ES2803076T3 - Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos - Google Patents

Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos Download PDF

Info

Publication number
ES2803076T3
ES2803076T3 ES15733524T ES15733524T ES2803076T3 ES 2803076 T3 ES2803076 T3 ES 2803076T3 ES 15733524 T ES15733524 T ES 15733524T ES 15733524 T ES15733524 T ES 15733524T ES 2803076 T3 ES2803076 T3 ES 2803076T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methyl
cats
semiochemical
semi
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15733524T
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Pageat
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institut De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee
Institut de Recherche en Semiochimie et Ethologie Appliquee
Original Assignee
Institut De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee
Institut de Recherche en Semiochimie et Ethologie Appliquee
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee, Institut de Recherche en Semiochimie et Ethologie Appliquee filed Critical Institut De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee
Application granted granted Critical
Publication of ES2803076T3 publication Critical patent/ES2803076T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/06Unsaturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225Polycarboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

Una composición semioquímica que comprende entre 1 % y 8 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre 1 % y 8 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre 10 % y 18 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre 3 % y 10 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre 40 % y 55 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre 1 % y 8 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre 5 % y 15 % (%p/%p) pimelato de dimetilo, entre 4 % y 15 % (% p/% p) de azelato de dimetilo, o sales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas, o mezclas de los mismos.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos
Campo de la invención
La presente divulgación divulga una composición semioquímica que comprende laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas y mezclas de los mismos. La invención se refiere a una composición semioquímica como se define en la reivindicación 1, o una solución que la comprende como se define en la reivindicación 7. La invención también se refiere a métodos para reducir conflictos sociales en hogares con varios gatos o en criaderos o perreras que alojan gatos, así como a métodos para inducir la facilitación social en gatos, como se define en la reivindicación 9.
Antecedentes y técnica anterior
Se sabe que los Felidae son depredadores solitarios y generalmente no viven en grupos socialmente estructurales, con la excepción de los leones. Los gatos viajan solos, cazan solos y únicamente se asocian con otros gatos adultos para aparearse. Los gatos domésticos tienden a ser solitarios y no forman grandes grupos sociales complejos. Los gatos también son muy territoriales por naturaleza y marcan su territorio utilizando el aroma derivado de las glándulas faciales, heces, orina y glándulas anales. Este marcado territorial ayuda al gato a comunicarse con otros gatos y a minimizar el conflicto directo. Si otro gato invade su territorio marcado, el gato mantiene una interacción agresiva para perseguir al gato invasor fuera de su territorio mirando fijamente, siseando y gruñendo y, si esto no funciona, a través de un breve y ruidoso ataque físico violento. Los gatos no invierten energía para mantener los lazos sociales ni se reconcilian después de un conflicto (Van den Bos (1998) Post-conflict stress-response in confined group-living cats (Felis sylvetris catus). Applied Animal Behavior Science 59: 323-330.
Los gatos no son agresivos por ningún motivo. De hecho, hay causas para la agresividad, así como diferentes tipos de agresión, tal como agresión entre gatos causada cuando dos o más gatos tienen una relación hostil entre ellos; agresión redirigida causada cuando el gato escucha o ve algo a lo que no puede tener acceso; agresión inducida por caricias causada por caricias más allá de la tolerancia del gato; miedo a la agresión causada cuando el gato se siente acorralado en una esquina sin salida; agresión relacionada con el juego causada mientras los gatos juegan; agresión territorial causada cuando otro animal invade el territorio de los gatos; agresión inducida por el dolor causada cuando uno toca un punto lastimado o herido en el gato; agresión materna causada cuando el gatito de una gata está amenazado; y la agresión no provocada causada sin motivo alguno.
El comportamiento agresivo en los gatos a menudo se encuentra cuando hay varios gatos en un solo hogar que no están familiarizados entre sí o cuando los gatos están en un criadero o en una perrera que alojan gatos con otros gatos desconocidos. Por lo tanto, se sabe bien que cuando se lleva un nuevo gato a un hogar que tiene otros gatos, a menudo ocurre fricción entre estos felinos. Esto es especialmente cierto cuando los gatos viven en interiores y se ven obligados a vivir muy cerca unos de otros, lo que es extraño a la naturaleza del gato y los obliga a un acuerdo social antinatural. A menudo surgen problemas de comportamiento, tales como el marcado de orina territorial y las luchas internas para establecer una jerarquía controlada por el dominio. En muchos casos, el gato menos dominante puede desarrollar estrés crónico que puede provocar cistitis idiopática. En algunos casos, el gato puede convertirse en un paria social y no saldrá de su escondite para las comidas o para defecar.
El periodo crítico para la socialización de un gato con los conespecíficos y los seres humanos es entre dos y ocho semanas después del parto (Jongman, EC (2007) Adaptation of domestic cats to confinement. Journal of Veterinary Behavior 2; 1920196). Los gatos que no tienen interacciones adecuadas durante este periodo con los conespecíficos se vuelven socialmente disfuncionales y tienen un comportamiento inapropiado hacia otros gatos. Los gatos mal socializados están más estresados que los gatos socializados en hogares con varios gatos y tienen un efecto negativo sobre el resto del grupo al aumentar los niveles de estrés de otros gatos (Kessler MR y Turner DC (1999a) Effects of density and cage size on stress in domestic cats (Felis sylvetris catus) housed singly, in pairs and in groups in boarding catteries. Animal Welfare 6:243-254).
Los semioquímicos son sustancias químicas emitidas por una planta o un animal que evocan una respuesta conductual o fisiológica en otro organismo. Cuando el semioquímico afecta a un individuo de la misma especie, este se denomina feromona. Cuando el semioquímico afecta a un individuo de una especie diferente, este se denomina aleloquímico.
Las feromonas son sustancias liberadas por el cuerpo de especies particulares que causan una reacción predecible por otro individuo de la misma especie, que puede servir, por ejemplo, como un atrayente específico, comunicador social, estimulante sexual, calmante y afecta el comportamiento básico del animal. Existen diferentes tipos de feromonas, tales como las feromonas de agregación que funcionan en defensa contra los depredadores, selección de compañero y superación de la resistencia del huésped mediante ataque masivo; feromonas de alarma, que se liberan cuando son atacados por un depredador; feromonas epidícticas, que los insectos reconocen para indicar a otros insectos que deben aferrarse a otro lugar; feromonas liberadoras, que son feromonas atrayentes que algunos organismos usan para atraer compañeros de una distancia de 3,2 km (dos millas) o más; feromonas de señalización, que causan cambios a corto plazo, como la liberación de un neurotransmisor que activa una respuesta; feromonas cebadoras, que desencadenan un cambio de eventos de desarrollo; feromonas territoriales, que marcan el límite del territorio de un animal; feromonas de rastro, prevalentes en insectos, tales como las hormigas que depositan feromonas cuando regresan a su nido con comida; feromonas de información, que son indicativos de la identidad o territorio de un animal; feromonas sexuales, que indican la disponibilidad de la hembra para la cría; feromonas faciales de los gatos que evitan que los gatos orinen en un lugar marcado o para prevenir la ansiedad en los gatos o para familiarizarlos en un nuevo entorno; y feromonas calmantes, que disminuyen el estrés, ansiedad y agresividad en animales.
