JP4309481B2 - ゼリー状経口医薬組成物 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はゼリー状経口医薬組成物に関し、詳しくは、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いゼリー状である経口医薬組成物、特に、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物、さらに一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスの向上に適した使い捨て容器に充填されたゼリー状の経口医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
我国の将来の医療を鑑みると、高齢化社会における医療の諸問題を解決することが必要不可欠であると考えられる。この様な高齢者医療の問題の一つとして、現在の経口医薬製剤の剤形では何れをとっても、高齢患者にとっては服用が非常に困難であるという問題が挙げられる。この経口医薬製剤の服用困難の問題は、嚥下障害の患者にとっても共通する問題である。
【０００３】
例えば、日本薬局方の製剤総則にある経口投与用製剤は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、液剤そしてシロップ剤などが示されているが、これらの製剤は高齢患者や、特に嚥下障害の患者にとっては、服用し難い剤形である。これらの内でも液剤やシロップ剤は、他の剤形に比べれば服用し易い剤形であるが、液体であるが故に有効成分の苦味のマスクや分散性そして安定性などの克服が製剤化の諸問題となる。また、服用する患者が嚥下障害の患者の場合は特に、水はむせって飲めない。さらに高齢患者の場合、錠剤やカプセル剤の大きさによっては、飲みにくいとのことが、伊藤ら（月刊薬事, Vol.37, No.11, p45-49,(1995)）によって報告されている。そこで、高齢患者や嚥下障害の患者向けに対する服用し易い新製剤の開発が望まれていた。
【０００４】
高齢患者のこの様な問題を解決するために伊藤らは、高齢患者向け製剤の一つとして粘稠性の高い液状製剤を挙げている（月刊薬事, Vol.37, No.11, p45-49,(1995)）。また、別の報告（臨床栄養, Vol.79, No.1, p22-39,(1991)）では、嚥下障害者に対する服用し易い経口医薬製剤の剤形の一つとして、やはり高粘稠性の液状製剤が好まれることが記載されている。この様に高齢患者そして嚥下障害の患者のために服用し易い経口医薬品製剤の剤形としては、総合的な見地から判断して高粘稠性の液状製剤が適切であると考えられていた。
【０００５】
実際に、医療の現場においては、通常の経口医薬製剤が服用困難な患者のために、院内調剤として通常ゼラチン、ペクチン、キサンタンガムそしてカラギーナンなどの一種または二種以上を用いて、粘稠性の高い液状製剤を用時調製し、または短期的な使用期限で投与していることが報告されている（診療と新薬, 第１３巻, 第１１号, p208-214,(1994)、薬局, Vol.42, No.11, p53-59,(1991)）。しかし、上記高粘稠性の液状製剤であっても、まだ、服用し易さの点で満足できるものではなく、さらに、これらの製剤はあくまでも短期的な使用期限で使用するものであって、長期安定性の確保が難しく、粘稠性を維持できずに水状になったり、初期の外観を保つことが困難であったり、また有効成分の含量維持などの保存安定性が十分でないという問題があった。そこで、この様な高粘稠性の液状製剤が有する服用のし易さが十分でなく、保存安定性がよくない等の問題が解決された経口医薬製剤の開発が望まれていた。
【０００６】
一方、これまでに、経口医薬組成物をゼリー状の剤形で用いた例は知られていない。また、食用のゼリー組成物としては食品分野で用いられている菓子ゼリー等があるが、食品分野で用いられている菓子ゼリーは、基剤として通常ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、マンナンなどの一種または二種以上を用いて調製されており、外観上の保証については室温や冷所で通常約１年間程度の保証がされてはいるものの、医薬レベルの試験（例えば、室温で３年間の保存試験、または、４０℃、７５％ＲＨで６ヶ月間の加速試験など）において、外観に加えｐＨや有効成分の含量維持などの保存安定性を保証できるものではなかった。
【０００７】
この様に、これまでに経口医薬製剤を高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易い剤形としてゼリー状の剤形で用いた例はなく、また、この様なゼリー状の経口医薬製剤のための基剤として、得られるゼリー組成物において外観やｐＨの維持、有効成分の分散性や含量維持等の保存安定性が、医薬レベルでの試験、例えば、室温で３年間の保存試験、あるいは４０℃、７５％ＲＨで６ヶ月間の加速試験等に耐えられるような基剤は得られていないのが現状である。さらに、この様なゼリー状の経口医薬組成物を、服用し易い硬さで咽ごし良く服用できるようにしたコンプライアンスの向上につながる形状の使い捨て容器は知られていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記観点からなされたものであり、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いゼリー状である経口医薬組成物、特に、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物、さらに、一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスの向上に適した使い捨て容器に充填されたゼリー状の経口医薬組成物を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、経口医薬組成物をゼリー状とすることで、経口医薬組成物を高齢患者や嚥下障害の患者にとって服用し易いものとすることができることを確認し、さらに、この様なゼリー状経口医薬組成物に、基剤としてカラギーナンとローカストビーンガムを配合することで、好ましくはこれらに加えてポリアクリル酸又はその部分中和物もしくは塩を配合することで、これを離漿しにくくさせ、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保できることを見出し、また、特定の形状の使い捨て容器にゼリー状経口医薬組成物を封入することで、一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスを向上させることができることを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち本発明は、ゼリー状である経口医薬組成物である。
本発明の経口医薬組成物は、ゼリー状に製剤化された経口医薬組成物であれば特に制限されるものではない。ゼリー組成物は通常、その基剤からなる固相の骨組みの間隙に基剤の分散媒が保持される構造を有するが、本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、医療用の有効成分は前記分散媒中に、溶解、分散、懸濁等の状態で含まれるものである。
【００１１】
本発明のゼリー状経口医薬組成物に用いられる基剤としては、食用のゼリー組成物に通常用いられる基剤であれば特に制限されず、例えば、ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、マンナン等から選ばれる１種または２種以上を挙げることができる。これらのうちでも本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、カラギーナンとローカストビーンガムとを含有する基剤を用いることが保存安定性の点から好ましい。
【００１２】
上記カラギーナンには、κ（カッパ）、ι（イオタ）、λ（ラムダ）タイプがあり、本発明のゼリー状経口医薬組成物にはこれらの何れのタイプのカラギーナンも用いることが可能であるが、好ましくはκカラギーナンが用いられる。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるカラギーナンの含有量であるが、具体的には、カラギーナンが医薬組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％である。
【００１３】
本発明のゼリー状経口医薬組成物の基剤に用いるローカストビーンガムは、通常、ゼリー組成物の基剤として用いられるローカストビーンガムを、特に制限せずに本発明に用いることができる。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるローカストビーンガムの含有量であるが、具体的には、ローカストビーンガムが医薬組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％である。
【００１４】
