JP4444120B2 - 新規なｃｂ１受容体逆アゴニスト - Google Patents

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Description

本発明は、新規なピロール及びイミダゾール誘導体、その製造法、これらを含む薬剤組成物及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明の活性化合物は、肥満及び他の障害の処置に有用である。
具体的には、本発明は、式（Ｉ）：
〔式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり；
Ｒ1は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ2は、低級アルキル又は−（ＣＨ2）n−Ｒ2aであり；
Ｒ2aは、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員飽和複素環（該複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、オキソ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ又はシクロアルキルにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）であり；
Ｒ3は、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）であり；
Ｒ4は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；ナフチル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、シアノ、低級アルキルスルホニル又は−ＮＲ7Ｒ8により独立に単−、二−又は三−置換されていてもよいか；あるいは該フェニル基の２個の隣接置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−又は−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である）であり；
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルであり；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立に、水素又は低級アルキルであるか；あるいはＲ7及びＲ8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個又は２個の更なるヘテロ原子を含む、５員又は６員の飽和又は芳香族複素環（該飽和又は芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより置換されている）を形成し；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、１、２又は３である〕で示される化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩に関する。
２つの異なるサブタイプのカンナビノイド受容体（ＣＢ1及びＣＢ2）が単離されており、両方ともＧタンパク質共役受容体スーパーファミリーに属している。ＣＢ1の代替スプライス型、ＣＢ1Aも報告されているが、これは、リガンド結合及び受容体活性化に関してＣＢ1と異なる性質を示さなかった（D. Shire, C. Carrillon, M. Kaghad, B. Calandra, M. Rinaldi-Carmona, G. Le Fur, D. Caput, P. Ferrara, J. Biol. Chem. 270 (8) (1995) 3726-31）。ＣＢ1受容体は、主として脳内に存在しており、一方ＣＢ2受容体は、主として脾臓及び免疫系の細胞に局在する末梢に優位に分布している（S. Munro, K.L. Thomas, M. Abu-Shaar, Nature 365 (1993) 61-61）。よって副作用を回避するために、ＣＢ1選択的化合物が望まれる。
Δ9−テトラヒドロカンナビノール（Δ9−ＴＨＣ）は、インド大麻（Y. Gaoni, R. Mechoulam, J. Am. Chem. Soc., 86 (1964) 1646）、古くから医療に使用されるアサ（cannabis sativa）（マリファナ）（R. Mechoulam (編)「治療薬としてのカンナビノイド」, 1986, pp. 1-20, CRC Press）中の主要な精神活性化合物である。Δ9−ＴＨＣは、非選択的ＣＢ1/2受容体アゴニストであり、食欲刺激による、癌化学療法により誘発される嘔吐（ＣＩＥ）の軽減及びＡＩＤＳ患者が経験する体重減少の逆転のために、米国ではドロナビノール（dronabinol）（マリノール（marinol）（登録商標））として入手可能である。英国ではΔ9−ＴＨＣの合成類似体である、ナボリノン（Nabolinone）（ＬＹ−１０９５１４、セサメット（Cesamet）（登録商標））が、ＣＩＥに使用されている（R.G. Pertwee, Pharmaceut. Sci. 3 (11) (1997) 539-545；E.M. Williamson, F.J. Evans, Drugs 60 (6) (2000) 1303-1314）。
アナンドアミド（アラキドニルエタノールアミド）は、ＣＢ1の内因性リガンド（アゴニスト）として同定された（R.G. Pertwee, Curr. Med. Chem., 6 (8) (1999) 635-664；W.A. Devane, L. Hanus, A. Breuer, R.G. Pertwee, L.A. Stevenson, G. Griffin, D. Gibson, A. Mandelbaum, A. Etinger, R. Mechoulam, Science 258 (1992) 1946-9）。アナンドアミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）は、シナプス前神経終末でアデニル酸シクラーゼ及び電位感受性Ｃａ2+チャネルを負に調整して、内向き整流性Ｋ+チャネルを活性化し（V. Di Marzo, D. Melck, T. Bisogno, L. De Petrocellis, Trends in Neuroscience 21 (12) (1998) 521-8）、こうして神経伝達物質放出及び／又は作用に影響を及ぼし、そして神経伝達物質の放出を低下させる（A.C. Porter, C.C. Felder, Pharmacol. Ther., 90 (1) (2001) 45-60）。
アナンドアミドもΔ9−ＴＨＣのように、ＣＢ1受容体介在性機序により摂食を増加させる。ＣＢ1選択的アンタゴニストは、アナンドアミドの投与に伴う摂食の増加を阻止して（C.M. Williams, T.C. Kirkham, Psychopharmacology 143 (3) (1999) 315-317；C.C. Felder, E.M. Briley, J. Axelrod, J.T. Simpson, K. Mackie, W.A. Devane, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (16) (1993) 7656-60）、食欲抑制と体重減少を引き起こした（G. Colombo, R. Agabio, G. Diaz, C. Lobina, R. Reali, G.L. Gessa, Life Sci. 63 (8) (1998) L113-PL117）。
レプチンは、１次シグナルであり、これによって視床下部が、栄養状態を感知し、食物摂取及びエネルギー均衡を調整する。一時的な食事制限後、ＣＢ１受容体ノックアウトマウスは、その野生型の同腹仔よりも食餌量が減り、ＣＢ１アンタゴニストのＳＲ１４１７１６Ａは、野生型の食物摂取量を減少させるが、ノックアウトマウスではこれが見られない。更に、レプチンのシグナル生成欠損は、肥満のｄｂ／ｄｂ及びｏｂ／ｏｂマウス並びにズッカー（Zucker）ラットにおける視床下部の内因性カンナビノイドのレベルの上昇に関係している（しかし小脳では関係していない）。正常ラット及びｏｂ／ｏｂマウスの緊急のレプチン治療は、視床下部におけるアナンドアミド及び２−アラキドノイルグリセロールを減少させる。これらの知見は、視床下部における内因性カンナビノイドが、ＣＢ１受容体を緊張性に活性化することにより、食物摂取量を維持し、かつレプチンにより調節される神経回路の一環をなしうることを示している（V. Di Marzo, S.K. Goparaju, L. Wang, J. Liu, S. Bitkai, Z. Jarai, F. Fezza, G.I. Miura, R.D. Palmiter, T. Sugiura, G. Kunos, Nature 410 (6830) 822-825）。
ＣＢ１選択的アンタゴニスト／逆アゴニストであるＳＲ−１４１７１６Ａは、現在、肥満の治療に関して第III相臨床試験の最中である。二重盲検プラセボ対照試験において、１日に５、１０及び２０mgの用量で、ＳＲ１４１７１６は、プラセボに比較して体重を有意に減少させた（F. Barth, M. Rinaldi-Carmona, M. Arnone, H. Heshmati, G. Le Fur, 「カンナビノイドアンタゴニスト：研究ツールから可能性ある新薬へ」, Abstracts of Papers, 222nd ACS National Meeting, Chicago, IL, United States, August 26-30, 2001）。
ＣＢ１受容体アンタゴニストそれぞれ逆アゴニストとして提案されている他の化合物は、６−ブロモ−（ＷＩＮ５４６６１；F.M. Casiano, R. Arnold, D. Haycock, J. Kuster, S.J. Ward, NIDA Res. Monogr. 105 (1991) 295-6）又は６−ヨードプラバドリン（ＡＭ６３０、K. Hosohata, R.M. Quock, R.M. Hosohata, T.H. Burkey, A. Makriyannis, P. Consroe, W.R. Roeske, H.I. Yamamura, Life Sci. 61 (1997) 115-118；R. Pertwee, G. Griffin, S. Fernando, X. Li, A. Hill, A. Makriyannis, Life Sci. 56 (23-24) (1995) 1949-55）のような、アミノアルキルインドール類（ＡＡＩ；M. Pacheco, S.R. Childers, R. Arnold, F. Casiano, S.J. Ward, J. Pharmacol. Exp. Ther. 257 (1) (1991) 170-183）である。WO 9602248、US 5596106に開示された、アリールベンゾ〔ｂ〕チオフェン及びベンゾ〔ｂ〕フラン（ＬＹ３２０１３５、C.C. Felder, K.E. Joyce, E.M. Briley, M. Glass, K.P. Mackie, K.J. Fahey, G.J. Cullinan, D.C. Hunden, D.W. Johnson, M.O. Chaney, G.A. Koppel, M. Brownstein, J. Pharmacol. Exp. Ther. 284 (1) (1998) 291-7）、３−アルキル−（５，５−ジフェニル）イミダゾリジンジオン類（M. Kanyonyo, S.J. Govaerts, E. Hermans, J.H. Poupaert, D.M. Lambert, Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (15) (1999) 2233-2236）並びに３−アルキル−５−アリールイミダゾリジンジオン類（F. Ooms, J. Wouters, O. Oscaro, T. Happaerts, G. Bouchard, P.-A. Carrupt, B. Testa, D.M. Lambert, J. Med. Chem. 45 (9) (2002) 1748-1756）は、それぞれＣＢ1受容体に拮抗してｈＣＢ1受容体に逆アゴニストとして作用することが知られている。WO 0015609（FR 2783246-A1）、WO 0164634（FR 2805817-A1）、WO 0228346、WO 0164632（FR 2805818-A1）、WO 0164633（FR 2805810-A1）は、ＣＢ1のアンタゴニストとして置換１−ビス（アリール）メチル−アゼチジン誘導体を開示した。WO 0170700では、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体が、ＣＢ1アンタゴニストとして記載されている。幾つかの特許では、架橋及び非架橋１，５−ジフェニル−３−ピラゾールカルボキサミド誘導体が、ＣＢ1アンタゴニスト／逆アゴニストとして開示されている（WO 0132663、WO 0046209、WO 9719063、EP 658546、EP 656354、US 5624941、EP 576357、US 3940418）。
本発明の１つの目的は、選択的な直接作用性ＣＢ１受容体アンタゴニストそれぞれ逆アゴニストを提供することである。このようなアンタゴニスト／逆アゴニストは、医療において、特にＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防において有用である。
特に断りない限り、以下の定義は、本明細書の発明を説明するために使用される種々の用語の意味及び範囲を例示及び定義するために述べられる。
本明細書において、「低級」という用語は、１〜８個、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる基を意味するために使用される。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、好ましくは塩素及びフッ素を意味する。
単独又は他の基と組合せた「アルキル」という用語は、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、更に好ましくは１〜１０個の炭素原子の、分岐又は直鎖の一価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。
単独又は他の基と組合せた「低級アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の、分岐又は直鎖の一価のアルキル基を意味する。この用語は更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルブチルなどのような基を具体例とする。
「アルコキシ」という用語は、Ｒ′−Ｏ−基（ここで、Ｒ′は、アルキルである）を意味する。「低級アルコキシ」という用語は、Ｒ′−Ｏ−基（ここで、Ｒ′は、低級アルキルである）を意味する。低級アルコキシ基の例は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ及びヘキシルオキシであり、メトキシが特に好ましい。
「低級アルキルアミノ」という用語は、Ｒ′−ＮＨ−基（ここで、Ｒ′は、低級アルキルである）を意味する。
「低級アルキルスルホニル」という用語は、Ｒ′−Ｓ（Ｏ）2−基（ここで、Ｒ′は、低級アルキルである）を意味する。
「ハロゲン化低級アルキル」という用語は、低級アルキル基であって、この低級アルキル基の水素の少なくとも１個が、ハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロにより置換されている基を意味する。好ましいハロゲン化低級アルキル基には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル及びクロロメチルがあり、トリフルオロメチルが特に好ましい。「フッ素化低級アルキル」という用語は、低級アルキル基であって、この低級アルキル基の水素の少なくとも１個が、フルオロにより置換されている基を意味する。好ましいフッ素化低級アルキル基には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロメチルがあり、トリフルオロメチルが特に好ましい。
「ハロゲン化低級アルコキシ」という用語は、低級アルコキシ基であって、この低級アルコキシ基の水素の少なくとも１個が、ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素により置換されている基を意味する。好ましいハロゲン化低級アルコキシ基には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びフルオロメトキシのようなフッ素化低級アルコキシ基があり、トリフルオロメトキシが特に好ましい。「フッ素化低級アルコキシ」という用語は、低級アルコキシ基であって、この低級アルコキシ基の水素の少なくとも１個が、フルオロにより置換されている基を意味する。好ましいフッ素化低級アルコキシ基には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及びフルオロメトキシがあり、トリフルオロメトキシが特に好ましい。
「シクロアルキル」という用語は、３〜６個、好ましくは３〜５個の炭素原子の、一価の炭素環基を意味する。この用語は更に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのような基を具体例とする。
「薬剤学的に許容しうる塩」という用語は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機又は有機酸との式（Ｉ）の化合物の塩を包含し、そしてこれらは、生物に対して非毒性である。酸との好ましい塩は、ギ酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩及びメタンスルホン酸塩であり、塩酸塩が特に好ましい。
１つの実施態様において、本発明は、Ｒ1が、水素又は低級アルキルである、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル基Ｒ1は、メチル及びエチルであり、メチルが特に好ましい。最も好ましくは、Ｒ1は水素である。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ2が、低級アルキル又は−（ＣＨ2）n−Ｒ2aである、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル基Ｒ2は、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル及び２−エチルヘキシルのような、１〜８個、好ましくは３〜５個の炭素原子の分岐又は直鎖のアルキル基である。最も好ましい低級アルキル基Ｒ2は、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｎ−ペンチルであり、ｎ−ブチルが特に好ましい。好ましい基−（ＣＨ2）n−Ｒ2aは、ｎが０であり、そしてＲ2aが以下に定義されるものである基である。
１つの実施態様において、Ｒ2aは、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員飽和複素環（該複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、オキソ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ又はシクロアルキルにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）である。
好ましいシクロアルキル基Ｒ2aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのような、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル基であり、そしてこれらは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより（好ましくはメチルのような低級アルキル及び／又はヒドロキシにより）独立に単−、二−、三−又は四−置換されていてもよい。最も好ましい非置換シクロアルキル基Ｒ2aは、非置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルであり、シクロヘキシルが特に好ましい。最も好ましい置換シクロアルキル基Ｒ2aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルであり、２−ヒドロキシ−シクロヘキシルが特に好ましい。好ましい複素環Ｒ2aは、５員又は６員環であり、５員環が特に好ましく、そして１〜３個、好ましくは１個又は２個の、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される（好ましくは、窒素及び酸素から選択される）ヘテロ原子を含み、そして該複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、オキソ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−又は三−置換されている。複素環Ｒ2aの例は、場合により上記と同義に置換されている、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル及びイソオキサゾリルである。好ましくは、複素環Ｒ2aは、非置換であるか、又はメチルのような低級アルキル若しくはオキソにより置換されている。最も好ましい複素環Ｒ2aは、テトラヒドロフラニル、２，２−ジメチル−テトラヒドロフラニル、ピペリジニル及びイソオキサゾリジノンである。好ましい芳香族複素環Ｒ2aは、５員又は６員環であり、そして窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個、好ましくは１個、２個又は４個のヘテロ原子を含み、そして該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ又はシクロアルキルにより独立に単−、二−又は三−置換されている。芳香族複素環Ｒ2aの例は、場合により上記と同義に置換されている、チエニル、フリル、テトラゾリル、イミダゾリル及びピラゾリルである。好ましくは、芳香族複素環Ｒ2aは、非置換であるか、又はメチルのような低級アルキル若しくはシクロプロピルのようなシクロアルキルにより単置換されている。最も好ましい芳香族複素環Ｒ2aは、チエニル、フリル、２−メチル−フリル、テトラゾリル、イミダゾリル及び３−シクロプロピル−ピラゾリルである。好ましいフェニル基Ｒ2aは、場合により、メトキシのような低級アルコキシ、クロロのようなハロゲン、トリフルオロメチルのようなハロゲン化低級アルキル、トリフルオロメトキシのようなハロゲン化低級アルコキシ、又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換、好ましくは単−又は二−置換されている。最も好ましいフェニル基Ｒ2aは、非置換フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−ニトロ−フェニル及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルである。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ3が、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）である、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましいシクロアルキル基Ｒ3は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのような、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル基であり、そしてこれらは、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより（好ましくはメチルのような低級アルキル及び／又はヒドロキシルにより）独立に単−、二−、三−又は四−置換されていてもよい。最も好ましい非置換シクロアルキル基Ｒ3は、非置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルであり、シクロヘキシルが特に好ましい。最も好ましい置換シクロアルキル基Ｒ3は、置換シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルであり、置換シクロヘキシルが特に好ましい。好ましいフェニル基Ｒ3は、場合により、メトキシのような低級アルコキシ、クロロのようなハロゲン、トリフルオロメチルのようなハロゲン化低級アルキル、トリフルオロメトキシのようなハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換、好ましくは単−又は二−置換されている。最も好ましいフェニル基Ｒ2aは、非置換フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、２−ニトロ−フェニル及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルである。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ4が、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一価の５員又は６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；ナフチル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、シアノ、低級アルキルスルホニル又は−ＮＲ7Ｒ8により独立に単−、二−又は三−置換されていてもよいか；あるいは該フェニル基の２個の隣接置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−又は−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である）である、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。好ましい芳香族複素環Ｒ4は、５員又は６員環、好ましくは６員環であり、そして窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個、好ましくは１個又は２個のヘテロ原子（好ましくは窒素）を含み、そして該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより独立に単−、二−又は三−置換されている。芳香族複素環Ｒ4の例は、場合により上記と同義に置換されている、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニル、好ましくはピリジニル及びピラジニルである。好ましくは、芳香族複素環Ｒ4は、非置換であるか、又はメチル及びエチルのような低級アルキルにより単置換されている。最も好ましい芳香族複素環Ｒ4は、ピリジニル、ピラジニル、４−メチル−ピリジニル、３−メチル−ピラジニル、３−エチル−ピラジニル及び３，５−ジメチル−ピラジニルである。好ましくは、ナフチル基Ｒ4は、非置換である。好ましいフェニル基Ｒ4は、場合により、ヒドロキシ、メチル及びｔ−ブチルのような低級アルキル、メトキシのような低級アルコキシ、クロロ、フルオロ及びブロモのようなハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチルのようなハロゲン化低級アルキル、ジ−及びトリフルオロメトキシのようなハロゲン化低級アルコキシ、シアノ、メチルスルホニルのような低級アルキルスルホニル、又は−ＮＲ7Ｒ8（ここで、Ｒ7及びＲ8は、以下に定義される）により独立に単−、二−又は三−置換されているか；あるいは該フェニル基の２個の隣接置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−又は−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、そしてｐは、１、２又は３、好ましくは２又は３である。
フェニル基Ｒ4の好ましい−ＮＲ7Ｒ8置換基は、Ｒ7及びＲ8が、それぞれ独立に水素又はメチル及びエチルのような低級アルキルであるものである。好ましくは、Ｒ7とＲ8は、両方ともメチルであるか、又はＲ7とＲ8は、両方ともエチルである。フェニル基Ｒ4の更に別の好ましい−ＮＲ7Ｒ8置換基は、Ｒ7及びＲ8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される（好ましくは窒素及び酸素から選択される）１個又は２個（好ましくは１個）の更に別のヘテロ原子を含む、５員又は６員（好ましくは５員）の飽和又は芳香族（好ましくは飽和）複素環を形成するものであり、そして該飽和又は芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより（好ましくはメチルのような低級アルキルにより）独立に単−又は二−置換、好ましくは単置換されている。好ましくは、Ｒ7及びＲ8により、これらが結合している窒素原子と一緒になって形成される、該飽和又は芳香族複素環は、非置換であり、そして更に別のヘテロ原子を含まない。最も好ましい、Ｒ7及びＲ8により、これらが結合している窒素原子と一緒になって形成される、飽和又は芳香族複素環は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチル−ピペラジニル、イミダゾリル、及びモルホリノであり、ピロリジニルが特に好ましい。好ましくは、フェニル基Ｒ4の−ＮＲ7Ｒ8置換基は、パラ位にある。最も好ましいフェニル基Ｒ4は、クロロ及びフルオロのようなハロゲン、トリフルオロメチルのようなハロゲン化低級アルキル、メトキシのような低級アルコキシにより独立に単−又は二−置換されているか、あるいは−ＮＲ7Ｒ8基、好ましくはピロリジニルによりパラ位で単置換されている。
別の実施態様において、本発明は、Ｒ5及びＲ6が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルである、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
好ましい低級アルキル基Ｒ5及びＲ6は、メチル及びエチルであり、メチルが特に好ましい。好ましいハロゲン基Ｒ5及びＲ6は、フルオロ及びクロロであり、クロロが特に好ましい。好ましい基Ｒ5は、メチルのような低級アルキルである。好ましい基Ｒ6は、水素、及びメチルのような低級アルキルである。
本発明の１つの実施態様において、Ｘは、Ｃである。本発明の別の実施態様において、Ｘは、Ｎである。
ｍという記号は、０又は１であり；更に好ましくは、ｍは１である。
ｎという記号は、０又は１であり；更に好ましくは、ｎは０である。
ｐという記号は、１、２又は３であり；更に好ましくは、ｐは、２又は３である。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、実施例１〜６６及び６７〜３０６の化合物（以下の実施例の項を参照のこと）並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。特に好ましいのは、下記：
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（４−ブロモ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（３−シアノ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（３−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
（Ｒ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド、
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
よりなる群から選択される化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩である。
実施例６７〜３０６からの追加の特に好ましい化合物は、以下：
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド
（Ｓ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
１−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
５−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
及び薬剤学的に許容しうるその塩である。
本発明はまた、上記と同義の式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。式（Ｉ）の化合物は、以下に与えられる方法により、実施例に与えられる方法により、又は類似の方法により製造することができる。個々の反応工程に適切な反応条件は、当業者には知られている。出発物質は、市販されているか、あるいは以下に若しくは実施例に与えられる方法と類似の方法により、又は当該分野において既知の方法により製造することができるかのいずれかである。
式（Ｉ）の化合物は、以下に記載される一般法を用いて製造することができる：
Ｒ1〜Ｒ6及びｍが、前記と同義であり、そしてＸ＝Ｃである、式（Ｉ）の化合物は、式（Ａ）のエナミン類と式（Ｂ）のアルファ−ブロモケトン類との当該分野において既知の方法による反応によって製造することができる（スキーム１）。例えば、この反応は、ＤＭＦのような不活性溶媒中で、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン又は２，６−ルチジンのような立体障害塩基の存在下で実施することができる。
式（Ａ）のエナミン類は、式（Ｃ）のベータ−ケトアミド類及び式（Ｄ）のアミン類から、当該分野において既知の方法により製造することができる（スキーム２）。例えば、式（Ｃ）のベータ−ケトアミドは、式（Ｄ）のアミンと、適切な不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で、立体障害塩基（例えば、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン）の存在下で反応させることにより、式（Ａ）のエナミンを生成することができる。
式（Ｃ）のベータ−ケトアミド類は、商業的供給源から購入することができるか、又は当該分野において既知の方法により製造することができる。例えば、Ｒ6＝メチルである、式（Ｃ）のベータ−ケトアミド類は、式（Ｅ）のアミン類とジケテンとの、ジクロロメタンのような不活性溶媒中での反応により製造することができる（スキーム３）。
式（Ｂ）及び（Ｄ）の化合物は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。
Ｒ1〜Ｒ6及びｍが、前記と同義であり、そしてＸ＝Ｎである、式（Ｉ）の化合物は、当該分野において既知の方法による式（Ｆ）のイミダゾール類のアルキル化によって製造することができる（スキーム４）。例えば、式（Ｆ）のイミダゾール類は、式（Ｇ）の臭化アルキル類と、塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート）の存在下でアセトニトリルのような不活性溶媒中で反応させることができる。
式（Ｈ）の化合物は、式（Ｊ）の適切なアミンと当該分野において既知の方法によりカップリングさせることができる（スキーム５）。この反応は、適切な不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ピリジン又はＴＨＦ）中で塩基（例えば、ヒューニッヒ（Huenig'）塩基）及び活性化剤（例えば、ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウム−テトラフルオロボラート）の存在下で実施することにより、式（Ｆ）の対応するアミド類を生成することができる。
式（Ｈ）の化合物は、当該分野において既知の方法による式（Ｋ）の化合物の加水分解によって得ることができる（スキーム６）。例えば、この反応は、極性溶媒（例えば、エタノール）中で塩基（例えば、水酸化ナトリウム）の存在下で進行させることができる。
式（Ｋ）のイミダゾール類は、式（Ｌ）の２−オキシイミノアセトアセタート類と式（Ｍ）の適切なアミンとの当該分野において既知の方法による反応によって製造することができる（スキーム７）。例えば、この反応は、極性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で高温で進行させることができる。
式（Ｇ）、（Ｊ）、（Ｌ）及び（Ｍ）の化合物は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。
あるいは、Ｒ1〜Ｒ6及びｍが、前記と同義であり、そしてＸ＝Ｃである、式（Ｉ）の化合物はまた、式（Ｎ）の化合物から、当該分野において既知の方法による式（Ｊ）の適切なアミンとのカップリングによって製造することができる（スキーム８）。この反応は、適切な不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、ジクロロメタン、ピリジン又はＴＨＦ）中で塩基（例えば、ヒューニッヒ塩基）及び活性化剤（例えば、ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウム−テトラフルオロボラート）の存在下で実施することにより、式（Ｉ）の対応するアミド類を生成することができる。
式（Ｎ）の化合物は、当該分野において既知の方法による式（Ｏ）の化合物の加水分解によって得ることができる（スキーム９）。例えば、この反応は、極性溶媒（例えば、エタノール）中で塩基（例えば、水酸化ナトリウム）の存在下で進行させることができる。
式（Ｏ）の化合物は、スキーム１０に例示されるように当該分野において既知の方法により製造することができる。例えば、これらは、式（Ｑ）のアミン類又はアニリン類と式（Ｐ）の１，４−ジケトン類との縮合により製造することができる。
式（Ｑ）のアミン類又はアニリン類は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。
式（Ｐ）のジケトン類は、文献から既知の方法により製造することができる。例えば、これらは、式（Ｒ）のケトエステル類と式（Ｓ）のブロモケトン類との反応により製造することができる（スキーム１１）。
式（Ｒ）のケトエステル類は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。
式（Ｓ）のブロモケトン類は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。例えば、これらは、対応する式（Ｖ）のケトン類から、例えば、臭素又はＣｕＢｒ2を用いる臭素化法により合成することができる。
式（Ｖ）のケトン類は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。例えば、式（Ｖ）のケトン類は、対応する式（Ｔ）のカルボン酸又はハロゲン化アシルから、式（Ｖ）のウェインレブ（Weinreb）アミドを介する２工程で製造することができる。
式（Ｔ）のカルボン酸は、文献から既知であるか、又は商業的供給源から購入することができるか、さもなければ当該分野において既知の方法により合成することができる。
本発明は更に、上記と同義の製造法により製造される、上記と同義の式（Ｉ）の化合物に関する。
式（Ｉ）の幾つかの化合物は、不斉中心を持ち、そのため２つ以上の立体異性体として存在することができる。よって本発明はまた、１つ以上の不斉中心での実質的に純粋な異性体の化合物、並びにその混合物（ラセミ混合物を含む）に関する。このような異性体は、例えば、キラル中間体を用いる不斉合成により製造することができるか、あるいは従来法、例えば、クロマトグラフィー（キラル吸着剤又は溶離剤によるクロマトグラフィー）、又は分割剤の使用により混合物を分割することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、官能基で誘導体化することにより、インビボで親化合物に変換して戻すことができる誘導体を提供することができる。
上述のように、式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩は、ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬として使用することができる。
よって本発明はまた、上記と同義の化合物、並びに薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む、薬剤組成物に関する。
更に、本発明は、治療活性物質として、特にＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、上記と同義の化合物に関する。
別の実施態様において、本発明は、ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防の方法に関し、この方法は、ヒト又は動物に上記と同義の化合物を投与することを特徴とする。
本発明は更に、ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防のための、上記と同義の化合物の使用に関する。
更に、本発明は、ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防用医薬の製造のための、上記と同義の化合物の使用に関する。このような医薬は、上記と同義の化合物を含むことを特徴とする。
これに関連して、「ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患」という表現は、ＣＢ１受容体の調整により治療及び／又は予防することができる疾患を意味する。このような疾患は、特に限定されないが、精神障害、特に不安、精神病、統合失調症、鬱病、（例えば、アルコール依存及びニコチン依存を含む、薬物の濫用及び／又は依存症のための）向精神薬の濫用、神経障害、片頭痛、ストレス、てんかん、運動異常症、パーキンソン病、健忘症、認識障害、老人性認知症、アルツハイマー病、摂食障害、肥満、II型糖尿病又はインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤ）、胃腸疾患、嘔吐、下痢、泌尿器障害、心血管障害、不妊障害、炎症、感染症、癌、（特に、アテローム動脈硬化症における）神経炎、又はギラン・バレー（Guillain-Barre）症候群、ウイルス性脳炎、脳血管発作及び頭蓋外傷を包含する。
好ましい態様において、「ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患」という表現は、摂食障害、肥満、II型糖尿病又はインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤ）、神経炎、下痢、アルコール依存及びニコチン依存を含む、薬物の濫用及び／又は依存症に関する。更に好ましい態様において、該用語は、摂食障害、肥満、II型糖尿病又はインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤ）、アルコール依存及びニコチン依存を含む、薬物の濫用及び／又は依存症に関し、肥満が特に好ましい。
更に別の好ましい目的は、ヒトにおけるII型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ））の治療又は予防の方法であって、治療有効量のリパーゼ阻害薬（ここで、特にリパーゼ阻害薬は、オルリスタット（orlistat）である）と組合せた、又はこれと一緒にした、治療有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を特徴とする方法を提供することである。また本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物とリパーゼ阻害薬（特に、テトラヒドロリプスタチン（tetrahydrolipstatin））の同時の、別々の又は逐次の投与のための、上記と同義の方法である。
更に別の好ましい目的は、肥満及び肥満関連疾患の治療又は予防の方法であって、一緒になって有効な軽減が得られるように、治療有効量の肥満又は摂食障害の治療用の他の薬物と組合せた、又はこれと一緒にした、治療有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を特徴とする方法を提供することである。適切な他の薬物は、特に限定されないが、食欲抑制剤、リパーゼ阻害薬及び選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を含む。上記薬剤の組合せ又は会合は、別々の、逐次の又は同時の投与を包含してよい。
好ましいリパーゼ阻害薬は、テトラヒドロリプスタチンである。
本発明の化合物と組合せて役立つ適切な食欲抑制剤は、特に限定されないが、アミノレックス、アンフェクロラール、アンフェタミン、ベンズフェタミン、クロルフェンテルミン、クロベンゾレックス（clobenzorex）、クロフォレックス（cloforex）、クロミノレックス（clominorex）、クロルテルミン（clortermine）、シクルエキセドリン、デックスフェンフルラミン（dexfenfluramine）、デキストロアンフェタミン、ジエチルプロピオン、ジフェメトキシジン、Ｎ−エチルアンフェタミン、フェンブトラゼート（fenbutrazate）、フェンフルラミン、フェニソレックス（fenisorex）、フェンプロポレックス（fenproporex）、フルドレックス（fludorex）、フルミノレックス（fluminorex）、フルフリルメチルアンフェタミン、レバンフェタミン（levamfetamine）、レボファセトペラン、マチンドール、メフェノレックス、メタンフェプラモン（metamfepramone）、メタンフェタミン、ノルプソイドエフェドリン、ペントレックス（pentorex）、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、ピシロレックス（picilorex）及びシブトラミン（sibutramine）、並びに薬剤学的に許容しうるその塩を含む。
最も好ましい食欲抑制剤は、シブトラミン及びフェンテルミンである。
本発明の化合物と組合せて役立つ適切な選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン及びセルトラリン、並びに薬剤学的に許容しうるその塩を含む。
本発明の化合物の更なる生物活性の証明は、当該分野において周知のインビトロ、エクスビボ、及びインビボ測定法により達成することができる。例えば、糖尿病、Ｘ症候群、又はアテローム動脈硬化症及び関連疾患（高トリグリセリド血症及び高コレステリン血症）のような肥満関連疾患の治療用の薬剤の効力を証明するために、以下の測定法を利用することができる。
血糖値の測定方法
ｄｂ／ｄｂマウス〔ジャクソンラボラトリーズ（Jackson Laboratories）（バーハーバー（Bar Harbor）、メイン州）から入手〕から採血（眼又は尾静脈のいずれかによる）して、同等の平均血糖値によりグループ分けする。これらに試験化合物を１日１回７〜１４日間、経口投与（薬剤学的に許容しうるビヒクルに入れて胃管栄養法による）する。この時点で、マウスから眼又は尾静脈により再度採血して、血糖値を求める。
トリグリセリド値の測定方法
ｈＡｐｏＡ１マウス〔ジャクソンラボラトリーズ（バーハーバー、メイン州）から入手〕から採血（眼又は尾静脈のいずれかによる）して、同等の平均血清トリグリセリド値によりグループ分けする。これらに試験化合物を１日１回７〜１４日間、経口投与（薬剤学的に許容しうるビヒクルに入れて胃管栄養法による）する。次いでマウスから眼又は尾静脈により再度採血して、血清トリグリセリド値を求める。
ＨＤＬ−コレステロール値の測定方法
血漿ＨＤＬ−コレステロール値を求めるために、ｈＡｐｏＡ１マウスから採血して、同等の平均血漿ＨＤＬ−コレステロール値によりグループ分けする。このマウスにビヒクル又は試験化合物を１日１回７〜１４日間、経口投与し、そして翌日採血する。血漿は、ＨＤＬ−コレステロールについて分析する。
更に、本発明の化合物のＣＮＳ活性を証明するために、以下のインビボ測定法を利用することができる。
タスク学習及び空間記憶の試験方法
タスク学習及び空間記憶を評価するために、モリス水迷路（Morris Water Maze）が通常使用される（Jaspersら, Neurosci. Lett. 117:149-153, 1990；Morris, J. Neurosci. Methods 11:47-60, 1984）。この測定法では、動物を、四分割された水のプールに入れる。１つの足場が、四分割のうちの１つに隠されている。動物は、水のプールに入れると、所定の時間内に隠された足場を突きとめることが期待される。数回の訓練試行の間に、動物は足場の位置を学習して、プールから脱出する。動物は、このタスクで複数回の試行を受ける。移動した総距離、足場を突きとめるための試行の回数、足場を見い出すための潜伏時間、及び遊泳軌道を各動物について記録する。動物の学習能力は、隠された足場を見い出すのに要した時間の長さ又は試行の回数により測定される。記憶欠損又は記憶増進は、習得後の所定遅延時間での試行の回数又は足場を見い出すための潜伏時間により求められる。学習及び記憶は、習得期において足場の位置する四分割の一画を動物が横断する回数により測定することができる。
薬物依存性の試験方法
動物における自己投与は、ヒトにおける化合物の濫用可能性の予測因子である。この手順に修飾を加えることによっても、濫用可能性を持つ薬物の強化性を防ぐか、又は阻止する化合物を同定することができる。薬物の自己投与を絶つ化合物は、薬物の濫用又はその依存性を防ぐことができる。（Ranaldiら, Psychopharmacol. 161:442-448, 2002；Campbellら, Exp. Clin. Psychopharmacol. 8:312-25, 2000）。自己投与試験では、動物を、作動レバーと非作動レバーの両方を含むオペラントチャンバーに入れる。作動レバーへの各応答が、試験化合物又は自己投与されることが知られている薬物のいずれかの注入を引き起こす。非作動レバーを押しても作用がないが、これも記録される。次に動物は、それぞれ毎日のセッション中に薬物に近づけることにより、ある期間にわたり化合物／薬物を自己投与するように訓練される。チャンバーの照明の点灯が、セッションの開始及び化合物／薬物が入手可能であることの合図となる。セッションが終われば、照明を消す。最初は、薬物注入は、作動レバーが押される毎に行われる。一旦レバー押し行動が確立したら、薬物注入を引き起こすための押しの回数を増加させる。安定な化合物／薬物の自己投与が得られた後、薬物が強化した行動に及ぼす第２の化合物の作用を評価することができる。セッションに先立つこの第２の化合物の投与は、自己投与行動を強化するか、絶つか、又は変化させないかのいずれかでありうる。
以下の試験は、式（Ｉ）の化合物の活性を求めるために行った。
カンナビノイドＣＢ１受容体に対する本発明の化合物の親和性は、放射性リガンドとしての〔３Ｈ〕−ＣＰ−５５，９４０と連結したセムリキ森林ウイルス（Semliki Forest Virus）系を用いて、ヒトカンナビスＣＢ１受容体が一時的にトランスフェクトされている、ヒト胎児腎臓（ＨＥＫ）細胞の膜調製物を用いて求めた。本発明の化合物を加えた（又は加えていない）、〔３Ｈ〕−リガンドと新たに調製した細胞膜調製物とのインキュベーション後、グラスファイバーフィルターでの濾過により、結合及び遊離リガンドの分離を実施した。フィルター上の放射活性は、液体シンチレーション計数により測定した。
カンナビノイドＣＢ２受容体に対する本発明の化合物の親和性は、放射性リガンドとしての〔３Ｈ〕−ＣＰ−５５，９４０と連結したセムリキ森林ウイルス系を用いて、ヒトカンナビスＣＢ２受容体が一時的にトランスフェクトされている、ヒト胎児腎臓（ＨＥＫ）細胞の膜調製物を用いて求めた。本発明の化合物を加えた（又は加えていない）、〔３Ｈ〕−リガンドと新たに調製した細胞膜調製物とのインキュベーション後、グラスファイバーフィルターでの濾過により、結合及び遊離リガンドの分離を実施した。フィルター上の放射活性は、液体シンチレーション計数により測定した。
本発明の化合物のカンナビノイドＣＢ１拮抗活性は、ヒトカンナビノイドＣＢ１受容体が安定に発現されているＣＨＯ細胞を用いて機能性試験により求めた（M. Rinaldi-Carmonaら, J. Pharmacol. Exp. Ther. 278 (1996) 871を参照のこと）。細胞系におけるヒトカンナビノイド受容体の安定な発現は、最初にそれぞれNature 1990, 346, 561-564（ＣＢ１）及びNature 1993, 365, 61-65（ＣＢ２）に報告された。アデニリルシクラーゼは、フォルスコリンを用いて刺激して、蓄積した環状ＡＭＰの量を定量することにより測定した。ＣＢ１受容体アゴニスト（例えば、ＣＰ−５５，９４０又は（Ｒ）−ＷＩＮ−５５２１２−２）によるＣＢ１受容体の同時活性化は、濃度依存的にｃＡＭＰのフォルスコリン誘導性蓄積を弱めることができる。このＣＢ１受容体介在性応答は、本発明の化合物のようなＣＢ１受容体アンタゴニストにより拮抗させることができる。
式（Ｉ）の化合物は、Devaneら, Mol. Pharmacol. 34 (1988) 605-613に記載された実験条件で測定すると、ＣＢ１受容体に対する優れた親和性を示す。本発明の化合物又はその薬剤学的に許容しうる塩は、アンタゴニストであり、そしてＣＢ１受容体に対して選択的であって、親和性はＩＣ50＝２μM以下、好ましくは１nM〜１００nMである。これらは、ＣＢ２受容体に対しての少なくとも１０倍の選択性を示す。
ＮＭＲＩマウスにおけるＣＰ５５，９４０誘導性低体温に及ぼすＣＢ１受容体アンタゴニスト／逆アゴニストの作用
動物
本試験ではオスのＮＭＲＩマウスを使用したが、これらはヒューリンスドルフ（Fuellinsdorf）（スイス）の研究顧問社（Research Consulting Company Ltd）（ＲＣＣ）から入手した。体重３０〜３１ｇのマウスを本試験では使用した。周囲温度は約２０〜２１℃であり、相対湿度は５５〜６５％である。室内は１２時間の明暗サイクルを維持し、全ての試験は明期に実施する。水道水及び食餌の利用は任意とする。
方法
全ての測定は、１２：００ａｍと５：００ｐｍの間に行った。マウスは、この環境に連れてきて、実験の開始前に少なくとも２時間慣らした。マウスには食餌と水を常に自由に摂らせた。各用量について、マウス８匹を使用した。直腸内プローブ（フィジテンプ（Physitemp）のＲＥＴ２）及びディジタル温度計〔コール・パーマー（Cole Parmer）（シカゴ、米国）のディジセンス（Digi-sense）８５２８−２０番〕を用いて、直腸内体温測定値を記録した。プローブは各マウスに約３．５cm挿入した。
体温は、ビヒクル又はＣＢ１受容体アンタゴニスト／逆アゴニストのいずれかの投与の１５分前に測定した。本化合物の腹腔内又は経口投与のそれぞれ３０又は９０分後、化合物自体の影響を評価するために、直腸内体温を記録した。ＣＢ受容体アゴニストのＣＰ５５，９４０（０．３mg/kg）を直ちに静脈内投与し、次にＣＰ５５９４０の静脈内投与の２０分後、体温を再度測定した。
式（Ｉ）の化合物のインビボ活性は、食餌を取り上げた動物における飼料消費を記録することにより、摂食行動を調節するその能力に関して評価した。
ラットを、１日に２時間食餌を摂るように訓練して、２２時間は食餌を取り上げた。ラットをこのスケジュールの下で訓練すると、このような２時間の摂食セッションの間に毎日摂る食餌の量は、来る日も来る日も一貫していた。
摂食量を低下させる式（Ｉ）の化合物の能力を試験するために、交差試験において動物８匹を使用した。ラットは、床に格子のあるプレキシグラス（Plexiglas）の箱に個別に収容して、流出物を回収するためにケージ床の下に紙を敷いた。前もって秤量した量の食餌を充填した食餌ディスペンサー（ビーチャー（becher））を動物に２時間提示した。摂食セッションが終わると、ラットをそのケージに戻した。各ラットは、実験の開始前に秤量して、この２時間の摂食セッションの間に消費した食餌の量を記録した。種々の用量の試験化合物又はビヒクルのいずれかを、２時間の摂食セッションの６０分前に経口投与した。陽性対照のリモナバント（Rimonabant）（ＳＲ１４１７１６）を実験に含めた。反復測定の分散分析を用い、続いてこの後のステューデント・ノイマン−クールズ（Student、Neumann-Keuls）検定を用いた。生理食塩水処理ラットに比較して、*Ｐ＜０．０５であった。
更に疾患又は障害における式（Ｉ）の化合物の有用性は、文献に報告されている動物疾患モデルにおいて証明することができる。以下はこのような動物疾患モデルの例である：ａ）マーモセットにおける甘い食餌の摂取量の減少（Behavioural Pharm, 1998, 9, 179-181）；ｂ）マウスにおけるショ糖及びエタノール摂取量の減少（Psychopharm. 1997, 132, 104-106）；ｃ）ラットにおける運動活動及び場所の条件付けの増加（Psychopharm. 1998, 135, 324-332；Psychopharmacol. 2000, 151: 25-30）；ｄ）マウスにおける自発運動（J. Pharm. Exp. Ther. 1996, 277, 586-594）；ｅ）マウスにおけるオピエート自己投与の減少（Sci. 1999, 283, 401-404）。
式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬剤学的に許容しうる塩は、例えば、経腸、非経口又は局所投与用の製剤の剤形で、医薬として使用することができる。これらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口的に；例えば、坐剤の剤形で直腸内に；例えば、注射液又は注入液の剤形で非経口的に；あるいは例えば、軟膏剤、クリーム剤又は油剤の剤形で局所的に投与することができる。経口投与が好ましい。
製剤の製造は、当業者が精通しているであろうやり方で、前述の式（Ｉ）の化合物及び／又はその薬剤学的に許容しうる塩を、場合により他の治療有効物質と組合せて、適切な非毒性の不活性な治療適合性の固体又は液体担体物質、及び必要に応じて通常の製剤補助剤と一緒に、ガレヌス製剤の投与剤形にすることにより達成することができる。
適切な担体物質は、無機担体物質だけでなく、有機担体物質もある。即ち、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用の担体物質として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体物質は、例えば、植物油、ロウ、脂肪並びに半固体及び液体ポリオール類である（しかし軟ゼラチンカプセル剤の場合には、活性成分の性質に応じて、担体を必要としないかもしれない）。液剤及びシロップ剤の製造に適した担体物質は、例えば、水、ポリオール類、ショ糖、転化糖などである。注射液に適した担体物質は、例えば、水、アルコール類、ポリオール類、グリセロール及び植物油である。坐剤に適した担体物質は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪及び半液体又は液体ポリオール類である。局所製剤に適した担体物質は、グリセリド類、半合成及び合成グリセリド類、水素化油、液体ロウ、流動パラフィン類、液体脂肪アルコール類、ステロール類、ポリエチレングリコール類及びセルロース誘導体である。
通常の安定化剤、保存料、湿潤剤及び乳化剤、粘稠度改善剤、香味改善剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、可溶化剤、着色料及びマスキング剤並びに酸化防止剤が製剤補助剤として考慮される。
式（Ｉ）の化合物の用量は、制御すべき疾患、患者の年齢と個々の症状及び投与の様式に応じて広い範囲内で変化させることができ、そして当然ながら各具体症例における個々の要求に適合させられる。成人患者には、約１〜１０００mg、特に約１〜１００mgの１日用量が考慮される。疾患の重篤度及び正確な薬物動態プロフィールに応じて、本化合物は、１回〜数回の１日用量単位、例えば、１〜３回の用量単位として投与することができよう。
本製剤は、好都合には約１〜５００mg、好ましくは１〜１００mgの式（Ｉ）の化合物を含む。
以下の実施例は、本発明を更に詳細に説明するものである。しかしこれらは、本発明の範囲を何ら限定しようとするものではない。
実施例
ＭＳ＝質量分析法； ＩＳＰ＝イオンスプレー（陽イオン）、ＥＳＩ（エレクトロスプレー、陽イオン）に該当； ｍｐ＝融点； ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウム−テトラフルオロボラート； ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド。
実施例１
１−シクロヘキシルメチル−５−フェニル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
０℃に冷却したジクロロメタン（７０mL）中のジケトン４．２ｇの溶液に、ジクロロメタン５０mL中のブチルアミン３．７ｇの溶液を１時間かけて加えた。次に、反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次に室温で更に１時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗残渣をバッチに分配し、それらを次の工程に直接使用した。
ジメチルホルムアミド５５mL中の前記粗物質２．０ｇに、シクロヘキシルメチルアミン１．６５mLをオルトギ酸トリメチル１．４mLと一緒に加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。
次に、前記溶液３．４mLを、別の反応容器に移し、２−ブロモ−フェニル−エタノン１２０mgを、２，６−ルチジン０．０９２mLと一緒に加え、反応混合物を室温で更に２４時間撹拌した。その後、反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 ５０ｇ、ｎ−ヘプタン−酢酸エチル ０〜８０％）により精製して、標記化合物１１２mgを明褐色のガム状物として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２〜４８は、実施例１と同様にして、記載の抽出物を使用して合成した。
実施例２
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′，４′−ジクロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４
１−シクロヘキシルメチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン，及び２−ブロモ−３′−メトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５
５−（４−シアノ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−シアノアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンを使用して得た。
実施例８
５−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−クロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−メチルアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３６７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，４′−ジクロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、２−ブロモ−２′−メトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−フルオロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，４′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４
５−（４−ブロモ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−ブロモアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５
５−（３−シアノ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′−シアノアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，４′−ジメチルアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−（ジフルオロメトキシ）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジオキセピン−７−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）エタン−１−オンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及びアルファ−ブロモ−４−（１−ピロロジノ）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−メチルスルホニルアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′，４′−ジフルオロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３
５−（３−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′クロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−（ジエチルアミノ）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エタン−１−オンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′，４′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８
５−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′−クロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−４′−ニトロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び６−（２−ブロモ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及びブロモメチル−２−ナフチルケトンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３３
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロペンチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３５
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロピルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジフルオロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３７
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′−メトキシ−４′−ヒドロキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９９．４（Ｍ＋Ｈ）
実施例３８
１−シクロヘキシルメチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′−フルオロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３９
５−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−ブロモエタン−１−オンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジクロロアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４１
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′，５′−ジ（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４８９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４２
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−３′，５′−ジ（トリフルオロメチル）アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４３
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチル−メチル−アミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてＮ−メチルブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４５
（Ｒ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして（Ｒ）−（−）−２−アミノブタン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノエチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４６
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として４−メトキシベンジルアミン、及び２−ブロモ−３′，５′−ジ（トリフルオロメチル）−アセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５３９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノメチルシクロヘキサン、及び２−ブロモ−２′，５′−ジメトキシアセトフェノンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４８
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてアミノメチルシクロヘキサン、及び２−（ブロモアセチル）ピリジンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例４９
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製：
アセトニトリル（１００mL）中のエチル２−オキシイミノアセトアセテート８．５ｇの溶液に、２−クロロベンジルアミン７．５mLを加えた。次に反応混合物をアルゴン雰囲気下、４時間還流した。その後、次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を温かい酢酸エチルで１０分間粉砕した。室温に冷却した後、固体を濾過し、真空下で乾燥させて、白色の粉末１１．３ｇを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６５．１（Ｍ＋Ｈ）+
２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製：
エタノール１５０mL中の２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル１１．２ｇに、２Ｎ−ＮａＯＨ溶液８０mLを加え、反応混合物を９５℃で１７時間撹拌した。その後、エタノールを真空下で除去し、残留水溶液を２Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨ＝３を得るまで処理した。沈殿物を濾過し、高真空下で乾燥させて、淡黄色の粉末９．０ｇを得た。
２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミドの調製：
ＤＭＦ１０mL中の２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸１ｇに、ＴＢＴＵ １．３６ｇ及びヒューニッヒ塩基３．６mLを加え、反応混合物を１分間撹拌した。次に１−アミノピペリジン０．４６mLを加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。その後、反応混合物を水２００mLに注ぎ、酢酸エチル（２×２００mL）で抽出した。次に合わせた有機抽出物を、水（２×１００mL）及びブライン（５０mL）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、油状物を得て、それを放置して結晶化させた。次に残渣をヘプタンで粉砕し、固体を濾過し、乾燥させて、標記化合物１．１２ｇを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３１９．０（Ｍ＋Ｈ）+
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミドの調製
アセトニトリル４mL中の２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド９０mgの懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート３５mgを加え、反応混合物を室温で２分間撹拌した。その後、（ブロモメチル）シクロヘキサン０．０４mLを加え、反応混合物をアルゴン雰囲気下、８０℃で２８時間撹拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン／ＥｔＯＡＣ： １／１）で精製して、標記化合物６４mgを淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５０〜６６は、実施例４９と同様にして記載の抽出物を使用して合成した。
実施例５０
１−（４−クロロ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして４−クロロベンジルクロリドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５１
１−シクロヘキシルメチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５２
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５３
１−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして４−クロロベンジルクロリドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５４
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５５
１−シクロプロピルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとしてブロモメチルシクロプロパンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３４２．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５６
１−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして３−クロロベンジルクロリドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５７
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５８
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例５９
２−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３８８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６０
２−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨをしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとしてブロモメチルシクロプロパンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．１（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６１
２−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとしてブロモメチルシクロプロパンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７３．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６２
２−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６３
２−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６４
１−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして２−クロロベンジルブロミドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６５
２−（２−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして２，４−ジクロロベンジルクロリドを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６６
２−（２−クロロ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４０２．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６７
１−ベンジル−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてベンジルアミン、及び１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
２−〔２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル〕−３−オキソ−酪酸メチルエステルの調製：
ＴＨＦ（６０mL）中の３−オキソ−酪酸メチルエステル３ｇの溶液及びナトリウムメトキシド溶液５．２mL（メタノール中５．４Ｍ）に、ＴＨＦ３０mL中の２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン７ｇの溶液を１５分かけて加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、その間に沈殿が起きた。次に反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で数回洗浄した。次に有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。次に残渣をイソプロピルエーテルで粉砕し、濾過して、標記化合物６．３ｇを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２９５．１（Ｍ＋Ｈ）+
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルの調製
メタノール中の〔２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル〕−３−オキソ−酪酸メチルエステル２ｇの溶液に、シクロヘキサンメチルアミン０．８８mL及びｐ−トルエンスルホン酸４０mgを加えた。次に反応混合物を２日間加熱還流した。その後、反応混合物を室温に冷却した後、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物２．３ｇを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３７２．２（Ｍ＋Ｈ）+
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸の調製
ジオキサン（５０mL）及び水（５０mL）中の１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル２．３ｇの溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１８．８mLを加えた。反応混合物を１６時間加熱還流した。その後、反応混合物を室温に冷却した後、１Ｎ塩酸溶液１８．８mLで中和した。ジオキサンを留去し、次に沈殿物を濾過し、水で洗浄して、標記化合物２．１ｇを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．３（Ｍ−Ｈ）
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミドの調製
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸と３−アミノ−プロパン−１−オールとのカップリング反応は、実施例４９の合成で例示した反応と同様にして、１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミドを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例６９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃ−シクロプロピル−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてモルホリン−４−イルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてフラン−２−イルメチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてＣ−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７３
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてＣ−（１−エチルピロリジン−２−イル）−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．１（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７５
（Ｓ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７６
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−５−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７７
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−５−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７８
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−５−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例７９
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−５−クロロベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８０
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８１
１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして４−メトキシ−ベンジルクロリドを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３４．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８２
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８３
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８４
１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして２−メトキシ−ベンジルクロリドを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３４．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８５
１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして３−メトキシ−ベンジルクロリドを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３４．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８６
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−エタノン〔110668-69-4〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８７
５−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−エタノン〔338982-26-6〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−エチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−エチル−フェニル）−エタノン（D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29, 1986, 1577-1586に記載の手順に従って１−（２−エチル−フェニル）−エタノン〔2142-64-5〕から入手可能）を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例８９
５−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９０
１−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９１
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エタノン（D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29, 1986, 1577-1586に記載の手順に従って１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エタノン〔28478-40-2〕から入手可能）を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９２
５−（３−ブロモ−４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は，実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３−ブロモ−４−ジメチルアミノ−フェニル）−エタノン（D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29, 1986, 1577-1586に記載の手順に従って１−（３−ブロモ−４−ジメチルアミノ−フェニル）−エタノン〔142500-11-6〕から入手可能）を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５００．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９３
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−エタノン〔41877-16-1〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン〔157014-35-2〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９５
５−（３−ブロモ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−エチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−ペンタン酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９８
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例９９
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１００
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドトリフルオロ酢酸塩
４−（｛〔１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル〕−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
４−（｛〔１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル〕−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして４−アミノメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．５（Ｍ＋Ｈ）+
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミド，トリフルオロ酢酸塩の調製
ジクロロメタン（２mL）中の４−（｛〔１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル〕−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１４７mgに、トリフルオロ酢酸（２mL）を加え、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。その後、反応混合物を真空下で濃縮し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして２−メトキシ−エチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０２
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０３
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして２−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０４
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０５
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロペンチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロペンチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０６
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０７
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロペンチルアミド
標記化合物を、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロペンチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０８
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロペンチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロペンチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１０９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてピリミジン−２−イルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びピリミジン−２−イルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして２−アミノ−エタノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてＣ−（５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして２−モルホリン−４−イル−エチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１３
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１４
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｎ−ブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１５
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｎ−ブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５２．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１６
１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして３−メトキシ−ベンジルブロミドを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１７
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１８
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１１９
１−シクロプロピルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２０
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２１
１−シクロヘキシルメチル−５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２２
５−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−メトキシ−５−ブロモ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２３
１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２４
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメチルベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２５
１−（２−シクロプロピル−エチル）−５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸−ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２６
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２７
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２８
１−シクロヘキシルメチル−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１２９
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３０
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３−トリフルオロメチルベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３１
５−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン（D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29,1986, 1577-1586に記載の手順に従って１−（３−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−エタノン〔37113-61-4〕から入手可能）を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３２
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３３
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３６８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３４
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３５
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−プロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３６
１−シクロヘキシルメチル−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３７
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３８
（RAC）２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（３−メトキシ−シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして１−ブロモメチル−３−メトキシ−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１３９
（RAC）１−（３−メトキシ−シクロヘキシルメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして１−ブロモメチル−３−メトキシ−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４０
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロベンジルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４１
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロベンジルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４２
２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（２−ブロモ−エチル）−シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４３
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４４
１−シクロヘキシルメチル−２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３，５−ジメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４５
１−シクロヘキシルメチル−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４６
１−シクロヘキシルメチル−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４７
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｎ−ブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４８
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１４９
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−フルオロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｎ−ブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４００（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５０
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５１
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５２
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５３
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−プロピルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして及び（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５４
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロペンチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロペンチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５５
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３，４−ジクロロ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５６
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｎ−ブチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５７
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５８
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１５９
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６０
１−シクロヘキシルメチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３，４−ジクロロ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６１
２−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６２
２−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として４−クロロ−２−メチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６３
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６４
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６５
（Ｒ）−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロベンジルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｒ）−sec−ブチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６６
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ＤＭＦ中の１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド（実施例１１１）７０mgに、炭酸カリウム１１５mg及びヨウ化メチル０．０６７mLを加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６７
１−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６８
５−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１６９
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７０
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−〔２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７１
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン及びＲ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−プロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７２
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロパンメチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１９．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７３
１−シクロヘキシルメチル−５−（４−エトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ＤＭＦ中の１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド（実施例１１１）７０mgに、炭酸カリウム１１５mg及びヨウ化エチル０．０６７mLを加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７４
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−〔２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ＤＭＦ中の１−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド（実施例１１１）７０mgに、炭酸カリウム１１５mg及び１，１，１−トリフルオロ−２−ヨード−エタン０．０６７mLを加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７５
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステルの調製
標記化合物は、実施例６８に従って、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−プロパン−１−オン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロヘキサンメチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＩ）４６１．２（Ｍ）+．
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
トルエン（２mL）中のシクロヘキシルアミン５９．５μｌ（０．５２mmol）の溶液を、トルエン（０．５２mmol）中のトリメチルアルミニウム２Ｍ溶液０．２６μｌで、室温にて滴加して処理した。反応溶液を室温にて１時間撹拌し、トルエン（２mL）中の５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル２００mg（０．４３mmol）を加え、反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。次に混合物を水と酢酸エチルに分配し、有機層を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物１１４mgを得た。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７６
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７７
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−〔２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−プロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７８
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−〔２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロ−フェネチルアミン及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロプロパンメチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１７９
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８０
５−メチル−１−（テトラヒドロピラン−２−イルメチル）−２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−テトラヒドロピランを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８１
１−シクロヘキシルメチル−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−エトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８２
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−エトキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）−シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８３
５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−〔２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として３−フルオロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８４
１−〔２−（２−クロロ−フェニル）−エチル〕−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−クロロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８５
１−〔２−（２−クロロ−フェニル）−エチル〕−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−クロロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８２．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８６
５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８７
（Ｓ）−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例２０３と同様にして、５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｓ）−sec−ブチルアミンから合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８８
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１８９
（Ｓ）−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｓ）−sec−ブチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９０
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン及び、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９１
５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−１−〔２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル〕−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−フルオロ−フェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９２
（Ｓ）−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてフェネチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｓ）−sec−ブチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９３
５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例２０３と同様にして、５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンから合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５３０．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９４
１−シクロプロピルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８５．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９５
１−シクロプロピルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８６．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９６
（Ｒ）−１−シクロプロピルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸sec−ブチルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｒ）−sec−ブチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３５９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９７
１−シクロプロピルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０１．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９８
１−シクロプロピルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−プロピルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例１９９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
１−（２−エチル−フェニル）−エタノンの調製
標記化合物は、Steven Nahm及びSteven M. WeinrebによるTetrahedron Lett., vol 22, 39, 1981, 3815-3818に記載の手順に従って、２，５−ジクロロ−ニコチノイルクロリド〔78686-87-0〕から合成した。
２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノンの調製
標記化合物は、D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29,1986, 1577-1586に記載の手順に従って、１−（２−エチル−フェニル）−エタノンから合成した。
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２００
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−エタノン〔220270-42-8〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノン〔67279-27-0〕を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０２
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（３−メチル−ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例１と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（３−メチル−ピラジン−２−イル）−エタノン（D. W. RobertsonらによるJ. Med. Chem, 29, 1986, 1577-1586に記載の手順に従って１−（３−メチル−ピラジン−２−イル）−エタノン〔23787-80-6〕から入手可能）を使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０３
５−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０４
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０５
５−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン及び２−ブロモ−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０６
１−シクロプロピルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド

標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２０９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１３
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸〔（Ｒ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル〕−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｒ）−テトラヒドロフルフリルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸〔（Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル〕−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（Ｓ）−テトラヒドロフルフリルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１５
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２１９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノメチル−１−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノメチル−シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２３
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２４
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２５
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃ−シクロヘキシル−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２６
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃ−シクロヘプチル−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２２９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてＮ−アミノピペリジンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてrac−テトラヒドロフルフリルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３１
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３２
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３３
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３４
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキソラン−４−イルメチル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メチルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３５
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３６
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３８
１−シクロプロピルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２３９
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４０
５−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−クロロ−４，５−ジフルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４１
５−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４２
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４３
５−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、Ｒ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及び２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エタノンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４４
１−シクロプロピルメチル−２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４０５．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４５
１−シクロプロピルメチル−５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４６
１−シクロプロピルメチル−５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４７
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロヘキシル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４８
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロヘキシル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２４９
５−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（ｌＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５１
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２３３からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５２
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２３３からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５３
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２２８からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５４
１−シクロヘキシルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２２８からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５５
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２１２からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５６
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２１２からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５７
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２０８からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５８
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例２０８からChiralPak ADでの分取ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２５９
１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６０
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃｉｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６１
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６２
１−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６３
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｃｉｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６４
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８２．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６５
１−（２−シクロプロピル−エチル）−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３９９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６６
５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２９．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６７
１−シクロヘキシルメチル−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６８
１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−２−（２−プロポキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−プロポキシ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノ−ピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２６９
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸〔２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−エチル〕−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−エチルアミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７０
１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモエチル）シクロプロパンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７１
２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として５−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７２
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸〔２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−エチル〕−アミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして〔２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−エチル〕−アミン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７３
１−シクロヘキシルメチル−２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例４９と同様にして、Ｒ4−ＣＨ2−ＮＨ2として２，３−ジクロロ−ベンジルアミン、Ｒ1Ｒ2ＮＨとして１−アミノピペリジン、及びＲ3−（ＣＨ2）m−Ｂｒとして（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７４
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてテトラヒドロピラン−４−イルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７５
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７６
１−シクロプロピルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロプロピル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７７
１−シクロプロピルメチル−２−メチル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロプロピル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてｔｒａｎｓ−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７８
２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン
標記化合物は、一般スキーム１２に従って、５−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（Schlosser et al. Eur. J. Org. Chem. 2001, 21, 3991-3997に従ってオルト−リチウム化方法により１−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンから調製した）から合成した。
５−（５−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．１（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２７９
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８０
２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン
標記化合物は、一般スキーム１２に従って、５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（Schlosser et al. Eur. J. Org. Chem. 2001, 21, 3991-3997に従ってオルト−リチウム化方法により１−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンから調製した）から合成した。
５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．８（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８１
１−シクロプロピルメチル−５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロプロピル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８２
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８３
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｔｒａｎｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．２（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８４
５−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてシクロプロパンメチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８５
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｔｒａｎｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８６
５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（ｌＲ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８７
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロプロピルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロプロピル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８８
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２，２−ジメチル−シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてＣ−（２，２−ジメチル−シクロプロピル）−メチルアミン（Saski et al.によるJ. Org. Chem. 1971, 36, 1968-1971に記載された手順に従って、ＬｉＡ１Ｈ4を用いた還元により２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸アミドから調製した）、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０１．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２８９
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４８７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９０
５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５０３．１（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９１
５−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてＣ−（Ｓ）−（２，２−ジメチル−シクロプロピル）−メチルアミン（Saski et al.によるJ. Org. Chem. 1971, 36, 1968-1971に記載された手順に従って、ＬｉＡ１Ｈ4を用いた還元により（Ｓ）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸アミドから調製した）、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９２
５−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてＣ−（Ｓ）−（２，２−ジメチル−シクロプロピル）−メチルアミン（Saski et al.によるJ. Org. Chem. 1971, 36, 1968-1971に記載された手順に従って、ＬｉＡ１Ｈ4を用いた還元により（Ｓ）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸アミドから調製した）、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９３
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｔｒａｎｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９４
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとしてシクロヘキシルアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９５
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．４（Ｍ＋Ｈ）+
２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−エタノンの調製
標記化合物は、D. M. Rotstein et al.によるJ. Med. Chem. 35 (15), 2818-2825 (1992) に記載された手順に従って、１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−エタノンから合成した。
実施例２９６
１−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．５（Ｍ＋Ｈ）+
２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−エタノンの調製
標記化合物は、D. M. RotsteinによるJ. Med. Chem. 35 (15), 2818-2825 (1992) に記載された手順に従って、１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−エタノンから合成した。
実施例２９７
５−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９８
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４４３．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例２９９
５−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．６（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３００
１−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０１
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．４（Ｍ＋Ｈ）+
２−ブロモ−１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンの調製
標記化合物は、D. M. Rotstein et al.によるJ. Med. Chem. 35 (15), 2818-2825 (1992) に記載された手順に従って、１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンから合成した。
１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンの調製
標記化合物は、ＴＨＦ中のメチルマグネシウムブロミドを用い、対応するWeinreb amideの反応を介して、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルクロリドから合成した。
実施例３０２
１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃ−シクロヘキシル−１−メチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０３
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４６９．４（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０４
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ブロモ−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2として２−シクロプロピル−エチルアミン、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０６
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして１−ピペリジンアミンを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）４９８．３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３０７
５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
標記化合物は、実施例６８と同様にして、式Ｒの化合物として３−オキソ−酪酸メチルエステル、式Ｓの化合物として２−ブロモ−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン、Ｒ3−（ＣＨ2）m−ＮＨ2としてｃｉｓ−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール、及びＲ1Ｒ2ＮＨとして（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−シクロヘキサノールを使用して合成した。ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．５（Ｍ＋Ｈ）+
製剤例
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる。
成分 １錠あたり
核：
式（Ｉ）の化合物 １０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース ２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖 ６０．０mg ７０．０mg
ポビドン Ｋ３０ １２．５mg １５．０mg
グリコールデンプンナトリウム １２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム １．５mg ４．５mg
（核重量） １２０．０mg ３５０．０mg
フィルム：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００ ０．８mg １．６mg
タルク １．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色） ０．８mg １．６mg
二酸化チタン ０．８mg １．６mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物をポリビニルピロリドンの水溶液で顆粒化する。顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムの水溶液／懸濁液で核を被覆する。
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は常法により製造できる。
成分 １カプセルあたり
式（Ｉ）の化合物 ２５．０mg
乳糖 １５０．０mg
トウモロコシデンプン ２０．０mg
タルク ５．０mg
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
実施例Ｃ
注射用液剤は下記の組成を有することができる。
式（Ｉ）の化合物 ３．０mg
ポリエチレングリコール ４００ １５０．０mg
酢酸 ｐＨ５．０にするのに充分な量
注射溶液用水 全量を１．０mLにするのに充分な量
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸の添加によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）：
    〔式中、
    Ｘは、Ｃ又はＮであり；
    Ｒ1は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ2は、低級アルキル又は−（ＣＨ2）n−Ｒ2aであり；
    Ｒ2aは、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員飽和複素環（該複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、シクロアルキル、オキソ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一価の５員若しくは６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ又はシクロアルキルにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）であり；
    Ｒ3は、シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、フッ素化低級アルキル又はフッ素化低級アルコキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されている）であり；
    Ｒ4は、１〜２個の窒素原子を含む、一価の６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノにより独立に単−、二−又は三−置換されている）；ナフチル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−、二−又は三−置換されていてもよい）；又はフェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、シアノ、低級アルキルスルホニル又は−ＮＲ7Ｒ8により独立に単−、二−又は三−置換されていてもよいか；あるいは該フェニル基の２個の隣接置換基は、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−又は−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である）であり；
    Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、ハロゲン又はフッ素化メチルであり；
    Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立に、水素又は低級アルキルであるか；あるいはＲ7及びＲ8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個又は２個の更なるヘテロ原子を含む、５員又は６員の飽和又は芳香族複素環（該飽和又は芳香族複素環は、場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又は低級アルキルアミノにより置換されている）を形成し；
    ｍは、１又は２であり；
    ｎは、０又は１であり；
    ｐは、１、２又は３であり；
    ここでアルキル基及びアルコキシ基に付された「低級」は、当該基が１〜８個の炭素原子を有することを意味する〕で示される化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  2. Ｒ1が、水素である、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ2が、低級アルキル又は−（ＣＨ2）n−Ｒ2aである、請求項１又は２のいずれか１項記載の化合物。
  4. Ｒ2aが、３〜６個の炭素原子を持つシクロアルキル基（場合により、低級アルキル及び／又はヒドロキシにより独立に単−、二−、三−又は四−置換されていてもよい）である、請求項３記載の化合物。
  5. Ｒ2aが、窒素及び酸素から独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を含む５員複素環（該複素環は、場合により、低級アルキル又はオキソにより独立に単−、二−又は三−置換されている）である、請求項３記載の化合物。
  6. Ｒ2aが、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１個、２個又は４個のヘテロ原子を含む５員又は６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、低級アルキル又はシクロアルキルにより単置換されている）である、請求項３記載の化合物。
  7. Ｒ2aが、フェニル基（場合により、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ又はニトロにより独立に単−又は二−置換されている）である、請求項３記載の化合物。
  8. Ｒ3が、５個又は６個の炭素原子を持つ非置換シクロアルキル基である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
  9. Ｒ4が、１個又は２個の窒素原子を含む６員芳香族複素環（該芳香族複素環は、場合により、低級アルキルにより単置換されている）である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  10. Ｒ4が、フェニル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は−ＮＲ7Ｒ8基により独立に単−、二−又は三−置換されている）である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  11. フェニル基Ｒ4の２個の隣接置換基が、一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−又は−（ＣＨ2）2−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、そしてｐが、２又は３である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
  12. Ｒ7とＲ8の両方が、メチルであるか、又はＲ7とＲ8の両方が、エチルである、請求項１０記載の化合物。
  13. Ｒ7及びＲ8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、窒素及び酸素から独立に選択される１個の更なるヘテロ原子を含む、５員飽和又は芳香族複素環（該飽和又は芳香族複素環は、場合により低級アルキルにより単置換されている）を形成する、請求項１０記載の化合物。
  14. Ｘが、Ｃである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
  15. Ｘが、Ｎである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
  16. １−シクロヘキシルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（４−ブロモ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（３−シアノ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（３−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（２−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロペンチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    ５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
    （Ｒ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチルアミド、
    １−シクロヘキシルメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    よりなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  17. １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
    １−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド
    （Ｓ）−１−シクロヘキシルメチル−５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
    ５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
    ５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    １−シクロヘキシルメチル−５−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    ５−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    ５−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
    ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
    ５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド
    ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
    ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
    ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
    ５−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−シクロプロピル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
    ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（（１ＲＳ，２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸シクロヘキシルアミド
    １−シクロヘキシルメチル−２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩。
  18. 請求項１〜１７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    （ａ）Ｘが、Ｃである場合、式（Ａ）：
    〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びｍは、請求項１と同義である〕で示されるエナミンと、式（Ｂ）：
    〔式中、Ｒ4及びＲ5は、請求項１と同義である〕で示されるアルファ−ブロモケトンとを反応させ；
    必要に応じて、生じた式（Ｉ）の化合物を薬剤学的に許容しうるその塩へ変換させること
    を含む方法。
  19. 請求項１〜１７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    （ｂ）Ｘが、Ｎである場合、式（Ｆ）：
    〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ6は、請求項１と同義である〕で示されるイミダゾールを、式（Ｇ）：
    〔式中、Ｒ3及びｍは、請求項１と同義である〕で示される臭化アルキルによりアルキル化し；
    必要に応じて、生じた式（Ｉ）の化合物を薬剤学的に許容しうるその塩へ変換させること
    を含む方法。
  20. 請求項１〜１７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    （ｃ）Ｘが、Ｃである場合、式（Ｎ）：
    〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びｍは、請求項１と同義である〕で示されるカルボン酸を、式（Ｊ）：
    〔式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１と同義である〕で示されるアミンと反応させ；
    必要に応じて、生じた式（Ｉ）の化合物を薬剤学的に許容しうるその塩へ変換させること
    を含む方法。
  21. 請求項１８〜２０のいずれか１項記載の方法により製造される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  22. 請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物と、薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む、薬剤組成物。
  23. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  24. ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  25. ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防のための、請求項２２記載の薬剤組成物。
  26. ＣＢ１受容体の調整に関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物の使用。
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