La patente de EE. UU: 5.709.863 divulga una composición que comprende una emulsión que comprende una mezcla de ácido oleico, ácido azelaico, ácido pimélico y ácido palmítico, siendo dicha mezcla capaz de evitar que los gatos orinen en un lugar marcado; y un compuesto de origen vegetal que tiene un efecto atractivo en los gatos. No describe un semioquímico para reducir los conflictos sociales en los gatos y/o para mejorar la facilitación social en hogares o criaderos de varios gatos o en perreras que alojan a varios gatos. El documento WO 96/23414 A1 también describe una composición de este tipo que contiene una emulsión que comprende una mezcla de ácidos grasos de ácido oleico, ácido azelaico, ácido pimélico y ácido palmíti
lugar marcado.
Las patentes de EE. UU: 6.054.481, 6.077.867, 6.169.113, 6.384.252 y 7.723.388 describen diversas feromonas calmantes de mamíferos y aves. Sin embargo, ninguna de estas patentes describe la gestión de conflictos sociales y/o mejorar la facilitación social en hogares con varios gatos o criaderos o perreras que alojan gatos.
También se conoce del documento US 6 054 481 A una feromona calmante de cerdo particular para mejorar el aumento de peso en un mamífero, y del documento WO 99/37297 A1 composiciones de feromona calmante de cerdo particular, que contiene ácido palmítico, ácido oleico y ácido linoleico, para disminuir el estrés, la ansiedad y la agresividad en mamíferos.
El documento WO 2014/001836 A1 describe una composición semioquímica particular que comprende una feromona de marcado de arañazos de gato felino que incluye ácido valérico, ácido láctico y ácido linoleico, para evitar que los gatos arañen en lugares particulares y en múltiples objetos.
Contrariamente, es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones semioquímicas para la gestión de conflictos sociales en hogares con varios gatos o criaderos o perreras que alojan gatos.
Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un método para reducir los conflictos sociales en hogares con varios gatos o criaderos o perreras que alojan gatos.
Otro objeto más es proporcionar un método para inducir la facilitación social de los gatos en hogares con varios gatos o criaderos o perreras que alojan a los gatos.
Estos y otros objetos se logran mediante la presente invención tal como lo demuestra el sumario de la invención, la descripción de las realizaciones preferidas y las reivindicaciones.
Sumario de la invención
La presente descripción divulga una composición semioquímica que comprende laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas.
Una composición semioquímica que comprende una mezcla de laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas también están abarcados por la presente divulgación.
En otro aspecto, se proporciona una composición semioquímica que comprende entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 10 % y 18 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 3 % y 10 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 40 % y 55 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 5 % y 15 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 4 % y 15 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas.
Se proporciona una composición semioquímica que comprende una mezcla de aproximadamente 1 % a 8 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 10 % y 18 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 3 % y 10 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 40 % y 55 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 5 % y 15 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 4 % y 15 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas.
Una composición semioquímica que comprende entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 11 % y 15 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 4 % y 8 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 42 % y 50 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 7 % y 13 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 6 % y 11 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas es otro aspecto más divulgado en el presente documento.
Una composición semioquímica que comprende una mezcla de entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 11 % y 15 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 4 % y 8 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 42 % y 50 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 7 % y 13 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 6 % y 11 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas es otro aspecto más divulgado en el presente documento.
La invención se refiere, más en particular, a una composición semioquímica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
Las composiciones semioquímicas, como se describen en el presente documento, pueden comprender además un vehículo aceptable. Este vehículo aceptable es un vehículo farmacéuticamente aceptable o un vehículo veterinario aceptable, como se define en la reivindicación 4.
Las composiciones semioquímicas, como se describen en el presente documento, pueden comprender además una carga no tóxica o una composición potenciadora. La carga no tóxica se selecciona del grupo de ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno, glicerol y mezclas de los mismos, mientras que la composición potenciadora contiene aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas aminas y ácidos grasos, cetonas, acetona, alcoholes o esteroles, como se define en las reivindicaciones 5 y 6.
En otro aspecto más de la presente divulgación, las composiciones semioquímicas, pueden ser un éster, un alcohol, una cetona, una amida, un éter, un aldehído o un derivado de esterol de laurato de metilo, oleato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas y mezclas de los mismos.
Una solución que comprende la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, y un disolvente, es otro aspecto más de la invención, como se define en la reivindicación 7. La solución está en forma de pulverizador, un aerosol, se administra en difusor, está microencapsulada o es una matriz de liberación lenta, como se define en la reivindicación 8.
Un método para reducir conflictos sociales en hogares con varios gatos o en criaderos o perreras, o para inducir la facilitación social en gatos, comprendiendo dicho método liberar dicha composición semioquímica de la invención, o la solución de la invención, en un entorno alrededor de los gatos es otro aspecto de la invención, como se define en la reivindicación 9. En esta realización, la composición semioquímica o dicha solución puede liberarse lentamente. Esta liberación ocurre entre 3 y 5 semanas, como se define en la reivindicación 11, o de 4 a 6 semanas, y generalmente se encuentra en un ambiente interior o cerrado, como se define en la reivindicación 12.
Una composición semioquímica, como se describe en el presente documento, para su uso en la reducción de conflictos sociales en criaderos o perreras que contienen gatos o en hogares con varios gatos es otro aspecto de la presente divulgación.
Una composición semioquímica, como se describe en el presente documento, su uso para inducir la facilitación social en gatos es otro aspecto más de la presente divulgación.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 es una copia de las escalas visuales analógicas que completaron los propietarios de varios gatos y se rellenaron el día 0, el día 10, el día 20 y el día 30, que se presentaron en el análisis en los ejemplos.
La Fig. 2 es un gráfico que muestra los resultados finales del análisis de agresividad del estudio durante 30 días. La escala 0 significa que los gatos nunca dejan de pelear cuando están juntos, ya que se amenazan, arañan y muerden entre sí. La escala 10 significa que los gatos nunca pelean. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento en el día 0 (agresión AVS z = 0.868; p=0,385; ensayo de Mann-Whitney), pero hubo una mejora significativa entre las puntuaciones del día 0 y el día 30 df=3; F=4,24; p=0,01; ANOVA).
La Fig. 3 es un gráfico que muestra los resultados finales del análisis de filiación del estudio durante 30 días. La escala 0 significa que los dueños del gato no estaban seguros de dejar a sus gatos juntos en la misma habitación. La escala 10 significa que los dueños del gato sí estaban seguros de dejar a sus gatos juntos en la misma habitación. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de tratamiento en el día 0 (filiación AVS z=-0,172; p=0,862; ensayo de Mann-Whitney), pero hubo una mejora significativa entre las puntuaciones del día 0 y el día 30 df=3; F=5,49; p=0,003; ANOVA).