本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、保存安定性を持たせるために上述のようにカラギーナンとローカストビーンガムとを含有する基剤を用いることが好ましいが、この様な基剤にさらに、ポリアクリル酸又はその部分中和物もしくは塩（以下、これらを総称して「ポリアクリル酸化合物」と呼ぶ）を配合して用いることが保存安定性の点からより好ましい。また、これらのポリアクリル酸化合物を本発明のゼリー状経口医薬組成物に配合する際には、これらの１種を単独で配合することも可能であるし、これらの２種以上を組み合わせて配合することも可能である。さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物の基剤に用いられるポリアクリル酸化合物としては、ポリアクリル酸塩の１種であるポリアクリル酸ナトリウムを好ましく挙げることができる。
【００１５】
また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるポリアクリル酸化合物の含有量であるが、一般的にポリアクリル酸化合物が医薬品組成物の添加物として許容されている添加量の範囲であればよく、具体的には、ポリアクリル酸化合物が医薬組成物全量に対して０．００５〜０．０５重量％であることが好ましく、より好ましくは０．００８〜０．０４重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．０２重量％である。
【００１６】
さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物には、上記３成分の他に基剤中にゼリー組成物の基剤として従来公知の物質を配合することが可能である。
また、本発明のゼリー状経口医薬組成物が、その基剤からなる固相の骨組みの間隙に保持する形で含有する基剤の分散媒としては、適当な温度で基剤を分散させることが可能であり、通常、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な液体を用いることが可能である。この基剤の固相の骨組みの間隙に保持される分散媒には、上述の医療用の有効成分の他に各種任意成分を溶解、分散、懸濁等の状態で含有させることが可能である。
【００１７】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、上記各成分を配合する以外は、従来公知のゼリー状経口医薬組成物の調製法と同様の方法に従って、例えば、ゼリー組成物の基剤を適当な温度で分散媒に分散させ、温度を調節しながらこれに医療用の有効成分を溶解、分散あるいは懸濁させ、その後、冷却してゲル化させる等によって調製することが可能である。任意成分は基剤を分散媒に分散させる際、あるいはこの分散液に医療用の有効成分を添加する際等、本発明のゼリー状経口医薬組成物がゲル化される以前に随時添加することができる。また、ゼリー状経口医薬組成物をゲル化させる際には、１回の投与量毎に分けてゲル化させれば服用の際に便利である。
【００１８】
本発明においては、さらに、合成樹脂で形成されており、内部にゼリー状経口医薬組成物を収納し押圧変形可能な胴部と、この胴部に連なる小径環状の頸部と、この頸部の閉塞端を構成するとともに頸部に対し破断可能に連結された把持部とを備え、把持部を頸部から破断することにより頸部が開口してゼリー状経口医薬組成物の注出口が形成される使い捨て容器に封入されたゼリー状経口医薬組成物を提供する。
【００１９】
本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物における、使い捨て容器のゼリー状経口医薬組成物の収納量は、服用量、容器の大きさ、携帯性等を考慮すると、１〜２５ｍｌとするのがよく、また、１回当たりの投与量と同量を封入しておけば、服用者が１回の投与量を間違えることがなく、正しく服用される。
【００２０】
また、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物における、使い捨て容器の把持部を頸部から破断した時に形成される注出口の口径は、ゼリー状経口医薬組成物が容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさ、例えば、咀嚼することなく飲み込むことが可能な大きさに破砕されるような口径であれば特に制限されないが、具体的には、１〜１５ｍｍ程度であることが好ましい。なお、注出口の口径はゼリー剤の強度や対象患者の症状によって決定される。
【００２１】
本発明の容器入りゼリー状経口医薬組成物において、用いられるゼリー状経口医薬組成物はゼリー状の経口医薬組成物であれば、特に制限されるものではないが、上記本発明のゼリー状経口医薬組成物を用いることが好ましい。
【００２２】
この様な容器にゼリー状経口医薬組成物を封入するには、従来公知の方法で調製されるゼリー状経口医薬組成物をゲル化前に、これを使い捨て容器に常法に従って一定量だけ充填し密閉すればよい。その後、ゼリー状経口医薬組成物は、容器内でゲル化するが、服用の際には、容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕される。
【００２３】
本発明においては、経口医薬組成物をゼリー状に製剤化することにより、経口医薬組成物を高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いものとした。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、含有する医療用の有効成分が苦味等の服用しにくい風味を有する場合には、これをマスキングし服用し易くする効果にも大変優れている。本発明の経口医薬組成物はゼリー状であるために、医療用の有効成分が基剤の分散媒に不溶性であってもこれが凝集したり沈殿したりすることはなく、非常に分散性に優れた経口医薬組成物といえる。
【００２４】
さらに、基剤を特定な組成とした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状経口医薬組成物である。この様な、本発明のゼリー状経口医薬組成物によれば、ゼリー状経口医薬品組成物を高齢患者や嚥下障害の患者に、病院内における用時調製や短期的な使用期限での投与に限らず、家庭においても一般的に長期間の使用期限で服用することが可能となる。
【００２５】
また、本発明の使い捨て容器に充填されたゼリー状経口医薬製剤は、これが容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕されることから、咀嚼することなく簡単に飲み込むことが可能であり、寝たきりの嚥下障害の患者においても、これを服用する際にゼリー状経口医薬製剤が咽につかえるなどの危険性はなくなる。つまり、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬製剤は、服用性と安全性の両面でその有用性が高く、またコンプライアンスの向上にも大きく貢献できる。
【００２６】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の実施の形態を説明する。まず、本発明のゼリー状経口医薬組成物について説明する。
【００２７】
（１）ゼリー状経口医薬組成物
本発明の経口医薬組成物は、ゼリー状に製剤化された経口医薬組成物であって、基剤からなる固相の骨組みの間隙に、医療用の有効成分やその他任意成分を溶解、分散、懸濁等の状態で含有する基剤の分散媒を保持する構造を有する。
【００２８】
この様な本発明のゼリー状経口医薬組成物について、その基剤にカラギーナンとローカストビーンガムを含有するゼリー状経口医薬組成物の実施の形態を以下に説明する。
【００２９】
基剤となるカラギーナン及びローカストビーンガムの配合量に関しては、上述の通りであり、カラギーナンを組成物全量に対して、好ましくは０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％となる様に、ローカストビーンガムを組成物全量に対して、好ましくは０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％となる様にそれぞれ配合する。
【００３０】
次に、本発明のゼリー状経口医薬組成物が含有する医療用の有効成分としては、通常の経口医薬組成物が含有する医療用の有効成分であれば特に制限されずに挙げることができる。また、ゼリー状経口医薬組成物中の医療用の有効成分の含有量であるが、この組成物の所定量を服用したときに各有効成分毎に適した服用量となるような含有量とすればよい。さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物には、上記成分の他に医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分を所望に応じて添加することが可能である。
【００３１】
本発明のゼリー状経口医薬組成物において用いる基剤を分散させる分散媒としては、例えば、水及び／又は水と多価アルコールの混液等を挙げることが可能である。多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。
【００３２】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、上記成分の他に、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分、例えば、安定剤、緩衝剤、甘味剤、乳化剤、分散剤、防腐剤、芳香剤などを所望に応じて添加することができる。
【００３３】
上記安定剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、トコフェロールなどを挙げることができる。緩衝剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸ナトリウムなどを挙げることができる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、精製白糖、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどを挙げることができる。乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ラウリル硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。分散剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどの水溶性高分子類を挙げることができる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）などを挙げることができる。また、芳香剤としては、例えば、メントール類、果汁等のフレーバー又は精油等を挙げることができる。
【００３４】
本発明のゼリー状経口医薬組成物を調製するには、上記各成分を配合する以外は、従来公知のゼリー状経口医薬組成物の調製法と同様の方法に従って調製すればよい。具体的には、まず、上記基剤と任意成分に分散媒として適量の８０〜９０℃の温水を加えて撹拌機や真空撹拌機で撹拌して分散、溶解、懸濁等させるか、または、基剤と任意成分に室温で分散媒として適量の水を加え、撹拌機などで撹拌しながらこれを８０〜９０℃に加熱して、分散、溶解、懸濁等させる。用いる撹拌機や真空撹拌機は、加温可能な機種であることが好ましい。次に得られた分散、溶解または懸濁液を、６５〜５５℃に冷却してから、医療用の有効成分を添加し撹拌する。液量にもよるが、これを常温で１〜２時間、１０℃以下で約１時間放置することにより、液体はゲル化し本発明のゼリー状経口医薬組成物が得られる。また、上述のようにゼリー状経口医薬組成物をゲル化させる際には、１回の投与量毎に分けてゲル化させれば服用の際に便利である。さらに、以下に説明する使い捨て容器に１回の投与量を封入させて用いれば、服用のし易さ、使い勝手においてより優れた剤形の製剤となる。
【００３５】
この様にして、カラギーナン及びローカストビーンガムを基剤として含有する本発明のゼリー状経口医薬組成物が得られるが、本発明においては、基剤にこれらに加えてさらに上記の様なポリアクリル酸化合物、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム等を配合するゼリー状経口医薬組成物についても、上記と全く同様にして調製することができる。ポリアクリル酸化合物の配合量に関しては、上述の通りであり、組成物全量に対して好ましくは０．００５〜０．０５重量％、より好ましくは０．００８〜０．０４重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．０２重量％である。また、ポリアクリル酸化合物の添加については、上記調製方法においてカラギーナン、ローカストビーンガムとともにこれを混合して基剤として用いればよい。
【００３６】
（２）使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物
次に、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の実施の形態を図１から図８の図面に基づいて説明する。
【００３７】
図１から図４は本発明の使い捨て容器（以下、「容器」という場合もある）入りゼリー状経口医薬組成物の一例を示す図であり、図１はその正面図、図２は側面図、図３は平面図、図４は使用時の形態を示す斜視図である。
【００３８】
容器１は軟質な合成樹脂で一体的に形成されており、胴部２と、頸部３と、把持部４とを備えている。胴部２は、断面略楕円環状をなす上部２ａと、平板状の下部２ｂからなっている。上部２ａの先部は上方へ進むにしたがって漸次断面縮小している。上部２ａの内部は収納部２ｃになっており、ここに所定量のゼリー状経口医薬組成物が収納されている。又、上部２ａは指で挟んで押圧変形することができるように形成されている。
【００３９】
胴部２の上部２ａの上端に頸部３が連なっている。頸部３は中空環状をなし、内部空間は収納部２ｃに連通している。
この頸部３の上端に把持部４が連なっている。把持部４は、頸部３に連なり頸部３の内部空間を閉塞せしめる環体部４ａと、環体部４ａの上面から起立して設けられた平板部４ｂとを有し、平板部４ｂの周囲には厚肉部４ｃが形成されている。
【００４０】
把持部４の環体部４ａと頸部３とを接続する接続部５は他の部位よりも薄肉に形成されており、胴部２に対して把持部４を捻ると接続部５が破断し、頸部３の先端が注出口６として開口するように形成されている。
【００４１】
図４は、このようにして接続部５を破断した形態を示しており、この形態において胴部２の上部２ａを指で挟んで押圧すると、収納部２ｃ内のゼリー状経口医薬組成物が注出口６から注出される。
【００４２】
図５から図７は本発明に用いる使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例を示す図であり、図５はその正面図、図６は側面図、図７は使用時の形態を示す斜視図である。以下、上記図１から図４で説明した使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物と同一態様部分には同一符号を付して説明を省略し、上記の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物との相違点についてだけを説明する。
【００４３】
胴部２と把持部４はその全長に亘って同一寸法幅に形成されていて、胴部２の上部２ａの上端に形成された板状部２ｄが把持部４に一体的に連設されており、その連接部７は破断可能に薄肉に形成されている。
【００４４】
頸部３は軸方向長さが極めて短く形成されるとともに、胴部２と把持部４との間にくびれた形態に薄肉に形成されている。この頸部３は把持部４に形成された円筒部４ｄに連なり、円筒部４ｄによって頸部３の内部空間は閉じられている。
【００４５】
この容器１においては、胴部２に対して把持部４を捻ると頸部３と連接部７が破断し、頸部３の先端が注出口６として開口する。図７は、このようにして頸部３及び連接部７を破断した形態を示しており、この形態において胴部２の上部２ａを指で挟んで押圧すると、収納部２ｃ内のゼリー状経口医薬組成物が注出口６から注出される。
【００４６】
上記いずれの容器１においても、ゼリー状経口医薬組成物は注出口６を通過する際に砕かれるので、患者は服用し易くなり、むせたり、ゼリー状経口医薬組成物が咽につかえる等の虞れもなく、非常に安全である。また、容器１の注出口６から患者の口に直接に投与することができるので、スプーン等の投与具が不要である。さらに、収納部２ｃへのゼリー状経口医薬組成物の収納量を患者に対する一回の投与量と同量にすると、服用者が１回の投与量を間違えることがなく、正しく服用できる。なお、上記いずれの容器１においても、鋏等を使わずに注出口６を開けることができるので、極めて使い勝手がよく、外出先での服用には特に便利である。
【００４７】
また、本発明の容器１を多数連設してセットにし、一つ一つの容器１を切り離し可能にしておくとゼリー剤の管理上、あるいは携帯に便利である。図８は上記容器１を多数連設してセットにした例を示す正面図である。各容器１同士の連接部８は薄肉に形成されており、手で容易に破断できるようにされている。
【００４８】
本発明に用いる容器では、胴部を押圧変形してゼリー状経口医薬組成物を注出するようにしているので、注出時に必要とする力が患者に負担とならないように、容器に収納するゼリー状経口医薬組成物の強度は、３０〜８００ｇ程度とすることが好ましい。
【００４９】
ここで、ゼリー強度の定義は次のとおりである。２００ｍｌのビーカーでゼリーを作成し、その容器ごと、レオメーターＣＲ−２００Ｄ（株式会社サン科学製）の測定台に乗せ、ゼリー強度試験用の感圧軸をゼリーの表面から２０ｍｍ侵入したところまでの最大荷重を測定し、その最大荷重をゼリー強度とする。
【００５０】
上記使い捨て容器に収納するゼリー状経口医薬組成物のゼリー強度以外の特性については、特に制限されないが、ゼリー状経口医薬組成物として、上記本発明のゼリー状経口医薬組成物を用いることが保存安定性上好ましい。
【００５１】
本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物は、使い捨て容器にゼリー状経口医薬組成物を封入して得られるが、本発明においては、従来公知の方法で調製されるゼリー状経口医薬組成物をゲル化前に、これを使い捨て容器に常法に従って一定量だけ充填し密閉することで、上記の様な形状の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物を製造することができる。その後、ゼリー状経口医薬組成物は、容器内でゲル化するが、服用の際には、容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕される。
【００５２】
【実施例】
以下に本発明の実施例を説明する。
【００５３】
【実施例１、２】
ドンペリドンゼリー
表１のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加え懸濁液とした。この懸濁液を連接された使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、図８に正面図が示されるのと同様であるが連包数が３である連接使い捨て容器入りのドンペリドン懸濁ゼリーを各実施例について１３個ずつ作製した。なお、上記実施例に用いた連接使い捨て容器は、開封時の注出口の口径が４ｍｍのものであり、以下の実施例には全てこれと同じ容器を用いた。
【００５４】
【表１】
【００５５】
【実施例３、４】
アシクロビルゼリー
表２のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加え懸濁液とした。この懸濁液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのアシクロビル懸濁ゼリーを各実施例につき３連包×１３個ずつ作製した。
【００５６】
【表２】
【００５７】
【実施例５】
ロキソプロフェンナトリウムゼリー
表３のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのロキソプロフェンナトリウムゼリーを３連包×１３個作製した。
【００５８】
【表３】
【００５９】
【実施例６】
ファモチジンゼリー
表４のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのファモチジンゼリーを３連包×１３個作製した。
【００６０】
【表４】
【００６１】
【実施例７】
テルフェナジンゼリー
表５のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのテルフェナジンゼリーを３連包×１３個作製した。
【００６２】
【表５】
【００６３】
＜本発明のゼリー状経口医薬組成物の評価＞
上記各実施例で得られたゼリー状経口医薬組成物について、飲み込み易さの試験、容器からの取り出し試験及び安定性試験を行った。
【００６４】
（１）飲み込み易さの試験
実施例２及び実施例４〜７で作製した各種ゼリー製剤について、ヒトによる飲み込み易さの評価を行うために、それぞれの実施例の処方において医療用の有効成分であるＡ成分を精製水に置き換えた以外は各実施例の処方と同様の処方で、上記と同様の製造方法により、連接使い捨て容器入りのゼリー組成物を作製した。また、この際、各ゼリー組成物において、連接使い捨て容器に封入せずに通常の食品ゼリー用の容器でゲル化させた試料も用意した。なお、実施例２及び実施例４〜７のゼリー製剤に対応する食品ゼリー用の容器でゲル化させたゼリー組成物試料をそれぞれ試料１〜５とした。また、実施例２及び実施例４〜７のゼリー製剤に対応する連接使い捨て容器入りのゼリー組成物試料をそれぞれ試料６〜１０とした。
【００６５】
この様にして得られた試料１〜１０の各ゼリー組成物について、パネラー１２人（パネラーのそれぞれをＡ〜Ｌとする）による飲み込み易さの試験を行った。試料１〜５のゼリー組成物については、各パネラーがスプーンを使用して各ゼリー組成物の小さじ一杯分を服用した際の、また、試料６〜１０の使い捨て容器入りゼリー組成物については、各パネラーが各ゼリー組成物の１個ずつについて、開封後、容器の注出口からゼリー組成物を直接口に入れてこれを飲み込んだ際の、飲み込み易さ（咽ごしの良さ）を以下の基準で官能評価した。さらに、比較のために、高粘稠性の液状製剤として市販の嚥下補助食品を用いて、上記１２人のパネラーにこれの飲み込み易さを上記と同様に官能評価してもらった。結果を表６に示す。
【００６６】
（評価基準）
◎ ； 飲みやすい
○ ； やや飲みやすい
△ ； やや飲みにくい
× ； 飲みにくい
【００６７】
【表６】
【００６８】
また、実施例１及び３のゼリー製剤に関して同様な試験を行ったところ上記と同様の結果が得られた。
これらの結果から本発明のゼリー状経口医薬組成物は、従来の高粘稠性の液状製剤と比較して格段と服用性が改善されていることがわかる。特に、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物では、ゼリー状経口医薬組成物は容器の注出口から押し出される際に適当な大きさに砕かれ、服用し易い硬さで咽ごし良く服用できるため、非常に服用性がよいことがわかる。
【００６９】
（２）取り出し試験
実施例１〜７で得られた各種使い捨て容器入りゼリー製剤の３連包×３個、計９個ずつを用いて、容器からの取り出し試験を行った。結果は、全てのゼリー製剤が容器に付着することなく排出された。
【００７０】
（３）ゼリー状経口医薬組成物の安定性試験
実施例２及び実施例４〜７で得られた各種使い捨て容器入りゼリー製剤の３連包×１０個、計３０個ずつを、４０℃７５％ＲＨの条件で、３ヶ月間放置した。その後、各容器からゼリー製剤を取り出し離漿の有無を肉眼観察した。
【００７１】
結果は、カラギーナンとローカストビーンガムとポリアクリル酸ナトリウムを基剤として用いて作製した上記実施例のゼリー製剤全てにおいて、離漿は殆ど認められなかった。
【００７２】
この結果より、基剤を特定な組成にした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、医薬レベルの試験においても離漿せず、保存安定性が保たれていることがわかる。
【００７３】
【発明の効果】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても非常に服用し易い。また、基剤を特定な組成にした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物である。さらに、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物を用いれば、ゼリー状製剤の一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用できることから、特に高齢患者や嚥下障害の患者において経口医薬製剤の服用の容易性と安全性が確保され、コンプライアンスの向上が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の正面図である。
【図２】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の側面図である。
【図３】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の平面図である。
【図４】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の使用時の形態を示す斜視図である。
【図５】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の正面図である。
【図６】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の側面図である。
【図７】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の使用時の形態を示す斜視図である。
【図８】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例を複数連設してセットにした状態を示す正面図である。
【符号の説明】
１ 使い捨て容器
２ 胴部
３ 頸部
４ 把持部
６ 注出口
【発明の属する技術分野】
本発明はゼリー状経口医薬組成物に関し、詳しくは、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いゼリー状である経口医薬組成物、特に、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物、さらに一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスの向上に適した使い捨て容器に充填されたゼリー状の経口医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
我国の将来の医療を鑑みると、高齢化社会における医療の諸問題を解決することが必要不可欠であると考えられる。この様な高齢者医療の問題の一つとして、現在の経口医薬製剤の剤形では何れをとっても、高齢患者にとっては服用が非常に困難であるという問題が挙げられる。この経口医薬製剤の服用困難の問題は、嚥下障害の患者にとっても共通する問題である。
【０００３】
例えば、日本薬局方の製剤総則にある経口投与用製剤は、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、液剤そしてシロップ剤などが示されているが、これらの製剤は高齢患者や、特に嚥下障害の患者にとっては、服用し難い剤形である。これらの内でも液剤やシロップ剤は、他の剤形に比べれば服用し易い剤形であるが、液体であるが故に有効成分の苦味のマスクや分散性そして安定性などの克服が製剤化の諸問題となる。また、服用する患者が嚥下障害の患者の場合は特に、水はむせって飲めない。さらに高齢患者の場合、錠剤やカプセル剤の大きさによっては、飲みにくいとのことが、伊藤ら（月刊薬事, Vol.37, No.11, p45-49,(1995)）によって報告されている。そこで、高齢患者や嚥下障害の患者向けに対する服用し易い新製剤の開発が望まれていた。
【０００４】
高齢患者のこの様な問題を解決するために伊藤らは、高齢患者向け製剤の一つとして粘稠性の高い液状製剤を挙げている（月刊薬事, Vol.37, No.11, p45-49,(1995)）。また、別の報告（臨床栄養, Vol.79, No.1, p22-39,(1991)）では、嚥下障害者に対する服用し易い経口医薬製剤の剤形の一つとして、やはり高粘稠性の液状製剤が好まれることが記載されている。この様に高齢患者そして嚥下障害の患者のために服用し易い経口医薬品製剤の剤形としては、総合的な見地から判断して高粘稠性の液状製剤が適切であると考えられていた。
【０００５】
実際に、医療の現場においては、通常の経口医薬製剤が服用困難な患者のために、院内調剤として通常ゼラチン、ペクチン、キサンタンガムそしてカラギーナンなどの一種または二種以上を用いて、粘稠性の高い液状製剤を用時調製し、または短期的な使用期限で投与していることが報告されている（診療と新薬, 第１３巻, 第１１号, p208-214,(1994)、薬局, Vol.42, No.11, p53-59,(1991)）。しかし、上記高粘稠性の液状製剤であっても、まだ、服用し易さの点で満足できるものではなく、さらに、これらの製剤はあくまでも短期的な使用期限で使用するものであって、長期安定性の確保が難しく、粘稠性を維持できずに水状になったり、初期の外観を保つことが困難であったり、また有効成分の含量維持などの保存安定性が十分でないという問題があった。そこで、この様な高粘稠性の液状製剤が有する服用のし易さが十分でなく、保存安定性がよくない等の問題が解決された経口医薬製剤の開発が望まれていた。
【０００６】
一方、これまでに、経口医薬組成物をゼリー状の剤形で用いた例は知られていない。また、食用のゼリー組成物としては食品分野で用いられている菓子ゼリー等があるが、食品分野で用いられている菓子ゼリーは、基剤として通常ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、マンナンなどの一種または二種以上を用いて調製されており、外観上の保証については室温や冷所で通常約１年間程度の保証がされてはいるものの、医薬レベルの試験（例えば、室温で３年間の保存試験、または、４０℃、７５％ＲＨで６ヶ月間の加速試験など）において、外観に加えｐＨや有効成分の含量維持などの保存安定性を保証できるものではなかった。
【０００７】
この様に、これまでに経口医薬製剤を高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易い剤形としてゼリー状の剤形で用いた例はなく、また、この様なゼリー状の経口医薬製剤のための基剤として、得られるゼリー組成物において外観やｐＨの維持、有効成分の分散性や含量維持等の保存安定性が、医薬レベルでの試験、例えば、室温で３年間の保存試験、あるいは４０℃、７５％ＲＨで６ヶ月間の加速試験等に耐えられるような基剤は得られていないのが現状である。さらに、この様なゼリー状の経口医薬組成物を、服用し易い硬さで咽ごし良く服用できるようにしたコンプライアンスの向上につながる形状の使い捨て容器は知られていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記観点からなされたものであり、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いゼリー状である経口医薬組成物、特に、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物、さらに、一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスの向上に適した使い捨て容器に充填されたゼリー状の経口医薬組成物を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、経口医薬組成物をゼリー状とすることで、経口医薬組成物を高齢患者や嚥下障害の患者にとって服用し易いものとすることができることを確認し、さらに、この様なゼリー状経口医薬組成物に、基剤としてカラギーナンとローカストビーンガムを配合することで、好ましくはこれらに加えてポリアクリル酸又はその部分中和物もしくは塩を配合することで、これを離漿しにくくさせ、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保できることを見出し、また、特定の形状の使い捨て容器にゼリー状経口医薬組成物を封入することで、一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用でき、コンプライアンスを向上させることができることを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち本発明は、ゼリー状である経口医薬組成物である。
本発明の経口医薬組成物は、ゼリー状に製剤化された経口医薬組成物であれば特に制限されるものではない。ゼリー組成物は通常、その基剤からなる固相の骨組みの間隙に基剤の分散媒が保持される構造を有するが、本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、医療用の有効成分は前記分散媒中に、溶解、分散、懸濁等の状態で含まれるものである。
【００１１】
本発明のゼリー状経口医薬組成物に用いられる基剤としては、食用のゼリー組成物に通常用いられる基剤であれば特に制限されず、例えば、ゼラチン、ペクチン、キサンタンガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、マンナン等から選ばれる１種または２種以上を挙げることができる。これらのうちでも本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、カラギーナンとローカストビーンガムとを含有する基剤を用いることが保存安定性の点から好ましい。
【００１２】
上記カラギーナンには、κ（カッパ）、ι（イオタ）、λ（ラムダ）タイプがあり、本発明のゼリー状経口医薬組成物にはこれらの何れのタイプのカラギーナンも用いることが可能であるが、好ましくはκカラギーナンが用いられる。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるカラギーナンの含有量であるが、具体的には、カラギーナンが医薬組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％である。
【００１３】
本発明のゼリー状経口医薬組成物の基剤に用いるローカストビーンガムは、通常、ゼリー組成物の基剤として用いられるローカストビーンガムを、特に制限せずに本発明に用いることができる。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるローカストビーンガムの含有量であるが、具体的には、ローカストビーンガムが医薬組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％であることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％である。
【００１４】
本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、保存安定性を持たせるために上述のようにカラギーナンとローカストビーンガムとを含有する基剤を用いることが好ましいが、この様な基剤にさらに、ポリアクリル酸又はその部分中和物もしくは塩（以下、これらを総称して「ポリアクリル酸化合物」と呼ぶ）を配合して用いることが保存安定性の点からより好ましい。また、これらのポリアクリル酸化合物を本発明のゼリー状経口医薬組成物に配合する際には、これらの１種を単独で配合することも可能であるし、これらの２種以上を組み合わせて配合することも可能である。さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物の基剤に用いられるポリアクリル酸化合物としては、ポリアクリル酸塩の１種であるポリアクリル酸ナトリウムを好ましく挙げることができる。
【００１５】
また、本発明のゼリー状経口医薬組成物におけるポリアクリル酸化合物の含有量であるが、一般的にポリアクリル酸化合物が医薬品組成物の添加物として許容されている添加量の範囲であればよく、具体的には、ポリアクリル酸化合物が医薬組成物全量に対して０．００５〜０．０５重量％であることが好ましく、より好ましくは０．００８〜０．０４重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．０２重量％である。
【００１６】
さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物には、上記３成分の他に基剤中にゼリー組成物の基剤として従来公知の物質を配合することが可能である。
また、本発明のゼリー状経口医薬組成物が、その基剤からなる固相の骨組みの間隙に保持する形で含有する基剤の分散媒としては、適当な温度で基剤を分散させることが可能であり、通常、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な液体を用いることが可能である。この基剤の固相の骨組みの間隙に保持される分散媒には、上述の医療用の有効成分の他に各種任意成分を溶解、分散、懸濁等の状態で含有させることが可能である。
【００１７】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、上記各成分を配合する以外は、従来公知のゼリー状経口医薬組成物の調製法と同様の方法に従って、例えば、ゼリー組成物の基剤を適当な温度で分散媒に分散させ、温度を調節しながらこれに医療用の有効成分を溶解、分散あるいは懸濁させ、その後、冷却してゲル化させる等によって調製することが可能である。任意成分は基剤を分散媒に分散させる際、あるいはこの分散液に医療用の有効成分を添加する際等、本発明のゼリー状経口医薬組成物がゲル化される以前に随時添加することができる。また、ゼリー状経口医薬組成物をゲル化させる際には、１回の投与量毎に分けてゲル化させれば服用の際に便利である。
【００１８】
本発明においては、さらに、合成樹脂で形成されており、内部にゼリー状経口医薬組成物を収納し押圧変形可能な胴部と、この胴部に連なる小径環状の頸部と、この頸部の閉塞端を構成するとともに頸部に対し破断可能に連結された把持部とを備え、把持部を頸部から破断することにより頸部が開口してゼリー状経口医薬組成物の注出口が形成される使い捨て容器に封入されたゼリー状経口医薬組成物を提供する。
【００１９】
本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物における、使い捨て容器のゼリー状経口医薬組成物の収納量は、服用量、容器の大きさ、携帯性等を考慮すると、１〜２５ｍｌとするのがよく、また、１回当たりの投与量と同量を封入しておけば、服用者が１回の投与量を間違えることがなく、正しく服用される。
【００２０】
また、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物における、使い捨て容器の把持部を頸部から破断した時に形成される注出口の口径は、ゼリー状経口医薬組成物が容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさ、例えば、咀嚼することなく飲み込むことが可能な大きさに破砕されるような口径であれば特に制限されないが、具体的には、１〜１５ｍｍ程度であることが好ましい。なお、注出口の口径はゼリー剤の強度や対象患者の症状によって決定される。
【００２１】
本発明の容器入りゼリー状経口医薬組成物において、用いられるゼリー状経口医薬組成物はゼリー状の経口医薬組成物であれば、特に制限されるものではないが、上記本発明のゼリー状経口医薬組成物を用いることが好ましい。
【００２２】
この様な容器にゼリー状経口医薬組成物を封入するには、従来公知の方法で調製されるゼリー状経口医薬組成物をゲル化前に、これを使い捨て容器に常法に従って一定量だけ充填し密閉すればよい。その後、ゼリー状経口医薬組成物は、容器内でゲル化するが、服用の際には、容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕される。
【００２３】
本発明においては、経口医薬組成物をゼリー状に製剤化することにより、経口医薬組成物を高齢患者や嚥下障害の患者にとっても服用し易いものとした。また、本発明のゼリー状経口医薬組成物においては、含有する医療用の有効成分が苦味等の服用しにくい風味を有する場合には、これをマスキングし服用し易くする効果にも大変優れている。本発明の経口医薬組成物はゼリー状であるために、医療用の有効成分が基剤の分散媒に不溶性であってもこれが凝集したり沈殿したりすることはなく、非常に分散性に優れた経口医薬組成物といえる。
【００２４】
さらに、基剤を特定な組成とした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状経口医薬組成物である。この様な、本発明のゼリー状経口医薬組成物によれば、ゼリー状経口医薬品組成物を高齢患者や嚥下障害の患者に、病院内における用時調製や短期的な使用期限での投与に限らず、家庭においても一般的に長期間の使用期限で服用することが可能となる。
【００２５】
また、本発明の使い捨て容器に充填されたゼリー状経口医薬製剤は、これが容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕されることから、咀嚼することなく簡単に飲み込むことが可能であり、寝たきりの嚥下障害の患者においても、これを服用する際にゼリー状経口医薬製剤が咽につかえるなどの危険性はなくなる。つまり、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬製剤は、服用性と安全性の両面でその有用性が高く、またコンプライアンスの向上にも大きく貢献できる。
【００２６】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の実施の形態を説明する。まず、本発明のゼリー状経口医薬組成物について説明する。
【００２７】
（１）ゼリー状経口医薬組成物
本発明の経口医薬組成物は、ゼリー状に製剤化された経口医薬組成物であって、基剤からなる固相の骨組みの間隙に、医療用の有効成分やその他任意成分を溶解、分散、懸濁等の状態で含有する基剤の分散媒を保持する構造を有する。
【００２８】
この様な本発明のゼリー状経口医薬組成物について、その基剤にカラギーナンとローカストビーンガムを含有するゼリー状経口医薬組成物の実施の形態を以下に説明する。
【００２９】
基剤となるカラギーナン及びローカストビーンガムの配合量に関しては、上述の通りであり、カラギーナンを組成物全量に対して、好ましくは０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％となる様に、ローカストビーンガムを組成物全量に対して、好ましくは０．０１〜１．０重量％、より好ましくは０．０５〜０．７重量％、さらに好ましくは０．０８〜０．５重量％となる様にそれぞれ配合する。
【００３０】
次に、本発明のゼリー状経口医薬組成物が含有する医療用の有効成分としては、通常の経口医薬組成物が含有する医療用の有効成分であれば特に制限されずに挙げることができる。また、ゼリー状経口医薬組成物中の医療用の有効成分の含有量であるが、この組成物の所定量を服用したときに各有効成分毎に適した服用量となるような含有量とすればよい。さらに、本発明のゼリー状経口医薬組成物には、上記成分の他に医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分を所望に応じて添加することが可能である。
【００３１】
本発明のゼリー状経口医薬組成物において用いる基剤を分散させる分散媒としては、例えば、水及び／又は水と多価アルコールの混液等を挙げることが可能である。多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。
【００３２】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、上記成分の他に、医薬品の添加物として許容され、かつ経口投与可能な各種任意成分、例えば、安定剤、緩衝剤、甘味剤、乳化剤、分散剤、防腐剤、芳香剤などを所望に応じて添加することができる。
【００３３】
上記安定剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、トコフェロールなどを挙げることができる。緩衝剤としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸ナトリウムなどを挙げることができる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、精製白糖、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどを挙げることができる。乳化剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ラウリル硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。分散剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどの水溶性高分子類を挙げることができる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル（エチルパラベン）、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）などを挙げることができる。また、芳香剤としては、例えば、メントール類、果汁等のフレーバー又は精油等を挙げることができる。
【００３４】
本発明のゼリー状経口医薬組成物を調製するには、上記各成分を配合する以外は、従来公知のゼリー状経口医薬組成物の調製法と同様の方法に従って調製すればよい。具体的には、まず、上記基剤と任意成分に分散媒として適量の８０〜９０℃の温水を加えて撹拌機や真空撹拌機で撹拌して分散、溶解、懸濁等させるか、または、基剤と任意成分に室温で分散媒として適量の水を加え、撹拌機などで撹拌しながらこれを８０〜９０℃に加熱して、分散、溶解、懸濁等させる。用いる撹拌機や真空撹拌機は、加温可能な機種であることが好ましい。次に得られた分散、溶解または懸濁液を、６５〜５５℃に冷却してから、医療用の有効成分を添加し撹拌する。液量にもよるが、これを常温で１〜２時間、１０℃以下で約１時間放置することにより、液体はゲル化し本発明のゼリー状経口医薬組成物が得られる。また、上述のようにゼリー状経口医薬組成物をゲル化させる際には、１回の投与量毎に分けてゲル化させれば服用の際に便利である。さらに、以下に説明する使い捨て容器に１回の投与量を封入させて用いれば、服用のし易さ、使い勝手においてより優れた剤形の製剤となる。
【００３５】
この様にして、カラギーナン及びローカストビーンガムを基剤として含有する本発明のゼリー状経口医薬組成物が得られるが、本発明においては、基剤にこれらに加えてさらに上記の様なポリアクリル酸化合物、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム等を配合するゼリー状経口医薬組成物についても、上記と全く同様にして調製することができる。ポリアクリル酸化合物の配合量に関しては、上述の通りであり、組成物全量に対して好ましくは０．００５〜０．０５重量％、より好ましくは０．００８〜０．０４重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．０２重量％である。また、ポリアクリル酸化合物の添加については、上記調製方法においてカラギーナン、ローカストビーンガムとともにこれを混合して基剤として用いればよい。
【００３６】
（２）使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物
次に、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の実施の形態を図１から図８の図面に基づいて説明する。
【００３７】
図１から図４は本発明の使い捨て容器（以下、「容器」という場合もある）入りゼリー状経口医薬組成物の一例を示す図であり、図１はその正面図、図２は側面図、図３は平面図、図４は使用時の形態を示す斜視図である。
【００３８】
容器１は軟質な合成樹脂で一体的に形成されており、胴部２と、頸部３と、把持部４とを備えている。胴部２は、断面略楕円環状をなす上部２ａと、平板状の下部２ｂからなっている。上部２ａの先部は上方へ進むにしたがって漸次断面縮小している。上部２ａの内部は収納部２ｃになっており、ここに所定量のゼリー状経口医薬組成物が収納されている。又、上部２ａは指で挟んで押圧変形することができるように形成されている。
【００３９】
胴部２の上部２ａの上端に頸部３が連なっている。頸部３は中空環状をなし、内部空間は収納部２ｃに連通している。
この頸部３の上端に把持部４が連なっている。把持部４は、頸部３に連なり頸部３の内部空間を閉塞せしめる環体部４ａと、環体部４ａの上面から起立して設けられた平板部４ｂとを有し、平板部４ｂの周囲には厚肉部４ｃが形成されている。
【００４０】
把持部４の環体部４ａと頸部３とを接続する接続部５は他の部位よりも薄肉に形成されており、胴部２に対して把持部４を捻ると接続部５が破断し、頸部３の先端が注出口６として開口するように形成されている。
【００４１】
図４は、このようにして接続部５を破断した形態を示しており、この形態において胴部２の上部２ａを指で挟んで押圧すると、収納部２ｃ内のゼリー状経口医薬組成物が注出口６から注出される。
【００４２】
図５から図７は本発明に用いる使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例を示す図であり、図５はその正面図、図６は側面図、図７は使用時の形態を示す斜視図である。以下、上記図１から図４で説明した使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物と同一態様部分には同一符号を付して説明を省略し、上記の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物との相違点についてだけを説明する。
【００４３】
胴部２と把持部４はその全長に亘って同一寸法幅に形成されていて、胴部２の上部２ａの上端に形成された板状部２ｄが把持部４に一体的に連設されており、その連接部７は破断可能に薄肉に形成されている。
【００４４】
頸部３は軸方向長さが極めて短く形成されるとともに、胴部２と把持部４との間にくびれた形態に薄肉に形成されている。この頸部３は把持部４に形成された円筒部４ｄに連なり、円筒部４ｄによって頸部３の内部空間は閉じられている。
【００４５】
この容器１においては、胴部２に対して把持部４を捻ると頸部３と連接部７が破断し、頸部３の先端が注出口６として開口する。図７は、このようにして頸部３及び連接部７を破断した形態を示しており、この形態において胴部２の上部２ａを指で挟んで押圧すると、収納部２ｃ内のゼリー状経口医薬組成物が注出口６から注出される。
【００４６】
上記いずれの容器１においても、ゼリー状経口医薬組成物は注出口６を通過する際に砕かれるので、患者は服用し易くなり、むせたり、ゼリー状経口医薬組成物が咽につかえる等の虞れもなく、非常に安全である。また、容器１の注出口６から患者の口に直接に投与することができるので、スプーン等の投与具が不要である。さらに、収納部２ｃへのゼリー状経口医薬組成物の収納量を患者に対する一回の投与量と同量にすると、服用者が１回の投与量を間違えることがなく、正しく服用できる。なお、上記いずれの容器１においても、鋏等を使わずに注出口６を開けることができるので、極めて使い勝手がよく、外出先での服用には特に便利である。
【００４７】
また、本発明の容器１を多数連設してセットにし、一つ一つの容器１を切り離し可能にしておくとゼリー剤の管理上、あるいは携帯に便利である。図８は上記容器１を多数連設してセットにした例を示す正面図である。各容器１同士の連接部８は薄肉に形成されており、手で容易に破断できるようにされている。
【００４８】
本発明に用いる容器では、胴部を押圧変形してゼリー状経口医薬組成物を注出するようにしているので、注出時に必要とする力が患者に負担とならないように、容器に収納するゼリー状経口医薬組成物の強度は、３０〜８００ｇ程度とすることが好ましい。
【００４９】
ここで、ゼリー強度の定義は次のとおりである。２００ｍｌのビーカーでゼリーを作成し、その容器ごと、レオメーターＣＲ−２００Ｄ（株式会社サン科学製）の測定台に乗せ、ゼリー強度試験用の感圧軸をゼリーの表面から２０ｍｍ侵入したところまでの最大荷重を測定し、その最大荷重をゼリー強度とする。
【００５０】
上記使い捨て容器に収納するゼリー状経口医薬組成物のゼリー強度以外の特性については、特に制限されないが、ゼリー状経口医薬組成物として、上記本発明のゼリー状経口医薬組成物を用いることが保存安定性上好ましい。
【００５１】
本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物は、使い捨て容器にゼリー状経口医薬組成物を封入して得られるが、本発明においては、従来公知の方法で調製されるゼリー状経口医薬組成物をゲル化前に、これを使い捨て容器に常法に従って一定量だけ充填し密閉することで、上記の様な形状の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物を製造することができる。その後、ゼリー状経口医薬組成物は、容器内でゲル化するが、服用の際には、容器の注出口から押し出されるときに服用し易い適度な大きさに破砕される。
【００５２】
【実施例】
以下に本発明の実施例を説明する。
【００５３】
【実施例１、２】
ドンペリドンゼリー
表１のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加え懸濁液とした。この懸濁液を連接された使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、図８に正面図が示されるのと同様であるが連包数が３である連接使い捨て容器入りのドンペリドン懸濁ゼリーを各実施例について１３個ずつ作製した。なお、上記実施例に用いた連接使い捨て容器は、開封時の注出口の口径が４ｍｍのものであり、以下の実施例には全てこれと同じ容器を用いた。
【００５４】
【表１】
【実施例３、４】
アシクロビルゼリー
表２のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加え懸濁液とした。この懸濁液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのアシクロビル懸濁ゼリーを各実施例につき３連包×１３個ずつ作製した。
【００５６】
【表２】
【実施例５】
ロキソプロフェンナトリウムゼリー
表３のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのロキソプロフェンナトリウムゼリーを３連包×１３個作製した。
【００５８】
【表３】
【実施例６】
ファモチジンゼリー
表４のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのファモチジンゼリーを３連包×１３個作製した。
【００６０】
【表４】
【実施例７】
テルフェナジンゼリー
表５のＢ成分を秤取し、８０℃に加温溶解した。これを７０〜６０℃に保温し、Ａ成分を加えて溶解させた。この溶液を連接使い捨て容器に５ｇずつ分注し、溶着密封して冷却し、連接使い捨て容器入りのテルフェナジンゼリーを３連包×１３個作製した。
【００６２】
【表５】
＜本発明のゼリー状経口医薬組成物の評価＞
上記各実施例で得られたゼリー状経口医薬組成物について、飲み込み易さの試験、容器からの取り出し試験及び安定性試験を行った。
【００６４】
（１）飲み込み易さの試験
実施例２及び実施例４〜７で作製した各種ゼリー製剤について、ヒトによる飲み込み易さの評価を行うために、それぞれの実施例の処方において医療用の有効成分であるＡ成分を精製水に置き換えた以外は各実施例の処方と同様の処方で、上記と同様の製造方法により、連接使い捨て容器入りのゼリー組成物を作製した。また、この際、各ゼリー組成物において、連接使い捨て容器に封入せずに通常の食品ゼリー用の容器でゲル化させた試料も用意した。なお、実施例２及び実施例４〜７のゼリー製剤に対応する食品ゼリー用の容器でゲル化させたゼリー組成物試料をそれぞれ試料１〜５とした。また、実施例２及び実施例４〜７のゼリー製剤に対応する連接使い捨て容器入りのゼリー組成物試料をそれぞれ試料６〜１０とした。
【００６５】
この様にして得られた試料１〜１０の各ゼリー組成物について、パネラー１２人（パネラーのそれぞれをＡ〜Ｌとする）による飲み込み易さの試験を行った。試料１〜５のゼリー組成物については、各パネラーがスプーンを使用して各ゼリー組成物の小さじ一杯分を服用した際の、また、試料６〜１０の使い捨て容器入りゼリー組成物については、各パネラーが各ゼリー組成物の１個ずつについて、開封後、容器の注出口からゼリー組成物を直接口に入れてこれを飲み込んだ際の、飲み込み易さ（咽ごしの良さ）を以下の基準で官能評価した。さらに、比較のために、高粘稠性の液状製剤として市販の嚥下補助食品を用いて、上記１２人のパネラーにこれの飲み込み易さを上記と同様に官能評価してもらった。結果を表６に示す。
【００６６】
（評価基準）
◎ ； 飲みやすい
○ ； やや飲みやすい
△ ； やや飲みにくい
× ； 飲みにくい
【００６７】
【表６】
また、実施例１及び３のゼリー製剤に関して同様な試験を行ったところ上記と同様の結果が得られた。
これらの結果から本発明のゼリー状経口医薬組成物は、従来の高粘稠性の液状製剤と比較して格段と服用性が改善されていることがわかる。特に、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物では、ゼリー状経口医薬組成物は容器の注出口から押し出される際に適当な大きさに砕かれ、服用し易い硬さで咽ごし良く服用できるため、非常に服用性がよいことがわかる。
【００６９】
（２）取り出し試験
実施例１〜７で得られた各種使い捨て容器入りゼリー製剤の３連包×３個、計９個ずつを用いて、容器からの取り出し試験を行った。結果は、全てのゼリー製剤が容器に付着することなく排出された。
【００７０】
（３）ゼリー状経口医薬組成物の安定性試験
実施例２及び実施例４〜７で得られた各種使い捨て容器入りゼリー製剤の３連包×１０個、計３０個ずつを、４０℃７５％ＲＨの条件で、３ヶ月間放置した。その後、各容器からゼリー製剤を取り出し離漿の有無を肉眼観察した。
【００７１】
結果は、カラギーナンとローカストビーンガムとポリアクリル酸ナトリウムを基剤として用いて作製した上記実施例のゼリー製剤全てにおいて、離漿は殆ど認められなかった。
【００７２】
この結果より、基剤を特定な組成にした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、医薬レベルの試験においても離漿せず、保存安定性が保たれていることがわかる。
【００７３】
【発明の効果】
本発明のゼリー状経口医薬組成物は、高齢患者や嚥下障害の患者にとっても非常に服用し易い。また、基剤を特定な組成にした本発明のゼリー状経口医薬組成物は、離漿しにくく、外観、ｐＨの維持、有効成分の分散性、含量維持について医薬レベルの保存安定性が確保されたゼリー状の経口医薬組成物である。さらに、本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物を用いれば、ゼリー状製剤の一定量が服用し易い硬さで咽ごし良く服用できることから、特に高齢患者や嚥下障害の患者において経口医薬製剤の服用の容易性と安全性が確保され、コンプライアンスの向上が期待できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の正面図である。
【図２】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の側面図である。
【図３】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の平面図である。
【図４】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の一例の使用時の形態を示す斜視図である。
【図５】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の正面図である。
【図６】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の側面図である。
【図７】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例の使用時の形態を示す斜視図である。
【図８】 本発明の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物の別の一例を複数連設してセットにした状態を示す正面図である。
【符号の説明】
１ 使い捨て容器
２ 胴部
３ 頸部
４ 把持部
６ 注出口
Claims (8)
- 基剤として、カラギーナン、ローカストビーンガムおよびポリアクリル酸又はポリアクリル酸の部分中和物もしくは塩を含有するゼリー状経口医薬組成物。
- カラギーナンの含有量が組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％である請求項１記載のゼリー状経口医薬組成物。
- ローカストビーンガムの含有量が組成物全量に対して０．０１〜１．０重量％である請求項１または２記載のゼリー状経口医薬組成物。
- ポリアクリル酸又はポリアクリル酸の部分中和物もしくは塩がポリアクリル酸ナトリウムである請求項１〜３のいずれか一項記載のゼリー状経口医薬組成物。
- ポリアクリル酸又はポリアクリル酸の部分中和物もしくは塩の含有量が組成物全量に対して０．００５〜０．０５重量％である請求項１〜４のいずれか一項記載のゼリー状経口医薬組成物。
- 合成樹脂で形成されており、内部にゼリー状経口医薬組成物を収納し押圧変形可能な胴部と、この胴部に連なる小径環状の頸部と、この頸部の閉塞端を構成するとともに頸部に対し破断可能に連結された把持部とを備え、把持部を頸部から破断することにより頸部が開口してゼリー状経口医薬組成物の注出口が形成される使い捨て容器に封入された請求項１〜５のいずれか一項記載のゼリー状経口医薬組成物。
- 前記使い捨て容器のゼリー状経口医薬組成物収納量が一回の投与量と同量である請求項６記載の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物。
- 前記使い捨て容器の把持部を頸部から破断した時に形成される注出口の口径が１〜１５ｍｍである請求項６または７記載の使い捨て容器入りゼリー状経口医薬組成物。
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