JP4531698B2 - 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置 - Google Patents

自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置 Download PDF

Info

Publication number
JP4531698B2
JP4531698B2 JP2005511879A JP2005511879A JP4531698B2 JP 4531698 B2 JP4531698 B2 JP 4531698B2 JP 2005511879 A JP2005511879 A JP 2005511879A JP 2005511879 A JP2005511879 A JP 2005511879A JP 4531698 B2 JP4531698 B2 JP 4531698B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
well
cartridge
specimen
heat treatment
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2005511879A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2005008255A1 (ja
Inventor
厚司 柳田
栗原　　隆
宏行 横井
篤 小谷田
佳和 岡村
大史 宮本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LSI Medience Corp
Original Assignee
LSI Medience Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LSI Medience Corp filed Critical LSI Medience Corp
Publication of JPWO2005008255A1 publication Critical patent/JPWO2005008255A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4531698B2 publication Critical patent/JP4531698B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50851—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates specially adapted for heating or cooling samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/38—Diluting, dispersing or mixing samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/026—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having blocks or racks of reaction cells or cuvettes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
    • B01L2300/021—Identification, e.g. bar codes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1883—Means for temperature control using thermal insulation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/52—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent
    • B01L3/527—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent for a plurality of reagents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Description

本発明は、検体中に含まれる成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込んで用いる自動測定用カートリッジ、および、この自動測定用カートリッジを用いる自動測定装置に関する。
ヒトの血液等を自動分析するための分析装置、及び、同装置に組み込んで用いられるカートリッジ方式の自動測定用カートリッジが提案されている（特開平１１−３１６２２６号公報）。このカートリッジは、反応を行う反応槽と、反応に用いる試薬を充填するための複数の格納槽を有するものである。また、分析項目によって必要となる試料の希釈倍率の相違に対応するために、所定量の検体を所望の倍率に希釈する希釈ウエルを備えたカートリッジが提案されている（国際公開第０１／８４１５２号パンフレット）。
上記のような自動測定装置を用いて分析を行なう際に、分析項目によって、検体の前処理が必要となる場合がある。例えば、血中のウイルス抗原を測定する場合には、通常、（１）ウイルス粒子の破壊、（２）ウイルス抗原の露出および抽出、（３）検体中に含まれる被験者由来の抗ウイルス抗原抗体の失活等が必要となり、これらの目的のために加熱処理が行なわれる。加熱処理は通常６０℃以上の高温で行われるため、３７℃前後の酵素反応等に適した温度調節部のみを有する従来の自動測定装置では、高温での前処理を行うことができなかった。
このような理由から、現状では、測定者が予め別の加熱装置（ヒートブロック等）で加熱処理を行った後に、自動測定装置に供する必要があり、非常に手間と時間がかかり、自動測定装置を用いても完全な自動化とは言えなかった。また、複数の異なる分析項目を同時に測定可能な自動測定装置を用いても、加熱処理が必要な分析項目のみを別に扱う必要が生じ、非常に不便であった。
本発明は、自動測定装置に用いるための自動測定用カートリッジであって、試料の加熱処理を自動的に行うことが可能なカートリッジ、および、このカートリッジを用いる測定装置を提供することを目的とする。
本発明者らは、カートリッジに検体の加熱処理を行う熱処理ウエルを設け、同カートリッジが組み込まれた装置中で、前記熱処理ウエルを加熱することにより、検体の分析、測定を、加熱処理を含めて自動化することができることに想到し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明によれば、
（１）検体中に含まれる成分を自動的に定量する自動測定装置であってカートリッジ上の各ウエルに試薬および／または検体を分注するチップを備える分注部を有する自動測定装置に組み込んで用いられるカートリッジであって、
当該カートリッジは、少なくとも検体の加熱処理を行う熱処理ウエル、検体中の被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる反応ウエル、検体を分注する分注ウエル、標識化抗体溶液を収納する標識化抗体収納ウエル、検体の希釈を行うための希釈液を収納する希釈液収納ウエル、および反応生成物の洗浄を行うための洗浄液を収納する洗浄ウエルを含み、
前記標識化抗体収納ウエルの深さは、前記希釈液収納ウエルおよび洗浄ウエルから選ばれる少なくとも一つのウエルの深さより浅く、
前記標識化抗体溶液の深さは、希釈液および洗浄液から選ばれる少なくとも一つの深さより浅く、
前記標識化抗体収納ウエル、希釈液収納ウエル、及び／又は洗浄ウエルは、シールにより封入され、
検体に関する情報、分析項目に関する情報、試薬管理情報、及び測定に用いる
検量線情報からなる群から選ばれる情報が、前記シール上に記録され、
前記情報の記録は、カートリッジを使用する際に前記チップの先端により前記シールが破られることにより破壊されるように構成されるカートリッジ。
（２）検体中に含まれる成分を自動的に定量する自動測定装置であって穿孔機構を有する自動測定装置に組み込んで用いられるカートリッジであって、
当該カートリッジは、少なくとも検体の加熱処理を行う熱処理ウエル、検体中の被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる反応ウエル、検体を分注する分注ウエル、標識化抗体溶液を収納する標識化抗体収納ウエル、検体の希釈を行うための希釈液を収納する希釈液収納ウエル、および反応生成物の洗浄を行うための洗浄液を収納する洗浄ウエルを含み、
前記標識化抗体収納ウエルの深さは、前記希釈液収納ウエルおよび洗浄ウエルから選ばれる少なくとも一つのウエルの深さより浅く、
前記標識化抗体溶液の深さは、希釈液および洗浄液から選ばれる少なくとも一つの深さより浅く、
前記標識化抗体収納ウエル、希釈液収納ウエル、及び／又は洗浄ウエルは、シールにより封入され、
検体に関する情報、分析項目に関する情報、試薬管理情報、及び測定に用いる
検量線情報からなる群から選ばれる情報が、前記シール上に記録され、
前記情報の記録は、カートリッジを使用する際に前記穿孔機構により前記シールが破られることにより破壊されるように構成されるカートリッジ。
（３）被測定成分とこれと特異的に反応する物質との反応が、免疫学的反応である（１）又は（２）のカートリッジ。
（４）さらに、反応生成物の測定を行うための測定ウエルを有する（１）〜（３）のいずれかのカートリッジ。
（５）各々のウエルは直線上に配列され、かつ、前記熱処理ウエルはカートリッジのいずれかの端部に配置されたことを特徴とする（１）〜（４）のいずれかのカートリッジ。
（６）熱処理ウエルの隣に、加熱により影響を受ける溶液または物質を含まないウエルが配置されたことを特徴とする（１）〜（５）のいずれかのカートリッジ。
（７）熱処理ウエルは、その隣に位置するウエルから隔てられていることを特徴とする（１）〜（６）のいずれかのカートリッジ。
（８）前記情報がバーコードにより記録された、（１）〜（７）のいずれかのカートリッジ。
（９）シールが、アルミニウム箔又はプラスチックフィルムである、（１）〜（８）のいずれかのカートリッジ。
（１０）分注ウエルに測定に必要な検体量を示す目盛りが付与されていることを特徴とする（１）〜（９）のいずれかのカートリッジが提供される。
本発明のカートリッジの一形態を示す図。Ａは上面図、Ｂは断面図である。 本発明のカートリッジの他の一形態を示す図。Ａは上面図、Ｂは断面図である。 本発明のカートリッジを用いた測定における溶液の移動の例を示す図。 本発明のカートリッジを用いた測定における溶液の移動の他の例を示す図。
本明細書で使用する用語は、特に断らない限り以下の意味を有する。
本発明カートリッジは、検体中に含まれる被測定成分を測定する際に使用され、通常には、自動測定装置に組み込んで用いられる。
上記測定は、通常には、被測定成分を含有する検体を分注する工程、検体中に含まれる被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる工程、および、反応生成物の量を測定する工程を含む、検体中の被測定成分の測定法（以下、「本発明測定法」ということがある）により行われる。本発明測定法は、典型的には、さらに検体の加熱処理を行う工程を含む。また、本発明測定法は、好ましくは、さらに、検体を希釈する工程を含む。
被測定成分（以下、これを「分析項目」と称することがある）としては、特に限定されず、それと特異的に反応する物質が存在するものであればよい。例えば、被測定成分とこれと特異的に反応する物質との組み合わせとしては、抗原と抗体、抗体と抗原、酵素と基質、糖鎖とレクチン等が挙げられる。このように本発明において「特異的に反応する」とは、生化学的に特異的に結合することを意味し、被測定成分および特異的に反応する物質は、基質のようにその結合の前後で物質の化学的性質が変化するものであってもよい。中でも、検体の加熱処理が必要な被測定成分の測定には、本発明のカートリッジは特に好適である。このような被測定成分としては、例えば、ウイルス抗原等が挙げられ、その具体例として、ＨＣＶコア抗原、クラミジア抗原等が挙げられる。
検体は、上記被測定成分を含むか又は含む可能性があるものであればよく、例えば、血液、血清、血漿、尿などが挙げられる。これらの検体は、選択された分析項目により、必要に応じて、熱処理ウエルにおいて加熱処理が行われる。加熱処理の有無、加熱温度、加熱時間等は、選択した分析項目に応じて適宜設定されればよい。例えば、前記ＨＣＶコア抗原の場合、加熱処理は６５℃、３０分程度で行われる。なお、加熱処理後の検体が高温であり、次に供されるウエルにおいて悪影響を及ぼすと考えられる場合には、さらに検体を適宜冷却（放置による冷却も含む）する工程を含んでもよい。ただし、後述する希釈ウエルによる希釈が行われる場合等、多量の溶液と混合されるために検体温度が問題とならない場合には、この工程は不要である。
被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる工程、および、反応生成物の量を測定する工程の条件等は、被測定成分とそれと特異的に反応する物質の組み合わせに応じて適宜選択される。例えば、酵素と基質との反応および反応生成物の量の測定は、酵素を基質と混合して酵素を基質に作用させ、反応生成物（基質の分解物）の量を測定することによって行うことができる。また、抗体と抗原との反応および反応生成物の量の測定は、抗体または抗原を、それに対する抗体または抗原の結合した固相担体および標識体と混合して反応生成物（免疫複合体）を形成させ、洗浄によって免疫複合体から未反応の抗体または抗原および標識体を除去し（Ｂ／Ｆ分離）、免疫複合体の形成により固相に結合した標識体の量を測定することによって行うことができる。このように本発明において、「反応生成物の量を測定する」とは、反応生成物自体の量を直接測定するだけでなく、反応生成物の量に定量的に関連した物質の量を測定することも包含する。このようにして測定された反応生成物の量から検体中の被測定成分の量を算出することができる。
本発明カートリッジは、少なくとも検体の加熱処理を行う熱処理ウエル、および、検体中の被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる反応ウエルを有してなることを特徴とする。このような構成としたことにより、検体の加熱処理が必要な分析項目が選択された場合でも、加熱処理を含めた全ステップを自動測定することができる。
本発明カートリッジの好ましい態様においては、各々のウエルは直線上に配列されるが、その場合、熱処理ウエルはカートリッジのいずれかの端部に配置されることが好ましい。また、熱処理ウエルの隣には、加熱により影響を受ける溶液または物質を含まないウエルが配置されることが好ましい。この加熱により影響を受ける溶液または物質を含まないウエルは、使用されないウエルであってもよい（本発明カートリッジは、多種類の分析項目に適用可能なものであるので、分析項目によっては使用されないウエルが存在し得る）。また、熱処理ウエルは、その隣に位置するウエルから隔てられていてもよい。
前記のようにカートリッジを構成することによって、熱処理ウエルが加熱されたときに、試薬や反応に与える熱の影響を低減又は防止することができる。
本発明カートリッジは、通常は、カートリッジを収容するカートリッジ収容部、カートリッジ収容部に収容されるカートリッジ上の各ウエルに試薬および／または検体を分注する分注部、カートリッジ収容部に収容されるカートリッジ上の反応生成物を測定する測定部、ならびに、カートリッジの少なくとも熱処理ウエルと反応ウエルを所望の温度に調節することが可能な温度調節部を有する測定装置に組み込んで用いられる。本発明カートリッジは、好ましい態様においては、前記測定装置に組み込まれたときに、前記熱処理ウエルと反応ウエルは、それぞれ測定装置の温度調節部によって調節される。通常、熱処理ウエルと反応ウエルは異なる温度に調節されるが、反応温度が高い場合は、熱処理ウエルと反応ウエルは同じ温度に調節されてもよい。具体的には、例えば、熱処理ウエルは５０〜１００℃、好ましくは６０〜７０℃、反応ウエルは２５〜４０℃、好ましくは３３〜３８℃に調節される。これらの温度は目的の分析項目に応じて適宜設定される。熱処理ウエルの温度は、例えば、目的の分析項目の加熱処理の有無、加熱温度、加熱時間等により決定され得る。また、反応ウエルの温度は、例えば、前記反応工程や反応生成物の量を測定する工程の条件等により決定され得る。尚、反応ウエルは、熱処理ウエルを加熱したときに熱の影響を受けないように、熱処理ウエルから遠ざけて配置されることが好ましい。
また、カートリッジが測定装置に組み込まれたときに、熱処理ウエルは、測定装置の奥部側に位置する端部に配置されることが好ましい。具体的には、この態様においては、本発明カートリッジは近位端と遠位端を有し、測定装置に組み込まれたときに遠位端は近位端よりも測定装置の奥部側に位置するように構成され、かつ、熱処理ウエルはカートリッジの遠位端に配置される。それによって、本発明カートリッジを使用する者が、加熱された加熱ウエルに触れ難くすることができる。
本発明カートリッジは、さらに、所定量の検体を所望の倍率に希釈する希釈ウエルを有していてもよい。測定は、検体もしくは被測定成分の種類、濃度、又は測定原理等の条件に応じて、例えば酵素免疫法（ＥＩＡ法）、ラテックス免疫測定法（ＬＩＡ法）、免疫比濁法（ＴＩＡ法）、蛍光免疫法（ＦＩＡ法）、酵素化学発光免疫法（ＣＬＥＩＡ法）等の分析方法が選択される。また、前記条件によっては、検体を原液のまま測定する場合もあれば、測定前に検体を希釈してから測定する必要のある場合もある。さらに、条件によって検体の希釈倍率が異なる場合がある。このような場合であっても、所定量の検体を所望の倍率に希釈する希釈ウエルが設けられていれば、測定操作において分析項目にかかわらず所定量の検体を分注すればよく、分注量の確認に要する測定者の労力が軽減され、また、分注量の誤りにより測定に失敗する可能性が大幅に減少する。また、本発明カートリッジを組み込んで用いる自動測定装置においては、検体の分注量を分析項目により変える機構が不要となるので、機構を簡素化できる。なお、本発明において、希釈ウエルに希釈液を充填しない場合には、希釈が必要な分析項目と同様に希釈工程を行ったときに、原液のまま（すなわち希釈倍率が１）となることが明らかである。従って、本明細書において「希釈」とは、原液のままにすることも包含する意味で用いる。また、高倍率の検体希釈を行う場合には、カートリッジに２箇所以上の希釈ウエルを設けて２段階以上の希釈を行うことが好ましい。検体の希釈倍率および希釈ウエルに充填される希釈液は、検体、被測定成分、被測定成分と特異的に反応する物質などの種類によって適宜選択される。希釈液は検体の前処理に必要な試薬を含んでいてもよく、この場合は、希釈ウエルにおいて、希釈および前処理が同時に行われる。前処理には、酸、アルカリ、有機溶媒、タンパク変性剤、酵素、タンパク質分解酵素の阻害剤、及び、界面活性剤処理等が含まれる。尚、前処理液を含むウエルを、希釈ウエルとは別に設けてもよい。
本発明カートリッジは、また、検体中に含まれる被測定成分の測定に必要な試薬を収納するための試薬収納ウエルを有していてもよい。試薬収納ウエルは反応ウエルをかねていてもよい。すなわち、反応に関与する試薬の一部を反応ウエルに収納することができる。試薬収納ウエルまたは反応ウエルに収納する試薬は一種でもよいし、収納した試薬が反応しない限り複数種でもよい。収納される試薬は液状（例えば溶液または懸濁液）であってもよいし、ウエルに注入される液に溶解または懸濁可能であれば固体状であってもよい。
また、本発明カートリッジは検体を分注する分注ウエル（以下、これを「サンプルウエル」と称することがある）をさらに有することが好ましい。これにより、検体を分注した分注ウエルから所定量を画一的な工程により希釈ウエルに加えることができる。また、検体を採取した容器から検体をカートリッジに分注する際に、厳密な量の調整が不要となり、測定者の操作が容易になる。さらに、本発明カートリッジを組み込んで用いる自動測定装置においては、カートリッジに所定量を分注するために、カートリッジ外の親検体容器から直接定量して分注する機構などの付加的機構を設ける必要がないので、機構を簡素化できる。また、分注ウエルに、測定に必要な検体量を示す目盛りを付与しておくと、簡便、かつ確実に、必要な量の検体をカートリッジに分注することができる。尚、分注ウエルは、熱処理ウエルを兼ねていてもよい。
分注ウエルは、また、そのウエルの周囲に壁を設けることができる。これにより、分注ウエルに分注された検体が漏れ出て測定者の手に触れたり、他のウエルに流入したり、ウエルを封入しているアルミシールやそれを穿孔するチップ等に付着してコンタミネーションを生じる等の問題を回避することができる。設ける壁はウエルの周囲に一周するように設けてもよいし、例えば分注ウエルがカートリッジ端部の持ち手部分に最も近い側（前記近位端）にある場合には、該持ち手部分と分注ウエルの間、および、分注ウエルと隣接する他のウエルとの間にそれぞれ直線上の壁を設けることもできる。壁は、それ自体独立して設けることもできるし、ウエルの内壁から連続してそれが突出した形とすることもできるが、分注された検体が漏れ出る可能性を低くすることができるので、ウエルの内壁から連続してそれが突出した形とすることが好ましい。壁は、例えば、０．５ｍｍ〜５ｍｍ程度とすることができる。このような分注ウエルを有するカートリッジの例を、図２に示す。このカートリッジは、サンプルウエル（１）、標識抗体収納ウエル（２）、洗浄ウエル５（３）、洗浄ウエル４（４）、洗浄ウエル３（５）、標識抗体反応ウエル（６）、磁性粒子収納ウエル（７）、洗浄ウエル１（８）、洗浄ウエル２（９）、測光ウエル（１０）、希釈液収納ウエル１（１１）、希釈液収納ウエル２（１２）、発光基質収納ウエル（１３）、希釈ウエル１（１４）、希釈ウエル２（１５）、及び、熱処理ウエル（１６）が、この順に直線上に配置されている。また、サンプルウエル（１）には前記壁が設けられている。
本発明カートリッジは、また、反応生成物の量を測定するための測定ウエルを有していてもよい。例えば、光学的に測定するための測光ウエルを設けることができる。ここで、例えば、測定が暗条件下で行われる必要があるなど、特殊な測定条件が求められる場合には、測定ウエルを別のカートリッジに設けたり、または、分離可能な形態で設けておいてもよい。例えば、測定ウエルのみを光を遮断できるような材料により構成し、これをカートリッジに組み合わせて用いることにより、暗室等の設備が不要になる。
本発明カートリッジの形状、大きさは特に限定されないが、測定者が取り扱い易いように、例えば、試薬収納ウエル、分注ウエル、希釈ウエル、反応ウエルおよび／または測定ウエル等が直線上に配置された舟型のものが好ましい。また、それぞれのウエルは複数であってもよい。またさらに、複数種の分析項目の測定には、被測定成分の測定に必要なウエル群が２ライン以上並設されていてもよい。本発明のカートリッジの材料も特に限定されないが、試薬等を封入して保存する場合には、これらと反応しない安定性を有するものを選択すればよい。また、高温で熱処理を行う場合には、熱耐性、熱伝導性に優れたものを選択すればよい。
本発明カートリッジにおいては、被測定成分とこれと特異的に反応する物質との反応が、免疫学的反応であることが好ましい。すなわち、被測定成分とこれと特異的に反応する物質が抗体又は抗原であることが好ましい。
免疫学的反応としては、検体と、該検体中の被測定成分と免疫学的に特異的に反応する第１の物質と、該反応により生成する第１の免疫複合体に特異的に反応する第２の物質とを、一度に反応させる方法（以下、これを「１ステップ法」と称することがある）と、二段階で反応させる方法（以下、これを「２ステップ法」と称することがある）とが知られている。
本発明においては、好ましくは、２ステップ法が用いられる。具体的には、たとえば、検体中の被測定成分と免疫学的に特異的に反応する物質とを反応させて第１の免疫複合体を形成させ、第１の免疫複合体をこれと免疫学的に特異的に反応する標識体とを反応させて第２の免疫複合体を形成させる。この場合には、本発明カートリッジは、第１の免疫複合体の形成のための反応ウエルと、第２の免疫複合体の形成のための反応ウエルとを有することが好ましい。さらに好ましくは、各反応ウエルに対応したＢ／Ｆ分離のための洗浄ウエルを有することが好ましい。洗浄ウエルには予め洗浄液が充填されていてもよいし、他のカートリッジやボトル等から分注することにより充填してもよい。
このような免疫学的反応としては、磁力により集積可能な磁性粒子に固定化された前記第１の物質を用いて、Ｂ／Ｆ分離を装置の分注部に備えられた液体の吸引・吐出ラインにおいて磁力を利用して行う方法が好ましく用いられる。具体的には、たとえば、カートリッジのウエルから液体を吸引・吐出するフローラインとして用いられるチップ、フレキシブルチューブ、ステンレスパイプ等に、外部から磁力体を接触させ、その内壁面において磁性粒子を集積させることによりＢ／Ｆ分離を行う方法（たとえば、特許第３１１５５０１号公報）等が用いられる。
本発明において用いられる検体中に含まれる被測定成分の測定に必要な試薬および／または溶液は、他のカートリッジに予め充填し、これを本発明のカートリッジと併用して測定を行うこともできる。例えば、検体の希釈液、検体中の被測定成分と特異的反応性を有する物質および標識体、免疫複合体を洗浄するための洗浄液等を、予め他のカートリッジに充填しておき、このカートリッジから画一的操作により本発明のカートリッジ上の各ウエルに試薬および／または溶液を分注する等の方法により測定を行うことができる。このような方法によれば、装置の機構を簡素化することが可能になり、本発明のカートリッジの構造を簡素化して小さくすることもできる。また、用いる試薬および／または溶液の保存安定性の問題等を解消することも容易になる。もちろん、本発明のカートリッジおよび他のカートリッジの両方に、測定に必要な試薬および／または溶液を任意に充填し、併用することも可能である。
また、検体中に含まれる被測定成分の測定に必要な試薬および／または溶液は、その全てが本発明カートリッジに充填されていてもよい。例えば、検体の希釈液、検体中の被測定成分と特異的反応性を有する物質および標識体、免疫複合体を洗浄するための洗浄液等の必要な試薬全てを充填しておくことが好ましい。このようにすることで、一つの被測定成分に対して一つのカートリッジですべて対応することができ、試薬の無駄がなくなる。また、給水および廃水の必要もなくなり、測定装置のさらなる簡素化や、測定所要時間の短縮にもつなげることができる。
本発明の他の好ましい態様においては、液体状であって、ウエル内の収容量によって測定値に影響を与える溶液の深さは、希釈液または洗浄液の深さよりも浅く設定される。ここで、「深さ」とは、ウエル内底面から該溶液の液面までの距離である。本発明のカートリッジが組み込まれる装置にはチップ等が装着可能な分注部が備えられており、該チップによって、カートリッジのウエルに液体が注入され、又はウエルから液体が吸引される。その際、ウエル内の収容量によって測定値に影響を与える溶液の深さが深いと、前記溶液が該チップの外側に付着し、他のウエルに持ち込まれることによって、正確な測定ができないことがあることに本発明者は着目した。そこで、前記溶液の深さを、希釈液または洗浄液の深さよりも浅く設定することにより、たとえ持ち込みが生じたとしても、該チップが希釈液又は洗浄液を含むウエルに挿入されたときに、希釈液又は洗浄液によってチップに付着した溶液が除去できることに想到した。また、ウエル内の収容量によって測定値に影響を与える溶液の深さだけでなく、そのような溶液を含むウエルの深さも、それに合わせて浅くすることが好ましい。このような形状をとることにより、微量の溶液がウエル壁に付着するロス等を軽減し、更に精度の高い測定が可能になる。前記ウエル内の収容量によって測定値に影響を与える溶液としては、検体、標識化抗体、もしくは磁性粒子等を含む溶液が挙げられる。
