JP3512155B2 - テルペノイドラクトン化合物及びそれらの製造方法 - Google Patents

テルペノイドラクトン化合物及びそれらの製造方法

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JP3512155B2 JP02019799A JP2019799A JP3512155B2 JP 3512155 B2 JP3512155 B2 JP 3512155B2 JP 02019799 A JP02019799 A JP 02019799A JP 2019799 A JP2019799 A JP 2019799A JP 3512155 B2 JP3512155 B2 JP 3512155B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、テルペノイドラク
トン化合物、特に、真菌オイディオデンドロン・グリセ
ウム（Ｏｉｄｉｏｄｅｎｄｒｏｎ ｇｒｉｓｅｕｍ）
（ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８として受託）の発酵によっ
て生成されるテルペノイドラクトン化合物に関する。ま
た、本発明は、前記テルペノイドラクトン化合物の製造
方法、並びに前記テルペノイドラクトン化合物を含有す
るＩＬ−１及びＴＮＦ媒介疾患の治療に有用な医薬組成
物にも関する。
【０００２】
【従来の技術】インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ：ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ）は、多様な細胞（例えば、単球又はマク
ロファージ）により生成される生物学的物質である。Ｉ
Ｌ−１及びＴＮＦは、免疫調節及び他の生理的状態（例
えば、炎症）において重要であると考えられる多様な生
物学的活動を媒介することが示されてきている。
【０００３】過剰の又は無調節のＩＬ−１生成が疾患の
悪化及び／又は罹病に関係する、多くの疾患状態が存在
する。それら疾患状態としては、慢性関節リウマチ、骨
関節炎、内毒素血症及び／又はトキシックショック症候
群、他の急性及び慢性の炎症性疾患状態（例えば、内毒
素若しくは炎症性腸疾患により誘発される炎症性反
応）、結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、悪疫
質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、乾せん性関節炎、ライター症
候群、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎、及び急性滑膜
炎を挙げることができる。また、最近の証拠によると、
ＩＬ−１活性と、糖尿病及び膵臓β細胞とが関連付けら
れている。現在入手可能な、ＩＬ−１ブロッカーだけ
が、天然のＩＬ−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−
１ＲＡ）であり、これは、血流中で容易に代謝され、半
減期が非常に短いポリペプチドである。従って、ＩＬ−
１ＲＡに対して必要とされる静脈注入ではなく、むしろ
経口投与又は経皮注射によって摂取することができ、安
定で、長時間作用する薬剤を開発するための活発な研究
が実施されてきた。ＩＬ−１レセプターアンタゴニス
ト、ＩＬ−１生合成阻害剤、及びＩＬ−１変換酵素阻害
剤として、多くの化合物の特許が請求されてきた。
【０００４】過剰の又は無調節のＴＮＦ生成が、多くの
疾患、例えば、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、
骨関節炎、痛風性関節炎及び他の関節炎状態、敗血症、
敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血
症、トキシックショック症候群、成人呼吸促進症候群、
大脳マラリア、慢性炎症性肺疾患、珪肺症、肺サルコイ
ドーシス、骨吸収症、再カン流傷害、後天性免疫不全症
候群（ＡＩＤＳ：エイズ）、エイズ関連症候群（ＡＲ
Ｃ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍
性大腸炎、又はピレシス（ｐｙｒｅｓｉｓ）の媒介又は
悪化に関連してきた。また、有効なＴＮＦ変性剤の開発
における重要な発展が、組み換えにより誘導されたプロ
テイン（例えば、モノクローナル抗体及び可溶性レセプ
ター）を使用することによって達成されているが、生合
成阻害剤及びアンタゴニストの開発はほとんど成功して
いない。最近、多くの低分子ＴＮＦモジュレーターの特
許が請求されている。ＴＮＦ生合成を特異的に阻害する
それらの大部分は、細胞内環状アデノシン一リン酸（ｃ
ＡＭＰ）（これは、最終的にＴＮＦ遺伝子の発現をブロ
ックする）を増加させることによってＴＮＦ生成を阻害
する（Ｙ．ＫＡＴＡＫＡＭＩら，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｙ，１９８８，６４，７１９）。これらの化合物で最も
重要なものは、ロリプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）及びペ
ントキシフィリン−関連ホスホジエステラーゼＩＶ（Ｐ
ＤＥ ＩＶ）阻害剤であり、これらは、多くの製薬会社
が追求する活動を行う対象となっている（Ａ．ＢＡＤＧ
ＥＲら，Ｃｉｒｃｕｌ．Ｓｈｏｃｋ，１９９４，４４，
１８８）。ＴＮＦ生成をブロックするサリドマイドの能
力が、ヒトにおけるその治療特性に貢献している（Ｅ．
Ｐ．ＳＭＡＰＡＩＯら，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９９
１，７３，６９９）。細胞関連ＴＮＦが健常人の防御機
構にとって必要である可能性が、最近の研究により示さ
れている。この発見は、ＴＮＦのタンパク質分解工程に
対して応答性があるユニークなメタロプロテイナーゼ酵
素の同定に関する興奮に加えられた。マトリックスメタ
ロプロテイナーゼ関連酵素の阻害剤が記載されている
（Ｋ．Ｍ．ＭＯＨＬＥＲら，Ｎａｔｕｒｅ，１９９４，
３７０，２１８）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ＴＮ
Ｆ及び／又はＩＬ−１生合成阻害に関する優れた活性を
有するテルペノイド化合物、及び前記化合物を含有する
医薬組成物を提供することにある。また、本発明の別の
課題は、前記テルペノイド化合物の製造方法を提供する
ことにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、式
（Ｉ）：
【化３】 ［式中、点線は、場合により存在することのある結合で
あり；Ｒ1は、酸素原子又はヒドロキシ基であり；Ｘ
は、酸素原子又は窒素原子であるか、あるいは存在せ
ず；Ｒ2は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、又
はベンジル基であるか、あるいは存在せず；Ｒ3は、水
素原子、ヒドロキシ基、（炭素数１〜４のアルコキシカ
ルボニル）−（炭素数１〜３のアルキル）基、（炭素数
１〜４のアルコキシカルボニル）−（炭素数１〜３のア
ルケニル）基、炭素数１〜４のアルコキシ基、又は炭素
数１〜４のアルキルチオ基であり；Ｒ4は、水素原子又
は炭素数１〜５のアルコキシ基であり；Ｒ5は、水素原
子、炭素数１〜４のアルキルチオ基、又は（炭素数１〜
４のアルコキシカルボニル）−（炭素数１〜４のアルキ
ルチオ）基であるか、あるいは存在せず；Ｒ6は、水素
原子又はヒドロキシ基であるか；あるいはＲ5及びＲ
6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってオ
キシラン環を形成し；Ｒ7及びＲ8は、それらが結合して
いる炭素原子と一緒になってラクトン環を形成するが；
但し、Ｘが酸素原子であり、Ｒ2が存在しない場合に
は、３−位と４−位との間の点線は、単結合であるもの
とし；そしてＲ1が酸素原子であり、またＲ5及びＲ
6が、それらが結合する炭素原子と一緒になってオキシ
ラン環を形成する場合には、Ｒ3はメトキシ基以外の基
であるものとする］で表される新規テルペノイド化合物
を提供する。
【０００７】また、本発明は、式（Ｉ’）：
【化４】 ［式中、点線は、場合により存在することのある結合で
あり；Ｒ1は、酸素原子又はＯＨ基であり；Ｘは、酸素
原子又は窒素原子であるか、あるいは存在せず；Ｒ
2は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、又はベン
ジル基であるか、あるいは存在せず；Ｒ3は、水素原
子、ＯＨ基、（炭素数１〜４のアルコキシカルボニル）
−（炭素数１〜３のアルキル）基、（炭素数１〜４のア
ルコキシカルボニル）−（炭素数１〜３のアルケニル）
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、又は炭素数１〜４の
アルキルチオ基であり；Ｒ4は、水素原子又は炭素数１
〜５のアルコキシ基であり；Ｒ5は、水素原子、炭素数
１〜４のアルキルチオ基、又は（炭素数１〜４のアルコ
キシカルボニル）−（炭素数１〜４のアルキルチオ）基
であるか、あるいは存在せず；Ｒ6は、水素原子又はＯ
Ｈ基であるか；あるいはＲ5及びＲ6は、それらが結合し
ている炭素原子と一緒になってオキシラン環を形成し；
Ｒ71は、水素原子であり；Ｒ81は、ＯＨ基であるか；あ
るいはＲ71及びＲ81は、それらが結合している炭素原子
と一緒になってラクトン環を形成するが；但し、Ｘが酸
素原子であり、Ｒ2が存在しない場合には、３−位と４
−位との間の点線は、単結合であるものとする］で表さ
れるテルペノイド化合物及び薬剤学的に許容することの
できる担体を含有する、ＩＬ−１及びＴＮＦ媒介疾患治
療用の医薬組成物も提供する。
【０００８】また、本発明は、前記テルペノイド化合物
を生成することのできる、オイディオデンドロン・グリ
セウム（Ｏｉｄｉｏｄｅｎｄｒｏｎ ｇｒｉｓｅｕｍ）
培養物も提供する。
【０００９】更に、本発明は、ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７
８の同定特徴を有する微生物又はその変異体若しくは組
換体を培養し、必要により発酵ブロスからテルペノイド
ラクトン化合物を単離することを含む、式（Ｉ’）で表
されるテルペノイド化合物の製造方法を提供する。
【００１０】また、本発明は、抗炎症量の式（Ｉ’）で
表される化合物と薬剤学的に許容することのできる担体
とを、対象者に投与することを含む、ＩＬ−１及びＴＮ
Ｆ媒介疾患の治療方法に用いることができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の好ましい化合物として
は、Ｒ1が酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が
存在せず；Ｒ3がヒドロキシ基であり；Ｒ4が水素原子で
あり；Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭素原子と
一緒になってオキシラン環を形成し；そしてＲ7及びＲ8
が、それらが結合している炭素原子と一緒になってラク
トン環を形成する、式（Ｉ）で表される化合物〔［５ｂ
Ｓ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，
１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０
ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン〕；Ｒ1が酸素原子であ
り；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が存在せず；Ｒ3が水素原
子であり；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5及びＲ6が、それ
らが結合している炭素原子と一緒になってオキシラン環
を形成し；そしてＲ7及びＲ8が、それらが結合している
炭素原子と一緒になってラクトン環を形成する、式
（Ｉ）で表される化合物〔［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，
６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒド
ロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン〕；Ｒ1が
酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が存在せ
ず；Ｒ3がメトキシカルボニルメチル基であり；Ｒ4が水
素原子であり；Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭
素原子と一緒になってオキシラン環を形成し；そしてＲ
7及びＲ8が、それらが結合している炭素原子と一緒にな
ってラクトン環を形成する、式（Ｉ）で表される化合物
〔［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１
０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシカル
ボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９
Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ
［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオ
ン〕；Ｒ1が酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2
が存在せず；Ｒ3がメトキシ基であり；Ｒ4が水素原子で
あり；Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭素原子と
一緒になってオキシラン環を形成し；そしてＲ7及びＲ8
が、それらが結合している炭素原子と一緒になってラク
トン環を形成する、式（Ｉ）で表される化合物〔［２Ｒ
−（１ａＲ*，２β，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン〕；Ｒ1が酸素原子であ
り；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が存在せず；Ｒ3がメトキ
シ基であり；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5がエトキシカル
ボニルエチルチオ基であり；Ｒ6がヒドロキシ基であ
り；そしてＲ7及びＲ8が、それらが結合している炭素原
子と一緒になってラクトン環を形成する、式（Ｉ）で表
される化合物〔［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，７
α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５
ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−
ヒドロキシ−６ａ−（２−エトキシカルボニル−１−エ
チルチオ）−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン〕；及びＲ1が
酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が水素原子
であり；Ｒ3がメトキシカルボニルエチレン基であり；
Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5及びＲ6が、それらが結合し
ている炭素原子と一緒になってオキシラン環を形成し；
そしてＲ7及びＲ8が、それらが結合している炭素原子と
一緒になってラクトン環を形成する、式（Ｉ）で表され
る化合物〔［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，５
ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，５ａ，
５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−｛２−メトキ
シカルボニル−１−（Ｅ）−エテニル｝−２ａ，５ａ−
ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］−（Ｅ）−（１−ナフタ
レニリデン）酢酸−６−オン〕を挙げることができる。
【００１２】更に好ましい、本発明の化合物としては、
Ｒ1が酸素原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が存在
せず；Ｒ3がヒドロキシ基であり；Ｒ4が水素原子であ
り；Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭素原子と一
緒になってオキシラン環を形成し；そしてＲ7及びＲ
8が、それらが結合している炭素原子と一緒になってラ
クトン環を形成する、式（Ｉ）で表される化合物〔［５
ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，
８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン〕；Ｒ1が酸素
原子であり；Ｘが酸素原子であり；Ｒ2が存在せず；Ｒ3
が水素原子であり；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5及びＲ6
が、それらが結合している炭素原子と一緒になってオキ
シラン環を形成し；そしてＲ7及びＲ8が、それらが結合
している炭素原子と一緒になってラクトン環を形成す
る、式（Ｉ）で表される化合物〔［５ｂＳ−（１ａ
Ｒ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂ
β）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン〕；及びＲ1が酸素原子であり；Ｘが酸素原子であ
り；Ｒ2が存在せず；Ｒ3がメトキシカルボニルメチル基
であり；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5及びＲ6が、それら
が結合している炭素原子と一緒になってオキシラン環を
形成し；そしてＲ7及びＲ8が、それらが結合している炭
素原子と一緒になってラクトン環を形成する、式（Ｉ）
で表される化合物〔［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８
ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−
２−メトキシカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル
−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン〕を挙げることができる。
【００１３】本発明の好ましい具体的な化合物として
は、［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，
１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−
５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［５ｂＳ
−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１
０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，
１０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシ
レノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−
ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキ
シカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン；［２Ｒ−（１ａＲ*，２β，５ｂβ，８ａα，８
ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキ
シ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ
−（３ａα，５ａα，６α，７α，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６ａ−（２
−エトキシカルボニル−１−エチルチオ）−７−メトキ
シ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン；及び［２ａＳ−（１ａＲ*，２
ａβ，５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，
３，４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−
１ａ−｛２−メトキシカルボニル−１−（Ｅ）−エテニ
ル｝−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］−
（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）酢酸−６−オンを挙
げることができる。
【００１４】特に好ましい具体的な化合物としては、
［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［５ｂＳ−
（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン；及び［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８
ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキ
シカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オンを挙げることができる。
【００１５】式（Ｉ’）で表される化合物の生成に有用
なオイディオデンドロン・グリセウムと称する微生物
は、日本国三重県津市において収集した土壌から単離し
た。前記微生物は、ブダペスト条約に従って、１９９６
年１２月２４日に、ＦＥＲＭＢＰ−５７７８として、通
商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所（郵便番号
３０５，あて名：日本国茨城県つくば市東１丁目１番３
号）に受託されている。前記培養物を、麦芽抽出物寒天
斜面の或る胞子懸濁物又は或るブロックから、同定培地
プレート上に、シングルブロック植菌又は塗抹植菌し
た。そしてそのプレートを、完全な暗所で、２５℃で、
２週間かけて培養した。１４日目に、培養特徴及び温度
実験の結果を読み取った。色相は、「Ｃｏｌｏｒ Ｓｔ
ａｎｄａｒｄｓ ａｎｄ Ｃｏｌｏｒ Ｎｏｍｅｎｃｌ
ａｔｕｒｅ，Ｒｉｄｇｗａｙ，Ｒ．，１９１２」による
カラーチップと比較することによって決定した。
【００１６】菌株の特徴付けに用いた同定培地、及びそ
れらの組成が記載されている参考文献は、以下の通りで
ある。 １．コーンミール寒天培地：Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌ，
Ｊ．Ｗ．１９５７．Ｍｙｃｏｌｏｇｉａ４９：８２０−
８３０。 ２．ツァペック−スクロース寒天培地：Ｒａｐｅｒ，
Ｋ．Ｂ．ａｎｄ Ｄ．Ｉ．Ｆｅｎｎｅｌｌ，１９６５．
Ｔｈｅ Ｇｅｎｕｓ Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ，Ｂａｌ
ｔｉｍｏｒｅ，Ｔｈｅ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌ
ｋｉｎｓ，ｐ．３６。 ３．麦芽抽出物寒天培地：同書，ｐ．３８。 ４．グルコース寒天培地：グルコース（５０ｇ），一塩
基性リン酸カリウム（１ｇ），硫酸マグネシウム（０．
５ｇ），硝酸カリウム（２ｇ），寒天（２０ｇ），蒸留
水（１リットル）。５．オートミール寒天培地：オート
ミール（３０ｇ），寒天（１５ｇ），蒸留水（１リット
ル）。 ６．フィトン（ｐｈｙｔｏｎｅ）酵母抽出物寒天培地：
ＢＢＬ。 ７．ポテトデキストロース寒天培地：皮をむいたポテト
（１００ｇ），デキストロース（１０ｇ），寒天（２０
ｇ），水道水（１リットル）。 ８．Ｖ−８ジュース寒天培地：ＡＴＣＣ培地３４３，Ａ
ＴＣＣ Ｍｅｄｉａ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１９８４，
ｐ．１７。 ９．温度実験：麦芽抽出物寒天培地。
【００１７】ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８培養物は、以下
の特徴を示した。 麦芽抽出物寒天培地：コロニーは直径２．５ｃｍに到
達，生長は中程度（ｍｏｄｅｒａｔｅ），オリーブ（ｏ
ｌｉｖｅ）−グレイ（ｇｒａｙ）から濃（ｄｅｅｐ）オ
リーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティ（ｖｅｌｖｅｔ
ｙ），薄い（ｔｈｉｎ），平滑（ｓｍｏｏｔｈ），良好
な胞子形成；裏側（ｒｅｖｅｒｓｅ）は黒みがかった
（ｂｌａｃｋｉｓｈ）ネズミ色（ｍｏｕｓｅ ｇｒａ
ｙ），オリベイサス（ｏｌｉｖａｃｅｏｕｓ）ブラック
（３）（ＬＩ）からブラック；可溶性顔料なし。 コーンミール寒天培地：コロニーは直径２．５ｃｍに到
達，生長は乏しい（ｐｏｏｒ）から中程度，オリーブ−
グレイから濃オリーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティ，
薄い，平滑，良好な胞子形成；裏側はオリベイサスブラ
ック（１）（ＸＬＶＩ）から−ブラック；可溶性顔料な
し。 ツァペック−ドックス（ｄｏｘ）寒天培地：コロニーは
直径３．０ｃｍに到達，生長は中程度，オーバーグリー
ン（ｏｖｅｒ ｇｒｅｅｎ）（ＸＬＶII），明オリーブ
−グレイからオリーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティか
らわずかな羊毛様状態（ｆｌｏｃｃｏｓｅ），薄い，平
滑，良好な胞子形成；裏側はオリベイサスブラック
（３）（ＬＩ）からブラック；可溶性顔料なし。 ポテトデキストロース寒天培地：コロニーは直径２．７
ｃｍに到達；生長は良好，オーバーグリーン（ＸＬＶI
I），オリーブ−グレイから濃オリーブ−グレイ（Ｌ
Ｉ）［端部は淡（ｐａｌｅ）オリーブ−グレイ（Ｌ
Ｉ）］；ベルベティ，中程度に起立（ｒａｉｓｅｄ），
放射状にしわがある，良好な胞子形成；裏側は鉄（ｉｒ
ｏｎ）グレイ（ＬＩ）からブラック；可溶性顔料なし。 グルコース寒天培地：コロニーは直径２．５ｃｍに到
達，生長は中程度，明オリーブ−グレイ，オリーブ−グ
レイから濃オリーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティから
わずかな羊毛様状態，薄い，平滑，良好な胞子形成；裏
側は鉄グレイ（ＬＩ）からブラック；可溶性顔料なし。 オートミール寒天培地：コロニーは直径２．８ｃｍに到
達，生長は乏しいから中程度，オリーブ−グレイ，濃オ
リーブ−グレイから暗（ｄａｒｋ）オリーブ−グレイ
（ＬＩ）；ベルベティ，薄い，平滑，良好な胞子形成；
裏面は表面と同じ；可溶性顔料なし。 フィトン酵母抽出物寒天培地：コロニーは直径３．０ｃ
ｍに到達，生長は優秀，オーバーグリーン（ＸＬＶI
I），明オリーブ−グレイ，オリーブ−グレイから濃オ
リーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティ，高く起立，放射
状にしわがある，良好な胞子形成；裏側は暗ネズミ色
（ＬＩ）からブラック；可溶性顔料はカプチンイエロー
（ｃａｐｕｃｉｎｅ ｙｅｌｌｏｗ）（III）。 Ｖ−８ジュース寒天培地：コロニーは直径２．８ｃｍに
到達，生長は良好，明オリーブ−グレイ，オリーブ−グ
レイから濃オリーブ−グレイ（ＬＩ）；ベルベティから
ファニキュロース（ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｅ），薄いから
わずかに起立，平滑，良好な胞子形成；裏側は暗オリー
ブ−グレイからオリベイサスブラック（３）（ＬＩ）；
可溶性顔料なし。 形態学的特性：インキュベーションから１４日後に、形
態学的特性を観察した。麦芽抽出物寒天培地上では、栄
養菌糸体はオリーブ−グレイからオリーブ−ブラウン，
有隔膜，分枝状，直径１．５〜４．０ｍｍ；分生子柄は
マクロ糸状，セミ−マクロ糸状，又はマイクロ糸状，単
糸状，有隔膜，ブラウン（ｂｒｏｗｎ）からオリベイサ
スブラウン，平滑，単軸状又は輪生状に分枝，４０〜２
３０（〜３００）×２．０〜３．５ｍｍ，４レベルまで
枝分れ可能（各レベルで２〜３の分枝を有する），第一
分枝２０〜４０×２．０〜３．０ｍｍ，第二分枝１５〜
３０×２．０〜２．５ｍｍ，第三分枝１０〜１２×２．
０ｍｍ；分生子はオリベイサスからオリベイサスグリー
ン，平滑又はわずかにいぼ状，単細胞，卵形，楕円形，
樽形から細長形，３．０〜７．０×２．０〜４．０ｍ
ｍ，求基的に生成，上面から底面まで成熟，分生子形成
において節胞子様，圧壁胞子が形成されない。ポテトデ
キストロース寒天培地上での形態学的特性は、分生子柄
が一般的に短めであること、及び分生子が短めで細め
（大きさが３〜６×１．６〜３．０ｍｍ）であること以
外は、麦芽抽出物寒天培地上における特性と同じであ
る。 温度実験：生長は、２０℃及び２８℃において良好であ
ったが、３７℃、４５℃、及び５０℃においては生長し
なかった。
【００１８】ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８培養物は、遅い
生長；オリーブ−グレイから暗オリーブ−グレイのコロ
ニー，オリベイサスブラックからブラックのコロニー裏
面；及び、平滑から微細いぼ状，単細胞，オリベイサス
の分生子（本質的に節胞子様）により特徴付けられる。
これは、２０℃及び２８℃において良好に生長するが、
３７℃及び５０℃においては生長しない。これは、一般
的形態学的特徴及び培養特性において、オイディオデン
ドロン・グリセウム・ロバク（Ｏｉｄｉｏｄｅｎｄｒｏ
ｎ ｇｒｉｓｅｕｍ Ｒｏｂａｋ）の記載に一致する
［Ｂａｒｒｏｎ，Ｇ．Ｌ．１９６２．Ｎｅｗ ｓｐｅｃ
ｉｅｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｒｅｃｏｒｄｓｏｆ Ｏｉｄ
ｉｏｄｅｎｄｒｏｎ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｏｔ．４０
（４）：５８９−６０７］。マイナーな差異は以下の通
りであった。分生子柄のいくつかが、より高さがあり幅
が広かった。そして、卵形及び楕円形に加えて、分生子
のいくつかが、樽形で、オイディオデンドロン・グリセ
ウム株の大きさよりわずかに大きかった。オイディオデ
ンドロンのほとんどの種は、分生子柄の大きさ及び分生
子の形状が広範であるので、これらの差異はマイナーな
バリエーションと考えられる。従って、ＣＬ−２２６８
２株は、オイディオデンドロン・グリセウム・ロバクの
新菌株であると考えられる。
【００１９】ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８株の変異体若し
くは組換体であって、式（Ｉ’）で表されるテルペノイ
ド化合物の生成能力を有するものも、本発明に使用する
ことができる。本発明に従って、オイディオデンドロン
・グリセウムＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８株、又はその変
異体若しくは組換体を、発酵によって生物活性化合物を
生成するのに一般的に用いられる条件と同様の条件下で
好気的に発酵することによって、式（Ｉ’）で表される
テルペノイド化合物を生成することができる。
【００２０】ＦＥＲＭ ＢＰ−５７７８株、又はその変
異体若しくは組換体は、通常、液内の好気的条件下で、
攪拌しながら、２０〜４０℃で５〜１４日間（これは、
発酵条件によって変化させることができる）で発酵す
る。式（Ｉ’）で表されるテルペノイド化合物を生成す
るためのオイディオデンドロン・グリセウムＦＥＲＭＢ
Ｐ−５７７８株の培養は、好ましくは水性栄養培地中
で、２５〜３５℃の温度で７〜１０日間実施する。培地
のｐＨは、４．０〜９．０、好ましくは５．０〜７．０
の範囲に調整することができる。
【００２１】発酵に有用な栄養培地は、同化可能な炭素
源（例えば、糖質、デンプン、及びグリセロール）；有
機窒素源［例えば、カゼイン、カゼインの酵素消化物、
大豆ミール（ひき割り粉）、綿実ミール、ピーナッツミ
ール、小麦グルテン、大豆粉（フラワー）、肉抽出物、
及びフィッシュミール］を含む。生長物質源（例えば、
無機塩、塩化ナトリウム、及び炭酸カルシウム）；及び
微量元素（例えば、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、コバ
ルト、及びマンガン）も利用することができ、有利な結
果をもたらす。発酵の間に、過剰の泡が発生した場合に
は、消泡剤（例えば、ポリプロピレングリコール類又は
シリコーン類）を発酵培地に加えることができる。
【００２２】液内生長用の発酵器内での培地の通気は、
１分間あたりの滅菌空気量３〜２００容量％／培地容
量、好ましくは５０〜１５０容量％／培地容量に維持す
る。撹拌速度は、使用する撹拌機のタイプに依存する。
発酵器は、通常３００〜２，０００ｒｐｍで運転する
が、振とうフラスコは、通常１５０〜２５０ｒｐｍで運
転する。当然であるが、生物の移植の間、及びその生長
の間を通じて、無菌状態を維持しなければならない。こ
うして生成されたテルペノイドラクトン化合物は、標準
的技術（例えば、抽出、及び多様なクロマトグラフィー
技術）によって単離することができる。
【００２３】以下のテルペノイドラクトン化合物が、発
酵混合物から、実質的に純粋な形態で単離された：［５
ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，
８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［４Ｓ−（４
ａα，１０ｂβ）］−１，２，３，４，４ａ，５，７，
１０ｂ−オクタヒドロ−４−カルボキシ−４，１０ｂ−
ジメチル−９Ｈ−ナフト［２，１−ｃ］ピラン−９−オ
ン；［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキ
シ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ
−（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−
１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタ
ヒドロ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，
３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−
３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−
４，９−ジオン；及び［３ａＳ−（３ａα，５ａα，７
α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５
ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−７−ヒドロキ
シ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン。
【００２４】［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−
フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンを化
学的修飾することによって、以下の化合物１５種を合成
した：［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，６ａα，７
α，１０ａα，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，
３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１０ｂ，１
０ｃ−ドデカヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−
３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］ナフト−［２，１−ｃ］ピラン−
４，９−ジオン；［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ａα，
５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−
５，５ａ，５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−デカヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチ
ル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８
ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−
５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［２ａＳ
−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂ
β）］−２ａ，３，４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−
オクタヒドロ−１ａ−（ヒドロキシメチル）−２ａ，５
ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］−（Ｅ）−２−
（１−ナフタレニリデン）エタノール−６−オン；［３
ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，６ａα，７α，１０ｂ
β，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６
ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ
−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，
５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタ
ヒドロ−２−メトキシカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−
ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，
５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−１
ａ，２，５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−デカヒドロ−３−（フェニルメチル）−５ｂ，８ａ
−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
リジン−４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，
２，５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−
デカヒドロ−３−プロピル−５ｂ，８ａ−ジメチル−３
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピリジン−４，９−
ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，２，５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピリジン−４，９−ジオン；［２Ｒ−（１ａＲ*，
２β，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂ
β）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチ
ル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン；［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６
α，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３
ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ
−６−ヒドロキシ−６ａ−（２−エトキシカルボニル−
１−エチルチオ）−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメ
チル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］
ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａ
Ｓ−（３ａα，５ａα，６α，１０ｂβ，１０ｃα）］
−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１
０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６ａ，７−ジ−
（２−プロピルチオ）−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，６α，７α，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６ａ−（２
−プロピルチオ）−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメ
チル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］
ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［２ａ
Ｓ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，５ｂα，７ａα，７
ｂβ）］−２ａ，３，４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ
−オクタヒドロ−１ａ−｛２−メトキシカルボニル−１
−（Ｅ）−エテニル｝−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａ
Ｈ，６Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］−（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）酢酸
−６−オン；及びブチル［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａ
β，５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，
４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ
−（ジ−ブトキシメチル）−２ａ，５ａ−ジメチル−１
ａＨ，６Ｈ−フロ−［２’，３’，４’：４，５］オキ
シレノ［２，３］−（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）
アセテート−６−オン。
【００２５】これらの化合物は、多様な分光技術、例え
ばＵＶ分光光度法、ＮＭＲ及び質量分光分析法によって
同定し、その結果を表にまとめた。これらの化合物（実
施例１〜１４に示す）の立体化学的構造は、以下の構造
式で表されるものと考えられる。
【００２６】実施例１
【化５】
【００２７】実施例１
【化６】
【００２８】実施例１
【化７】
【００２９】実施例１
【化８】
【００３０】実施例１
【化９】
【００３１】実施例１
【化１０】
【００３２】実施例２
【化１１】
【００３３】実施例３
【化１２】
【００３４】実施例４
【化１３】
【００３５】実施例５
【化１４】
【００３６】実施例５
【化１５】
【００３７】実施例６
【化１６】
【００３８】実施例７
【化１７】
【００３９】実施例８
【化１８】
【００４０】実施例９
【化１９】
【００４１】実施例１０
【化２０】
【００４２】実施例１１
【化２１】
【００４３】実施例１２
【化２２】
【００４４】実施例１２
【化２３】
【００４５】実施例１３
【化２４】
【００４６】実施例１４
【化２５】
【００４７】前記式（Ｉ’）で表される化合物は、ＩＬ
−１及びＴＮＦ媒介疾患の治療において有用である。本
発明の方法で生成したテルペノイドラクトン化合物の、
ＩＬ−１及びＴＮＦ生成阻害活性は、以下に記載の標準
的イン・ビトロプロトコルによって測定した。
【００４８】《ＴＮＦバイオアッセイ》ＲＰＭＩで４倍
希釈したヘパリン化ヒト全血を、種々の濃度のサンプル
の存在下で、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）（１０ｍ
ｇ／ｍｌ）と一緒に、３７℃、５％ＣＯ2を含有する加
湿雰囲気中で、４時間インキュベートした。ヒト全血上
清中のＴＮＦ滴定量は、ＴＮＦ高感受性Ｌ９２９細胞中
における細胞毒性アッセイによって決定した。１％ウシ
胎児血清を含有するＥ−ＭＥＭ（１００ｍｌ）中のＬ９
２９細胞（２．５×１０4個）及び抗体を、９６ウェル
（平底）マイクロプレートのウェル中に入れ、そして５
％ＣＯ2を含有する加湿雰囲気中で、３７℃で一晩イン
キュベートした。Ｌ９２９標的細胞を含有するウェル内
で、アクチノマイシンＤ（０．５ｍｇ／ｍｌ）を含有す
る同じ培地中の、ヒト全血上清の１０倍連続希釈液を製
造した。５％ＣＯ2を含有する加湿雰囲気中で、３７℃
で１８時間インキュベーションした後に、０．９％滅菌
塩水でプレートを洗浄し、そして１００％メタノール中
の０．４％クリスタルバイオレットで１０分間染色し
た。プレートを、蒸留水で再び濯ぎ、そして風乾した。
１００％メタノール（５０ｍｌ）を、それぞれのウェル
に加えてクリスタルバイオレットを溶離し、そしてマイ
クロプレートリーダー（モデル３５５０，ＢＩＯ−ＲＡ
Ｄ）上で５９５ｎｍでプレートを読み取った。ＴＮＦ阻
害活性は、以下の式により計算する。
【数１】
【００４９】《ＩＬ−１バイオアッセイ》ＴＮＦバイオ
アッセイと同じ方法で調製したヒト全血上清を、種々の
濃度のサンプルの存在下で、ＬＰＳ（１０ｍｇ／ｍｌ）
と一緒に、３７℃、５％ＣＯ2を含有する加湿雰囲気中
で、４時間インキュベートした。ヒト全血上清中のＩＬ
−１滴定量は、特異的ＥＬＩＳＡによるＩＬ−１生成に
ついて分析した。プレートを、マイクロプレートリーダ
ー（モデル３５５０，ＢＩＯ−ＲＡＤ）上で４９０ｎｍ
で読み取った。ＩＬ−１阻害活性は、以下の式により計
算する。
【数２】 統計プログラムパッケージのマイクロソフトエクセル
（マッキントッシュ用）を用いて、ＩＣ50値を計算し
た。実施例で調製した化合物の大部分は、０．０１〜１
０の範囲のＩＣ50値を示した。
【００５０】《投与》炎症などの治療に特に有用な本発
明の化合物は：［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；
［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル
−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８
ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−
２−メトキシカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル
−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン；［２Ｒ−（１ａＲ*，２β，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，
６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒド
ロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン；［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，７α，１０
ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６
ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ
−６ａ−（２−エトキシカルボニル−１−エチルチオ）
−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［２ａＳ−（１ａＲ*，
２ａβ，５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，
３，４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−
１ａ−｛２−メトキシカルボニル−１−（Ｅ）−エテニ
ル｝−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］−
（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）酢酸−６−オン；
［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，
１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−
１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタ
ヒドロ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，
３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−
３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−
４，９−ジオン；及び［３ａＳ−（３ａα，５ａα，７
α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５
ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−７−ヒドロキ
シ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオンである。
【００５１】これらの化合物は、単独で又は薬剤学的に
許容することのできる担体と組み合わせて、単回又は複
数回で投与することができる。適当な薬剤学的に許容す
ることのできる担体としては、不活性な固体希釈剤又は
充填剤、滅菌水溶液、及び多様な有機溶媒を挙げること
ができる。次に、前記テルペノイド化合物及び薬剤学的
に許容することのできる担体を含有する医薬組成物は、
多様な投与形態、例えば錠剤、粉剤、ロゼンジ、シロッ
プ、及び注射溶液などで、容易に投与することができ
る。これらの医薬組成物は、所望により、付加的成分、
例えば香味料、結合剤、及び賦形剤などを含むことがで
きる。従って、経口投与用として、種々の賦形剤、例え
ばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、及びリン酸カ
ルシウムを含んだ錠剤は、種々の崩壊剤、例えばデンプ
ン、アルギン酸、及び或る種のコンプレックスシリケー
ト、並びに結合剤、例えばポリビニルピロリドン、スク
ロース、ゼラチン、及びアラビアゴムと共に用いること
ができる。更に、潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルクが、錠剤化
の目的に、しばしば有用である。また、同様のタイプの
固体組成物は、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中の
充填剤として用いることもできる。これに対する好まし
い材料としては、ラクトース（又は乳糖）及び高分子量
ポリエチレングリコールを挙げることができる。経口投
与用に水性懸濁液及び／又はエリキシルが望ましい場合
には、種々の甘味料又は香味料、着色剤又は染料、並び
に所望により、乳化剤又は懸濁剤と、希釈剤（例えば、
水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、
及び種々のそれらの組合せ）と本質的活性成分とを組み
合わせることができる。
【００５２】非経口投与用に、ゴマ油若しくはピーナッ
ツ油、水性プロピレングリコール、又は滅菌水溶液中
の、本発明のテルペノイド化合物の溶液を用いることが
できる。前記の水溶液は、必要に応じて適当に緩衝化し
た方がよく、そして液体希釈剤は、十分な塩水又はグル
コースによって最初に等張にする。これら特定の水溶液
は、静脈投与、筋肉内投与、皮下投与、及び腹膜内投与
の目的に特に適している。この関係において、使用する
全ての滅菌水性培地は、当業者に周知の標準的製剤技術
によって容易に入手することができる。更に、皮膚の状
態を治療する場合には、本発明のテルペノイド化合物を
局所的に投与することもできる。そしてこれは、標準的
製剤慣行に従って、クリーム、ゼリー、ジェル、ペース
