JP4236629B2 - ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するためのサンドイッチ分析試験 - Google Patents
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するためのサンドイッチ分析試験 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4236629B2 JP4236629B2 JP2004339760A JP2004339760A JP4236629B2 JP 4236629 B2 JP4236629 B2 JP 4236629B2 JP 2004339760 A JP2004339760 A JP 2004339760A JP 2004339760 A JP2004339760 A JP 2004339760A JP 4236629 B2 JP4236629 B2 JP 4236629B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- probnp
- pab
- mab
- test
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 66
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 title claims abstract description 52
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 title claims abstract 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 101800001904 NT-proBNP Proteins 0.000 description 40
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 15
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 14
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 11
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 11
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 7
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 7
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 description 1
- 101710187802 Natriuretic peptides B Proteins 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013096 assay test Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001378 electrochemiluminescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000011984 electrochemiluminescence immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000004054 semiconductor nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Brain natriuretic peptide [BNP, proBNP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/811—Test for named disease, body condition or organ function
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/80—Antihypertensive peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
本発明は、Ｎ末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）を測定するための、サンドイッチ分析試験、特に試験成分、及び特にサンドイッチ法の原理を利用した免疫クロマトグラフィー試験ストリップの形態に関する。
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰは、心不全の診断及び管理のための非常に有望なマーカーである。心不全及びこの疾患のためのマーカー物質としてのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの重要性に関する概説は、例えばＷＯ００／４５１７６号の第１〜４頁（該参考文献は本明細書に明示的に組み込まれる）に記載されている。さらに、米国特許第５，７８６，１６３号、同第６，４６１，８２８号、同第６，１１７，６４４号、ＥＰ １ １５１ ３０４号、ＷＯ０２／０８３９１３号及びＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（２００３年５月１２日、Ｋｌｅｍｔら）の文献は、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、これに対する抗体、及び測定方法に関する。
現在、診断市場ではｉｎ−ｖｉｔｒｏでのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験しか入手可能ではなく、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ製の完全自動化Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験であり、これは、電気化学発光検出を用いたサンドイッチ反応に基づいている。この試験は、巨大な中央研究所において使用する目的で設計されており、また、正確に計量した液体試薬を使用するため、液体を計量し、また試験を行うためには発光シグナルを検出するための比較的複雑な機械が必要である。必要であれば評価装置を使用することなく可視的に評価することのできる、取扱いが簡便なＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの迅速試験は現在市場にはない。
物質を免疫学的に検出するための迅速試験は、長い間、例えばＷＯ９７／０６４３９号、ＥＰ ０ ２９１ １９４号、米国特許第５，５９１，６４５号、同第４，８６１，７１１号、同第５，１４１，８５０号、同第６，５０６，６１２号、同第５，４５８，８５２号、同第５，０７３，４８４号に記載されるように、多くの種々のパラメーターについて知られている。これらの場合、免疫学的検出試薬（本質的には、標識及び未標識の抗体又は抗原）は、通常、支持体上又は支持体中に存在する液体サンプル（特に、血液、血清、血漿、尿、唾液などの体液）の移動が可能となるよう支持体上に乾燥形態で提供される。この目的のため、支持体は、好ましくは毛管作用を有するもの、例えばキャピラリー溝を備えた膜又はプラスチック製支持体である。当業者においては、これらは免疫クロマトグラフィー試験ストリップ又は試験装置と呼ばれることが多い。