本発明カートリッジは、希釈液、標識体、洗浄液等の試薬および／または溶液等を充填しておく場合には、異物の混入および試薬等の蒸発・劣化を避けるためにその上部をアルミニウム箔、プラスチックフィルム等でシールして封入することが好ましい。特にアルミニウム箔のシールは自動測定装置の穿孔機構又はチップ等の先端で自動的に簡便に開封できるので好ましい。また、試薬および／または溶液等を他のカートリッジに充填して、これを併用して測定を行う場合には、該カートリッジも封入することが好ましい。
本発明カートリッジの他の態様においては、検体に関する情報、分析項目に関する情報、試薬管理情報、及び測定に用いる検量線情報等の情報が、カートリッジ上に記録される。前記情報の記録は、例えば、カートリッジにバーコードを印刷、貼付等により付することによって行われる。また、磁気的記録方法や、情報が入力されたＩＣチップ等を貼付してもよい。カートリッジにこのようなバーコード等を付することにより、例えばカートリッジのバーコードを認識し分析項目が自動的に選択される自動測定装置を用いれば、測定者はカートリッジを選ぶだけで１台の自動測定装置を用いて任意の分析項目を簡便に効率よく測定することができる。また、従来の通常の自動測定装置で行われているような分析項目の誤設定の大きな原因となっているワークシート操作を行う必要がなく、失敗無く、簡便に複数種の分析項目の測定が可能になる。またさらに、試薬の保存管理等も簡便である。さらに、操作者が検量線情報を自動測定装置に入力しなくても、検量線情報を自動的に装置に入力することが可能となる。前記バーコード等の情報の記録は、カートリッジを使用する際に破壊されるように構成することによって、カートリッジの使用又は未使用を判別することができる。例えば、ウエルを封入するシール上に情報を記録しておくと、使用時に自動測定装置の穿孔機構又はチップ等の先端によりシールが破られ、記録が破壊される。それによって、カートリッジが使用されたものであるか、未使用のものであるかを、自動的に判別することができる。
本発明測定法においては、検体が複数種の被測定成分を含む場合には、複数のカートリッジ、または、ウエル群が２ライン以上並設されてなるカートリッジを用いて複数種の異なる被測定成分を同時に測定することが好ましい。このような場合には、複数の分析項目の測定を並行して処理できる自動計測装置であって、本発明カートリッジを複数組み込むことのできる自動測定装置、または、複数の分析項目に対応したウエル群を有する本発明カートリッジ（２ライン以上並設したもの）を組み込むことのできる自動測定装置を用いることが好ましい。
本発明カートリッジを組み込んで用いる自動測定装置における、一つのウエルから所定量の液体を吸引し別のウエルに吐出する手段、ウエルの内容物を攪拌する手段、Ｂ／Ｆ分離を行う手段、反応生成物や標識体の量を測定する手段、反応生成物や標識体の量の測定結果から被測定成分の量を算出する手段、カートリッジの温度を調節する手段、バーコードを認識する手段、複数のカートリッジの同時測定を行う手段などは、公知の手段を使用することができる。
以下、好ましい態様の一例について、免疫測定法、さらに詳しくは、酵素化学発光法（ＣＬＥＩＡ）を用いて測定を行う場合を例に挙げて説明する。
好ましい態様のカートリッジは、検体中に存在する被測定成分を自動的に定量する自動測定装置に組み込んで用いる自動測定用カートリッジであって、被測定成分とこれと免疫学的に特異的に反応する物質との反応を行う反応ウエルと、反応に用いる試薬を充填するための複数の試薬収納ウエル、検体を分注する分注ウエル、検体の希釈を行う希釈ウエル、検体を加熱処理するための熱処理ウエル、Ｂ／Ｆ分離を行うための洗浄ウエルおよび／または測光ウエルを有する。前記のとおり、試薬収納ウエルは反応ウエルをかねていてもよい。希釈ウエルには所定量の検体を所望の倍率に希釈する量の希釈液が充填してあり、複数の試薬収納ウエルには個別に、免疫学的に特異的な反応を行うための固相担体、標識された抗原または抗体、標識体量の測定を行うための試薬等が充填され、洗浄ウエルには、免疫複合体を洗浄するための洗浄液を充填して用いることが好ましい。また、カートリッジの試薬収納ウエルには、例えば、抗原または抗体の結合した固相担体（感作固相）を入れ、反応ウエルをかねることができる。固相担体としては、従来から免疫測定で用いられている、ポリスチレンビーズ、磁性粒子等を挙げることができる。さらには、固相担体をウエルに加えず、ウエル内壁に抗体または抗原を固相化して用いることもできる。
本態様で用いられる免疫測定法としては感度の点で有利な酵素化学発光法（ＣＬＥＩＡ）が好ましく、また固相担体としては、酵素化学発光法（ＣＬＥＩＡ）で必須なＢ／Ｆ分離が磁石によって簡便に行うことができる磁性粒子が好ましい。このＢ／Ｆ分離は、カートリッジ外部より永久磁石、電磁石等で磁場をあたえることによって行うことができ、また、特開平１１−２６２６７８号公報にあるように分注系のピペットチップ等の吸引・吐出系側に配列された磁石によっても行うことができる。
また他の試薬収納ウエルには標識された抗原または抗体を加えて反応ウエルをかねることができる。標識体としては、例えば、酵素、放射性同位元素、発色物質、蛍光物質、発光物質、各種着色粒子を挙げることができるが、酵素化学発光法（ＣＬＥＩＡ）においては酵素が好ましく用いられる。このような標識酵素の例としては、アルカリホスファターゼ、ペルオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ、グルコオキシダーゼ等が挙げられる。標識酵素の基質としては、各酵素に対応したものを用いればよく、例えば、アルカリホスファターゼに対してはアダマンチルメトキシフェニルホスホリルジオキシセタン（ＡＭＰＰＤ）を用い、ペルオキシダーゼに対してはルミノール／過酸化物を用い、ガラクトシダーゼに対してはアダマンチルメトキシフェニルβ−Ｄ−ガラクトシルジオキシセタン（ＡＭＰＧＤ）を用いることができる。
希釈ウエルには分析項目毎に所定の分量の希釈液を予め充填して用いるのが好ましい。例えば、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体とＨＢｓ抗原（ＨＢｓＡｇ）の異なる分析２項目を測定する場合は、検体量、固相担体の試薬液量、標識された抗原または抗体の試薬液量、洗浄液量および標識体の測定条件等は２項目とも同一に設定し、希釈ウエルに充填された希釈液量が２項目で異なっているカートリッジを、一連の免疫反応工程を行う機構を２個以上並設した自動測定装置において用いれば、同じ分析工程で２項目とも同時に処理することができる。
高倍率の検体希釈を行う場合には、カートリッジに２箇所以上の希釈ウエルを設けて２段階以上の希釈を行うことが好ましい。このようなカートリッジの例を図１および図２に示す。
また、前記のとおり、本発明のカートリッジと、測定に必要な試薬および／または溶液が充填された他のカートリッジを併用して測定を行うこともできる。例えば、分注ウエル、希釈ウエル、反応ウエル、洗浄ウエルおよび測光ウエルを有する本発明のカートリッジには、いずれの試薬および／または溶液も充填せずに用いる。これに対し、希釈液、固相担体、標識された抗原または抗体、標識体量の測定を行うための試薬等は他のカートリッジに充填し、該カートリッジから本発明のカートリッジへ分注操作を行うことにより同様に測定を行うことができる。
希釈液には、酸、アルカリ、有機溶媒、タンパク変性剤、界面活性剤等を添加することにより、検体希釈工程で検体の前処理も行うこともできる。例えば、検体として血液（全血）を用いる場合には、血液には夾雑物が多量に含まれることなどから、任意の界面活性剤等を添加することにより前処理を行うことが好ましい。このようにして検体の希釈と前処理を同時に行うことによって、検体として血液等を用いる場合でも、簡便に精度の高い測定を行うことが可能になり、例えば、緊急検査や医師・看護婦が行うポイントオブケアーテスティング（ＰＯＣＴ）等にも好適に用いられることができる。
免疫複合体から未反応な検体や標識体を洗浄する（Ｂ／Ｆ分離）ための洗浄液は、従来の自動測定装置に見られるように自動測定装置内の一部の装置から供給すると、洗浄液調製や測定中における洗浄液補充や廃液処理などの手間がかかる。また、従来の自動測定装置で用いられている洗浄液は分析項目に関わらず洗浄液組成・液量が共通化されているので、分析項目毎に最適な洗浄液組成を採用することができない。よって以上の点から洗浄液もカートリッジに収納する方が好ましい。ただし、組成・液量が同一である場合などは、前記のように自動測定装置の一部の装置から画一的に供給してもよい。
標識体の測定は、例えば、酵素化学発光法では、免疫複合体と標識酵素の基質を混合後、測光ウエルから直接、光電子倍増管等により行うことができる。例えば、光を遮断し得る材料により構成された測定ウエルをカートリッジに組み合わせて用いる場合には、該ウエルの上部に直接光電子増倍管の端子を接触させて測定を行うことにより、暗室等の設備がなくても、簡便かつ精度の良い測定を行うことができる。また、酵素免疫法の場合は、酵素基質液と混合した後、測光ウエルの底部または側部から測定波長の測定光を照射し、測光ウエルを通過した透過光を測定することにより行うことができる。