La Fig. 4 es un gráfico que muestra los resultados finales en el día 20 y el día 30 para el grupo tratado y el grupo de placebo. En el día 30 hubo una puntuación más alta en el grupo tratado que en el grupo de placebo para a Vs 1 para agresividad y AVS 2 para filiación. La media AVS 1 para la agresión del grupo tratado fue de 6,4, mientras que para el placebo fue de 5,5. Para el grupo de filiación AVS 2, la media para el grupo tratado fue de 7,02 y para el placebo fue de 4,93. En el seguimiento 30 días después de que se suspendiera el tratamiento o el placebo, los propietarios confirmaron que la situación era estable en los grupos tratados y de placebo.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Como se usa en el presente documento, la palabra "gato" abarca a cualquier miembro de la familia Felidae, incluidos los gatos domésticos comunes y los gatos salvajes, tigres, leones, leopardos, leones de montaña, linces, gatos monteses, guepardos, ocelotes y similares.
Como se usa en el presente documento, el término "semioquímico" se refiere a una sustancia química emitida por una planta o un animal que evoca una respuesta conductual o fisiológica en otro organismo. Cuando el semioquímico afecta a un individuo de la misma especie, este se denomina feromona. Cuando el semioquímico afecta a un individuo de una especie diferente, este se denomina aleloquímico.
"Que mantengan sus capacidades semioquímicas" significa que la composición semioquímica reduce los conflictos sociales en los gatos en hogares con varios gatos, en criaderos o en perreras que contienen gatos. Esto se evidencia por el comportamiento de los gatos, que muestran menos agresividad hacia otros gatos y/o que pueden dejarse juntos en la misma habitación. También incluye inducir la facilitación social en gatos de manera que los gatos, por ejemplo, coman juntos.
Como se usa en el presente documento, la "agresividad" en los gatos es cuando los gatos muerden, arañan o amenazan a otro gato acechando, mirando fijamente, maullando, aullando y/o hinchando su pelaje.
Por "facilitación social" se entiende que los gatos que viven juntos en un hogar son familiares, afiliados y amigables entre sí y comparten un aroma grupal.
Por "enfermedad asociada al estrés" como se usa en el presente documento, se entiende cualquier enfermedad cuyos síntomas aumentan debido al estrés.
Como se usa en el presente documento por "análogos estructurales" se entiende cualquier compuesto que tenga una estructura similar a la de otro pero que difiera en uno o más grupos funcionales, átomos, o subestructuras que se reemplazan con otros grupos funcionales, átomos o subestructuras. Por ejemplo, reemplazo de grupos metilo con heteroátomos en los ácidos grasos de metilo, descritos en el presente documento.
Los "derivados" como se usa en el presente documento incluyen ésteres, alcoholes, cetonas, amidas, éteres, aldehídos y esteroles de los ésteres metílicos de los ácidos grasos de laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, oleato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos y mezclas de ésteres metílicos de los ácidos grasos de palmitato, linoleato, oleato, estearato, laurato, miristato, así como análogos estructurales de los mismos y/o sales de los mismos. Estos derivados de ácidos grasos metilados pueden reemplazar a uno o más de los ácidos grasos en la composición, como se describe en el presente documento, y tienen los mismos efectos.
Los "isómeros" incluyen isomería estructural e isomería espacial y se refiere a los ésteres metílicos de los ácidos grasos de palmitato, linoleato, oleato, estearato, laurato, miristato, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, así como a sales de los mismos, derivados de los mismos y/o análogos estructurales que mantienen la actividad calmante feromonal y/o la actividad de facilitación social de los mismos y mezclas de ésteres metílicos de los ácidos grasos de palmitato, linoleato, oleato, estearato, laureato, miristato, así como análogos estructurales de los mismos que mantienen la actividad semioquímica y/o la actividad de facilitación social, sales de los mismos y/o derivados de los mismos.
Como se usa en el presente documento, el término "mezclas" abarca los ésteres metílicos de los ácidos grasos de palmitato, linoleato, oleato, estearato, laurato, miristato, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, así como a sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen la actividad semioquímica y/o la actividad de facilitación social en la que los ésteres metílicos de los ácidos grasos, como se describe en el presente documento, pueden ser reemplazados por sales de los mismos y/o derivados y/o isómeros y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen la actividad semioquímica y/o la actividad de facilitación social. Por ejemplo, la mezcla puede comprender el éster metílico de palmitato y el éster metílico de linoleato, derivados de oleato y estearato, isómeros de laurato de metilo, pimelato de dimetilo y azelato de dimetilo y un análogo estructural de miristato.
El término "solución" se refiere a un sólido o aceite que se dispersa en un líquido, ya sea por disolución o suspensión.
El término "liberación" significa suministrar la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o la solución, como se describe en el presente documento.
Por "entornos alrededor de los gatos" se entiende cualquier entorno en el que los gatos estén presentes, incluidas casas, apartamentos, habitaciones, cajas, porches cerrados y similares.
Como se usa en el presente documento, "reducir los conflictos sociales en los gatos" significa reducir la agresividad de los gatos para otros gatos.
"Liberado lentamente" significa que la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o la solución, como se describe en el presente documento, se libera durante un periodo de tiempo y no de inmediato. El periodo de tiempo puede variar de 3 a 5 semanas o de 4 a 6 semanas.
Por "vehículo aceptable" se entiende cualquier vehículo farmacéuticamente aceptable o vehículo veterinario que no interfiera con la actividad de la composición de feromona calmante de gato y no sea tóxico para los gatos a los que se administra. Este incluye disolventes, medios de dispersión, agentes retardantes de la absorción y similares. Estos vehículos farmacéuticamente aceptables se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences 21a edición 2005. Un vehículo aceptable puede ser, por ejemplo, glicol éteres. Se puede añadir a la feromona calmante de gato durante la formulación.
Por "composición potenciadora" se entiende una composición semioquímica activa o análogos de la misma que es específica para la especie en gatos y que se puede usar para mejorar o actuar sinérgicamente con la composición semioquímica básica, como se describe en el presente documento, sales y/o análogos de la misma para aumentar la efectividad en felinos de la composición semioquímica básica o análogos de la misma.
Por "que consiste esencialmente en" se entiende que las composiciones contienen todos los ácidos grasos de éster metílico, sales de los mismos, derivados de los mismos e isómeros de los mismos y/o análogos estructurales, como se describe en el presente documento, así como otros aditivos que no afectan a la naturaleza semioquímica de las composiciones.
Más específicamente, la presente invención se refiere a la identificación y síntesis de semioquímicos de gatos que se utilizan para reducir conflictos sociales o inducir la facilitación social en gatos. Estas composiciones están formadas por moléculas volátiles, cuyos componentes esenciales son los ésteres metílicos de ácidos grasos que comprenden laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas.
En otro aspecto, se divulga una composición semioquímica que comprende entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 10 % y 18 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 3 % y 10 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 40 % y 55 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 1 % y 8 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 5 % y 15 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 4 % y 15 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas. La invención se refiere más particularmente a una composición semioquímica como se define en la reivindicación 1.
Una composición semioquímica que comprende entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre aproximadamente 11 % y 15 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre aproximadamente 4 % y 8 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre aproximadamente 42 % y 50 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre aproximadamente 2 % y 6 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre aproximadamente 7 % y 13 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo, entre aproximadamente 6 % y 11 % (%p/%p) de azelato de dimetilo, sales de los mismos, derivados de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas es otra realización más de la presente divulgación. Una realización particular de la invención es más particularmente como se define en la reivindicación 2.
La concentración de la composición semioquímica en el producto final puede variar de aproximadamente 0,1 % (%p/%p) a aproximadamente 10 % (%p/%p). En otro aspecto, la concentración de la composición semioquímica en el producto final puede variar de aproximadamente 0,3 % (%p/%p) a aproximadamente 4 % (%p/%p). %). En otro aspecto, la concentración de la composición semioquímica en el producto final puede variar de aproximadamente 0,4 % (%p/%p) a aproximadamente 1 % (%p/%p).
Más específicamente, las composiciones semioquímicas descritas en el presente documento comprenden una mezcla de laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales, derivados e isómeros, así como sus análogos estructurales, que representan entre el 65 % y el 95 % (% p/% p) de la composición total, siendo los ingredientes restantes compuestos de carga no tóxica tales como ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno y glicerol; más particularmente, ácido aproico, ácido azelaico, ácido propanoico, geraniol, octadecatrianol, hexacosanol, trimetilamina y metilamina.
También se puede añadir una composición potenciadora que contenga entre 5 % y 35 % (% p/% p) a la composición semioquímica, si se desea. Esta composición potenciadora comprende compuestos orgánicos volátiles y mezclas de los mismos. Este potenciador puede ser de naturaleza específica especie-especie. Los compuestos que pueden usarse en la composición potenciadora incluyen, pero sin limitación, aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas aminas y ácidos grasos, cetonas tales como acetona, alcoholes, esteroles y similares, como se define en la reivindicación 6.
La composición semioquímica calmante para gatos se puede unir a un portador químico siempre que se conserve la estructura bioactiva de los ésteres metílicos de ácido graso. Tales moléculas portadoras incluyen compuestos de corona, liposomas y proteínas transportadoras.
Las sales farmacéuticamente aceptables de las composiciones semioquímicas de gato que se usan en las composiciones, descritas en el presente documento, incluyen las que son sales orgánicas o inorgánicas de los ésteres de ácidos grasos de palmitato de metilo, linoleato de metilo, oleato de metilo, estearato de metilo, laurato de metilo, miristato de metilo, pimelato de dimetilo y azelato de dimetilo. Estas se conocen bien y se describen en Physician's Desk Reference, The Merck Index y Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. Las sales farmacéuticamente aceptables son, por ejemplo, sodio, potasio, amonio, calcio y magnesio y sales formadas con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico y similares o sales formadas con ácidos orgánicos tales como ácido oxálico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido malónico, ácido acético, ácido cítrico, ácido benzoico y similares.
Las composiciones semioquímicas también pueden comprender un vehículo aceptable, como se define en la reivindicación 4. Este vehículo aceptable puede ser un vehículo farmacéuticamente aceptable o un vehículo veterinario aceptable. El vehículo farmacéuticamente aceptable puede ser cualquier portador o vehículo aceptable que no interfiera con la actividad farmacéutica o veterinaria de la composición y que no sea tóxico para los gatos a los que se administra. Este incluye disolventes, medios de dispersión, recubrimientos, agentes retardantes de la absorción y similares. Estos vehículos farmacéuticamente aceptables se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences 22a edición 2012. Un vehículo aceptable puede ser, por ejemplo, solución salina, solución salina tamponada y similares. Este se puede añadir a la composición después de su formulación.
En otro aspecto más, la composición semioquímica divulgada en el presente documento, es un éster, un alcohol, una cetona, una amida, un éter, un aldehído o un derivado de esterol de laurato de metilo, miristato de metilo, palmitato de metilo, linoleato de metilo, linoleato de metilo, estearato de metilo, oleato de metilo, pimelato de dimetilo, azelato de dimetilo, sales de los mismos, isómeros de los mismos y/o análogos estructurales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas y mezclas de los mismos.
Una solución que comprende la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, y un disolvente, es otro aspecto más de la invención, como se define en la reivindicación 7. Disolventes tales como propilenglicol, alcohol, éter, cloroformo, etanol benceno, disulfuro de carbono, alcohol propílico, isopropanol, 2-propanol, aceites fijos y volátiles, monoetil éter de dietilenglicol, monometil éter de dietilenglicol, monopropil éter de dietilenglicol, monoisopropil éter de dietilenglicol, monobutil éter de dietilenglicol, monofenil éter de dietilenglicol, monobencil éter de dietilenglicol, dimetil éter de dietilenglicol, monometil éter de etilenglicol, monoetil éter de etilenglicol, monopropil éter de etilenglicol, monoisopropil éter de etilenglicol, monobutil éter de etilenglicol, monofenil éter de etilenglicol, monobencil éter de etilenglicol o dimetil éter de etilenglicol y similares.
La solución puede estar en forma de pulverizador, un aerosol, se administra en un difusor, está microencapsulada o es una matriz de liberación lenta o un pulverizador, como se define en la reivindicación 8. También puede tener la forma de un collar para gato que libera el semioquímico a una velocidad lenta.
Un método para reducir los conflictos sociales en hogares con varios gatos mediante la liberación de dicha composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o la solución que contiene la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, en un entorno alrededor de los gatos, está abarcado por la presente invención, como se define en la reivindicación 9. En este aspecto, los hogares con varios gatos tienen al menos dos gatos, como se define en la reivindicación 10. La composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o dicha solución, como se describe en el presente documento, se libera lentamente en el ambiente que rodea a los gatos. Esta liberación lenta ocurre entre 4 y 6 semanas. En otro aspecto, la liberación lenta ocurre entre 3 y 5 semanas, como se define en la reivindicación 11.
El entorno es un entorno interior o un entorno cerrado, como se define en la reivindicación 12. Algunos ejemplos de entornos cerrados incluyen transportadores de mascotas, habitaciones cerradas, corrales de animales y porches cerrados.
Un método para reducir conflictos sociales en criaderos o perreras que contienen gatos, comprendiendo dicho método liberar dicha composición semioquímica, como se describe en el presente documento o la solución que contiene la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, en un entorno alrededor de los gatos, está abarcado por la presente invención, como se define en la reivindicación 9. La composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o dicha solución, como se describe en el presente documento, se libera lentamente en el entorno alrededor de los gatos. Esta liberación lenta ocurre entre 4 y 6 semanas. En otro aspecto, la liberación lenta ocurre entre 4 y 6 semanas o de 3 a 5 semanas, como se define en la reivindicación 11.
El entorno es un entorno interior o un entorno cerrado, como se define en la reivindicación 12. Algunos ejemplos de entornos cerrados incluyen transportadores de mascotas, habitaciones cerradas, corrales de animales y porches cerrados.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para inducir la facilitación social en gatos, comprendiendo dicho método liberar dicha composición semioquímica, como se describe en el presente documento, o la solución que contiene la composición semioquímica, como se describe en el presente documento, en un entorno alrededor de los gatos, como se define en la reivindicación 9. En esta realización, la composición semioquímica o dicha solución se libera lentamente. Esta liberación lenta ocurre entre 4 y 6 semanas. En otro aspecto, la liberación lenta ocurre entre 3 y 5 semanas, como se define en la reivindicación 11.
La presente divulgación también divulga las composiciones semioquímicas, como se describen en el presente documento, para su uso en la reducción de conflictos sociales en hogares con varios gatos.
La presente divulgación también divulga las composiciones semioquímicas, como se describen en el presente documento, para su uso en la reducción de conflictos sociales en criaderos o perreras que contienen gatos.