急性呼吸窮迫症の患者においては、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの測定をできる限り迅速に行って、呼吸困難が原因で生じる心不全を排除又は診断し、適切な処置を開始することが好ましい。Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験は中央研究所においてのみ実施できるものであるため、日常の時間外でＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを迅速に測定することは困難である。従って、日常の時間外に救急病棟内で直接実施することができる迅速試験が利用可能であれば、救急病棟に特に利益がもたらされるだろう。しかしながら、この迅速試験は、実際に行われる試験の種類とは無関係に結果が良好な適合性を満たすように、中央研究所の基準方法（Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）と同じ基準範囲及びカットオフ値を保証する必要がある。
Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験で使用されるポリクローナル抗体（ＰＡＢ）は、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの非常に特別な分画を認識するものである（「ネイティブ」ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ；ＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（２００３年５月１２日、Ｋｌｅｍｔら）、この試験では、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸１−２１（ＡＡ１−２１）及び３９−５０（ＡＡ３９−５０）を含むエピトープを認識する）。しかしながら、これらのポリクローナル抗体は、標識としてコロイド金などの粒状標識を使用するＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ迅速試験には不適切であることが判明した。その理由は、これらの標識が、迅速試験の成分（例えば、支持部材、マトリックスなど）との物理−化学的相互作用によりシグナル発生において高い変動を示すが、これは好ましくないためである。このため、バッチ間で試験の質に顕著な変動が生じる。
ＷＯ００／４５１７６号
米国特許第５，７８６，１６３号
米国特許第６，４６１，８２８号
米国特許第６，１１７，６４４号
ＥＰ １ １５１ ３０４号
ＷＯ０２／０８３９１３号
ＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（２００３年５月１２日、Ｋｌｅｍｔら）
ＷＯ９７／０６４３９号
ＥＰ ０ ２９１ １９４号
米国特許第５，５９１，６４５号
米国特許第４，８６１，７１１号
米国特許第５，１４１，８５０号
米国特許第６，５０６，６１２号
米国特許第５，４５８，８５２号
米国特許第５，０７３，４８４号
以上のように、本発明の目的は、従来技術の不都合点を解消することである。特に、再現性をもって実施され、かつ研究室で用いられる方法と良好な相関を示す、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するための迅速試験を提供することを目的とする。
上記課題は、本発明により達成される。
本発明は、免疫学的試験、特に、特許請求の範囲の独立項に記載されるような分析試験用成分などの迅速試験の形態に関する。従属項に記載される実施形態が好ましい。
サンドイッチ形式の免疫学的試験、特にＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)の基準方法と十分に相関する迅速試験を実施するための本発明の解決手段は、少なくとも１つの抗体はモノクローナル抗体（ＭＡＢ）である、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰに対する少なくとも２つの抗体を含む特定の抗体の組み合わせを使用するものである。本発明に係るサンドイッチ試験の別の抗体は、ＭＡＢであってもよいし又はポリクローナル抗体（ＰＡＢ）であってもよい。この点に関し、これらの抗体（ＡＢと略す）の１つは、少なくともＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸３８〜５０を含むエピトープの部分に対して作製されたものである（以下、ＡＢ（３８−５０）又はＭＡＢ（３８−５０）又はＰＡＢ（３８−５０）と略す）。別の少なくとも１つの抗体は、少なくともＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸１〜３７又は４３〜７６を含むエピトープの部分に対して作製されたものである（以下、ＡＢ（１−３７）若しくはＡＢ（４３−７６）又はＭＡＢ（１−３７）若しくはＭＡＢ（４３−７６）又はＰＡＢ（１−３７）若しくはＰＡＢ（４３−７６））。上記抗体により認識されるエピトープは、わずかに重複していてもよく、好ましくは５アミノ酸未満、特に好ましくは２アミノ酸未満が重複していてもよい。
抗体の組み合わせは、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰに対する少なくとも１つのポリクローナル抗体（ＰＡＢ）と１つのモノクローナル抗体（ＭＡＢ）を含む（いわゆるＰＡＢ／ＭＡＢ組み合わせ）ことが好ましい。
本特許出願において使用するＰＡＢ（Ｘ−Ｙ）という用語は、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸Ｘ〜Ｙを含むエピトープに対して作製されたポリクローナル抗体を意味する。ＭＡＢ（Ｘ−Ｙ）は対応するモノクローナル抗体である。ＡＢ（Ｘ−Ｙ）は、一般的にはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸Ｘ〜Ｙを含むエピトープに対して作製された抗体（例えばＰＡＢ又はＭＡＢ）を意味する。
ＭＡＢ ａ．ｂ．ｃ．（Ｘ−Ｙ）は、寄託細胞系ａ．ｂ．ｃから得られる、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸Ｘ〜Ｙを含むエピトープに対して作製されたモノクローナル抗体である。
抗体と標識との結合体の品質の再現性を保証するために、ＭＡＢを、粒状標識、特に金標識上に固定化することが好ましい。他の好適な粒状標識としては、例えば、着色ラテックス、他の金属ゾル標識、ポリマー標識又は半導体ナノ結晶（いわゆる量子ドット）などがある。ＭＡＢ−標識結合体は、例えば、好適な支持部材（フリース、膜など）を浸漬することにより、サンプル液体により迅速分析装置から分離できるように迅速試験装置に提供することが好ましい。しかしながら、ＭＡＢ−標識結合体は、溶液として迅速試験に添加することも可能である。
哺乳動物、特にヒツジ、ヤギ又はウサギを免疫することにより好ましく得られるＰＡＢは、ビオチン誘導体として迅速試験に提供することが好ましく、アビジン又はストレプトアビジン検出系に結合させてもよい。しかしながら、迅速試験装置においてＰＡＢを直接固定化することも可能であり、例えば適当なクロマトグラフィー膜上の検出系の形態で固定化することが可能である。
本発明においては、それほど好ましくはないが、標識ＡＢ、特に標識ＭＡＢと、第二抗体、特に迅速試験のための溶液（１種又は複数）中の第二ＭＡＢ又はＰＡＢを使用することも可能である。適当に標識されたＡＢを捕捉することができる結合パートナーを試験装置の検出ゾーンに配置して、それにより第一抗体、分析対象物及び第二抗体を含むサンドイッチ複合体を迅速試験の固相に結合させることもできる。
本発明において使用されるＭＡＢは、基準系（Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)試験）と良好な相関を満たすために、該基準系において検出されるエピトープ（ＡＡ１−２１）を認識する必要は必ずしもない。請求項１に示される抗体の組み合わせ、特にＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）及びＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）のＭＡＢ／ＰＡＢ組み合わせは、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのエピトープＡＡ１−２１及びＡＡ３９−５０に対するポリクローナル抗体（（ＰＡＢ（１−２１）及びＰＡＢ（３９−５０））を使用するＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)基準系と十分に相関する。
ＰＡＢ（１−２１）及びＰＡＢ（３９−５０）などのポリクローナル抗体は、当業者に公知の方法、特にＷＯ００／４５１７６号の実施例２と類似の方法により取得し、特性決定し、同定することができる。
ＭＡＢ（３８−４２）及びＭＡＢ（４４−５０）などのモノクローナル抗体は、当業者に公知の方法、特にＷＯ００／４５１７６号の実施例３、又はＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（Ｋｌｅｍｔら、２００３年５月１２日）の実施例３と類似の方法により取得し、特性決定し、同定することができる。
抗体は、当業者に公知の方法により、例えば金又は他の標識、ビオチンなどで標識する（ＷＯ００／４５１７６号の実施例２、ＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（Ｋｌｅｍｔら、２００３年５月１２日）の実施例２を参照）。金を用いた標識は、例えばＥＰ−Ａ ０ ８９８ １７０号に詳細に記載されている。
特に、好ましいモノクローナル抗体ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）、ＭＡＢ１６．１．３９（３８−４２）、ＭＡＢ１８．２９．２３（６４−６７）及びＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）は、ＥＰ特許出願第０３ ０１０ ５９１．０号（Ｋｌｅｍｔら、２００３年５月１２日出願）の実施例３に従って取得することができる。対応する細胞系は、「Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ ｕｎｄ Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ ＧｍｂＨ（ＤＳＺＭ）」に以下の受託番号及び受託日で寄託されている：ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）についてはＤＳＭ ＡＣＣ２５９１（２００３年５月７日）；ＭＡＢ１６．１．３９（３８−４２）についてはＤＳＭ ＡＣＣ２５９０（２００３年５月７日）；ＭＡＢ１８．２９．２３（６４−６７）についてはＤＳＭ ＡＣＣ２５９３（２００３年５月７日）；及びＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）についてはＤＳＭ ＡＣＣ２５９２（２００３年５月７日）。
ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）の組み合わせは、ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）の組み合わせを用いる基準試験と比較的良好な相関を示す（実施例２も参照）。
さらに、ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）の組み合わせが本発明に係る試験に特に有利であると証明された。この組み合わせによって、迅速試験に特に好適な機能曲線を使用し得る（実施例３参照）。相対的に、ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）の組み合わせは試験感度が良好ではないことが示された。
本発明を、以下の実施例及び図面に基づいてさらに説明する。
全血からＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するための試験装置の準備（図１参照）
試験装置（図１）は、サンプル導入ゾーン（１）、赤血球分離ゾーン（２）、検出ゾーン（３）、及び吸引ゾーン（４）が備え付けられた支持部材（５）から構成される。赤血球分離ゾーン（７）と部分的に重複するサンプル導入マトリックス（６）は、サンプル導入ゾーン（１）に配置されている。次に、赤血球分離マトリックス（７）は、線状に固定化物質が塗布されている（９）検出マトリックス（８）（検出ゾーン）と若干重複している。吸引マトリックス（１０）は検出マトリックス（８）と若干重複している。検出しようとする分析対象物との複合体を形成するために必要なすべての試薬は、サンプル導入マトリックス（６）に供給する。この場合、サンプル導入ゾーンは、重なり合う２つのフリースからなり、第１フリース（金フリース）はＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ（ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１））に対する金標識抗体を含浸させたものであり、第２フリース（ビオチンフリース）はＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ（ＰＡＢ（３９−５０））に対するビオチニル化抗体を含有する。ストレプトアビジンで作製された線（９）は検出ゾーン（３）内に設ける。
試験装置（図１）は、サンプル導入ゾーン（１）、赤血球分離ゾーン（２）、検出ゾーン（３）、及び吸引ゾーン（４）が備え付けられた支持部材（５）から構成される。赤血球分離ゾーン（７）と部分的に重複するサンプル導入マトリックス（６）は、サンプル導入ゾーン（１）に配置されている。次に、赤血球分離マトリックス（７）は、線状に固定化物質が塗布されている（９）検出マトリックス（８）（検出ゾーン）と若干重複している。吸引マトリックス（１０）は検出マトリックス（８）と若干重複している。検出しようとする分析対象物との複合体を形成するために必要なすべての試薬は、サンプル導入マトリックス（６）に供給する。この場合、サンプル導入ゾーンは、重なり合う２つのフリースからなり、第１フリース（金フリース）はＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ（ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１））に対する金標識抗体を含浸させたものであり、第２フリース（ビオチンフリース）はＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ（ＰＡＢ（３９−５０））に対するビオチニル化抗体を含有する。ストレプトアビジンで作製された線（９）は検出ゾーン（３）内に設ける。
３５０μｍ厚のプラスチック薄片（Ｐｕｔｚ）を支持層（５）として使用する。３６０μｍ厚のポリエステルフリース（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）をサンプル導入マトリックス（６）の「金フリース」及び「ビオチンフリース」として使用する。１．８ｍｍ厚のガラスファイバーフリース（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を赤血球分離マトリックス（７）として使用する。１４０μｍ厚のニトロセルロース膜（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）を検出マトリックス（８）として使用する。１．８ｍｍ厚のガラスファイバーフリース（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を吸引マトリックス（１０）として使用する。個々の構成要素（６、７、８、１０）を、図１に示すように、若干重複させて熱溶解接着剤で支持層（５）上に接着する。
「金及びビオチンフリース」の含浸製剤は、以下のとおりである：
「ビオチンフリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、０．１％ Ｔｗｅｅｎ(登録商標)、２０μｇ／ｍｌビオチニル化ＰＡＢ（３９−５０）
「金フリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、ＯＤ４ ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）金結合体
「ビオチンフリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、０．１％ Ｔｗｅｅｎ(登録商標)、２０μｇ／ｍｌビオチニル化ＰＡＢ（３９−５０）
「金フリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、ＯＤ４ ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）金結合体
Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)形式におけるエピトープ／抗体の組み合わせＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）及びＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）と、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験キットの相関（図２及び３参照）
ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）とＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）のＭＡＢ／ＰＡＢ組み合わせとＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)試験キット（ＰＡＢ（１−２１）／ＰＡＢ（３０−５０））との相関を、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)２０１０（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を用いて電気化学発光イムノアッセイにおいて調べた。このため、ＰＡＢ（３９−５０）をビオチニル化捕捉試薬として使用し、ＭＡＢのルテニウム付加Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを検出試薬として使用した。２０μｌのサンプル又は標準物質をそれぞれ、７５μｌの２つの抗体試薬と共に、３７℃にて９分間インキュベートした。その後、３５μｌのストレプトアビジン被覆磁性ポリスチレン粒子を添加し、さらに室温にて９分間インキュベートした。インキュベーション溶液のアリコートの電気発光シグナルを慣用法に従ってＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)２０１０で測定し、標準曲線を用いて濃度シグナルに変換した。
ＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）とＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）のＭＡＢ／ＰＡＢ組み合わせとＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)試験キット（ＰＡＢ（１−２１）／ＰＡＢ（３０−５０））との相関を、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)２０１０（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を用いて電気化学発光イムノアッセイにおいて調べた。このため、ＰＡＢ（３９−５０）をビオチニル化捕捉試薬として使用し、ＭＡＢのルテニウム付加Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを検出試薬として使用した。２０μｌのサンプル又は標準物質をそれぞれ、７５μｌの２つの抗体試薬と共に、３７℃にて９分間インキュベートした。その後、３５μｌのストレプトアビジン被覆磁性ポリスチレン粒子を添加し、さらに室温にて９分間インキュベートした。インキュベーション溶液のアリコートの電気発光シグナルを慣用法に従ってＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)２０１０で測定し、標準曲線を用いて濃度シグナルに変換した。
この時点で、心不全患者由来の臨床サンプルを２つのＭＡＢ／ＰＡＢ改変試験とＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)キットを用いて測定した。結果を図２及び３に示す。両方のＭＡＢ／ＰＡＢ改変試験を用いて、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)キットに対する非常に良好な相関（ｒ＝０．９７８及びｒ＝０．９５７）が達成された。
２つの異なるＭＡＢ／ＰＡＢ組み合わせを用いたＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験ストリップの機能曲線
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験ストリップを実施例１と同様にして準備した。試薬フリースのために以下の含浸製剤を使用した：
「ビオチンフリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、０．１％Ｔｗｅｅｎ(登録商標)、
２０μｇ／ｍｌビオチニル化ＰＡＢ（３９−５０）
「金フリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、ＯＤ４ ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）又はＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）金結合体
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験ストリップを実施例１と同様にして準備した。試薬フリースのために以下の含浸製剤を使用した：
「ビオチンフリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、０．１％Ｔｗｅｅｎ(登録商標)、
２０μｇ／ｍｌビオチニル化ＰＡＢ（３９−５０）
「金フリース」：１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．４、ＯＤ４ ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）又はＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）金結合体
健常ドナーからのヘパリン添加血液サンプルに心不全患者のＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ含有血清を混合し、等分した。１５０μｌの混合血液サンプルを試験ストリップにピペットで導入し、標準法に従ってＣＡＲＤＩＡＣ Ｒｅａｄｅｒ(登録商標)（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）で測定した。サンプル検出後の反応時間は１２分とした。サンプルのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ濃度を測定するために、１つのアリコートから血漿を遠心分離し、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰキット（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を用いて測定した。２つの改変試験ストリップＭＡＢ１７．３．１（１３−１６）／ＰＡＢ（３９−５０）及びＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）を用いて得られた機能曲線を図４に示す。ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／ＰＡＢ（３９−５０）改変試験は顕著に急勾配の標準曲線を示し、より高感度な試験といえる。
Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験キットに対するＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ試験ストリップとＡＢ組み合わせ（Ａｕ−ＭＡＢ１８．４．３４（２７−３１）／Ｂｉ−ＰＡＢ（３９−５０））の相関
心不全患者からのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ含有血清を健常ドナー由来のヘパリン添加血液サンプルに添加し、等分した。１５０μｌのこれらの「混合（ｓｐｉｋｅｄ）」血液サンプルを試験ストリップにピペットで導入し、ＣＡＲＤＩＡＣ Ｒｅａｄｅｒ(登録商標)（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）で標準的な方法に従って測定した。同じサンプルに由来する血漿を遠心分離し、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰキットを用いてＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)１０１０分析システム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）で測定した。６０サンプルをこのようにして調製し、両方のシステムで測定した。図５は、両方のシステムで測定した値を示す。相関はｒ＝０．９５で非常に良好であった。
心不全患者からのＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ含有血清を健常ドナー由来のヘパリン添加血液サンプルに添加し、等分した。１５０μｌのこれらの「混合（ｓｐｉｋｅｄ）」血液サンプルを試験ストリップにピペットで導入し、ＣＡＲＤＩＡＣ Ｒｅａｄｅｒ(登録商標)（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）で標準的な方法に従って測定した。同じサンプルに由来する血漿を遠心分離し、Ｅｌｅｃｓｙｓ(登録商標)ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰキットを用いてＥｌｅｃｓｙｓ(登録商標)１０１０分析システム（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）で測定した。６０サンプルをこのようにして調製し、両方のシステムで測定した。図５は、両方のシステムで測定した値を示す。相関はｒ＝０．９５で非常に良好であった。
１ サンプル導入ゾーン
２ 赤血球分離ゾーン
３ 検出ゾーン
４ 吸引ゾーン
５ 支持部材
６ サンプル導入マトリックス（ビオチンフリース及び金フリース）
７ 赤血球分離マトリックス
８ 検出マトリックス
９ 線形固定ゾーン
１０ 吸引マトリックス
２ 赤血球分離ゾーン
３ 検出ゾーン
４ 吸引ゾーン
５ 支持部材
６ サンプル導入マトリックス（ビオチンフリース及び金フリース）
７ 赤血球分離マトリックス
８ 検出マトリックス
９ 線形固定ゾーン
１０ 吸引マトリックス
Claims (3)
- ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するための免疫クロマトグラフィー試験ストリップの形態をした免疫学的サンドイッチ試験装置であって、
ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰに対する少なくとも２つの抗体が使用されており、ここで、これらの抗体の１つは、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸１３−１６またはアミノ酸２７−３１を含むエピトープの部分に対するモノクローナル抗体（ＭＡＢ）であり、そして
これらの抗体の１つは、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰのアミノ酸３９−５０を含むエピトープの部分に対するポリクローナル抗体（ＰＡＢ）である、
ことを特徴とする、上記免疫学的試験装置。 - 以下の抗体の組み合わせ：
ＤＳＭ ＡＣＣ２５９２として寄託された細胞系により産生されるＭＡＢ １８．４．３４（２７−３１）とＰＡＢ（３９−５０）との組み合わせ；あるいは
ＤＳＭ ＡＣＣ２５９１として寄託された細胞系により産生されるＭＡＢ １７．３．１（１３−１６）とＰＡＢ（３９−５０）との組み合わせ；
を使用することを特徴とする、請求項１に記載の免疫学的試験装置。 - 請求項１または２に記載の免疫学的試験装置を用いることを特徴とする、ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰの検出方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10355731A DE10355731A1 (de) | 2003-11-28 | 2003-11-28 | Analytischer Sandwichtest zur Bestimmung von NT-proBNP |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005181304A JP2005181304A (ja) | 2005-07-07 |
| JP4236629B2 true JP4236629B2 (ja) | 2009-03-11 |
Family
ID=34442338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004339760A Active JP4236629B2 (ja) | 2003-11-28 | 2004-11-25 | ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するためのサンドイッチ分析試験 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7507550B2 (ja) |
| EP (1) | EP1536232B1 (ja) |
| JP (1) | JP4236629B2 (ja) |
| KR (1) | KR100620297B1 (ja) |
| CN (1) | CN1316248C (ja) |
| AT (1) | ATE487946T1 (ja) |
| AU (1) | AU2004231236B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0405215B8 (ja) |
| CA (1) | CA2488483C (ja) |
| DE (2) | DE10355731A1 (ja) |
| ES (1) | ES2355556T3 (ja) |
| HK (1) | HK1078647A1 (ja) |
| MX (1) | MXPA04011672A (ja) |
| SG (1) | SG112059A1 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2843396B1 (fr) * | 2002-08-07 | 2005-04-15 | Bio Rad Pasteur | Anticorps specifiques pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque |
| DE10355731A1 (de) * | 2003-11-28 | 2005-06-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytischer Sandwichtest zur Bestimmung von NT-proBNP |
| ES2322297T3 (es) * | 2006-01-14 | 2009-06-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Elemento de ensayo inmunologico con zona de control perfeccionada. |
