JP4636475B2

JP4636475B2 - 抗糖尿病剤

Info

Publication number: JP4636475B2
Application number: JP29696198A
Authority: JP
Inventors: 條二山原; 敏章大久保
Original assignee: 株式会社活亜興
Priority date: 1998-10-19
Filing date: 1998-10-19
Publication date: 2011-02-23
Anticipated expiration: 2018-10-19
Also published as: JP2000128793A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、植物を基源とする新しい抗糖尿病剤に関する。
更に詳しくは、本発明は、ベンケイソウ科に属する紅景天を利用した消化管からの糖分の吸収量を減少させて血糖値の上昇を抑制する作用に優れた新しい抗糖尿病剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、抗糖尿病薬に分類される医薬品として、消化管粘膜に存在する二糖類分解酵素（α−グルコシダーゼ）の作用を阻害し、デンプンやオリゴ糖からブドウ糖の生成を抑制することにより血糖値上昇を抑制するα−グルコシダーゼ阻害薬が数種類発売され、糖尿病患者の治療や食事療法の一環として、頻用されている。
【０００３】
また、健常者の生活においても、高カロリー食物の摂取や過食、あるいは運動不足が原因で、健常者と比べて血糖値が高めのいわゆる糖尿病予備軍と呼ばれるヒトの増加が国内外で大きな問題となっている。
【０００４】
一方、医薬品ではなく食品として手軽に用いられている伝承薬物は多数見られるが、具体的に効能、効果が証明されたものはほとんどないのが現状である。
【０００５】
過食や運動不足、更には食生活様式の欧米化への変化等が要因となる肥満や糖尿病の予防及び治療において、最も基本となるものは、食養生である。
食事の中の６０〜７０％を占める炭水化物由来の糖分が消化管から吸収され血糖となる。高血糖となること、またその高血糖が持続することにより、糖尿病や糖尿病由来の血管合併症など重大な問題が発生する。
高血糖状態を処理する体内成分はインスリンのみである。そして、常に高血糖状態であると、インスリンの過剰分泌が必要となり、インスリン過剰分泌による傷害が発生することになる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記した高血糖状態のもとでインスリン過剰分泌による傷害発生という悪循環を断切るために、消化管から何らかの形式で糖分を吸収し難くする天然組成物で、安全で且つ安価な天然素材を見い出し、高性能の抗糖尿病剤を提供しようとするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明を概説すれば、本発明は、紅景天（Ｒｈｏｄｉｏｌａｓａｃｒａ）などの紅景天属（Ｒｈｏｄｉｏｌａ、ベンケイソウ科）植物を有効成分とする抗糖尿病剤に関するものである。
【０００８】
以下、本発明の技術的構成及び実施態様について詳しく説明する。
まず、本発明の理解を得るために、本発明の特定の植物を基源とする抗糖尿病剤の開発過程から説明する。
【０００９】
本発明者らは、植物を基源とする天然物や伝承薬物について、血糖値上昇抑制作用の有無を検討するために、世界中に生育する伝承生薬を多数集めるとともに、糖尿病と考えられる病状に対しての使用実績の有無に関係無く、実験動物を用いて検討した。
本発明者は、前記した検討過程において、紅景天属植物に糖負荷時の過血糖抑制効果があることを見い出すとともに、その作用特性について調べた。
その結果、糖類は分解されて単糖となってはじめて消化管から吸収されるわけであるが、紅景天は、糖類を分解する酵素であるα−グルコシダーゼの働きを阻害し、血糖値の上昇抑制を示すことが明らかとなった。
【００１０】
前記した研究成果を踏まえ、本発明者は、伝承薬物としてすでに他の効能、効果を来たいして用いられている生薬をも含め、糖負荷時の血糖上昇抑制作用の有無を指標として、動物実験を用いて評価した。
その結果、本発明者は、紅景天、特に、大花紅景天、茎地紅景天、全弁紅景天及び四烈紅景天のすべてに顕著な血糖上昇の抑制効果のあることを初めて見い出した。
本発明は、前記した知見をベースにして完成されたものである。
【００１１】
次に、本発明の抗糖尿病剤の有効成分である紅景天属植物について説明する。
ベンケイソウ科に属する紅景天は、より具体的には前記紅景天と同じ仲間であるベンケイソウなどは薬用となることが知られていない。
一方、主として中国高山岩石地帯のチベットや雲南、貴州などにおいては基源植物の違いにより、それぞれの生薬名が付けられている。その用途は、中国の代表的な薬用植物辞典である「中薬大辞典」（上海科学技術出版）によると、止血、鎮咳などの目的に内服したり、打撲傷や、火傷に外用することが示されている。またチベットや旧ソ連においては、前記した目的で用いる他に強壮薬として用いることも知られている。
【００１２】
前記したようにベンケイソウ科に属する紅景天は、中国などにおいては伝承薬物として位置づけられているが、現代医学的な薬効の評価がなされていないものである。
本発明は、前記したように多くの伝承薬物について新しい用途開発も含め、多方面から研究を行い、特に、過食や運動不足からくる種々の疾患の危険因子である食後の過血糖を抑制する素材を見出す研究の中から生まれたものである。そして、本発明は、これら素材の作用特性としてα−グルコシダーゼの阻害作用の有無についての研究の中から生まれたものである。
【００１３】
本発明の抗糖尿病剤の有効成分である紅景天属（Ｒｈｏｄｉｏｌａ）植物を例示すると、次の通りである。なお、以下、植物名（学名／産地）の順に例示す。
喜冷紅景天（Ｒ．ａｌｇｉｄａ／青海、海北、海西）、唐古紅景天（Ｒ．ａｌｇｉｄａｖａｒ．Ｔａｎｇｕｔｉｃａ／青海、四川）、西川紅景天（Ｒ．ａｌｓｉａ／四川）、小座紅景天（Ｒ．ｄｕｍｕｌｏｓａ／四川、甘粛）、大花紅景天（Ｒ．ｅｕｒｙｐｈｙｌｌａ／雲南西北、チベット）、長鞭紅景天（Ｒ．ｆａｓｔｉｇｉａｔａ／雲南西北、チベット）、長鱗紅景天（Ｒ．ｇｅｌｉｄａ／宇天山）、豌豆七紅景天（Ｒ．ｈｅｎｒｙｉ／甘粛、河南、湖北、四川、貴州）、昇歯紅景天（Ｒ．ｈｅｔｅｒｏｄｏｎｔａ／新彊、チベット）、狭葉紅景天（Ｒ．ｋｉｒｉｌｏｗｉｉ／河北、山西、雲南、四川、チベット）、四烈紅景天（Ｒ．ｑｕａｄｒｉｆｉｄａ／甘粛、青海、新彊、四川、チベット）、庫頁紅景天（Ｒ．ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ／黒龍江、吉林）、茎地紅景天（全弁）（Ｒ．ｓａｃｒａ／雲南西北部、チベット東南）、▲造▼紅景天（Ｒ．ｓｃａｂｒｉｄａ／四川西部、雲南西北部）、粗茎紅景天（Ｒ．ｗａｌｌｉｃｈｉａｎａ／雲南西北部、チベット東南）、大株粗茎紅景天（Ｒ．ｗａｌｌｉｃｈｉａｎａｖａｒ．ｃｈｏｌａｅｎｓｉｓ／青海、雲南西北部）、雲南紅景天（Ｒ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ／湖北西部）、
などを例示することができる。
前記紅景天属植物の産地としては、中華人民共和国のチベット、四川省、雲南省などが有名である。
【００１４】
本発明の抗糖尿病剤において、その有効成分である紅景天などの紅景天属植物は、粉末状のもの、あるいは水やアルコールなどの所望の溶媒により抽出した抽出物、更にはこれらの混合物の形態であってもよいものである。
また、前記紅景天属植物、例えば紅景天において、全ての部位を利用することができるが、特に全草部を用いるのが経済的でもありかつ効率的である。
【００１５】
前記した紅景天などの紅景天植物から粉末体または抽出物を調製するには、所望の態様で行なえばよいが、以下にその一例を示す。
例えば、紅景天の粉末体は、通常の粉砕機によって１００〜１５０メッシュ程度の粉末状にすればよい。
また、紅景天の溶媒抽出物は、紅景天の粉末１ｋｇに対して３〜５１の溶媒（水あるいはメタノールやエタノールなどのアルコールなど）を加え、加温または冷温下で抽出する。加温の場合は８０〜９０℃で３時間、冷温の場合は室温で３日間放置後いずれも濾過し、その濾液を４５℃以下で減圧濃縮し、完全に溶媒を留去して、乾燥エキスとすればよい。
本発明において、前記粉末体や抽出エキスに、適当な賦形剤あるいは乳糖や澱粉などを加え、顆粒や錠剤の形態の抗糖尿病剤を得てもよい。
更にまた、本発明において、粗切りした紅景天を、そのまま煎じて茶剤として用いてもよい。
本発明において、前記溶媒抽出法に用いる溶媒は、水、含水アルコール、アルコールなどであるが、アルコールとしては、低級アルコール、特に安全性の面からエチルアルコールが好ましい。また、前記含水アルコールの濃度は特に限定しないが、３０〜９０％、通常４０〜７０％濃度のものを使用すればよい。
【００１６】
本発明の抗糖尿病剤の投与量は、年齢や症状によって異なるが、通常成人の有効量は１回について粉末では５００〜１０００ｍｇ、エキスでは２００ｍｇ〜５００ｍｇが妥当である。また、服用は、食前１５〜３０分で１日３回程度とすることが望ましい。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に詳しく説明する。
なお、本発明は実施例のものに限定されないことはいうまでもないことである。
【００１８】
紅景天エキスの抽出法は、粗切、あるいは粉砕した紅景天１ｋｇに水、アルコール（エチルアルコール）などの溶媒５ｌを加え、９０℃前後で加温、３時間後濾過、濾液を４５℃以下で減圧濃縮し、それぞれ水エキス、アルコールエキスなどを得た。エキスの収率は非常に高く、いずれも４５〜５０％前後であった。
これに対し、現在のα−グルコシダーゼの活性を阻害する効能（α−グルコンダーゼの活性阻害）があるとして使用されているギムネマ葉（ツナソ属、シナノキ科）との比較を行なう観点から、ギムネマ葉を粗切して同様な方法で抽出し、抽出エキスを得たが、収率は１２〜１５％であった。
なお、前記ギムネマ葉を有効成分とする製品は、現在、多数のものが市販されている。
【００１９】
(1).α−グルコシダーゼの活性阻害試験
α−グルシコシダーゼの活性阻害テストは、Ｄｅｈｉｑｖｉｓｔの方法を一部改変して行なった。
すなわち、基質（マルトース、シュクロース、７４ｍＭ）５０μｌに被験物質溶液１００μｌを加え、３７℃で２〜３分間呼び加温した。酵素液（０．５％α−グルコシダーゼ液）５０μｌを加えて３０分間反応させ、水８００μｌを加え、９２〜９７℃の水浴中で２分間加熱し、酵素を失活させた。
別に、各検体につき酵素液を加えた後、直ちに水を加えて９２〜９７℃の水浴中で２分間加熱し、酵素を失活させたものを盲検とした。なお、基質及び被検物質は０．１Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に溶解して用いた。
【００２０】
生成したグルコースの量をグルコースオキシダーゼ法（グルコースＣIIテストワコー）により測定した。得られた値より５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）を求めた。
その結果を下記の表１に示す。表１より、本発明の紅景天エキスはα−グルコシダーゼの活性阻害が強いこと、また、傾向的には水エキスよりもアルコール（エチルアルコール）エキスの方が高い活性阻害能を示すことが判る。
【００２１】
【表１】

【００２２】
(2).ラット試験
糖負荷によって発症する高血糖値の病態モデルは、以下の様にして発症させた。
すなわち、体重１５０〜１８０ｇの雄性Ｗｉｓｔａｒラットを用い、一群６匹として、糖負荷（蔗糖０．５ｇ／ｋｇを経口投与）の３０分前に紅景天のエキスおよびギムネマ葉のエキス等を対照に投与した。
糖負荷３０分後に採血し、血糖値の上昇抑制を指標として評価した。血糖値は、グルコースオキシダーゼ方により対照群との阻害率（％）で表した。
【００２３】
血糖値の測定結果を下記の表２に示す。表２より、紅景天投与群は、３０分後の血糖値の上昇を対照群に対し、明らかに全てにおいて抑制したことが判る。
【００２４】
【表２】

【００２５】
(3).マウスに対する急性毒性試験
マウスに対する紅景天の水およびアルコールエキスの急性毒性を以下の様にして行なった。
すなわち、体重１８〜２０ｇのｄｄ−ｙ系雄性マウス一群１０匹として、物理的に経口投与の可能な用量である２０００ｍｇ／ｋｇＰ．ｏを１回投与し、水、エサともに自由に与え一週間の観察期間の生死からＬＤ₅₀値を求めた。
その結果、観察期間中、死亡例は全く無く、紅景天エキスは、安全性の高い生薬（抗糖尿病剤）であることが判った。
【００２６】
【発明の効果】
本発明は、紅景天（Ｒｈｏｄｉｏｌａｓａｃｒａ）などの紅景天属（Ｒｈｏｄｉｏｌａ、ベンケイソウ科）植物をベースとした抗糖尿病剤を提供するものである。
本発明の抗糖尿病剤は、α−グルコシダーゼの活性阻害能に優れ、安全かつ安価な天然素材を有効成分とするため、その意義は極めて大きい。

Claims

紅景天属（Ｒｈｏｄｉｏｌａ、ベンケイソウ科）植物の粉末及び／又は抽出物を有効成分とする抗糖尿病剤において、前記紅景天属植物が、大花紅景天、茎地紅景天、全弁紅景天、及び、四烈紅景天からなる群から選ばれた少なくとも１種であることを特徴とする抗糖尿病剤。
有効成分が、紅景天属植物の全草の粉砕物、溶媒抽出物またはこれらの混合物である請求項１に記載の抗糖尿病剤。