JP3519086B2 - 解除可能マルチウェルプレートカバー - Google Patents
解除可能マルチウェルプレートカバーInfo
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Description
いられる、マイクロタイタープレート等の、マルチウェ
ル容器をシールするために用いられる解除可能カバーに
関する。
々なテスト、反応、アッセイ等の効率は、並行サンプル
取扱技術(parallel sample handling techniques)の
採用によって大幅に高まった。具体例としては、ポリメ
ラーゼ連鎖反応(PCR)技術、酵素結合免疫吸着アッセ
イ(ELISA)、酵素免疫アッセイ(EIA)、放射免疫アッ
セイ(RIA)、膜捕捉アッセイ(membrane capture assa
ys)、細胞水洗(cell washing)、受容体結合アッセイ
を含む酵素アッセイ等がある。上記のほとんどの場合、
サンプルはマルチウェルプレート内で処理され得る。最
も一般的な様式の1つは、ウェルが8行12列のマトリク
ス状に配列された96ウェルプレートである。
作業の低減を図るために、マルチサンプル取扱作業の多
くが、自動システムで行えるように調整されている。典
型的に、これらのシステムは、液体サンプルの保存、反
応および/または分析を行うためにマルチウェルプレー
トを用いており、そして概して、選択された容器および
/またはウェル間で液体を移動させる液体取扱装置と、
サンプルを有するマルチウェルプレートを操作するため
の自動プレート取扱装置とを有する。自動システムの例
には、PCR反応、光度計、プレートリーダー(plate rea
ders)等において自動式の組立ておよび熱循環を行うロ
ボットがある。
っているサンプルを加熱および/または撹拌する必要が
生じ得る。典型的に、このような操作においては、サン
プルを保持しているウェルをシールする必要がある。通
常、このシールは、特にウェルの内容物が加熱される
(ウェル内に正圧が形成される)場合にサンプル液の損
失を防ぐために液密である必要がある。このような加熱
および/または撹拌工程の後に、このプレートを開ける
必要が生じ得る(例えば、他の反応成分をウェルに加え
るため、あるいは、反応したサンプルを取り出すた
め)。加熱したプレートを開放前に冷却するときのよう
な多くの場合、マルチウェルプレートの表面にしっかり
とカバーが接着し得る。ポリマー接着効果による、ある
いは、加熱時の一部のガスの流出および冷却時の負の圧
力による圧力効果に起因し得るこの接着は、カバーを外
す際、(i)トレイホルダからプレートが外れること、
(ii)プレートの急激な動きによってサンプル内容物が
こぼれること、および/または(iii)ウェルの内容物
がカバーおよび/または他のウェルにはねることをもた
らし得る。
トのウェルを効果的にシールできるカバーを有すること
が望ましい。このシールは、加熱あるいは撹拌時にウェ
ル内容物の損失を防ぐことができなければならず、同時
に、ウェルの中にあるサンプルを乱すことなく、また、
不必要な力あるいは過度に複雑なシステムを使用せず
に、思いのままに解除できなければならない。
レートなどのマルチウェルプレートの上側表面に開口部
を有するウェルをシールするために用いられるパッドを
含む。パッドは、可撓性ポリマーシートなどの弾性、圧
縮性および弾力性を有するシートからなり、プレート内
のウェルを覆うように調整された平面状の広がり面(ex
panse)を規定する。この広がり面の上には、操作によ
りパッドがプレート上に有効に配置されたときにウェル
の開口部上に乗るように調整された複数の弾力圧縮性の
リッジが形成される。実質的に均一な圧力がシートの広
がり面とは反対側に付与されるよ、リッジが変形して、
広がり面とウェル開口部との間に実質的に液密のシール
を形成する。リッジは、圧力が解除されたときにシール
を破壊するのに十分なだけ該広がり面から延びている。
よびリッジは、シリコンゴムあるいはポリウレタンゴム
等の圧縮性ゴム材料あるいはポリマー性エラストマーで
一体的に形成され、シートは約90〜150ミルの間の厚さ
を有し、そしてリッジは、弛緩(非圧縮)状態におい
て、平面状広がり面の表面から約0.005〜0.030インチだ
け延びている。別の実施形態においては、疎水性フィル
ム(例えば、高密度ポリエチレン、HDPE)によって、広
がり面およびリッジが覆われる。フィルムは、その好適
な厚さが約1〜5ミルの間であり、パッドおよびリッジ
の上に直接コートされてもよいし、あるいは、別個のシ
ートとして広がり面とウェル開口部との間に配設されて
もよい。
縁部によってウェル開口部が規定されるプレートに使用
できるようにも設計され得る。この場合、リッジは、ア
レイにおけるリッジ交差部の点がプレートにおけるウェ
ル開口部の位置に対応する実質的に矩形のアレイが広が
り面の上に形成されるように構成され得る。あるいは、
パッドは、ウェル開口部がプレートの表面と実質的に同
一平面であるプレートに使用できるように設計され得
る。この実施形態においては、ウェル開口部間における
プレートの表面領域に対応する広がり面の表面領域上で
リッジが不連続であり得る。
有する複数のウェルを持つマイクロタイタープレート等
のマルチウェルプレートを受けるためのトレイと、ウェ
ルを加熱するあるいは振盪させるサンプル取扱構造と、
カバーおよびこのカバーを待避位置からシール形成位置
に動かす構造を持つシール形成アセンブリとを有する種
類の自動プレート取扱装置を含む。パッドは、カバーに
取り付けられ、そしてプレートのウェルをシールするた
めに用いられる。このとき、カバーはシール形成位置へ
と動かされ、その位置でパッドがプレートの表面に圧接
する。本装置におけるこのパッドは、上記パッドの構成
および特徴を有する。
説明を読めば、本発明の上記および他の目的および特徴
がより完全に理解されるであろう。
を用いたサンプル取扱装置を示す簡略正面図である。
明のパッドを保持するカバーを上方からみた斜視図であ
る。
ら見た斜視図である。
視図である。
発明のパッドの一部と、その上にパッドが配置されるウ
ェルの開口部とを示す拡大部分斜視図である。
て図4に示したパッドによって覆われているプレートの
一部を示している。
の断面図である。
ッドにシール形成圧が付与されたときに形成されるシー
ルを示している以外は、それぞれ図5Aおよび図5Bと同じ
断面図である。
を示す拡大部分斜視図である。
配設された状態の、図2Bに示したカバーおよびプレート
を示す。
れた4つのシール形成パッドを示す平面図である。
る。この装置は、上部平面の開口部28を有する複数のウ
ェル26を持つ、マイクロタイタープレート等のマルチウ
ェルプレート24を受けるためのトレイ22を有する。この
装置は、プレートを加熱するためのヒーター30およびシ
ール形成アセンブリ32をも有する。シール形成アセンブ
リは、カバー34およびこのカバーを待避位置からシール
形成位置の方へと動かすピストン36を有する。パッド40
は、カバーに取り付けられ、シール形成位置へとカバー
を動かすときにプレートのウェルをシールするために用
いられる。カバーがシール形成位置にあるとき、パッド
はプレートの表面38に圧接し、これにより、ウェルの開
口部を有効にシールする。上記装置におけるこのパッド
の構成および固有の特徴を以下に記載する。これらの特
徴によって、パッドは、パッドのウェルの反対側に実質
的に均一な圧力が付与されたときにマルチウェルプレー
トをシールし、そして圧力が除去されたときにプレート
のシールを解除することが可能になる。
ト、EIA処理器具、一般的なプレートインキュベータ等
であり得る。マルチウェルプレートは、カバーに正しく
整合するように、装置のトレイ内に位置決めされる。装
置の振動あるいは動きがカバー/パッドとプレートとの
整合を乱さないように、プレートは装置内において部分
的にあるいは完全に固定され得る。
させるためのサンプル取扱手段を有する自動プレート取
扱装置において使用され、加熱および/または振盪させ
ることからプレートをシールする必要が生じる場合に特
に有効である。上記のヒーター30は、プレートを加熱す
るサンプル取扱手段の一例である。本発明において意図
あるいは使用される他のサンプル取扱手段は、振盪機
(shakers)、ミキサー(mixers)、撹拌機(agitator
s)等のプレートを振盪させるのに有効なものである。
加熱用および振盪用サンプル取扱手段の両方が、本発明
において用いられる単一の自動プレート取扱装置内で使
用され得ることが理解される。
間でカバーを動かすための手段の一例である。プレート
のウェルをシールするために、ピストンは、カバーのシ
ール形成位置へとカバーを動かす。シール形成位置と待
避位置との間でカバーを動かすために、他の手段を用い
てもよい。例えば、カバーをプレートに留め具で固定
(snapped)してもよく、そうすれば、完備した持ち運
びが容易な装置が提供される。この場合、カバーの留め
具が係合して、カバーがプレートにしっかりと取り付け
られたときがシール形成位置となる。留め具が外れてカ
バーがプレートから離れて上昇できる状態になったとき
が待避位置となる。あるいは、カバーは、例えば、待避
可能アーム等を介して装置に有効に取り付けられ得る。
シール形成位置において係合しているとき、アームは伸
張位置にあり、カバーおよびこれに取り付けられたパッ
ドをマルチウェルプレートの上側表面に対して圧接させ
る。
ー34と対応するマルチウェルプレート24との関係を示す
斜視図である。パッドは、プレート24内のウェル26を覆
うように調整された平面状広がり面56を規定する可撓性
ポリマーシート54を含む。広がり面の上には、幅方向に
延びるリッジ44と長手方向に延びるリッジ46とを含む弾
力圧縮性リッジからなるアレイ42が形成される。リッジ
は、パッドがプレート上に有効に配置されたときに、ウ
ェルの開口部28上(即ち、下方にあるプレート24内のウ
ェル開口部28に対応する互いに直交するリッジの交差部
48)にシールを形成するように調整されている。本発明
のこの実施形態におけるリッジは、矩形アレイ状に構成
されているが、以下に図7〜図10を参照しながら説明す
るもの等の他のリッジ構成を用いることも可能であるこ
とが理解される。
る。図2Bに示した実施形態において、取付手段は、シー
ト54における対応する穴52に係合するカバーのパッド側
に形成されるナブ(nubs)即ち突起50を含む。シート
は、ナブ内に形成された外向きのノッチによってナブ上
に保持される。他の取付手段を用いてもよく、これに
は、パッドのカバー側面(裏面)とカバーのパッド側面
との間に塗布される接着剤、カバー内に設けられたポー
トを介してパッドの裏側に付与される真空等、が含まれ
る。
レートの表面を覆うように寸法設計される。一般的なマ
ルチウェルの様式は、大きさ約3インチ×4.5インチの
8×12のアレイとしてウェルが構成される96ウェルプレ
ートである。無論、本発明は、下記のような他のマルチ
ウェル様式にも用いられ得る。マルチウェルプレートの
一部だけを覆うようにパッドを設計してもよく、そし
て、このようなパッドを複数用いてプレート全体を覆う
ように設計してもよいことが理解される。この構成によ
って、例えば、残りのウェルを覆ったまま一部(subse
t)のウェルに試薬(reagent)を加えることが可能にな
る。
面部材であり、その長さおよび幅はパッドの長さおよび
幅に対応する。他の種類のカバーも、本発明のパッドに
用いるのに同等に適する。例えば、カバーは、端部に沿
って設けられた突起28のような取付手段を有する、中央
が開口したフレームを含み得る。フレーム内側に適合し
且つ実質的に均一な圧力をパッドに付与するように寸法
設計されたプレス機等の別個の「圧力」部材の動作によ
って、パッドをこのようなフレーム「カバー」に引っか
け(suspended)、そしてこのパッドをマルチウェルプ
レート上にシールすることが可能である。本発明に用い
られるカバーはまた、シール形成位置にあるときに、装
置にではなく、プレートに直接取り付けられてもよい。
このようなカバーは、例えば、サンプル撹拌中にウェル
をシールする必要がある用途において有利である。プレ
ートに直接留め具で固定された低質量のカバーは、プレ
ートの撹拌への干渉が最小となり得る。
視図である。パッドは、平面状広がり面56を規定する可
撓性ポリマーシート54から構成され、図示した実施形態
においては、長手方向に延びる平行なリッジ46および幅
方向に延びるリッジ44のようなリッジからなる矩形アレ
イ42を含む。好ましくは、このリッジのアレイは、シー
トと一体的に、即ち、単体の成形ポリマー性部材として
形成される。ポリマーシート54ならびにリッジ44および
46は、天然ゴム、シリコーンゴム、ポリウレタンゴム等
の様々な可撓性ポリマー(ポリマー性エラストマー)か
ら構成され得る。シートは、約0.90mm〜約1.50mmの範囲
の厚さを有し得る。
を有するリッジの機能は、パッド上に実質的に均一な下
向きの圧力が付与されていないときのパッドとマルチウ
ェルのウェルとの間のシールの破壊を容易にすることで
ある。シールの破壊に有利なリッジの断面は、半円状あ
るいは半長円状(図3に図示)、正方形、三角形等を含
む様々なもののいずれでもよい。
ート内のウェルの開口部28に係合したリッジ44および46
を持つパッド40を示す斜視図である。ウェル開口部28お
よびリッジ44および46の一部は点線で示されている。
ーおよびプレートを示す側面図である。図5Aおよび図5B
に示されている部材の関係は、カバーの上側面に圧力が
付与されていない状態のものであり、一方、図5Cおよび
図5Dに示されている部材の関係は、カバーの上側面に圧
力が付与されている状態のものである。
状態にあるパッドの断面図であり、そして図4に示され
るパッドによって覆われたプレートの一部を示してい
る。上記平面は、リッジ46を長手方向に沿って二分する
ものであり、従って、リッジ46は、その中心から見た場
合にシート54の直下にある直線状の線分(segment)に
見える。下向きの圧力が全く付与されていないので、こ
のリッジは、ウェルの縁部即ち端部の上に乗っている状
態である。上記平面はまた直交方向のリッジ44を横方向
に二分しており、リッジ44は、ウェルの上部中央におい
て長円に見える。
った平面から見た係合状態にあるパッドの断面図であ
る。この図では、直交方向のリッジ44のみが見えてい
る。下向きの圧力がない場合、リッジは、ウェルの内部
が外部環境に通じているように、ウェルの開口部28の上
でシート54のバルクを支持することが理解される。
る、図5Aおよび図5Bに示される各部材をそれぞれ図5Cお
よび図5Dに示す。リッジは変形可能なので、下向きの力
がかかると、リッジがウェル開口部の端部に接触してい
る領域においてリッジの圧縮が生じる。この圧縮は、図
5Cのリッジ46とウェル縁部との間の接点60において見ら
れる。図5Dに見られるこの圧縮による効果の1つは、広
がり面56とウェル開口部との間における実質的に液密な
シール62の形成である。
ェルの内容物を一旦加熱した後に冷ますような条件(ウ
ェル内部にしばしば減圧が生じる状況)下であっても下
向きの圧力が解除されたときにはシールが破壊される程
十分に遠く、且つ、適度な下向きの圧力がかかっている
ときにシール形成を妨げる程には遠くない。カバーに付
与される圧力の量は、パッド上のリッジの大きさおよび
数、パッドの材料の変形性、下記のような付加的なシー
トをリッジとウェルとの間に配設するのかどうか、ウェ
ルの数等を含む複数の要因に依存する。例えば、他の要
因が等しいと仮定すると、(カバーがシール形成位置に
あるときの平坦な係合状態にあるパッドとウェル開口部
の縁部即ち端部との間の接触領域として規定される)シ
ール形成面においてリッジが占める割合が大きい程、シ
ールを得るために必要な圧力は大きくなるが、圧力がか
かっていないときにリッジがシールをより効果的に破壊
する。
数、寸法および物理的特性)は特定の用途によって決ま
る。例えば、プレートが水溶液を保持し、プレートが撹
拌の目的だけのために覆われるような用途においては、
必要とされるシール解除能力が中程度だけでよい場合が
ある。従って、このような用途におけるリッジの特性
(例えば、リッジ高さ0.005インチ)は、比較的低い圧
力でシールが確立できるものである。あるいは、プレー
トが長時間にわたって加熱され、その後、例えば4℃ま
で冷却された後にプレートを開く必要がある用途におい
ては、シールを破壊するのに有効なリッジの特性は、初
めにシールを確立するために相当な下向きの力を必要と
し得る。
ルプレート内のウェルをシールするように調整され、そ
しておおよそ半円状の断面を有し、かつパッド表面から
約0.0059インチ突出しているパッドの場合、ウェルをシ
ールするのに、約15psiの圧力をパッドを受けるように
調整された実質的に剛直なのカバーに付与すれば十分で
ある。このようなパッドにおけるリッジは、ウェル毎に
200mlの液体を63℃で24時間インキュベートした後にシ
ールを破壊するのに有効である。このパッドが、上記の
インキュベーションの際に有効に保持する容積は、最初
のウェル容積の90%を上回る。
な可撓性ポリマー材料から製造され得る。上記のよう
に、材料は可撓性、柔軟性および弾力性を有することが
好ましい。材料の例としては、シリコーンゴムおよびポ
リウレタンゴムがある。その物理的特性および熱的特性
からして、パッドが極端な温度を経るような用途にはシ
リコーンゴムが特に適している。さらに、アメリカ食品
医薬品局(Food and Drug Administration)(FDA)グ
レードの出発原料から透明な(clear)シリコーンゴム
パッドを製造することができる。このようなパッドは再
利用可能であり、製造あるいは使用の際に生じた欠陥の
検査を容易に行うことができる。シリコーンゴムの一例
として、45ジュロメータ第6種シリコーンゴム(45 dur
ometer class 6 silicone rubber)(General Electric
Corp.,Fairfield,CT)がある。
配設される高密度ポリエチレン(HDPE)等の疎水性材料
のフィルムを有するパッドも本発明に含まれる。図6Aお
よび図6Bは、2つの実施形態例を示す。図6Aの場合は、
フィルム64を、(例えば、スプレーコーティングによっ
て)パッドの広がり面およびリッジ上に直接形成してお
り、一方、図6Bの場合、このフィルムは広がり面56とプ
レートのウェル開口部24との間に配設される別体のシー
ト66である。フィルムが別個の部材である場合、フィル
ムは、図示されている穴68のような取付手段をさらに含
み得る。
未改質のシリコーンゴムパッドに比べて水蒸気に対する
透過性が低く、これにより、ウェル内容物のより高い保
持率を可能にする。さらに、疎水性コーティングは、カ
バーアセンブリの水洗を容易にし得、その結果異なるサ
ンプルを保持するいくつかのプレートに対して単一のカ
バーを用い得る。あるいは、このフィルムのシートを使
い捨てにして、新たなプレートを処理する度に新しいフ
ィルムのシートを挿入するようにしてもよい。後者の方
法の場合、プレートとプレートの間でパッド全体を交換
する必要はなくフィルムのみを交換すればよいので、新
たなプレート毎に新しいシール面が必要な場合に操作コ
ストを削減し得る。
れないが、6ウェルプレート、12ウェルプレート、24ウ
ェルプレート、36ウェルプレート、48ウェルプレート、
96ウェルプレート、384ウェルプレート等を含む様々な
マルチウェルプレート様式に使用できるように製造可能
である。さらに、ウェルに関連したリッジの構成も、一
定範囲の様式を採り得る。いくつかの例を図7、図8、
図9および図10に示す。これらの部分平面図のそれぞれ
には、パッドの一部が、下方にあるマイクロタイタープ
レート内のウェルに関連したリッジの構成とともに示さ
れている。ウェル開口部28は円形の点線で示している。
本発明の実施形態を示す。リッジ70は、図示したように
マルチウェルプレート内のウェルの列に対応していても
よく、あるいは、行に対応していてもよい。他の実施形
態においては、リッジがウェルを斜めに交差するように
構成され得る(72、図8)。
施形態の1つを図9に示す。この場合、リッジ74は、パ
ッドが係合位置にあるときに、各ウェルの端部に少なく
とも1つのリッジが確実に接するように十分に高い空間
繰り返し頻度(frequency)で構成された短い長円形で
ある。不連続パターンは、図10に示されるようにウェル
開口部がプレートの表面と同一平面である場合にも有利
である。このような構成の場合、1つあるいは数個のリ
ッジがちょうどパッドとウェル端部との間の接触領域に
わたるようにリッジ76を位置決めし得る。プレートのウ
ェル開口部間の領域の広がりを制限することによって、
シールを形成するために必要な圧力が適度なレベルに維
持される。より高い「解除力(release force)」が望
まれる場合には、プレートのウェル開口部間の領域に延
びるリッジの部分を多くすればよい。
明したが、本発明から逸脱することなく様々な改変およ
び変更が可能であることが当業者には明らかである。
Claims (10)
- 【請求項1】マイクロタイタープレート等のマルチウェ
ルプレートの上側表面に開口部を有するウェルをシール
するために用いられるパッドであって、 該プレート内のウェルを覆うように調節された平面状の
広がり面(expanse)を規定する可撓性ポリマーシート
と、 該広がり面上に形成され、該パッドが該プレート上に有
効に配置されたときに該ウェルの該開口部上に乗るよう
に調節された複数の弾力圧縮性リッジとを備え、 該リッジは変形可能であり、実質的に均一な圧力が該シ
ートの該広がり面とは反対側に付与されたときに、該広
がり面と該ウェル開口部との間に実質的に液密のシール
を形成し、そして 該リッジは、該圧力を解除したときに該シールを破壊す
るのに十分なだけ該広がり面から延びている、 パッド。 - 【請求項2】前記広がり面およびリッジを覆い、そして
約1〜4ミルの間の厚さを有する疎水性フィルムをさら
に含む、請求項1に記載のパッド。 - 【請求項3】前記パッドが、前記広がり面と前記ウェル
開口部との間に配設され、そして約2〜5ミルの間の厚
さを有する疎水性フィルムをさらに含む、請求項1に記
載のパッド。 - 【請求項4】ウェル開口部が前記プレートの表面と実質
的に同一平面上にあるプレートに使用される請求項1に
記載のパッドであって、前記リッジが、該プレートのウ
ェル開口部間における表面領域に対応する前記広がり面
の表面領域上において不連続である、パッド。 - 【請求項5】前記リッジが前記広がり面上に矩形のアレ
イを形成し、そして該アレイにおけるリッジ交差部の点
が前記プレートにおける前記ウェル開口部の位置に対応
する、請求項4に記載のパッド。 - 【請求項6】上部平面の開口部を有する複数のウェルを
持つ、マイクロタイタープレート等のマルチウェルプレ
ートを受けるためのトレイと、該ウェルを加熱するある
いは振盪させるサンプル取扱手段と、カバーおよび該カ
バーを待避位置からシール形成位置に向かって動かす手
段を持つシール形成アセンブリとを有する種類の自動プ
レート取扱装置において、該カバーをシール形成位置の
方へと動かして、その位置で該パッドを該プレートの表
面に圧接させて該プレートの該ウェルをシールするため
に用いられる、該カバーに取り付けられたパッドであっ
て、 該プレートの該ウェルを覆うように寸法設計された平面
状の広がり面を規定する可撓性ポリマーシートと、 該広がり面上に形成され、該ウェルの該開口部上に乗る
ように調整された複数の弾力圧縮性リッジとを備え、 該リッジは変形可能であり、該カバーがシール形成位置
の方に動かされたときに、該広がり面と該ウェル開口部
との間に実質的に液密のシールを形成し、 該リッジは、該カバーをその待避位置の方に移動させた
ときに該シールを破壊するのに十分なほど該広がり面か
ら延びている、 パッド。 - 【請求項7】前記広がり面およびリッジを覆い、そして
約1〜4ミルの間の厚さを有する疎水性フィルムをさら
に含む、請求項6に記載のパッド。 - 【請求項8】前記パッドが、前記広がり面と前記ウェル
開口部との間に配設され、そして約2〜5ミルの間の厚
さを有する疎水性フィルムをさらに含む、請求項6に記
載のパッド。 - 【請求項9】前記リッジが前記広がり面上に矩形のアレ
イを形成し、そして該アレイにおけるリッジ交差部の点
が前記プレートにおける前記ウェル開口部の位置に対応
する、請求項6に記載のパッド。 - 【請求項10】ウェル開口部が前記プレートの表面と実
質的に同一平面であるプレートに使用される請求項6に
記載のパッドであって、前記リッジが、該プレートのウ
ェル開口部間における表面領域に対応する前記広がり面
の表面領域上において不連続である、パッド。
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