JP4330845B2 - Topical skin preparation - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関するものであり、詳しくは、皮膚の老化防止に有効な皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の老化防止を目的とする皮膚外用剤としては、コラーゲンやエラスチン、ヒアルロン酸など、老化に伴って皮膚から失われる物質を配合したものが現在主流となっている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、表皮ターンオーバー速度が加齢とともに遅延するとの報告（Roberts,D.,J.Invest.Dermatol.,1980,74,13-16）や、真皮線維芽細胞におけるコラーゲン生成量が加齢とともに減少するとの報告（McCoy,B.J.,In Vitro,1982,18,79-86）がこれまでにある。こうした報告から、皮膚の老化の原因として、表皮ケラチノサイトの分裂能低下に伴う表皮ターンオーバー速度の遅延、および真皮線維芽細胞におけるコラーゲン生成量の低下に伴う真皮コラーゲン量の減少が考えられる。従って、表皮ケラチノサイトの分裂を促進したり、真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進したりすることも、皮膚の老化防止に有効であると考えられる。
【０００４】
本発明の目的とするところは、表皮ケラチノサイトの分裂と真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進することによって皮膚の老化を抑制することができる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、コイル状炭素繊維及びその粉砕物が、表皮ケラチノサイトの分裂を促進する作用および真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進する作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、請求項１に記載の発明は、コイル状炭素繊維を１×１０ −４ 〜１×１０ −１ 重量％含有することを要旨とする。
請求項２に記載の発明は、請求項１に記載の皮膚外用剤において、コイル状炭素繊維が気相法により製造されたものであることを要旨とする。
【０００７】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤において、コイル状炭素繊維のコイル径が１ｎｍ〜１０μｍであることを要旨とする。
請求項４に記載の発明は、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の皮膚外用剤において、コイル状炭素繊維のコイル長が０．１μｍ〜３ｍｍであることを要旨とする。
【０００８】
請求項５に記載の発明は、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の皮膚外用剤において、コイル径又はコイル長が異なる２種以上のコイル状炭素繊維を含有することを要旨とする。
【０００９】
請求項６に記載の発明は、気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物を含有することを要旨とする。
【００１０】
【発明の実施の形態】
（第１実施形態）
以下、本発明を具体化した第１実施形態について説明する。
【００１１】
本第１実施形態の皮膚外用剤には、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等、外用剤で通常用いられる成分に加えて、コイル状炭素繊維が含有されている。
【００１２】
この皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができる。また、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏等の皮膚に適用されるもの、シャンプー、リンス、トリートメント、トニック等の毛髪に適用されるもの、ネイルエナメル等の爪に適用されるものが挙げられる。
【００１３】
皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の量は、１×１０-7〜４０重量％が好ましく、１×１０-6〜３０重量％がより好ましい。なお、コイル状炭素繊維を、皮膚外用剤のコイル状炭素繊維以外の成分と混合するタイミングは、皮膚外用剤の製造工程のいつであってもよく、作業性を考慮して適宜選択すればよい。
【００１４】
皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維のコイル径は、１ｎｍ〜１０μｍが好ましく、同コイル長さは、０．１μｍ〜３ｍｍが好ましい。
皮膚外用剤は、コイル径又はコイル長が異なる２種以上のコイル状炭素繊維を含有するものであってもよい。
【００１５】
皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維は、どのような製法で製造されたものであってもよいが、気相法により製造されたものが好ましい。気相法により製造されたコイル状炭素繊維としては、例えば、アセチレン等の原料ガスを触媒（例えばニッケル）の存在下で熱分解することによって得られるコイル状炭素繊維などが挙げられる。
【００１６】
本第１実施形態によって得られる効果について、以下に記載する。
・ 本第１実施形態の皮膚外用剤には、表皮ケラチノサイトの分裂を促進する作用および真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進する作用を有するコイル状炭素繊維が含有されている。従って、本第１実施形態の皮膚外用剤によれば、表皮ケラチノサイトの分裂と真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進することができ、皮膚の老化を抑制することができる。
【００１７】
・ 表皮ケラチノサイトの分裂を促進する物質として知られるＥＧＦ（上皮成長因子 epithelial growth factor）やエストロジェン、真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進する物質として知られるＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子 transforming growth factor-β）やエストロジェン、テストステロン、インシュリンなどは安定性に問題がある。それに対し、コイル状炭素繊維は、酵素や光、熱に極めて安定である。従って、本第１実施形態の皮膚外用剤によれば、皮膚の老化防止効果を安定して発揮することができる。
【００１８】
・ 本第１実施形態の皮膚外用剤には、電磁波吸収能を有することが知られているコイル状炭素繊維が含有されている。従って、本第１実施形態の皮膚外用剤によれば、皮膚外用剤に含まれるコイル状炭素繊維によって電磁波が吸収されるので、皮膚、毛髪、爪などを電磁波から防御することができる。
【００１９】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の量を１×１０-7重量％以上とすれば、皮膚の老化防止及び電磁波防御に関して十分な効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維の量を１×１０-6重量％以上とすれば、皮膚の老化防止及び電磁波防御に関して高い効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。
【００２０】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の量を４０重量％以下とすれば、皮膚の老化防止及び電磁波防御に関して高い費用対効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維の量を３０重量％以下とすれば、皮膚の老化防止及び電磁波防御に関して特に高い費用対効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。
【００２１】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維のコイル長を０．１μｍ以上とすれば、電磁波防御に関して十分な効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維のハンドリング性及び混合性が低下することに起因して皮膚外用剤の調製が困難になるのを防止することができる。
【００２２】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維のコイル長を３ｍｍ以下とすれば、皮膚外用剤の使用感が損なわれるのを防止することができる。また、コイル状炭素繊維のコストが上がって不経済になるのを防止することができる。
【００２３】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維のコイル径を１ｎｍ以上とすれば、電磁波防御に関して十分な効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維のハンドリング性及び混合性が低下することに起因して皮膚外用剤の調製が困難になるのを防止することができる。
【００２４】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維のコイル径を１０μｍ以下とすれば、コイル状炭素繊維のコストが上がって不経済になるのを防止することができる。
【００２５】
・ 皮膚外用剤に、コイル径又はコイル長が異なる２種以上のコイル状炭素繊維を含有させるようにすれば、コイル径又はコイル長が異なることによってコイル状炭素繊維の光特性が変わるため、特にファンデーションなどの場合に、特異な光学的効果を発揮させることができる。
【００２６】
・ 気相法により製造されたコイル状炭素繊維の、表皮ケラチノサイトの分裂を促進する作用および真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進する作用は、他のコイル状炭素繊維のそれに比べて高い。従って、皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維を気相法により製造したものとすれば、表皮ケラチノサイトの分裂と真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を強く促進して皮膚の老化を効果的に抑制しうる皮膚外用剤を提供することができる。
【００２７】
（第２実施形態）
以下、本発明を具体化した第２実施形態について説明する。なお、この第２実施形態の皮膚外用剤は、皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維をコイル状炭素繊維の粉砕物に置き換えた点で前記第１実施形態と相違するので、以下、その相違点を中心にして説明する。
【００２８】
本第２実施形態の皮膚外用剤には、外用剤で通常用いられる成分に加えて、気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物が含有されている一方、非粉砕のコイル状炭素繊維は含有されていない。皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の粉砕物の量は、１×１０-7〜４０重量％が好ましく、１×１０-6〜３０重量％がより好ましい。
【００２９】
この皮膚外用剤も、前記第１実施形態の皮膚外用剤と同様、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができる。また、その剤型は、皮膚、毛髪、爪のいずれに適用されるものであってもよい。
【００３０】
本第２実施形態によって得られる効果について、以下に記載する。
・ 本第２実施形態の皮膚外用剤には、表皮ケラチノサイトの分裂を促進する作用および真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進する作用を有するコイル状炭素繊維粉砕物が含有されている。従って、本第２実施形態の皮膚外用剤によれば、表皮ケラチノサイトの分裂と真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進することができ、皮膚の老化を抑制することができる。
【００３１】
・ コイル状炭素繊維の粉砕物が酵素や光、熱に極めて安定であることから、本第２実施形態の皮膚外用剤によれば、皮膚の老化防止効果を安定して発揮することができる。
【００３２】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の粉砕物の量を１×１０-7重量％以上とすれば、皮膚の老化防止に関して十分な効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維の量を１×１０-6重量％以上とすれば、皮膚の老化防止に関して高い効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。
【００３３】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維の粉砕物の量を４０重量％以下とすれば、皮膚の老化防止に関して高い費用対効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。また、コイル状炭素繊維の量を３０重量％以下とすれば、皮膚の老化防止に関して特に高い費用対効果を発揮しうる皮膚外用剤を提供することができる。
【００３４】
なお、前記実施形態を次のように変更して構成することもできる。
・ 皮膚外用剤は、コイル状炭素繊維と、気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物の両方を含有してもよい。すなわち、第１実施形態の皮膚外用剤に気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物を添加したり、第２実施形態の皮膚外用剤に非粉砕のコイル状炭素繊維を添加したりしてもよい。
【００３５】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維及びその粉砕物は、硫酸、塩酸、硝酸などの酸で洗浄したものであってもよい。コイル状炭素繊維の製造にあたって金属が触媒として使用された場合などには、コイル状炭素繊維及びその粉砕物に重金属が含まれていることがあるので、金属によるアレルギーや皮膚刺激を防ぐためには、酸で洗浄するなどして予め重金属を除去することが望ましい。
【００３６】
・ 皮膚外用剤に含有されるコイル状炭素繊維及びその粉砕物は、表面処理を施したもの、すなわち、シリコン、フッ素、含フッ素シリコン、脂肪酸、アミノ酸、金属石鹸、コラーゲン、金属酸化物などによって表面処理を施したものであってもよい。このようにすれば、コイル状炭素繊維及びその粉砕物の分散性が向上するほか、皮膚外用剤としては、持ちが良くなる、使用感が向上する、皮膚との親和性が良くなる、耐水性が向上する、撥油性が向上する、肌の潤いが保持されるなどの効果が、表面処理の種類に応じて得られる。
【００３７】
【実施例】
次に、本発明をさらに具体的に説明するために、実施例及び比較例を挙げる。ただし、本発明は、これに限定されるものではない。
【００３８】
（実施例１：クリーム）
処方 配合量（重量％）
１．コイル状炭素繊維
（コイル長９０〜１５０μｍ、コイル径０．２〜２μｍ） ０．０５
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水にて全量を１００とする
成分１〜９を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、さらに３０℃にまで冷却して製品とする。
【００３９】
（比較例１：クリーム）
実施例１のクリームの組成からコイル状炭素繊維を除く。
（実施例２：化粧水）
処方 配合量（重量％）
１．コイル状炭素繊維
（コイル長１〜５０μｍ、コイル径０．２〜５μｍ） ０．０１
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
１０．香料 適量
１１．精製水にて全量を１００とする
成分２〜６，１１と成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過した後、成分１を混合して製品とする。
【００４０】
（実施例３：乳液）
処方 配合量（重量％）
１．コイル状炭素繊維
（コイル長１０〜１００μｍ、コイル径０．２〜５μｍ） ０．０５
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
成分１〜８を加熱分散溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃にまで冷却して製品とする。
【００４２】
（実施例４：軟膏）
処方 配合量（重量％）
１．コイル状炭素繊維
（コイル長９０〜１５０μｍ、コイル径０．２〜５μｍ） ０．１
２．シリカ ４０．０
３．タルク ５．０
４．パラフィンワックス ５．０
５．マイクロクリスタリンワックス ５．０
６．パルミチン酸イソプロピル １０．０
７．流動パラフィン ２０．０
８．ワセリンにて全量を１００とする
成分４〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。油相に成分１〜３をかき混ぜながら加え混合分散する。３０℃にまで冷却して製品とする。
【００４６】
（比較例２：軟膏）
実施例４の軟膏の組成においてコイル状炭素繊維をカーボンブラックに置き換える。
【００５２】
なお、以上の実施例１〜４の各例の皮膚外用剤で使用されているコイル状炭素繊維はいずれも、気相法により製造されたものである。
次に、本発明の効果を具体的に説明するために実験例を挙げる。
【００５３】
（実験例１：表皮ケラチノサイトの分裂促進試験）
マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細胞を３５ｍｍディッシュに３００００個播種し、コイル状炭素繊維（コイル長９０〜１５０μｍ、平均コイル径１μｍ）又はその粉砕物を添加した０．５容量％ウシ胎児血清を含むＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培養液で３７℃、５体積％ＣＯ2条件下、６日間培養した。その後、０．２５重量％トリプシン溶液にて細胞を剥離し、血球計算盤を用いて細胞数を測定し、下記計算式に従ってケラチノサイトの分裂促進率を求めた。培養液に添加するコイル状炭素繊維の種類および濃度を変化させてケラチノサイトの分裂促進率を求めた結果を表１（ａ）に、培養液に添加するコイル状炭素繊維の粉砕物の平均粒子径を変化させてケラチノサイトの分裂促進率を求めた結果を表１（ｂ）に示す。
分裂促進率〔％〕＝（培養試験後の細胞数／コントロールの細胞数）×１００
なお、表１（ａ）中の「コイル状炭素繊維の種類」の欄に示すＡ〜Ｄはそれぞれ下記のものを意味する。また、表１（ｂ）に示す例で使用されるコイル状炭素繊維の粉砕物はいずれも、気相法により製造されたコイル長９０〜１５０μｍ、平均コイル径１μｍのコイル状炭素繊維を粉砕したものである。
Ａ：気相法により製造されたコイル状炭素繊維
Ｂ：コイル形状に機械的に巻回したポリアクリロニトリルを不融化・焼結することにより製造されたＰＡＮ系のコイル状炭素繊維
Ｃ：レーザー切削加工により炭素塊から製造されたコイル状炭素繊維
Ｄ：気相法により製造された直線状炭素繊維を機械的にコイル形状に巻回することにより製造されたコイル状炭素繊維
【００５４】
【表１】
【００５５】
また、表１（ａ）に示す結果からは、コイル状炭素繊維の濃度が高くなるほどコイル状炭素繊維によるケラチノサイトの分裂促進作用が強くなることが示された。さらに、気相法により製造されたコイル状炭素繊維によるケラチノサイトの分裂促進作用が、その他のコイル状炭素繊維によるそれに比べて強いことが示された。
【００５６】
一方、表１（ｂ）に示す結果からは、気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物によるケラチノサイトの分裂促進作用が、気相法により製造された非粉砕のコイル状炭素繊維によるそれとほぼ同等であることが示された。また、平均粒子径が小さくなるほどコイル状炭素繊維の粉砕物によるケラチノサイトの分裂促進作用が強くなることが示された。
【００５７】
（実験例２：コラーゲンの生成促進試験）
コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維芽細胞（「ＮＢ１ＲＧＢ」理化学研究所細胞開発銀行作製）を、１０００ｎｇ／ｍｌのコイル状炭素繊維を添加したＥａｇｌｅ’ｓ ＭＥＭ培養液にて２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った。正常ヒト皮膚線維芽細胞から抽出した総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりコラーゲンｍＲＮＡ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａＲａ ＲＮＡ ＰＣＲ Ｋｉｔ （ＡＭＶ） Ｖｅｒ．２．１を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを用いた。その他の操作は常法に従い、ＰＣＲ反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、コラーゲン及びＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。これらのバンドをポラロイドカメラにて撮影してデンシトメーターを用いて定量化し、コラーゲンｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡ発現量に対する割合として求め、下記計算式に従ってコラーゲンの生成促進率を求めた。培養液に添加するコイル状炭素繊維の種類、コイル長及びコイル径を変化させてコラーゲンの生成促進率を求めた結果を表２（ａ）に、培養液に添加するコイル状炭素繊維の粉砕物の平均粒子径を変化させてコラーゲンの生成促進率を求めた結果を表２（ｂ）に示す。
コラーゲンの生成促進率〔％〕＝（培養試験後のコラーゲンｍＲＮＡ発現量／コントロールのコラーゲンｍＲＮＡ発現量）×１００
なお、表２（ａ）中の「コイル状炭素繊維」の「種類」の欄に示すＡ〜Ｄはそれぞれ表１（ａ）中のそれと同じである。また、表２（ｂ）に示す例で使用されるコイル状炭素繊維の粉砕物はいずれも、気相法により製造されたコイル長１００〜３０００μｍ、コイル径０．５〜１０μｍのコイル状炭素繊維を粉砕したものである。
【００５８】
【表２】
【００５９】
また、表２（ａ）に示す結果からは、コイル長及びコイル径が大きくなるほどコイル状炭素繊維によるコラーゲンの生成促進作用が強くなる傾向にあることが示された。さらに、気相法により製造されたコイル状炭素繊維によるコラーゲンの生成促進作用が、その他のコイル状炭素繊維によるそれに比べて強いことが示された。
【００６０】
一方、表２（ｂ）に示す結果からは、気相法により製造されたコイル状炭素繊維の粉砕物によるコラーゲンの生成促進作用が、気相法により製造された非粉砕のコイル状炭素繊維によるそれとほぼ同等であることが示された。また、平均粒子径が小さくなるほどコイル状炭素繊維の粉砕物によるコラーゲンの生成促進作用が強くなることが示された。
【００６１】
（実験例３：皮膚の老化防止効果に関する評価試験）
実施例１及び比較例１のクリームを用いて、それぞれ３０〜４５歳の女性３０名を対象に２ヶ月間の使用試験を行なった。２ヶ月間の使用試験の後に、しわ、たるみ、肌の弾力の３項目に関して、大きく改善されたと感じる場合には◎、やや改善されたと感じる場合には○、わずかに改善されたと感じる場合には△、改善されたと感じない場合には×と評価してもらった。その結果を表３に示す。ただし、表３中の数値は人数を示す。
【００６２】
【表３】
【００６３】
また、実施例２及び３の皮膚外用剤に関しても同様にして使用試験を行なったところ、結果は示さないが、いずれも同じように多くの人が、しわ、たるみ、肌の弾力に関して改善されたと感じ、また皮膚トラブルもなかった。
【００６４】
（実験例４：皮膚の老化防止効果に関する評価試験）
実施例４及び比較例２の軟膏を用いて、それぞれ３０〜４５歳の女性３０名を対象に２ヶ月間の使用試験を行なった。２ヶ月間の使用試験の後に、しわ、たるみ、肌の弾力の３項目に関して、大きく改善されたと感じる場合には◎、やや改善されたと感じる場合には○、わずかに改善されたと感じる場合には△、改善されたと感じない場合には×と評価してもらった。その結果を表４に示す。ただし、表４中の数値は人数を示す。また、しわ、たるみ、肌の弾力に関する評価を、◎を３点、○を２点、△を１点、×を０点と点数化して、その総和を各例の軟膏の老化防止に関する総合評価とした。その評価結果を表５に示す。
【００６５】
【表４】
【表５】
【００６７】
（実験例５：コイル状炭素繊維の電磁波吸収測定試験）
流動パラフィン４０ｇとコイル状炭素繊維０．１ｇを混合分散させた試料を、電子レンジ（定格高周波出力５００Ｗ、発振周波数２４５０ＭＨｚ）を使って１分間電磁波処理した。電磁波処理後の各試料の温度を測定した結果を表６に示す。なお、電磁波処理前の各試料の温度はいずれも２３℃であった。
【００６８】
【表６】
【００７４】
〔定義〕
本明細書中において「コイル径又はコイル長が異なる２種以上のコイル状炭素繊維を含有する」とは、コイル径又はコイル長の分布が異なる２群以上のコイル状炭素繊維を含有することを意味する。
【００７５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、表皮ケラチノサイトの分裂と真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの生成を促進することによって皮膚の老化を抑制し得る皮膚外用剤を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly, to an external preparation for skin effective for preventing skin aging.
[0002]
[Prior art]
As external preparations for the purpose of preventing skin aging, compounds containing substances lost from the skin with aging, such as collagen, elastin and hyaluronic acid, are currently mainstream.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
By the way, a report that the epidermis turnover rate is delayed with aging (Roberts, D., J. Invest. Dermatol., 1980, 74, 13-16), and the collagen production in dermal fibroblasts decreases with aging. There have been reports (McCoy, BJ, In Vitro, 1982, 18, 79-86). From these reports, it is considered that the cause of skin aging is a delay in epidermis turnover speed associated with a decrease in the ability to divide epidermal keratinocytes, and a decrease in the amount of dermal collagen accompanying a decrease in the amount of collagen produced in dermal fibroblasts. Therefore, promoting the division of epidermal keratinocytes and promoting the production of collagen in dermal fibroblasts are also considered effective in preventing skin aging.
[0004]
An object of the present invention is to provide a skin external preparation capable of suppressing skin aging by promoting the division of epidermal keratinocytes and the production of collagen in dermal fibroblasts.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of extensive research, the present inventors have found that the coiled carbon fiber and the pulverized product thereof have an action of promoting the division of epidermal keratinocytes and the action of promoting the production of collagen in dermal fibroblasts. The invention has been completed.
[0006]
That is, the gist of the invention described in claim 1 is that the coiled carbon fiber is contained in an amount of 1 × 10 −4 to 1 × 10 −1 wt% .
The gist of the invention described in claim 2 is that in the skin external preparation described in claim 1, the coiled carbon fiber is produced by a gas phase method.
[0007]
The gist of the invention described in claim 3 is that, in the external preparation for skin according to claim 1 or 2, the coil diameter of the coiled carbon fiber is 1 nm to 10 μm.
The gist of the invention according to claim 4 is that the coil length of the coiled carbon fiber is 0.1 μm to 3 mm in the skin external preparation according to any one of claims 1 to 3.
[0008]
The gist of the invention according to claim 5 is that the skin external preparation according to any one of claims 1 to 4 contains two or more types of coiled carbon fibers having different coil diameters or coil lengths. And
[0009]
The gist of the invention described in claim 6 is that it comprises a pulverized product of coiled carbon fiber produced by a gas phase method .
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(First embodiment)
Hereinafter, a first embodiment of the present invention will be described.
[0011]
The skin external preparation of the first embodiment includes oils, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols, esters, surfactants, metal soaps, pH adjusters, antiseptics, perfumes, moisturizers, In addition to ingredients commonly used in external preparations such as powders, UV absorbers, thickeners, dyes, antioxidants, whitening agents, chelating agents, excipients, stabilizers, preservatives, binders, disintegrants, etc. Coiled carbon fiber is contained.
[0012]
This external preparation for skin can be used for any of cosmetics, quasi drugs and pharmaceuticals. The dosage form is applied to skin such as lotion, cream, emulsion, gel, aerosol, poultice, essence, pack, cleaning agent, bath preparation, foundation, powder, lipstick, ointment, etc. And those applied to hair such as shampoos, rinses, treatments and tonics, and those applied to nails such as nail enamel.
[0013]
The amount of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is preferably 1 × 10 −7 to 40% by weight, and more preferably 1 × 10 −6 to 30% by weight. The timing for mixing the coiled carbon fiber with the components other than the coiled carbon fiber of the external preparation for skin may be any time during the production process of the external preparation for skin, and may be appropriately selected in consideration of workability. .
[0014]
The coil diameter of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is preferably 1 nm to 10 μm, and the coil length is preferably 0.1 μm to 3 mm.
The skin external preparation may contain two or more kinds of coiled carbon fibers having different coil diameters or coil lengths.
[0015]
The coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin may be produced by any production method, but is preferably produced by a gas phase method. Examples of the coiled carbon fiber produced by the vapor phase method include a coiled carbon fiber obtained by pyrolyzing a raw material gas such as acetylene in the presence of a catalyst (for example, nickel).
[0016]
The effects obtained by the first embodiment will be described below.
-The skin external preparation of this 1st Embodiment contains the coil-shaped carbon fiber which has the effect | action which accelerates | stimulates the division | segmentation of epidermal keratinocytes, and the production | generation of collagen in a dermal fibroblast. Therefore, according to the external preparation for skin of the first embodiment, it is possible to promote the division of epidermal keratinocytes and the production of collagen in dermal fibroblasts, and to suppress skin aging.
[0017]
EGF (epithelial growth factor) known as a substance that promotes the division of epidermal keratinocytes, estrogen, TGF-β (transforming growth factor known as a substance that promotes collagen production in dermal fibroblasts) -β), estrogen, testosterone, and insulin have problems with stability. In contrast, coiled carbon fibers are extremely stable to enzymes, light, and heat. Therefore, according to the skin external preparation of the first embodiment, the anti-aging effect of the skin can be stably exhibited.
[0018]
-The skin external preparation of this 1st Embodiment contains the coiled carbon fiber known to have electromagnetic wave absorption ability. Therefore, according to the external preparation for skin of the first embodiment, the electromagnetic waves are absorbed by the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin, so that the skin, hair, nails and the like can be protected from the electromagnetic waves.
[0019]
To provide a skin external preparation capable of exhibiting sufficient effects for preventing skin aging and electromagnetic wave protection when the amount of coiled carbon fiber contained in the external skin preparation is 1 × 10 −7 wt% or more. it can. Moreover, if the amount of the coiled carbon fiber is 1 × 10 −6 wt% or more, it is possible to provide an external preparation for skin that can exert a high effect on the prevention of skin aging and electromagnetic wave protection.
[0020]
-If the amount of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is 40% by weight or less, it is possible to provide an external preparation for skin that can exhibit high cost-effectiveness in terms of preventing skin aging and protecting against electromagnetic waves. In addition, when the amount of the coiled carbon fiber is 30% by weight or less, it is possible to provide an external preparation for skin that can exhibit particularly high cost-effectiveness in terms of prevention of skin aging and electromagnetic wave protection.
[0021]
-If the coil length of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is 0.1 μm or more, it is possible to provide an external preparation for skin that can exert a sufficient effect on electromagnetic wave protection. Moreover, it can prevent that the preparation of a skin external preparation becomes difficult due to a decrease in handling property and mixing property of the coiled carbon fiber.
[0022]
-If the coil length of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is 3 mm or less, it is possible to prevent the feeling of use of the external preparation for skin from being impaired. Moreover, it can prevent that the cost of coil-like carbon fiber goes up and becomes uneconomical.
[0023]
-If the coil diameter of the coiled carbon fiber contained in the skin external preparation is 1 nm or more, it is possible to provide a skin external preparation capable of exhibiting a sufficient effect for electromagnetic wave protection. Moreover, it can prevent that the preparation of a skin external preparation becomes difficult due to a decrease in handling property and mixing property of the coiled carbon fiber.
[0024]
-If the coil diameter of the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is 10 μm or less, it is possible to prevent the cost of the coiled carbon fiber from increasing and becoming uneconomical.
[0025]
-If the skin external preparation contains two or more types of coiled carbon fibers having different coil diameters or coil lengths, the optical characteristics of the coiled carbon fibers change depending on the coil diameters or coil lengths. In the case of a foundation or the like, a unique optical effect can be exhibited.
[0026]
-The action of the coiled carbon fiber produced by the vapor phase method is higher than that of other coiled carbon fibers in promoting the division of epidermal keratinocytes and promoting the production of collagen in dermal fibroblasts. Therefore, if the coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is produced by the gas phase method, it effectively promotes the aging of the skin by strongly promoting the division of epidermal keratinocytes and the production of collagen in dermal fibroblasts. An external preparation for skin that can be suppressed can be provided.
[0027]
(Second Embodiment)
Hereinafter, a second embodiment of the present invention will be described. The skin external preparation of the second embodiment is different from the first embodiment in that the coiled carbon fiber contained in the skin external preparation is replaced with a pulverized product of the coiled carbon fiber. The description will focus on the differences.
[0028]
The external preparation for skin of the second embodiment contains a pulverized product of coiled carbon fibers produced by a vapor phase method in addition to the components usually used in external preparations, while non-pulverized coiled carbon. No fiber is contained. The amount of pulverized coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is preferably 1 × 10 −7 to 40% by weight, and more preferably 1 × 10 −6 to 30% by weight.
[0029]
This skin external preparation can also be used for any of cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals, like the skin external preparation of the first embodiment. Moreover, the dosage form may be applied to any of skin, hair, and nails.
[0030]
The effects obtained by the second embodiment will be described below.
-The skin external preparation of this 2nd Embodiment contains the coiled carbon fiber ground material which has the effect | action which accelerates | stimulates the division | segmentation of an epidermis keratinocyte, and the production | generation of collagen in a dermal fibroblast. Therefore, according to the external preparation for skin of the second embodiment, epidermal keratinocyte division and collagen production in dermal fibroblasts can be promoted, and skin aging can be suppressed.
[0031]
-Since the pulverized product of coiled carbon fiber is extremely stable to enzymes, light, and heat, the skin external preparation of the second embodiment can stably exhibit the anti-aging effect on the skin.
[0032]
To provide a skin external preparation capable of exhibiting sufficient effects for preventing skin aging if the amount of pulverized coiled carbon fiber contained in the external skin preparation is 1 × 10 −7 wt% or more. it can. Moreover, if the amount of the coiled carbon fiber is 1 × 10 −6 wt% or more, an external preparation for skin that can exert a high effect on the prevention of skin aging can be provided.
[0033]
-If the amount of the pulverized coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin is 40% by weight or less, it is possible to provide an external preparation for skin that can exhibit high cost-effectiveness in preventing skin aging. In addition, when the amount of the coiled carbon fiber is 30% by weight or less, it is possible to provide an external preparation for skin that can exhibit a particularly high cost-effective effect on preventing skin aging.
[0034]
In addition, the said embodiment can also be changed and comprised as follows.
-The skin external preparation may contain both coiled carbon fibers and a pulverized product of coiled carbon fibers produced by a gas phase method. That is, a pulverized product of coiled carbon fiber produced by a gas phase method is added to the external preparation for skin of the first embodiment, or non-pulverized coiled carbon fiber is added to the external preparation for skin of the second embodiment. May be.
[0035]
-The coiled carbon fiber contained in the external preparation for skin and the pulverized product thereof may be washed with an acid such as sulfuric acid, hydrochloric acid or nitric acid. When metal is used as a catalyst in the manufacture of coiled carbon fiber, heavy metal may be contained in the coiled carbon fiber and its pulverized product, so in order to prevent metal allergies and skin irritation, It is desirable to remove heavy metals in advance by washing with an acid or the like.
[0036]
・ Coiled carbon fibers and pulverized products contained in external preparations for skin are surface treated with silicon, fluorine, fluorine-containing silicon, fatty acids, amino acids, metal soaps, collagen, metal oxides, etc. It may have been processed. In this way, the dispersibility of the coiled carbon fiber and the pulverized product thereof is improved, and as an external preparation for skin, the holding property is improved, the feeling of use is improved, the affinity with the skin is improved, the water resistance The effect of improving the oil repellency, improving the oil repellency, maintaining the moisture of the skin and the like can be obtained according to the type of surface treatment.
[0037]
【Example】
Next, in order to describe the present invention more specifically, examples and comparative examples are given. However, the present invention is not limited to this.
[0038]
(Example 1: Cream)
Formulation amount (% by weight)
1. Coiled carbon fiber (coil length 90-150 μm, coil diameter 0.2-2 μm) 0.05
2. Squalane 5.5
3. Olive oil 3.0
4). Stearic acid 2.0
5. Beeswax 2.0
6). Octyldodecyl myristate 3.5
7). Polyoxyethylene cetyl ether 3.0
8). Behenyl alcohol 1.5
9. Glycerol monostearate2.5
10. Fragrance 0.1
11.1,3-butylene glycol 8.5
12 Ethyl paraoxybenzoate 0.05
13. Methyl paraoxybenzoate 0.2
14 Ingredients 1 to 9 with a total amount of 100 are heated and mixed with purified water and kept at 70 ° C. to form an oil phase. Ingredients 11-14 are dissolved by heating and mixed, and kept at 75 ° C. to form an aqueous phase. The aqueous phase is added to the oil phase to emulsify, and the mixture is cooled while stirring. The component 10 is added at 45 ° C., and further cooled to 30 ° C. to obtain a product.
[0039]
(Comparative Example 1: Cream)
Coiled carbon fibers are removed from the composition of the cream of Example 1.
(Example 2: lotion)
Formulation amount (% by weight)
1. Coiled carbon fiber (coil length 1-50 μm, coil diameter 0.2-5 μm) 0.01
2. 1,3-butylene glycol 8.0
3. Glycerin 2.0
4). Xanthan gum 0.02
5. Citric acid 0.01
6). Sodium citrate 0.1
7). Ethanol 5.0
8). Methyl paraoxybenzoate 0.1
9. Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.1
10. Perfume proper amount11. Components 2 to 6, 11 and components 7 to 10 with a total amount of 100 in purified water are uniformly dissolved, mixed and filtered, and then component 1 is mixed to obtain a product.
[0040]
(Example 3: Latex)
Formulation amount (% by weight)
1. Coiled carbon fiber (coil length 10 to 100 μm, coil diameter 0.2 to 5 μm) 0.05
2. Squalane 5.0
3. Olive oil 5.0
4). Jojoba oil 5.0
5. Cetanol 1.5
6). Glycerol monostearate 2.0
7). Polyoxyethylene cetyl ether 3.0
8). Polyoxyethylene sorbitan monooleate 2.0
9. Fragrance 0.1
10. Propylene glycol 1.0
11. Glycerin 2.0
12 Methyl paraoxybenzoate 0.2
13. Components 1 to 8 having a total amount of 100 in purified water are heated, dispersed, dissolved and mixed, and kept at 70 ° C. to form an oil phase. Ingredients 10 to 13 are dissolved by heating and mixed, and kept at 75 ° C. to form an aqueous phase. The aqueous phase is added to the oil phase to emulsify, and the mixture is cooled while stirring. The component 9 is added at 45 ° C., and further cooled to 30 ° C. to obtain a product.
[0042]
(Example 4 : Ointment)
Formulation amount (% by weight)
1. Coiled carbon fiber (coil length 90-150 μm, coil diameter 0.2-5 μm) 0.1
2. Silica 40.0
3. Talc 5.0
4). Paraffin wax 5.0
5. Microcrystalline wax 5.0
6). Isopropyl palmitate 10.0
7). Liquid paraffin 20.0
8). The total amount is set to 100 with petrolatum. Components 4 to 8 are heated and dissolved and mixed, and kept at 70 ° C. to obtain an oil phase. Ingredients 1 to 3 are added to the oil phase while mixing and dispersed. Cool to 30 ° C to make a product.
[0046]
(Comparative Example 2: Ointment)
The coiled carbon fiber is replaced with carbon black in the composition of the ointment of Example 4 .
[0052]
In addition, all the coil-shaped carbon fibers used with the skin external preparation of each example of the above Examples 1-4 are manufactured by the vapor phase method.
Next, experimental examples are given to specifically explain the effects of the present invention.
[0053]
(Experimental example 1: Epidermal keratinocyte division promotion test)
Eagle's MEM containing 0.5 vol% fetal calf serum seeded with 30,000 mouse keratinocyte-derived Pam212 cells in a 35 mm dish and added with coiled carbon fiber (coil length 90-150 μm, average coil diameter 1 μm) or a pulverized product thereof. The cells were cultured in the culture solution at 37 ° C. and 5% by volume CO 2 for 6 days. Thereafter, the cells were detached with a 0.25 wt% trypsin solution, the number of cells was measured using a hemocytometer, and the keratinocyte mitogenic rate was determined according to the following formula. Table 1 (a) shows the results of determining the keratinocyte mitogenic rate by changing the type and concentration of the coiled carbon fiber added to the culture solution. The average particle diameter of the pulverized product of the coiled carbon fiber added to the culture solution is shown in Table 1 (a). Table 1 (b) shows the results of determining the keratinocyte mitogenic rate by varying
Mitosis rate [%] = (number of cells after culture test / number of cells in control) × 100
In addition, AD shown in the column of "type of coiled carbon fiber" in Table 1 (a) means the following. Moreover, all the pulverized products of coiled carbon fibers used in the examples shown in Table 1 (b) were obtained by pulverizing coiled carbon fibers having a coil length of 90 to 150 μm and an average coil diameter of 1 μm manufactured by a gas phase method. Is.
A: Coiled carbon fiber manufactured by vapor phase method B: PAN-based coiled carbon fiber manufactured by infusible and sintered polyacrylonitrile mechanically wound into a coil shape C: Laser cutting Coiled carbon fiber D manufactured from a carbon lump by: a coiled carbon fiber manufactured by mechanically winding a linear carbon fiber manufactured by a gas phase method into a coil shape.
[Table 1]
[0055]
In addition, the results shown in Table 1 (a) indicate that the keratinocyte division promoting action by the coiled carbon fiber becomes stronger as the concentration of the coiled carbon fiber becomes higher. Furthermore, it was shown that the keratinocyte fission promoting action by the coiled carbon fiber produced by the gas phase method is stronger than that by the other coiled carbon fiber.
[0056]
On the other hand, from the results shown in Table 1 (b), the keratinocyte fission promoting action by the pulverized product of the coiled carbon fiber produced by the gas phase method is due to the non-pulverized coiled carbon fiber produced by the gas phase method. It was shown that it is almost equivalent. Moreover, it was shown that the keratinocyte division promoting action by the pulverized coiled carbon fiber becomes stronger as the average particle diameter becomes smaller.
[0057]
(Experimental example 2: Collagen production promotion test)
Normal human skin fibroblasts in a confluent state ("NB1RGB" manufactured by RIKEN Cell Development Bank) were cultured in Eagle's MEM medium supplemented with 1000 ng / ml coiled carbon fiber for 24 hours, RNA extraction was performed. Based on the total RNA extracted from normal human skin fibroblasts, the expression level of collagen mRNA was measured by RT-PCR. The RT-PCR method includes TaKaRa RNA PCR Kit (AMV) Ver. 2.1 was used. GAPDH was used as an internal standard. Other operations were carried out in accordance with a conventional method, and the PCR reaction solution was subjected to agarose gel electrophoresis to confirm the expression of collagen and GAPDH mRNA as a band. These bands were photographed with a polaroid camera and quantified using a densitometer, and the expression level of collagen mRNA was determined as a ratio with respect to the expression level of GAPDH mRNA, which is an internal standard. It was. Table 2 (a) shows the results of obtaining the rate of promotion of collagen production by changing the type, coil length, and coil diameter of the coiled carbon fiber added to the culture solution. The pulverized product of the coiled carbon fiber added to the culture solution. Table 2 (b) shows the results of determining the collagen production promotion rate by changing the average particle diameter of the particles.
Collagen production promotion rate [%] = (collagen mRNA expression level after culture test / control collagen mRNA expression level) × 100
In addition, AD shown in the column of "kind" of "coiled carbon fiber" in Table 2 (a) is the same as that in Table 1 (a). The pulverized coiled carbon fibers used in the examples shown in Table 2 (b) are all coiled carbon fibers having a coil length of 100 to 3000 μm and a coil diameter of 0.5 to 10 μm manufactured by a gas phase method. Is crushed.
[0058]
[Table 2]
[0059]
In addition, the results shown in Table 2 (a) showed that the effect of promoting the generation of collagen by the coiled carbon fibers tends to increase as the coil length and the coil diameter increase. Furthermore, it was shown that the action of promoting the production of collagen by the coiled carbon fiber produced by the gas phase method is stronger than that by other coiled carbon fibers.
[0060]
On the other hand, from the results shown in Table 2 (b), the action of promoting the production of collagen by the pulverized product of the coiled carbon fiber produced by the gas phase method is due to the non-pulverized coiled carbon fiber produced by the gas phase method. It was shown that it is almost equivalent. In addition, it was shown that the action of promoting the production of collagen by the pulverized product of coiled carbon fibers becomes stronger as the average particle diameter becomes smaller.
[0061]
(Experimental example 3: Evaluation test regarding anti-aging effect of skin)
Using the creams of Example 1 and Comparative Example 1, a 30-year-old female was tested for use for 2 months. After a 2-month use test, ◎ if you feel that the wrinkles, sagging and skin elasticity are greatly improved ◎, if you feel a little improved, ○ if you feel a slight improvement Δ, if no improvement was felt, evaluated as x. The results are shown in Table 3. However, the numerical values in Table 3 indicate the number of people.
[0062]
[Table 3]
[0063]
In addition, when a use test was performed in the same manner for the external preparations for skin of Examples 2 and 3 , no results were shown. However, in many cases, many people improved the wrinkle, sagging, and elasticity of the skin. There was no skin problem.
[0064]
(Experimental example 4: Evaluation test regarding anti-aging effect of skin)
Using the ointment of Example 4 and Comparative Example 2, a use test for 2 months was conducted on 30 women aged 30 to 45 years. After a 2-month use test, ◎ if you feel that the wrinkles, sagging and skin elasticity are greatly improved ◎, if you feel a little improved, ○ if you feel a slight improvement Δ, if no improvement was felt, evaluated as x. The results are shown in Table 4. However, the numerical values in Table 4 indicate the number of people. In addition, the evaluation of wrinkle, sagging, and skin elasticity is scored as 3 points for ◎, 2 points for ○, 1 point for △, and 0 point for ×, and the total sum is evaluated for the prevention of aging of the ointment in each case. It was. The evaluation results are shown in Table 5.
[0065]
[Table 4]
[Table 5]
[0067]
(Experimental example 5: Electromagnetic wave absorption measurement test of coiled carbon fiber)
A sample in which 40 g of liquid paraffin and 0.1 g of coiled carbon fiber were mixed and dispersed was subjected to electromagnetic wave treatment for 1 minute using a microwave oven (rated high frequency output 500 W, oscillation frequency 2450 MHz). Table 6 shows the results of measuring the temperature of each sample after the electromagnetic wave treatment. The temperature of each sample before the electromagnetic wave treatment was 23 ° C.
[0068]
[Table 6]
[0074]
[Definition]
In the present specification, “containing two or more types of coiled carbon fibers having different coil diameters or coil lengths” means containing two or more groups of coiled carbon fibers having different coil diameters or coil length distributions. means.
[0075]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, it is possible to provide an external preparation for skin that can suppress skin aging by promoting the division of epidermal keratinocytes and the production of collagen in dermal fibroblasts.
Claims (6)
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