JP4305967B2 - トコフェロール含有製剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、トコフェロールを含有する製剤に関し、詳しくは、トコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、製剤の外観劣化及びトコフェロールの含量低下を防止した、安定なトコフェロール含有製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
トコフェロールは体内で強力な抗酸化性を有し、過酸化脂質の生成を抑制する働きがあるほか、末梢循環障害の改善作用、生殖腺に対する賦活作用など様々な薬理作用をもつ。また、トコフェロールの強力な抗酸化性を利用して、ビタミンＡや油脂の酸化防止剤として、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等のトコフェロールのエステル体が製剤で用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
一般に、トコフェロール類のヒトにおける吸収においては、トコフェロールのエステル体はそれ自身が直接吸収されることはなく、体内で加水分解を受けトコフェロールに変化した後吸収されることが、またトコフェロールは直接吸収されるため、トコフェロールのエステル体と比べ体内吸収率や体内利用度等の生物活性が強いことが知られている。
しかし、トコフェロールは空気中で酸化を受けやすく、それに起因する劣化により、褐変等の外観劣化及び含量の低下を起こすことも知られており、これらを防止するためにはトコフェロールのエステル体を使用せざるを得ない。そのため、体内吸収及び体内利用の観点からは、トコフェロールのエステル体を使用することなく、トコフェロールを安定に配合することのできる製剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、トコフェロールを配合した製剤に動物臓器の加水分解物を配合することによって、褐変等の外観劣化が起こらず、またトコフェロールの含量が低下しないことを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明はトコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、褐変等の外観劣化及びトコフェロールの含量低下を防止した、安定なトコフェロール含有製剤に関するものである。
【０００６】
また、本発明はトコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、トコフェロールを含有する製剤中のトコフェロールの酸化を防止する方法に関する。
【０００７】
本発明において用いられるトコフェロールは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等が挙げられ、また旋光性を有するもの有しないものどちらでも使用することができる。さらに、どのような方法によって得られたものでも使用することができ、例えば日本薬局方に示された方法により製造したもの又は天然の植物から抽出したものを用いることができる。
【０００８】
本発明において用いられる動物臓器の加水分解物は、動物から得られる任意の臓器の１種又は２種以上を混合したものを加水分解することによって得ることができる。動物臓器としては、動物の種類、臓器の種類を問わずいずれのものでも使用することができ、例えばウシやブタなどの心臓、肝臓、胎盤、脳などが用いられる。加水分解の方法は特に限定されず、例えば、動物臓器を酸・塩基で加水分解する方法、動物臓器をペプシン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、プロメリン、フィシン等のプロテアーゼで加水分解する方法、動物臓器を動物の膵臓や組織と混合してホモジナイズすることにより加水分解する方法などを用いることができる。得られた加水分解物は、他の動物臓器の加水分解物と混合して使用することもでき、また必要に応じて濾過、滅菌等の操作を行うことにより本発明に用いることができる。動物臓器の加水分解物としては、ウシ若しくはブタの肝臓の加水分解物又はそれらの混合物が特に好ましく、動物臓器の加水分解物の例としては、ＢＩＯＦＡＣ社製の『肝水解物（デンマーク産）』や、生化学工業（株）社製の『肝臓水解物「生化学」内服用』等が挙げられる。
【０００９】
トコフェロール及び動物臓器の加水分解物の配合量は、本発明の目的を達成するのに必要な量であればよく、トコフェロールについては製剤に対し１〜３０重量％であり、動物臓器の加水分解物については製剤に対し０．０１〜７０．０重量％である。また、トコフェロールと動物臓器の加水分解物の配合比は１：７０〜１００：１の割合となるように配合することが好ましく、特に１：２〜１：６０の割合が好ましい。
【００１０】
本発明のトコフェロール含有製剤は、必要に応じてニンジン、コウジン、イカリソウ、オウギ、キョウニン、ゴオウ、オウセイ、ゴミシ、オンジ、ガラナ、クコシ、ケイヒ、ジオウ、トウキ、タイソウ、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の生薬の抽出物、硝酸チアミン、ビスベンチアミン、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、シアノコバラミン、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン、アスコルビン酸、フィトナジオン、カルシフェロール、レチノール等のビタミン類をはじめとする生理活性物質を配合することができる。さらに、エタノール、プロピレングリコール、ポリビニルアルコール等のアルコール類、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、ケイ酸カルシウム、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース塩、アルギン酸塩、グリセリン、マクロゴール、デンプン、乳糖等の賦形剤、ブドウ糖、果糖、還元麦芽糖、サッカリン、ソルビトール、単シロップ、白糖、ハチミツ、マンニトール、マルチトール、キシリトール、水飴等の甘味剤、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩等の酸味剤、香料等の添加剤を加えることができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のトコフェロール含有製剤は、例えば、以下の操作により製造することができる。
液剤を製する場合には、例えば、動物臓器の加水分解物を水に溶解し、これにトコフェロールをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の水溶液に溶解した溶液を加え、必要に応じて酸、塩基を加えｐＨを調整して製することができる。
また、固形剤を製する場合には、例えば、動物臓器の加水分解物にトコフェロールを加え、これに必要に応じて乳糖等の賦形剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤、カルメロースカルシウム等の崩壊剤、その他適当な添加剤を加えて均等に混和して散剤、顆粒剤とすることができ、また、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を更に加え圧縮成型すれば錠剤とすることができる。
【００１２】
かくして得られた製剤は、そのまま用いることができ、また必要に応じてコーティング、カプセルへの充填、加熱滅菌等の処理を行うことにより経口投与可能な製剤とすることができる。
【００１３】
本発明の製剤は、医薬、健康食品、健康飲料、食品添加剤、その他の一般的な飲食品として用いることができる。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
＜実施例＞
コンドロイチン硫酸ナトリウム１０ｇ、ニンジン乾燥エキス７ｇ、ビスベンチアミン２．５ｇ、ローヤルゼリー２０ｇ、肝臓の加水分解物（商品名：『肝水解物（デンマーク産）』、ＢＩＯＦＡＣ社製）５ｇ及び結晶セルロース２５．５ｇを混合し、これにトコフェロール（商品名：『理研ｄ−α−トコフェロール』、理研ビタミン（株）社製）１０ｇをエタノールに溶解した溶液を加えて練合する。これを５０℃で２時間乾燥し、粉末とした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施して内用製剤とした。
【００１６】
＜比較例＞
コンドロイチン硫酸ナトリウム１０ｇ、ニンジン乾燥エキス７ｇ、ビスベンチアミン２．５ｇ、ローヤルゼリー２０ｇ及び結晶セルロース２５．５ｇを混合し、これにトコフェロール（商品名：『理研ｄ−α−トコフェロール』、理研ビタミン（株）社製）１０ｇをエタノールに溶解した溶液を加えて練合する。これを５０℃で２時間乾燥し、粉末とした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施して内用製剤とした。
【００１７】
＜外観観察試験＞
実施例の製剤と比較例の製剤を６０℃にて保存し、１週間おきに内容物の外観を観察した。外観劣化の程度は、表１に示す観察基準により判定した。表２に結果を示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【表２】
【００２０】
＜トコフェロール含量試験＞
実施例の製剤と比較例の製剤を６０℃にて保存し、２週間おきに内容物の一部を取り出して、この中に含まれるトコフェロールの含量をＨＰＬＣ法により測定した。表３に結果を示す。
【００２１】
【表３】
【００２２】
表２及び表３から明らかなように、比較例の製剤では外観劣化及びトコフェロールの含量低下が顕著に見られたのに対して、本発明の製剤は外観劣化が認められず、またトコフェロールの含量の低下が全く認められなかった。
【００２３】
【発明の効果】
本発明のトコフェロール含有製剤は、褐変等の外観劣化が起こらず、またトコフェロールの含量低下が生じないため、トコフェロールを安定に配合することができ、極めて有用である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、トコフェロールを含有する製剤に関し、詳しくは、トコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、製剤の外観劣化及びトコフェロールの含量低下を防止した、安定なトコフェロール含有製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
トコフェロールは体内で強力な抗酸化性を有し、過酸化脂質の生成を抑制する働きがあるほか、末梢循環障害の改善作用、生殖腺に対する賦活作用など様々な薬理作用をもつ。また、トコフェロールの強力な抗酸化性を利用して、ビタミンＡや油脂の酸化防止剤として、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等のトコフェロールのエステル体が製剤で用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
一般に、トコフェロール類のヒトにおける吸収においては、トコフェロールのエステル体はそれ自身が直接吸収されることはなく、体内で加水分解を受けトコフェロールに変化した後吸収されることが、またトコフェロールは直接吸収されるため、トコフェロールのエステル体と比べ体内吸収率や体内利用度等の生物活性が強いことが知られている。
しかし、トコフェロールは空気中で酸化を受けやすく、それに起因する劣化により、褐変等の外観劣化及び含量の低下を起こすことも知られており、これらを防止するためにはトコフェロールのエステル体を使用せざるを得ない。そのため、体内吸収及び体内利用の観点からは、トコフェロールのエステル体を使用することなく、トコフェロールを安定に配合することのできる製剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、トコフェロールを配合した製剤に動物臓器の加水分解物を配合することによって、褐変等の外観劣化が起こらず、またトコフェロールの含量が低下しないことを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明はトコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、褐変等の外観劣化及びトコフェロールの含量低下を防止した、安定なトコフェロール含有製剤に関するものである。
【０００６】
また、本発明はトコフェロールに動物臓器の加水分解物を配合することによって、トコフェロールを含有する製剤中のトコフェロールの酸化を防止する方法に関する。
【０００７】
本発明において用いられるトコフェロールは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等が挙げられ、また旋光性を有するもの有しないものどちらでも使用することができる。さらに、どのような方法によって得られたものでも使用することができ、例えば日本薬局方に示された方法により製造したもの又は天然の植物から抽出したものを用いることができる。
【０００８】
本発明において用いられる動物臓器の加水分解物は、動物から得られる任意の臓器の１種又は２種以上を混合したものを加水分解することによって得ることができる。動物臓器としては、動物の種類、臓器の種類を問わずいずれのものでも使用することができ、例えばウシやブタなどの心臓、肝臓、胎盤、脳などが用いられる。加水分解の方法は特に限定されず、例えば、動物臓器を酸・塩基で加水分解する方法、動物臓器をペプシン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、プロメリン、フィシン等のプロテアーゼで加水分解する方法、動物臓器を動物の膵臓や組織と混合してホモジナイズすることにより加水分解する方法などを用いることができる。得られた加水分解物は、他の動物臓器の加水分解物と混合して使用することもでき、また必要に応じて濾過、滅菌等の操作を行うことにより本発明に用いることができる。動物臓器の加水分解物としては、ウシ若しくはブタの肝臓の加水分解物又はそれらの混合物が特に好ましく、動物臓器の加水分解物の例としては、ＢＩＯＦＡＣ社製の『肝水解物（デンマーク産）』や、生化学工業（株）社製の『肝臓水解物「生化学」内服用』等が挙げられる。
【０００９】
トコフェロール及び動物臓器の加水分解物の配合量は、本発明の目的を達成するのに必要な量であればよく、トコフェロールについては製剤に対し１〜３０重量％であり、動物臓器の加水分解物については製剤に対し０．０１〜７０．０重量％である。また、トコフェロールと動物臓器の加水分解物の配合比は１：７０〜１００：１の割合となるように配合することが好ましく、特に１：２〜１：６０の割合が好ましい。
【００１０】
本発明のトコフェロール含有製剤は、必要に応じてニンジン、コウジン、イカリソウ、オウギ、キョウニン、ゴオウ、オウセイ、ゴミシ、オンジ、ガラナ、クコシ、ケイヒ、ジオウ、トウキ、タイソウ、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の生薬の抽出物、硝酸チアミン、ビスベンチアミン、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、シアノコバラミン、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン、アスコルビン酸、フィトナジオン、カルシフェロール、レチノール等のビタミン類をはじめとする生理活性物質を配合することができる。さらに、エタノール、プロピレングリコール、ポリビニルアルコール等のアルコール類、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、ケイ酸カルシウム、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース塩、アルギン酸塩、グリセリン、マクロゴール、デンプン、乳糖等の賦形剤、ブドウ糖、果糖、還元麦芽糖、サッカリン、ソルビトール、単シロップ、白糖、ハチミツ、マンニトール、マルチトール、キシリトール、水飴等の甘味剤、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩等の酸味剤、香料等の添加剤を加えることができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のトコフェロール含有製剤は、例えば、以下の操作により製造することができる。
液剤を製する場合には、例えば、動物臓器の加水分解物を水に溶解し、これにトコフェロールをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の水溶液に溶解した溶液を加え、必要に応じて酸、塩基を加えｐＨを調整して製することができる。
また、固形剤を製する場合には、例えば、動物臓器の加水分解物にトコフェロールを加え、これに必要に応じて乳糖等の賦形剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤、カルメロースカルシウム等の崩壊剤、その他適当な添加剤を加えて均等に混和して散剤、顆粒剤とすることができ、また、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を更に加え圧縮成型すれば錠剤とすることができる。
【００１２】
かくして得られた製剤は、そのまま用いることができ、また必要に応じてコーティング、カプセルへの充填、加熱滅菌等の処理を行うことにより経口投与可能な製剤とすることができる。
【００１３】
本発明の製剤は、医薬、健康食品、健康飲料、食品添加剤、その他の一般的な飲食品として用いることができる。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
＜実施例＞
コンドロイチン硫酸ナトリウム１０ｇ、ニンジン乾燥エキス７ｇ、ビスベンチアミン２．５ｇ、ローヤルゼリー２０ｇ、肝臓の加水分解物（商品名：『肝水解物（デンマーク産）』、ＢＩＯＦＡＣ社製）５ｇ及び結晶セルロース２５．５ｇを混合し、これにトコフェロール（商品名：『理研ｄ−α−トコフェロール』、理研ビタミン（株）社製）１０ｇをエタノールに溶解した溶液を加えて練合する。これを５０℃で２時間乾燥し、粉末とした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施して内用製剤とした。
【００１６】
＜比較例＞
コンドロイチン硫酸ナトリウム１０ｇ、ニンジン乾燥エキス７ｇ、ビスベンチアミン２．５ｇ、ローヤルゼリー２０ｇ及び結晶セルロース２５．５ｇを混合し、これにトコフェロール（商品名：『理研ｄ−α−トコフェロール』、理研ビタミン（株）社製）１０ｇをエタノールに溶解した溶液を加えて練合する。これを５０℃で２時間乾燥し、粉末とした。これをガラス瓶に充填し、キャップを施して内用製剤とした。
【００１７】
＜外観観察試験＞
実施例の製剤と比較例の製剤を６０℃にて保存し、１週間おきに内容物の外観を観察した。外観劣化の程度は、表１に示す観察基準により判定した。表２に結果を示す。
【００１８】
【表１】
【表２】
＜トコフェロール含量試験＞
実施例の製剤と比較例の製剤を６０℃にて保存し、２週間おきに内容物の一部を取り出して、この中に含まれるトコフェロールの含量をＨＰＬＣ法により測定した。表３に結果を示す。
【００２１】
【表３】
表２及び表３から明らかなように、比較例の製剤では外観劣化及びトコフェロールの含量低下が顕著に見られたのに対して、本発明の製剤は外観劣化が認められず、またトコフェロールの含量の低下が全く認められなかった。
【００２３】
【発明の効果】
本発明のトコフェロール含有製剤は、褐変等の外観劣化が起こらず、またトコフェロールの含量低下が生じないため、トコフェロールを安定に配合することができ、極めて有用である。
Claims (5)
- トコフェロールと動物の肝臓の加水分解物を配合することを特徴とするトコフェロール含有製剤。
- トコフェロールが製剤に対し１〜３０重量％の割合で配合されることを特徴とする請求項１記載のトコフェロール含有製剤。
- 動物の肝臓の加水分解物が製剤に対し０．０１〜７０重量％の割合で配合されることを特徴とする請求項１記載のトコフェロール含有製剤。
- トコフェロールと動物の肝臓の加水分解物とが１：７０〜１００：１の割合で配合されることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のトコフェロール含有製剤。
- トコフェロールに動物の肝臓の加水分解物を配合することによりトコフェロールの酸化を防止する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12806798A JP4305967B2 (ja) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | トコフェロール含有製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12806798A JP4305967B2 (ja) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | トコフェロール含有製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11302170A JPH11302170A (ja) | 1999-11-02 |
| JP4305967B2 true JP4305967B2 (ja) | 2009-07-29 |
Family
ID=14975648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12806798A Expired - Lifetime JP4305967B2 (ja) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | トコフェロール含有製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4305967B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| EP2803265B1 (en) * | 2009-09-22 | 2018-10-24 | Sergeant's Pet Care Products, Inc. | Spot-on pesticide composition |
| US8367088B2 (en) * | 2009-10-08 | 2013-02-05 | Sergeant's Pet Care Products, Inc. | Liquid pest control formulation |
| JP7064292B2 (ja) * | 2016-07-07 | 2022-05-10 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェン又はその塩及びビタミンｅを含有する経口用医薬組成物 |
-
1998
- 1998-04-23 JP JP12806798A patent/JP4305967B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11302170A (ja) | 1999-11-02 |
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