JP4425514B2 - ５−クロロ−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−６′−メチル−［２，３′］ビピリジニルの多形型、非晶質型および水和型 - Google Patents
５−クロロ−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−６′−メチル−［２，３′］ビピリジニルの多形型、非晶質型および水和型 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4425514B2 JP4425514B2 JP2001539448A JP2001539448A JP4425514B2 JP 4425514 B2 JP4425514 B2 JP 4425514B2 JP 2001539448 A JP2001539448 A JP 2001539448A JP 2001539448 A JP2001539448 A JP 2001539448A JP 4425514 B2 JP4425514 B2 JP 4425514B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- type
- melting point
- amorphous
- polymorphic
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical group C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 43
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 43
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 abstract description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 23
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 11
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 1
- ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N beryllium atom Chemical compound [Be] ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000003303 reheating Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
（技術分野）
本発明は、下記に示した化学構造を有する標題化合物の多形型、非晶質型および水和型に関する。
【０００２】
【化３】
この化合物は、主として炎症、疼痛および発熱ならびにＰＣＴ公開ＷＯ９６／１００１２およびＷＯ９６／１６９３４に記載のものなどの他のＣＯＸ−２介在疾患の治療において有用な強力かつ選択的なシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害薬である。化合物Ａは、１９９９年１月１９日に与えられた米国特許第５８６１４１９号（実施例２３）に記載されており、その特許は引用によって全内容が本明細書に含まれるものとする。
【０００４】
（背景技術）
ビピリジル化合物は通常、非常に結晶性が高く、水溶解度が低く、疎水性であるために、医薬組成物の製造が困難であり、生物学的利用能に関連する問題を生じる。従って、他の形の化合物Ａを発見し、それの特性を検討する努力が行われてきた。３種類のさらに別の多形型、１種類の非晶質型および２種類の水和物が発見されている。
【０００５】
（発明の開示）
本発明に関して、多形型の化合物Ａは、Ｉ型（融解開始、融点：１３４〜１３６℃、ピーク融点１３８℃）、ＩＩ型（融解開始、融点約１３１℃、ピーク融点１３３℃）、ＩＩＩ型（融解開始、融点約１３３℃、ピーク融点１３５℃）およびＩＶ型（融解開始、融点約１３４℃、ピーク融点１３６℃）として確認される。Ｉ型〜ＩＶ型は無水物である。１種類の非晶質型および２種類の水和物も確認されている。
【０００６】
図面の簡単な説明
添付の図面を参照しながら本発明について説明する。
【０００７】
図１は、Ｉ型のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。
【０００８】
図２は、ＩＩ型のＸＲＰＤパターンである。
【０００９】
図３は、ＩＩＩ型のＸＲＰＤパターンである。
【００１０】
図４は、ＩＶ型のＸＲＰＤパターンである。
【００１１】
図５は、ヘミ水和物のＸＲＰＤパターンである。
【００１２】
図６は、セスキ水和物のＸＲＰＤパターンである。
【００１３】
図７は、ヘミ水和物の熱重量分析（ＴＧ）走査である。
【００１４】
図８は、セスキ水和物のＴＧ走査である。
【００１５】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明に関して、多形型の化合物Ａは、Ｉ型（融解開始、融点：１３４〜１３６℃、ピーク融点１３８℃）、ＩＩ型（融解開始、融点約１３１℃、ピーク融点１３３℃）、ＩＩＩ型（融解開始、融点約１３３℃、ピーク融点１３５℃）およびＩＶ型（融解開始、融点約１３４℃、ピーク融点１３６℃）として確認される。Ｉ型〜ＩＶ型は無水物である。１種類の非晶質型および２種類の水和物も確認されている。
【００１６】
本発明の多形体は、例示としての下記の実施例に従って合成される。
【００１７】
製造実施例１
原料の化合物Ａは、１９９９年１月１９日に与えられた米国特許第５８６１４１９号の実施例２３に従って製造される。
【００１８】
実施例１
ＩＩ型
ＩＩ型は、製造実施例１に従って得られた化合物Ａの酢酸エチルからの結晶化によって得られる。
【００１９】
示差走査熱量測定で、１３１±１℃という外挿溶融開始点および１３２．５±０．１℃というピーク融点が示された。
【００２０】
実施例２
Ｉ型
実施例１に記載の方法に従って製造されたＩＩ型をイソプロパノール／ヘキサンの混合溶媒から再結晶することで、Ｉ型を得た。
【００２１】
実施例３
ＩＶ型
ＩＶ型は、製造実施例１の方法で製造した化合物Ａのバッチにおいて自然に生じた。
【００２２】
ＩＶ型は別法として、実施例２に記載のＩ型をトルエンおよびヘプタンなどの有機溶媒と接触させ、次に４５℃未満の温度、例えば約１５℃で再結晶することによって製造される。
【００２３】
ＩＶ型は別法として、ＩＩ型をトルエンおよびヘプタンなどの有機溶媒に溶解させ、次に４５℃未満の温度、例えば約１５℃で再結晶することによっても製造される。
【００２４】
実施例４
ＩＩＩ型
実施例３からのＩＶ型を水中で１日間撹拌し、次にＩＩＩ型が存在するようになるまで９０℃で脱水することで、ＩＩＩを製造した。融点開始温度は約１３３℃であり、融解エンタルピーは約２４ｋＪ／ｍｏｌであった。ピーク融点は１３５℃であった。
【００２５】
別法として、実施例５のヘミ水和物を用い、１３０℃でヘミ水和物の温度ＸＲＰＤを行ったところ、ＩＩＩ型が生成した。
【００２６】
実施例５
ヘミ水和物
ヘミ水和物型の化合物Ａは、実施例３に従って得られたＩＶ型を水中で少なくとも１日間撹拌することで製造される。得られた固体のＸＲＰＤ分析により、ＩＩ型について得られた前述のヘミ水和物と同じディフラクトグラムが得られた。熱重量分析により、ＩＶ型がヘミ水和物型に変換されて、加熱により水／薬剤モル比０．５０％に相当する２．４５％の急峻な重量低下を示すことが確認された。
【００２７】
実施例６
セスキ水和物
化合物Ａのセスキ水和物は、実施例２によるＩ型と水（約１．５モル／化合物モル）を混合することで得られる。
【００２８】
実施例７
非晶質体
非晶質型の化合物Ａは、いずれかの多形体を窒素下にそれの融点より高い温度（例：１４５℃）まで加熱し、次に乾燥雰囲気下に室温まで急冷することで得られる。
【００２９】
多形体の特性決定
多形型の化合物Ａは、以下の手順を用いて特性決定される。
【００３０】
Ｘ線粉末回折パターン分析
シンタグ（Scintag）ＸＤＳ２０００、４５ｋＶおよび４０ｍＡのＣｕＫα光源を用いるＳｉ（Ｌｉ）ペルチエ冷却固体検出器ならびに発散ビームスリット（２ｍｍおよび４ｍｍ）および受光ビームスリット（０．５ｍｍおよび０．２ｍｍ）を用いるＸＲＰＤにより、多形体Ｉは結晶性である。ピーク位置は、標準シリコンディスク（純度９７．５％）を用いて較正した。
【００３１】
温度ＸＲＰＤ試験は、カバーにベリリウム窓を有する金メッキ銅ステージを用いて窒素下に行った。ミクリスター（Micristar）温度制御装置によって、温度のモニタリングおよび制御を行った。
【００３２】
温度ＸＲＰＤ試験により、化合物は溶融前に遷移を受けず、溶融が１４０℃で完了し、異なる多形体への変換がないことが示された。ＩＩ型についても同様の結果が得られた。材料は非晶質のままであり、再結晶しなかった。
【００３３】
以下の表１に、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型およびＩＶ型についてのＸＲＰＤピーク位置を挙げてある。
【００３４】
【表２】
Ｉ〜ＩＶ型についてのＸＲＰＤパターンを図１〜４に示してある。
【００３６】
２種類の水和物型についてのＸＲＰＤパターンを図５および６に示してある。
【００３７】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）
波形アルミニウム皿で窒素下に１０℃／分にて、Ｉ型の外挿融点開始温度は１３４．０±０．６℃であり、融解エンタルピーは２７．２±０．９ｋＪ／ｍｏｌであった（図１）。ピーク融点は１３８℃であった。
【００３８】
開放アルミニウム皿で窒素雰囲気下に１０℃／分にてＴＡインスツルーメンツ（TA Instruments）ＤＳＣ２９１０装置を用いて測定を行ったところ、融解開始温度は１３６℃であり、ピーク融点は前述の通りであった。ピーク温度における予想されたシフト以外、ＤＳＣ走査速度によって有意な変化はなかった。２、１０および２０°／分で、セイコー（Seiko）ロボットＤＳＣ（ＲＤＣ−２２０）を用いて、窒素下における波形サンプル皿でのＩ型のＤＳＣ熱挙動（６０ｍＬ／分）を測定した。ＤＳＣに関して、ガリウム、インジウムおよびスズを用いて、温度および熱伝達についての較正を行った。
【００３９】
Ｉ型の融点開始温度およびおよび融解エンタルピーは、ＩＩ型について観察されたものより若干高かった。これらの多形体は、溶融物からの冷却では再結晶せず、再加熱で再結晶もしない。非晶質体のガラス転移温度（中点、１０Ｋ／分、波形アルミニウム皿）は５５℃である。
【００４０】
表２には、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型およびＩＶ型についての外挿融点開始温度Ｔｏおよび融解エンタルピーΔＨの比較を示してある。
【００４１】
【表３】
波形アルミニウム皿で窒素下に１０℃／分の走査速度で得られたＩＶ型に関するＤＳＣサーモグラムは単一の対称な吸熱からなり、平均開始融点は１３４．０±０．１℃であり、融解熱は２７．９ｋＪ／ｍｏｌであった。２℃／分の走査速度により、観察された吸熱は、単一の吸熱転移によるものであることが確認された。異なる多形体の融解エンタルピーも同様である。
【００４３】
Ｉ型とＩＶ型は同様の溶解度を有している。ＩＶ型は若干溶解度が低く、４５℃以下の温度での安定性が若干高い。Ｉ型とＩＶ型は互変二形であり、有機溶媒と接触すると、４５℃より高い温度でＩＶ型がＩ型に変換される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 Ｉ型のＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンである。
【図２】 ＩＩ型のＸＲＰＤパターンである。
【図３】 ＩＩＩ型のＸＲＰＤパターンである。
【図４】 ＩＶ型のＸＲＰＤパターンである。
【図５】 ヘミ水和物のＸＲＰＤパターンである。
【図６】 セスキ水和物のＸＲＰＤパターンである。
【図７】 ヘミ水和物の熱重量分析（ＴＧ）走査である。
【図８】 セスキ水和物のＴＧ走査である。
Claims (2)
- 式Ａ
- さらに、１３４℃の示差走査熱量測定（ＤＳＣ）外挿融点開始温度を有することを特徴とする請求項１に記載の結晶多形。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16792299P | 1999-11-29 | 1999-11-29 | |
| US60/167,922 | 1999-11-29 | ||
| PCT/US2000/032353 WO2001037833A1 (en) | 1999-11-29 | 2000-11-27 | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003514859A JP2003514859A (ja) | 2003-04-22 |
| JP2003514859A5 JP2003514859A5 (ja) | 2005-12-22 |
| JP4425514B2 true JP4425514B2 (ja) | 2010-03-03 |
Family
ID=22609368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001539448A Expired - Lifetime JP4425514B2 (ja) | 1999-11-29 | 2000-11-27 | ５−クロロ−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−６′−メチル−［２，３′］ビピリジニルの多形型、非晶質型および水和型 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6441002B1 (ja) |
| EP (1) | EP1248618B1 (ja) |
| JP (1) | JP4425514B2 (ja) |
| AT (1) | ATE320809T1 (ja) |
| AU (1) | AU776544B2 (ja) |
| CA (1) | CA2391650C (ja) |
| DE (1) | DE60026877T2 (ja) |
| DK (1) | DK1248618T3 (ja) |
| ES (1) | ES2259295T3 (ja) |
| PT (1) | PT1248618E (ja) |
| WO (1) | WO2001037833A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6521642B2 (en) * | 2000-05-26 | 2003-02-18 | Merck & Co., Inc. | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
| PH12001001175B1 (en) * | 2000-05-26 | 2006-08-10 | Merck Sharp & Dohme | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- (2,3')bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
| WO2005085199A1 (en) * | 2004-01-14 | 2005-09-15 | Cadila Healthcare Limited | Novel polymorphs of etoricoxib |
| EP2479166B1 (en) | 2009-02-27 | 2014-08-20 | Cadila Healthcare Limited | A process for the preparation of etoricoxib |
| SI2714676T1 (sl) | 2011-05-27 | 2019-06-28 | Farma Grs, D.O.O. | Postopek za pripravo polimorfne oblike I etorikoksiba |
| EP2773618A1 (en) | 2011-11-03 | 2014-09-10 | Cadila Healthcare Limited | An improved process for the preparation of etoricoxib and polymorphs thereof |
| WO2013075732A1 (en) | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Synthon Bv | Process for making crystalline form i of etoricoxib |
| EP2601952A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-12 | Zentiva, k.s. | Novel pharmaceutically acceptable salts and cocrystals of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl and their therapeutic uses |
| WO2013144977A2 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Mylan Laboratories Ltd. | An improved process for the preparation of etoricoxib |
| EP2888231B1 (en) | 2012-08-27 | 2019-01-09 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of crystalline etoricoxib |
| CN104418799A (zh) * | 2013-09-03 | 2015-03-18 | 天津药物研究院 | 一种依托考昔的晶型及其制备方法和应用 |
| WO2015036550A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Synthon B.V. | Process for making etoricoxib |
| CN107056691B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-03-10 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种制备依托考昔晶型v的方法 |
| WO2019130049A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical combination comprising extended-release tramadol hydrochloride and immediate-release etoricoxib, and its use for the treatment of pain |
| CN111410629A (zh) * | 2020-03-31 | 2020-07-14 | 天津大学 | 依托考昔溶剂化物及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5321033A (en) | 1991-11-15 | 1994-06-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | Amorphous (quinolin-2-ylmethoxy)indole compounds useful for treating inflammatory diseases |
| HU227732B1 (en) | 1996-07-18 | 2012-01-30 | Merck Frosst Canada Ltd | Substituted pyridine derivatives as selective cyclooxigenase-2 inhibitors and use thereof |
| US5861419A (en) * | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Merck Frosst Canad, Inc. | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
| US6127545A (en) | 1997-04-18 | 2000-10-03 | Merck & Co., Inc. | Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors |
| US6130334A (en) | 1998-04-15 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors |
| US6040450A (en) | 1997-09-25 | 2000-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process for making diaryl pyridines useful as cox-2-inhibitors |
| AU759469B2 (en) | 1998-04-24 | 2003-04-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for synthesizing cox-2 inhibitors |
| PH12001001175B1 (en) * | 2000-05-26 | 2006-08-10 | Merck Sharp & Dohme | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- (2,3')bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
| US6521642B2 (en) * | 2000-05-26 | 2003-02-18 | Merck & Co., Inc. | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
-
2000
- 2000-11-27 DK DK00980817T patent/DK1248618T3/da active
- 2000-11-27 DE DE60026877T patent/DE60026877T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-27 EP EP00980817A patent/EP1248618B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-27 AU AU18031/01A patent/AU776544B2/en not_active Expired
- 2000-11-27 PT PT00980817T patent/PT1248618E/pt unknown
- 2000-11-27 AT AT00980817T patent/ATE320809T1/de active
- 2000-11-27 ES ES00980817T patent/ES2259295T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-27 WO PCT/US2000/032353 patent/WO2001037833A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-27 JP JP2001539448A patent/JP4425514B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-27 CA CA2391650A patent/CA2391650C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 US US09/724,522 patent/US6441002B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-26 US US10/180,399 patent/US20020198238A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-01-14 US US10/342,379 patent/US20030144327A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1248618A4 (en) | 2003-05-14 |
| AU776544B2 (en) | 2004-09-16 |
| EP1248618A1 (en) | 2002-10-16 |
| CA2391650C (en) | 2011-01-25 |
| DE60026877D1 (de) | 2006-05-11 |
| ES2259295T3 (es) | 2006-10-01 |
| DK1248618T3 (da) | 2006-07-10 |
| EP1248618B1 (en) | 2006-03-22 |
| US20020198238A1 (en) | 2002-12-26 |
| WO2001037833A1 (en) | 2001-05-31 |
| DE60026877T2 (de) | 2006-11-23 |
| US20030144327A1 (en) | 2003-07-31 |
| JP2003514859A (ja) | 2003-04-22 |
| ATE320809T1 (de) | 2006-04-15 |
| CA2391650A1 (en) | 2001-05-31 |
| AU1803101A (en) | 2001-06-04 |
| PT1248618E (pt) | 2006-07-31 |
| US6441002B1 (en) | 2002-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4425514B2 (ja) | ５−クロロ−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−６′−メチル−［２，３′］ビピリジニルの多形型、非晶質型および水和型 | |
| JP2014516072A (ja) | アピキサバン製造方法 | |
| EP1296951A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| AU2001264804A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| US6521642B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| US6858631B1 (en) | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl | |
| TWI687413B (zh) | 製備吡蟲啉（ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）多晶型的方法 | |
| AU2001292907A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| JP4427249B2 (ja) | 新規デスロラタジン塩、その合成方法および医薬組成物 | |
| US6800647B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| MXPA06011324A (es) | Formas cristalinas de 5, 11-dihidro-11 -etil-5-metil-8 -{2-{(1-oxido- 4-quinolinil) oxi}etil}-6h -dipirido[3, 2-b:2'3'-e] [1, 4]diazepin -6-ona. | |
| WO2005105084A1 (en) | Alternative forms of the phosphodiesterase-4 inhibitor n-cyclopropyl-1-{3-[(1-oxidopryidin-3-yl)ethynyl]phenyl}-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxyamide | |
| KR20140127996A (ko) | 리날리도미드의 신규한 다형체 및 이의 제조방법 | |
| JP2005529060A (ja) | Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリヂル）−４−（４−ピリミヂニル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールの固体形態 | |
| TW200835692A (en) | Process for preparing 1-substituted-2-pyridone-3-carboxylic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040402 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040402 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050125 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20050125 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20050217 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050308 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050601 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050609 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050810 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051004 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20051220 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20060104 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060315 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060704 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060821 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061027 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20061215 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20070713 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081114 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081119 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091209 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4425514 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121218 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131218 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131218 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |