JP3845848B2 - 2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬等の中間体として有用な、一般式[I]
【0002】
【化2】
【0003】
(式中Rはアリール基、アルキル基、アラルキル基、またはアルケニル基を示す。)で表される2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体(以下DAANと言う)の製造方法に関する。
【0004】
【従来の技術】
従来一般式[I]で表されるDAANはシアン化水素と一般式RSSRで表されるジスルフィド類とをアセトニトリル等の極性溶媒中で反応し、p−トルエンスルホン酸塩等の塩として単離していた。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
DAANは極性溶媒に溶解しやすく、p−トルエンスルホン酸塩としても回収率が低く、収率の向上が望まれていた。また、溶媒への溶解度を調節する為に混合溶媒とする為に溶媒の回収が複雑化し、効率の良い製造方法ではなかった。
しかも、得られた結晶はp−トルエンスルホン酸塩等の塩の形である為に、次の反応に供する為にその塩を取り除く必要が有る場合が多く、操作が繁雑になるという問題点を有していた。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明は、シアン化水素と一般式RSSR又はRSHで表される化合物とを難水溶性の溶媒中、塩基の存在下反応させた後、水を添加してDAANを析出させる事を特徴とする製造方法である。
【0007】
【発明の実施の形態】
本発明は、難水溶性の溶媒に、シアン化水素と一般式RSSR又はRSHで表される化合物(以下スルフィド類という)と塩基とを加え、然るべき熟成の後水を添加してDAANを析出させ、結晶を分離する事によって行なわれる。
Rで表される置換基としてはハロゲン原子、C1-6 アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、C1-6 アルキルチオ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、シクロアルキル基又は複素環基等で置換されていてもC1-12アルキル基、ハロゲン原子、C1-6 アルキル基、ヒドロキシル基、メルカプト基、C1-6 アルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基等で置換されていてもよいフェニル基等のアリール基もしくは同様の置換基で置換されていてもよいベンジル基等のアラルキル基またはハロゲン原子等で置換されていてもよいC2-6 のアルケニル基が挙げられる。
【0008】
反応溶媒は、トルエンやキシレンといった炭化水素類、酢酸エチルや酢酸ブチルといったエステル類、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が使用できる。
塩基としては、トリメチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンあるいは、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン(DBU)等の塩基が使用できる。
反応における塩基の量は、使用するスルフィド類に対して1モルから3モル当量の範囲で、好ましくは2〜3モル当量の範囲が適している。
反応温度は0〜50℃、好ましくは10〜20℃の範囲が適している。
【0009】
スルフィド類を完全に消費し、DAANにするにはシアン化水素はスルフィド類に対し3モル当量必要となる。反応を円滑に進める為には3モル当量以上が必要で、3〜6モル当量の範囲が適している。
熟成に要する時間は、温度により大きく異なるが、10分〜2時間で反応温度20℃においては好ましくは1時間〜2時間の範囲が適している。
熟成の後、水を加えてDAANの結晶を析出させる。ここでの水の量は溶媒により異なるが、溶媒に対し0.5倍〜2倍の範囲で使用する。尚、水の温度は0〜25℃の範囲が適している。
【0010】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。反応の進行は高速液体クロマトグラフィー(HPLC)や薄層クロマトグラフィー(TLC)により確認した。また生成物については、NMR、IR、HPLCにより確認した。
【0011】
実施例1
ジフェニルジスルフィド24g(0.11mol)、キシレン125ml、トリエチルアミン22.3g(0.22mol)をフラスコに仕込み、攪拌下約10℃に冷却した。これにシアン化水素25.5ml(0.66mol)を一時に加えた。温度を20℃に保ちつつ1時間攪拌した。その後、5℃に冷却した水を120ml一時に加え、析出した結晶を濾過して乾燥し、2,3−ジアミノ−3−(フェニルチオ)アクリロニトリル16.2gを得た。分解点66〜68℃。
【0012】
実施例2
p−クロロフェニルジスルフィド3.5g(12.3mmol)、キシレン18.5ml、トリエチルアミン2.5g(25mmol)をフラスコに仕込み、攪拌下10℃に冷却した。これにシアン化水素2.9ml(74mmol)を一時に加えた。温度を20℃に保ちつつ1時間20分攪拌した。その後5℃の冷水18mlを一時に加え、析出した物質を濾過乾燥して1.5gの粗2,3−ジアミノ−3−(p−クロロフェニルチオ)アクリロニトリルを得、これをアセトニトリルに溶解し、p−トルエンスルホン酸を加え、析出した結晶を濾過乾燥して分解点を測定したところ153〜154℃であった。
【0013】
実施例3
ジフェニルジスルフィド24g(0.11mol)、トルエン125ml、トリエチルアミン22.3g(0.22mol)をフラスコに仕込み、攪拌下約10℃に冷却した。これにシアン化水素25.5ml(0.66mol)を一時に加えた。温度を20℃に保ちつつ1時間攪拌した。その後、5℃に冷却した水を120ml一時に加え、析出した結晶を濾過して乾燥し、2,3−ジアミノ−3−(フェニルチオ)アクリロニトリル15.1gを得た。分解点66〜68℃。
【0014】
実施例4
ジフェニルジスルフィド24g(0.11mol)、酢酸エチル125ml、トリエチルアミン22.3g(0.22mol)をフラスコに仕込み、攪拌下約10℃に冷却した。これにシアン化水素25.5ml(0.66mol)を一時に加えた。温度を20℃に保ちつつ1時間攪拌した。その後、5℃に冷却した水を120ml一時に加え、析出した結晶を濾過して乾燥し、2,3−ジアミノ−3−(フェニルチオ)アクリロニトリル14.5gを得た。分解点66〜68℃。
【0015】
比較例1
ジフェニルジスルフィド2g、アセトニトリル50ml、トリエチルアミン6gをフラスコに仕込み、攪拌下約10℃に冷却した。これにシアン化水素20mlを一時に加えた。温度を20℃に保ちつつ1時間攪拌した。その後、反応液を減圧下に保ち、トリエチルアミンおよびアセトニトリルの一部を留去した後、p−トルエンスルホン酸を3g添加した。析出した結晶を濾取し、n−ヘキサンで洗浄した後真空乾燥し、1.2gの2,3−ジアミノ−3−(フェニルチオ)アクリロニトリルのp−トルエンスルホン酸塩を得た。
【0016】
【発明の効果】
本発明の製造方法は、従来行われていた、塩基の除去、p−トルエンスルホン酸の添加反応等の繁雑な工程が省略できかつ、これらの工程で分解等により損失していた部分を少なくでき、高収率、短時間で工業的に有利に2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体を得る事が出来る。
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JP03127696A JP3845848B2 (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | 2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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Publications (2)
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JPH09202765A JPH09202765A (ja) | 1997-08-05 |
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JP03127696A Expired - Lifetime JP3845848B2 (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | 2,3−ジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 |
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ES2345209T3 (es) | 2004-12-23 | 2010-09-17 | Mallinckrodt Inc. | Derivados de pirazina fluorescentes y metodo de uso de los mismos en la evaluacion de la funcion renal. |
EP2029554B1 (en) | 2006-06-22 | 2014-03-19 | MediBeacon, LLC | Pyrazine derivatives and uses thereof in renal monitoring |
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-
1996
- 1996-01-25 JP JP03127696A patent/JP3845848B2/ja not_active Expired - Lifetime
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