JP3913951B2 - エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルをベースとするナノエマルジョン、並びに化粧、皮膚科学および/または眼科学分野における使用 - Google Patents
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Description
[発明の属する技術分野]本発明は、45℃以下の温度で固形である、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルと、400より大きな分子量を備える少なくとも一つの油とをベースとし、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量に対する油性相の量の重量比が2から10の範囲であるナノエマルジョンに関する。
【0002】
本発明は、前記ナノエマルジョンの調製方法、および化粧、皮膚科学および/または眼科学分野における使用にも関する。このナノエマルジョンは、良好な透明度を維持し、良好な化粧特性を有するにも関わらず、貯蔵において安定であり、大量の油を含むことができる。
【0003】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
ナノエマルジョンは水中油型エマルジョンであり、その油滴は非常に細かい粒径、すなわち100nm未満の数平均粒径を有する。これらは、一般的に、界面活性剤の存在下で水相中の油性相を機械的に分断することによって製造される。ナノエマルジョンの場合には、特に高圧ホモジナイザーに少なくとも一回かけることによって、非常に小さい粒径の油滴が得られる。小さい粒径の小滴は、従来のエマルジョンから区別できる化粧品に有利な特徴、すなわち、透明であり、かつ新たな手触りを示すという特徴を付与する。また、より効率的に活性成分を収容することができる。
【0004】
透明なミクロエマルジョンは、当該技術分野において知られている。ナノエマルジョンとは対照的に、ミクロエマルジョンは、厳密に言えばエマルジョンではない;これらは油で膨張したミセルの透明な溶液であり、この油は一般的に非常に短い鎖の油(例えば、ヘキサンまたはデカン)であり、ミセルを形成する十分な量の界面活性剤と補助界面活性剤を存在させることにより可溶化される。膨張したミセルの粒径は、それらが可溶化することができる油が少量であるために非常に小さい。この非常に小さい粒径のミセルは、ナノエマルジョンと同様に透明度の原因である。しかしながら、ナノエマルジョンと対照的に、ミクロエマルジョンは、単なる磁気攪拌以外の機械エネルギーを付与することなく、成分を混合することによって自発的に形成される。ミクロエマルジョンの主な不都合は、高い比率の界面活性剤に関し、使用に耐えがたいものとし、皮膚に適用した際にべたつき感をもたらすことである。さらに、その製剤範囲は一般的に非常に狭く、その温度安定性は非常に制限されている。
【0005】
さらに、当該技術分野において、リン脂質、水および油からなる両親媒性脂質相を含むナノエマルジョンが知られている。これらのエマルジョンは、通常の貯蔵温度、すなわち0から45℃の間において、貯蔵が不安定であるという不都合を示す。これらは、組成物を黄色化し、数日間の貯蔵後に悪臭を発する。
【0006】
親水性界面活性剤および親油性界面活性剤の組み合わせによって得られた、ラメラ液体クリスタルコーティング(lamellar liquid crystal coating)によって安定化されたナノエマルジョンも知られている。しかしながら、これらの組み合わせは、調製に問題がある。さらに、得られたナノエマルジョンは、使用者にとってあまり喜ばしくない蝋状の、皮膜を形成するような感覚を示す。
【0007】
さらに、欧州特許公開第728460号公報は、流動性の非イオン性両親媒性脂質をベースとするナノエマルジョンを開示する。しかしながら、これらのナノエマルジョンは、皮膚に適用した際にべたつきを有するという不都合を示す。
【0008】
それゆえ、従来のナノエマルジョンの不都合もミクロエマルジョンの不都合も持たないナノエマルジョンが必要とされている。
【0009】
[課題を解決するための手段及び発明の実施の形態]出願人の会社は、45℃以下の温度で固形であり、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの使用、並びに、分子量が400(=1モル当たり400グラム)より大きな少なくとも一つの油の使用が、既知のナノエマルジョンの全ての利点を示し、それらが持つ不都合を示さない新規のナノエマルジョンを得ることを可能にすることを、予期せず見出した。
【0010】
本発明の主題は、水性相中に分散された油性相を含み、100nm未満の数平均粒径を備えた油滴を含むナノエマルジョンであって、45℃以下の温度で固形であり、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルと、400より大きな分子量を備える少なくとも一つの油とを含み、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量に対する油性相の量の重量比が2から10の範囲であることを特徴とするナノエマルジョンである。
【0011】
本発明に係るナノエマルジョンは、一般的に、透明ないし青っぽい外観を有する。その透明度は、600nmにおける透過率で測定して10から90%の範囲とされ、あるいは、濁度が60から600NTU、好ましくは70から300NTUの範囲とされる。濁度は、Hach Model 2100 P ポータブル濁度計を用いて測定される。
【0012】
本発明のナノエマルジョンの油滴は、100nm未満、好ましくは20から75nmの範囲、さらに好ましくは40から60nmの範囲の数平均粒径を備える。油滴の粒径の低減は、活性成分の皮膚表層への透過促進を可能にする(キャリアー効果)。
【0014】
本発明のナノエマルジョンにおけるエトキシル化脂肪エーテルとして用いられる、45℃以下の温度で固体であるエトキシル化脂肪エーテルは、1ないし100のエチレンオキシド単位と16から22の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪アルコール鎖とから形成されたエーテルである。このエーテルの脂肪鎖は、特に、ベヘニル、アラキジル、ステアリルまたはセチル単位およびセテアリル(cetearyl)のようなこれらの混合物から選択することができる。エトキシル化脂肪エーテルの例として、Nikko社からNikkol BB5、BB10、BB20およびBB30の商品名で市販されている製品のような5、10、20および30のエチレンオキシド単位を含むベヘニルアルコールエーテル(CTFA名称:Beheneth-5、Beheneth-10、Beheneth-20、Beheneth-30)、並びに、ICI社からBrij72の商品名で市販されている製品のような、二つのエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールエーテル(CTFA名称:Steareth-2)を挙げることができる。
【0015】
本発明のナノエマルジョンにおけるエトキシル化脂肪エステルとして用いられる、45℃以下の温度で固体であるエトキシル化脂肪エステルは、1ないし100のエチレンオキシド単位と16から22の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪酸鎖とから形成されたエステルである。このエステルの脂肪鎖は、特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダートまたはパルミタート単位およびこれらの混合物から選択することができる。エトキシル化脂肪エステルの例として、ICI社からMyrj52の商品名で市販されている製品(CTFA名称:PEG-40 ステアラート)のような、40エチレンオキシド単位を含むステアリン酸エステル、並びにGattefosse社からCompritol HD5 ATOの商品名で市販されている製品のような、8エチレンオキシド単位を含むベヘン酸エステル(CTFA名称:PEG-8ベヘナート)を挙げることができる。
【0016】
本発明のナノエマルジョン中のエトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量は、ナノエマルジョンの全重量に対して、例えば、0.2から15重量%、好ましくは1から8重量%の範囲とすることができる。
【0017】
エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量に対する油性相の量の重量比は、2から10の範囲、好ましくは3から6の範囲である。用語“油性相の量”とは、ここでは、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量を含まない、油性相の成分の全体量を意味すると解する。
【0018】
本発明に係るナノエマルジョンは、400より大きい分子量を有する少なくとも一つの油を含む。400より大きい分子量を有する油は、動物または植物由来の油、鉱油、合成油およびシリコーン油、並びにこれらの混合物から選択することができる。この種の油として、例えばイソセチルパルミタート、イソセチルステアラート、アボカド油またはホホバ油を挙げることができる。
【0019】
さらに油性相は、他の油、特に400未満の分子量を有する油を任意に含むことができる。これらの油も、動物または植物由来の油、鉱油、合成油およびシリコーン油から選択される。例えば、400未満の分子量を有する油として、イソドデカン、イソヘキサデカン、揮発性シリコーン油、イソプロピルミリスタート、イソプロピルパルミタートまたはC11−C13イソパラフィンを挙げることができる。
【0020】
油性相は、上記の油以外の脂肪性物質、例えば、ステアリル、セチルおよびベヘニルアルコールのような脂肪アルコール、ステアリン酸、パルミチン酸およびベヘン酸のような脂肪酸、フッ素化油、ロウ、ガムおよびこれらの混合物も含むことができる。
【0021】
本発明に係るナノエマルジョンは、ナノエマルジョンの全重量に対して、2から40重量%、好ましくは5から30重量%の範囲の量の油性相を含み、400より大きい分子量を有する油の比率は、好ましくは油性相の少なくとも40重量%を示す。
【0022】
本発明の特定の実施態様によれば、本発明のナノエマルジョンは、一つ以上のイオン性両親媒性脂質をさらに含む。
【0023】
本発明のナノエマルジョンにおいて使用することができるイオン性両親媒性脂質は、好ましくは、アニオン性両親媒性脂質、カチオン性両親媒性脂質およびアルキルスルホン酸誘導体からなる群から選択される。
【0024】
アニオン性両親媒性脂質は、
− ジセチルおよびジミリスチルホスファートのアルカリ性塩;
− コレステロールスルファートのアルカリ性塩;
− コレステロールホスファートのアルカリ性塩;
− リポアミノ酸およびその塩であって、例えばアシルグルタミン酸モノ-および二ナトリウム、例えばAjinomoto社からAcylglutamate HS21の商品名で市販されているN-ステアロイル-L-グルタミン酸の二ナトリウム塩;
− ホスファチジン酸のナトリウム塩、
− リン脂質、
からなる群から特に選択することができる。
【0025】
アルキルスルホン酸誘導体は、以下の式(I):
【化2】
[式中、Rは16から22の炭素原子を有するアルキル基、特に混合または別個の形態のC16H33およびC18H37基を示し、Mはナトリウムのようなアルカリ金属である]のアルキルスルホン酸誘導体から特に選択することができる。
【0026】
カチオン性両親媒性脂質は、好ましくは第四級アンモニウム塩、脂肪アミンおよびこれらの塩からなる群から選択することができる。
【0027】
第四級アンモニウム塩は、例えば、以下に記載するものである。
− 以下の一般式(II)を示すもの:
【化3】
[式中、R1ないしR4基は、同一であっても異なってもよく、1から30の炭素原子を含む直鎖状または分枝状脂肪族基、もしくはアリールまたはアルキルアリールのような芳香性基を示す。脂肪族基は、特に酸素、窒素、硫黄またはハロゲンのようなヘテロ原子を含むことができる。脂肪族基は、例えばアルキル、アルコキシ、ポリオキシ(C2−C6)アルキレン、アルキルアミド、(C12−C22)アルキルアミド(C2−C6)アルキル、(C12−C22)アルキルアセタートまたは約1から30の炭素原子を含むヒドロキシアルキル基から選択され、Xはハロゲン化物、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、(C2−C6)アルキルスルファート、もしくはアルキル-またはアルキルアリールスルホナートからなる群から選択されたアニオンである。式(II)の第四級アンモニウム塩の中では、一方では、例えばアルキル基が約12から22の炭素原子を含むジアルキルジメチルアンモニウムまたはアルキルトリメチルアンモニウムの塩化物のようなテトラアルキルアンモニウムクロリド、特にベヘニルトリメチルアンモニウム、ジステアリルジメチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウムおよびベンジルジメチルステアリルアンモニウムの塩化物が好ましく、あるいはもう一方では、Van Dyk社から“Ceraphyl 70”の商品名で市販されているステアラミドプロピルジメチル(ミリスチルアセタート)アンモニウムクロリドが好ましい]、
− 例えば以下の式(III)のようなイミダゾリニウム第四級アンモニウム塩:
【化4】
[式中、R5は8から30の炭素原子を含むアルケニルまたはアルキル基、例えば獣脂(tallow)脂肪酸誘導体を示し、R6は水素原子、1から4の炭素原子を有するアルキル基または8から30の炭素原子を含むアルケニルまたはアルキル基を示し、R7は1から4の炭素原子を有するアルキル基を示し、R8は水素原子または1から4の炭素原子を有するアルキル基を示し、Xはハロゲン化物、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、アルキルスルファート、もしくはアルキル-またはアルキルアリールスルホナートからなる群から選択されたアニオンである。R5およびR6は、12から21の炭素原子を含むアルケニルまたはアルキル基の混合物、例えば獣脂脂肪酸の誘導体を示し、R7は好ましくはメチル基を示し、R8は好ましくは水素原子を示す。このような製品は、例えばRewo社から“Rewoquat W 75”の商品名で市販されている]、
− 式(IV)の第四級ジアンモニウム塩:
【化5】
[式中、R9は約16から30の炭素原子を含む脂肪族基を示し、R10、R11、R12、R13およびR14は、水素原子または1から4の炭素原子を含むアルキル基から選択され、Xはハロゲン化物、酢酸塩、リン酸塩、硝酸塩およびメチルスルファートからなる群から選択されたアニオンである]。
【0028】
係る第四級ジアンモニウム塩は、特にプロパンタロウジアンミニウムジクロリドを含む。
【0029】
本発明の好ましい実施態様によれば、リポアミノ酸はイオン性両親媒性脂質として用いられる。
【0030】
イオン性両親媒性脂質は、ナノエマルジョンのいずれの相にも導入することができる。本発明のナノエマルジョン中に存在する場合には、これらを、ナノエマルジョンの全重量に対して、0.01から5重量%、さらに好ましくは0.25から1重量%の範囲の濃度で用いることができる。
【0031】
本発明のエマルジョンは、製剤の透明度を改良するための添加剤を含むことができる。
【0032】
これらの添加剤は、好ましくは、
− エタノールのような、1から8の炭素原子、好ましくは2から6の炭素原子を含む低級アルコール;
− グリセロール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ペンチレングリコール、イソプレングリコールおよび、4から16、好ましくは8から12のエチレンオキシド単位を含むポリエチレングリコールのようなグリコール;
− グルコース、フルクトース、マルトース、ラクトースまたはスクロースのような糖から形成される群から選択される。
【0033】
これらの添加剤は、混合物として用いることができる。本発明のナノエマルジョン中に存在する場合には、これらを、好ましくはナノエマルジョンの全重量に対して0.01から30重量%、より好ましくはナノエマルジョンの全重量に対して5から20重量%の範囲の濃度で使用することができる。アルコールおよび/または糖の量は、好ましくはナノエマルジョンの全重量に対して5から20重量%の範囲であり、グリコールの量は、好ましくはナノエマルジョンの全重量に対して5から15重量%の範囲である。
【0034】
さらに、15重量%以上の濃度で上記アルコールを用いることにより、防腐剤を含まないエマルジョンを得ることができる。
【0035】
上記ナノエマルジョンは、この種の組成物が使用されるあらゆる分野で用いることができる。特に局所用組成物、および化粧または皮膚科学組成物を構成する。また、眼科用の賦形剤としても使用できる。さらに、薬学的分野において、経口、非経口または経皮的に投与される薬学的組成物を構成することができる。
【0036】
それゆえ、本発明のその他の主題は、上記ナノエマルジョンを含むことを特徴とする、局所的使用のための組成物である。
【0037】
局所的または薬学的使用のための組成物は、生理学的に許容できる媒体、すなわち皮膚、粘膜、頭皮、目および/または髪に適合する媒体を含む。
【0038】
本発明のその他の主題は、上記ナノエマルジョンを含むことを特徴とする、眼科用の賦形剤である。
【0039】
本発明のその他の主題は、上記ナノエマルジョンを含むことを特徴とする、薬学的組成物である。
【0040】
本発明のナノエマルジョンは、化粧的、皮膚科学的または眼科学的活性を備えた水溶性または脂溶性活性成分を含むことができる。脂溶性活性成分は、エマルジョンの油滴中に存在し、一方、水溶性活性成分はエマルジョンの水性相中に存在する。活性成分の例としては、ビタミンEのようなビタミン、特にエステルのようなビタミンの誘導体、パンテノールのようなプロビタミン、湿潤剤およびサンスクリーン剤を挙げることができる。
【0041】
眼科学的活性成分としては、例えば、ベタキソロールのような抗緑内障剤;アシクロビルのような抗生物質;抗アレルギー剤;イブプロフェンとその塩、ジクロフェナクとその塩、あるいはインドメタシンのような抗炎症剤;もしくは抗ウイルス剤を挙げることができる。
【0042】
本発明に係るナノエマルジョンは、ローション、セーラム、クリーム、乳液または化粧水の形態とすることができ、例えば、ゲル化剤、防腐剤、抗酸化剤および香料のような化粧、皮膚科学および眼科の分野で一般的に用いられているアジュバントを含むことができる。また、眼科学的適用としては、眼科用ローション剤の形態とすることもできる。
【0043】
使用することができるゲル化剤の中では、セルロース誘導体、藻類誘導体、天然ゴム、および例えばGoodrich社から市販されている商品名Carbopolのような、カルボキシビニル酸のポリマーおよびコポリマーのような合成ポリマーを挙げることができる。
【0044】
本発明のその他の主題は、上記ナノエマルジョンの調製方法であり、この方法は、10から80℃の範囲の温度で激しく攪拌しながら水性相と油性相とを混合し、次いで当該混合物を好ましくは6x107Paから18x107Paの範囲の圧力でホモジナイゼーション(高圧ホモジナイゼーション)することを含む。この剪断は、2x106s-1から5x108s-1、さらに好ましくは、1x108s-1から3x108s-1(s-1は秒-1を意味する)の範囲である。
【0045】
本発明のナノエマルジョンは、例えば、皮膚、顔および/または頭皮をケア、処理またはメイクアップするために使用することができる。
【0046】
本発明のその他の主題は、皮膚、顔および/または頭皮をケア、処理および/またはメイクアップするための、上記ナノエマルジョンの化粧的使用である。
【0047】
さらに、本発明のナノエマルジョンは、髪をケアおよび/または処理するために使用することができる。これは、髪をやせさせることなく、髪に光沢およびスタイリングに対する耐性を付与する油分の堆積を髪上に生じることを可能にする。また、予備処理として、染色またはパーマネントウエービングの効果を改善することも可能にする。
【0048】
それゆえ、本発明のその他の主題は、髪をケアおよび/または処理するための、上記ナノエマルジョンの化粧的使用である。
【0049】
本発明に係るナノエマルジョンは、特に皮膚、粘膜および/または頭皮に良好な潤いを与えることを可能にし、かつ、乾燥肌の処理に特に適している。
【0050】
それゆえ、本発明のその他の主題は、上記ナノエマルジョンを、皮膚、粘膜および/または頭皮に適用することを特徴とする、皮膚、粘膜および/または頭皮をケアおよび/または潤いを与える化粧方法である。
【0051】
また、本発明は、乾燥肌の処理を意図した皮膚科学組成物の製造における、本発明に係るナノエマルジョンの使用に関する。
【0052】
最後に、本発明は、眼科用組成物の製造における、本発明に係るナノエマルジョンの使用にも関する。
【0053】
以下の実施例は、限定的本質を示すのではなく、本発明をより詳しく理解することを可能にするものである。示された量は、重量%である。
【0054】
【実施例】
【0055】
透明なナノエマルジョンが得られ、その小滴の粒径は47nmであり、その濁度は222NTUであった。
【0056】
【0057】
透明なナノエマルジョンが得られ、その小滴の粒径は42nmであり、その濁度は149NTUであった。
【0058】
【0059】
透明なナノエマルジョンが得られ、その小滴の粒径は55nmであり、その濁度は230NTUであった。
Claims (20)
- 45℃以下の温度で固形である、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルと、400より大きな分子量を備える少なくとも一つの油とを含み、かつ、エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量に対する油性相の量の重量比が2から10の範囲であり、前記油性相が、油性相の全重量に対して、少なくとも40重量%の400より大きい分子量を有する油を含み、かつ、アニオン性両親媒性脂質、カチオン性両親媒性脂質およびアルキルスルホン酸誘導体によって形成された群から選択される少なくとも一つのイオン性両親媒性脂質をさらに含むことを特徴とする、水性相中に分散された油性相を含み、100nm未満の数平均粒径を備えた油滴を含むナノエマルジョン。
- 60から600NTUの範囲の濁度を有することを特徴とする、請求項1記載のナノエマルジョン。
- エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量が、ナノエマルジョンの全重量に対して、0.2から15重量%の範囲であることを特徴とする、請求項1または2記載のナノエマルジョン。
- エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルの量に対する油性相の量の重量比が3から6の範囲であることを特徴とする、請求項1ないし3のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- 油滴が、20から75nmの範囲の平均粒径を有することを特徴とする、請求項1ないし4のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルが、1から100のエチレンオキシド単位と16から22の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪アルコール鎖とから形成されたエーテル、および1から100のエチレンオキシド単位と16から22の炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪酸鎖とから形成されたエステルから選択されることを特徴とする、請求項1ないし5のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- エトキシル化脂肪エーテルまたはエトキシル化脂肪エステルが、5、10、20および30のエチレンオキシド単位を含むベヘニルアルコールエーテル、2エチレンオキシド単位を含むステアリルアルコールエーテル、8エチレンオキシド単位を含むベヘン酸エステル、および40エチレンオキシド単位を含むステアリン酸エステルから選択されることを特徴とする、請求項1ないし6のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- 400より大きい分子量を有する油が、動物または植物由来の油、鉱油、合成油およびシリコーン油、並びにこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1ないし7のいずれか一項に係るナノエマルジョン。
- 油性相が、400未満の分子量を有する少なくとも一つの油をさらに含むことを特徴とする、請求項1ないし8のいずれか一項に係るナノエマルジョン。
- 油性相の量が、ナノエマルジョンの全重量に対して、2から40重量%の範囲であることを特徴とする、請求項1ないし9のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- イオン性両親媒性脂質の量が、ナノエマルジョンの全重量に対して、0.01から5重量%の範囲であることを特徴とする、請求項1ないし11のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- 低級アルコール、グリコール、糖およびこれらの混合物から選択された、透明度を改善することができる添加剤を含むことを特徴とする、請求項1ないし12のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
- 添加剤が、ナノエマルジョンの全重量に対して、5から20重量%の範囲の濃度で存在することを特徴とする、請求項13記載のナノエマルジョン。
- 請求項1ないし14のいずれか一項に記載のナノエマルジョンを含むことを特徴とする、局所的に使用される組成物。
- 皮膚、顔および/または頭皮をケア、処理および/またはメイクアップするための、請求項1ないし14のいずれか一項に記載のナノエマルジョンの化粧的使用。
- 髪をケアおよび/または処理するための、請求項1ないし14のいずれか一項に記載のナノエマルジョンの化粧的使用。
- 請求項1ないし14のいずれか一項に記載のナノエマルジョンを、皮膚、粘膜および/または頭皮に適用することを特徴とする、皮膚、粘膜および/または頭皮をケアおよび/または潤いを与える化粧方法。
- 10から80℃の範囲の周囲温度で激しく攪拌しながら水性相と油性相とを混合し、次いで当該混合物を6x107Paから18x107Paの範囲の圧力でホモジナイゼーションすることを含む、請求項1ないし14のいずれか一項に記載のナノエマルジョンの調製方法。
- 剪断が、2x106s−1から5x108s−1の範囲であることを特徴とする、請求項19記載の方法。
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