JP4359203B2 - 養毛料 - Google Patents

Description

本発明は、養毛料に関し、更に詳しくは、育毛、養毛、脱毛予防効果に優れ、エタノール、含水エタノール等に対する溶解性及び使用感に優れた養毛料に関する。本発明の養毛料は、具体的には、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分野において利用される。

一般的に、脱毛症は血行の不全、毛母細胞並びに毛乳頭細胞の活性低下や性ホルモンのアンバランス等の様々な要因が複雑に絡み合って生じていると考えられている。特に現代社会は高齢化社会、ストレス社会と言われるように、様々な原因によって脱毛の危機にさらされる機会が多くなっている。しかし、脱毛の発生機作やメカニズムが未だ十分に解明されていないのが現状である。従来の養毛料には養毛、育毛効果が期待される薬効成分として、例えば、トウガラシチンキ、センブリエキス、朝鮮ニンジンエキス、ニコチン酸誘導体等の頭皮の血行促進物質、セファランチン等の皮膚機能亢進物質、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、エストラジオール等の女性ホルモン剤、パントテン酸誘導体等のメラニン合成触媒剤、サリチル酸、レゾルシン等の角質溶解剤、グリチルレチン酸、シコンエキス等の抗炎症剤が配合され、脱毛の予防や治療に用いられている。しかしながら、これらの薬剤は、場合によっては皮膚刺激を引き起こしたりするため、配合量に制限があったり、十分な育毛、脱毛防止、ふけ防止等の効果が発現する効果が充分でなく、その為、より効果的な養毛料が強く要望されている。

本発明者等は、養毛料に配合して有効な効果を示す物質として、ファルネシル酢酸ゲラニオール（ゲファルナート）を見出した（特許文献１参照）。本物質は、ファルネシル酢酸（5,9,13-trimethyl-4,8,12-tetradecatrienoic acid）とゲラニオール（3,7-dimethyl-2,6-octadienol）のエステルであり、淡黄色〜黄色の澄明油状物質である。従来、医療用製剤原料として用いられており、胃潰瘍、十二指腸潰瘍に効果があり、粘液中のヘキソサミン量を増加させ粘膜抵抗性を増強すると共にその修復を促進し、粘膜の血流量を増加させる等の効果があることが知られている物質である。

しかしながら、上記ゲファルナートはエタノールや含水エタノールに溶解せず、また油性感が強いためにべたつきなどの使用感触に問題を有しており、製剤化に当たっては特段の工夫を要し、改良の余地があった。養毛・育毛を目的とした養毛料においては、透明液状の製品が一般的であり、また、透明液状であることは有効成分の経皮吸収性を高めるためにも必要である。しかし、使用する有効成分の化学構造によりエタノールや含水エタノール等の溶剤に溶解せず、白濁或いは沈殿を生じる場合は、透明液状とならないため育毛効果の低下や経皮透過性の低下が懸念される。従って、養毛料に使用される有効成分は、育毛、養毛効果はもちろんのこと、エタノール、含水エタノール等に対する溶解性、更に使用感のいずれにも優れていることが望まれている（特許文献２〜４参照）。

一方で、ゲラニルゲラニルアルコール等のポリプレニルアルコール類にも育毛活性があることが報告されているが（特許文献５参照）、その効果は十分ではなかった。
特開２００１−１９２３２２号公報 特開２００４−０４３３１８号公報 特開２００４−０５９４６９号公報 特開２００４−０５９４７０号公報 特開平１０−２５２２６号公報

本発明の目的とするところは、育毛、養毛、脱毛予防効果に優れ、エタノール、含水エタノール等の溶媒に対する溶解性に優れている上、使用感も良好な養毛料を提供することにある。

本発明者等は、上記目的を達成するために、鋭意研究を重ねた結果、ファルネソールと特定の炭素鎖の脂肪酸とのエステルが、育毛、養毛、脱毛予防効果に優れ、且つエタノール、含水エタノール等の溶媒に対する溶解性に優れている上、使用感も良好であることを見出して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記一般式（１）

（但し、式中Ｒは炭素数１〜７の直鎖又は分岐鎖状の、飽和又は不飽和炭化水素基を示す）で表される脂肪酸ファルネソールエステルの少なくとも１種以上を配合することを特徴とする養毛料。

本発明は、育毛、養毛、脱毛予防効果に優れ、エタノール、含水エタノール等の溶媒に対する溶解性に優れている上、使用感も良好な養毛料を提供することができる。

以下、本発明の実施の形態を詳述する。本発明で用いられる脂肪酸ファルネソールエステルは、ファルネソールと、炭素原子数が２〜８の脂肪酸又はその誘導体（酸クロリド、酸無水物等）とのエステル合成反応により容易に合成することができる。前記脂肪酸は直鎖型でも分岐型でも、また飽和でも不飽和でもいずれでも構わない。また、試薬として市販されているものをそのまま、又は蒸留等により精製した後に使用することもできる。

本発明で用いられる脂肪酸ファルネソールエステルには立体異性体が存在するが、全ての異性体及びそれらの混合物のいずれでも育毛効果及び脱毛予防効果に優れる。本発明で用いられる脂肪酸ファルネソールエステルの一例としては、プロピオン酸ファルネシル、２−エチルヘキサン酸ファルネシルを挙げることができる。

本発明に用いる物質の養毛料への配合量は、好ましくは、０．０１〜１０．０質量％（以下、単に％と表記する）であり、更に好ましくは０．０５〜５．０％である。脂肪酸ファルネソールエステルの配合量が０．０１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が１０．０％を越えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合があり、また使用時の感触が悪くなり易く、製剤化の上で支障をきたす傾向が顕著となり好ましくない。

また、本発明においては、更に血流促進剤を配合し、脂肪酸ファルネソールエステルと
血流促進剤とを併用することによって、より発毛促進効果を増大させることができる。血流促進剤は、それを皮膚上に塗布すると、血流が促進され、かつ外用剤の配合成分として安全性上問題がない限り、特に限定されるものではなく、その作用機序も問われるべきものではない。具体的には、ニコチン酸ベンジル，ニコチン酸トコフェロール，ニコチン酸β−ブトキシエチル，ニコチン酸アミド等のニコチン酸誘導体、ミノキシジル並びにその誘導体及びその類縁体、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘導体、γ−オリザノール、アルコキシカルボニルピリジンＮ−オキシド、塩化カプロニウム、アセチルコリン及びその誘導体、末梢血行障害治療薬（プロスタグランジン、カルバシクリン、パパベリン、シクランデレート、シンナリジン、ナイリドリン、カリクレイン）、カルシウム拮抗剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、亜硝酸化合物、アデノシン作用増強性血管拡張薬、ヒドラジン等の従来から血流促進剤として使用されているものを適宜選択することができる。また、これらの血流促進剤を単独で本発明の養毛料に配合することも可能であるが、２種以上を組み合わせて配合することも可能である。本発明の養毛料においては、上記の血流促進剤は、養毛料全体に対して０．００１〜５．０％の範囲で配合さるのが好ましく、同０．０１〜２．０％の範囲で配合されるのが特に好ましい。血流促進剤の配合量が養毛料全体に対して５．０％を超えると、皮膚刺激等が伴う等、安全性の側面から問題が生じる恐れがあり好ましくない。

本発明の養毛料は、種々の形態で用いることができ、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、シャンプー、リンス、ヘアーフォーム、ヘアージェル、エアゾール等の直接頭皮や頭髪に塗布する剤形に配合し、常法に従い製造することができる。

また、本発明の養毛料には、前記の各成分に加えて必要に応じて、かつ本発明の効果を損なわない範囲において、化粧品、医薬部外品、医薬品等において一般的に用いられる各種の成分、例えば、油分、保湿剤、増粘剤、色素、香料、殺菌剤、防腐剤、紫外線吸収剤、溶剤、水、角質溶解剤、抗炎症剤、抗アンドロゲン剤、養毛剤、抗酸化剤、清涼剤、生薬抽出物やビタミン類等を適宜配合することができる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これらの実施例により本発明の技術範囲が限定されるものではない。尚、実施例における配合量の単位は全て質量％である。
製造例１（プロピオン酸ファルネシル）
ファルネソール１．３３ｇをピリジン８ｍＬに溶解させたところにプロピオン酸無水物０．９８ｇを添加し、室温で２０時間攪拌を行った。反応液を氷水に移し、ジエチルエーテルを用いて抽出を行い、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて順次洗浄した後、硫酸マグネシウムにより乾燥を行った。減圧濃縮後に得られた液体をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１〜３０：１）により精製し、蒸留を経て、プロピオン酸ファルネシルを無色透明液体として得た（１．３０ｇ、収率７８％）。
製造例２（２−エチルヘキサン酸ファルネシル）
プロピオン酸無水物の代わりに２−エチルヘキサン酸無水物を用いた以外は、製造例１と同様にして２−エチルヘキサン酸ファルネシルを合成した。

以下に記載する実施例における、発毛促進効果、溶解性及び使用感触に関する評価方法並びにヒト育毛試験法を次に示す。
（１）発毛促進効果
Ｃ３Ｈマウス（８週齢、オス、平均重量３５ｇ）の背部皮膚（２ｃｍ×４ｃｍ）を電気
バリカン及びシェーバーで刈り、翌日より実施例及び比較例の各試料を被験部皮膚に朝夕２回、１匹当り０．２ｍＬを２週間連用塗布した。１試料に対して動物１群１０匹使用した。塗布開始１６日目に各試料の被験部皮膚をビデオカメラに撮影し、画像解析装置にて毛刈り部及び発毛部の面積を測定した。養毛効果の判定は、下記に示す発毛率（％）を算出した。エタノールと精製水のみからなる基剤塗布群を対照群として、実施例又は比較例の各群の発毛率の平均値を、対照群の発毛率の平均値により除した値を、毛成長促進効果の指標として判定に用いた。
発毛率（％）＝（発毛部の面積）／（毛刈り部の面積）×１００
（２）溶解性
被試験試料約５０ｇを透明ガラス瓶に入れ、２５℃および５℃の恒温槽に１週間保存後、透明性、白濁及び分離の有無を下記基準で目視判定した。
（判定基準）
○：透明
△：わずかな白濁
×：白濁または分離
（３）使用感触
被試験者１０名を用いて、被験試料５ｇを頭部に塗布してもらい、べたつき感の有無について下記基準で評価した。
（判定基準）
○：べたつくと答えた人が３名未満
△：べたつくと答えた人が３名以上５名未満
×：べたつくと答えた人が５名以上
（４）ヒト育毛試験法
男性型脱毛症患者２０名の頭部に毎日朝夕２回、連続６ケ月間試料を塗布した後の効果を評価した。試験結果は、育毛効果及び脱毛予防効果の各項に対して、「生毛が剛毛化した或は剛毛が増加した」、「脱毛が少なくなった」と回答した人数で示した。
実施例１〜２、比較例１〜３
表１に示す処方の養毛料を常法に従って調製し、発毛促進効果、溶解性、使用感触、ヒト育毛効果について評価を行った。その結果を表２に示す。

表２から明らかなように、本発明の養毛料は、発毛促進効果、溶解性、使用感触及びヒト育毛試験いずれの評価においても優れていた。
実施例３（トニック）
配合量
（１）９５％エタノール ９０．０
（２）プロピオン酸ファルネシル ０．３
（３）ニコチン酸ベンジル ０．０５
（４）酢酸α−ＤＬ−トコフェロール ０．５
（５）プロピレングリコール １．０
（６）ポリエチレングリコール２００ １．０
（７）香料 ０．１
（８）色素 適 量
（９）精製水 残 部
（製法） （１）に、（２）〜（７）を溶解し、次いで（８）〜（９）を溶解させたものを添加し、攪拌することにより、透明液状のトニックを得た。
実施例４（養毛ローション）
配合量
（１）９５％エタノール ８０．０
（２）２−エチルヘキサン酸 ０．５
ファルネシル
（３）ニコチン酸アミド ０．５
（４）セファランチン ０．０１
（５）ジプロピレングリコール ２．０
（６）リン酸二ナトリウム ０．０８
（７）リン酸一カリウム ０．０２
（８）Ｌ−メントール ０．３
（９）香料 ０．０５
（１０）水素添加ビサボロール ０．５
（１１）精製水 残 部
（製法） （１）に（２）〜（５）、（８）、（９）及び（１０）を溶解させた。次いで（１１）に（６）、（７）を溶解させたものと混合攪拌し、透明液状の養毛ローションを得た。
実施例５（エアゾール養毛料）
配合量
＜原液処方＞
（１）９５％エタノール ５０．０
（２）グリチルレチン酸 ０．１
（２）プロピオン酸ファルネシル ０．５
（４）センブリエキス ２．０
（５）ラウリル硫酸ナトリウム ０．１
（６）硬化ヒマシ油 ０．５
エチレンオキシド(40)付加物
（７）乳酸 適 量
（８）乳酸ナトリウム 適 量
（９）香料 適 量
（１０）色素 微 量
（１１）精製水 残 部
＜充填処方＞
（１２）原液 ５０．０
（１３）液化石油ガス ５０．０
（製法） 原液処方の各成分を混合溶解させて原液を調製し、これを缶に充填し、バルブ装着後、液化石油ガスを充填してエアゾール養毛料を調製した。
実施例６（乳液型養毛料）
配合量
＜Ａ相＞
（１）２−エチルヘキサン酸 ０．５
ファルネシル
（２）ポリオキシエチレン(60) ２．０
硬化ヒマシ油
（３）グリセリン １０．０
（４）ジプロピレングリコール １０．０
（５）１，３−ブチレングリコール ５．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ５．０
＜Ｂ相＞
（７）セチルイソオクタネート １０．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ワセリン ２．０
（１０）プロピルパラベン ２．０
＜Ｃ相＞
（１１）カルボキシビニルポリマー ３０．０
（１％水溶液）
（１２）ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３
（１３）精製水 ８．０
＜Ｄ相＞
（１４）精製水 ５．０
＜Ｅ相＞
（１５）水酸化カリウム ０．１２
（１６）精製水 残 部
（製法） Ａ相及びＢ相をそれぞれ７０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散させた。次に、このゲル分散物に予め溶解させたＣ相を添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミキサーで乳化し乳液型の養毛料を製造した。

実施例で使用した香料の組成を表３に示す。

以上記載の如く、本発明が顕著な毛成長促進効果を示し、育毛効果及び脱毛予防効果に優れ、溶解性及び使用感触に優れた養毛料を提供することは明らかである。

Claims (1)

1. ２−エチルヘキサン酸ファルネシルを配合することを特徴とする養毛料。