本発明の自動測定装置は、少なくとも、本発明カートリッジを収容するカートリッジ収容部、カートリッジ収容部に収容されるカートリッジ上の各ウエルに試薬および／または検体を分注する分注部、カートリッジ収容部に収容されるカートリッジ上の反応生成物を測定する測定部、ならびに、カートリッジの少なくとも熱処理ウエルと反応ウエルをそれぞれ異なる所定の温度に調節する温度調節部を備える。
カートリッジ収容部は、本発明のカートリッジを収容できるような構造とされる他は、通常のカートリッジ収容部と同様でよい。分注部は、試薬および／または検体の種類や性状に応じて、液体吸引・吐出機構等の通常の機構により構成される。ここで分注とは、カートリッジ上の一つのウエルから他のウエルに試薬および／または検体を移すこと、ならびに、カートリッジのウエルにカートリッジ外から試薬および／または検体を移すことの両方を包含する。測定部は、反応生成物の種類や性状に応じて、測光機構等の通常の機構により構成される。ウエル群を２ライン以上並設した本発明カートリッジ、または、複数の本発明カートリッジを用いて測定を行う場合には、一連の免疫反応を行う機構を複数個並設した装置で、検体の分注、検体の希釈、試薬の分注、Ｂ／Ｆ分離および測光等の工程を同時に並行駆動制御することができる装置であることが好ましい。このようにして、免疫測定法の場合においても、単一様式の分析工程のみを行う装置を用いて、分析項目が異なっても測定所要時間が大きく増加すること無く複数項目を同時に測定することができる。
分注部は、試薬および／または検体と接触する部分（チップ等）が交換可能なものであることが好ましい。この部分を測定毎に交換することにより、次の測定に用いるカートリッジの汚染を防止することが容易になる。また、前述のとおり、前記チップ等の内部で磁力を利用したＢ／Ｆ分離が行えるものであることがさらに好ましい。
温度調節部は、少なくとも熱処理ウエルと反応ウエルをそれぞれ異なる所定の温度に調節する。具体的には、例えば、温度調節部は、熱処理ウエルを５０〜１００℃、かつ、反応ウエルを２５〜４０℃に調節する。好ましい態様においては、温度調節部は、別々に制御される２つのヒートブロックからなる。
また、前記のとおり、本発明のカートリッジにバーコード等を付し、該バーコードを認識する機構を備えた装置を用いて測定を行うことが好ましい。バーコードを認識して分析項目を自動的に選択することのできる装置を用いることによって、例えば、加熱処理の要否、反応温度や測光条件の個別設定が不要になる、測定結果の解析が容易に行える、検量線情報の人為的入力が不要となる等、自動測定をさらに簡便に効率よく行うことができる。すなわち、測定者は目的の分析項目に対応するカートリッジを選択するだけで、全ての測定工程を自動で行うことができ、人為的ミスを減らし、確実に測定を行うことができる。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、下記の実施例は本発明を単に例示するものに過ぎず、本発明の範囲は下記の実施例により何ら限定されるものではない。本発明の精神から離れることなく、いかなる変更、改良または改変を加えることができることは当業者には自明である。
＜実施例１＞２段階反応用カートリッジ
図１に、本発明カートリッジの一例を示す。このカートリッジは、サンプルウエル（１）、標識抗体収納ウエル（２）、洗浄ウエル５（３）、洗浄ウエル４（４）、洗浄ウエル３（５）、標識抗体反応ウエル（６）、磁性粒子収納ウエル（７）、洗浄ウエル１（８）、洗浄ウエル２（９）、測光ウエル（１０）、希釈液収納ウエル１（１１）、希釈液収納ウエル２（１２）、発光基質収納ウエル（１３）、希釈ウエル１（１４）、希釈ウエル２（１５）、及び、熱処理ウエル（１６）が、この順に直線上に配置されている。このカートリッジは、上部がアルミニウム箔でシールされ、その上に分析項目がバーコードにより記録されている。
６連の吸引・吐出機構と磁性粒子分離機構を備えた自動測定装置を用いて、前記カートリッジを用いて測定する場合の動作を示す（図３）。この例では、検体と、被測定成分と特異的に反応する抗体が結合した磁性粒子を反応させた後、反応物と標識抗体を反応させる（２ステップ法）。また、検体を加熱処理する工程を含む。図３において、矢印は溶液の移動を示し、矢印上の数字は溶液の移動の順序を示す。
１．検体をサンプルウエル（１）に分注する。
２．検体を分注した試薬カートリッジを自動測定装置にセットする。試薬カートリッジは６個まで同時にセットすることができ、それらはそれぞれ異なる分析項目を測定するためのものでもよく、また、並べ方は任意で構わない。
３．自動測定装置をスタートさせる。
４．自動測定装置は試薬カートリッジに添付されたバーコードを読み、どの分析項目が選択されたかを認識する。
５．希釈液収納ウエル２（１２）から希釈液を吸引し、希釈ウエル１（１４）に全量吐出する。さらに希釈液収納ウエル１（１１）から希釈液を吸引し、希釈ウエル２（１５）に全量吐出する。
６．希釈液収納ウエル２（１２）から希釈液を吸引し、続いてサンプルウエル（１）から検体を吸引する。希釈ウエル２（１５）に全量吐出し混合することによって第一段目希釈工程が行われる。
７．希釈ウエル２（１５）から一段希釈された検体を吸引し、希釈ウエル１（１４）に全量吐出し混合することによって第二段目希釈工程が行われる。
８．希釈ウエル１（１４）から二段希釈された検体を吸引して熱処理ウエル（１６）に全吐出し、所望の温度で一定時間加熱処理を行う。
９．熱処理ウエル（１６）から検体を吸引して、磁性粒子収納ウエル（７）に吐出し、磁性粒子と混合して、一定時間反応させる。
１０．反応後、磁性粒子収納ウエル（７）から検体を吸引し、吸引したチップ内で永久磁石によって磁性粒子を分離し（磁性粒子をチップ内壁に吸着保持し、溶液は吐出される）、洗浄ウエル１（８）に移動する。磁性粒子を洗浄後、再び磁性粒子を永久磁石で分離し、洗浄ウエル２（９）に移動する。同様にもう一度洗浄を行い、永久磁石で磁性粒子を分離する。
１１．磁性粒子をチップ内壁に吸着保持した状態で標識抗体収納ウエル（２）から標識抗体溶液を吸引し、標識抗体反応ウエル（６）に磁性粒子と共に吐出し、混合後一定時間反応させる。
１２．反応後、標識抗体反応ウエル（６）から検体を吸引し、吸引したチップ内で永久磁石によって磁性粒子を分離し、洗浄ウエル３（５）に移動する。洗浄後、さらに磁性粒子を永久磁石で分離し、洗浄ウエル４（４）に移動する。さらに洗浄後、再び永久磁石で磁性粒子を分離して、洗浄ウエル５（３）に移動する。さらにもう一度洗浄を行い、永久磁石で磁性粒子を分離する。
１３．磁性粒子をチップ内壁に吸着保持した状態で発光基質収納ウエル（１３）から発光基質を吸引し、測光ウエル（１０）に磁性粒子と共に吐出し、発光基質溶液と混合させる。一定時間反応させた後、測光ウエル（１０）上部から光電子増倍管（ＰＭＴ）で発光量を測定する。
＜実施例２＞
実施例１に記載のカートリッジを用いて測定する他の例を示す（図４）。この例では、検体、磁性粒子及び標識抗体を同時に反応させる（１ステップ法）以外は、実施例１と同様の装置を用いて測定が行われる。図４において、矢印は溶液の移動を示し、矢印上の数字は溶液の移動の順序を示す。
１．検体をサンプルウエル（１）に分注する。
２．検体を分注した試薬カートリッジを自動測定装置にセットする。試薬カートリッジは６個まで同時にセットすることができ、それらはそれぞれ異なる分析項目を測定するためのものでもよく、また、並べ方は任意で構わない。
３．自動測定装置をスタートさせる。
４．自動測定装置は試薬カートリッジに添付されたバーコードを読み、どの分析項目が選択されたかを認識する。
５．希釈液ウエル２（１２）から希釈液を吸引し、希釈ウエル１（１４）に全量吐出する。さらに希釈液収納ウエル１（１１）から希釈液を吸引し、希釈ウエル２（１５）に全量吐出する。
６．希釈液収納ウエル２（１２）から希釈液を吸引し、続いてサンプルウエル（１）から検体を吸引する。希釈ウエル２（１５）に全量吐出し混合することによって第一段目希釈工程が行われる。
７．希釈ウエル２（１５）から検体を吸引し、希釈ウエル１（１４）に全量吐出し混合することによって第二段目希釈工程が行われる。
８．希釈ウエル１（１４）から検体を吸引して熱処理ウエル（１６）に全吐出し、所望の温度で一定時間加熱処理を行う。
９．熱処理ウエル（１６）から検体を吸引し、続いて標識抗体収納ウエル（２）から標識抗体溶液を吸引し、磁性粒子収納ウエル（７）に吐出して、磁性粒子と混合し、一定時間反応させる。
１０．反応後、磁性粒子収納ウエル（７）から検体を吸引し、吸引したチップ内で永久磁石によって磁性粒子を分離し（磁性粒子をチップ内壁に吸着保持し、溶液は吐出される）、洗浄ウエル３（５）に移動する。磁性粒子を洗浄後、再び磁性粒子を永久磁石で分離し、洗浄ウエル４（４）に移動する。同様に洗浄を行い、永久磁石で磁性粒子を分離して、洗浄ウエル５（３）に移動する。さらにもう一度洗浄を行い、永久磁石で磁性粒子を分離する。
１１．磁性粒子をチップ内壁に吸着保持した状態で発光基質収納ウエル（１３）から発光基質を吸引し、測光ウエル（１０）に磁性粒子と共に吐出し、発光基質溶液と混合させる。一定時間反応させた後、測光ウエル（１０）上部から光電子増倍管（ＰＭＴ）で発光量を測定する。
本発明によれば、自動測定装置及びそれに用いる自動測定用カートリッジを用いて、測定を、試料の加熱処理を含めて自動的に行うことができる。また、本発明のカートリッジの好ましい態様においては、反応に影響を与えずに試料を加熱処理することができる。

