６９（Ｄ Ｃ−１０，１１），５１．５９（Ｐ），５７．５８（Ｃ−２），５８．８２（−ＯＣＨ３），７０．０６（Ｃ−１），７９．０４（Ｄ Ｃ−５），１２５．３９，１２７．５９，１３０．６５，１３０．７４（ｂｅｎｚｅｎｅ）．
＜試験例＞
上記の化合物について、ネズミのクロロキン耐性マラリア株を用いたイン・ビボの試験で、本発明の化合物の耐性克服作用を調べた。試験は以下に示す手順に従った。
材料：クロロキン耐性マラリア原虫：Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｃｈａｂａｕｄｉ（ＡＳ ｓｔｒａｉｎ：ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（３ＣＱ））、マウス：ＩＣＲ雌４−５週齢（２０−２５ｇ）を使用。
方法：
１）化合物の調整：試験化合物は、マウス１匹への１回のあたりの投与量が５０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌの最終濃度になるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に予め溶解させて使用した。
２）クロロキン耐性マラリア原虫Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｃｈａｂａｕｄｉ（ＡＳ ｓｔｒａｉｎ：ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（３ＣＱ））の接種：５×１０６個／０．２ｍｌのマラリア原虫感染赤血球（ＰＲＢＣ）を同じく、０．８５％生理食塩水にて調整し、マウス尾静脈より２７×３／４ゲージ注射針にて接種した。
３）化合物及びクロロキンの投与：マラリア原虫を接種して２時間後に、試験化合物（５０ｍｇ／ｋｇ／０．２ｍｌ）を１化合物あたり２群のマウスに２７×３／４注射針を用いて腹腔内投与し、引き続き０．８５％生理食塩水にて最終濃度がそれぞれ０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌ、３ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌになるようにそれぞれ調整した２種の濃度のクロロキン溶液を、化合物投与した２群のそれぞれに２７×３／４ゲージツベルクリン針にて、同じく腹腔内投与した。コントロール２群それぞれには２種のクロロキン溶液のみを投与した。化合物とクロロキンは、マラリア原虫接種後０、１、２、３日目に計４回の投与を行った。
４）効果判定：マラリア原虫接種後４日目に、マウスの尻尾の先端をハサミで最小限度に切断して出血させ、血液薄層塗抹ギムザ染色標本を作製し、１０００個あたりのＰＲＢＣ数をカウントし、０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌクロロキンを投与した群（対照群）と比較することで、試験化合物のマラリアに対する作用を判定した。試験結果を対照群の平均ＰＲＢＣに対する被験物質投与群の平均ＰＲＢＣの百分率として、表１に示す。表中の数値に於いて、０％に近いほど耐性解除作用、抗マラリア作用も強いことを表し、１００％に近いほど効果が弱いことを表す。これより、本発明の化合物は、抗マラリア作用を有しながら、耐性を解除する作用に優れることがわかる。尚、比較例として、特許文献３の代表的な化合物である４−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−２−ブテン−１−オール（比較化合物）を用いた。比較化合物には抗マラリア作用は認められない。
上記の化合物について、ネズミのクロロキン耐性マラリア株を用いたイン・ビボの試験で、本発明の化合物の耐性克服作用を調べた。試験は以下に示す手順に従った。
材料：クロロキン耐性マラリア原虫：Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｃｈａｂａｕｄｉ（ＡＳ ｓｔｒａｉｎ：ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（３ＣＱ））、マウス：ＩＣＲ雌４−５週齢（２０−２５ｇ）を使用。
方法：
１）化合物の調整：試験化合物は、マウス１匹への１回のあたりの投与量が５０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌの最終濃度になるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に予め溶解させて使用した。
２）クロロキン耐性マラリア原虫Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｃｈａｂａｕｄｉ（ＡＳ ｓｔｒａｉｎ：ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（３ＣＱ））の接種：５×１０６個／０．２ｍｌのマラリア原虫感染赤血球（ＰＲＢＣ）を同じく、０．８５％生理食塩水にて調整し、マウス尾静脈より２７×３／４ゲージ注射針にて接種した。
３）化合物及びクロロキンの投与：マラリア原虫を接種して２時間後に、試験化合物（５０ｍｇ／ｋｇ／０．２ｍｌ）を１化合物あたり２群のマウスに２７×３／４注射針を用いて腹腔内投与し、引き続き０．８５％生理食塩水にて最終濃度がそれぞれ０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌ、３ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌになるようにそれぞれ調整した２種の濃度のクロロキン溶液を、化合物投与した２群のそれぞれに２７×３／４ゲージツベルクリン針にて、同じく腹腔内投与した。コントロール２群それぞれには２種のクロロキン溶液のみを投与した。化合物とクロロキンは、マラリア原虫接種後０、１、２、３日目に計４回の投与を行った。
４）効果判定：マラリア原虫接種後４日目に、マウスの尻尾の先端をハサミで最小限度に切断して出血させ、血液薄層塗抹ギムザ染色標本を作製し、１０００個あたりのＰＲＢＣ数をカウントし、０ｍｇ／ｋｇ／０．１ｍｌクロロキンを投与した群（対照群）と比較することで、試験化合物のマラリアに対する作用を判定した。試験結果を対照群の平均ＰＲＢＣに対する被験物質投与群の平均ＰＲＢＣの百分率として、表１に示す。表中の数値に於いて、０％に近いほど耐性解除作用、抗マラリア作用も強いことを表し、１００％に近いほど効果が弱いことを表す。これより、本発明の化合物は、抗マラリア作用を有しながら、耐性を解除する作用に優れることがわかる。尚、比較例として、特許文献３の代表的な化合物である４−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−２−ブテン−１−オール（比較化合物）を用いた。比較化合物には抗マラリア作用は認められない。
下記処方に従って、本発明の医薬組成物を製造した。即ち、処方成分をグラッド造粒装置に秤入れ、２０質量部の水を噴霧しながら流動層造粒し、顆粒を得、４０℃で４８時間乾燥させた後に、打錠して医薬組成物とした。
化合物１ ５０質量部
結晶セルロース ２０質量部
乳糖 ２５質量部
ヒドロキシプロピルセルロース ５質量部
化合物１ ５０質量部
結晶セルロース ２０質量部
乳糖 ２５質量部
ヒドロキシプロピルセルロース ５質量部
下記処方に従って、本発明の医薬組成物を製造した。即ち、処方成分をグラッド造粒装置に秤入れ、２０質量部の水を噴霧しながら流動層造粒し、顆粒を得、４０℃で４８時間乾燥させた後に、打錠して医薬組成物とした。
化合物１３ ５０質量部
結晶セルロース ２０質量部
乳糖 ２２質量部
クロロキンリン酸塩 ３質量部
ヒドロキシプロピルセルロース ５質量部
化合物１３ ５０質量部
結晶セルロース ２０質量部
乳糖 ２２質量部
クロロキンリン酸塩 ３質量部
ヒドロキシプロピルセルロース ５質量部
本発明は、抗マラリア薬などの化学療法製剤に応用できる。
Claims (4)
- 下記に示す一般式（１）に表されるジベンゾスベリルピペラジン誘導体又は生理的に許容されるその塩。
（但し、式中Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルケニル基、炭素数１〜３のアルキニル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルケニル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキニル基、アルキル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基、アルケニル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基又はアルキニル（炭素数１〜３）オキシアルキル（炭素数１〜３）基を表し、且つ、Ｒ１とＲ２は同一の基であっても良い。） - 前記一般式（１）に表される化合物が、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]ethane；化合物１）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]propane；化合物２）、３−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−１−プロペン（3-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-1-propene；化合物３）、 ３−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−１−プロピン（3-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-1-propyne；化合物４）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］ブタン（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]butane；化合物５）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−２−ブテン（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-2-butene；化合物６）、４−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−１−ブテン（4-[4-(10,11-Dyhydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-1-butene；化合物７）、３−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−プロペン（3-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-2-methyl-propene；化合物８）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−２−ブチン（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-2-butyne；化合物９）、２−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エチルビニルエーテル（ 2-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]ethyl vinyl ether；化合物１０）、［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］メタン（[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]mthane；化合物１１）、２−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エタン−１−オール（2-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]ethan-1-ol ；化合物１２）、１−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール（1-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)piperazin-1-yl]propan-2-ol；化合物１３）、３−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール（3-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]propan-1-ol；化合物１４）、３−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール（3-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]propen-1,2-diol；化合物１５）、４−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］ブタン−１−オール（4-[4-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol；化合物１６）又は２−［４−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプタン−５−イル）ピペラジン−１−イル］−１−メトキシエタン（2-[4-(10,11-Dihydoro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptan-5-yl)piperazin-1-yl]-1-methoxyethane；化合物１７）であることを特徴とする、請求項１に記載のジベンゾスベリルピペラジン誘導体又はその塩。
- 請求項１又は２に記載のジベンゾスベリルピペラジン誘導体又はその塩を含有する、マラリアの治療又は予防のための医薬組成物。
- 前記マラリアが、薬剤耐性マラリアであることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
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|---|---|---|---|---|
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| JPH05117235A (ja) * | 1991-04-26 | 1993-05-14 | Ajinomoto Co Inc | 新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体及びそれを含有する癌耐性克服剤 |
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