JP3873222B2 - 臨床診断システムにおいて促進された性能を有する試薬 - Google Patents
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Description
イミダゾールおよび関連するバッファー、例えば、(1)5−クロロ−2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンおよび2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンの混合物、または(2)5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサン等が、臨床診断試薬において用いられている特定の防腐剤の活性を高めることが明らかとなった。これらのバッファー、および、BRIJ700および関連する親水性界面活性剤等の特定の界面活性剤は、酵素バイオセンサーの精密さと正確さを促進することもまた発見された。
背景
臨床診断器具とは、ヒト血液、血清およびその他の液体中の分析対象の存在および量を測定するために用いられるものである。測定されるべき分析対象には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩素、その他の電解質、グルコース、乳酸、コレステロール、脂質(トリグリセリド等)、および尿酸等が含まれるが、これに限定されるものではない。加えて、器具は、pHおよびこれらの液体中に溶解している気体の濃度の測定にも用いられる。多くの他の分析対象および特性(attributes)もまた、これらの器具によって測定される。ヒトの健康状態の指標である新規な物理的および化学的特性を同定する理論が頻繁に発見されており、これらの新規特性のための分析的技術が、これらの器具における利用のために開発されている。関心分析対象の濃度を決定する器具の実際の構成要素は、しばしば電極またはセンサーと呼ばれる。これらのセンサーのための典型的な分析対象測定システムは電気化学的であるが、光学的であっても、あるいは他の物理的または化学的性質の測定に関連していても差し支えない。センサーは、複合体であってよく、いくつかのシステムを統合していて差し支えない。例えば、1つの酵素がセンサーマトリックスに結合していて、分析対象を分解を触媒し、それにより、測定され得る成分を生じさせる。
分析対象の成功した測定は、器具、センサーおよび試薬の相互作用に左右される。試薬は特に重要であるが、それは、試薬がセンサーと器具の両方の性能に影響するからである。臨床診断器具での分析の実行に必要である試薬のいくつかには、校正試料(その校正試料を用いてアッセイを行って、特定濃度に対する器具の所定の反応点を決定できるように、関心分析対象をその特定の濃度で含むよう配合された試薬)、対照製品(分析用試料と共にアッセイされ、アッセイが適切に作用しているか否かを決定するための製品)、および分析対象と化学的または物理的反応をもたらす分析用試薬(バッファー、化学反応物質等を含む)が含まれる。その他の試薬には、試験試料を器具から除去するための洗浄溶液が含まれる。これらの試薬のいくつかは、測定される成分の環境を含むかまたは似せた環境中に配合されている。(例えば、あるものは特定のイオン強度および特定のpHの血清中に配合されていて差し支えない。また、他のものは特定の脂質親和性の内容物を有していて差し支えない。)これらの試薬は、手動によるアッセイに用いられる試薬と同じ種類のものであり、従って、ここでの議論が自動化されたものを含む臨床診断器具のための試薬に集中してはいるが、同じ事が手動での分析技術に応用可能である。
上記の試薬の多くが、それらの貯蔵寿命を延ばすために保存剤とともに配合されているが、これは試薬が微生物増殖を支援するであろう栄養を含有しているからである。本出願は、特定のバッファーであるイミダゾールまたはその誘導体、が配合物中に用いられた場合に、性能が高められることが予想外に発見されたところの、混合保存システムの効果に関するものである。また本出願は、これらのバッファーおよび特定の界面活性剤、Brij700が、どのように酵素バイオセンサーの精密さと正確さを促進させるかということに関する。
【図面の簡単な説明】
図1は、グルコース拡散制限膜無しのグルコースバイオセンサーに対する、緩衝された反応vs緩衝されていない反応を示している。図2は、臨床診断試薬において用いられている他の一般のバッファーと比較した、イミダゾールにおけるセンサー反応の改善された安定性を示している。図3は、界面活性剤HLBの関数としての、10の血液試料のセンサー反応における%変化(陽性ドリフト)を、ラボ−ベンチテストシステム上で得られた結果とともに示している。図4は、Brij35およびBrij700を用いたグルコースバイオセンサーの性能の比較を示す。図5は、等モルおよび同じ質量のBrij35およびBrij700に対するセンサー反応を示す。
詳細な説明
臨床診断の目的に用いられる試薬は、多様な成分、即ち塩(例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等を、特定のイオンの所望のレベルを提供するために充分な量で)、多様な代謝物(例えばグルコースや乳酸)、界面活性剤、バッファー、および水を含んでいる。全ての試薬がこれらの成分全てを含有するものではなく、また、他の試薬は付加的な内容物を含んでいる。特に、市販されているものはしばしば、1またはそれ以上の保存剤を、それらの貯蔵寿命を延ばすために含んでいる。
何れの代謝物も、本製品に取り込むための候補であることに注意されたい。しかしながら、いくらか事前の注意を要する、いくらかの反応性および相互作用の心配がある。例えば、アルブミン等のいくつかのタンパク質は溶液中で常に安定であるのではなく、潜在的に不安定な溶液を、冷蔵庫中で貯蔵することが必要であろう。加えて、いくつかのタンパク質は保存剤に結合し、従って保存剤の効果性を減少させる。
製品に応じて、分析対象の様々な濃度を調製した。濃度の標的は一般に、体内で見られる分析対象の正常レベルかまたは、異常レベル(低いまたは高められたレベルを含む)の何れかである。両方の濃度レベルでセンサーが機能するか否かを決定するために用いられ得るいくつかの対照製品(例えば正常または異常)を調製してもよい。例えば、塩素については、期待される通常の範囲が70−120mmol/lであり、典型的な器具におけるセンサーは30から150mmol/lの範囲にわたって測定可能である。「正常」対照は100mmol/lで配合され得るし、一方で「高められた」対照は140mmol/lで配合され得る。さらには、実験室の必要により、対照製品に配合され得る分析対象の無数の組合せがある。勿論、関心分析対象の分析に干渉する恐れのある分析対象が排除されているか、または少なくとも最小の干渉効果があるような低いレベルで存在していることを確認するよう注意されていなければならない。例えば、塩素の対照の調製においては、硝酸塩、亜硝酸塩を排除または最少化しなければならない。加えて、安定性や製造の容易さを妨害する因子は避けるべきである。
診断試薬で用いる場合、考慮されるべきいくつかの重要な界面活性剤の側面がある。第1には、界面活性剤を含有することによって生じる利益があり、即ち、それは、例えば器具の経路またはセンサー等の、試料と接触していた器具の一部の洗浄を改善し、そして試料同士の汚染を減少させるものである。第2に、界面活性剤の選択において、それがセンサーと共存可能であるか否かを決定することが重要である。第3に、界面活性剤は器具およびセンサーの性能を最適化するために一般に用いられている(例えば、液体の制御、ウェットアップ(wet−up)またはセンサー表面の加湿)。診断システムとの共存性を確実なものとするために評価されなければならない界面活性剤の一面には、界面活性剤の親水性/親油性が含まれる。界面活性剤の中で、ポリオキシエチレン(100)ステアリルエーテルについて考えることにする。(これは、ICI Americasおよび他の供給元からからBRIJ700として入手可能である。)この界面活性剤はセンサーおよび器具の両方に、その親水的/親油的性質により作用する。親油的性質は診断システムにおいてしばしば望まれるが、それは親油性生物学的試料の洗浄および水輸送を要するバイオセンサーのウェットアップ(水和)が改善されるからである。他方、血液ガスおよびイオン感受性電極(ISE)等のいくつかのシステムにおいては、適切な親水性/親油性バランスが、センサーの重要な成分の加湿および抽出を防ぐために要求される。界面活性剤は、それらの親水的/親油的性質すなわちバランス(HLB)により特徴づけられ、それは親水的性質の相対量の尺度である。非イオン性界面活性剤のHLB値は0から20の範囲にあり、そこにおいて0とは0%の親水的性質を表している。診断試薬に一般に用いられる界面活性剤は13−17の範囲にあるHLBを有し、このような一般に用いられている界面活性剤の例には、TRITON X−100(オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、Union Carbide Chemicals and Plastics Co.,Inc.より入手可能)、13.5のHLBを有する;BRIJ 35(ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル、ICI Americasから入手可能)16.9のHLB;およびTWEEN 20(ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート、ICI Americasから入手可能)16.9のHLB;が含まれる。
親水性界面活性剤(BRIJ700等)は、洗浄および校正試料溶液に添加された場合、生物的試料測定の間に、バイオセンサーの促進された精密さおよび正確さを提供することが判明した。TRITON X−100およびBRIJ35等の、より親油的な界面活性剤を含有する試薬は、所望の分析対象に対するセンサー反応を低下させ(即ち、勾配が減少し)、生物学的試料に繰り返して接触させた場合に、センサーがドリフトを示すこととなる。BRIJ700のセンサー促進効果は、界面活性剤の親水性/親油性バランス、および液相とセンサーとの間の区切りに関連していると考えられている。いくらかは電極の構成に依存しているであろうが、親油性界面活性剤は、水性校正試料からセンサーまでを分断し、親水的界面活性剤から親油的試料(血液等)中に放出する傾向が強いであろう。界面活性剤BRIJ700は、バッファー種のセンサー電極への輸送を促進させると考えられている。
現状の技術では、界面活性剤の利用は、グルコースおよび乳酸等の特定のバイオセンサーの性能に不安定性をもたらすものであることに注意されたい。(Yellow Springs Instrument、グルコース乳酸分析器利用者マニュアル、モデル2300 Stat Plus、1992年2月、p.C−3を参照されたい。)本発明において示されたように、我々は、Yellow Spring Instrumentの文献に引用された不利益に遭遇することなしに、界面活性剤の有用な性質を利用するために界面活性剤を利用する方法を発見した。
BRIJ700および関連した界面活性剤について、上記のバイオセンサーで示された利益に加えて、臨床分析器において用いられている多くの他のセンサーにおいても、同様の利益がある。多くの場合、特にカルシウム、恐らくはカリウムを用いる場合、センサーの故障は、親油性界面活性剤およびタンパク質含有生物学的試料による、1またはそれ以上の成分の抽出によるものである。BRIJ700および他の関連した親水性界面活性剤は、キーとなる重要な成分の抽出割合の減少により、これらのセンサーの使用寿命を延ばすことができると考えられている。
多くの異なった保存剤が診断試薬において用いられてきている。これらには、(a)5−クロロ−2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オン、(b)2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オン、および(c)5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサン等が含まれるが、これに限定されるわけではない。(a)および(b)の、約3:1の比での混合物は、Rohm & Haasより、KATHON CG、PROCLIN 300およびPROCLIN 150等の様々な商品名で市販されており、それらはその混合物の配合に用いられた安定化剤および活性な内容物に影響しない他の要素において、互いに異なっている。この製品の一族(ここでは「Kathon」と称する)は、インチアゾリンとして知られているクラスの一員であり、その性能はこの全体のクラスの代表的なものである。保存剤(c)はHenkelより、商品名Bronidox L(液状の場合)およびBRONIDOX K(結晶)として市販されており、ここでは「Bronidox」と称する。Bronidoxは、ニトロブロモ化合物として知られているクラスの一員であり、その代表として作用する。
臨床アッセイに用いられる数多くの製品は、生じる化学反応が期待されているものであることを確実とするため、またはアッセイされる生物学的液体のpHを擬するため、または安定なバイオセンサーの反応を確実とするための何れかの目的で、pHを制御しなければならない。対照および校正試料は、特に、血清または分析される他の体液に可能な限り適合するように配合されている。その結果、数多くの臨床診断試薬においてバッファーが用いられている。一旦試薬の所望のpHが判明したら、化学者はそこから選択すべき数多くのバッファーを有している。典型的には、6.5から7.5のpH範囲においては、バッファーは以下の1つとなるであろう:リン酸;ACES;ADA;(2−アミノエチル)トリメチルアンモニウムクロリド;ヒ酸;BES;N,N’−ビス(3−スルホプロピル)エチレンジアミン;ビス−トリス;ビス−トリス−プロパン;2、3−ジヒドロキシプロピル−トリス−(ヒドロキシメチル)メチルアミン;ジメチルアミノエチルアミン;3、6−エンドメチレン−1、2、3、6−テトラヒドロフタル酸;エチレンジアミン;グリセロール−2−リン酸;HEPES;MOPS;MOPSO;p−ニトロフェニル;PIPES;TES;TRIS;および2、4、6−トリメチルピリジン。(Perrin et al,Buffers for pH and Metal Ion Control、1974、Chanpman & Hall、Ltd.,p.161、バッファーの化合物名のために参照されたい。)しかしながら、ある種のバッファーは、6.5から7.5のpH範囲においてpHを制御しうるが、生物学的システムにおいての利用には適切であるとは考えられてはいない。例えば、イミダゾールは、37℃で6.75のpKaを有しているが、あまりに反応性でかつ不安定であるため、生物学的システムにおいて満足ではないと考えられている。(Perrin et al,前出、p.59を参照されたい。)
イミダゾールは、これまでは生物学的アッセイとは併存できないと疑われていたが、Kathon、Bronidox、およびそれらの混合物を含む数多くの保存剤の抗菌活性を促進させることが予想外に発見された。イミダゾールは、それ自体は何れの公知の抗菌的性質も有しないが(この研究の一部として試験を行ったが、保存活性が見られないことを確認した)、前述のシステムにおけるそのバッファーとしての使用は、保存剤の抗菌能力を改善する。
抗菌活性の改善を示している好ましい診断用製品は、約6.5から7.5の範囲にあるpH(約6.00から8.00のpKa)を有しており、5から50mmol/lの緩衝能力;0.150から0.230の範囲のイオン強度;を有し、電解質値は通常のヒトの範囲(100−150mmol/lのNa+、2.0−8.0mmol/lのK+、70−120mmol/lのCl−、および0.5−2.00mmol/lのCa+)であった。保存活性を高めることが判明したのはイミダゾールのみではなく、関連したバッファー(37℃で7.24のpKaを有する4−メチルイミダゾール等)もまた同様の効果を有することが判明した。
製品の保存能力を評価するため、一連の試験を行った。第1に、この試験の目的が保存能力の評価であると定義したが、同じ試験を、抗菌保存効果試験と称しても差し支えないことに注意されたい。(最少阻止濃度(MIC)、最少殺菌濃度(MBC)または保存投与(PC)試験のためのU.S.薬局方の詳細を参照されたい。)おのおのの保存剤は、幅広い微生物の範囲の組合せを考慮した場合、作用活性の固有のフィンガープリントを有している。ここで行われた試験は無数であり、いくつかの微生物のみが用いられたが、これらの微生物に対する作用が、幅広い微生物に対する作用を代表していると考えられる。ここで試験された微生物はスタフィロコッカス、シュードモナス、カビ、酵母およびグラム陽性桿菌であり、それはこれらは、考慮されている製品(対照製品等)の合成、使用、および貯蔵においてもっとも遭遇しやすい属であると考えられているからである。試験において用いられた実際の微生物は、以下の実施例においてより詳細に議論されている。
抗菌効果を評価するために行われた試験の1つの型は、保存寿命の終りを測定するための試験を含んでいた。この試験は、保存剤を様々な濃度で悪化しうるようにし、様々な濃度レベルで活性が見られなくなるまでの有効性を評価するものである。このように、保存剤の有効濃度が低ければ低いほど、その保存システムはよく機能しているのである。
アゾールとして知られているクラスの保存剤は、いくらかイミダゾールに化学的に関連していて、調査された製品の型において抗菌活性を有する。しかしながら、多くのアゾール(4−(2−ベンズイミダゾリル)チアゾール等)は、外見と溶解度のため、いくつかの製品においては保存剤として考えに入れなかった。その一方で、イミダゾールおよびその関連バッファーは抗菌活性を有していなかった。
広い範囲のBronidoxおよびKathonが、様々なレベルのイミダゾールによってそれらの活性を促進された。約5−70mmol/lのイミダゾールが、約30−250ppmのBronidoxおよび/または約1−25ppmのKathonの保存能力を促進することが判明した。(主要な安定化剤の型が異なっているいくつかの異なったKathonがあることに留意されたい。ほとんどが、特にKathon SF(またはKSF)、ProClin 300とも呼ばれるものが、本発明において使用できるように思われる。好ましくは約40−60mmol/lのイミダゾールが、約100−250ppmのBronidoxおよび/または約10−25ppmのKSFの能力を促進させるために用いられる。最も好ましい対照製品の組成は、180−220ppmのBronidoxおよび/または約16−20ppmのKSFの能力を高めるために用いられる約48−58mmol/lのイミダゾールである。
保存剤と様々なバッファーとの共存性を、手動および自動化された手順の両方において、および、センサーまたは電極を利用したものを含む様々な器具において使用された溶液上で試験した。何れのセンサーまたは何れの他の器具においても、観察された有害な影響は存在しなかった。
イミダゾールおよび関連するバッファーの、付加的で予想外であった利点は、これらのバッファーが、水性校正試料に対するバイオセンサー(グルコース等)の反応を安定化することである。機構はまだ理解されていないが、これらのバッファーは、局所的センサーpHを、リン酸や両性バッファー等の従来の臨床診断バッファーより良好に制御していると考えられている。酵素および過酸化物酸化反応の両方が、酵素/分析対象反応および過酸化物検出スキームの間に酸を発生させ、pH依存性を示すため、pHの制御は、バイオセンサーの性能に重要である。6.8のpHで開始すると、過酸化物酸化および典型的なバイオセンサー酵素(グルコースオキシダーゼ、乳酸オキシダーゼ)は、pHが低下するに従って活性/感度の低下を示すが、これは酸が発生したからである。緩衝されていない環境においては、グルコースまたは乳酸等に対する典型的なバイオセンサーは、分析対象に接触させた場合に反応の低下を示すであろう。緩衝されたものvs緩衝されていないものについて、グルコース拡散制限膜の無いグルコースバイオセンサーにおける水性グルコース試料に対する反応を、電流vs時間(秒)で示している図1を参照されたい。(電流の単位はナノアンペアである;すなわち、目盛りの最大点は350ナノアンペアである。)グルコースオキシダーゼセンサーについて行った実験は、バッファー能力および種類の両方が、測定中にセンサーの安定性に影響することを示している。図2は、臨床診断試薬中で用いられている他の一般のバッファーと比較して、イミダゾールに対しては反応低下が大幅に減少している事を示している。(図2は、いくつかのバッファーについて読み取ったグルコースの%低下を示している。)
以下の実施例は、イミダゾールおよび関連した製品による保存剤活性の促進、および同バッファーおよびBRIJ700および関連した界面活性剤によるバイオセンサー反応の促進の、様々な態様を示している。それらの変化型は当業者には自明である。これらの実施例は本発明の有用性を制限することを意図していない。
実施例1
対照製品の配合:
以下の対照製品にいくつかの分析対象を配合した:
これらの製品は、試薬を水に溶解させ、全てが完全に溶解するまで撹拌することにより調製した。全ての成分、特に界面活性剤と保存剤を完全かつ確実に溶解させることに注意が必要がある。さらに、溶液のpHは、実際に添加された各成分の安定性を維持し、溶解を可能とするために適切でなければならない。
実施例2
対照製品の分析:
対照製品を、それらを手動アッセイで、またはそれらが使用される器具で使用することにより試験した。いくつかの器具または手動アッセイの工程にわたって試験することにより、数値を特定した。校正試料には、参照方法または各々の分析対象について認識された代用方法により、数値を特定した。例えば、ナトリウムおよびカリウムの値は炎光分析により特定された。
実施例3
製品の貯蔵寿命
製品の貯蔵寿命は保存剤システムの有効性の1つの尺度である。貯蔵寿命は、部分的には、24時間で選択された生物の全滅をもたらすために必要な最少の濃度を特定するための、寿命の終りのMBC/PC試験に基づいている。これらの濃度は続いて、アレニウス分析において用いられ、その試薬がどのくらい長く使用可能であるかを決定した。より効果的な保存剤システムについては、より長い貯蔵寿命が期待される。加えて、寿命試験の終りにおいて、この殺菌を達成するために必要な濃度が低いほど、その保存剤システムはより効果的である。2つの異なったバッファーシステムを評価した以下の表を参照されたい。(寿命の終りの試験は、24時間以内に微生物を全滅させるために必要な保存剤の最少量を示している。)故に、イミダゾールバッファー存在下で観察される、寿命の終りでのより低い濃度は、イミダゾールがKathonの有効性を促進していることを示している。(33.7ppmは寿命の終りの30.5ppmと実質的に等量であることに注意されたい。)
実施例4
グルコースバイオセンサーの使用:
バイオセンサー実験を、ラボ−ベンチ手動試料注入システムまたは臨床分析器の何れかにおいてグルコースセンサーを用いて行った。用いられたグルコースセンサーは白金炭素陽極、Ag/AgCl参照、それとともに白金対極から成る三極装置であった。表面への吸収または陽極製造の間の混合によって、酵素グルコースオキシダーゼ(GOD)が陽極に充填された。バイオセンサーは、例えば、シリコン、ポリウレタン、セルロース酢酸、Nafion、ポリエステルスルホン酸(Kodak AQ)、ヒドロゲルまたは当業者に知られている他の何れかの膜等の、グルコース制限膜によって腐敗から防護されている。
バイオセンサーの反応に対する界面活性剤の効果の影響:
界面活性剤TRITON X−100およびBRIJ35を含む試薬を、典型的なバイオセンサー(グルコース等)の反応に対するそれらの効果を決定するために評価した。データは以下の表に示されており、TRITON X100はBRIJ35よりも勾配を減少させた。
界面活性剤を条件設定した後、繰り返し生物学的試料に接触させた場合、センサーは勾配において陽性ドリフトを示した。ドリフトの規模は界面活性剤のHLBに直接的に相関していることが判明した。図3は、10の血液試料におけるセンサー反応の%変化(陽性ドリフト)を界面活性剤のHLBの関数として、ラボ−ベンチシステム上で得られた結果とともに示している。このデータは、センサーを、18より大きいHLBを有する界面活性剤に接触させた場合、ドリフトは、何れの界面活性剤も存在しない場合に得られるものと同程度かまたはより少ないものであることを示している。本発明にとっては好ましい界面活性剤であるBRIJ700は、センサーの寿命にわたってセンサーのドリフトを最少化する。(図4はBRIJ35およびBRIJ700についてのグルコースバイオセンサーの性能の比較を、ドリフト%vs時間(日)を用いて示している。各々の時間は、各々の界面活性剤システムを評価している4つのセンサーについてのデータを示している。)界面活性剤の濃度もまた重要であり、濃度を増加したBRIJ35では、増加したドリフトを示したのに対して、濃度を増加したBRIJ700では、減少したドリフトを示している。このことは図5に示されており、等モルおよび等しい質量のBRIJ35およびBRIJ700に対する%ドリフトで示されたセンサー反応を示している。BRIJ700について評価された濃度は0.01−1.0wt%の範囲にあったが、好ましい範囲は0.1−0.3wt%と判明した。
臨床診断センサー(酵素バイオセンサー等)の促進された性能を提供するための校正および洗浄溶液の配合を以下に示す。
Claims (13)
- イソチアゾリンまたはニトロブロモ化合物を含む抗菌化合物を含有する製品中に、イミダゾールまたは4−メチルイミダゾールを含むバッファー系を含有させることによる、前記製品の抗菌活性を高める方法であって、
前記イソチアゾリンが、5−クロロ−2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンおよび2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンの混合物であり、
前記ニトロブロモ化合物が、5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサンであることを特徴とする、
方法。 - 前記抗菌化合物が、イソチアゾリンおよびニトロブロモ化合物の両方を含むことを特徴とする請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記製品が、臨床診断試薬であることを特徴とする請求の範囲第2項記載の方法。
- 前記イソチアゾリンの濃度が、溶液の1−25ppmの間であることを特徴とする請求の範囲第3項記載の方法。
- 前記濃度が、10−25ppmの間であることを特徴とする請求の範囲第4項記載の方法。
- 前記濃度が、16−20ppmの間であることを特徴とする請求の範囲第5項記載の方法。
- 前記5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサンが、溶液の30−250ppmの間の濃度で存在することを特徴とする請求の範囲第3項記載の方法。
- 前記5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサンが、溶液の100−250ppmの間で存在することを特徴とする請求の範囲第7項記載の方法。
- 前記5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサンが、溶液の180−220ppmの間で存在することを特徴とする請求の範囲第8項記載の方法。
- 前記バッファー系が、5から70mmol/l溶液で存在することを特徴とする請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記バッファー系が、40から60mmol/l溶液で存在することを特徴とする請求の範囲第10項記載の方法。
- 前記バッファー系が、48から58mmol/lで存在することを特徴とする請求の範囲第11項記載の方法。
- 抗菌化合物を含む臨床診断試薬中にイミダゾールまたは4−メチルイミダゾールから成るバッファー系を含有させることによる、前記臨床診断試薬中の抗菌活性を高める方法であって、前記抗菌化合物が(1)1−25ppmの濃度で存在している5−クロロ−2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンおよび2−メチル−4−イソチアゾリン−3−オンの混合物、および(2)30−250ppmの濃度で存在している5−ブロモ−5−ニトロ−1、3−ジオキサンであり、前記バッファー系が48から58mmol/lの濃度で存在していることを特徴とする方法。
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US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
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US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
DE60136260D1 (de) * | 2001-01-19 | 2008-12-04 | Apex Biotechnology Corp | Nicht-enzymatischer, Detergenzien enthaltender Einweg-Elektrodestreifen für den Nachweis von Harnsäure oder Hämoglobin,sowie Verfahren für die Produktion und Anwendung desgleichen |
US7041468B2 (en) | 2001-04-02 | 2006-05-09 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
US7025760B2 (en) * | 2001-09-07 | 2006-04-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
US6915147B2 (en) * | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensing apparatus and process |
US6671554B2 (en) | 2001-09-07 | 2003-12-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Electronic lead for a medical implant device, method of making same, and method and apparatus for inserting same |
US7323142B2 (en) * | 2001-09-07 | 2008-01-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor substrate and method of fabricating same |
US8506550B2 (en) * | 2001-09-07 | 2013-08-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
US7192766B2 (en) | 2001-10-23 | 2007-03-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor containing molded solidified protein |
US8465466B2 (en) | 2001-10-23 | 2013-06-18 | Medtronic Minimed, Inc | Method and system for non-vascular sensor implantation |
US6809507B2 (en) * | 2001-10-23 | 2004-10-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor electrodes and electronic circuitry |
US20040137547A1 (en) * | 2001-12-28 | 2004-07-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Method for formulating a glucose oxidase enzyme with a desired property or properties and a glucose oxidase enzyme with the desired property |
US6706526B2 (en) | 2002-01-24 | 2004-03-16 | Coulter International Corp. | Low formaldehyde producing blood diluent |
DE10210243B4 (de) * | 2002-03-08 | 2004-03-11 | Dr. Müller Gerätebau GmbH | Verwendung einer Reaktionslösung zur gleichzeitigen Bestimmung des Glukose- und Hämoglobingehalts |
US7736309B2 (en) * | 2002-09-27 | 2010-06-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor method and system |
JP4565311B2 (ja) * | 2002-10-03 | 2010-10-20 | 東洋紡績株式会社 | 酵素の安定化方法および組成物 |
WO2004061420A2 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
JP2004233302A (ja) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Tanita Corp | センサ保存液、センサ較正液およびセンサ |
US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
WO2005089103A2 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
JP4824581B2 (ja) * | 2005-01-07 | 2011-11-30 | ヤマサ醤油株式会社 | 安定化されたオルニチントランスカルバミラーゼ及びそれを用いたオルニチントランスカルバミラーゼの免疫学的測定法 |
US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
US7312083B2 (en) * | 2005-06-07 | 2007-12-25 | Beckman Coulter, Inc. | Control value assignment method |
US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
US20080071157A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
US8496800B2 (en) * | 2008-08-21 | 2013-07-30 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Use of polyoxyalkylene nonionic surfactants with magnesium ion selective electrodes |
US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
US9226701B2 (en) | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
US9184490B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
WO2011026148A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods for managing power and noise |
WO2011026147A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
US9320461B2 (en) | 2009-09-29 | 2016-04-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems |
CA2840640C (en) | 2011-11-07 | 2020-03-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
EP3132255B1 (en) | 2014-04-18 | 2018-06-06 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Magnesium sensing membrane for potentiometric ion selective electrode for measuring ionized magnesium and methods of use thereof |
CA2951859C (en) * | 2014-06-12 | 2021-08-10 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Reagents for potentiometric magnesium ion selective electrode sensors and methods of production and use thereof |
CN109900887A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-06-18 | 深圳市安帝宝科技有限公司 | 一种尿液样本的前处理液 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE237325C (ja) * | ||||
DE262978C (ja) * | 1900-01-01 | |||
US4129478A (en) * | 1974-08-01 | 1978-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for measuring substrate concentrations |
US4017631A (en) * | 1974-11-19 | 1977-04-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Imidazolium salts |
CA1119923A (en) * | 1978-04-17 | 1982-03-16 | E. Melvin Gindler | Uric acid standard solutions |
US4246343A (en) * | 1979-05-02 | 1981-01-20 | University Of Virginia And National Aeronautics & Space Administration | Microbial detection and enumeration method and apparatus |
US4555400A (en) * | 1982-05-14 | 1985-11-26 | Lever Brothers Company | Synergistic preservative compositions |
JPS5991898A (ja) * | 1982-11-19 | 1984-05-26 | Toyo Jozo Co Ltd | リパ−ゼ活性測定用組成物 |
DD262978A3 (de) * | 1983-01-26 | 1988-12-21 | Adw Ddr | Eich- und kontrollmaterial fuer teststreifen |
US4619931A (en) * | 1983-02-28 | 1986-10-28 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
US4650808A (en) * | 1984-03-28 | 1987-03-17 | Buckman Laboratories, Inc. | Synergistic compositions containing hydroxypropyl methanethiolsulfonate and methods of using same |
DD237325B3 (de) * | 1985-05-15 | 1991-03-28 | Saechsisches Serumwerk | Verfahren zur stabilisierung von haemenzymen und so stabilisiertes haemenzymen |
US4791111A (en) * | 1985-12-23 | 1988-12-13 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties |
JPH0645604B2 (ja) * | 1985-12-23 | 1994-06-15 | エスエス製薬株式会社 | イミダゾ−ル誘導体 |
ZW6687A1 (en) * | 1986-05-13 | 1987-12-02 | Hoffmann La Roche | 1,3-disubstituted imidazolium salts |
US4661503A (en) * | 1986-06-16 | 1987-04-28 | Nalco Chemical Company | Synergistic biocide of dodecyl guanidine hydrochloride and a mixture of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one |
US4732913A (en) * | 1987-02-25 | 1988-03-22 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide |
US4725623A (en) * | 1987-02-25 | 1988-02-16 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and n-dodecylguanidine |
US4732905A (en) * | 1987-03-13 | 1988-03-22 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and a mixture of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one |
US4732911A (en) * | 1987-03-13 | 1988-03-22 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and bis (tri n-butyl tin) oxide |
US4725624A (en) * | 1987-03-13 | 1988-02-16 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and n-alkyl dimethyl benzyl ammonium chloride |
US4725587A (en) * | 1987-04-13 | 1988-02-16 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol and tri-n-butyl tetradecyl phosphonium chloride |
GB8827899D0 (en) * | 1988-11-30 | 1989-01-05 | Ici Plc | Compound composition process & use |
US4906651A (en) * | 1988-12-22 | 1990-03-06 | Rohm And Haas Company | Synergistic microbicidal combinations containing 3-isothiazolone and commercial biocides |
US4927833A (en) * | 1989-01-23 | 1990-05-22 | The Dow Chemical Company | Substituted azoles and their use as fungicides |
US4914118A (en) * | 1989-05-25 | 1990-04-03 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of 2-(decylthio)ethanamine hydrochloride and a mixture of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one |
JPH03103194A (ja) * | 1989-09-13 | 1991-04-30 | Terumo Corp | 試験剤および試験具 |
GB9009529D0 (en) * | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Ici Plc | Biocide composition and use |
US5174872A (en) * | 1990-06-08 | 1992-12-29 | Technicon Instruments Corporation | Metal-free buffer for ion selective electrode-based assays |
DE4022878A1 (de) * | 1990-07-18 | 1992-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Konservierung von diagnostischen tests |
US5063217A (en) * | 1990-08-13 | 1991-11-05 | Betz Laboratories, Inc. | Biocidal compositions and use thereof containing a synergistic mixture of n-tributyl tetradecyl phosphonium chloride and a mixture of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiozolin-3-one |
GB9020924D0 (en) * | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Ici Plc | Compound,use and preparation |
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---|---|---|
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