ト、軟膏によって行うことができる。一般的に、本発明
のテルペノイド化合物は、濃度レベルが５〜７０重量
％、好ましくは１０〜５０重量％の範囲で、前記の投与
形態中に存在させる。一般的に、前記活性化合物に対す
る一日当たりの治療有効投与量は、０．０１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ、一般的には約１〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲にな
るであろう。一般的に知られていることであるが、活性
化合物に対する前記の有効投与量は、選択した投与経
路、並びに医師に一般的に知られている他の要因、例え
ば患者の年齢及び体重に依存する。また、投与量は、治
療する疾患にも依存する。
【００５３】
【実施例】以下の実施例によって本発明を説明するが、
本発明は、これらの実施例における特定の細部事項に限
定されるものではないものと理解されたい。スペクトル
及び物理化学的データは、以下の装置によって得られ
た。ＵＶ，ＪＡＳＣＯ Ｕｂｅｓｔ−３０；ＮＭＲ，Ｊ
ＥＯＬ ＪＮＭ−ＧＸ２７０（ＬＳＩ−１１／７３ホス
トコンピューター、ＴＨ−５調整可能プローブ、及びバ
ージョン１．６ソフトウェアによってアップデート）；
並びにＬＲＦＡＢ−ＭＳ及びＨＲＦＡＢ−ＭＳ，ＪＥＯ
Ｌ ＪＭＳ−７００ Ｍｓｔａｔｉｏｎ。特に断らない
限り、全てのＮＭＲスペクトルは、ＣＤ3ＯＤ中で測定
し、また、ピークの位置は、1Ｈ−ＮＭＲに関して３．
３５ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）、
そして13Ｃ−ＮＭＲに関して４９．０ｐｐｍにおけるＣ
Ｈ3ＯＨのピークの内部標準に基づいてｐｐｍで表す。
ピークの形状は、以下のように示す。ｓ＝一重線；ｄ＝
二重線；ｔ＝三重線；ｑ＝四重線；ｍ＝多重線；及びｂ
ｒ＝幅広（ｂｒｏａｄ）。全てのＦＡＢ−ＭＳスペクト
ルは、グリセロール−マトリクスを用いて測定した。
【００５４】
【実施例１】《オイディオデンドロン・グリセウムＦＥ
ＲＭ ＢＰ−５７７８株の発酵》５００ｍｌフラスコ中
の培地１（ポテトデキストロースブロス２．４％，酵母
抽出物０．５％、及び寒天０．１％）１００ｍｌに、オ
イディオデンドロン・グリセウムＦＥＲＭ ＢＰ−５７
７８株の斜面培養物からの栄養細胞懸濁液を植菌した。
このフラスコを、ロータリーシェーカー（２１０ｒｐｍ
で７ｃｍ行程）上で、２６℃で４日間振とうして種菌培
養物を得た。培地１（１５０ｍｌ）を含有する５００ｍ
ｌフラスコに、第１の種菌培養物５ｍｌを植菌した。こ
のフラスコを、ロータリーシェーカー上で、２６℃で３
日間振とうして第２の種菌培養物を得た。第２の種菌培
養物４個を用いて、滅菌培地［培地２：グルコース（３
％），麦芽抽出物（１．５％），酵母抽出物（０．５
％），ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ（０．０５％），及びＫＨ2
ＰＯ4（０．１％），ｐＨ＝６．０］３リットルを含有
する６リットル発酵器４個に植菌した。２６℃で７日
間、１７００ｒｐｍ、３リットル／分で通気を実施し
た。
【００５５】《抽出及び単離》エタノール４リットルを
加えてから、前記発酵ブロス（４リットル）をろ過し
た。そのろ液を濃縮して、水溶液（１リットル）とし
た。次に、それを、酢酸エチル（それぞれ１リットル）
で３回抽出した。その抽出物を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、そして蒸発させた。この抽出物（２．８ｇ）
は結晶化し、そしてアセトニトリルによって溶解した。
この溶液を、商品名ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ ＡＭ−
３４３として販売されているカラム（２０×２５０ｍ
ｍ，Ｙａｍａｍｕｒａ）に入れ、そしてメタノール／水
（４０：６０）で、流速１０ｍｌ／分で、４０分間溶離
した。検出は、２２０ｎｍにおけるＵＶ吸光度によって
実施した。溶出したピークを収集して、［２Ｓ−（１ａ
Ｒ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメ
チル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン（１０１．８ｍｇ）、［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−
１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタ
ヒドロ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（０．８ｍ
ｇ）、及び［３ａＳ−（３ａα，５ａα，１０ｂβ，１
０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１
０ｃ−オクタヒドロ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，
９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，
１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（２．４ｍｇ）を得
た。上清を除去した結晶を、商品名ＹＭＣ−ｐａｃｋ
ＯＤＳ ＡＭ−３４３として販売されているカラム（２
０×２５０ｍｍ，Ｙａｍａｍｕｒａ）に入れ、そしてア
セトニトリル／０．１％ＴＦＡ（４０：６０）で、流速
８ｍｌ／分で、４０分間溶離した。検出は、２２０ｎｍ
におけるＵＶ吸光度によって実施した。溶出ピークを収
集して、［３ａＳ−（３ａα，５ａα，７α，１０ｂ
β，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−３ａ，１
０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−
ジオン（２０．８ｍｇ）、［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，
６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒド
ロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン（１７．６ｍｇ）、及び［４Ｓ−（４ａα，１０ｂ
β）］−１，２，３，４，４ａ，５，７，１０ｂ−オク
タヒドロ−４−カルボキシ−４，１０ｂ−ジメチル−９
Ｈ−ナフト［２，１−ｃ］ピラン−９−オン（１３．７
ｍｇ）を得た。
【００５６】《ＨＰＬＣ分析》本発明のテルペノイドラ
クトン化合物である［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，
６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒド
ロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン；［３ａＳ−（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，
１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，
１０ｃ−オクタヒドロ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−
ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；及
び［３ａＳ−（３ａα，５ａα，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ
−オクタヒドロ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオンに対して、商品名ＹＭＣ−
ｐａｃｋ ＯＤＳ ＡＭ−３１２として販売されている
カラム（６．０×１５０ｍｍ，Ｙａｍａｍｕｒａ）を用
いて、アセトニトリル／水（４５：５５）によって、流
速０．８ｍｌ／分で溶離する分析的ＨＰＬＣを実施し
た。［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキ
シ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［３ａＳ
−（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−
１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタ
ヒドロ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；及び［３ａＳ
−（３ａα，５ａα，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，
２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタヒド
ロ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオンの保持時間は、それぞれ９．８分
間、８．３分間、及び１１．４分間であった。また、本
発明のテルペノイドラクトン化合物である［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−
１，２，３，３ａ，５ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−オクタ
ヒドロ−７−ヒドロキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；［５ｂＳ−
（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジ
メチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン；及び［４Ｓ−（４ａα，１０ｂ
β）］−１，２，３，４，４ａ，５，７，１０ｂ−オク
タヒドロ−４−カルボキシ−４，１０ｂ−ジメチル−９
Ｈ−ナフト［２，１−ｃ］ピラン−９−オンに対して、
商品名ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ ＡＭ−３１２として
販売されているカラム（４．６×５０ｍｍ，Ｙａｍａｍ
ｕｒａ）を用いて、アセトニトリル／水（４０：６０）
によって、流速０．８ｍｌ／分で溶離する分析的ＨＰＬ
Ｃを実施した。［３ａＳ−（３ａα，５ａα，７α，１
０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，７，
１０ｂ，１０ｃ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−３
ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−
４，９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；及
び［４Ｓ−（４ａα，１０ｂβ）］−１，２，３，４，
４ａ，５，７，１０ｂ−オクタヒドロ−４−カルボキシ
−４，１０ｂ−ジメチル−９Ｈ−ナフト［２，１−ｃ］
ピラン−９−オンの保持時間は、それぞれ４．３分間、
５．８分間、及び６．３分間であった。
【００５７】《特徴付け》［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂ
β，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，
６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒド
ロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン、及び［４Ｓ−（４ａα，１０ｂβ）］−１，２，
３，４，４ａ，５，７，１０ｂ−オクタヒドロ−４−カ
ルボキシ−４，１０ｂ−ジメチル−９Ｈ−ナフト［２，
１−ｃ］ピラン−９−オンの物理化学的特性は以下の通
りである。［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８
ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロ
キシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンの特性：白
色非結晶性粉末；分子式＝Ｃ16Ｈ18Ｏ6；ＬＲＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５［Ｍ−Ｈ］-；ＨＲＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）：３０５．１０４（Ｃ16Ｈ17Ｏ6に対する
計算値＝３０５．０９９）；［α］D 23：−２１．０＿
（ｃ０．３１，ＭｅＯＨ）；ＵＶｌmax（ＭｅＯＨ）
（ｎｍ）：２０８，２２５；ＩＲｇmax（ＫＢｒ）（ｃ
ｍ-1）：３３５０，２９３５，１７７０，１６９４，１
１９８，１０９１，１０３８，９７４，９２４；1Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）ｄ：６．０３（１Ｈ，ｓ），５．
０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．１Ｈｚ），４．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，
ｍ），１．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．７
３（３Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．２７（３
Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｍ）；13Ｃ−ＮＭＲｄ：１
８３．５（ｓ），１６６．１（ｓ），１５８．７
（ｓ），１１９．１（ｄ），７４．６（ｄ），５９．５
（ｓ），５５．８（ｄ），４６．２（ｄ），４４．１
（ｓ），３７．８（ｓ），３１．４（ｔ），３０．４
（ｔ），２５．２（ｑ），２５．２（ｑ），１９．４
（ｔ）［４Ｓ−（４ａα，１０ｂβ）］−１，２，３，
４，４ａ，５，７，１０ｂ−オクタヒドロ−４−カルボ
キシ−４，１０ｂ−ジメチル−９Ｈ−ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−９−オンの特性：白色非結晶性粉末；分子
式＝Ｃ16Ｈ20Ｏ5；ＬＲＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７
５［Ｍ−Ｈ］-；ＨＲＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７
５．１３１（Ｃ16Ｈ18Ｏ4に対する計算値＝２７５．１
２２）；［α］D 24：−５４．８＿（ｃ０．０４，Ｍｅ
ＯＨ）；ＵＶｌmax（ＭｅＯＨ）（ｎｍ）：２０７，２
２６；ＩＲｇmax（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）：３４３５，２
９３０，１７０１，１６５２，１０２１，１０５１，９
５９；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ：６．０９（１Ｈ，
ｂｒｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．５３
（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈ
ｚ），１．９５（２Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．３，４．３Ｈｚ），１．４５（１Ｈ，ｍ），
１．２７（３Ｈ，ｓ），１．０９（１Ｈ，ｍ），１．０
０（３Ｈ，ｓ）；13Ｃ−ＮＭＲｄ：１８２．５（ｓ），
１６５．８（ｓ），１６２．９（ｓ），１３１．１
（ｄ），１２５．０（ｓ），１０９．８（ｄ），６９．
６（ｔ），４８．９（ｄ），４３．９（ｓ），３７．５
（ｓ），３７．４（ｔ），３５．８（ｔ），２８．２
（ｑ），２４．７（ｔ），１９．３（ｑ），１９．２
（ｔ）
【００５８】
【実施例２】《［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンの調製》［２Ｓ
−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン（５０．０ｍｇ，６．４１
ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＴＨＦ（３：１：１，
１０．０ｍｌ）との混合物を攪拌し、そして７０℃の浴
温で７５時間加熱した。次に、その反応混合物を、７０
℃を下回る浴温で真空条件下で濃縮して、無色固体とし
て粗製な［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロ
キシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンを得た。 ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ+＋１，０．
７６％），３０６（Ｍ+，０．６１％） これをＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４：１，２．５０ｍｌ）中に
溶解した。得られた溶液を氷冷し、次にＮａＢＨ
4（０．２１ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を複数回に分けて
加えた。同じ冷却条件下で攪拌を１０分間続け、その反
応混合物が酸性（リトマス赤）になるまで１Ｍ−ＨＣｌ
水溶液を加えた。その混合物をＮａＣｌで飽和し、次に
ＥｔＯＡｃ（×７）で完全に抽出した。一緒にしたＥｔ
ＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（×１）で洗浄し、
乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして真空条件下で濃縮
して、［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ
−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオンと、そのセコ酸との比（1
Ｈ−ＮＭＲにより示された）が１：２．７（後者が多
い）である混合物を得た。こうして得られた粗生成物
に、乾燥ＰｈＭｅ（２．０ｍｌ）を加え、そして得られ
た混合物を、一晩還流温度で加熱及び攪拌して、ラクト
ン化を完了させた。その黄色反応混合物を真空条件下で
濃縮し、そして固体残さを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ
Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ５７４４，０．５ｍｍ
厚，×２；展開，ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：
１），×２；溶離，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：
１）］によって精製して、白色固体として［５ｂＳ−
（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４
Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレ
ノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジ
オン（３６．０ｍｇ，７９．５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：６．０
２（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，
１．５Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈ
ｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．９，４．９Ｈｚ），１．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．８５〜１．６３
（３Ｈ，ｍ），１．６３〜１．４３（２Ｈ，ｍ），１．
２９（３Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｓ）（ｐｐｍ）；
ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ+＋１，４．
５％），２９０（Ｍ+，３．８％），２１９（６２．１
％），２０２（４３．２％），１４５（６６．７％），
９１（１００％）
【００５９】
【実施例３】《［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
メトキシカルボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２
Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
キシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，
９−ジオンの調製》Ｐｈ3Ｐ＝ＣＨＣＯ2Ｍｅ（９８．２
ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）と［５ｂＳ−（１ａＲ*，５
ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタ
ヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２
Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
キシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，
９−ジオン（３０．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ；実施例
２に記載の通りに調製）との混合物に、Ｎ2雰囲気下
で、乾燥ＴＨＦ（３．０ｍｌ）を加えた。得られた均質
混合物を、還流温度で２時間、攪拌及び加熱した。次
に、その混合物を真空条件下で濃縮した。固体残さを、
分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａ
ｒｔ５７４４，０．５ｍｍ，×３；展開，ｎ−ヘキサン
／ＥｔＯＡｃ（２：３）］で処理した。移動能力が２番
目に速いフラクションを分離し、そしてＣＨ2Ｃｌ2／Ｍ
ｅＯＨ（１０：１）で溶離して、［５ｂＳ−（１ａ
Ｒ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂ
β）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシカルボニルメチル−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（２．０ｍｇ，
５．５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：６．０
４及び６．０２（合計１Ｈ，それぞれｓ），５．１７及
び４．７０（合計１Ｈ，それぞれｔ，Ｊ＝６．４及び
６．４Ｈｚ），４．９６及び４．９３（合計１Ｈ，それ
ぞれｄ，Ｊ＝４．０及び４．４Ｈｚ），４．０４（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７５及び３．７４（合計３Ｈ，そ
れぞれｓ），２．８７及び２．６９（合計１Ｈ，それぞ
れｄｄ，Ｊ＝１６．４及び６．４Ｈｚ），２．４０〜
２．１６（２Ｈ，ｍ），１．８６及び１．８４（合計１
Ｈ，それぞれｄ，Ｊ＝４．４及び４．０Ｈｚ），１．８
５〜１．４０（４Ｈ，ｍ），１．２９及び１．２５（合
計３Ｈ，それぞれｓ），１．１７及び１．０９（合計３
Ｈ，それぞれｓ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／
ｚ）：３６２（Ｍ+＋１，３．８％），３３１（１３．
６％），３３０（２７．２％），３０３（１６．６
％），２９１（１００％）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルから判断して、こうして得られ
た［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１
０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシカル
ボニルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９
Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ
［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオ
ンは、新たに創られた立体生成中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅ
ｎｉｃ ｃｅｎｔｅｒ）におけるエピマーの（殆ど１：
１の）混合物である。
【００６０】
【実施例４】《［２Ｒ−（１ａＲ*，２β，５ｂβ，８
ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−
２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９
Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ
［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオ
ンの調製》ＣＦ3ＣＨ2ＯＨ（３．０ｍｌ）中の［２Ｓ−
（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン（１５．０ｍｇ，０．０４
７ｍｍｏｌ）及びＰＰＴＳ（少量）の溶液を、室温で一
晩攪拌した。穏やかに還流する温度で、更に３夜攪拌を
続けた。冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ2
Ｏとの間で分配した。ＥｔＯＡｃ層を分離し、Ｈ2Ｏ
（×２）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（×１）で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ3）し、そして真空条件下で濃
縮して、固体残さ（１０．２ｍｇ）を得た。これを、分
取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒ
ｔ１．０５７４４，０．５ｍｍ，×１；展開，ｎ−ヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ（３：２）］処理した。［２Ｓ−（１
ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１
０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，
１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジ
メチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオンよりも極性の低いフラクションを
分離し、そしてＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶
離して、［２Ｒ−（１ａＲ*，２β，５ｂβ，８ａα，
８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，
８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メト
キシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（２．９ｍ
ｇ，１９．３％）を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：６．０
０（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），４．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．１Ｈｚ），３．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｓ），
２．３１〜２．１８（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．８４〜１．４４（５Ｈ，
ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｓ）
（ｐｐｍ）
【００６１】
【実施例５】《［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，６
ａα，７α，１０ａα，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，
２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１
０ｂ，１０ｃ−ドデカヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト−［２，１−ｃ］
ピラン−４，９−ジオン、及び［２Ｓ−（１ａＲ*，２
α，５ａα，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５，５ａ，５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオンの調製》［２Ｓ−（１ａＲ
*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂ
β）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチ
ル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
−４，９−ジオン（８０ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）、
ＰｔＯ2（１８ｍｇ）、及びＥｔＯＨ／ＴＨＦ（４：
１）（１０．０ｍｌ）の不均質混合物を、水素雰囲気下
（バルーン）で、室温で一晩攪拌した。セライトを用い
て触媒をろ去し、そしてフィルターケーキをＴＨＦ（×
３）で洗浄した。ろ液及び洗浄液を一緒にし、真空条件
下で濃縮して、無色泡状体（７６．８ｍｇ）を得た。こ
れを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，Ａｒｔ５７４４，０．５ｍｍ厚，×２；展開：ｎ−
ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２：３）；溶離：ＡｃＯＥｔ］
で処理して、より極性の大きな生成物として［３ａＳ−
（３ａα，５ａα，６α，６ａα，７α，１０ａα，１
０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，
６ａ，７，１０，１０ａ，１０ｂ，１０ｃ−ドデカヒド
ロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジ
メチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
５］ナフト−［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン
（１９．８ｍｇ，２４．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．４
１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ
＝５．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９〜４．３３
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１
５．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１
５．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３０〜２．０７
（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），１．７２〜１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４８〜
１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．０
９〜０．９３（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ）（ｐ
ｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：３２４（０．２
３％，Ｍ+），３０９（０．６８％，Ｍ+−ＣＨ3），３
０６（０．１５％，Ｍ+−Ｈ2Ｏ），２９３（３．８％，
Ｍ+−ＯＣＨ3），２６４（２２．７％，Ｍ+−ＣＨ3ＣＯ
2Ｈ），２２２（３２．３％），１０９（５０％），８
７（１００％） また、極性の小さい生成物として［２Ｓ−（１ａＲ*，
２α，５ａα，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１
０ｂβ）］−５，５ａ，５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−２−メトキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（４０．９ｍ
ｇ，５０．７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：４．９
１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１
Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），
３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），
２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），
２．２５〜２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ
＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７３〜１．３６（ｍ，４
Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．１５〜１．００
（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ
（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：３２２（０．１６％，
Ｍ+），３０９（０．６８％，Ｍ+−ＣＨ3），２９１
（６．１％，Ｍ+−ＯＣＨ3），２６２（４０．２％，Ｍ
+−ＣＨ3ＣＯ2Ｈ），２０３（３５．６％），１７５
（６０．６％），１４７（３６．４％），１０９（１０
０％）
【００６２】
【実施例６】《［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａ
α，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，
５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−（ヒド
ロキシメチル）−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］−（Ｅ）−２−（１−ナフタレニリデン）エタノー
ル−６−オンの調製》乾燥ＴＨＦ（２．５ｍｌ）中の
［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，
１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ−
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（５０．０
ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液（ドライア
イス−アセトンで冷却）に、Ｅｔ2Ｏ（０．０９０ｍ
ｌ，０．０９０ｍｍｏｌ）中のＬｉＡｌＨ4（１．０
Ｍ）溶液を、窒素雰囲気下で滴下した。同じ冷却条件下
で１時間攪拌した後に、前記冷却浴を氷浴に取り換え
た。次に、更に１時間攪拌を続けた。Ｎａ2ＳＯ4・１０
Ｈ2Ｏにより反応物を急冷した。その混合物を、セライ
ト短パッドを通してろ過し、そしてフィルターケーキを
ＴＨＦで完全に洗浄した。ろ液及び洗浄液を一緒にし、
乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして真空条件下で濃縮
して、無色シロップ（４２．５ｍｇ）を得た。これを、
分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａ
ｒｔ５７４４，０．５ｍｍ厚，×２；展開：ｎ−ヘキサ
ン／ＡｃＯＥｔ（２：３）×２；溶離：ＣＨ 2Ｃｌ2／Ｍ
ｅＯＨ（１０：１），１１０ｍｌ］で処理して、無色シ
ロップとして［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，
５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，５
ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−（ヒドロ
キシメチル）−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−
フロ−［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］−（Ｅ）−２−（１−ナフタレニリデン）エタノー
ル−６−オン（２１．６ｍｇ，４７．１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．７
１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１〜４．２４（ｍ，２
Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．
８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
７６（ｓ，３Ｈ），２．３６〜２．１９（ｍ，２Ｈ），
１．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．７５〜１．５７
（ｍ，３Ｈ），１．５７〜１．４７（ｍ，１Ｈ），１．
４７〜１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），
１．０３（ｓ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）
（ｍ／ｚ）：２９４（０．５％，Ｍ+），２７６（７．
９％，Ｍ+−Ｈ2Ｏ），２６３（２６．４％），１５１
（５８．１％），１３３（５９．２％），１０９（１０
０％）
【００６３】
【実施例７】《［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，６
ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３
ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ
−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメ
チル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］
ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンの調製》
［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，
１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（４０．０ｍ
ｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（１２．６
ｍｇ）、及びＥｔＯＨ／ＴＨＦ（２：３）の不均質混合
物を、Ｈ2雰囲気下（バルーン）で、室温で３０分間攪
拌した。セライトを用いて触媒をろ去し、そしてフィル
ターケーキをＴＨＦで洗浄した。ろ液及び洗浄液を一緒
にし、真空条件下で濃縮して、淡黄色固体（３７．３ｍ
ｇ）を得た。これを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ５７４４，０．５ｍｍ厚，×
２；展開：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１），１１０
ｍｌ］により精製して、無色固体として［３ａＳ−（３
ａα，５ａα，６α，６ａα，７α，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキ
シ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン（１１．２ｍｇ，２７．８％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．８
６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝
１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，
４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，
４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，１
０．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝
１４．６，５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０〜１．７７
（ｍ，１Ｈ），１．７７〜１．６５（ｍ，１Ｈ），１．
６５〜１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５４〜１．３７
（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，
３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：３２
３（０．６％，Ｍ+＋１），３２１（０．８％，Ｍ+−
１），２９１（６．８％），２９０（８．０％），２６
３（８１．８％），２６２（９９．０％），１６３（６
４．４％），１５０（８８．６％），１３７（９８．０
％），１０９（１００％）
【００６４】
【実施例８】《［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，２，５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒ
ドロ−３−（フェニルメチル）−５ｂ，８ａ−ジメチル
−３Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキ
シレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピリジン−４，
９−ジオンの調製》乾燥ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）中の
［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン〔［２Ｓ−（１
ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１
０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，
１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジ
メチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオンを加水分解することにより調製；
３０．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ〕及びベンジルアミン
（１２．９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、
ＮａＢＨ3ＣＮ（１２．６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）
を、室温で、一度で加えた。パスツールピペットによっ
て酢酸を数滴滴下した後に、室温で一晩反応混合物を攪
拌した。その反応混合物を３０℃より低い浴温で、真空
条件下で濃縮した。残さを、直接、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒ
ｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ５７４４，０．
５ｍｍ厚，×２；展開：ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ
（１：２）；溶離：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：
１），約１１０ｍｌ］で処理して、無色固体として［５
ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−１ａ，２，５ｂ，６，７，８，８
ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−３−（フェニ
ルメチル）−５ｂ，８ａ−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピリジン−４，９−ジオン（３０．
７ｍｇ，８１．０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：７．４
０〜７．２５（ｍ，５Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），
４．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２
（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝
１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．２９〜２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８５
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８０〜１．４０
（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，
３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）（ｍ／ｚ）：３７
９（１００％，Ｍ+），３３６（１７．２％），３０５
（２１．９％），２７５（２７．８％），２５４（４
７．８％），２１４（２７．１％），１４９（１９．７
％），１３２（２７．６％），１０６（９９．８％），
９１（９９．１％，Ｃ7Ｈ7 +）
【００６５】
【実施例９】《［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，２，５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒ
ドロ−３−プロピル−５ｂ，８ａ−ジメチル−３Ｈ，９
Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ
［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピリジン−４，９−ジ
オンの調製》乾燥ＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）中の［５ｂＳ
−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１
０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，
１０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−
ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン〔［２Ｓ−（１ａＲ*，２
α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］
−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オ
クタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２
Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
キシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，
９−ジオンを加水分解することにより調製；３０．０ｍ
ｇ，０．１０ｍｍｏｌ〕及びプロピルアミン（８．９ｍ
ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ＮａＢＨ3
ＣＮ（１５．７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を一度で加
え、続いてパスツールピペットによって、酢酸を室温で
数滴滴下した。その反応混合物を、室温で３夜攪拌し
た。その反応混合物を、４０℃より低い浴温で、真空条
件下で濃縮した。残さを、ＡｃＯＥｔと水との間で分配
した。ＡｃＯＥｔ層を、希塩酸水溶液（×１）、水（×
１）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（×１）、及び飽和Ｎａ
Ｃｌ水溶液（×１）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、そして真空条件下で濃縮して、無色シロップ
（３４．７ｍｇ）を得た。これを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒ
ｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ５７４４，０．
５ｍｍ厚，×１；展開：ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン
（２：１）；溶離，ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：
１）］によって精製して、無色固体として［５ｂＳ−
（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−１ａ，２，５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−３−プロピル−５ｂ，８
ａ−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
リジン−４，９−ジオン（２４．５ｍｇ，７４．７％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．９
７（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１
Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５
３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３
１（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０
０（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２９〜２．１
６（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１
Ｈ），１．８０〜１．４０（ｍ，７Ｈ），１．２８
（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）
（ｍ／ｚ）：３３１（６４．０％，Ｍ +），３１６（３
０．３％，Ｍ+−Ｍｅ0），３０３（８４．１％），２７
５（２７．８％），３０２（９３．１％，Ｍ+−Ｅ
ｔ0），３０１（９７．７％），２０６（１００％）
【００６６】
【実施例１０】《［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，２，５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒ
ドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナ
フト［２，１−ｃ］ピリジン−４，９−ジオンの調製》
乾燥ＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）中の［５ｂＳ−（１ａ
Ｒ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂ
β）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０
ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメ
チル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン〔［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５
ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタ
ヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシ
レノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−
ジオンを加水分解することにより調製；３０．０ｍｇ，
０．１０ｍｍｏｌ〕、ＮａＢＨ3ＣＮ（１５．７ｍｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）、及び酢酸アンモニウム（１１．６
ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、パスツー
ルピペットによって、酢酸２滴を室温で滴下した。その
均質な反応混合物を、室温で一晩攪拌した。その反応混
合物を、真空条件下で濃縮した。そのシロップ状残さ
を、ＡｃＯＥｔと希塩酸水溶液との間で分配した。Ａｃ
ＯＥｔ層を、希塩酸水溶液（×２）、及び飽和ＮａＣｌ
水溶液（×２）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）
し、そして真空条件下で濃縮して、白色固体（２９．９
ｍｇ）を得た。これを乾燥トルエン（５．０ｍｌ）中に
懸濁し、そして還流温度で１時間加熱した。真空条件下
で溶媒のトルエンを蒸発させた後に、その白色固体残さ
を、熱ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６．０ｍｌ）中に
再び溶解した。得られた混合物を攪拌し、そして還流温
度で一晩加熱し、次に真空条件下で濃縮した。その残さ
を、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，Ａｒｔ１．０５７７４，０．５ｍｍ厚，×２；展
開：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２０：１）；溶離：ＣＨ2
Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（１０：１）］で処理して、無色固体
として［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂ
α，１０ａα，１０ｂβ）］−１ａ，２，５ｂ，６，
７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−５
ｂ，８ａ−ジメチル−３Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピリジン−４，９−ジオン（７．２ｍｇ，２４．９
％）を得た。これは、回転異性体の１：１混合物である
ことが、以下の分析データにより示された。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．９
６（ｓ，０．５Ｈ），５．９１（ｓ，０．５Ｈ），４．
９５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ，０．５Ｈｚ），
４，８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈｚ），４．５
８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，０，５Ｈ），３．９１
（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６２（ｓ，０．５
Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），
３．５６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），２．３
７〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ，０．５Ｈ），１．８２〜１．２５（ｍ，６Ｈ），
１．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２５
（ｓ，１．５Ｈ），１．２１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），１．
１１（ｓ，１．５Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（７０ｅＶ）
（ｍ／ｚ）：２８９（１００％，Ｍ +）
【００６７】
【実施例１１】《［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，
７α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５
ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−
ヒドロキシ−６ａ−（２−エトキシカルボニル−１−エ
チルチオ）−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオンの調製》乾燥Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2（３．０ｍｌ）中の［２Ｓ−（１ａＲ*，２
α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］
−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オ
クタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２
Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
キシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，
９−ジオン（３０．０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）及び
３−メルカプトプロピオン酸エチル（０．１８ｍｌ，ｄ
１．０３９，１．４０ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ボ
ロントリフルオライドジエチルエーテラート（パスツー
ルピペットにより４滴）を室温で加えた。室温で一晩攪
拌した後に、反応混合物を氷冷し、そして１０％ＮａＯ
Ｈ水溶液によって塩基性化した。各層を分離した。ＣＨ
2Ｃｌ2層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして真空条
件下で濃縮して、白色固体（８８．８ｍｇ）を得た。こ
れを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６
０，Ａｒｔ１．０５７４４，０．５ｍｍ厚，×２；展
開：ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２：１）；溶離：ＣＨ
2Ｃｌ2／ＭＯＨ（１０：１）］で処理して、白色固体と
して［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，７α，１０ｂ
β，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６
ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ
−６ａ−（２−エトキシカルボニル−１−エチルチオ）
−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ
−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオン（５４．２ｍｇ，定量的）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）（Ｃ−８
における主要エピマー）：５．７３（ｓ，１Ｈ），５．
４９（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５
７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，
８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝
１２．６，６．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．３６〜２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８０〜１．５７（ｍ，３
Ｈ），１．４７〜１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２７
（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（ｍ／
ｚ）：４５４（１．５％，Ｍ+），４２３（１１．４
％，Ｍ+−ＯＭｅ0），４２２（１３．６％），３２２
（１００％）
【００６８】
【実施例１２】《［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，
１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，
６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒド
ロキシ−６ａ，７−ジ−（２−プロピルチオ）−３ａ，
１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−
ジオン、及び［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，７
α，１０ｂβ，１０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５
ａ，６，６ａ，７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−
ヒドロキシ−６ａ−（２−プロピルチオ）−７−メトキ
シ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フロ
［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオンの調製》乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（３．０
ｍｌ）中の［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａ
α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−
フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（２
８．０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）及び２−プロパンチ
オール（０．１０ｍｌ，ｄ０．８２，１．０８ｍｍｏ
ｌ）の攪拌した溶液に、ボロントリフルオライドジエチ
ルエーテラート（パスツールピペットにより２滴）を室
温で加えた。室温で一晩攪拌した後に、その反応混合物
を氷冷し、そして１０％ＮａＯＨ水溶液によって塩基性
化した。各層を分離した。ＣＨ2Ｃｌ2層を乾燥（硫酸マ
グネシウム）し、そして真空条件下で濃縮して、白色固
体（３８．０ｍｇ）を得た。これを、分取ＴＬＣ［Ｍｅ
ｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ１．０５７４
４，０．５ｍｍ厚，×２；展開：ｎ−ヘキサン／ＡｃＯ
Ｅｔ（３：２）；溶離：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭＯＨ（１０：
１）］により精製して、極性の小さい生成物として［３
ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６ａ，７−
ジ−（２−プロピルチオ）−３ａ，１０ｂ−ジメチル−
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト
［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（１０．１ｍ
ｇ，２６．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．７
６（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（７重
線，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（７重線，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．
０，４．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），１．８８〜１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５０〜
ｌ．３５（ｍ，１Ｈ），１．３９，１．３７及び１．３
３（それぞれｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，合計１２Ｈ），１．
３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（０．１５％，Ｍ+），３６５
（２２．７％），３２３（１８．２％），２９５（１０
０％）；また、より極性の大きな生成物として［３ａＳ
−（３ａα，５ａα，６α，７α，１０ｂβ，１０ｃ
α）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，７，１０
ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６ａ−（２
−プロピルチオ）−７−メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメ
チル−４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］
ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン（２１．
１ｍｇ，６１．２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．７
１（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，
３Ｈ），３．４１（７重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．０７〜２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄｄ，
Ｊ＝１４．７，４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５
（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８０〜１．５５
（ｍ，４Ｈ），１．４８〜１．３５（ｍ，３Ｈ），１．
３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２
４（ｓ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６
（０．４％，Ｍ+），３３６（５０．８％），２９５
（１００％），２９４（９８．４％），２９３（９６．
２％）
【００６９】
【実施例１３】《［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａ
α，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，
５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−｛２−
メトキシカルボニル−１−（Ｅ）−エテニル｝−２ａ，
５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］−（Ｅ）−（１−
ナフタレニリデン）酢酸−６−オンの調製》［５ｂＳ−
（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０
ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１
０ｂ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジ
メチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：
４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピ
ラン−４，９−ジオン〔［２Ｓ−（１ａＲ*，２α，５
ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５
ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタ
ヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，
４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシ
レノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−
ジオンを加水分解することにより調製；６０．０ｍｇ，
０．２０ｍｍｏｌ〕、塩化リチウム（無水，３０．０ｍ
ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、トリメチルホスホノアセテー
ト（０．１１ｍｌ，ｄ１．１２５，０．７１ｍｍｏ
ｌ）、及び乾燥アセトニトリル（４．０ｍｌ）の攪拌し
た混合物に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデシ−７−エン（０．０９ｍｌ，ｄ１．０１８，０．
５９ｍｍｏｌ）を、室温で、一度で加えた。得られた均
質な淡黄色反応混合物を、室温で４日間攪拌した。その
反応混合物を、ＡｃＯＥｔと１．０Ｍ−ＨＣｌ水溶液と
の間で分配した。ＡｃＯＥｔ層を分離し、そして飽和Ｎ
ａＣｌ水溶液（×１）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）し、そして真空条件下で濃縮して、淡黄色シロップ
（０．１３５ｇ）を得た。これを、分取ＴＬＣ［Ｍｅｒ
ｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ１．０５７４
４，０．５ｍｍ厚，×２；展開：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
（１０：１）；溶離：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭＯＨ（１０：
１）］で処理して、無色シロップ（２８．３ｍｇ）を得
た。これを、同一条件の分取ＴＬＣによって再び精製し
て、無色泡状体として［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，
５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，
５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−
｛２−メトキシカルボニル−１−（Ｅ）−エテニル｝−
２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ［２’，
３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］−（Ｅ）−
（１−ナフタレニリデン）酢酸−６−オン（１８．６ｍ
ｇ，２６．２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：６．８
３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１
Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３
Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ），２．３１（ｄｍ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），
１．８０〜１．５７（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５０〜１．２３（ｍ，２
Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）
（ｐｐｍ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２（５．７％，
Ｍ+），３４４（１３．６％），３３１（５７．２
％），３３０（９９．０％），３２９（１００％）
【００７０】
【実施例１４】《ブチル［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａ
β，５ａα，５ｂα，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，
４，５，５ａ，５ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ
−（ジ−ブトキシメチル）−２ａ，５ａ−ジメチル−１
ａＨ，６Ｈ−フロ−［２’，３’，４’：４，５］オキ
シレノ［２，３］−（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）
アセテート−６−オンの調製》［２Ｓ−（１ａＲ*，２
α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］
−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オ
クタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２
Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
キシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，
９−ジオン（３０．０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）、ピ
リジニウムｐ−トルエンスルホネート（２〜３片）、及
びｎ−ブチルアルコール（５．０ｍｌ）の混合物を攪拌
し、そして還流温度で加熱した。前記の固体の［２Ｓ−
（１ａＲ*，２α，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０ａ
α，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，１
０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５ｂ，８
ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
ｃ］ピラン−４，９−ジオンを、加熱することにより溶
解した。還流温度で一晩攪拌を続けた後に、その反応混
合物を真空条件下で濃縮した。その黄色残さを、ＡｃＯ
Ｅｔで希釈した。そのＡｃＯＥｔ溶液を、水（×１）及
び飽和ＮａＣｌ水溶液（×１）で洗浄し、乾燥（硫酸マ
グネシウム）し、そして真空条件下で濃縮して、淡黄色
シロップ（５９．５ｍｇ）を得た。これを、分取ＴＬＣ
［Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０，Ａｒｔ１．０
５７４４，０．５ｍｍ厚，×２；展開：ｎ−ヘキサン／
ＡｃＯＥｔ（２：１）；溶離：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭＯＨ（１
０：１），１１０ｍｌ］で処理して、無色シロップとし
てブチル［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，５ｂ
α，７ａα，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，５ａ，５
ｂ，７ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−（ジ−ブトキシ
メチル）−２ａ，５ａ−ジメチル−１ａＨ，６Ｈ−フロ
−［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］
−（Ｅ）−（１−ナフタレニリデン）アセテート−６−
オン（４１．７ｍｇ，９０．０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）ｄ（ＣＤＣｌ3）：５．８
３（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８６
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５〜４．０８
（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７８〜３．
５８（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．
６Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｍ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，
１Ｈ），１．８０〜１．５０（ｍ，６Ｈ），１．５０〜
１．１５（ｍ，８Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１
０（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３
Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）（ｐｐｍ）；ＭＳ（ｍ
／ｚ）：４９２（０．３０％，Ｍ+），４１９（３７．
１％），２８８（７４．２％），１５９（１００％）
【００７１】前記実施例で調製した化合物の化学構造
を、以下の表にまとめた。
【表１】 ａ）メトキシ基；ｂ）ＣＨ3ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2−基；ｃ）
ベンジル基； ｄ）プロピル基；ｅ）Ｃ2Ｈ5ＯＣ（Ｏ）Ｃ2Ｈ5Ｓ−基；
ｆ）イソプロピル基； ｇ）ＣＨ3ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2＝ＣＨ−基；ｈ）ブチル基；
ｉ）ブトキシ基；ｏｘ：オキシラン基；ｌａｃ：ラクト
ン基；ｓｂ：単結合；ｄｂ：二重結合
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 29/00 29/00 １０１ １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 491/16 Ｃ０７Ｄ 491/16 493/06 493/06 Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｐ 17/06 17/12 17/12 //(Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｒ 1:645 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 吉川 展司 愛知県安城市日の出町９−16 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 311/92 101 A61K 31/366 A61K 31/4741 A61P 1/00 A61P 9/10 101 A61P 11/00 A61P 29/00 A61P 29/00 101 A61P 43/00 111 C07D 491/16 C07D 493/06 C12P 17/06 C12P 17/12 C12R 1:645 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
    α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
    ８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
    ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ
    −フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
    ３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン； ［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
    ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
    １０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８ａ−ジメチル
    −２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，
    ５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン
    −４，９−ジオン； ［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
    ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
    １０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシカルボニ
    ルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−
    フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
    ３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン； ［２Ｒ−（１ａＲ*，２β，５ｂβ，８ａα，８ｂα，
    １０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８
    ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシ−５
    ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，
    ３’，４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト
    ［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン； ［３ａＳ−（３ａα，５ａα，６α，７α，１０ｂβ，
    １０ｃα）］−１，２，３，３ａ，５ａ，６，６ａ，
    ７，１０ｂ，１０ｃ−デカヒドロ−６−ヒドロキシ−６
    ａ−（２−エトキシカルボニル−１−エチルチオ）−７
    −メトキシ−３ａ，１０ｂ−ジメチル−４Ｈ，９Ｈ−フ
    ロ［２’，３’，４’：４，５］ナフト［２，１−ｃ］
    ピラン−４，９−ジオン；及び ［２ａＳ−（１ａＲ*，２ａβ，５ａα，５ｂα，７ａ
    α，７ｂβ）］−２ａ，３，４，５，５ａ，５ｂ，７
    ａ，７ｂ−オクタヒドロ−１ａ−｛２−メトキシカルボ
    ニル−１−（Ｅ）−エテニル｝−２ａ，５ａ−ジメチル
    −１ａＨ，６Ｈ−フロ［２’，３’，４’：４，５］オ
    キシレノ［２，３］−（Ｅ）−（１−ナフタレニリデ
    ン）酢酸−６−オン；から選択した化合物。
  2. 【請求項２】 ［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａ
    α，８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，
    ８，８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−
    ヒドロキシ−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ
    −フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
    ３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４， ９−ジオン；［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，
    ８ｂα，１０ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，
    ８ａ，８ｂ，１０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−５ｂ，８
    ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−フロ［２’，３’，
    ４’：４，５］オキシレノ［２，３］ナフト［２，１−
    ｃ］ピラン−４，９−ジオン；及び ［５ｂＳ−（１ａＲ*，５ｂβ，８ａα，８ｂα，１０
    ａα，１０ｂβ）］−５ｂ，６，７，８，８ａ，８ｂ，
    １０ａ，１０ｂ−オクタヒドロ−２−メトキシカルボニ
    ルメチル−５ｂ，８ａ−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ，９Ｈ−
    フロ［２’，３’，４’：４，５］オキシレノ［２，
    ３］ナフト［２，１−ｃ］ピラン−４，９−ジオン；か
    ら選択した化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の化合物を生産すること
    のできる、オイディオデンドロン・グリセウム（ＦＥＲ
    Ｍ ＢＰ−５７７８）培養物。
  4. 【請求項４】オイディオデンドロン・グリセウム（ＦＥ
    ＲＭ ＢＰ−５７７８）、又はその変異体若しくは組換
    体を培養することを含む、請求項１に記載の化合物の製
    造方法。
  5. 【請求項５】発酵ブロスから前記化合物を単離する次工
    程を更に含む、請求項４に記載の方法。
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