| ES2430290T3 (es) * | 2007-03-06 | 2013-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Utilización de péptidos de tipo PNC para predecir la necesidad de diálisis |
| US8691595B2 (en) * | 2007-06-22 | 2014-04-08 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Method for detecting analytes |
| CN101230101B (zh) * | 2008-01-25 | 2012-03-28 | 中国人民解放军第三军医大学 | 一种用作NT-proBNP免疫诊断试剂标准品的重组蛋白及制备方法与应用 |
| US9482677B2 (en) | 2008-02-27 | 2016-11-01 | Scios Inc. | Method, composition and device for sampling natriuretic peptides in a biological fluid |
| US20090286329A1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-11-19 | Abbott Laboratoires | Isolated human autoantibodies to natriuretic peptides and methods and kits for detecting human autoantibodies to natriuretic peptides |
| WO2012028697A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Eth Zürich, Institute Of Molecular Biology And Biophysics | Affinity purification system based on donor strand complementation |
| EP2594940A1 (en) * | 2011-11-16 | 2013-05-22 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Particle repulsion to enhance surface contact in magnetic particle immunoassays |
| CN102692512A (zh) * | 2012-06-26 | 2012-09-26 | 南京基蛋生物科技有限公司 | NT-proBNP双抗夹心快速检测试剂盒 |
| CN102879589A (zh) * | 2012-09-26 | 2013-01-16 | 中国人民解放军总医院 | 一种能稳定保存的人NT-proBNP制剂及其制备方法 |
| CA2904593A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Instrumentation Laboratory Company | Plasma separation from blood using a filtration device and methods thereof |
| CN105092832B (zh) * | 2015-08-28 | 2016-11-30 | 宁波瑞源生物科技有限公司 | 一种NT-proBNP荧光免疫试剂及其制备方法 |
| US10436773B2 (en) | 2016-01-18 | 2019-10-08 | Jana Care, Inc. | Mobile device based multi-analyte testing analyzer for use in medical diagnostic monitoring and screening |
| CN105699458A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-06-22 | 洪国粦 | 用于NT-proBNP检测的新型免疫传感器及其制备方法 |
| CN106771168A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 武汉纽康度生物科技股份有限公司 | 荧光免疫层析检测卡及其制备方法和应用 |
| CN107478848B (zh) * | 2017-08-23 | 2019-04-16 | 广州瑞博奥生物科技有限公司 | 定量检测人NT-proBNP的试剂盒及其制备方法 |
| EP3724659A4 (en) * | 2017-12-15 | 2022-04-06 | Jana Care Inc. | BIOMEDICAL MEASURING DEVICES, SYSTEMS AND METHODS FOR MEASURING PEPTIDE CONCENTRATION FOR MONITORING A DISEASE CONDITION |
| US12001939B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-06-04 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI)-based guidance for an ultrasound device to improve capture of echo image views |
| US11931207B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-03-19 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI) recognition of echocardiogram images to enhance a mobile ultrasound device |
| US11446009B2 (en) | 2018-12-11 | 2022-09-20 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Clinical workflow to diagnose heart disease based on cardiac biomarker measurements and AI recognition of 2D and doppler modality echocardiogram images |
| CN112707964B (zh) * | 2019-10-25 | 2022-11-08 | 东莞市朋志生物科技有限公司 | 一种抗n末端脑钠肽前体的重组抗体 |
| US11536732B2 (en) | 2020-03-13 | 2022-12-27 | Jana Care, Inc. | Devices, systems, and methods for measuring biomarkers in biological fluids |
| JP7352503B2 (ja) * | 2020-03-26 | 2023-09-28 | 三洋化成工業株式会社 | 磁性粒子、免疫測定用試薬、免疫測定用キット及び免疫測定方法 |
| CN111781385B (zh) * | 2020-08-19 | 2023-07-18 | 武汉生之源生物科技股份有限公司 | 一种NT-proBNP检测试剂盒及其制备方法 |
| CN112986586A (zh) * | 2021-02-20 | 2021-06-18 | 广东菲鹏生物有限公司 | 一种氨基末端脑尿钠肽检测方法和试剂盒 |
| CN112964885B (zh) * | 2021-02-20 | 2022-11-11 | 广东菲鹏生物有限公司 | 一种氨基末端脑尿钠肽检测方法和试剂盒 |
| CN113580583B (zh) * | 2021-08-04 | 2023-06-02 | 江苏毕辉建设工程有限公司 | 一种拼接整齐的房建水电暖施工用管道拼接装置 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5073484A (en) | 1982-03-09 | 1991-12-17 | Bio-Metric Systems, Inc. | Quantitative analysis apparatus and method |
| DE3445816C1 (de) * | 1984-12-15 | 1986-06-12 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel |
| CA1303983C (en) | 1987-03-27 | 1992-06-23 | Robert W. Rosenstein | Solid phase assay |
| ATE195022T1 (de) | 1987-04-27 | 2000-08-15 | Unilever Nv | Spezifische bindungstestverfahren |
| US5252496A (en) | 1989-12-18 | 1993-10-12 | Princeton Biomeditech Corporation | Carbon black immunochemical label |
| US5141850A (en) | 1990-02-07 | 1992-08-25 | Hygeia Sciences, Inc. | Porous strip form assay device method |
| US5458852A (en) | 1992-05-21 | 1995-10-17 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices for the controlled movement of reagents without membranes |
| GB9211686D0 (en) | 1992-06-03 | 1992-07-15 | Medisinsk Innovation A S | Chemical compounds |
| US5485852A (en) * | 1994-12-12 | 1996-01-23 | Johnson; Lanny L. | Pain tolerance testing device |
| AU6720096A (en) | 1995-08-09 | 1997-03-05 | Quidel Corporation | Test strip and method for one step lateral flow assay |
| US6833275B1 (en) | 1997-07-22 | 2004-12-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Gold conjugates containing detergent |
| US6117644A (en) | 1998-06-04 | 2000-09-12 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Predicting and detecting cardiac allograft rejection |
| GB9827348D0 (en) * | 1998-12-12 | 1999-02-03 | Univ Leicester | Natriuretic peptide |
| IL144062A0 (en) | 1999-01-29 | 2002-04-21 | Roche Diagnostics Gmbh | METHOD OF IDENTIFYING N-TERMINAL proBNP |
| US6136963A (en) * | 1999-07-27 | 2000-10-24 | Heska Corporation | Parasitic helminth DiAg2 nucleic acid molecules, and uses thereof |
| JP2002272458A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-09-24 | Shionogi & Co Ltd | イヌｂｎｐに対する特異抗体を用いたサンドイッチ測定方法 |
| US7632647B2 (en) | 2001-04-13 | 2009-12-15 | Biosite Incorporated | Use of B-type natriuretic peptide as a prognostic indicator in acute coronary syndromes |
| US6461828B1 (en) | 2001-09-04 | 2002-10-08 | Syn X Pharma | Conjunctive analysis of biological marker expression for diagnosing organ failure |
| AUPS169202A0 (en) * | 2002-04-11 | 2002-05-16 | Goetze, Jens Peter | Neuropeptide assay |
| CA2511680A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Syn X Pharma, Inc. | Polyclonal-monoclonal elisa assay for detecting n-terminus probnp |
| US7109023B2 (en) * | 2002-11-18 | 2006-09-19 | Princeton Biomeditech Corporation | Immunossay device for diagnosing congestive heart failure and predicting mortality in congestive heart failure patients |
| US20040096919A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-20 | Michelle Davey | Polyclonal-monoclonal ELISA assay for detecting N-terminus proBNP |
| HUE025169T2 (en) | 2003-05-12 | 2016-02-29 | Hoffmann La Roche | A method for detecting proBNP with a monoclonal antibody |
| DE10355731A1 (de) * | 2003-11-28 | 2005-06-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytischer Sandwichtest zur Bestimmung von NT-proBNP |
-
2003
- 2003-11-28 DE DE10355731A patent/DE10355731A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-11-22 US US10/994,851 patent/US7507550B2/en active Active
- 2004-11-22 AU AU2004231236A patent/AU2004231236B2/en active Active
- 2004-11-24 ES ES04027831T patent/ES2355556T3/es active Active
- 2004-11-24 SG SG200406770A patent/SG112059A1/en unknown
- 2004-11-24 EP EP04027831A patent/EP1536232B1/de active Active
- 2004-11-24 DE DE502004011867T patent/DE502004011867D1/de active Active
- 2004-11-24 AT AT04027831T patent/ATE487946T1/de active
- 2004-11-24 KR KR1020040096674A patent/KR100620297B1/ko active IP Right Grant
- 2004-11-24 MX MXPA04011672A patent/MXPA04011672A/es active IP Right Grant
- 2004-11-25 BR BRPI0405215A patent/BRPI0405215B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-25 CA CA2488483A patent/CA2488483C/en active Active
- 2004-11-25 JP JP2004339760A patent/JP4236629B2/ja active Active
- 2004-11-26 CN CNB2004100958784A patent/CN1316248C/zh active Active
-
2005
- 2005-11-22 HK HK05110557A patent/HK1078647A1/xx unknown
-
2009
- 2009-01-15 US US12/354,410 patent/US9140709B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20050118662A1 (en) | 2005-06-02 |
| US7507550B2 (en) | 2009-03-24 |
| EP1536232A2 (de) | 2005-06-01 |
| JP2005181304A (ja) | 2005-07-07 |
| US9140709B2 (en) | 2015-09-22 |
| DE10355731A1 (de) | 2005-06-30 |
| AU2004231236B2 (en) | 2006-10-19 |
| DE502004011867D1 (de) | 2010-12-23 |
| EP1536232A3 (de) | 2006-08-09 |
| BRPI0405215B8 (pt) | 2021-07-27 |
| MXPA04011672A (es) | 2005-06-01 |
| CN1641352A (zh) | 2005-07-20 |
| KR20050052354A (ko) | 2005-06-02 |
| AU2004231236A1 (en) | 2005-06-16 |
| CA2488483A1 (en) | 2005-05-28 |
| ES2355556T3 (es) | 2011-03-28 |
| CN1316248C (zh) | 2007-05-16 |
| SG112059A1 (en) | 2005-06-29 |
| BRPI0405215B1 (pt) | 2016-08-02 |
| EP1536232B1 (de) | 2010-11-10 |
| BRPI0405215A (pt) | 2005-07-19 |
| KR100620297B1 (ko) | 2006-09-12 |
| US20090123947A1 (en) | 2009-05-14 |
| HK1078647A1 (en) | 2006-03-17 |
| CA2488483C (en) | 2011-09-06 |
| ATE487946T1 (de) | 2010-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4236629B2 (ja) | ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰを測定するためのサンドイッチ分析試験 | |
| US6998246B2 (en) | Method for immobilizing conjugates in diagnostic tests | |
| US10429382B2 (en) | Immunological test element with control zone for identifying hook effect | |
| JP4824674B2 (ja) | 特異的結合反応型試験素子、特に免疫試験素子のダイナミック測定レンジを大きくするための方法 | |
| US20070059682A1 (en) | Method to increase specificity and/or accuracy of lateral flow immunoassays | |
| JPH11242030A (ja) | 被検物検出のための対向要素クロマトグラフィー検定装置 | |
| Self et al. | Advances in immunoassay technology | |
| CN204287206U (zh) | 氨基末端脑钠肽前体免疫层析定量检测试纸条 | |
| JP3833358B2 (ja) | 被検体の亜集団の測定のための均一検出方法 | |
| EP1301790B1 (en) | Direct assessment of analyte to reference molecule ratios | |
| JP2001033454A (ja) | 多孔質固相リガンド測定試験片上における被検物質の定量法および装置 | |
| US7067264B2 (en) | Test device for detecting human blood and method of use | |
| US6686167B2 (en) | Test device for detecting semen and method of use | |
| US5437981A (en) | Method for the immunological determination of ligands | |
| AP156A (en) | Agglutination assay. | |
| KR940008091B1 (ko) | 리간드의 면역학적 검출방법 | |
| JP2004191129A (ja) | 抗体または抗原を用いた病態解析チップおよびその利用法 | |
| RU2519023C2 (ru) | Способ детектирования концентрации аналита с широким динамическим диапазоном |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060526 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060613 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060904 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080115 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080408 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080411 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080625 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081125 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081216 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4236629 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131226 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |