JP3886146B2 - 猫の顔性フェロモンの特性 - Google Patents

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Description

１．発明の技術分野
本発明は、脂肪酸又はその誘導体及び植物由来(vegetal origin)の化合物の混合物を含むエマルジョンを含有する組成物であって、猫を引付ける効果を有するものに関する。この組成物は、猫がマーキングした地点に排尿することを防止するためのプロセスにおいて又は猫が不安にならないようにし若しくは新しい環境に猫を慣れさせるために用い得る。
２．発明の背景
猫は、縄張りを形成する種として、即ち、猫はそれらの各種行動機能に関連して組織する境界付けられた囲いにより強く束縛されているとして度々紹介される。実際には、猫の縄張りは、その境界が臭いマークにより設定される１つの領域のみから成立ってはおらず、通路により互いにつながれる機能的土地区画の並びからなっている。通路は、決して変化することがなく、動物がせっせと探検するにつれて次第に開拓される。
この複合システムは、ウエイザー(Waser)及びウイリー(Wiley)の縄張り場所の定義に従っている。各々の縄張り場所は、肉食狩猟、ゲーム遊び、同属又は他の種との相互作用のような明確な行動機能と一致して用いられる。
猫の活動領域に追加して、猫は、それが眠りたいときにいつでも又は身体的に障害を感じたときに安全をそこに求めるいわゆる隔離地の境界も１つ又はそれ以上設定する。
これらの複合システムは、マークにうったえることによってのみ動作可能にし得る。
猫は、時々視覚的刺激（引っかき、尿のしみ）として実現化されることがあるものの、常に嗅覚刺激として実現化されるいくつかのマーキングプロセスを習得している。これらは、次の３つの機能的群に分けられる。
・１群：厳密な意味の(stricto sensu)縄張りマーク
１群に属する引っかき及び尿噴射は、誰かがその場所の占有者であることを示すことを意味する。
・２群：警告マーク
２群に属するマークは、足肉趾汗腺又は肛門腺により生産されることが有名であり、そのようにして境界を描いた区域を回避させるようにする。
・３群：身元の確認又は親密さを増すマーク
３群のマークは、顔皮膚により生産され、その動物により安全に探検された、いずれもの生きた又は不活性な支持体(support)上に置かれる。
全てのこれらのマーキングプロセスは明確な目的を有するが、猫の顔からの分泌により生産されるマーキングは、非常に論争を呼んできた。
例えば、Riegen及びWalz Koening(1979)は、１９７９年に「Markieren Katzen beim Wagen reiben」, Sauge tierk; 44, pp 319〜320において、猫の顔皮脂腺は非常に小さく、毛胞に連結しており、毛胞は、これらの腺におけるフェロモン生産に物理的に関係しないであろうことを立証した。さらに、Riegerら、同上、は、猫による物体の擦り(brushing)行動は、その物体は通常臭いを有するので、猫により引起され、したがって猫はこの臭いをそれ自身に染込ませるであろうことを立証した。しかしながら、Riegerら、同上、の結論は、異議を唱えられ得るものであり、非常に議論されてきた。
しかしながら、Verberne及びDeBoor(1976)「家猫間のキモコニュニケーション(chemo communication)」、Z. Tierpsychol., 42, pp. 86〜109、並びにVerberne G.及びLeyhaesen P.により公開された文献である「いくつかのヴィベリダエ(Viverridae)及びフェリダエ(Felidae)のマーキング行動：マーキングパターンの時間をおいた分析」、Behaviour, 58, pp. 192〜253(1976)には、尿フェロモンと組合わされた顔性分泌物は、オス猫にメス猫の性的受容性を知らせるものであると結論付けられている。これらの同じ著者は、このマーキング行動は、オス猫及びメス猫の両者により共有され、その頻度は、個々の動物に応じて変化することを示唆した。顔性マーキングは、尿分泌物によるよりもこれらのフェロモンにより低い頻度に発生されるようである。これらの著者は、猫は、既知でありかつ受容された個体が接近するとき顔をぴくつかせているようなので、このタイプの顔性マーキングは、視覚的コミュニケーションの機能を有し得ることも立証した。
最後に、Verberne及びDe Boer、同上、は、顔性マーキングはほとんど猫の口が閉じられているとき行われるので、唾液がフェロモン性ベクトル(vector)であろうという仮説を放棄した。
しかしながら、いったん支持体の臭いをかぎ、精査したならば、猫は通常、その顔の一方を、あごから始まり、次いで唇の角までスライドさせ、耳の前の毛の薄い区域までその物体上を擦る。この擦りは、愛情の表れとして度々解釈され、事実、分泌を伴うマーキング中の動作である。これらのマーキングは、最近まで、それらの機能的価値の測定を目的とする厳密に動物行動学的アプローチの対象であった。
実際、猫が顔性フェロモンを持ち、猫がヒト又は物体に対して顔を擦り上げるとき、実際にこれらの分泌された顔フェロモンを「マーク」として残すことが知られている。猫の顔性マーキング特性は、次の３つの表題の下に要約することができる。
ａ）空間しみ付け(space spotting)機能
これらのマークは、確かに主に、通路と縄張り区画との間の合流地点に配置される物体上に置かれる。これらのマークは、活動の領域内にあり、それらの重量又はそれらの構造故に目立つ他の物体上にもつけられる。これらのマークは、猫の配向性を容易にすることに役立つようである。
ｂ）感情安定化機能
猫は、猫にとって未知であり、多様な物体を備える囲いの中に入れられると、角に丸まり又はマーキングの方法として感情チャージ(charge)が重く負荷された尿の噴出を排出する傾向がある(Dehasse 1990)。
ｃ）関係機能
それらの縄張りの大部分を同属とともに共有する猫は、それ自信をその同属に擦る。この行動は、「群れの臭い」を創製することを導く真の相互マーキングに相当するようである。
したがって、いずれもの侵入者は、その嗅覚的不調和により見分けられる。今日、この現象は、新しい猫が一族に溶込むことを容易にするために用いられる。
その場合、フェロモンは、新しい猫の顔及び側腹上につけられなければならない。
今日、猫の顔性フェロモンの回収及び塗布は、猫と周囲の動物との間のいろいろな摩擦を解決するために、紹介手段として獣医により広く用いられている技術である。
しかしながら、猫の顔性フェロモンの使用は、猫と周囲の動物との間の摩擦を解決するためだけに限定されない。実際、猫の顔性フェロモンは、反応性尿マーキングの治療のための治療手段として用い得ることが発見された、例えば、Pageatによる「猫における尿マーキングの治療のための顔性フェロモンの使用」、
Figure 0003886146
1994年11月において、尿分泌物と顔性排出物との間の機能的拮抗作用は、実際に存在することが立証された。さらに、猫の顔性分泌物によりマークされた物体は、尿をかけられないことが証明された。
また、猫の顔性フェロモンは、新しい環境に置かれた猫が慣れるために、又は猫が不安にならないようにするためにも用いられ得る。
しかし、天然のフェロモンを回収することは非常に困難であり、度々不完全に取扱われ、最終生成物が損失又は汚染してしまう。
したがって、本発明の目的は、猫の顔性フェロモンを入手するにあたり従来技術に関連する問題を解決することである。
本発明の他の目的は、猫がマークされた地点に排尿することを防止し得る組成物である。
さらに本発明の目的は、猫の周囲における使用であって、猫を新しい環境に慣らすもののための新規な組成物を提供することである。
さらに本発明の目的は、猫を不安にさせないために用い得る組成物を提供することである。
尿マーキングを防止し、新環境において猫を慣れさせ及び猫を不安にさせない組成物も本発明により意図される。
この新規組成物は、猫に対するいずれもの毒性及びヒトが知覚できるいずれもの臭いも有さない。この新規組成物は、家庭環境において有効に用いることができる。
これらの目的及び他の目的は、発明の概要、好ましい態様の記載及び請求の範囲により明示されるように本発明により達成される。
発明の概要
本発明の組成物の１つの側面において、本発明は、次のものを含む組成物を提供する。
（ａ）脂肪酸又はその誘導体の混合物を含むエマルジョンであって、前記混合物が、猫がマークされた地点に排尿することを防止し及び／又は猫を新環境に慣れさせ及び／又は猫を不安にさせないことができるもの、並びに
（ｂ）猫を引付ける効果を有する植物由来の化合物。
本発明組成物の他の側面は、
（ａ）水相中に希釈された脂肪酸の混合物を含有するエマルジョンを５％ないし３２％(v%/v%)含有し、前記混合物が
(i)約６２％(v%/v%)ないし約８６％(v%/v%)のオレイン酸、
(ii)約６％(v%/v%)ないし約１３％(v%/v%)のアゼライン酸、
(iii)約９％(v%/v%)ないし約１２％(v%/v%)のピメリン酸、及び
(iv)約１３％(v%/v%)ないし約２４％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitric acid)
を含み、並びに
（ｂ）約２．５ml/lないし８ml/lの猫を引付ける効果を有する植物由来の組成物
を含有する組成物を提供する。
本発明の他の側面は、猫が尿マーキングをすることを防止する新規組成物の使用を提供する。
本発明の更なる他の使用の側面は、猫の不安の治療における使用のための本発明の組成物を提供することである。
また他の使用の側面において、本発明は、新環境におかれた猫を慣れさせることにおける使用のための組成物を提供する。
即ち、本発明は、水性エマルジョン、スプレー及び溶液の形態にある組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
図１は、クロミプラミン０．５ｍｇ及び本発明の組成物の治療を受ける猫（ＴＬ）、並びにクロミプラミン及び回収された顔性フェロモンを含浸させたパッドを受容する猫（ＲＬ）の間の比較を示すグラフである。
図２は、本発明の組成物を使用する前（ＲＬＣ１、２、３）及び本発明の組成物を使用する後（ＴＬＣ１、２、３）のスタッドラット(stud-rat)及び新たにつけられた尿マーキングの時間に正確な阻害試験を表すグラフである。
図３は、猫にとって未知の場所における探検及び食事行動への影響を表すグラフである。試験ロット（ＴＬ）は、猫がこれらのケージに入れられる前に本発明を用いてスプレーされたケージを表す。ＲＬ−Ｐｈは、顔性フェロモンを含浸したパッドを受容したケージであり、（ＲＬ）は、化学物質を添加されていない自然のケージである。
発明の好ましい態様の詳細な説明
ここで用いられる「猫」との用語には、通常の家猫さらにはトラ、ライオン、ヒョウ、アメリカライオン(mountain lion)、オオヤマ猫、ボブキャット、オセロット等を含むフェリダエ(Felidae)科のいずれもの構成員が含まれる。
「フェロモン」とは、特定の種の体から放出される物質であって、同じ種の他の個体により予想し得る反応を引き起こす物質を意味し、この物質は、例えば、特定の誘引物質、社会的伝達物質、性的刺激物質等として作用し得る。
「尿マーキング」とは、猫の尿システムにより排泄されるいずれもの流体及び溶解物質であって、排泄されると既知の場所を見分け及びこの場所への誘導として作用するものを意味する。
ここで用いられる「猫がマークされた地点に排尿することを防止することができる」とは、猫が先に排尿した地点に排尿しないことを意味する。
「エマルジョン」とは、少なくとも２つの混和し得ない液体であって、一方が非常に小さい小球体の形態に他方の全体にわたって分散されているものを意味する。
「猫に対する引付ける効果」とは、猫が嗅覚によりこの物質に引付けられることをいう。
「新環境におかれた猫を慣らす」とは、物体又は新しい個体と陽性又は中性の接触を繰返した後に現れる精神−行動動作(psycho-behaviour operation)を意味する。慣れ化動作は、行動手順（対象の探検、次いでそのマーキング）及び認識動作（記憶、連合(association)）を組合わせる。種に応じて、慣れ化は他の要素よりもある種の要素に依存する。フェリダエでは、臭いマーキングが優勢である。慣れた対象又はヒトは、新たに接触した場合に恐怖又は不安反応をもはや引起さないであろう。
「猫の不安」との用語は、猫が落着きのない緊張等を伴う危険及び恐怖の認識を有することを意味し、恐怖の行動的及び感情的反応を提供する高い可能性により特徴付けられる反応の状態である。神経医薬用語において、この不安な状態は、ノルアドレナリン及びセロトニンシステムの活動過剰を伴う。
事実、本発明の組成物は、猫に対して３つの効果を有する。これらの組成物は、猫が将来尿マーキングすることを防止し、新環境におかれた猫を慣れさせ、又は猫が不安にならないようにする。本発明の組成物は併用し、３つの効果全てを防止することもできる。
より具体的には、本発明は、合成ホルモン類似体及び猫を引き寄せる効果を有する植物由来の化合物を含有する組成物の同定に関する。
当技術において、ほ乳類のフェロモンは、揮発性分子からなり、これらの分子の必須要素は、インドール誘導体由来の脂肪酸及びアミンであることが周知である。
しかしながら、猫の顔性フェロモンは、まだ完全に分析されておらず、それらの主要な化学的成分も同定されていない。事実、これまでに猫のフェロモンに関して公開された唯一の情報は、Stoddartによる「脊椎動物嗅覚作用の生態学」Chapman and Hall, London and New York, pp. 46〜57(1980)である。
猫の顔性分泌物の活性フェロモン成分を測定するために、まず、予備研究が行われた。
フェロモンの顔性分泌物は、各々の猫の性、年齢、種及び個々の生理的状態、感情の状態及び階級組織上の状態とともに正に変化するので、５つの異なったタイプの猫を選択し、猫のフェロモン中に存在する多様性を標準化した。例えば、全て２ないし５才のスプレードシャムメス猫(sprayed Siamese she-cat)、去勢されていないオスペルシャ猫(entire male Persian cat)、去勢されたヨーロピアンオス猫(castrated European he-cat)さらには５カ月のビルミース(Birmese)子猫及び１１才のスプレードヨーロピアンメス猫(sprayed European she-cat)についてそれらの顔からの分泌物を分析した。
全ての猫の顔を、注意深くスワブ(swab)で顔性分泌物を拭いた。通常、スワブで拭く手順中は滅菌状態を維持し、スワビング(swabbing)を行うヒト又はパッドに存在し得る他の化学物質による汚染を防止した。即ち、用いたパッドは滅菌され、スワビングを行うヒトは滅菌外科手袋を着用した。当分野において既知のいずれもの滅菌パッドを用いることができる。スワビングの期間は、除去しようとする物質の量に依存して変化し得る。しかしながら、１０日間、好ましくは猫の顔の各々の側を４つのパッドを用いてこの期間に２日毎に拭くことが最も好ましい。パッドは、あごから出発して唇の角へ上がり、さらに耳の後ろまで２回全般的に擦る。もしこれらの含浸されたパッドを直ちにＨＰＬＣにより処理しないならば、次の処理まで−１８℃において熱密封気密袋内に保存することができる。
スワビングを行った後、ＨＰＬＣにより分析を行い、スワブの化学組成を決定する。所定の日にちに対応する各々の群の４つのパッドは、変化を観察する機会を高めるために別個のスワブとして分析する。したがって、各々の猫について１０個のスワブ、即ち５匹の猫について全部で５０のスワブについて分析する。
まず、スワブを有機溶媒を用いて処理する。これらのスワブ上に存在する脂肪酸のような疎水性物質を抽出するために適切ないずれもの溶媒を用いることができる。メチリックアルコール（ＣＨ3ＯＨ）／Ｈ2Ｏ ６５：３５の有機溶媒を用いることが好ましい。有機溶媒にさらした後、試料をＨＰＬＣに供する。各々が１５ｃｍ×３．９ｍｍ寸法を有する４μｍＣ−１８及び４μｍ−ＣＮの２つのカラムであって、流速２ｃｍ3ｍｎ-1及び２５４ｎｍのＵＶ検知器を有するものを用い得る。メチリックアシッド(methylic acid)：水（６５：３５）溶媒により異なる脂肪酸が溶出される。
次いで、各々の分画をさらに分析し、猫における特定の行動への影響を試験する。即ち、猫の繰返し尿マーキングの防止、新環境への猫の慣れ、及び猫の不安についてＦ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４及びＦ５を試験した。各々分画は、上述の行動について全てかつ組合せの効果を有していた。
好ましい態様において、本発明の組成物には、オレイン酸、シス−９−オクタデカン酸(cis-9-octaderenoic acid)、アゼライン酸、（ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）7−ＣＯＯＨ）（１，７−ヘプタンジカルボン酸）、ピメリン酸（ＨＯＯＣ−（ＣＨ2）5−ＣＯＯＨ）（ヘプタンジオキシックアシッド）であって、オレイン酸の酸化において生成される中間体、並びにビチオン及びパルミチン酸(palmitic acid)（ヘキサデカン酸）の前駆体であって、パーム油及び他の脂肪内に存在する飽和脂肪酸が含まれる。これらの脂肪酸の誘導体も本発明において用いることができる。これらの誘導体は、例えば、本発明に従う繰返し尿マーキング及び猫の不安を治療するためのそれらの効能について容易に試験することができる。
この組成物において、上述の脂肪酸の範囲は変化し得る。用い得る特定の脂肪酸の範囲及び本発明の組成物におけるこれらの成分の特定の百分率は、本発明の方法に従い、確認及び試験することができる。約６２％ないし８６％(v%/v%)のオレイン酸、約６％ないし約１３％(v%/v%)のアゼライン酸、約９％ないし約１２％(v%/v%)のピメリン酸及び約１３％ないし約２４％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitic acid)を用いることが好ましい。約６８％オレイン酸、８％のアゼライン酸、９％のピメリン酸及び１５％のパルミチン酸(palmitic acid)を用いることが最も好ましい。
これら全ての脂肪酸は、例えば、SIGMA▲Ｒ▼ Chemical Companyから自由に入手し得る。
次いで、上述の百分率の脂肪酸を混合し、蒸留水に希釈し、エマルジョンを作成する。当技術において既知のように、グリセリンのようなエマルジョン安定剤も添加することができる。最終生成物の処方(formulation)を高めるために、このエマルジョンに一定量のエタノール（６５−９０°ＧＬ）を添加し得る。合わされた脂肪酸の濃度は、この希釈液において５％(v%/v%)総脂肪酸成分：９５％蒸留水から３２％(v%/v%)総脂肪酸成分対６８％蒸留水まで変化し得る。９２％の水に対して約８％の総脂肪酸成分を用いることが好ましい。
いったん脂肪酸成分が適切に希釈され、合成フェロモン類似体が形成されたならば、次いで植物由来の物質を添加し、脂肪酸成分を非常に結合させるだけではなく、より離れた場所におけるこの合成フェロモン類似体の猫への引力を維持し、生成物の位置における遅れを防止する。運搬分子として作用する物質には、ヴァレリアナ(Valeriana)の抽出物、ヴァレリアナ オフィシナリス Ｌ(Valeriana Officinalis L)(Codex Valeriana tint)のようなバレリアナの亜種等が含まれるが、これらに限定されるものではない。植物性成分の修飾物も、それらの引付ける能力が影響されない限り本発明に包含される。
Ｆ３分画について上述した合成処方と同様の方法で、他のＦ１、Ｆ２、Ｆ４及びＦ５分画の合成処方が達成し得る。各種の行動効果を治療するためのこれらの画分の異なる組合せも、当業者が本発明において開示される化合物を用いて処方する範囲内で考慮することができる。
本発明の組成物は、当業者に既知の成分を有する粉末、スプレー、液体又はアエロゾルのようないずれもの形態に処方することができる。例えば、最適用量として、８％の脂肪酸エマルジョン当たり５ml／リットルのバレリアナ オフィシナリス Ｌをスプレー容器に入れ、粉末として凍結乾燥し又は適切な推進薬とともにアエロゾル缶に入れることができる。液体、スプレー又は粉末は、猫が排尿した家の領域に適用し、同じ場所での将来の排尿を防止し得る。本発明の組成物は、ケージ内での使用のために用い得、見知らぬ環境に入れられた場合の猫が慣れることを促進す。本発明の組成物は、手術を経験した猫のために極めて有用であり、不安にならないようにし、猫のより速い回復を促進させる。
本発明及びその利点をさらに説明するために、次の具体的な例を示すが、これらは説明のみのを意図するものであり、決して限定するものではないことが理解される。
例１
猫の顔分泌物中の成分の分離及び分析
この例において、２ないし５才のスプレードシャム猫、去勢されていないオスペルシャ猫及び去勢されたヨーロピアンオス猫さらには５カ月のビルミ−ス子猫及び１１才のスプレードメス猫を用いた。
滅菌圧縮ガーゼを用いて滅菌条件下に１０日間に２日毎、顔の各々の側につき４つのパッドを基本として各々の猫を拭いた。猫のあごから始まり、唇の角へ上がり、さらに耳の前の領域まで２回パッドを擦った。
所定の日にちに対応する各々の群の４つのパッドは、変化を観察する機会を高めるために別個のスワブとして、ＨＰＬＣを経由して分析した。即ち、各々の猫について１０個のスワブ、即ち５匹の猫について全部で５０個のスワブについて分析した。
まず、スワブを有機溶媒であるメチリックアルコール（ＣＨ3ＯＨ）／Ｈ2Ｏ６５：３５により処理した。。２つのＨＰＬＣ：両者とも１５ｃｍ×３．９ｍｍ寸法を有する４μｍＣ−１８及び４μｍ−ＣＮを用いた。カラム流速は２ｃｍ3ｍｎ-1に設定し、吸収は２５４ｎｍ（ＵＶ）に設定した。メチリック酸(methylic acid)：水（６５：３５）溶媒により異なる脂肪酸が溶出する。
ＨＰＬＣにより得られたピークを分析した後、全ての試験された猫により共有される１３種の化学化合物の群が優勢であった。全ての試料において得られた極端な濃度値を記録し、次に値の範囲を示す。
・オレイン酸：４３％〜６５％
・パルミチン酸(palmitic acid)：７％〜２６％
・プロピオン酸：４％〜３２％
・アゼライン酸：３％〜１８％
・ピメリン酸：８％〜２２％
・５−アミノ吉草酸：５％〜１１％
・イソ−酪酸：９％〜１４％
・ｎ−酪酸：３％〜１７％
・α−メチル酪酸：２％〜９％
・カプロン酸：５％〜１１％
・ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸：６％〜１９％
・５β−コレスタン酸３βオール(5β-cholestan acid 3β-ol)：２％〜１６％
・トリメチルアミン：３％〜７％
これらの多種の物質の量的変動を分析した後、これらの物質中の機能的サブグループであって、「同位相」様式に変化するものを記録した。変動間のこの組合せ(binding)は、これらの化合物間の機能的組合せ(binding)を表すと理論的的に演繹された。これは、天然フェロモンの多数の効果により正に支持された。
次いで、５つの機能的サブグループ又は分画を規定し、以下、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４及びＦ５と呼ぶ。これらの機能的グループには、次の化合物が含まれる。
Ｆ１
・オレイン酸：３４％〜４１％
・カプロン酸：１８％〜３２％
・トリメチルアミン：３％〜５％
・５−アミノ吉草酸：６％〜９％
・ｎ−酪酸：５％〜１５％
・α−メチル酪酸：６％〜９％
Ｆ２
・オレイン酸：３８％〜６２％
・パルミチン酸(palmitic acid)：１７％〜４９％
・プロピオン酸：１１％〜２３％
・ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸：６％〜１５％
Ｆ３
・オレイン酸：６２％〜８６％
・アゼライン酸：６％〜１３％
・ピメリン酸：９％〜１２％
・パルミチン酸(palmitic acid)：１３％〜２４％
Ｆ４
・５β−コレスタン酸３β−オール：１３％〜２７％
・オレイン酸：３３％〜３９％
・ピメリン酸：１１％〜２４％
・ｎ−酪酸：１４％〜３０％
Ｆ５
・パルミチン酸(palmitic acid)：２８％〜３７％
・イソ酪酸：１１％〜１８％
・５−アミノ吉草酸：９％〜１５％
・ｎ−酪酸：２％〜１２％
・α−メチル酪酸：５％〜８％
・トリメチルアミン：２％〜６％
・アゼライン酸：７％〜１７％
・ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸：８％〜１９％
例２
分画３の化学組成物の処方
６８％オレイン酸、８％アゼライン酸、９％ピメリン酸、及び１５％パルミチン酸(palmitic acid)を混合し、１リットルの蒸留水又は塩水(saline)に希釈し、約８％の脂肪酸濃度を有するエマルジョンを作製した。エマルジョンに５ml/lのヴァレリアナ オフィシナリス Ｌを添加した。次いで、水性溶液が生成するまで攪拌した。
例３ないし６
例２と同様の方法で次の処方を作製した。
例３
・オレイン酸：３８％
・カプロン酸：２８％
・トリメチルアミン：４％
・５−アミノ吉草酸：５％
・ｎ−酪酸：９％
・α−メチル酪酸：１５％
例４
・オレイン酸：５０％
・パルミチン酸(palmitic acid)：３０％
・プロピオン酸：１１％
・ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸：９％
例５
・５β−コレスタン酸３β−オール：２０％
・オレイン酸：３５％
・ピメリン酸：２０％
・ｎ−酪酸：２５％
例６
・パルミチン酸(palmitic acid)：３５％
・イソ酪酸：１１％
・５−アミノ吉草酸：９％
・ｎ−酪酸：３％
・α−メチル酪酸：６％
・トリメチルアミン：６％
・アゼライン酸：１６％
・ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸：１４％
例７
尿マーキングの阻害潜在力
不潔故に診察室に連れてこられた２２匹の猫について第１の試験を行った。これらの猫の場合は反応性尿マーキングに結ばれていたので、これらの猫が選ばれた。これらの動物は、猫が実験に入る前の２１日間いずれもの方法で医学的に治療されていなかった。
猫の生理学的及び行動的状態が臨床的に検査された後、非系統的方法により治療を提供するランダムサンプリングリスト上に置かれた。
試験ロット（ＴＬ）は、クロミプラミン（１日当たり０．５mg/kgを２回受ける）及び例２の組成物に関連する治療を受けた。
参照ロット（ＲＬ）は、クロミプラミンを与えられ、猫の所有者は、回収された顔性フェロモンを含浸させたパッドを彼らの猫に適用しなければならなかった。
０日から１０日まで毎日電話によりフォローアップを行った。各々の調査により、施されたマーキングの正確な数を入手できた。
得られた結果を図１に示した。図１は、各々の調査につき各々のロットにおけるマーキングの平均数を表す。減少した差ＲＴの評価は、１％しきい値において２つのロット間にいずれもの有意な差を示していない。
例８
新たにつけた種猫(stud-cat)の尿マーキングの時間に正確な阻害試験
豊富なマーキング力を有する３匹の種猫をこの試験に用いた。６インチの高さの板紙ブロックを治療ケージ中に配置した。発情した(in heat)メス猫を、すぐ近くにある別のケージに閉じ込めた。
種猫を第１のケージに入れ、猫が板紙ブロック上にマーキングを噴出させるや否や、猫をケージから取出し、殺菌溶液(Septisec▲Ｒ▼)を用いてブロックを除くケージをくまなく清浄した。
ブロックをケージに戻し、第２の種猫を導入し、１０分間ケージ内に留めた。
第２の猫がブロックにマーキングするかどうかを記録した。この手順を繰り返し、ブロックは、第２の訪問者の後に交換した（初めのマーカー、次いで第２のマーカー）。
次いで、確認調査として同じ実験を６回行った。
第２の手順を開始したが、今回は、第２のオス猫を導入する前に、ブロックにしみた尿マーキングに例２の組成物又は水に希釈した例２の組成物をスプレーした。
結果を図３に示した。結果から、例２の組成物の非常に強い効果が示される。なぜならば、スプレーしたブロック上にわずか２個の尿マーキングが記録されたのに対して、他方は９ないし１４個のマーキングが記録されたからである。
例９
未知の場所における探検及び食事行動への押上げ効果
小さい手術のために収容され、一般的な健康状態に影響を受けていない５６匹の群をこの研究用に選択した。選択の後、猫をランダムに選択したリストにのせ、それらのケージ内での治療に割当てた。
試験ロット（ＴＬ）を、あらかじめ例２の組成物を４つの角、さらには地面シートにスプレーしたケージ内に配置した。
フェロモンを用いる参照ロット（ＲＬ−Ｐｈ）を、その角に顔性フェロモンを含浸したパッドを入れ、地面シートにも同様に含浸させた別のケージに配置した。
中性参照ロット（ＲＬ）は、中性ケージを用いた。
これらすべてのケージにその内側に子猫フードを擦りつけたボールを入れた。ケージに入れられた猫が探検を行うまでに経過した時間（ｔＥ）、餌を求めるまでに経過した時間（ｔＦ）及び最終的にボールの匂をかぎ、なめるまでに経過した時間を記録した。図３に示した結果は、ＷＬロットと他の２つのロットとの間の非常に大きな差を示している。
そのケージがスプレーされた猫は、ずっと早く通常の行動を再開した。
ＴＬロットとＲＬ−Ｐｈ（×２）ロットとの間に統計的に有意な差はない。
したがって、本発明の組成物は、天然フェロモンとともに観察される緩和特性に匹敵する緩和特性を具備するようである。
例１０ないし１３
例７及び８の阻害試験並びに例９の探検及び食事行動につき、例２の組成物を例３ないし６の組成物に置換した以外は正確にそのまま行った。これらの試験につき、同様の結果が得られた。
例１４
家庭用の使用
例２の組成物をこの例において用いた。
家の中のすでにある尿マーキングを猫の所有者が記録した。これらの尿しみは、椅子上に並びに一般的には机及び化粧台のような他の垂直片上に認められた。猫が尿しみに注意を払い始め排尿した領域に例２の組成物を適用し、５日間１日１回繰返し適用を行った。
例２の組成物を適用した後のこれらの領域にさらに尿マーキングは発見されず、この化合物の使用中臭いは感じられなかった。
本発明を多種の好ましい態様により説明してきたが、当業者は、多様な修飾、置換、省略及び変更を本発明の範囲から離れることなく行い得ることを理解するであろう。したがって、本発明の範囲は、その均等物を含める次の請求の範囲によってのみ限定されることを意図するものである。

Claims (19)

  1. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び猫を引付けるための組成物であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物を含むエマルジョン、ここにおいて該脂肪酸の混合物は、オレイン酸、アゼライン酸、ピメリン酸及びパルミチン酸(palmitric acid)を含有する；及び
    （ｂ）ヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  2. 前記脂肪酸の混合物が５％ないし３２％の最終濃度で存在し、並びに６２％(v%/v%)ないし８６％(v%/v%)のオレイン酸、６％(v%/v%)ないし１３％(v%/v%)のアゼライン酸、９％(v%/v%)ないし１２％(v%/v%)のピメリン酸、及び１３％(v%/v%)ないし２４％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitric acid)を含有する請求の範囲第１項の組成物。
  3. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び猫を引付けるための組成物であって、５％ないし３２％(v%/v%)の、
    （ａ）水相中に希釈された脂肪酸の混合物を含有するエマルジョンであって、該混合物が、
    (i)６２％(v%/v%)ないし８６％(v%/v%)のオレイン酸、
    (ii)６％(v%/v%)ないし１３％(v%/v%)のアゼライン酸、
    (iii)９％(v%/v%)ないし１２％(v%/v%)のピメリン酸、及び
    (iv)１３％(v%/v%)ないし２４％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitric acid)を含有するもの；
    並びに
    （ｂ）２．５ml/lないし８ml/lのヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  4. 前記ヴァレリアナの抽出物がヴァレリアナ オフィシナリスの抽出物である請求の範囲第１項又は第３項の組成物。
  5. 前記脂肪酸の混合物が６８％のオレイン酸、８％のアゼライン酸、９％のピメリン酸、及び１５％のパルミチン酸(palmitic acid)を含有する請求の範囲第１項、第３項又は第４項のいずれか１項の組成物。
  6. 前記脂肪酸の混合物が８％の濃度を有する請求の範囲第３項、第４項又は第５項のいずれか１項の組成物。
  7. 前記ヴァレリアナの抽出物が、脂肪酸の混合物を含有するエマルジョン１リットル当たり５mlの濃度を有する請求の範囲第３項、第４項又は第６項のいずれか１項の組成物。
  8. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、前記脂肪酸の混合物が、オレイン酸、カプロン酸、５−アミノ吉草酸、ｎ−酪酸、及びα−メチル酪酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナの抽出物
    を含む組成物。
  9. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、前記脂肪酸の混合物が、オレイン酸、パルミチン酸(palmitic acid)、プロピオン酸、及びｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナの抽出物
    を含む組成物。
  10. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、前記脂肪酸の混合物が、５β−コレスタン ３β−オール酸(5β-cholestane 3β-ol acid)、オレイン酸、ピメリン酸、及びｎ−酪酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナの抽出物
    を含む組成物。
  11. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、前記脂肪酸の混合物が、パルミチン酸(palmitic acid)、イソ酪酸、５−アミノ吉草酸、ｎ−酪酸、α−メチル酪酸、アゼライン酸、及びｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナの抽出物
    を含む組成物。
  12. 前記ヴァレリアナの抽出物がヴァレリアナ オフィシナリスの抽出物である請求の範囲第８項〜１１項の何れか１項の組成物。
  13. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、該組成物は、５％ないし３２％(v%/v%)の、
    （ａ）水相中に希釈された脂肪酸及びアミンの混合物を含有するエマルジョンであって、前記混合物が
    (i)３４％(v%/v%)ないし４１％(v%/v%)のオレイン酸、
    (ii)１８％(v%/v%)ないし３２％(v%/v%)のカプロン酸、
    (iii)３％(v%/v%)ないし５％(v%/v%)のトリメチルアミン、
    (iv)６％(v%/v%)ないし９％(v%/v%)の５−アミノ吉草酸、
    (v)５％(v%/v%)ないし１５％(v%/v%)のｎ−酪酸、
    (vi)６％(v%/v%)ないし９％(v%/v%)のα−メチル酪酸を含有するもの；
    及び
    （ｂ）２．５ml/lないし８ml/lのヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  14. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、該組成物は、５％(v%/v%)ないし３２％(v%/v%)の
    （ａ）水相中に希釈された脂肪酸の混合物を含有するエマルジョンであって、該混合物が
    (i)３８％(v%/v%)ないし６２％(v%/v%)のオレイン酸、
    (ii)１７％(v%/v%)ないし４９％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitic acid)、
    (iii)１１％(v%/v%)ないし２３％(v%/v%)のプロピオン酸、
    (iv)６％(v%/v%)ないし１５％(v%/v%)のｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を含有するもの；
    並びに
    （ｂ）２．５ml/lないし８ml/lのヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  15. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、該組成物は、５％(v%/v%)ないし３２％(v%/v%)の
    （ａ）水相中に希釈された脂肪酸の混合物を含有するエマルジョンであって、該混合物が、
    (i)１３％(v%/v%)ないし２７％(v%/v%)の５β−コレスタン酸３β−オール、
    (ii)３３％(v%/v%)ないし３９％(v%/v%)のオレイン酸、
    (iii)１１％(v%/v%)ないし２４％(v%/v%)のピメリン酸、
    (iv)１４％(v%/v%)ないし３０％(v%/v%)のｎ−酪酸を含有するもの、
    並びに
    （ｂ）２．５ml/lないし８ml/lのヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  16. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び／又は猫を新環境に慣れさせるための、及び／又は猫が不安にならないようにするための組成物であって、該組成物は、５％(v%/v%)ないし３２％(v%/v%)の
    （ａ）水相中に希釈された脂肪酸及びアミンの混合物を含有するエマルジョンであって、前記混合物が
    (i)２８％(v%/v%)ないし３７％(v%/v%)のパルミチン酸(palmitic acid)、
    (ii)１１％(v%/v%)ないし１８％(v%/v%)のイソ酪酸、
    (iii)９％(v%/v%)ないし１５％(v%/v%)の５−アミノ吉草酸、
    (iv)２％(v%/v%)ないし１２％(v%/v%)のｎ−酪酸、
    (v)５％(v%/v%)ないし８％(v%/v%)のα−メチル酪酸、
    (vi)２％(v%/v%)ないし６％(v%/v%)のトリメチルアミン、
    (vii)７％(v%/v%)ないし１７％(v%/v%)のアゼライン酸、
    (viii)８％(v%/v%)ないし１９％(v%/v%)のｐ−ヒドロキシフェニル酢酸を含有するもの、
    並びに
    （ｂ）２．５ml/lないし８ml/lのヴァレリアナの抽出物
    を含有する組成物。
  17. 猫がマークされた地点に排尿することを防止するための、及び猫を引付けるための組成物の使用であって
    （ａ）脂肪酸の混合物を含有するエマルジョンであって、該脂肪酸の混合物がオレイン酸、アゼライン酸、ピメリン酸及びパルミチン酸を含有するもの；
    並びに、
    （ｂ）ヴァレリアナ由来抽出物
    を含有する組成物の使用。
  18. 猫の不安を治療するための及び猫を引付けるための組成物の使用であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、該脂肪酸の混合物が、オレイン酸、アゼライン酸、ピメリン酸及びパルミチン酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナ由来抽出物
    を含有する組成物の使用。
  19. 猫を新環境に慣らすための及び猫を引付けるための組成物の使用であって、
    （ａ）脂肪酸の混合物及びトリメチルアミンを含有するエマルジョンであって、該脂肪酸の混合物が、オレイン酸、アゼライン酸、ピメリン酸及びパルミチン酸を含有するもの；及び、
    （ｂ）ヴァレリアナ由来抽出物
    を含有する組成物の使用。
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