JP4409847B2 - サポゲニンまたはそれを含有する植物抽出物の表情皺および細かい線の平滑化のための使用 - Google Patents
サポゲニンまたはそれを含有する植物抽出物の表情皺および細かい線の平滑化のための使用 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つのサポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルを含む組成物を、表情皺および線のある顔または額の部分、および／または表情皺および線のあるヒトに対して局所的に適用することを含む、表情皺および線の平滑化美容方法に関する。また、本発明は、皮膚に局所的に適用するのに適した組成物における、表情皺および細かい線の平滑化剤としての、サポゲニン、サポゲニンを含む植物抽出物、またはサポゲニンのエステルの使用にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
女性は、そして男性であっても、できるだけ長期にわたって若く見えることを望む傾向があり、その結果、特に皺および細かい線により反映される皮膚の老化の徴候を消失させることを求めている。この点に関して、メディアやファッション界は、できるだけ長期にわたって、若い皮膚の徴候であり、また身体の外観は精神および／または意気に影響を与えることから、なおさらそうなのであるが、皮膚の輝き並びに皺の無い状態を保つことを意図した製品について報告している。
【０００３】
従来、皺および細かい線は、例えば、皮膚に潤いを与えることによって、またはその細胞再生を改善することによって、あるいは皮膚組織を構成するコラーゲンの合成を促進することによって皮膚に作用する活性剤を含有する美容製品を用いて処理されていた。
【０００４】
これらの処理は、年齢性または内因性の老化により引き起こされた皺および細かい線、および光老化により引き起こされた皺および細かい線に対しても作用することを可能にするが、それらは、皮膚に存在する皺の収縮性筋成分に介入することを必要とする表情皺および細かい線には効果がない。
【０００５】
従来、表情皺に作用するために一般に用いられていた唯一の手段は、ボツリヌス毒素であり、これは特に眉間の皺、すなわち眉の間の皺に注入される（J.D.Carrutersら, J.Dermatol.Surg.Oncol.,1992,18,pp.17-21参照）。
【０００６】
本願出願人は、皮膚に局所的に適用すると筋弛緩効果を与えることができ、かくして別の経路を介して表情皺に作用することを可能にする種々の化合物も提案してきた。特に挙げることができるこれらの化合物の中には、カルシウムチャネルに関与するレセプターのアンタゴニスト（FR2793681）、特にマンガンとその塩（FR2809005）、およびアルベリン(alverine)（FR2798590）；およびグリシン（EP0704210）およびイリス・パルリダ(Iris pallida)の一部の抽出物（FR2746641）を含む、塩素チャネルに関与するレセプターのアゴニストがある。
【０００７】
しかしながら、表情皺および細かい線を平滑化し、または消失させるのに有効な天然由来の化合物が依然として必要とされている。
【０００８】
本願出願人は、驚くべきことに、サポゲニンが係る要求を満たし得ることを見出した。
【０００９】
サポゲニンは、ある種の植物の塊茎に存在する非常に高分子量の官能化されたヘテロシドであるサポノシド(saponoside)を、酸加水分解（一般に、沸騰した水性媒体中における塩酸または硫酸の存在下）または酵素的加水分解（一般に、約３７℃で約５日間）、そしてその後に、一般に無極性溶媒で抽出することにより得られる化合物である。挙げることのできるサポノシドの起源は、ジオスシン(dioscin)に富むヤマノイモ科(dioscoreacea family)の植物、例えばディオスコレア・コンポジタ(Dioscorea composita)、ディオスコレア・デルトイデス(Dioscorea deltoides)、ディオスコレア・フロリブンダ(Dioscorea floribunda)、ディオスコレア・シルバチカ(Dioscorea sylvatica)、ディオスコレア・スピクリフロラ(Dioscorea spiculiflora)、およびディオスコレア・ビロサ(Dioscorea villosa)；アガーベ科の植物、およびユッカを含むユリ科の植物を含む。
【００１０】
上記植物から得られるサポゲニンの中では、ジオスゲニンが、抗炎症剤として（Yamadaら,Am.J.Physiol.,273:G355-G364,1997）、含脂肪細胞に対するその作用によりスリミング活性剤として（WO 00/30603）、およびアクネや脂漏性皮膚炎を含む、感染成分を伴う種々の病理の治療に使用される抗菌剤として（DE-19841795）既に記載されている。
【００１１】
さらに、ジオスシンを含むディオスコレア・トコロ(Dioscorea tokoro)の抽出物は、皮膚を保湿し、かくして皮膚を軟化させるのに有効であると記載されている。かくして、特開平10-194947号は、０から５０℃の間の温度、好ましくは０℃で、水、アルコール、またはアセトンで抽出することにより調製されたディオスコレア・トコロの抽出物を記載している。この抽出物は、特に皺の形成を妨げるという観点で、それが含有する糖タンパク質により、皮膚の柔軟性および保湿性を改善するのに有益であると記載されている。クローフット(crow's-foot)の皺の深さの低減も観察されている。
【００１２】
その部分に関して、特開2000-143488公報は、サポノシドの起源であるディオスコレア・トコロ・マキノ(Dioscorea tokoro maquino)およびディオスコレア・グラシリマ・ミク(Dioscorea gracillima miq.)を含む長大なリストから選択された植物の抽出物を含む、皮膚の乾燥を予防および改善するための組成物について記載している。この場合にも、抽出方法は、室温で溶媒に植物を単に浸し、次いで、濾過し、乾燥する工程を含む。
【００１３】
かくして、これらの刊行物に記載されている抽出方法は、これらが酸または酵素的加水分解工程を含まないことから、サポゲニン（ジオスゲニンを含む）を含有する組成物を得ることを可能にするものではない。それゆえ、記載されている組成物はサポノシドのみ（ジオスシンを含む）を含む。
【００１４】
さらに、特許出願FR-00/16074（未公開）は、特に皺の形成を妨げることを意図した化粧品組成物における、抗コラーゲナーゼ剤としてのサポゲニンの使用を開示する。
【００１５】
これらの組成物が、存在する皺および細かい線、特に表情皺および細かい線を平滑化する効果を有しうることは示唆されていない。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するための手段】
本発明の主題は、かくして、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つのサポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルを含む組成物を、表情皺および線のある顔または額の部分、および／または表情皺および線のあるヒトに対して局所的に適用することを含む、表情皺および線を平滑化する美容方法である。
【００１７】
また、本発明の主題は、皮膚に局所的に適用するのに適した組成物における、表情皺および細かい線の平滑化剤としての、サポゲニン、またはサポゲニンを含む植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルの使用でもある。
【００１８】
関係する皺および細かい線は、好ましくは、口および／または目の周りに放射状に存在するもの、特にクローフットの皺、および／または額に存在するもの、特に眉間、すなわち眉の間の空間に位置する“ライオン(lion)”皺、および／または額に水平に存在するものである。
【００１９】
本発明に従って用いられるサポゲニンは、ジオスゲニン(diosgenin)、ヘコゲニン(hecogenin)、スミラゲニン(smilagenin)、サルサポゲニン(sarsapogenin)、チゴゲニン(tigogenin)、ヤモゲニン(yamogenin)、およびユッカゲニン(yuccagenin)から選択することができる。
【００２０】
しかしながら、本発明は、特にジオスゲニンに関する。ジオスゲニンは、特に、Diosgenin（登録商標）の商品名でSabinsa社から入手可能である。
【００２１】
“植物抽出物”という表現は、サポノシドを加水分解することを意図した処理後の一以上のサポゲニンを含むあらゆる植物抽出物、例えば、ジオスゲニンを含むヤマノイモ科植物の抽出物、ヘコゲニンとチゴゲニンを含むアガーベの葉の抽出物、あるいは、サルサパリラの根の抽出のような、スミラゲニンとサルサポゲニンを含む、特にシオデ(Smilax)属またはユッカ(Yucca)属のユリ科植物の抽出物を意味する。
【００２２】
かくして、ジオスゲニンは、上述したように、（任意に、塊茎の発酵および乾燥後に）鉱酸媒体中におけるヘテロシドの熱加水分解；および不溶性画分の濾過、次いでこれを中和、洗浄、および無極性溶媒で処理することを連続的に含む方法により、ある種のヤマノイモ科の植物の塊茎から抽出することができる。しかしながら、別の抽出方法を用いてもよい。
【００２３】
ジオスゲニン前駆体であるジオスシンを含む種々のヤマノイモ科植物が、Franklin W. Martinによる刊行物 The Species of Dioscorea Containing Sapogenin, Econ.Bot.,Vol.23,373-384(1969)に列挙されており、これを参照することができる。
【００２４】
これらの中で、ディオスコレア・コンポジタ(Dioscorea composita)、ディオスコレア・デルトイデス(Dioscorea deltoides)、ディオスコレア・フロリブンダ(Dioscorea floribunda)、ディオスコレア・シルバチカ(Dioscorea sylvatica)、ディオスコレア・スピクリフロラ(Dioscorea spiculiflora)、ディオスコレア・オポジタ(Dioscorea opposita)、ディオスコレア・メキシカナ(Dioscorea mexicana)、およびディオスコレア・ビロサ(Dioscorea villosa)を挙げることができる。本発明に従って用いられる抽出物は、好ましくは、ディオスコレア・ビロサとディオスコレア・オポジタから得られる植物物質から調製される。係る抽出物は、特にActigen Y（登録商標）およびActiphyte Mexican Wild Yam（登録商標）の商品名で、Active Organics社から入手可能である。別形態として、Wild Yam P.E.（登録商標）の商品名でOsst社から、また、Extrait sec igname sauvage（登録商標）の商品名でAlban Muller社から入手することもできる。
【００２５】
挙げることのできるサポゲニンエステルは、特にヘコゲニンアセタートである。
【００２６】
本発明に用いられるサポゲニンまたはエステルの量は、明らかに所望の効果に依存するものであり、かくして広範囲に変化しうる。
【００２７】
大きさのオーダーを与えるべく、サポゲニンまたはそのエステルは、組成物の全重量の０．００１％から５％を占める量、好ましくは組成物の全重量の０．０１％から１．５％を占める量で用いることができる。
【００２８】
本発明に係る組成物は、皮膚に局所的に適用するのに適しており、かくして、生理学的に許容できる媒体、すなわち、皮膚および任意にその外皮（睫毛、爪および髪）および／または粘膜と適合する媒体を含む。
【００２９】
この組成物は、化粧品に通常用いられるあらゆる存在形態をとることができ、特に、任意にゲル化された水性溶液、ローションタイプの分散物、任意に二相のローション、水相に脂肪相を分散させて得られるエマルション（Ｏ／Ｗエマルション）またはその逆（Ｗ／Ｏエマルション）、または三重エマルション（Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏエマルション）、またはイオン性および／または非イオン性の小胞分散物の形態をとることができる。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。水中油型エマルション形態の組成物は、好ましくは本発明に従って用いられる。
【００３０】
この組成物は、多かれ少なかれ流動的であってもよく、白色または着色したクリーム、軟膏、乳液、ローション、漿液（serum）、ペーストまたはムースの外観を有することができる。任意に、エアロゾルの形態で適用されても良い。また、特にスティック形態の固形形態であってもよい。皮膚のケア製品および／またはメイクアップ製品として用いることもできる。
【００３１】
周知のようにして、本発明に従って用いられる組成物は、化粧品に一般的なアジュバント、例えば、親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、香料、フィラー、スクリーニング剤、顔料、消臭剤、および染料を含むこともできる。これら種々のアジュバントの量は、当該技術分野で慣例的に用いられる量であり、例えば、組成物の全重量に対して０．０１％から２０％である。その性質に依存して、これらのアジュバントは、脂肪相、水相、または脂質ベシクル中に導入されてもよい。いずれの場合も、これらのアジュバントおよびその比率は、本発明に係るサポゲニンまたは植物抽出物の所望の比率を害さないように選択される。
【００３２】
本発明に従って用いられる組成物がエマルションである場合には、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲である。エマルション形態の組成物に用いられる油、乳化剤、および共乳化剤は、当該技術分野で慣例的に用いられるものの中から選択される。乳化剤および共乳化剤は、組成物の全重量に対して０．３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の範囲の比率で組成物に存在する。
【００３３】
本発明で用いられる油としては、鉱油（液体ワセリン）、植物由来の油（アボカド油またはダイズ油）、動物由来の油（ラノリン）、合成油（ペルヒドロスクアレン）、シリコーン油（シクロメチコーン）、およびフッ素油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸およびロウ（カルナウバロウまたはオゾケライト）も脂肪物質として用いることができる。
【００３４】
本発明で用いられる乳化剤および共乳化剤の例として、PEG-100ステアラートのようなポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、およびグリセリルステアラートのようなグリセロールの脂肪酸エステルを挙げることができる。
【００３５】
挙げることができる親水性ゲル化剤は、特にカルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリラート／アルキルアクリラートコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカリド、天然ゴムおよびクレーを含み、挙げることができる親油性ゲル化剤は、変性クレー、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカおよびポリエチレンを含む。
【００３６】
活性剤として、本発明に従って用いられる組成物に、落屑剤；保湿剤；脱色またはプロピグメント剤；抗グリケーション剤；ＮＯ合成酵素阻害剤；皮膚または表皮高分子の合成刺激剤および／またはそれらの分解予防剤；繊維芽細胞および／またはケラチノサイトの増殖刺激剤またはケラチノサイトの分化刺激剤；他の筋弛緩剤；テンショニング剤；抗汚染剤および／またはフリーラジカル捕捉剤；毛細血管循環作用剤；細胞エネルギー代謝作用剤；およびこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化合物を導入することが有利であろう。
【００３７】
上述したように、本発明に係る組成物は、ＵＶＡおよび／またはＵＶＢスクリーニング剤を、有機または無機化合物の形態で含むこともでき、後者の場合にはそれらを疎水性にするように任意に被覆されてもよい。
【００３８】
有機スクリーニング剤は、特に、アントラニラート類、特にメンチルアントラニラート；ベンゾフェノン類、特にベンゾフェノン-１、ベンゾフェノン-３、ベンゾフェノン-５、ベンゾフェノン-６、ベンゾフェノン-８、ベンゾフェノン-９、ベンゾフェノン-１２、および好ましくはベンゾフェノン-２（オキシベンゾン）、またはベンゾフェノン-４（BASF社から入手可能なUvinul MS40）；ベンジリデンカンファー類、特に３-ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸、カンファーベンザルコニウムメトスルファート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、および好ましくは４-メチルベンジリデンカンファー（Merck社から入手可能なEusolex 6300）；ベンズイミダゾール類、特にベンズイミダジラート（Haarmann & Reimer社から入手可能なNeo Heliopan AP）、またはフェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Merck社から入手可能なEusolex 232）；ベンゾトリアゾール類、特にドロメトリゾールトリシロキサン、またはメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（Ciba社から入手可能なTinosorb M）；シンナマート類、特にシノキサート(cinoxate)、ＤＥＡメトキシシンナマート、ジイソプロピルメチルシンナマート、グリセリルエチルヘキサノアートジメトキシシンナマート、イソプロピルメトキシシンナマート、イソアミルシンナマート、および好ましくはエトクリレン（BASF社から入手可能なUvinul N35）、オクチルメトキシシンナマート（Hoffmann LaRoche社から入手可能なParsol MCX）、またはオクトクリレン（BASF社から入手可能なUvinul539）；ジベンゾイルメタン類、特にブチルメトキシジベンゾイルメタン(Parsol 1789)；イミダゾリン類、特にエチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリン；ＰＡＢＡ類、特にエチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ＰＡＢＡ、ＰＥＧ−２５ ＰＡＢＡ、および好ましくはジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（3V Sigma社から入手可能なUvasorb HEB）、エチルヘキシルトリアゾン（BASF社から入手可能なUvinul T150）、またはエチルＰＡＢＡ（ベンゾカイン）；サリチラート類、特にジプロピレングリコールサリチラート、エチルヘキシルサリチラート、ホモサラートまたはＴＥＡサリチラート；トリアジン類、特にアニソトリアジン（Ciba社から入手可能なTinosorb S）；ドロメトリゾールトリシロキサンから選択することができる。
【００３９】
無機スクリーニング剤は、好ましくはナノメートルサイズの、任意にアルミナおよび／またはステアリン酸で被覆された、好ましくは酸化亜鉛および／または二酸化チタンからなる。
【００４０】
本発明を以下の非限定的な例により例証する。これらの例では、量は重量パーセントで示される。
【００４１】
【実施例】
実施例１：サポゲニンの筋弛緩効果の証明
Sigma社から市販されているヘコゲニンアセタートおよびジオスゲニンを、ラットから単離した横隔神経／横隔膜調製物に得られた神経／筋肉（運動終板）接合部のモデルについて試験した（横紋筋）(Pollard B.J.ら,Br.J.Anaesth.,1988,61,419-424)。
【００４２】
横隔神経と横隔膜を慎重に単離し、生存液（クレブス‐ヘンゼライト液）で満たされた５０ｍｌのタンクに移して、３７℃の温度に維持し、酸素／ＣＯ２混合物（９５／５）で酸素処理した。
【００４３】
横隔膜の張力変化を、数グラムの最初の前負荷で記録した。
【００４４】
３０分の弛緩期間の後に、横隔膜を横隔神経を介して間接的に刺激した。
【００４５】
各調製物について、テスト物質の効果を、横隔神経への刺激（０．１から０．５ボルト、０．３ｍｓ、０．１Ｈｚ）を介した間接刺激により誘導された収縮に対して、１０−１０Ｍから１０−５Ｍの増加的かつ累積的濃度で評価した。
【００４６】
サポゲニンを用いた運動終板モデルで得られた結果は、以下の表に示すものであった。
【表１】
【００４７】
比較として、１０−４Ｍの濃度で、アルベリンが、間接刺激により引き起こされた収縮を完全に阻害した。一方、１０−５Ｍの濃度ではこれらの収縮に影響を全く与えなかった。
【００４８】
かくして、ジオスゲニンとヘコゲニンアセタートは、アルベリンよりも有効な筋弛緩剤であり、表情皺および細かい線を平滑化する目的に有益である。
【００４９】
実施例２：化粧品組成物
これらの組成物を、当業者に慣例的な方法で調製した。これらの実施例で与えた量は、重量パーセントで示される。
Ａ．クリーム
セテアリルアルコールとセテアリルグルコシドの混合物 ４％
グリセリルステアラートとＰＥＧ−１００ステアラートの混合物 １％
セチルアルコール ０．５％
Ｃ１２−１５アルキルベンゾアート ２％
水素化ポリイソブテン ５％
ワセリン ２％
植物油 ３．５％
シリコーンロウ ２％
揮発性シリコーン ５％
パディナ・パヴォニカ(Padina pavonica)の抽出物 １％
ワイルドヤム(wild yam)の抽出物 ０．７％
ダイズのイソフラボンが豊富な抽出物 １％
ＰＥＧ−２０ １％
アルコール ３％
グリセロール ７％
ゲル化剤 １．５％
ＵＶＡおよびＵＶＢスクリーニング剤 １２．５％
中和剤 １．５％
防腐剤 適量
水 全体を１００％とする量
【００５０】
このクリームは、表情皺および細かい線を和らげるために顔および額に適用される。
【００５１】
Ｂ．漿液
オクチルドデカノール ０．４％
ヘコゲニンアセタート ０．１％
防腐剤 適量
ブチレングリコール １％
水酸化ナトリウム ０．７％
グリセリルステアラートとＰＥＧ−１００ステアラート ０．３％
ＰＥＧ−６０水素化ヒマシ油 １％
エタノール ５％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．０５％
ゲル化剤 ２．５％
ポリシリコーン-８ １％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１％
グリセロール ４％
ジメチコーンとジメチコノール ３％
５-ｎ-オクタノイルサリチル酸 ０．２％
ダイズタンパク質 １％
褐藻類パディナ・パヴォニカの抽出物 １％
クエン酸 １．２％
水 全体を１００％とする量
【００５２】
この漿液は、垂直の皺および細かい線を和らげるために口の周りに適用される。
【００５３】
Ｃ．目の周り用のクリーム
グリセロール １２％
ディオスコレア・ビロサの根の抽出物 ０．３５％
ナギイカダ(Ruscus aculeatus)の根の抽出物 ０．１％
シクロへキサシロキサン ４％
ジメチコーンとジメチコノール ０．５％
植物油 ９％
脂肪アルコール １．７％
ミリスチルミリスタート １％
ＰＥＧ−４０ステアラートとグリセリルステアラート ０．９％
ソルビタントリステアラート ０．２％
セチルリン酸カリウム ０．７％
カーボマー ０．５％
シリカ ２％
エスシン(Escin) ０．１％
防腐剤 適量
トリエタノールアミン ０．５％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．２％
水 全体を１００％とする量
【００５４】
このクリームは、目の周りに毎日用いられ、クローフットの皺および細かい線を消失させることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つのサポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルを含む組成物を、表情皺および線のある顔または額の部分、および／または表情皺および線のあるヒトに対して局所的に適用することを含む、表情皺および線の平滑化美容方法に関する。また、本発明は、皮膚に局所的に適用するのに適した組成物における、表情皺および細かい線の平滑化剤としての、サポゲニン、サポゲニンを含む植物抽出物、またはサポゲニンのエステルの使用にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
女性は、そして男性であっても、できるだけ長期にわたって若く見えることを望む傾向があり、その結果、特に皺および細かい線により反映される皮膚の老化の徴候を消失させることを求めている。この点に関して、メディアやファッション界は、できるだけ長期にわたって、若い皮膚の徴候であり、また身体の外観は精神および／または意気に影響を与えることから、なおさらそうなのであるが、皮膚の輝き並びに皺の無い状態を保つことを意図した製品について報告している。
【０００３】
従来、皺および細かい線は、例えば、皮膚に潤いを与えることによって、またはその細胞再生を改善することによって、あるいは皮膚組織を構成するコラーゲンの合成を促進することによって皮膚に作用する活性剤を含有する美容製品を用いて処理されていた。
【０００４】
これらの処理は、年齢性または内因性の老化により引き起こされた皺および細かい線、および光老化により引き起こされた皺および細かい線に対しても作用することを可能にするが、それらは、皮膚に存在する皺の収縮性筋成分に介入することを必要とする表情皺および細かい線には効果がない。
【０００５】
従来、表情皺に作用するために一般に用いられていた唯一の手段は、ボツリヌス毒素であり、これは特に眉間の皺、すなわち眉の間の皺に注入される（J.D.Carrutersら, J.Dermatol.Surg.Oncol.,1992,18,pp.17-21参照）。
【０００６】
本願出願人は、皮膚に局所的に適用すると筋弛緩効果を与えることができ、かくして別の経路を介して表情皺に作用することを可能にする種々の化合物も提案してきた。特に挙げることができるこれらの化合物の中には、カルシウムチャネルに関与するレセプターのアンタゴニスト（FR2793681）、特にマンガンとその塩（FR2809005）、およびアルベリン(alverine)（FR2798590）；およびグリシン（EP0704210）およびイリス・パルリダ(Iris pallida)の一部の抽出物（FR2746641）を含む、塩素チャネルに関与するレセプターのアゴニストがある。
【０００７】
しかしながら、表情皺および細かい線を平滑化し、または消失させるのに有効な天然由来の化合物が依然として必要とされている。
【０００８】
本願出願人は、驚くべきことに、サポゲニンが係る要求を満たし得ることを見出した。
【０００９】
サポゲニンは、ある種の植物の塊茎に存在する非常に高分子量の官能化されたヘテロシドであるサポノシド(saponoside)を、酸加水分解（一般に、沸騰した水性媒体中における塩酸または硫酸の存在下）または酵素的加水分解（一般に、約３７℃で約５日間）、そしてその後に、一般に無極性溶媒で抽出することにより得られる化合物である。挙げることのできるサポノシドの起源は、ジオスシン(dioscin)に富むヤマノイモ科(dioscoreacea family)の植物、例えばディオスコレア・コンポジタ(Dioscorea composita)、ディオスコレア・デルトイデス(Dioscorea deltoides)、ディオスコレア・フロリブンダ(Dioscorea floribunda)、ディオスコレア・シルバチカ(Dioscorea sylvatica)、ディオスコレア・スピクリフロラ(Dioscorea spiculiflora)、およびディオスコレア・ビロサ(Dioscorea villosa)；アガーベ科の植物、およびユッカを含むユリ科の植物を含む。
【００１０】
上記植物から得られるサポゲニンの中では、ジオスゲニンが、抗炎症剤として（Yamadaら,Am.J.Physiol.,273:G355-G364,1997）、含脂肪細胞に対するその作用によりスリミング活性剤として（WO 00/30603）、およびアクネや脂漏性皮膚炎を含む、感染成分を伴う種々の病理の治療に使用される抗菌剤として（DE-19841795）既に記載されている。
【００１１】
さらに、ジオスシンを含むディオスコレア・トコロ(Dioscorea tokoro)の抽出物は、皮膚を保湿し、かくして皮膚を軟化させるのに有効であると記載されている。かくして、特開平10-194947号は、０から５０℃の間の温度、好ましくは０℃で、水、アルコール、またはアセトンで抽出することにより調製されたディオスコレア・トコロの抽出物を記載している。この抽出物は、特に皺の形成を妨げるという観点で、それが含有する糖タンパク質により、皮膚の柔軟性および保湿性を改善するのに有益であると記載されている。クローフット(crow's-foot)の皺の深さの低減も観察されている。
【００１２】
その部分に関して、特開2000-143488公報は、サポノシドの起源であるディオスコレア・トコロ・マキノ(Dioscorea tokoro maquino)およびディオスコレア・グラシリマ・ミク(Dioscorea gracillima miq.)を含む長大なリストから選択された植物の抽出物を含む、皮膚の乾燥を予防および改善するための組成物について記載している。この場合にも、抽出方法は、室温で溶媒に植物を単に浸し、次いで、濾過し、乾燥する工程を含む。
【００１３】
かくして、これらの刊行物に記載されている抽出方法は、これらが酸または酵素的加水分解工程を含まないことから、サポゲニン（ジオスゲニンを含む）を含有する組成物を得ることを可能にするものではない。それゆえ、記載されている組成物はサポノシドのみ（ジオスシンを含む）を含む。
【００１４】
さらに、特許出願FR-00/16074（未公開）は、特に皺の形成を妨げることを意図した化粧品組成物における、抗コラーゲナーゼ剤としてのサポゲニンの使用を開示する。
【００１５】
これらの組成物が、存在する皺および細かい線、特に表情皺および細かい線を平滑化する効果を有しうることは示唆されていない。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するための手段】
本発明の主題は、かくして、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つのサポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルを含む組成物を、表情皺および線のある顔または額の部分、および／または表情皺および線のあるヒトに対して局所的に適用することを含む、表情皺および線を平滑化する美容方法である。
【００１７】
また、本発明の主題は、皮膚に局所的に適用するのに適した組成物における、表情皺および細かい線の平滑化剤としての、サポゲニン、またはサポゲニンを含む植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルの使用でもある。
【００１８】
関係する皺および細かい線は、好ましくは、口および／または目の周りに放射状に存在するもの、特にクローフットの皺、および／または額に存在するもの、特に眉間、すなわち眉の間の空間に位置する“ライオン(lion)”皺、および／または額に水平に存在するものである。
【００１９】
本発明に従って用いられるサポゲニンは、ジオスゲニン(diosgenin)、ヘコゲニン(hecogenin)、スミラゲニン(smilagenin)、サルサポゲニン(sarsapogenin)、チゴゲニン(tigogenin)、ヤモゲニン(yamogenin)、およびユッカゲニン(yuccagenin)から選択することができる。
【００２０】
しかしながら、本発明は、特にジオスゲニンに関する。ジオスゲニンは、特に、Diosgenin（登録商標）の商品名でSabinsa社から入手可能である。
【００２１】
“植物抽出物”という表現は、サポノシドを加水分解することを意図した処理後の一以上のサポゲニンを含むあらゆる植物抽出物、例えば、ジオスゲニンを含むヤマノイモ科植物の抽出物、ヘコゲニンとチゴゲニンを含むアガーベの葉の抽出物、あるいは、サルサパリラの根の抽出のような、スミラゲニンとサルサポゲニンを含む、特にシオデ(Smilax)属またはユッカ(Yucca)属のユリ科植物の抽出物を意味する。
【００２２】
かくして、ジオスゲニンは、上述したように、（任意に、塊茎の発酵および乾燥後に）鉱酸媒体中におけるヘテロシドの熱加水分解；および不溶性画分の濾過、次いでこれを中和、洗浄、および無極性溶媒で処理することを連続的に含む方法により、ある種のヤマノイモ科の植物の塊茎から抽出することができる。しかしながら、別の抽出方法を用いてもよい。
【００２３】
ジオスゲニン前駆体であるジオスシンを含む種々のヤマノイモ科植物が、Franklin W. Martinによる刊行物 The Species of Dioscorea Containing Sapogenin, Econ.Bot.,Vol.23,373-384(1969)に列挙されており、これを参照することができる。
【００２４】
これらの中で、ディオスコレア・コンポジタ(Dioscorea composita)、ディオスコレア・デルトイデス(Dioscorea deltoides)、ディオスコレア・フロリブンダ(Dioscorea floribunda)、ディオスコレア・シルバチカ(Dioscorea sylvatica)、ディオスコレア・スピクリフロラ(Dioscorea spiculiflora)、ディオスコレア・オポジタ(Dioscorea opposita)、ディオスコレア・メキシカナ(Dioscorea mexicana)、およびディオスコレア・ビロサ(Dioscorea villosa)を挙げることができる。本発明に従って用いられる抽出物は、好ましくは、ディオスコレア・ビロサとディオスコレア・オポジタから得られる植物物質から調製される。係る抽出物は、特にActigen Y（登録商標）およびActiphyte Mexican Wild Yam（登録商標）の商品名で、Active Organics社から入手可能である。別形態として、Wild Yam P.E.（登録商標）の商品名でOsst社から、また、Extrait sec igname sauvage（登録商標）の商品名でAlban Muller社から入手することもできる。
【００２５】
挙げることのできるサポゲニンエステルは、特にヘコゲニンアセタートである。
【００２６】
本発明に用いられるサポゲニンまたはエステルの量は、明らかに所望の効果に依存するものであり、かくして広範囲に変化しうる。
【００２７】
大きさのオーダーを与えるべく、サポゲニンまたはそのエステルは、組成物の全重量の０．００１％から５％を占める量、好ましくは組成物の全重量の０．０１％から１．５％を占める量で用いることができる。
【００２８】
本発明に係る組成物は、皮膚に局所的に適用するのに適しており、かくして、生理学的に許容できる媒体、すなわち、皮膚および任意にその外皮（睫毛、爪および髪）および／または粘膜と適合する媒体を含む。
【００２９】
この組成物は、化粧品に通常用いられるあらゆる存在形態をとることができ、特に、任意にゲル化された水性溶液、ローションタイプの分散物、任意に二相のローション、水相に脂肪相を分散させて得られるエマルション（Ｏ／Ｗエマルション）またはその逆（Ｗ／Ｏエマルション）、または三重エマルション（Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏエマルション）、またはイオン性および／または非イオン性の小胞分散物の形態をとることができる。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。水中油型エマルション形態の組成物は、好ましくは本発明に従って用いられる。
【００３０】
この組成物は、多かれ少なかれ流動的であってもよく、白色または着色したクリーム、軟膏、乳液、ローション、漿液（serum）、ペーストまたはムースの外観を有することができる。任意に、エアロゾルの形態で適用されても良い。また、特にスティック形態の固形形態であってもよい。皮膚のケア製品および／またはメイクアップ製品として用いることもできる。
【００３１】
周知のようにして、本発明に従って用いられる組成物は、化粧品に一般的なアジュバント、例えば、親水性または親油性ゲル化剤、親水性または親油性活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、香料、フィラー、スクリーニング剤、顔料、消臭剤、および染料を含むこともできる。これら種々のアジュバントの量は、当該技術分野で慣例的に用いられる量であり、例えば、組成物の全重量に対して０．０１％から２０％である。その性質に依存して、これらのアジュバントは、脂肪相、水相、または脂質ベシクル中に導入されてもよい。いずれの場合も、これらのアジュバントおよびその比率は、本発明に係るサポゲニンまたは植物抽出物の所望の比率を害さないように選択される。
【００３２】
本発明に従って用いられる組成物がエマルションである場合には、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲である。エマルション形態の組成物に用いられる油、乳化剤、および共乳化剤は、当該技術分野で慣例的に用いられるものの中から選択される。乳化剤および共乳化剤は、組成物の全重量に対して０．３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の範囲の比率で組成物に存在する。
【００３３】
本発明で用いられる油としては、鉱油（液体ワセリン）、植物由来の油（アボカド油またはダイズ油）、動物由来の油（ラノリン）、合成油（ペルヒドロスクアレン）、シリコーン油（シクロメチコーン）、およびフッ素油（ペルフルオロポリエーテル）を挙げることができる。脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸およびロウ（カルナウバロウまたはオゾケライト）も脂肪物質として用いることができる。
【００３４】
本発明で用いられる乳化剤および共乳化剤の例として、PEG-100ステアラートのようなポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、およびグリセリルステアラートのようなグリセロールの脂肪酸エステルを挙げることができる。
【００３５】
挙げることができる親水性ゲル化剤は、特にカルボキシビニルポリマー（カーボマー）、アクリラート／アルキルアクリラートコポリマーのようなアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、ポリサッカリド、天然ゴムおよびクレーを含み、挙げることができる親油性ゲル化剤は、変性クレー、例えばベントン、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカおよびポリエチレンを含む。
【００３６】
活性剤として、本発明に従って用いられる組成物に、落屑剤；保湿剤；脱色またはプロピグメント剤；抗グリケーション剤；ＮＯ合成酵素阻害剤；皮膚または表皮高分子の合成刺激剤および／またはそれらの分解予防剤；繊維芽細胞および／またはケラチノサイトの増殖刺激剤またはケラチノサイトの分化刺激剤；他の筋弛緩剤；テンショニング剤；抗汚染剤および／またはフリーラジカル捕捉剤；毛細血管循環作用剤；細胞エネルギー代謝作用剤；およびこれらの混合物から選択される少なくとも一つの化合物を導入することが有利であろう。
【００３７】
上述したように、本発明に係る組成物は、ＵＶＡおよび／またはＵＶＢスクリーニング剤を、有機または無機化合物の形態で含むこともでき、後者の場合にはそれらを疎水性にするように任意に被覆されてもよい。
【００３８】
有機スクリーニング剤は、特に、アントラニラート類、特にメンチルアントラニラート；ベンゾフェノン類、特にベンゾフェノン-１、ベンゾフェノン-３、ベンゾフェノン-５、ベンゾフェノン-６、ベンゾフェノン-８、ベンゾフェノン-９、ベンゾフェノン-１２、および好ましくはベンゾフェノン-２（オキシベンゾン）、またはベンゾフェノン-４（BASF社から入手可能なUvinul MS40）；ベンジリデンカンファー類、特に３-ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸、カンファーベンザルコニウムメトスルファート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、および好ましくは４-メチルベンジリデンカンファー（Merck社から入手可能なEusolex 6300）；ベンズイミダゾール類、特にベンズイミダジラート（Haarmann & Reimer社から入手可能なNeo Heliopan AP）、またはフェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Merck社から入手可能なEusolex 232）；ベンゾトリアゾール類、特にドロメトリゾールトリシロキサン、またはメチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（Ciba社から入手可能なTinosorb M）；シンナマート類、特にシノキサート(cinoxate)、ＤＥＡメトキシシンナマート、ジイソプロピルメチルシンナマート、グリセリルエチルヘキサノアートジメトキシシンナマート、イソプロピルメトキシシンナマート、イソアミルシンナマート、および好ましくはエトクリレン（BASF社から入手可能なUvinul N35）、オクチルメトキシシンナマート（Hoffmann LaRoche社から入手可能なParsol MCX）、またはオクトクリレン（BASF社から入手可能なUvinul539）；ジベンゾイルメタン類、特にブチルメトキシジベンゾイルメタン(Parsol 1789)；イミダゾリン類、特にエチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリン；ＰＡＢＡ類、特にエチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ＰＡＢＡ、ＰＥＧ−２５ ＰＡＢＡ、および好ましくはジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（3V Sigma社から入手可能なUvasorb HEB）、エチルヘキシルトリアゾン（BASF社から入手可能なUvinul T150）、またはエチルＰＡＢＡ（ベンゾカイン）；サリチラート類、特にジプロピレングリコールサリチラート、エチルヘキシルサリチラート、ホモサラートまたはＴＥＡサリチラート；トリアジン類、特にアニソトリアジン（Ciba社から入手可能なTinosorb S）；ドロメトリゾールトリシロキサンから選択することができる。
【００３９】
無機スクリーニング剤は、好ましくはナノメートルサイズの、任意にアルミナおよび／またはステアリン酸で被覆された、好ましくは酸化亜鉛および／または二酸化チタンからなる。
【００４０】
本発明を以下の非限定的な例により例証する。これらの例では、量は重量パーセントで示される。
【００４１】
【実施例】
実施例１：サポゲニンの筋弛緩効果の証明
Sigma社から市販されているヘコゲニンアセタートおよびジオスゲニンを、ラットから単離した横隔神経／横隔膜調製物に得られた神経／筋肉（運動終板）接合部のモデルについて試験した（横紋筋）(Pollard B.J.ら,Br.J.Anaesth.,1988,61,419-424)。
【００４２】
横隔神経と横隔膜を慎重に単離し、生存液（クレブス‐ヘンゼライト液）で満たされた５０ｍｌのタンクに移して、３７℃の温度に維持し、酸素／ＣＯ２混合物（９５／５）で酸素処理した。
【００４３】
横隔膜の張力変化を、数グラムの最初の前負荷で記録した。
【００４４】
３０分の弛緩期間の後に、横隔膜を横隔神経を介して間接的に刺激した。
【００４５】
各調製物について、テスト物質の効果を、横隔神経への刺激（０．１から０．５ボルト、０．３ｍｓ、０．１Ｈｚ）を介した間接刺激により誘導された収縮に対して、１０−１０Ｍから１０−５Ｍの増加的かつ累積的濃度で評価した。
【００４６】
サポゲニンを用いた運動終板モデルで得られた結果は、以下の表に示すものであった。
【表１】
比較として、１０−４Ｍの濃度で、アルベリンが、間接刺激により引き起こされた収縮を完全に阻害した。一方、１０−５Ｍの濃度ではこれらの収縮に影響を全く与えなかった。
【００４８】
かくして、ジオスゲニンとヘコゲニンアセタートは、アルベリンよりも有効な筋弛緩剤であり、表情皺および細かい線を平滑化する目的に有益である。
【００４９】
実施例２：化粧品組成物
これらの組成物を、当業者に慣例的な方法で調製した。これらの実施例で与えた量は、重量パーセントで示される。
Ａ．クリーム
セテアリルアルコールとセテアリルグルコシドの混合物 ４％
グリセリルステアラートとＰＥＧ−１００ステアラートの混合物 １％
セチルアルコール ０．５％
Ｃ１２−１５アルキルベンゾアート ２％
水素化ポリイソブテン ５％
ワセリン ２％
植物油 ３．５％
シリコーンロウ ２％
揮発性シリコーン ５％
パディナ・パヴォニカ(Padina pavonica)の抽出物 １％
ワイルドヤム(wild yam)の抽出物 ０．７％
ダイズのイソフラボンが豊富な抽出物 １％
ＰＥＧ−２０ １％
アルコール ３％
グリセロール ７％
ゲル化剤 １．５％
ＵＶＡおよびＵＶＢスクリーニング剤 １２．５％
中和剤 １．５％
防腐剤 適量
水 全体を１００％とする量
【００５０】
このクリームは、表情皺および細かい線を和らげるために顔および額に適用される。
【００５１】
Ｂ．漿液
オクチルドデカノール ０．４％
ヘコゲニンアセタート ０．１％
防腐剤 適量
ブチレングリコール １％
水酸化ナトリウム ０．７％
グリセリルステアラートとＰＥＧ−１００ステアラート ０．３％
ＰＥＧ−６０水素化ヒマシ油 １％
エタノール ５％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．０５％
ゲル化剤 ２．５％
ポリシリコーン-８ １％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１％
グリセロール ４％
ジメチコーンとジメチコノール ３％
５-ｎ-オクタノイルサリチル酸 ０．２％
ダイズタンパク質 １％
褐藻類パディナ・パヴォニカの抽出物 １％
クエン酸 １．２％
水 全体を１００％とする量
【００５２】
この漿液は、垂直の皺および細かい線を和らげるために口の周りに適用される。
【００５３】
Ｃ．目の周り用のクリーム
グリセロール １２％
ディオスコレア・ビロサの根の抽出物 ０．３５％
ナギイカダ(Ruscus aculeatus)の根の抽出物 ０．１％
シクロへキサシロキサン ４％
ジメチコーンとジメチコノール ０．５％
植物油 ９％
脂肪アルコール １．７％
ミリスチルミリスタート １％
ＰＥＧ−４０ステアラートとグリセリルステアラート ０．９％
ソルビタントリステアラート ０．２％
セチルリン酸カリウム ０．７％
カーボマー ０．５％
シリカ ２％
エスシン(Escin) ０．１％
防腐剤 適量
トリエタノールアミン ０．５％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．２％
水 全体を１００％とする量
【００５４】
このクリームは、目の周りに毎日用いられ、クローフットの皺および細かい線を消失させることができる。
Claims (6)
- サポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルからなる、額および／または眉間の表情皺を平滑化する弛緩剤。
- サポゲニン、またはサポゲニンを含有する植物抽出物、或いはサポゲニンのエステルからなる、額および／または眉間の皮膚における表情皺の収縮性筋成分の弛緩剤。
- 前記サポゲニンが、ジオスゲニン、ヘコゲニン、スミラゲニン、サルサポゲニン、チゴゲニン、ヤモゲニン、およびユッカゲニンから選択されることを特徴とする、請求項１または２記載の弛緩剤。
- サポゲニンがジオスゲニンであることを特徴とする、請求項３記載の弛緩剤。
- 前記植物抽出物が、ディオスコレア・コンポジタ(Dioscorea composita)、ディオスコレア・デルトイデス(Dioscorea deltoides)、ディオスコレア・フロリブンダ(Dioscorea floribunda)、ディオスコレア・シルバチカ(Dioscorea sylvatica)、ディオスコレア・スピクリフロラ(Dioscorea spiculiflora)、ディオスコレア・オポジタ(Dioscorea opposita)、ディオスコレア・メキシカナ(Dioscorea mexicana)、およびディオスコレア・ビロサ(Dioscorea villosa)の根茎の抽出物から選択されることを特徴とする、請求項１または２記載の弛緩剤。
- 前記サポゲニンエステルがヘコゲニンアセタートであることを特徴とする、請求項１または２記載の弛緩剤。
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