La presente divulgación también divulga las composiciones semioquímicas, como se describen en el presente documento, para su uso en inducir la facilitación social en gatos.
Las composiciones y soluciones semioquímicas, como se describe en el presente documento contienen ácidos grasos. Los ácidos grasos están disponibles en el mercado a través de diversas empresas en forma sólida. Sin embargo, dado que resulta difícil solubilizar los ácidos grasos, el ácido graso, en general, se añade al disolvente con agitación constante y a una temperatura de entre aproximadamente 37 °C y aproximadamente 38 °C, más preferentemente aproximadamente 38 °C.
Una vez obtenidas, las composiciones de la presente invención pueden ensayarse para determinar la eficacia para gestionar conflictos sociales en gatos y/o para inducir la facilitación social en gatos. Las presentes composiciones semioquímicas se descubrieron después de una evaluación intensa del comportamiento de los gatos con diferentes feromonas.
Con el fin de ilustrar adicionalmente la presente invención y las ventajas de la misma, se dan los siguientes ejemplos específicos, entendiéndose que los mismos están destinados a ser solo ilustrativos y de ningún modo limitativos.
Ejemplos
Ejemplo 1-Evaluación de la eficacia del tratamiento con semioquímico frente a placebo
Este ejemplo sirvió para evaluar la agresividad de los hogares con varios gatos en los que los gatos se encontraban actualmente en una situación de conflicto. La evaluación del tratamiento que consistió en una mezcla de 11,4 % (% p/% p) de pimelato de dimetilo, 7,8 % (% p/% p) de azelato de dimetilo. 35,6 % (% p/% p) de palmitato de metilo, 95.2 % (% p/% p) de oleato de metilo, 11 % (% p/% p) de laurato de metilo, 11 % (% p/% p) de miristato de metilo, 17 % (% p/% p) de linoleato de metilo y 11 % de estearato de metilo. Se diluyó un 0,5 % (% p/% p) de esta mezcla en isopar V al 99,5 % como facilitador social que se administró en hogares con varios gatos a través de un difusor. Los hogares que tienen 2 o 3 gatos durante más de 1 año, se evaluaron con la ayuda de dos escalas visuales analógicas (AVS) completadas por el dueño del gato en diferentes momentos del estudio. Las dos escalas visuales analógicas (AVS) fueron de agresividad (AVS 1) y filiación (AVS 2). El dueño de los gatos completó estos dos formularios en el día 0 (T0), el día 10 (T1), el día 20 (t 2) y el día 30 (T3) del estudio. El control se evaluó a los 60 días (T4) por teléfono. T1, T2 y T3 se efectuaron por teléfono con las personas que realizaron este estudio. En la Figura 1 se describe el cuestionario que contiene las escalas visuales analógicas (AVS) utilizadas en el experimento y entregadas a los propietarios de hogares con varios gatos.
Todos los cuestionarios fueron devueltos a las personas que realizaron el estudio después de la evaluación en el día 30 (T3). Al mes (T4), se realizó una evaluación telefónica posterior al tratamiento.
En este estudio se utilizaron dieciocho hogares con al menos dos o tres gatos durante más de 1 año y sin agresión hacia el propietario, sin agresiones con heridas de los otros gatos y sin ningún otro tratamiento. Siete clínicas veterinarias reclutaron a los hogares con varios gatos o participaron en el estudio y discutieron el estudio y su aceptación al presentar un acuerdo. Esto comenzó en el día 0 (T0) y se denominó visita de inclusión.
A cada propietario se le proporcionó un difusor eléctrico que solo tenía el excipiente, que era el placebo o el tratamiento. También se dieron instrucciones sobre cómo usar el difusor. El estudio fue un estudio ciego multicéntrico controlado por placebo que tenía 10 placebos y 8 tratamientos. Los difusores se etiquetaron como 1 y 2, y se entregaron a los dueños de los gatos dependiendo de la superficie de la casa. Los difusores cubrían habitaciones de entre 46,45 y 65,03 m2 (500 y 700 pies cuadrados). La siguiente Tabla 1 muestra la distribución de los difusores y su contenido:
Tabla 1
Figure imgf000009_0001
Los datos se obtuvieron de los 18 propietarios de los hogares con varios gatos. En el caso del hogar 13, el propietario abandonó el estudio después de tres días desde que decidió no participar en el estudio. En consecuencia, los resultados se excluyeron del análisis de datos y solo se analizaron 17 resultados.
El análisis se analizó para 17 hogares como se establece en las Tablas 2 y 3 a continuación.
Figure imgf000010_0001
La relación de las varianzas F y las varianzas p se exponen en la Tabla 3 a continuación en base a los datos del ensayo T de Student para el Grupo A y el Grupo B. Las dos escalas visuales analógicas (AVS) fueron de agresividad (AVS 1) y filiación (AVS 2).
Tabla 3
Figure imgf000011_0002
No se observaron diferencias significativas entre el Grupo A (placebo) y el Grupo B (tratado).
Luego se realizó un ensayo de Shapiro-Wilk para la normalidad en el Grupo A y el Grupo B. Los resultados se muestran en la Tabla 4 a continuación.
Tabla 4
Figure imgf000011_0003
La Tabla 5 que se muestra a continuación mostró los resultados de un ensayo U de Mann-Whitney.
Tabla 5
Figure imgf000011_0001
Ensayos significativamente diferentes a p <0,500
Se realizó otro ensayo U de Mann Whitney y los resultados se muestran en la Tabla a continuación en la Tabla 6.
Tabla 6
Figure imgf000012_0001
También se realizó un ensayo U de Mann Whitney solo para el grupo B tratado.
Tabla 7
Figure imgf000012_0003
No se observaron diferencias significativas entre el grupo A y B en el tratamiento.
Se realizó un análisis estadístico de Anova de mediciones repetidas para evaluar el factor de tratamiento para los cuatro tiempos diferentes y el efecto del tiempo entre el día 0 (D0) y el día 30 (D30), así como las variaciones en las respuestas del dueño del gato a la AVS y en función del tiempo del tratamiento. Los resultados se muestran en la Tabla 8 para AVS1.
Tabla 8-AVS 1
Figure imgf000012_0002
Se observó una diferencia significativa con respecto al factor tiempo. En efecto, se observó un aumento entre D0 (día 0) y D30 (día 30).
Luego se utilizó un ensayo Post-hoc HSD de Tukey para calcular los datos del ensayo estadístico ANOVA expuesto anteriormente en la Tabla 8. Los resultados se exponen en la Tabla 9, a continuación.
Tabla 9
Figure imgf000013_0005
Tabla 9 (continuación)
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0002
Para AVS 2 se realizó un análisis adicional para las mediciones repetidas de varianza y se muestra en la Tabla 10.
Tabla 10-AVS 2
Figure imgf000013_0003
Se observó una diferencia significativa con respecto al factor tiempo. En efecto, se observó un aumento entre D0 (día 0) y D30 (día 30).
Luego se utilizó un ensayo Post-hoc HSD de Tukey para calcular los datos del ensayo estadístico ANOVA expuesto anteriormente en la Tabla 10. Los resultados se exponen en la Tabla 11, a continuación.
Tabla 11
Figure imgf000013_0004
continuación
Figure imgf000014_0001
Tabla 11 (continuación)
Figure imgf000014_0002
Micción inadecuada en el hogar
Con respecto a los resultados relacionados con la micción inapropiada en el hogar que fueron registrados por los dueños de los gatos, no se observaron diferencias significativas entre el tratamiento y el placebo. Se utilizó el ensayo estadístico exacto de Fisher en este análisis de una situación bilateral. Los resultados se muestran a continuación en la Tabla 12.
Tabla 12
Figure imgf000014_0004
Se utilizaron las estadísticas de chi cuadrado para analizar los datos de micción inapropiada en el hogar de los dueños de varios gatos. Las Tablas 13 a 16 fueron los resultados de la micción inapropiada en el día 0, el día 10, el día 20 y el día 30, respectivamente.
Tabla 13
Figure imgf000014_0003
Tabla 14
Figure imgf000015_0002
Tabla 15
Figure imgf000015_0003
Tabla 16
Figure imgf000015_0004
Se utilizaron estadísticas de chi cuadrado para analizar los datos de agresividad en el hogar de los propietarios de varios gatos. Los resultados se muestran en el día 10 y el día 20 en las Tablas 17 y 18, respectivamente.
Tabla 17
Figure imgf000015_0001
continuación
Figure imgf000016_0002
Tabla 18
Figure imgf000016_0003
Para el día 30 de agresividad el ensayo de Chi2 tenía un valor de 1,0018 y el ensayo de Fisher tenía un valor de Pr<=1,0000.
Además de los 17 hogares que se analizaron según lo establecido anteriormente, los datos se analizaron más a fondo para 15 hogares ya que los números de hogares 14 y 24 carecían de ciertos datos. En el caso del hogar 14, AVS 1 y AVS 2 faltaban para el día 30 y en el caso del hogar 24, faltaban los datos de micción inapropiada del día 0 al día 30. Los datos que se obtuvieron se volvieron a calcular sin los hogares números 14 y 24 que carecían de ciertos datos y, por lo tanto, estaban parcialmente incompletos. Se hizo una comparación del comportamiento agresivo y la confianza dada por el propietario para dejar a sus gatos solos en la misma habitación de la casa.
El análisis estadístico se basó en el ensayo U de Mann Whitney para ejemplos independientes. Los resultados se muestran en la Tabla 19 a continuación.
Tabla 19
Figure imgf000016_0001
continuación
Figure imgf000017_0001
Los ensayos que fueron significativas tuvieron una p<0,05000.
No se observaron diferencias significativas entre el Grupo A (placebo) y el Grupo B (tratado).
Luego se realizó un ensayo T de student en los Grupos A y B. Los resultados se muestran en la Tabla 20 a continuación:
Figure imgf000018_0001
La relación de las varianzas F y las varianzas p se exponen en la Tabla 21 a continuación en base a los datos del ensayo T de student para el Grupo A y el Grupo B en la Tabla 20.
Tabla 21
Figure imgf000019_0002
No se observaron diferencias significativas entre el Grupo A y el Grupo B.
El ensayo estadístico de normalidad se realizó mediante el ensayo de Shapiro-Wilk. Los siguientes resultados se encuentran en la Tabla 22.
Tabla 22
Figure imgf000019_0001
Se realizó un ensayo U de Mann Whitney y los resultados se muestran en la Tabla 23 a continuación.
Figure imgf000020_0001
La evaluación únicamente del grupo tratado mediante el ensayo U de Mann-Whitney se expone en la Tabla 24 a continuación.
Tabla 24
Figure imgf000021_0004
No se observaron diferencias significativas entre el grupo A y B en el tratamiento.
Se realizó un análisis utilizando ANOVA para AVS 1. Los resultados se muestran en la Tabla 25 a continuación.
Tabla 25-AVS 1
Figure imgf000021_0003
Se observa una diferencia significativa con respecto al factor tiempo. En efecto, se observó un aumento de la AVS 1 entre D0 (día 0) y D30 (día 30).
Luego se realizó un ensayo HSD de Tukey post-hoc. Los resultados se muestran en la Tabla 26 a continuación.
Tabla 26
Figure imgf000021_0001
Tabla 26 (continuación)
Figure imgf000021_0002
La fecha para AVS 2 se muestra en la Tabla 27 a continuación utilizando el análisis estadístico de Anova de mediciones repetidas.
Tabla 27-AVS 2
Figure imgf000022_0001
Se observó una diferencia significativa con respecto al factor tiempo. En efecto, se observó un aumento entre D0 (día 0) y D30 (día 30).
Se realizó una evaluación HSD de Turkey post-hoc y los resultados se muestran en la Tabla 28 a continuación.
Tabla 28
Figure imgf000022_0003
Tabla 28 (continuación)
Figure imgf000022_0002
Los resultados para la micción del gato se establecen a continuación en las Tablas 29 a 32.
Tabla 29
Figure imgf000022_0004
continuación
Figure imgf000023_0004
Tabla 30
Figure imgf000023_0001
Tabla 31
Figure imgf000023_0002
Tabla 32
Figure imgf000023_0003
Con respecto a los resultados relacionados con la micción inapropiada en el hogar que fueron registrados por los dueños de los gatos, no se observaron diferencias significativas entre el tratamiento y el placebo. Se utilizó el ensayo estadístico exacto de Fisher en este análisis de una situación bilateral. Los resultados se muestran a continuación en la Tabla 33.
Tabla 33
Figure imgf000024_0002
Los resultados para la agresividad se exponen en las Tablas 34 y 35 a continuación.
Tabla 34
Figure imgf000024_0001
Resumen de los resultados
Los gatos se trataron con una mezcla de 11,4 % (% p/% p) de pimelato de dimetilo, 7,8 % (% p/% p) de azelato de dimetilo. 35,6 % (% p/% p) de palmitato de metilo, 95.2 % (% p/% p) de oleato de metilo, 11 % (% p/% p) de laurato de metilo, 11 % (% p/% p) de miristato de metilo, 17 % (% p/% p) de linoleato de metilo y 11 % de estearato de metilo. Se diluyó un 0,5 % (% p/% p) de esta mezcla en isopar V al 99,5 % y mostró cierta capacidad para limitar el comportamiento agresivo de los gatos en hogares con varios gatos que tienen conflictos entre ellos. Con respecto a la disminución del comportamiento agresivo que se observó y el nivel de confianza de los dueños de gatos para dejar a sus gatos juntos en la misma habitación, los resultados fueron favorables para el tratamiento de los gatos con una mezcla de 11,4 % (% p/% p) de pimelato de dimetilo, 7,8 % (% p/% p) de azelato de dimetilo. 35,6 % (% p/% p) de palmitato de metilo, 95.2 % (% p/% p) de oleato de metilo, 11 % (% p/% p) de laurato de metilo, 11 % (% p/% p) de miristato de metilo, 17 % (% p/% p) de linoleato de metilo y 11 % de estearato de metilo. Se diluyó un 0,5 % (% p/% p) de esta mezcla en isopar V al 99,5 % durante al menos 20 días, cuando se observó una disminución de la agresividad con el tratamiento con principio activo en comparación con el placebo.
Ejemplo 2 - Ensayo de un semioquímico diferente
El semioquímico que se ensayó en este ejemplo era una mezcla de 4,5 % (% p/% p) de laurato de metilo, 4,5 % (% p/% p) de miristato de metilo, 13,4 % (%p/%p) palmitato de metilo, 6,5 % (%p/%p) de linoleato de metilo, 46,5 % (%p/%p) oleato de metilo, 4,5 % (%p/%p) de estearato de metilo, 11,0 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo y 9,0 % (%p/%p) de azelato de dimetilo. Se diluyó un 0,5 % (% p/% p) de esta mezcla en isopar V al 99,5 %.
Se realizó el mismo ensayo en 16 casos de compañeros agresivos de gatos de siete clínicas veterinarias diferentes como en el Ejemplo 1. Este comportamiento agresivo se estudió en hogares con 2 o 3 gatos que eran agresivos entre ellos, pero no agresivos hacia su dueño. Asimismo, su agresión no implicaba herir a los otros gatos y los gatos no estaban en ningún otro tratamiento.
Este fue un estudio ciego multicéntrico controlado por placebo en donde se ensayaron 8 placebos y se ensayaron 8 tratamientos. En la visita de inclusión el día 0 (T0), los dueños de los gatos recibieron un difusor junto con las instrucciones para este estudio que se propuso para 1 mes. La evaluación se realizó cada diez días; el día 10, el día 20, el día 30 (T0, T1, T2, T3) y la evaluación se realizó por teléfono. También se realizó por teléfono una evaluación posterior al tratamiento en T430 días después de la interrupción del tratamiento.
La AVS1 y la AVS2 se evaluaron de la misma manera que en el Ejemplo 1 usando el mismo formulario completado por el dueño de los gatos.
Los resultados mostraron que hubo una mejora significativa entre el día 0 (T0) y el día 30 (T3) en las puntuaciones AVS para los gatos tratados. La puntuación AVS 1 (agresión) para los gatos tratados según las estadísticas ANOVA tenía un grado de libertad (df)=3; F=4,24; p=0,01. Para AVS 2 (filiación), la puntuación para los gatos tratados según las estadísticas de ANOVA fue: df=3; F=5,49; p=0,003. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos de tratamientos en el día 0 (T0) utilizando el ensayo de Mann Whitney; AVS 2 z=0,172 p=0,862.
En el día 30 (T3) hubo una puntuación más alta en el grupo tratado que en el grupo de placebo para las dos AVS (AVS 1 media (agresión) tratados=6,4; placebo=5,5; AVS 2 media (filiación) tratados=7,02; placebo=4,93. Como seguimiento 30 días después de suspender el tratamiento, los propietarios confirmaron que la situación era estable tanto en el grupo tratado como en el grupo de placebo.
Conclusión
Estos resultados muestran que el tratamiento mejoró la facilitación social en hogares con varios gatos con resultados estables.
Ejemplo 3 - Ensayo de un tercer semioquímico
Se realizó el mismo ensayo en casos de compañeros agresivos de gatos como en el Ejemplo 1. Este comportamiento agresivo se estudió en hogares con 2 o 3 gatos que eran agresivos entre ellos, pero no agresivos hacia su dueño. Asimismo, su agresión no implicaba herir a los otros gatos y los gatos no estaban en ningún otro tratamiento.
El semioquímico que se ensayó en este ejemplo fue una mezcla de 15,5 % (%p/%p) de laurato de metilo, 15,5 % (%p/%p) de miristato de metilo, 35,4 % (%p/%p) de palmitato de metilo, 23,5 % (%p/%p) de linoleato de metilo, 74,6 % (%p/%p) oleato de metilo, 15,5 % (%p/%p) de estearato de metilo, 11,0 % (%p/%p) de pimelato de dimetilo y 9,0 % (%p/%p) de azelato de dimetilo. Se diluyó un 0,5 % (% p/% p) de esta mezcla en isopar V al 99,5 %.
El tratamiento mejoró la facilitación social y alivió la agresividad en hogares con varios gatos.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Una composición semioquímica que comprende entre 1 % y 8 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre 1 % y 8 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre 10 % y 18 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre 3 % y 10 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre 40 % y 55 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre 1 % y 8 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre 5 % y 15 % (%p/%p) pimelato de dimetilo, entre 4 % y 15 % (% p/% p) de azelato de dimetilo, o sales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas, o mezclas de los mismos.
2. La composición semioquímica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha composición comprende entre 2 % y 6 % (%p/%p) de laurato de metilo, entre 2 % y 6 % (%p/%p) de miristato de metilo, entre 11 % y 15 % (%p/%p) de palmitato de metilo, entre 4 % y 8 % (% p/% p) de linoleato de metilo, entre 42 % y 50 % (%p/%p) de oleato de metilo, entre 2 % y 6 % (%p/%p) de estearato de metilo, entre 7 % y 13 % (%p/%p) pimelato de dimetilo, entre 6 % y 11 % (% p/% p) de azelato de dimetilo, o sales de los mismos que mantienen sus capacidades semioquímicas, o mezclas de los mismos.
3. La composición semioquímica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde dicha composición comprende 4,5 % (% p/% p) de laurato de metilo, 4,5 % (% p/% p) de miristato de metilo, 13,4 % (%p/%p) palmitato de metilo, 6,5 % (%p/%p) de linoleato de metilo, 46,5 % (%p/%p) oleato de metilo, 4,5 % (%p/%p) de estearato de metilo, 11 % (% p/% p) de pimelato de dimetilo, 9 % (% p/% p) de azelato de dimetilo.
4. La composición semioquímica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable o un vehículo veterinario aceptable o una composición potenciadora.
5. La composición semioquímica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además una carga no tóxica seleccionada del grupo de ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno, glicerol y mezclas de los mismos.
6. La composición semioquímica de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicha composición potenciadora son aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas aminas y ácidos grasos, cetonas, acetona, alcoholes 0 esteroles.
7. Una solución que comprende la composición semioquímica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un disolvente.
8. La solución de acuerdo con la reivindicación 7, en donde dicha solución está en forma de pulverizador, un aerosol, se administra en un difusor, está microencapsulada o es una matriz de liberación lenta.
9. Un método para reducir conflictos sociales en hogares con varios gatos o en criaderos o perreras o para inducir la facilitación social en gatos, comprendiendo dicho método liberar la composición semioquímica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o la solución de la reivindicación 7 u 8 en un entorno alrededor de los gatos.
10. El método de acuerdo con la reivindicación 9, en donde dichos hogares con varios gatos tienen al menos dos gatos.
11. El método de acuerdo con la reivindicación 9 o la reivindicación 10, en donde dicha composición semioquímica o dicha solución se libera lentamente y esta liberación se produce entre 3 y 5 semanas.
12. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en donde dicho entorno es un entorno interior o un entorno cerrado.
ES15733524T 2014-03-18 2015-03-17 Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos Active ES2803076T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461954785P 2014-03-18 2014-03-18
PCT/IB2015/000633 WO2015140637A2 (en) 2014-03-18 2015-03-17 Semiochemical compositions to reduce social conflicts with cats

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2803076T3 true ES2803076T3 (es) 2021-01-22

Family

ID=53499035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15733524T Active ES2803076T3 (es) 2014-03-18 2015-03-17 Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos

Country Status (20)

Country Link
US (1) US10258593B2 (es)
EP (1) EP3119198B1 (es)
JP (1) JP6814728B2 (es)
CN (1) CN106456591B (es)
AU (1) AU2015233073B2 (es)
BR (1) BR112016021468B1 (es)
CA (1) CA2943085C (es)
CL (1) CL2016002362A1 (es)
DK (1) DK3119198T3 (es)
ES (1) ES2803076T3 (es)
HU (1) HUE049993T2 (es)
LT (1) LT3119198T (es)
MX (1) MX390644B (es)
NZ (1) NZ724712A (es)
PE (1) PE20170072A1 (es)
PL (1) PL3119198T3 (es)
PT (1) PT3119198T (es)
RU (1) RU2671176C2 (es)
SM (1) SMT202000341T1 (es)
WO (1) WO2015140637A2 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1023693B1 (nl) * 2016-06-15 2017-06-16 Vervaeke-Belavi Nv Werkwijze voor het produceren van kuikens
CN110917241A (zh) * 2019-12-13 2020-03-27 苏州弗艾柏生物科技有限公司 一种猫安抚信息素及其用途
CN112516128A (zh) * 2020-12-08 2021-03-19 上海弗艾柏生物科技有限公司 一种猫面部信息素及其应用
FR3117731A1 (fr) * 2020-12-21 2022-06-24 Virbac Dispositifs portables pour animaux de compagnie avec diffusion passive de compositions sémiochimiques
FR3119315B1 (fr) * 2021-02-02 2022-12-30 Virbac « gel diffuseur de pheromones »
CN116763796B (zh) * 2023-06-20 2024-07-05 咪咪聊(武汉)生物科技有限公司 一种猫用信息素及猫用信息素混合物的制备方法和应用
WO2025210211A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 Signs Oil-in-water emulsion comprising a semiochemical composition, suitable for administration in the form of a mist
WO2025210208A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 Signs Oil-in-water emulsion comprising a semiochemical composition, suitable for administration in the form of a cream
WO2025210210A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 Signs Oil-in-water emulsion comprising a semiochemical composition, suitable for administration in the form of a milk

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE185046T1 (de) * 1995-02-03 1999-10-15 Fideline Eigenschaften von gesichtpheromonen von katzen
US6054481A (en) 1998-01-21 2000-04-25 Fideline Pig appeasing pheromones for enhancing weight gain in a mammal
NO308197B1 (no) 1998-01-21 2000-08-14 Fideline Sammensetning og oppløsning derav for Õ minske stress, angst og agressivitet hos pattedyr inneholdende en blanding av fettsyrer eller derivater derav
DE60332635D1 (de) 2002-06-19 2010-07-01 Fideline Le Rieu Neuf Beruhigende vogel-pheromone zur verminderung von stress, angst und aggressivität
RU2360406C1 (ru) * 2008-02-15 2009-07-10 Леонид Геннадьевич Менчиков Средство для борьбы с территориальными метками домашней кошки
FR2931676B1 (fr) 2008-05-30 2011-01-14 Ceva Sante Animale Nouveaux modes d'administration d'un melange d'acides gras pour le traitement de mammiferes non humains
BR112014032323B1 (pt) 2012-06-25 2019-11-05 Institut De Rech En Semiochimie Et Ethologie Appliquee semioquímicos para marcação de arranhadura de felinos

Also Published As

Publication number Publication date
EP3119198A2 (en) 2017-01-25
US20180169053A1 (en) 2018-06-21
WO2015140637A2 (en) 2015-09-24
PE20170072A1 (es) 2017-03-16
CA2943085C (en) 2022-12-13
MX2016012111A (es) 2017-04-25
SMT202000341T1 (it) 2020-07-08
BR112016021468A2 (pt) 2017-08-15
CL2016002362A1 (es) 2017-07-21
BR112016021468B1 (pt) 2020-12-08
RU2016137669A3 (es) 2018-04-27
RU2671176C2 (ru) 2018-10-29
NZ724712A (en) 2022-01-28
AU2015233073B2 (en) 2018-09-27
PT3119198T (pt) 2020-07-13
RU2016137669A (ru) 2018-04-20
JP2017510634A (ja) 2017-04-13
WO2015140637A3 (en) 2015-11-12
JP6814728B2 (ja) 2021-01-20
LT3119198T (lt) 2020-07-10
HUE049993T2 (hu) 2020-11-30
CN106456591A (zh) 2017-02-22
MX390644B (es) 2025-03-21
PL3119198T3 (pl) 2020-10-05
DK3119198T3 (da) 2020-07-13
CA2943085A1 (en) 2015-09-24
AU2015233073A1 (en) 2016-10-20
US10258593B2 (en) 2019-04-16
CN106456591B (zh) 2020-09-29
EP3119198B1 (en) 2020-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2803076T3 (es) Composiciones semioquímicas para reducir los conflictos sociales con los gatos
Bol et al. Responsiveness of cats (Felidae) to silver vine (Actinidia polygama), Tatarian honeysuckle (Lonicera tatarica), valerian (Valeriana officinalis) and catnip (Nepeta cataria)
JPH11209293A (ja) ストレス、不安および攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン
ES2923675T3 (es) Feromona calmante para gatos
Machado et al. Influence of olfactory enrichment on the exploratory behaviour of captive‐housed domestic cats
Ferkin et al. Self‐grooming as a tactic used by prairie voles Microtus ochrogaster to enhance sexual communication
ES2822999T3 (es) Composición calmante para animales que comprende al menos un ácido graso y nepetalactona
Forsatkar et al. Effect of testosterone and fluoxetine on aggressive behaviors of fighting fish, Betta splendens
Yin Dominance versus leadership in dog training
Fagerstone et al. Registration of wildlife contraceptives in the United States of America, with OvoControl and GonaCon immunocontraceptive vaccines as examples
Rooney et al. Olfaction and dog welfare
EP3328371B1 (en) Pheromone compositions and uses thereof
US9480688B2 (en) Pheromone compositions and their use to modify behavior in different vertebrate species
da Silva et al. Ethogram and time-activity budget of the collared peccary (Pecari tajacu, Tayassuidae): implications for husbandry and welfare
Ibáñez et al. Chemosensory assessment of rival body size is based on chemosignal concentration in male Spanish terrapins
BR112014032323B1 (pt) semioquímicos para marcação de arranhadura de felinos
ES3015182T3 (en) Pheromone diffusing gel
Massei Fertility Control for Wildlife: A European Perspective. Animals 2023, 13, 428
Creece et al. Can Australian honeyeaters recognise the odours of native and exotic predators?
Svensson The effect of a putative pheromone on the behavior of rescued big cats in a sanctuary, before and after a transition into a new enclosure
Landsberg Twenty years of evidence supporting pheromone therapy.
Godtfredsen Andenaes The Occurance of Behavioural Problems in Re-Homed Dogs with Unknown Backgrounds
Machado et al. Habituation process in captive domestic cats.
Seksel A behaviorist's guide to pheromone therapy.
BR112016021430B1 (pt) Composição tópica com feromônios para o tratamento de stress, ansiedade, agressividade e facilitação social para gatos