Claims (10)

  1. 検体中に含まれる成分を自動的に定量する自動測定装置であってカートリッジ上の各ウエルに試薬および／または検体を分注するチップを備える分注部を有する自動測定装置に組み込んで用いられるカートリッジであって、
    当該カートリッジは、少なくとも検体の加熱処理を行う熱処理ウエル、検体中の被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる反応ウエル、検体を分注する分注ウエル、標識化抗体溶液を収納する標識化抗体収納ウエル、検体の希釈を行うための希釈液を収納する希釈液収納ウエル、および反応生成物の洗浄を行うための洗浄液を収納する洗浄ウエルを含み、
    前記標識化抗体収納ウエルの深さは、前記希釈液収納ウエルおよび洗浄ウエルから選ばれる少なくとも一つのウエルの深さより浅く、
    前記標識化抗体溶液の深さは、希釈液および洗浄液から選ばれる少なくとも一つの深さより浅く、
    前記標識化抗体収納ウエル、希釈液収納ウエル、及び／又は洗浄ウエルは、シールにより封入され、
    検体に関する情報、分析項目に関する情報、試薬管理情報、及び測定に用いる
    検量線情報からなる群から選ばれる情報が、前記シール上に記録され、
    前記情報の記録は、カートリッジを使用する際に前記チップの先端により前記シールが破られることにより破壊されるように構成されるカートリッジ。
  2. 検体中に含まれる成分を自動的に定量する自動測定装置であって穿孔機構を有する自動測定装置に組み込んで用いられるカートリッジであって、
    当該カートリッジは、少なくとも検体の加熱処理を行う熱処理ウエル、検体中の被測定成分とこれと特異的に反応する物質とを反応させる反応ウエル、検体を分注する分注ウエル、標識化抗体溶液を収納する標識化抗体収納ウエル、検体の希釈を行うための希釈液を収納する希釈液収納ウエル、および反応生成物の洗浄を行うための洗浄液を収納する洗浄ウエルを含み、
    前記標識化抗体収納ウエルの深さは、前記希釈液収納ウエルおよび洗浄ウエルから選ばれる少なくとも一つのウエルの深さより浅く、
    前記標識化抗体溶液の深さは、希釈液および洗浄液から選ばれる少なくとも一つの深さより浅く、
    前記標識化抗体収納ウエル、希釈液収納ウエル、及び／又は洗浄ウエルは、シールにより封入され、
    検体に関する情報、分析項目に関する情報、試薬管理情報、及び測定に用いる
    検量線情報からなる群から選ばれる情報が、前記シール上に記録され、
    前記情報の記録は、カートリッジを使用する際に前記穿孔機構により前記シールが破られることにより破壊されるように構成されるカートリッジ。
  3. 被測定成分とこれと特異的に反応する物質との反応が、免疫学的反応である請求項１又は２に記載のカートリッジ。
  4. さらに、反応生成物の測定を行うための測定ウエルを有する請求項１〜３のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  5. 各々のウエルは直線上に配列され、かつ、前記熱処理ウエルはカートリッジのいずれかの端部に配置されたことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  6. 熱処理ウエルの隣に、加熱により影響を受ける溶液または物質を含まないウエルが配置されたことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  7. 熱処理ウエルは、その隣に位置するウエルから隔てられていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  8. 前記情報がバーコードにより記録された、請求項１〜７のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  9. シールが、アルミニウム箔又はプラスチックフィルムである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のカートリッジ。
  10. 分注ウエルに測定に必要な検体量を示す目盛りが付与されていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載のカートリッジ。
JP2005511879A 2003-07-17 2004-07-20 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置 Expired - Fee Related JP4531698B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003198427 2003-07-17
JP2003198427 2003-07-17
PCT/JP2004/010308 WO2005008255A1 (ja) 2003-07-17 2004-07-20 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009092437A Division JP4473932B2 (ja) 2003-07-17 2009-04-06 自動測定用カートリッジ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2005008255A1 JPWO2005008255A1 (ja) 2006-11-24
JP4531698B2 true JP4531698B2 (ja) 2010-08-25

Family

ID=34074376

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005511879A Expired - Fee Related JP4531698B2 (ja) 2003-07-17 2004-07-20 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置
JP2009092437A Expired - Fee Related JP4473932B2 (ja) 2003-07-17 2009-04-06 自動測定用カートリッジ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009092437A Expired - Fee Related JP4473932B2 (ja) 2003-07-17 2009-04-06 自動測定用カートリッジ

Country Status (6)

Country Link
US (2) US8383421B2 (ja)
EP (1) EP1650570B1 (ja)
JP (2) JP4531698B2 (ja)
CN (2) CN102072961A (ja)
HK (1) HK1095630A1 (ja)
WO (1) WO2005008255A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180079150A (ko) * 2016-12-30 2018-07-10 주식회사 이지다이아텍 거대 자성입자 복합체를 이용한 자동 면역분석장치 및 방법
WO2018199689A3 (ko) * 2017-04-28 2019-03-28 주식회사 이지다이아텍 거대 자성입자 복합체를 이용한 자동 면역분석장치 및 방법

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7829025B2 (en) 2001-03-28 2010-11-09 Venture Lending & Leasing Iv, Inc. Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices
US8895311B1 (en) 2001-03-28 2014-11-25 Handylab, Inc. Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices
EP1654066B1 (en) 2003-07-31 2014-11-12 Handylab, Inc. Processing particle-containing samples
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
NZ564141A (en) 2005-05-09 2011-02-25 Theranos Inc Two way communication system for monitoring an analyte
DK2001990T3 (en) 2006-03-24 2016-10-03 Handylab Inc Integrated microfluidic sample processing system and method for its use
US7998708B2 (en) 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US8883490B2 (en) 2006-03-24 2014-11-11 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
US10900066B2 (en) 2006-03-24 2021-01-26 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US11806718B2 (en) 2006-03-24 2023-11-07 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
WO2008061165A2 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge and method of making same
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
WO2009012185A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US9618139B2 (en) 2007-07-13 2017-04-11 Handylab, Inc. Integrated heater and magnetic separator
US8105783B2 (en) 2007-07-13 2012-01-31 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
EP3181228B1 (en) 2007-10-02 2020-07-29 Labrador Diagnostics LLC Modular point-of-care devices and uses thereof
CN101918581B (zh) * 2007-10-10 2015-04-15 普凯尔德诊断技术有限公司 用于鉴定尿中细菌的系统
US8187538B2 (en) * 2008-01-17 2012-05-29 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Diluent wells produced in card format for immunodiagnostic testing
WO2009100197A2 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Pocared Diagnostics Ltd. System for conducting the identification of bacteria in biological samples
USD787087S1 (en) 2008-07-14 2017-05-16 Handylab, Inc. Housing
KR101805927B1 (ko) * 2008-12-25 2017-12-06 유니바사루 바이오 리사치 가부시키가이샤 검체의 전처리 방법, 및 생체 관련 물질의 측정 방법
US10288632B2 (en) 2009-09-21 2019-05-14 Pocared Diagnostics Ltd. System for conducting the identification of bacteria in biological samples
DE102009051428A1 (de) * 2009-10-30 2011-05-05 Drg Instruments Gmbh Reagenzienpatrone für eine Anordnung zur wahlweisen Durchführung eines klinisch-chemischen Tests oder eines ELISA-Tests
CN102116771B (zh) * 2010-01-04 2013-12-04 深圳市亚辉龙生物科技有限公司 一种全自动酶联免疫分析仪
CN104345165B (zh) * 2010-07-23 2016-09-14 贝克曼考尔特公司 包含分析单元的系统和方法
CN102147409B (zh) * 2010-12-31 2016-06-22 深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司 一种测定抗核小体抗体IgG的方法及试剂装置
CN111505265A (zh) 2011-01-08 2020-08-07 万迈医疗仪器有限公司 用于免疫分析检测的系统
US9804179B2 (en) 2011-01-08 2017-10-31 Access Medical Systems, Ltd. Systems for immunoassay tests
BR112013018656B1 (pt) 2011-01-21 2021-03-02 Labrador Diagnostics Llc método para detectar a presença ou concentração de um analito numa amostra de fluido contido num recipiente, e, método de medição da concentração de analito numa amostra de fluido
US10191038B2 (en) 2011-03-28 2019-01-29 Lsi Medience Corporation Immunological measuring method and measuring kit for whole blood sample
CA2833262C (en) 2011-04-15 2020-08-18 Becton, Dickinson And Company Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
USD692162S1 (en) 2011-09-30 2013-10-22 Becton, Dickinson And Company Single piece reagent holder
EP2761305B1 (en) 2011-09-30 2017-08-16 Becton, Dickinson and Company Unitized reagent strip
CN104040238B (zh) 2011-11-04 2017-06-27 汉迪拉布公司 多核苷酸样品制备装置
CN103185788B (zh) * 2011-12-30 2015-02-04 深圳市亚辉龙生物科技有限公司 一种检测类风湿因子的方法
CN103185787B (zh) * 2011-12-30 2015-02-04 深圳市亚辉龙生物科技有限公司 一种检测抗ssa抗体的方法
AU2013214849B2 (en) 2012-02-03 2016-09-01 Becton, Dickinson And Company External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests
JP5748348B2 (ja) * 2012-03-12 2015-07-15 富士フイルム株式会社 検体検査システム、検査カートリッジおよび検体検査装置
WO2014087802A1 (ja) * 2012-12-05 2014-06-12 コニカミノルタ株式会社 表面プラズモン励起増強蛍光分光法（ｓｐｆｓ）を用いた免疫測定法における夾雑物由来の非特異的シグナルの抑制方法
AU2013202778A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Gen-Probe Incorporated Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays
CA2907504C (en) * 2013-03-27 2023-01-17 Theranos, Inc. Methods, devices, and systems for sample analysis
US9519002B2 (en) * 2013-04-11 2016-12-13 Rarecyte, Inc. Device, system, and method for selecting a target analyte
US10416046B2 (en) 2013-04-11 2019-09-17 Rarecyte, Inc. Device, system, and method for selecting a target analyte
US20140304964A1 (en) * 2013-04-12 2014-10-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Probe height fixture product profile
US10422806B1 (en) 2013-07-25 2019-09-24 Theranos Ip Company, Llc Methods for improving assays of biological samples
GB2516667A (en) * 2013-07-29 2015-02-04 Atlas Genetics Ltd An improved cartridge, cartridge reader and method for preventing reuse
JP6261736B2 (ja) * 2013-11-12 2018-01-17 ボディテックメド インコーポレイテッドＢｏｄｉｔｅｃｈｍｅｄ． Ｉｎｃ 一体化された反応及び検出手段を備えるマルチウェルキュベット
EP3093665B1 (en) * 2014-01-10 2019-11-27 Konica Minolta, Inc. Immunoassay method and immunoassay system
JP6379693B2 (ja) * 2014-06-04 2018-08-29 東ソー株式会社 ノズルの自動洗浄を実施する自動分析装置
CA2959992A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Theranos, Inc. Pathogen and antimicrobial resistance testing
JP6476705B2 (ja) * 2014-10-02 2019-03-06 東洋紡株式会社 抗原検出のための前処理方法
CN108027379B (zh) 2015-06-26 2021-07-23 雅培实验室 用于诊断分析设备的反应容器交换装置
US10288633B2 (en) 2015-06-26 2019-05-14 Abbott Laboratories Reaction vessel moving member for moving reaction vessels from a processing track to a rotating device in a diagnostic analyzer
JP2017036951A (ja) * 2015-08-07 2017-02-16 ソニー株式会社 カートリッジ、検出装置及び検出方法
WO2017082195A1 (ja) 2015-11-13 2017-05-18 コニカミノルタ株式会社 カートリッジ
JP7097306B2 (ja) 2016-06-21 2022-07-07 シーメンス ヘルシニアーズ ネイザランド ビー．ブイ． 検体検出システム及び方法
JP6650358B2 (ja) * 2016-06-30 2020-02-19 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
EP3444033B1 (en) 2017-08-18 2020-01-08 CTC Analytics AG Cartridge for chemical or biological assays
JP7403447B2 (ja) 2017-11-02 2023-12-22 メメド ダイアグノスティクス リミテッド 体液分析用カートリッジおよびシステム
JP2019100875A (ja) * 2017-12-04 2019-06-24 株式会社島津製作所 試料を希釈する機能を備えた装置及び試料の希釈方法
CN108196081A (zh) * 2018-01-23 2018-06-22 深圳市国赛生物技术有限公司 一种poct特定蛋白分析系统
ES2923473T3 (es) * 2018-01-29 2022-09-27 Otsuka Pharma Co Ltd Etapa de ajuste de temperatura
JPWO2019150993A1 (ja) * 2018-01-30 2021-01-07 コニカミノルタ株式会社 判定装置、および判定方法
EP3540443B1 (en) * 2018-03-16 2023-08-30 Roche Diagnostics GmbH Laboratory system, laboratory sample distribution system and laboratory automation system
JP2019191051A (ja) * 2018-04-26 2019-10-31 アークレイ株式会社 測定システム及び測定デバイスの温度調節方法
USD951482S1 (en) 2018-09-02 2022-05-10 Memed Diagnostics Ltd. Cartridge device
JP7139931B2 (ja) * 2018-12-14 2022-09-21 株式会社島津製作所 磁性体粒子操作用容器及び磁性体粒子操作用装置
CN110082517A (zh) * 2019-03-12 2019-08-02 宁波美康盛德生物科技有限公司 一种新型试剂条
KR102375818B1 (ko) * 2020-05-28 2022-03-18 주식회사 디앤에이보이 검체 분석 장치 및 방법

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988003881A1 (en) * 1986-11-28 1988-06-02 Heinz Hermann Weick Device for evaporating a material for treating the ambient air
JP3010509B2 (ja) * 1990-03-30 2000-02-21 富士レビオ株式会社 免疫測定用容器、免疫測定方法及び免疫測定装置
JPH0458158A (ja) * 1990-06-27 1992-02-25 Fujirebio Inc 自動酵素免疫測定装置
US5427737A (en) * 1991-10-03 1995-06-27 Anteus Group, Inc. Process and system for biologically neutralizing waste material
US5605665A (en) * 1992-03-27 1997-02-25 Abbott Laboratories Reaction vessel
EP0622626B1 (de) * 1993-04-23 2002-03-06 Roche Diagnostics GmbH System zur Analyse von Inhaltsstoffen flüssiger Proben
US5585069A (en) * 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
EP2275821A1 (en) * 1995-07-31 2011-01-19 Precision System Science Co., Ltd Container
DE69738791D1 (de) * 1996-02-25 2008-08-07 Prec System Science Co Ltd Methode zur behandlung von biopolymeren, mikroorganismen oder anderen materialien, die mehr als einen typ von magnetischen partikeln benutzt.
AU2172297A (en) * 1996-03-29 1997-10-22 Byk Gulden Italia Spa Automatic diagnostic apparatus
WO1997044671A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Precision System Science Co., Ltd. Method and apparatus for controlling magnetic particles by pipetting machine
US5985218A (en) * 1996-07-03 1999-11-16 Beckman Coulter, Inc. Reagent cartridge
US5787146A (en) * 1996-10-18 1998-07-28 Spad Technologies, Inc. X-ray imaging system using diffractive x-ray optics for high definition low dosage three dimensional imaging of soft tissue
US5989499A (en) * 1997-05-02 1999-11-23 Biomerieux, Inc. Dual chamber disposable reaction vessel for amplification reactions
JPH11316226A (ja) * 1998-05-06 1999-11-16 Olympus Optical Co Ltd 自動測定用カートリッジ及び自動測定法
US6357583B1 (en) * 2000-04-25 2002-03-19 Becton, Dickinson And Company Assembly for collection, transport and dispensing of biological samples
CN1256588C (zh) * 2000-04-28 2006-05-17 株式会社三菱化学药得论 自动检测检测盒及利用它进行检测的方法
JP4674296B2 (ja) * 2000-05-08 2011-04-20 アークレイ株式会社 試薬を用いた検体測定方法
JP3638503B2 (ja) * 2000-06-12 2005-04-13 アークレイ株式会社 カートリッジ式容器を用いる測定装置および測定方法並びに記録媒体
JP3793782B2 (ja) * 2000-07-24 2006-07-05 アークレイ株式会社 測定装置並びにこれに用いられる試薬担持体および情報記録媒体、測定データ補正方法、およびプログラム記録媒体
WO2003061453A2 (en) * 2001-12-04 2003-07-31 Lifepoint, Inc. Device and method for the identification of analytes in bodily fluids

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180079150A (ko) * 2016-12-30 2018-07-10 주식회사 이지다이아텍 거대 자성입자 복합체를 이용한 자동 면역분석장치 및 방법
KR101997097B1 (ko) 2016-12-30 2019-07-05 주식회사 이지다이아텍 거대 자성입자 복합체를 이용한 자동 면역분석장치 및 방법
WO2018199689A3 (ko) * 2017-04-28 2019-03-28 주식회사 이지다이아텍 거대 자성입자 복합체를 이용한 자동 면역분석장치 및 방법
US11529628B2 (en) 2017-04-28 2022-12-20 Ezdia Tech Inc. Automated immunoassay device and method using large magnetic particle complex

Also Published As

Publication number Publication date
EP1650570A4 (en) 2011-11-30
CN1849515B (zh) 2013-09-04
JPWO2005008255A1 (ja) 2006-11-24
US8383421B2 (en) 2013-02-26
US20060183217A1 (en) 2006-08-17
HK1095630A1 (en) 2007-05-11
JP4473932B2 (ja) 2010-06-02
JP2009150912A (ja) 2009-07-09
WO2005008255A1 (ja) 2005-01-27
EP1650570B1 (en) 2021-05-26
CN102072961A (zh) 2011-05-25
CN1849515A (zh) 2006-10-18
EP1650570A1 (en) 2006-04-26
US20130011856A1 (en) 2013-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4531698B2 (ja) 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定装置
JP4410968B2 (ja) 自動測定用カートリッジおよびそれを用いる測定法
US20210302456A1 (en) Sample analysis device
US7998432B2 (en) Multidisciplinary automatic analyzer for in vitro diagnosis
JP4012558B2 (ja) 自動連続ランダムアクセス分析システムおよびその構成要素
US11693019B2 (en) Automated liquid-phase immunoassay apparatus
JP4406644B2 (ja) 自動多段検出器アナライザ
JP5684899B2 (ja) 全血検体の免疫測定方法および測定キット
JP2008519968A (ja) 完全に自動化された様式で個々のイムノアッセイを実施するための装置
JP2019533804A (ja) ポイントオブケア検査用の装置プラットフォーム
JPH06167503A (ja) 免疫自動分析装置
JPH06148200A (ja) 免疫自動分析装置
JP7161851B2 (ja) 免疫測定装置の状態確認方法および免疫測定装置

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070219

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090203

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090406

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20090701

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091124

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100125

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100316

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100511

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20100601

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100609

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4531698

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130618

Year of fee payment: 3

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees