JP4411431B2 - 積層状構造のステントグラフトとその製造方法 - Google Patents

Description

本発明は一般的に埋め込み型内腔人工器官に関する。特に本発明は生体機能性グラフト層に囲まれたステントフレームを有する内腔人工器官、およびその製造方法に関する。

ステントグラフトはアテローム性動脈硬化症や動脈再狭窄のような血管閉鎖の低襲的治療用の効果的な医療装置であることを立証している。ステントグラフは主として中空円筒形構造のような形であり、少なくともステント表面に非金属製のコーティングを施された金属性ステントから構築されている。金属製ステントはステントグラフトに力学的支持のための構造上の骨格を提供している。非金属性のコーティングはいくつかの機能をステントグラフトに付与しており、これには薬物の送達、ステントグラフト中の血栓形成の回避、何も付与されていない金属製ステントにより引き起こされる炎症と比較した血管壁の炎症の軽減が含まれる。

特許文献１では、Ｄｅｒｅｕｍｅらが支持的内腔グラフトを開示している。グラフトは裏地の上と表地の下に取り付けられた編状の管状支持体を含んでいる。支持体は金属もしくは合金、ポリマーもしくはセラミックでできている。典型的な金属や合金にはステンレス鋼、チタン、タンタル、ニチノール、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、ＮＰ３５Ｎが挙げられる。支持体を形成する典型的なポリマーにはポリウレタン、シリコン、ゴム、ポリエーテル、スルホン、フルオロエラストマー、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、およびポリアクリレートが挙げられる。表地や裏地はエラストマー材料、好ましくはポリカーボネートポリウレタンのようなポリウレタンから作られており、この市販用の例はＣｏｒｅｔｈａｎｅ（登録商標）である（フロリダ州マイアミのコルビタコーポレイションより入手可能）。

特許文献２では、Ｓｏｇａｒｄらが、細長く放射状に拡張できる管状ステントやポリマー層の被覆やステントの外側表面の形状への適合を開示している。装置において異なった多孔性の少なくとも３つの領域を形成するように、ポリマー裏地層や外部ポリマー層は積層されて、拡張性管状ステントを含む複合構造を形成している。ステントはステンレス鋼、チタン、プラチナ、金、そして他の生体親和性金属を含む種々の材料から作られていてもよい。Ｓｏｇａｒｄおよびその他は、ポリマー層が拡張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）から作られていることを開示している。

特許文献３では、Ｇｏｉｃｏｅｃｈｅａは、膜により覆われた自己拡張型ステントを開示している。ステントは複数の同心円状の輪に傷をつけた連続した“ジグザグ”ニチノールワイヤーから作られている。膜はＣｈｒｏｎｏｆｌｅｘ（マサチューセッツ州ウォバーンのポリメディカバイオマテリアルズ社より入手可能）のようなエラストマーポリマーから作られている。

特許文献４では、Ｂａｎａｓらが、少なくとも２つの管状ｅＰＴＦＥの突出部の間に同心円状に内在された少なくとも１つのステント部材を含む内包ステントを開示しており、各突出部は実質的にステント部材の縦軸に沿って配行した単軸フィブリル微細構造を有している。

特許文献５では、Ｃｈｏｕｉｎａｒｄが、構造上のステント層、内部のグラフト層、および外層を含んだ少なくとも３つの層を有するステントグラフト部材を開示している。外層は実質上流体に不浸透性である。外層はシロキサン、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ｅＰＴＦＥ、あるいはその組み合わせにより作られている。グラフト層はポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ）、ｅＰＴＦＥ、ポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）、ポリウレタン、もしくはその組み合わせにより作られている。ステントフィラメントはＥｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、Ｃｏｎｉｃｈｒｏｍｅ、Ｐｈｙｎｏｘ、コバルト−クロミウム−モリブデン（ＣｏＣｒＭｏ）、チタン合金、チタン−ジルコニウム−ニオブ合金、チタン−アルミニウム−バナジウム合金（商業上、ＴＩ−６Ａ１−４Ｖとして知られている）、ステンレス鋼、ニチノール、プラチナ、タングステン、あるいはその組み合わせから作られていてもよい。

特許文献６では、Ｌｅｅが拡張性内腔血管グラフトを開示している。ＬｅｅはＰＴＦＥ、あるいは多孔性ポリウレタンから作られている内層、ＰＴＦＥ、Ｄａｃｒｏｎもしくは内層を囲むプロリンメッシュ、そして内層と外層の間に配置され、外科用ステンレス鋼から作られている複数の間隔のあいた骨格部材を有するグラフトの一実施形態を開示している。

特許文献７では、Ｔｏｗｅｒが膨張性フレームや不浸透性の外壁を形成するフレームの部分を相互に連結する不浸透性の変形可能な膜を開示している。フレームは柔らかいプラチナワイヤーから作られている。膜はＴａｃｔｙｌｏｎ（登録商標）（カリフォルニア州ヴィスタのＴａｃｔｙｌテクノロジーズ社から入手可能）から作られることが好ましい。
米国特許第６，１６５，２１２号 米国特許第６，１３９，５７３号 米国特許第６，０１０，５３０号 米国特許第５，７４９，８８０号 米国特許第６，１５６，０６４号 米国特許第５，１２３，９１７号 米国特許第５，３８９，１０６号

本発明の実施形態の１つの側面によれば、ステンドグラフトは、血管への経皮的腔内運搬が可能に構成された腔内埋込本体を備え、前記腔内埋込本体は、外面を有する多孔性第１層であって、前記外面の縦方向の全長が血管壁の組織に接するように構成された前記多孔性第１層と、前記多孔性第１層に付着した無孔層と、自己拡張ステント、バルーン拡張ステント、又は自己拡張及びバルーン拡張の組合せのステントであって、前記無孔層によって囲まれており、前記多孔性第１層を前記血管壁に押し付けて前記ステントにより前記血管壁を機械的に支持する直径にステントグラフトを拡張させる前記ステントと、前記ステントを有する前記無孔層に付着した多孔性第２層であって、前記ステントグラフトの縦方向の径を通って流れる体液と接するように構成された内面を有する前記多孔性第２層と、を有し、前記ステントグラフトは、（ｉ）カテーテル及び／又はガイドワイヤによって、前記ステントグラフトを経皮的に、かつ腔内で血管内に運搬し、また、血管網に沿って運搬場所まで導くことを可能とする圧縮構造と、（ｉｉ）前記圧縮構造よりも外径が大きく、前記ステントグラフトを血管の内側に固定可能な拡張構造と、を有し、前記各層の組合せの厚さは、血管を通る体液の流れを妨げない寸法とされ、前記無孔層は、前記ステントが前記無孔層に囲まれる接合部に継ぎ目を有さず、空隙容量の割合が５％未満である。

本発明の一実施形態では、多孔性第１層は約４０％から約９０％の空隙容量の割合を有することが可能である。他の実施形態では、無孔層は空隙容量の割合が約５％未満である。さらに他の実施形態では多孔性第２層は空隙容量の割合が約４０％から約９０％である。さらに実施形態では多孔性第１および第２層の孔隙は約１ミクロンから約４００ミクロンの孔平均直径を有する。

本発明の実施形態のもう１つの側面によると、ステントグラフトの製造方法は、（ａ）主軸に多孔性第１層を形成する工程であって、前記多孔性第１層は腔内ステントグラフトの最も内側の層であり、前記多孔性第１層の内面が前記腔内ステントグラフトの縦方向の径を通って流れる体液に接するように構成される工程と、（ｂ）前記多孔性第１層の上に無孔第２層を形成する工程と、（ｃ）前記無孔第２層にステントを配置する工程と、（ｄ）前記無孔第２層の厚さを増加させて実質的に、あるいは完全に前記無孔第２層の中で前記ステントを被包する工程と、（ｅ）前記無孔第２層の上に多孔性第３層を形成する工程であって、前記多孔性第３層は前記腔内ステントグラフトの最も外側の層であって血管壁に接するように構成され、前記腔内ステントグラフトは患者の腔内において前記腔内ステントグラフトを経皮的に挿入するのに適した寸法とされ、前記腔内ステントグラフトは、前記腔内ステントグラフトの全長をカテーテル及び／又はガイドワイヤによって経皮的に血管内を運搬可能な圧縮構造と、前記圧縮構造よりも外径が大きく、前記腔内ステントグラフトを血管内に埋め込み可能な展開拡張構造と、を有し、前記各層の組合せの厚さは、血管を通る体液の流れを妨げない寸法とされている工程と、を有し、前記無孔第２層は、前記ステントの表面に接触しているエリアの周囲に隔てられた領域を含まず、空隙容量の割合が５％未満とされる。

本発明の一実施形態では、多孔性第１層を形成する工程は、溶媒、溶媒中に溶解したポリマー、そして水溶性粒子を有する組成物を主軸に塗布すること、そして溶媒や水溶性粒子をポリマーから取り除くことを含む。本発明の他の実施形態では、第３層を形成する工程は、溶媒や溶媒中に溶解したポリマー、そして水溶性粒子を有する組成物を第２層に塗布すること、そして溶媒や水溶性粒子をポリマーから除去することを含む。

図１と図２は多孔性外層１２、無孔中層１４、及び多孔性内腔層１６を含むステントグラフト１０の実施形態を示している。無孔中層１４は空間すなわち間隙２２により隔てられた支柱２０を有するステント１８を含んでいる。多孔性外層１２と無孔中層１４の間の区域は外側の薄層２４を形成する。無孔中層１４と多孔性内腔層１６の間の区域は内側すなわち内腔薄層２６を形成する。多孔性内腔層１６の内側は内腔２８と定義される。

ステントグラフト１０は約１ｃｍ（０．３９インチ）から約１０ｃｍ（３．９インチ）の長さを有することが可能である。実施形態ではステントグラフト１０は約３ｃｍ（１．２インチ）の長さを有することができる。

（多孔性外層）
多孔性外層１２はステントグラフト１０の最も外側の層である。多孔性外層１２は一般に円筒型でよい。多孔性外層１２は適切な生体親和性材料、実際には生体吸収性（すなわち、生体分解性）か生体内安定性（すなわち、非生体分解性）のどちらかで作ることができる。使用できる材料の代表的な例には制限はないが、多孔性ポリウレタン（例えば、Ｔｈｏｒａｌｏｎ（登録商標）、カリフォルニア州プレザントンのＴｈｏｒａｔｅｃコーポレイションより入手可能）、ｅＰＴＦＥ、ＰＥＴ、ａｌｐｈｉｔｉｃポリオキサエステル、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、及びヒドロゲルを含む高分子材料が挙げられる。“ヒドロゲル”は共有結合、イオン結合、あるいは水素結合を通じて架橋ポリマーを含有し、ゲルを作るために水分子を取り込むことができる３次元開口格子構造を形成するよう意図される。ヒドロゲルの例としてはアニオンヒドロゲル（例えば、アルギン酸ゲルあるいはカラジーナン）や“固体”ヒドロゲル（例えば、アガロースあるいはポリエチレン酸化物）のような非許容ゲルが挙げられる。

ステントグラフト１０のさまざまな実施形態において、治療剤は、移植処置後に基質が持続して放出されるように多孔性外層１２内に含まれていてもよい。さらに多孔性外層１２はそれぞれの異なった孔隙を有するいくつかの副層から作られていてもよい。図３に示すように、外層１２は３つの副層から作られていてもよい。第１副層３０には第１多孔性があり、使用中は脈管内膜に接することができる。第２副層３４は第２多孔性を有することができる。第３副層３６は第３多孔性を有することができる。異なる多孔性を備えて作られた複数の副層は、細胞の内部成長の量が異なるように、または付加的に埋め込まれた薬物の薬物放出の動態や速度が異なるよう働きかける際、有用である可能性がある。

多孔性外層１２は約１０ミクロン（０．３９ミル）から約５００ミクロン（２０ミル）、さらに狭く約５０ミクロン（２．０ミル）から約７５ミクロン（３．０ミル）の厚さを有することができる。外層１２は空隙容量の割合が約４０％から約９０％、さらに狭く７０％から８０％、例えば７６％であり、孔の直径は約１ミクロン（０．０３９ミル）から約４００ミクロン（１６ミル）、さらに狭く約１ミクロン（０．０３９ミル）から約７５ミクロン（３．０ミル）であり、約１ミクロン（０．０３９ミル）から約３８ミクロン（１．５ミル）の範囲を含む。“空隙容量”は孔隙の体積を、孔隙の体積を含む層の総体積で割ったものとして定義される。空隙容量はＡＡＭＩ（医療機器振興協会）ＶＰ２０−１９９４、カーディオヴァスキュラーインプランツ―人工器官セクション８．２．１．２の多孔率の重量測定法に記載されたプロトコールを用いて計測することができる。多孔性外層１２の多孔性は図４に示された表面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）画像により示されている。

多孔性外層１２は、内膜成長を可能にして血管内膜３２へステントグラフト１０を固定するための土台として機能することができる。ステントグラフト１０の移植後、特に血管への移植後、血管内膜３２は多孔性外層１２の孔隙の中へ成長することができる。多孔性外層１２の孔の体積のほぼ全てが内膜内部成長で満たされていてもよい。もし血管内膜の内部成長を望まないならば、孔は生体不親和性材料で作られているか、もしくはその代わりにアニオン性で“固体”のヒドロゲルを含む非許容性ヒドロゲルのような細胞成長を阻害する化学物質で覆われていてもよい。特にステントグラフト１０が一時的、またはその反対で意図的に除去される際、ステントグラフト１０が血管壁に固定されていないことも役立つ可能性がある。しかしながら固定は血管内に移植後のステントグラフト１０の移動を防ぐ手助けとなることがある。

多孔性外層１２はステントグラフト１０に滑らかな表面を提供することにより、潰される（例えば、締め付けられる、折り曲げられる、あるいは半径方向に圧縮される時）一方で多孔性外層１２の材料の密着性を十分に減らしてステントグラフト１０と送達装置の間の摩擦の度合いを減らすことができる。密着性が減少したり摩擦が少なくなると、無孔中層の材料が簡単にそれ自身、もしくはデリバリー装置の内部表面に付着する際に特に役立つ可能性がある。

多孔性外層１２はさらにドラッグデリバリーの機能をステントグラフト１０に付加することができる。多孔性外層１２はさまざまな薬物で覆われている、すなわちその孔がさまざまな薬物で埋められていてもよい。生体吸収性薬物はドラッグデリバリーの速度を速めたり遅らせたりするために内包された薬物に付加されていてもよい。生体吸収性薬物と薬物の混合物の生体吸収速度は薬物の生体吸収速度は、薬物それ自身の生体吸収速度と生体吸収性薬物のそれの間に在り、それによって薬物の放出速度を促進するかあるいは遅くする。特に、薬物放出速度を変化させることができる化学物質の限定されていない例には、ａｌｐｈｉｔｉｃポリオキサエステル、ポリラクチド、ポリカプロラクトンそしてその混合物が挙げられる。

ステントグラフト１０は移植物の拒絶反応を防ぎ、アテローム性動脈硬化症及び／または動脈再狭窄に対抗し、血管新生を促進させ、アナフィラキーショックを治療する、もしくは他の適切な治療または診断目的のために調合薬を放出することができる。これらの薬物は特に抗炎症性、抗増殖性、抗遊走性、抗生物質、抗癒着性、抗血小板として分類することができる。ステントグラフト１０によるドラッグデリバリーは、多孔性外層１２の孔隙中での内膜細胞の成長を促すことにより上記で論じられた固定機能と共同作用をしてもよい。

（無孔中層）
無孔中層１４は多孔性外層１２と多孔性内腔層１６に付着していてもよい。図５はステント１８が配置されている均一のポリマー層を提供するためにステント１８を内包している無孔中層１４を示している。従って、無孔中層１４はポリマー層と支柱２０の表面の間に支柱２０の周囲にある隙間やくぼみがないように構成されることが可能である。

無孔中層１４は、ステントグラフト１０からのステント１８の突出を防ぎ、内膜成長を阻止し、血管壁脱を防ぎ（外部と内腔の層１２と１６から助けをかりて）、そしてもし望むならば、多孔性外層１２から内腔２８へ、もしくは多孔性内腔層１６から内膜へのドラッグデリバリーを阻止するために機能することが可能な適切な無孔材料から作ることができる。無孔中層１４用の材料の代表例としては、制限はないが、ポリウレタン（例えば、Ｔｈｏｒａｌｏｎ（登録商標））、ＰＴＦＥ、ａｌｐｈｉｔｉｃポリオキサエステル、ポリラクチド、そしてポリカプロラクトンを含む高分子材料が挙げられる。

無孔中層１４は約１０ミクロン（０．３９ミル）から約２００ミクロン（７．９ミル）、さらに狭く約５０ミクロン（２．０ミル）から約７５ミクロン（３．０ミル）の厚さを有することができる。無孔中層１４の孔隙の欠如は５％未満の空隙容量として定義することができ、１％未満も含む。無孔中層１４の孔隙の欠如は図６に示された表面のＳＥＭ画像によって示されている。

（多孔性内腔層）
多孔性内腔層１６はステントグラフト１０の最も内部の半径層になりうる。多孔性内腔層１６は無孔中層１４に接することができる。多孔性内腔層１６は適当な多孔生体親和性材料、現実に生体吸収性（すなわち生体分解性）あるいは生体安定性（例えば非生体分解性）を有するものから作られている。適切な材料の例は多孔性外層１２と同じであるべきである。多孔性外層１２と同様に、多孔性内腔層１６は異なった孔隙で作られた副層に設計されている。

多孔性内腔層は１０ミクロン（０．３９ミル）から約５００ミクロン（２０ミル）、さらにもっと狭く約５０ミクロン（２．０ミル）から約７５ミクロン（３．０ミル）の厚さを有することが可能である。内腔層１６は空隙容量の割合が約４０％から約９０％であり、さらに狭く約６５％から約８０％、例えば７５％、そして孔の直径は約１ミクロン（０．０３９ミル）から約４００ミクロン（１６ミル）、さらに狭く約１ミクロン（０．０３９ミル）から約７５ミクロン（３．０ミル）であり、１ミクロン（０．０３９ミル）から約３８ミクロン（１．５ミル）の範囲を含んでいる。多孔性内腔層１６の孔隙は、図７に示すように表面のＳＥＭ画像により示されている。

多孔性内腔層１６は、薬物で覆われているか基質中に内包される薬物を有することによりドラッグデリバリーのために用いることができる。血管では、多孔性内腔層１６は内腔中の血流へ直接薬物を送達することができる。多孔性内腔層１６はさらに、血栓耐性表面としての機能を有することが可能である。多孔性内腔層１６は、へパリン、プロスタグランジン、ヒルジン、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、硫酸化ポリサッカライド、アルブミン、フィブロネクチン、ラミニン、組織プラスミノゲン活性化因子、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、そしてそれらの組み合わせのような１つかそれ以上の血栓耐性化学物質で覆われているかあるいは基質中に内包されていてもよい。

（ステント）
図１と２に示されたように、ステント１８は無孔中層１４に完全に囲まれていることが可能である。ステント１８は一般に円形の横断面か、楕円形、六角形もしくは八角形のような他の機能的な形状を有することができる。図８Ａ、８Ｂ、そして８Ｃについて説明すると、ステント１８は複数の相互接続した（図８Ａ、そして８Ｂで示すように）、あるいは分離された（図８Ｃで示すように）支柱２０から作られている。接合部は、支柱２０の間、もしくは支柱２０の先端部の間に生じることが可能である。接合部は機械的なひだ、溶接部、もしくははんだ部であってもよい。ステント１８は金属のシリンダーから機械加工されるかエッチング処理を施されていてもよい。

支柱２０はまっすぐか曲がっているか、もしくは角があってもよい。支柱２０の間の空間２２は図１に示すように四角、丸形、長方形、ひし形、図８Ａで示すように六角形、もしくはほかの機能的な形態を形成することができる。図９は切断されて平らにした１本の支柱２０の実施形態を示している。支柱２０は０．００５ｍｍ（０．０００２インチ）から約０．０５ｍｍ（０．００２インチ）、もっと狭く約２．５ｍｍ（０．０９８インチ）から約５ｍｍ（０．２インチ）の支柱高さ３７を有することができ、例えば、約０．０１５ｍｍ（０．０００６インチ）である。支柱２０は１ｍｍ（０．４インチ）から約１０ｍｍ（４インチ）の支柱奥行き４１を有することができ、例えば約０．５ｍｍ（０．０２インチ）、例えば０．２ｍｍ（０．００８インチ）である。支柱は約０．０５ｍｍ（０．００２インチ）から約１０ｍｍ（４インチ）、もっと狭く約２．５ｍｍ（０．０９８インチ）から約５ｍｍ（０．２インチ）の支柱内部半径４３を有することが可能である。支柱２０は多数の頂部４５（例えば、約３個から約１０個、約５個から約７個も含まれている）を有することが可能である。いくつかの支柱２０は約３個から約２０個の範囲、もっと狭く約７個を含んで利用されることが可能である。

図１０に示すように、分離された支柱２０は中層１４により適当な位置に配置されている。ステントグラフト１０の先端で層１２、１４および１６は、図１０に示すように支柱２０の形を合わせるために切られているか、図１に示されているように一般的に直線状の端を有するように切られている。支柱の間の空間２２は十分に小さいか、もしくは無孔中層１４（多孔性内腔層１６そして多孔性外層１２の組み合わせの中で）は脱することを避けるには十分に強度がある。ある一実施形態では、支柱２０の間の空間２２の領域に対する支柱２０により覆われている領域の割合は１５％より低くてもよい。ステント１８は図１１に示すように分岐していてもよい。分岐角度３８は分岐ステント１８の２つの脚部４０と４２の間の角度である。分岐角度３８は約１度から約９０度まで変化することができる。

一実施形態では、ステント１８はＳｙｍｐｈｏｎｙ（登録商標）ニチノールステントである（マサチューセッツ州ナティックのボストン科学コーポレイションのメディ―テック部門より入手可能）。ステント１８は、タンタル合金やコバルトクロム合金（例えば、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標））、プラチナ／タングステン合金、ステンレス鋼やその組み合わせを含む他の材料から作られることが可能である。

ステント１８は、ステントグラフト１０の浸襲的なデリバリーや配置を最小限にするために折りたたみが可能である。ステントグラフト１０の付随の層１２、１４、そして１６はデリバリーや配置の間、ステント１８で容易にたたむために十分な弾力性に富んでいる。ステントグラフト１０をたたむ方法は、図１２Ａ〜１２Ｅで示され、以下に詳細を述べるように、ステントグラフト１０を縦の線に沿って締め付けること、そしてステントグラフト１０を線上にたたむことを含む。

図１２Ｆに図示されるように、そして以下に詳細に述べるように、ステント１８はバルーン拡張性、自己拡張性、もしくはその組み合わせのように半径方向に拡張可能である。もし半径方向の拡張可能なステントがステントグラフト１０に用いられると、外、中、内層１２、１４、そして１６は、ステントグラフト１０がデリバリーに備えて半径方向に圧縮される際、ステントグラフト１０の減らされた表面領域に反応して支柱２０の間の空間２２から膨れることができる。

ステント１８は、ステント１８の認知度を向上させる放射線不透過性のマーカーを含むことができる。代わりに、もしくは分離された放射線不透過性マーカーに加えて、支柱２０は放射線不透過性材料から作ることができる。放射線不透過性マーカーは、支柱２０に内包されているかあるいは放射線不透過性材料は支柱２０上に覆われていてもよい。

（使用方法）
（締め付け、および折りたたみ）
図１２Ａ〜１２Ｃは、デリバリーに備えてステントグラフト１０を折りたたむ方法の実施形態を示している。図１２Ａは通常の、あるいは弛緩した状態でのステントグラフト１０の実施形態を示している。図１２Ｂにおいて、矢印で示すようにステントグラフト１０の２つのほぼ反対の側面から半径方向に圧迫することにより、ステントグラフト１０に力を加えることができる。この力はステントグラフト１０において圧迫を引き起こす。圧迫はステントグラフト１０のほぼ全長に沿って縦方向に広がることが可能である。ステントグラフト１０は圧迫のどちらか一方の側面上で丸い突出部５２と５４を形成することができる。突出部５２と５４はステントグラフト１０のほぼ全長に沿って広がることが可能である。

図１２Ｃは、圧迫されてたたまれた状態でのステントグラフト１０を示している。この状態で、ステントグラフト１０はステントグラフト１０のほぼ全長に沿って圧迫した状態で折りたたまれている。この折りたたみは、相互に圧迫されて平らにされた突出部を生じさせることが可能である。圧迫されて折りたたまれたステントグラフト１０は、図１２Ｃで示すようにステントグラフト１０のデリバリーを促進するために、図１２Ａで示されたような弛緩したステントグラフト１０と比べると、より小さい横断面積を有している。

図１２Ｄと１２Ｅは、ステントグラフト１０をたたむ方法の他の実施形態を示している。図１２Ｄは矢印で示すように、３つの方向に沿って３つの突出部５２、５４、そして５６を作るように圧迫されたステントグラフト１０を示している。図１２Ｅで示すように、３つの突出部５２、５４、そして５６は、その後相互の上に折りたたまれることが可能である。

従って、ステントグラフト１０は、圧迫してたたんだ後、ステントグラフト１０が小さな横断面積を持った内腔に挿入されるようにするデリバリー装置に挿入されることが可能である。デリバリー装置から折りたたまれたステントグラフト１０の放出されることにより、ステントグラフト１０は図１２Ａのもとの弛緩した形状に回復する。

（半径方向の圧縮）
図１２Ｆはデリバリー用のステントグラフト１０を準備するための半径方向の圧縮性の実施形態を示している。半径方向の拡張性ステントグラフト１０はバルーン拡張性もしくは自己拡張性である。ある実施形態では、半径方向の拡張性ステントグラフト１０は、矢印で示すようにステントグラフト１０上に２つかそれ以上の内部への半径方向の力を加えることにより圧縮される。ステント１８の半径方向の圧縮性構造、すなわち当業者に知られているいくつかの実施形態のために、ステントグラフト１０はより小さな直径に崩壊する。

ステントグラフト１０は半径方向に圧縮される場合、層１２、１４、そして１６は、ステントグラフトの中心に向かって潰れるか、もしくは多数の突出部５７を形成するステントグラフト１０から広がるのに十分な柔軟性があることが可能である。突出部５７は図１２Ｆに示したように縦方向に連続的である必要はなく、一般的にステント１８における孔隙２２の形状を模倣することができる。

半径方向の圧縮性ステントグラフト１０は、ダイラテーションカテーテルのような適切なデリバリー装置を経由して配置することができる。ステントグラフト１０は、当業者に知られている方法により体内の血管に挿入することができる。ステントグラフト挿入の典型的な挿入方法には、ステントグラフト１０を圧縮するかあるいはたたむこと、そしてそれをデリバリーカテーテル、もしくはデリバリーガイドワイヤー上に装着することが挙げられる。その後デリバリーカテーテル、もしくはガイドワイヤーは、誘導針、もしくはトロカールのような経皮的デリバリー装置を通して脈管構造に与えられる。ステントグラフト１０が食道のような簡単に到達しやすい場所へ配置される場合、デリバリーはさらに経皮的デリバリー装置なしで作られることが可能である。

（製造方法）
全ての組成物は、全ての成分が組み合わされその後調整される従来の方法により準備されることが可能である。例えば、ポリマーの所定の量もしくはポリマーの組み合わせは、溶媒中あるいは溶媒混合物中で溶解され、例えば、周囲圧力で無水条件下である。もし必要ならば、かき混ぜることによる穏やかな加熱や攪拌は、ポリマーを効果的に溶解させるために用いてもよい。溶媒は所望の濃度でポリマーを溶液中に溶かすことができる流体として定義される。

（多孔性内腔層）
不活性な（例えば、ガラス）主軸はステントグラフト１０の製造を促進することができる。一実施形態では、主軸は直径６ｍｍ（０．２４インチ）であり、製造する前にイソプロピルアルコールを用いて消毒される。主軸は多孔性内腔層１６を形成するために第１の組成物に浸されるか、あるいは代わりに主軸は第１の組成物に噴き付けられてもよい。

第１の組成物は、少なくとも最初の溶媒で混ぜられた前述のポリマーのうちの１つを構成する。ポリマー用の適切な溶媒はアルコール類や芳香族炭化水素を含む第１の溶媒として用いられる。適切な溶媒のある特別な例はジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）である。ポリマーとしてＴｈｏｒａｌｏｎ（登録商標）を、溶媒としてＤＭＡＣを用いると、組成は重量で約５％から約４０％のポリマーを含む。範囲内の異なったレベルのポリマーは、与えられた過程に対して必要とされる粘度を微調整するために用いられる。第１の組成物は噴霧適用実施形態に対して５％以下のポリマーを含むことが可能である。主軸が第１の組成物に浸される一実施形態において、第１の組成物は重量で約１４％のポリマーでもよい。

組成物が主軸に加えられる前に、塩のような水溶性粒子を組成物に加えることにより孔隙を導入することができる。一実施形態では、粒子は約１時間周囲圧力下、そして温度範囲約１８℃から約２７℃の間で高速ブレードミキサーで組成物中に混合することができる。粒子は、乾燥させた層を蒸留水に浸して粒子を溶かし、孔を残すことにより抽出されることが可能である。結果として得られた空隙容量の割合は、塩の体積の、ポリマーに塩を足した体積に対する割合にほぼ等しい。得られた孔の直径も塩の粒子の直径とほぼ等しい。抽出は、当業者に知られたさまざまな方法を通して行うことができ、１時間６０℃の静水に１時間主軸上に浸す、そして、１時間６０℃の静水に１時間主軸なしで浸すことも含まれている。いったん全ての層やステントが塗布されると抽出を行うことができる。第１の組成物は約１０から約２０倍の塩の量を有し、例えば約１４倍であり、重量によるポリマーの量である。

一実施形態では、主軸は第１の組成物に鋳型（例えば直径約６．７６ｍｍ（０．２６６インチ）を有する）を通して約７０ｃｍ／分（２８インチ／分）の速さで浸されることが可能である。第１の組成物の塗布に続いて、第１の溶媒が除去されるかもしくは蒸発させて主軸上にポリマーのフィルム層を形成することができる。蒸発は、例えばオーブン中で約２５℃から約８０℃で約５分から約２４時間の熱処理の適用により引き起こすことができる。例えば、熱処理は約６０℃、約２０分、大気圧で行われてもよい。代わりに真空状態で行ってもよい。第１の組成物の塗布と第１の溶媒の除去の工程を繰り返し行うことで、いかなる適切な厚さの多孔性内腔層１６でも形成することができる。

（無孔中層とステント）
多孔性内腔層１６の形成に続いて、第２の組成物は、噴霧するか主軸を浸すことによる無孔中層１４の蒸着のために多孔内腔層１６に塗布されることが可能である。第２の組成物は、第２の溶媒で混ぜられた無孔中層１４用の前述のポリマーの少なくとも１つを構成することができる。第２の溶媒は第１の溶媒と同じかあるいは異なっていてもよい。第２の溶媒は内腔層１６を湿らせ中層１４で付着することを手助けしている。第２の組成物用のポリマーの溶媒に対する可能な比率は、第１の組成物用の比率と同じであってもよい。主軸が第２の組成物中に浸される場合の一実施形態では、第２の組成物は重量で約２４％のポリマーである。

一実施形態では、半固体表面を備えた多孔性内腔層１６を提供できるように、多孔性内腔層１６の溶媒を除去する処置を完成させる必要は無い。半固体表面は内腔層１６と中層１４の間により良好な付着性の連携を提供し、基本的に２つの層１４と１６の間のはっきりとした継ぎ目を消す。

一実施形態では、主軸は第２の組成物に７０ｃｍ／分（２８インチ／分）の速さで鋳型（例えば、直径６．７６ｍｍ（０．２６６インチ））を有する）を通じて第２の組成物に浸すことができる。第２の組成物の塗布に続いて、第２の溶媒が除去されるかもしくは蒸発させて内腔層１６上にポリマーのフィルム層を形成させる。蒸発は熱処理の適用、例えば約５分から約２４時間、オーブン中で約２５℃から約８０℃で誘導されることが可能である。例えば、続いて熱処理を約６０℃で６０分、大気圧で行うことができる。代わりに真空条件が用いられてもよい。

無孔中層１４の層の形成に続いて、ステント１８は主軸上に配置され、無孔中層１４上にしっかりと置かれることが可能である。第２の組成物はその後再びステント１８を包み込むために塗布される。一実施形態では、第２の組成物のこの第２の塗布は、主軸を鋳型（例えば直径７．２４ｍｍ（０．２８５インチ）を有する）を通して第２の組成物中に７０ｃｍ／分（２８インチ／分）の速さで浸すことにより行うことができる。

ステント１８を包み込むための第２の組成物の塗布に引き続いて、第２の溶媒は除去されるかもしくは蒸発させることができる。蒸発は熱処理の適用、例えば約５分から約２４時間オーブン中で約２５℃から約８０℃によって誘導することができる。例えば熱処理は約６０℃で約３０分間大気圧下で行われる。代わりに、真空条件が用いられてもよい。第２の組成物の塗布や第２の溶媒の除去の工程を繰り返し行うことで、いかなる適切な厚さの無孔中層１４でも形成することができる。

ステント１８の拡張型形状は、ステント１８が主軸上に配置される前に焼き戻しの工程であらかじめ設定される。無孔中層１４上にステント１８を配置する前に、ステント１８はステント１８の所望の最終的な形状をシミュレートするので主軸上に据え付けられることが可能である。その後ステント１８はある時間、粒子サイズを増加させるような温度で熱せられて、その後冷やしてステント材料を所望の形状に再結晶化させる。ステント１８の機械的特性（弾性係数や水平ストレスを含む）は、熱処理時間や温度に基づいて変えることができる。ステント材料や寸法も焼き戻し時間や温度を決定できる。例えば、作り変えられた主軸上のニチノールステントは、４６０℃で１５分間熱処理することができる。しかしながら、作り変えられたニチノールステントは、４６０℃で５分間熱処理されてもよい。すなわち、１５分間熱したステントよりもより高い弾性係数や水平ストレスを有するステントの異なる機械的特長を生み出す。異なる材料に対する焼き戻し時間や温度、そして異なる結果を生み出すことは当業者に知られている。

（多孔性外層）
無孔中層１４の形成に続いて、第３の組成物が多孔性外層１２の形成のために無孔中層１４に塗布される。第３の組成物は、第３の溶媒で混合された多孔性外層１２用の前述のポリマーのうちの少なくとも１つから構成されている。第３の溶媒は、第１もしくは第２の溶媒と同じかあるいは異なっていてもよい。第３の溶媒は、中層１４を湿らせることで外層１２への接着を手助けすることができる。第３の組成物用のポリマーの溶媒に対する可能な比率は、第１の組成物用の比率と同じであってもよい。主軸が第３の組成物に浸される場合の一実施形態では、第３の組成物は重量で約１０％のポリマーである。

第３の組成物は孔を形成するためにさらに粒子を含むことが可能である。第３の組成物は約１から１０倍の塩の量を有しており、例えば重量でポリマーの量の約６倍である。

一実施形態では、主軸は約７０ｃｍ／分（２８インチ／分）の速さで直径約７．２４ｍｍ（０．２８５インチ）の鋳型を通じて第３の組成物に浸すことができる。第３の組成物の塗布に続いて、第３の溶媒は除去されるかもしくは主軸上のフィルム層を形成するために蒸発させてもよい。蒸発は第１の組成物用に記載されたような熱処理の適用によって誘導される。代わりに真空条件が用いられてもよい。第３の組成物の塗布や第３の溶媒の除去の工程を繰り返し行うことで、いかなる適切な厚さの多孔性外層１２でも形成することができる。

（コーティングと薬物）
除去が可能な溶媒中で混合されたコーティングの化学物質で噴霧するか浸すことにより、ステントグラフト１０を内腔側面もしくは外層側面上で覆うこともできる。潤滑油はシリコン、ポリビニルｐｒｙｏｌａｄｏｎｅ、そしてポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ）、さらにその他の当業者に知られた生体親和性潤滑油を含有するコーティング剤に内包することができる。薬物はコーティング剤として内包されていてもよいし、あるいは外層１２や１６に埋め込まれていてもよい。薬物は溶解でき、溶媒やポリマー組成物、あるいは微粒子中に懸濁したものの中で飽和状態かあるいは過飽和状態になっていてもよい。代わりに薬物は外層１２や内腔層１６の孔隙中に物理的に内包されていてもよい。

［実施例］
本発明は、図を通して与えられ本発明の目的を過度に制限しようとするものではない以下の例を参照することでより良く理解されるであろう。それぞれの例において、ステントグラフトの実施形態は異なった特徴の試験がなされた。例で用いられているステントグラフトは、約１１０ミクロンの厚さの多孔性内腔層、約１３５ミクロンの厚さの無孔中層、そして約２０５ミクロンの厚さの多孔外層で覆われたＳｙｍｐｈｏｎｙ（登録商標）ニチノールステントであり、それら全てはＴｈｏｒａｌｏｎ（登録商標）から作られている。

（実施例１−耐久性試験）
３つのステントグラフトはヒトの動脈（例えば、５〜７％の半径方向の伸展性）に類似した半径方向の伸展性を持った模擬の動脈の内腔に取り付けられ、促進耐久性試験を受けた。耐久性試験は３７℃の水で満たされたＥｎｄｕｒａＴＥＣ試験システム（ミネソタ州ミンネトンカのＥｎｄｕｒａＴＥＣシステムズコーポレイションより入手可能）において行われた。圧力は最低８０ｍｍＨｇから最高１２０ｍｍＨｇ、５６時間に４０Ｈｚの速さで循環された。これは１分間に心拍数７２回で７７日に相当する。耐久性運転完了時にそれぞれのステントグラフトは、被覆剤、ステント突出、被覆剤の剥離、ステント不具合もしくは何か他の明白な装置の不具合における裂傷が視覚的に４０倍の倍率で検査された。試験完了時、どのステントグラフトにも不具合は認められなかった。

（実施例２−配置試験）
デリバリーシステムやステントグラフトを適切に配置する能力を評価する試験が１０Ｆ鞘付き誘導針（フロリダ州マイアミのＣｏｒｄｉｓコーポレイションより入手可能）を有する流量閉回路において、５％から７％の半径方向の伸展性を持った模擬動脈で行われた。Ｔｈｏｒａｔｅｃ（登録商標）１４０８６補助人工心臓（ＶＡＤ）は１分間に心拍数７２回標的血管を通じて１分間に１８０と２２０ｍｌの間で模擬動脈を通して流速を与えた。３つのステントグラフトは分離デリバリーシステムに装着されて３５分間、１２０℃で蒸気滅菌された。

生体内配置条件を模擬実験するために、デリバリーの間オペレターの目をくらます為に模擬動脈を完全に覆って配置が行われた。各ステントグラフトは、誘導針を配置し外側の鞘を誘導針上で撤去することにより模擬動脈中へ誘導針を通して配置された。その後、誘導針は回収された。もしデリバリーシステムが完全に装置を配置しないか、もしくは回収できないならば、配置は失敗と考えられる。視覚的な検査は、全ての３つの装置が適切に配置されたことを確定した。

（実施例３−移動試験）
配置試験に続いて、同じシステムにおいて各ステントグラフトの位置が血管の外から印をつけられ、３日間流し続けた。もしどんな動きでも記録されたら、試験は失敗とみなされる。試験の終わりに、それぞれの装置の位置が視覚的な検査により確認され、移動がないことが明らかになった。

（実施例４−金属イオン酸化（ＭＩＯ）試験）
ＭＩＯ試験は、Ｔｈｏｒａｌｏｎ（登録商標）がニチノールの存在下で分解されるかどうかを決定するために行われた。ＭＩＯ試験はネガティブ（理論的にはダメージなし）コントロールやポジティブ（理論的には厳しいダメージ）コントロールの両者を試験の試料（Ｔｈｏｒａｌｏｎ（登録商標）の中層中に内包されたニチノールステントであるが、外もしくは内層にはない）と共に用いた。試料は３７℃で長時間３％の過酸化水素の溶液に浸した。分解は外観検査や分子量分析を通して評価された。もし分解が生じたならば、試料の分子量は減少しポリマーの応力亀裂が形成されるであろう。試料は２週間毎に取り外され試験された。１５週間の試験によりポジティブコントロールの分解が示され、一方で試験のステントグラフトやネガティブコントロールには分解の形跡は確認されなかった。

（実施例５−動物実験）
３つのステントグラフトについて、３０日間３つのステントを備えた３匹の羊の頚動脈で試験を行った。拡張血管を維持して血栓形成を防ぎ、脈管内膜の内成長を促進させ、そして構造的に無傷のままにするためのステントグラフトの効果は他の特徴に共通してこれらの生体実験によって示される。表１は動物実験をまとめている。

動物実験はコヴァンスリサーチプロダクツ（ＣＲＰ）でＩＡＣＵＣプロトコールＩＡＣ−５７８に基づいて行われた。最初に動物の頚動脈血管造影図が得られた。その後頚動脈は周囲の組織から分離されて頚動脈を通った血流が抑制された。その後、頚動脈は、約７ｃｍの長さ、そして約１５ｃｍ配置部より遠い切開部中に９Ｆ鞘付き誘導針により接近された。次に６ｍｍの内径のステントグラフトは、ステントグラフトデリバリーシステム用いてそれぞれの動物のより大きい頚動脈中に移植されて配置された。ステントグラフトはそれぞれの動物で２つの頚動脈のより大きい方により正確なサイジングを考慮して設置された。デリバリーシステムや誘導針の鞘はその後除去された。その後、穿刺の場所は漏れもなく良好な閉鎖を保証する７−０プロレンを用いて閉じられ、そして次の移植血管造影図が撮影された。動物は標準の食事や世話で飼育され、３０日間毎日アスピリンが与えられた。３０日後、血管造影図が再び撮影され、血管直径の寸法が得られ、その動物を安楽死させた後、頚動脈や試験装置が除去され、ホルマリン漬けにされ切開され染色された。

動物１では、血管造影図から得た移植前の直径のデータは、血管の直径が両側面で最大ステント直径より大きいことを示唆していた。すなわち、このデータは無視されるものである。組織切片から読まれた内径は約５．５ｍｍから約６．０ｍｍの移植片での内径を示している。

図１３は、動物１の血管や対照ステント用の組織スライドの４０倍の拡大図を示している。血管の脈管内膜３２の部分は、それに対して圧縮されたステント１８の横断面と共に示されている。ステント１８の両方の横断面は血栓の大きな塊に囲まれている。この制御結果はコーティングを施していないステントと共に血栓５８の発生を示している。さらに、ステント１８への脈管内膜３２の内部成長が観られない。ステント１８は血栓５８により脈管内膜３２からまさに分離されている。ステント１８の支柱２０の間の脱出の兆候も存在する。

図１４は、動物１の血管やステントグラフト１０用の組織スライドの４０倍の拡大図を示している。図１４はポジティブの結果を示している。多孔性内腔層１６の表面に沿った内腔の血栓は、特に対照と比較して検出されなかった。実際には、多孔性内腔層１６では組織の増殖の兆候が全く観られない。多孔性外層１２に沿った脈管内膜３２の内部成長は、多孔性外層１２の暗い色により有り余るほど浮き彫りになっている。血管のより高い拡大図では、さらにステントグラフト１０に対する炎症反応、血小板付着もしくは血栓形成の他の兆候も観られなかった。さらに、脈管内膜３２に沿った脱出の兆候が観られない。

動物２では良好な移植前と外植前の直径の測定値を示した。上記の表１に示された直径の測定値は、ステントグラフトとステントの両者が著しく血管を膨らまして構造上の完全性を保ち、閉鎖を防いでいることを示している。頚動脈の移植前の直径がより小さく、実験に利用可能なステントやステントグラフトの唯一１つのサイズを有する動物２によると、ステントグラフトはあまりにも収縮されているので、窮屈な層がわずかに内腔におりたたまれた。ステントグラフトが適切なサイズのため、これはおそらく問題ではない。動物２からの組織スライドは、動物１からの組織スライドの結果と一致する。不適切なサイズのステントグラフトの折りたたまれた層による腔のごく小さい閉塞を伴うときでさえ、多孔性内腔層１６には血栓、もしくは他の組織の炎症の兆候は観られなかった。しかしながら、対照ステントはやはり血栓を形成した。多孔性外層１２は脈管内膜の良好な内部成長を有し、ステントグラフトを伴う脱出症が検出されなかった。しかし対照ステントの血管では確認された（動物２のスライドは、スライドの調整中にできた気泡由来の歪みに起因する誤った解釈を防ぐために示されていない）。

本発明は特別な実施形態や適用に関して開示されているが、当業者はこの開示に照らして、請求の範囲に記載されている発明の精神から逸脱することなく、または範囲を超えることもなくさらなる実施形態や変形例を生み出すことができる。従って、ここで図面や説明は、発明の理解を手助けする例として提供されるものであり、その範囲を限定するとみなされるべきではないことが理解されるであろう。

図１はステントグラフトの実施形態の側面図を示す。 図２は図１で示されたステントグラフトの実施形態の横断面２−２を示す。 図３はステントグラフトの外部多孔層の実施形態の横断面の拡大図を示す。 図４はステントグラフトの外部多孔層の実施形態の表面の走査電子顕微鏡５００倍画像を示す。 図５はステントグラフトの中間無孔層の実施形態の横断面の拡大図を示す。 図６はステントグラフトの中間無孔層の実施形態の表面の走査電子顕微鏡５００倍画像を示す。 図７はステントグラフトの多孔性内腔層の実施形態の表面の走査電子顕微鏡５００倍画像を示す。 図８Ａ〜８Ｃはステントグラフトと共に用いられるステントの実施形態を示す。 図９はステントグラフトと共に用いられる支柱の実施形態の斜視図を示す。 図１０はステントグラフトの実施形態の側面図を示す。 図１１はステントグラフトの分岐実施形態を示す。 図１２Ａ〜１２Ｆは送達目的用のステントグラフトを圧縮する方法を示す。 図１３は対照として無処理のステントを用いた動物実験から得られた４０倍拡大の組織のスライドを示す。 図１４はステントグラフトの実施形態を用いた動物実験から得られた４０倍拡大の組織のスライドを示す。

Claims (37)

1. 血管への経皮的腔内運搬が可能に構成された腔内埋込本体を備え、
   前記腔内埋込本体は、外面を有する多孔性第１層であって、前記外面の縦方向の全長が血管壁の組織に接するように構成された前記多孔性第１層と、
   前記多孔性第１層に付着した無孔層と、
   自己拡張ステント、バルーン拡張ステント、又は自己拡張及びバルーン拡張の組合せのステントであって、前記無孔層によって囲まれており、前記多孔性第１層を前記血管壁に押し付けて、前記ステントにより前記血管壁を機械的に支持する直径にステントグラフトを拡張させる前記ステントと、
   前記ステントを有する前記無孔層に付着した多孔性第２層であって、前記ステントグラフトの縦方向の径を通って流れる体液と接するように構成された内面を有する前記多孔性第２層と、を有し、
   前記ステントグラフトは、
   （ｉ）カテーテル及び／又はガイドワイヤによって、前記ステントグラフトを経皮的に、かつ腔内で血管内に運搬し、また、血管網に沿って運搬場所まで導くことを可能とする圧縮構造と、
   （ｉｉ）前記圧縮構造よりも外径が大きく、前記ステントグラフトを血管の内側に固定可能な拡張構造と、
   を有し、前記各層の組合せの厚さは、血管を通る体液の流れを妨げない寸法とされ、
   前記無孔層は、前記ステントが前記無孔層に囲まれる接合部に継ぎ目を有さず、空隙容量の割合が５％未満であるステントグラフト。
2. 前記多孔性第１層は空隙容量の割合が約４０％から約９０％である請求項１に記載のステントグラフト。
3. 前記多孔性第１層は空隙容量の割合が約７０％から約８０％である請求項１に記載のステントグラフト。
4. 前記無孔層は空隙容量の割合が１％未満である請求項１に記載のステントグラフト。
5. 前記多孔性第２層は空隙容量の割合が約４０％から約９０％である請求項１に記載のステントグラフト。
6. 前記多孔性第２層は空隙容量の割合が約６５％から約８０％である請求項１に記載のステントグラフト。
7. 前記多孔性第１及び第２層の孔隙は約１ミクロンから約４００ミクロンの平均孔直径を有する請求項１に記載のステントグラフト。
8. 前記ステントは隙間で隔てられた複数の相互に接続された支柱を有する請求項１に記載のステントグラフト。
9. 前記ステントは相互に離れて隔てられた複数のリングを含む請求項１に記載のステントグラフト。
10. 前記多孔性第１又は第２層は複数の副層を有し、各副層は異なった多孔率を有する請求項１に記載のステントグラフト。
11. 前記多孔性第１層はヒドロゲルから構成される請求項１に記載のステントグラフト。
12. 前記多孔性第１層は生体吸収性又は生体分解性であり、管腔において時間の経過により吸収又は分解される請求項１に記載のステントグラフト。
13. 前記多孔性第２層は生体吸収性又は生体分解性であり、管腔において時間の経過により吸収又は分解される請求項１に記載のステントグラフト。
14. 前記ステントグラフトは、前記ステントグラフトの長手方向軸に沿って半分に折りたたむことができる請求項１に記載のステントグラフト。
15. 前記ステントグラフトは、前記ステントグラフトの長手方向軸に沿って少なくとも３回折り重ねることができる請求項１に記載のステントグラフト。
16. 前記多孔性第１層の外面は滑らかである請求項１に記載のステントグラフト。
17. 前記多孔性第１層の外面は、前記ステントグラフトがより小さい直径に圧縮されるとき又は前記ステントグラフトが長手方向軸に沿って折りたたまれるとき、前記外面自体に接着しない請求項１に記載のステントグラフト。
18. 前記多孔性第２層の孔隙は、抗血栓性物質を含有する請求項１に記載のステントグラフト。
19. 前記多孔性第１層は、アニオン性のヒドロゲルを有する請求項１に記載のステントグラフト。
20. 前記多孔性第１層は、細胞成長を阻害する化学物質を含有するか、又は細胞成長を阻害する材料から作られている請求項１に記載のステントグラフト。
21. 前記ステントグラフトは分岐部分を有する請求項１に記載のステントグラフト。
22. 前記多孔性第１及び第２層の孔隙は約１５０ミクロンから約４００ミクロンの平均孔直径を有する請求項１に記載のステントグラフト。
23. 前記多孔性第１層は、前記多孔性第１層における内膜成長を可能にして血管腔内で前記ステントグラフトを固定する請求項１に記載のステントグラフト。
24. 前記多孔性第１層は、約５０ミクロンから約７５ミクロンの厚さを有する請求項１に記載のステントグラフト。
25. 前記多孔性第２層は、約５０ミクロンから約７５ミクロンの厚さを有する請求項１に記載のステントグラフト。
26. 前記多孔性第２層はヒドロゲルから構成される請求項１に記載のステントグラフト。
27. （ａ）主軸に多孔性第１層を形成する工程であって、前記多孔性第１層は腔内ステントグラフトの最も内側の層であり、前記多孔性第１層の内面が前記腔内ステントグラフトの縦方向の径を通って流れる体液に接するように構成される工程と、
    （ｂ）前記多孔性第１層の上に無孔第２層を形成する工程と、
    （ｃ）前記無孔第２層にステントを配置する工程と、
    （ｄ）前記無孔第２層の厚さを増加させて実質的に、あるいは完全に前記無孔第２層で前記ステントを被包する工程と、
    （ｅ）前記無孔第２層の上に多孔性第３層を形成する工程であって、前記多孔性第３層は前記腔内ステントグラフトの最も外側の層であって血管壁に接するように構成され、前記腔内ステントグラフトは患者の腔内において前記腔内ステントグラフトを経皮的に挿入するのに適した寸法とされ、前記腔内ステントグラフトは、前記腔内ステントグラフトの全長をカテーテル及び／又はガイドワイヤによって経皮的に血管内を運搬可能な圧縮構造と、前記圧縮構造よりも外径が大きく、前記腔内ステントグラフトを血管内に埋め込み可能な展開拡張構造と、を有し、前記各層の組合せの厚さは、血管を通る体液の流れを妨げない寸法とされている工程と、
    を有し、
    前記無孔第２層は、前記ステントの表面に接触しているエリアの周囲に隔てられた領域を含まず、空隙容量の割合が５％未満とされるステントグラフトの製造方法。
28. 前記多孔性第１層を形成する工程は、溶媒と、前記溶媒中に溶かしたポリマーと、それらに加えられた水溶性粒子とを含む組成物を前記主軸に塗布する工程、及び前記溶媒と前記水溶性粒子を前記ポリマーから除去する工程を有する請求項２７に記載の方法。
29. 前記水溶性粒子は、前記溶媒の除去の後に除去される請求項２８に記載の方法。
30. 前記多孔性第３層を形成する工程は、溶媒と、前記溶媒中に溶かしたポリマーと、それらに加えられた水溶性粒子とを含む組成物を前記無孔第２層に塗布すること、前記溶媒と前記水溶性粒子を前記ポリマーから除去することを有する請求項２７に記載の方法。
31. 前記水溶性粒子は、前記溶媒の除去の後に除去される請求項３０に記載の方法。
32. 前記多孔性第１及び第３層は空隙容量の割合が約４０％から約９０％である請求項２７に記載の方法。
33. 前記ステントは複数の相互に接続された支柱を有する請求項２７に記載の方法。
34. 前記ステントは相互に離れて隔てられた複数のリングを含む請求項２７に記載の方法。
35. 前記（ａ）と（ｂ）の工程は、
    （ａ）第１のポリマーと第１の溶媒を含む第１の組成物を前記主軸へ塗布して、前記第１の溶媒の大部分を前記組成物から除去して前記第１のポリマーの表面を半固体状態にして前記第１のポリマーを前記主軸に固める工程と、
    （ｂ）第２のポリマーと第２の溶媒を含む第２の組成物を前記第１のポリマーへ塗布して、前記第１及び第２の溶媒を除去して、前記多孔性第１層と該多孔性第１層に接した前記無孔第２層を形成する工程と、を有する請求項２７に記載の方法。
36. 前記（ｂ）から前記（ｅ）までの工程は、
    （ａ）第１のポリマーと第１の溶媒を含む第１の組成物を前記多孔性第１層に塗布し、ほぼ全ての前記第１の溶媒を前記組成物から除去して、前記無孔第２層のために前記第１ポリマーを固める工程と、
    （ｂ）前記無孔第２層に前記ステントを配置する工程と、
    （ｃ）前記第１の組成物を前記無孔第２層と前記ステントに再度塗布して、前記第１の溶媒を前記第１の組成物から除去して前記無孔第２層の厚みを増加させる工程と、
    （ｄ）必要に応じて、前記ステントが実質的に、あるいは完全に前記無孔第２層によって覆われるまで工程（ｃ）を繰り返す工程と、
    （ｅ）第２のポリマー及び第２の溶媒を含む第２の組成物を前記無孔第２層に塗布して前記多孔第３層を形成する工程と、を有する請求項２７に記載の方法。
37. 前記第２の組成物は、半固体状態の表面を有する前記無孔第２層に塗布される請求項３６に記載の方法。

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