JP4490097B2 - 固体粒子を被覆する方法 - Google Patents

Description

本発明は、固体粒子、特に製薬タブレット、顆粒およびペレットのような薬物含有固体粒子を被覆する方法に関する。

被膜は、一般に、製薬形態のような固体粒子に、成分を大気から保護するために、不快な味および臭いを遮蔽するために、飲み込むのを楽にするために、着色および印刷を与えるだけでなく外観を改善するために施用される。

メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースが、製薬形態用の被覆材料として長年用いられている。米国特許第３，４３１，１３８号明細書は、これらの被膜が粘着性で、凹凸があり、また被覆後に広範な磨き仕上げを必要とすることを開示する。これらの問題を解決するために、この米国特許明細書は、５０から６０重量パーセントのエタノール、３５から４５重量パーセントのクロロホルムおよび２から５重量パーセントの低粘度メチルセルロースを含む被覆用組成物を示唆する。該米国特許明細書の発行以来、被覆技術は進歩しており、そして高品質被膜がクロロホルムの使用なしに得られ得る。今日では、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースは水または水とアルコールの混合物中に溶解され、そして掻き混ぜられている一群の製薬形態上に噴霧される。かかる噴霧技法は、明確に定められた加工パラメーターおよび全く複雑な装置を必要とする精巧な方法である。更に、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの溶液の粘度は、それらが依然として噴霧可能であるのに十分に低くなければならない。

米国特許第３，６０７，３６４号明細書は、被覆媒質を十分に霧状にするために必要とされる高圧のような、製薬固体形態の噴霧被覆の不利な点を詳細に論考する。これらの問題を解決するために、米国特許第３，６０７，３６４号明細書は、製薬固体形態を被覆する方法において、発泡された粘稠な糖媒質を固体表面に施用し、次いでこの被覆媒質を固体形態表面に押しつけて泡沫を破壊しかつ固体形態表面上に被覆媒質の凹凸のない被覆層を生成させる方法を開示する。残念なことに、それらの実施例は、この方法が多くの作業および時間を必要とすることを示している。上品質の被覆タブレットを得るために、１５から２０層の被覆層が必要とされた。

米国特許第４，９６５，０８９号明細書は、カプレットをゼラチンで被覆するための方法および装置に関する。液状ゼラチン組成物を丸剤に施用する２つの主要な方法がある。第１の方法は、丸剤またはタブレットを浸漬過程中保持することである。残念なことに、長い加工時間および製品のバラツキの難点がある効率の悪い浸漬法をもたらすために、全く精巧で高価な装置が必要である。第２の方法は、丸剤をタンブル（「混転」）しながら被覆剤を丸剤上に噴霧することである。

先行技術方法の欠陥に鑑みて、本発明の目的は、固体粒子を被覆する新規な方法を提供することである。

本発明は、固体粒子を被覆する方法であって、次の工程すなわち
ａ）気体をｉ）ポリマーおよびｉｉ）液体希釈剤を含む流体組成物と接触させて泡沫を生成させ、そして
ｂ）生成された泡沫を固体粒子と接触させかつ該粒子を掻き混ぜて、これらの固体粒子上に被膜を与える
工程を含む方法に関する。

発明の詳細な説明
本発明の方法の工程ａ）についての出発原料として、ｉ）ポリマー、ｉｉ）液体希釈剤および随意にｉｉｉ）最終物品に強靱性または美感を与える１種またはそれ以上の添加剤を含む流体組成物が用意される。流体組成物は、１種またはそれ以上の異なるポリマーを含み得る。広範なポリマーが有用である。親水性ポリマーが好ましい。天然に存在するポリマーの例は、アラビアガム、キサンタンガム、カラヤガム、トラガカントガム、ガッチガム、グアーガム、滲出ガム、海藻ガム、種子ガム、微生物ガム、カラジーナン、デキストラン、ゼラチン、アルギン酸塩、ペクチン、デンプン、セルロースエーテルもしくはセルロースエステルのようなポリサッカライド、デンプン誘導体、グアー誘導体またはキサンタン誘導体を包含する。デンプン誘導体、グアー誘導体またはキサンタン誘導体は、欧州特許第０，５０４，８７０号明細書第３頁第２５〜５６行および第４頁第１〜３０行に一層詳細に記載されている。有用なデンプン誘導体は、たとえば、ヒドロキシプロピルデンプンまたはカルボキシメチルデンプンのようなデンプンエーテルである。有用なグアー誘導体は、たとえば、カルボキシメチルグアー、ヒドロキシプロピルグアー、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアーまたはカチオン化グアーである。好ましいヒドロキシプロピルグアーおよびそれらの製造は、米国特許第４，６４５，８１２号明細書第４〜６欄に記載されている。

有用なポリマーの他の例は、エチレンイミン、アクリル酸もしくはその塩のような不飽和酸、アクリルアミドのような不飽和アミド、ビニルアルコールのようなビニルポリマー、ビニルアセテートのようなビニルエステル、ビニルピロリドン、ビニルオキサゾリドン、ビニルメチルオキサゾリドン、エチレンスルホン酸、ビニルアミン、ビニルピリジン、アルキルグリコール、ポリエチレンオキシドのようなポリアルキレンオキシドまたはオキシエチレンアルキルエーテルのホモまたはコポリマーである。

好ましいポリマーは、セルロースエステルまたはセルロースエーテルである。好ましいセルロースエステルは、カルボキシメチルセルロースのようなカルボキシ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルセルロース、またはカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースのようなカルボキシ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルセルロースである。好ましくは、セルロースエーテルは、メチルセルロースのようなＣ₁〜Ｃ₃アルキルセルロース；ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはエチルヒドロキシエチルセルロースのようなＣ₁〜Ｃ₃アルキルヒドロキシ−Ｃ_1-3アルキルセルロース；ヒドロキシエチルセルロースもしくはヒドロキシプロピルセルロースのようなヒドロキシ−Ｃ_1-3アルキルセルロース；ヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロースのような混合ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルセルロース；またはアルコキシ基が直鎖状もしくは分枝状でかつ２から８個の炭素原子を含有するところの、アルコキシヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロースである。最も好ましくは、流体組成物は、０．５から３．０好ましくは１から２．５のメチルモル置換ＤＳ_{メトキシル}を有するメチルセルロースまたは０．５から３．０好ましくは１から２．５のＤＳ_{メトキシル}および０．０５から２．０好ましくは０．１から１．５のＭＳ_{ヒドロキシプロポキシル}を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースのような水溶性セルロースエーテルを含む。セルロースエーテルの粘度は、ウベローデ粘度計を用いて２０℃において２ｗｔ％水溶液として測定して、一般に１から１００，０００ｍＰａ．ｓ好ましくは３から１０，０００ｍＰａ．ｓ一層好ましくは３から５，０００ｍＰａ．ｓ最も好ましくは５から２００ｍＰａ．ｓである。

好ましくは、ポリマーｉ）は、架橋されていない。好ましくは、ポリマーｉ）は、ポリマーｉ）がその未希釈段階にある場合、自立凝集フィルムを形成する。

ポリマーｉ）は、一般に少なくとも１０，０００好ましくは少なくとも１２，０００一層好ましくは少なくとも１５，０００最も好ましくは少なくとも１８，０００の重量平均分子量を有する。重量平均分子量についての好ましい上限は、主として、ポリマーのタイプに依存する。ポリマーｉ）の重量平均分子量は、一般に５，０００，０００まで好ましくは５００，０００まで一層好ましくは１００，０００までである。

用語「液体希釈剤」は、標準圧および２５℃において液体である希釈剤を意味する。液体希釈剤は、好ましくは、モノマー化合物または５００まで好ましくは３００までの分子量を有するオリゴマー化合物である。有用な有機液体は、アルコール好ましくはエタノールのような一官能性アルコール；アルケン、アルカン、ハロゲン化アルケン、ハロゲン化アルカン、エーテル、エステル、またはパラフィン油、動物油もしくは植物油のような油である。最も好ましくは、液体希釈剤は水である。

本発明の工程ａ）において用いられる流体組成物は、ポリマーｉ）および液体希釈剤ｉｉ）の総重量を基準として、一般に０．０１から３０パーセント好ましくは０．１から２０パーセント一層好ましくは０．５から１５パーセント最も好ましくは１から５パーセントのポリマーｉ）および９９．９９から７０パーセント好ましくは９９．９から８０パーセント一層好ましくは９９．５から８５パーセント最も好ましくは９９から９５パーセントの液体希釈剤ｉｉ）を含む。

一般に、界面活性の性質を有するポリマーｉ）が選ばれる。上記に挙げられたポリマー特に水溶性セルロースエーテルは、本発明の方法の工程ａ）において用いられる水系流体組成物において、界面活性剤として有用である。いくつかの場合において、ポリマーｉ）以外の界面活性剤を流体組成物中に含めることが有用であり得る。しかしながら、多くの場合において、流体組成物は、好ましくは、ポリマーｉ）以外の界面活性剤の実質量を含まない。これは、流体組成物が好ましくは、気体との接触時に流体組成物の発泡を引き起こすのに十分な量の、ポリマーｉ）以外の界面活性剤を含有しないことを意味する。一層好ましくは、流体組成物は、ポリマーｉ）以外の界面活性剤のいかなる量も含まない。最も好ましくは、流体組成物は、たとえば米国特許第５，０２６，７３５号明細書第６欄第４７〜６８行および第７欄第１〜２２行に列挙されているような、公知の非イオン性、カチオン性、アニオン性または両性界面活性剤を含まない。

流体組成物は、１種もしくはそれ以上の、薬物のような追加の固体もしくは液体成分、または１種もしくはそれ以上の、充填剤、顔料、香味料もしくは可塑剤のような最終物品に強靱性もしくは美感を与える添加剤を含有し得る。存在する場合、それらの総量は、流体組成物の総重量を基準として、一般に７５パーセントまで好ましくは５０パーセントまで一層好ましくは２５パーセントまでである。流体組成物が架橋剤を含む場合、その量は、ポリマーｉ）の重量を基準として、好ましくは３重量パーセントより多くない一層好ましくは１．５重量パーセントより多くない最も好ましくは０．５重量パーセントより多くない。最も好ましくは、流体組成物は、架橋剤不含である。

二相泡沫は、水性相および気相、または非水性液相および気相で構成され得る。三相泡沫は、水性相および気相に加えて、不溶性固体または不混和性液体を含み得る。かかる三相泡沫はまた、水性もしくは不混和性液相中においてまたは両方の液相中において溶存固体を含有し得る。四相泡沫は、水性相および気相に加えて、不混和性液体および不溶性固体を含み得る。すべての泡沫において、いかなる不混和性液相も、水中油型もしくは油中水型エマルジョンとしてまたは単純分散体として存在し得る。

流体組成物は、酸素、窒素、二酸化炭素または好ましくは空気のような気体と接触されて泡沫を生成する。好ましくは、水系空気泡沫が生成される。用語「空気泡沫」は、空気を流体中に物理的に混入させることにより作られた泡沫を意味するように業界に受け入れられているその意味で用いられ、そしてかくして該用語は化学的もしくは二酸化炭素発泡体またはハロカーボン膨張発泡体とは異なる。泡沫は、気体を流体組成物中に機械的にまたは物理的に連行または分散することにより、たとえば空気を吸引する泡沫生成装置に流体組成物をポンプ輸送することにより、公知態様にて生成され得る。気体と流体組成物は、一般に５０から１０，０００パーセント好ましくは８０から２，０００パーセント一層好ましくは１００から１，５００パーセントのオーバーランでもって泡沫を生成するような量にて接触される。オーバーランは、下記に定義される。
オーバーラン（％）＝［（泡沫の容積−流体の容積）／流体の容積］×１００。

オーバーランは、２５℃および大気圧にて測定される。

生成された泡沫は、不連続気相好ましくは空気相と、少なくともポリマーおよび結合液体を含む連続流体相好ましくは水性相とを含む。一般に、気泡のラメラまたは流体膜は、ポリマーの存在に因り粘稠である。流体膜がセルロースエーテルのような親水性ポリマーを含む場合、水は、気泡のラメラ中に保留される。ラメラからの液体の排液は、最小にされ、減少されまたは防がれる。かかる泡沫は、当該技術において「非排液性泡沫」と称される。工程ａ）において生成された泡沫は、一般に約１マイクロメートルから約２，０００マイクロメートル好ましくは約５マイクロメートルから約１，０００マイクロメートル一層好ましくは約１０マイクロメートルから約３００マイクロメートルの範囲の平均気泡直径を有する。泡沫直径の測定は一般に泡沫の動的性質に鑑みてあまり正確でない、ということが理解されるべきである。驚くべきほど高い泡沫品質が、特に泡沫を生成させるために用いられる流体組成物中のポリマーｉ）がセルロースエーテルである場合達成され得る、ということが見出された。泡沫品質ＦＱは、大気圧および２５℃においてパーセントにて与えられ、そして次のように定義される。すなわち、
ＦＱ＝［気体の容積／（気体の容積＋流体の容積）］×１００。

泡沫品質は、大気圧および２５℃にて所与容積の流体から生成される泡沫容積を測定することにより測定され得る。本発明の方法の工程ａ）において、一般に５２から９９．９パーセント好ましくは６５から９９．９パーセント一層好ましくは８５から９９パーセントの泡沫品質を有する泡沫が生成される。かかる高い泡沫品質は、「非排液性泡沫」について驚きである。

泡沫は、好ましくは、０．１ｇ／ｃｍ³までの測定泡沫密度を有する。

本発明の方法の工程ｂ）において、工程ａ）において生成された泡沫が固体粒子と接触されかつ該粒子は掻き混ぜられて、これらの固体粒子上に被膜を与える。固体粒子は、好ましくは０．０１から１００ｍｍ一層好ましくは０．１から３０ｍｍ最も好ましくは１から２５ｍｍの平均直径を有する。本発明の方法は、薬物を含有する固体粒子を被覆するために特に有用であり、しかしてこれは、固体製薬形態について、好ましくはタブレット、顆粒、ペレット、カプレット、カプセル、ロゼンジ、坐剤、膣坐剤および植込み型投薬形態を意味する。固体粒子は、製薬賦形剤たとえばラクトース、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、糖、無機物、セルロース粉末、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、香味料またはそれらの組合わせのような公知成分を含み得る。

泡沫と固体粒子の間の重量比は、一般に１：２０から１：０．００２好ましくは１：１０から１：０．０１一層好ましくは１：５から１：０．１である。これらの比率は、固体の平均粒子サイズに応じて当業者により変動され得る。泡沫と固体粒子は、上記のポリマーｉ）の量が固体粒子の重量を基準として好ましくは０．０１から２０一層好ましくは０．０５から１５最も好ましくは０．０７５から１０パーセントになるような比率にて接触される。

固体粒子は、被覆工程ｂ）において、混転され、泡沫に浸漬されまたはそうでなければ移動されるように、掻き混ぜられる。粒子の掻き混ぜは、粒子と泡沫との接触の前、中または後に開始され得る。しかしながら、粒子の掻き混ぜは、好ましくは、泡沫が粒子に添加される前に開始されそして泡沫の添加中続行される。一層好ましくは、工程ｂ）において、泡沫は、連続的に掻き混ぜられている固体粒子に添加される。

工程ｂ）は、公知の被覆装置にて、たとえばタンブラー、多孔側板ベント式コーティングパン、ウルスターカラム挿入型流動床装置、低剪断ブレンダーまたは任意の構成の連続被覆装置にて行われ得る。好ましくは、泡沫は、掻き混ぜられている固体粒子に連続的にまたは半連続的に添加される。泡沫は、端部が固体粒子の一群に接近してまたは該一群中に置かれる単純管により、固体粒子に添加され得る。

本発明の方法によれば、固体粒子上の一定厚さの驚くべきほど平滑な被膜が達成される。通常５層までの被覆層、たいていの場合わずか３層までの被覆層、典型的にはそれどころか１から２層の被覆層が、一定の厚さおよび良好な光沢度を有する光沢のある平滑な被膜を与えるのに十分である。更に、単純管のような単純装置が、泡沫を固体粒子に施用するために用いられ得る。固体粒子上に液体の微細液滴を吹き付けるために通常用いられるところの、メンテナンス集約型の高価で複雑な霧状化装置は必要でない。

更に、本発明の方法は、被覆装置における混転または他の運動のような機械的応力に感受性である固体粒子について特に有用である。泡沫は被覆工程ｂ）中固体粒子に対して緩衝効果を有し、そして従って被覆工程中固体粒子の損傷を減少するのを助ける。

更に、本発明の方法は非常に融通がきき、先行技術の噴霧または霧状化技法を用いての被覆方法ほど多数のプロセスパラメーターにより制限されない。たとえば、本発明の方法は、香味料、油または着色剤のような非水性および混合水性／非水性被覆剤を固体粒子に施用するために有用である。更に、施用被覆剤の粘度に対する制限はない。公知の噴霧技法とは対照的に、高粘性被覆剤が、本発明の方法により固体粒子に施用され得る。更に、本発明の方法において、微細な固体粒子さえ発泡された被覆用組成物中に含められ得、そして噴霧ノズルを閉塞する危険なしに、被覆されるべき粒子に施用され得る。更に、本発明の方法は、先行技術の噴霧または霧状化技法の場合より多様な粒子形状を凹凸なく被覆するために有用である。更に、不混和性着色剤の配合物を含む発泡組成物の施用により、多色被膜が達成され得る。

本発明は、更に、次の例により例示されるが、これらの例は本発明の範囲を制限するように解釈されるべきではない。別段指摘されていなければ、部および百分率はすべて重量による。これらの例において指摘されるセルロースエーテルのアルキルおよびヒドロキシアルキル置換分は、ＡＳＴＭ Ｄ３８７６に従って測定および算出される。下記の例において指摘される見掛け粘度は、２０℃においてウベローデ粘度計を用いて測定されそして２重量パーセント水溶液に標準化される。

実施例１
Ａ）被覆されるべきタブレットの製造
偽薬タブレットを、FMC Corporationから商標Avicel PH102下で商業的に入手できる微結晶性セルロース２０重量パーセント、DMV International Pharma and Foremost Farms USAから名称FFL-316下で商業的に入手できるファストフローラクトース７９．５重量パーセントおよびステアリン酸マグネシウム０．５重量パーセントから製造する。この組成物を圧縮して、０．５インチ（１３ｍｍ）の直径の標準〜凹状タブレットにする。

Ｂ）泡沫の生成
水９５重量パーセント中の粉末組成物５重量パーセントの水性分散体を作製する。該粉末組成物はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、そしてColorcon（米国ペンシルベニア州ウェストポイント）製の商標Opadry Yellow（06K12172）下で商業的に入手できる。この水溶液から、泡沫が図１に図示されたように作製される。
空気は、玉弁１、２および５、ゲージ付き圧力調節器３および９、安全弁４、質量流量制御器６、圧力計７および逆止め弁８を備えた管３１を流れる。水溶液は、安全弁１２、ニードル弁１１、空気入口管３４および浸漬管３３を備えた圧力容器１０から管３２に送られる。管３２は、玉弁１３、ニードル弁１４、オーバル歯車式流量計１５、圧力計１６および逆止め弁１７並びに送水管路２８、玉弁２９および逆止め弁３０を備える。空気流と流体流は、空気入口１９、流体入口２０および泡沫出口２１を含むＴ継手１８中で合流する。空気流は水流中に、インラインフィルター２２および２４並びに追加的に充填管２３によって分散され、しかしてそれにより泡沫が生成され、そして三方弁２５の位置に応じて管２６または２７を通じて泡沫生成装置を出る。これらの例において泡沫を作製するために用いられるインラインフィルターは９０マイクロメートルの細孔サイズを有するが、しかし一般に０．５から９０マイクロメートル一層好ましくは１５から９０マイクロメートルの細孔サイズを有するインラインフィルターが単純泡沫について有用である。固体またはエマルジョンを含有する泡沫について、インラインフィルターは、好ましくは、ガラスビーズを管２３中に保つことが唯一の機能であるストレーナー要素で置き換えられる。かかるストレーナー要素は、好ましくは、約４４０マイクロメートルの公称細孔サイズを有する。インラインフィルター２２と２４は、管２３によって連結される。これらの例において用いられる泡沫生成装置におけるステンレス鋼管２３は、長さおおよそ２５ｃｍで外径１２．８ｃｍであり、そして３ｍｍ直径のガラスビーズが充填される。他の充填管型泡沫発生器は、J.F.FryおよびR.J.Frenchの「実験室において用いるための機械的泡沫発生器」，J. Appl. Chem.，１，４２５〜４２９（１９５１）に詳細に記載されている。泡沫発生装置の操作は、当業者に知られている。

実施例１において、流入空気を、供給量を調節することによるまたは空気用圧力調節器３および９によるのどちらかにより、約６０ｐｓｉｇに調整する。実施例１において、流体の流速を、オーバル歯車式流量計１５により指摘されるように、０．２３ｌ／ｍｉｎに設定する。圧力が安全弁４および１２についての設定点である６０ｐｓｉｇより下のままにあることを確実にしながら空気および／または流体の流速を調整することにより、泡沫品質のいかなる変更も成され得る。

Ｃ）タブレットの被覆
工程Ｂ）において生成された泡沫を、工程Ａ）において製造されたタブレットに、Hi-Coater（米国アイオワ州マリアンのVector Corporation）にて施用する。泡沫はタブレットに、凹凸のない被膜が達成されるまで混転しながら施用される。光沢のある均一な被膜が、おおよそ１パーセントの重量増加でもって達成される。

実施例２
偽薬タブレットを、実施例１の工程Ａ）においてように製造する。水９５重量パーセント中の粉末組成物５重量パーセントの水性分散体を作製する。該粉末組成物はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、そしてColorcon（米国ペンシルベニア州ウェストポイント）製の商標Opadry Pink（YS-1-1232）下で商業的に入手できる。この水溶液から、実施例１の工程Ｂ）およびＣ）においてのように、泡沫を作製しそしてタブレットに施用する。光沢のある均一な被膜が、おおよそ０．７５パーセントの重量増加でもって達成される。

図１は、本発明の方法の工程ａ）において泡沫を生成させるための泡沫発生装置を図示する。

Claims (5)

1. 固体粒子を被覆する方法であって、次の工程すなわち
   ａ）気体をポリマーｉ）および液体希釈剤ｉｉ）の総重量を基準として、０．０１〜３０重量パーセントのポリマーｉ）および７０〜９９．９９重量パーセントの液体希釈剤ｉｉ）を含む流体組成物と接触させて泡沫を生成させる工程、そして
   ｂ）生成された泡沫を固体粒子と接触させかつ該粒子を掻き混ぜて、これらの固体粒子上に被膜を与える工程、
   ここで、これらの固体粒子は薬物を含むか、またはこの流体組成物が薬物を含むか、あるいはこれらの固体粒子および流体組成物が薬物を含み、このポリマーは、ｉ）少なくとも１０，０００の重量平均分子量を有する、メチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはこれらのポリマーの２種またはそれ以上のブレンドであり、
   ここで、この液体希釈剤が、一官能性アルコール、アルケン、アルカン、ハロゲン化アルケン、ハロゲン化アルカン、エーテル、エステル、パラフィンオイル、動物油、植物油、または水であり、また、
   ここで、他の添加剤がある場合、その量が、前記液体組成物の総重量に基づいて２５重量パーセントまでである、
   を含む方法。
2. 固体粒子が、タブレット、顆粒、ペレット、カプレット、カプセル、ロゼンジ、坐剤、膣坐剤または植込み型投薬形態である、請求項１に記載の方法。
3. 流体組成物が、ポリマーｉ）および液体希釈剤ｉｉ）の総重量を基準として、０．１〜２０重量パーセントのポリマーｉ）および８０〜９９．９パーセントの液体希釈剤ｉｉ）を含む、請求項１に記載の方法。
4. ポリマーｉ）が、０．５〜３．０のメチルモル置換ＤＳ_{メトキシル}を有するメチルセルロース、または０．５〜３．０のＤＳ_{メトキシル}と０．０５〜２．０のＭＳ_{ヒドロキシプロポキシル}を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１に記載の方法。
5. 流体組成物および泡沫が、ポリマーｉ）以外の界面活性剤を含まない、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。

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