JP3421350B2 - ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体 - Google Patents

ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体

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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明分野はペンタフルオロベンゼンスルホンアミド
誘導体およびその類縁体、および薬理学的活性を有する
薬剤としてのその使用に関する。
背景技術 多くのヒト疾病は統率できない、あるいは異常な細胞
増殖に由来する。これらのなかで最も一般的なものは、
統制されない成長、分化の欠如、および局所組織への侵
害、転移を特徴とする広範囲の細胞悪性腫瘍の一般的名
称である、癌である。これらの新生物の悪性腫瘍は種々
の程度の罹患率で、身体の各組織および器官に影響す
る。多くの治療剤が種々の型の癌の治療に、過去数十年
に亘って開発されている。最も一般的に用いられる抗癌
剤の型としては、DNA−アルキル化剤（例えば、シクロ
ホスファミド、イホスファミド）、代謝拮抗剤（例え
ば、メトトレキサート、葉酸拮抗剤、および５−フルオ
ロウラシル、ピリミジン拮抗剤）、微小管破裂剤（例え
ば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセ
ル）、DNA挿入剤（例えば、ドキソルビシン、ダウノマ
イシン、シスプラチン）、およびホルモン治療（例え
ば、タモキシフェン、フルタミド）がある。理想的な抗
腫瘍剤は、非悪性腫瘍細胞への毒性に対する広い治療係
数を持つ、選択的に癌細胞を殺すものである。また、理
想的な抗腫瘍剤は、悪性腫瘍細胞がその薬剤に長時間曝
された後でも、その効力を保持するものである。生憎、
現状の化学療法剤にはそのような理想的プロフィルを持
ったものはない。それらの多くは、非常に狭い治療係数
を示し、わずかにほとんど致死量に近い濃度の化学療法
剤に曝すと、実際にはその度に、癌性細胞はその薬剤に
対して耐性を持つようになり、非常にしばしば他のいく
つかの抗腫瘍剤に対しても交叉耐性を示すようになる。
乾燥した鱗片と斑（プラーク）の存在を特徴とする一
般的に慢性皮膚病である乾癬は、異常な細胞増殖の結果
によるものだと一般的に考えられている。この疾病は表
皮の過増殖とケラチン生成細胞の不完全な分化によるも
のである。乾癬はしばしば頭皮、肘、膝、背中、臀部、
爪、眉、生殖部位に発病し、“軽度”から“非常に衰
弱”までに重篤度をランク付けされ、乾癬関節炎、膿疱
乾癬、および剥離乾癬皮膚病となる。乾癬の治療法はな
い。軽度のケースでは、しばしば局所コルチコステロイ
ドで治療するが、もっと重篤なケースは抗細胞増殖剤、
たとえば代謝拮抗剤メトトレキサート、DNA合成阻害剤
ハイドロウレア、および微小管破裂剤コルチシンで治療
する。
異常に高レベルの細胞増殖を伴う他の疾病として、血
管平滑筋細胞が関与する再狭窄、内皮細胞、炎症細胞お
よび腎糸球体細胞が関与する炎症性疾病、心筋細胞が関
与する心筋梗塞、腎臓細胞が関与する糸球体腎炎、内皮
細胞が関与する移植拒絶反応、ある種の免疫細胞および
／または他の感染細胞が関与するHIV感染やマラリアな
どの感染症、等が挙げられる。感染源および寄生虫源そ
のもの（例えばバクテリア、トリパノソーマ、真菌、な
ど）もまた本組成物および本化合物を用いた選択的増殖
統制の対象となる。
依って、本発明の目的としては、活性分裂細胞に対し
て直接的あるは間接的に毒性であり、癌、ウィルス性お
よび細菌感染症、血管再狭窄、炎症性疾患、自己免疫疾
患、および乾癬の治療に有用な化合物を提供することで
ある。
本発明のさらなる目的は、該症状の治療の為の治療組
成物を供給することである。
本発明のもうひとつの目的は、癌細胞、細菌性細胞、
上皮細胞などの活性増殖細胞を殺す方法、およびすべて
の型の癌、感染症、炎症疾患および一般的な増殖状態を
治療する方法を供給することである。本発明のさらなる
目的は、乾癬や他の皮膚疾患などの急速に増殖する細胞
の存在を特徴とする他の医療状態を治療する方法を提供
することである。
本発明の他の目的、特徴および利点は下記の明細書お
よび請求の範囲から当業者に明らかになるであろう。
発明の概要 本発明は新規なペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ド誘導体およびその類縁体に関する方法および組成物、
および薬理学的活性製剤としてその使用に関する。本発
明の組成物は病的症状、特に癌、細菌感染や乾癬の治療
における医薬品として有用であり、あるいはそのような
薬剤の開発のためのリード化合物として有用である。
本発明は、ひとつには一般的Ｉの化合物の医薬として
の使用と、一般式Ｉの化合物あるいはその薬理学的に許
容される塩の薬理学的に許容される医薬組成物を提供す
る。
（式中、Ｙは−Ｓ（Ｏ）−あるいは−Ｓ（Ｏ）２−； Ｚは−NR1R2あるいは−OR3; R1およびR2はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換（C1−C10）アルキル、 置換または非置換（C1−C10）アルコキシ、 置換または非置換（C3−C6）アルケニル、 置換または非置換（C2−C6）ヘテロアルキル、 置換または非置換（C3−C6）ヘテロアルケニル、 置換または非置換（C3−C6）アルキニル、 置換または非置換（C3−C8）シクロアルキル、 置換または非置換（C5−C7）シクロアルケニル、 置換または非置換（C5−C7）シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−（C3−C8）シクロアルキ
ル、 置換または非置換アリール−（C5−C7）シクロアルケ
ニル、 置換または非置換アリールオキシ−（C3−C8）シクロ
アルキル、 置換または非置換アリール−（C1−C4）アルキル、 置換または非置換アリール−（C1−C4）アルコキシ、 置換または非置換アリール−（C1−C4）ヘテロアルキ
ル、 置換または非置換アリール−（C3−C6）アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−（C1−C4）アルキ
ル 置換または非置換アリールオキシ−（C2−C4）ヘテロ
アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）アルキ
ル、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）アルコ
キシ、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）ヘテロ
アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−（C3−C6）アルケ
ニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−（C1−C4）
アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−（C2−C4）
ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 R1およびR2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、（C1−C4）アルキレン、あるいは
（C1−C4）ヘテロアルキレンであり、R1、Ｅ、R2および
窒素原子で形成される環は８個を超える原子を含まな
い） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ま
しくは R1およびR2は共有結合して、NR1R2の窒素原子と共に
５員あるいは６員複素環を形成していてもよく、 およびR3は置換または非置換アリールあるいは置換ま
たは非置換ヘテロアリールである） アルキル、アルコキシ、アルケニル、ヘテロアルキ
ル、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびシク
ロアルカジエニル基の置換基としては、それぞれ独立し
て、−Ｈ、−OH、−Ｏ−（C1−C10）アルキル、＝Ｏ、
−NH2、−NH−（C1−C10）アルキル、−Ｎ［（C1−C1
0）アルキル］２、−SH、−Ｓ−（C1−C10）アルキル、
−ハロ、−Si［（C1−C10）アルキル］３から選ばれ
る、０から（2N＋１）個の基であり、Ｎはその基の総炭
素数である。
アリールおよびヘテロアリール基の置換基としては、
それぞれ独立して、−ハロ、−OH、−Ｏ−R'、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−R'、−NH2、−NHR'、−NR'R″、−SH、−SR'、
−R'、−CN、−NO2、−CO2H、−CO2−R'、−CONH2、−C
ONH−R'、−CONR'R″、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−NH−R'、−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−NR'R″、−NH−Ｃ（Ｏ）−R'、−NR″−Ｃ
（Ｏ）−R'、−NH−Ｃ（Ｏ）−OR'、−NR″−Ｃ（Ｏ）
−R'、−NH−Ｃ（NH）２＝NH、−NR'−Ｃ（NH2）＝NH、
−NH−Ｃ（NH2）＝NR'、−Ｓ（Ｏ）−R'、−Ｓ（Ｏ）２
−R'、−Ｓ（Ｏ）２−NH−R'、−Ｓ（Ｏ）２−NR'R″、
−N3、−CH（Ph）２、置換または非置換アリールオキ
シ、置換または非置換アリールアミノ、置換または非置
換ヘテロアリールアミノ、置換または非置換ヘテロアリ
ールオキシ、置換または非置換アリール−（C1−C4）ア
ルコキシ、置換または非置換ヘテロアリール（C1−C4）
アルコキシ、パーフルオロ（C1−C4）アルコキシ、およ
びパーフルオロ（C1−C4）アルキルから選ばれる基であ
り、その数は０から芳香環系における開放原子価の総数
の間の数である。R'およびＲ″はそれぞれ独立して、置
換または非置換（C1−C10）アルキル、置換または非置
換（C1−C10）ヘテロアルキル、置換または非置換（C2
−C6）アルケニル、置換または非置換（C2−C6）ヘテロ
アルケニル、置換または非置換（C2−C6）アルキニル、
置換または非置換（C3−C8）シクロアルキル、置換また
は非置換（C3−C8）ヘテロシクロアルキル、置換または
非置換（C5−C6）シクロアルケニル、置換または非置換
（C5−C6）シクロアルカジエニル、置換または非置換ア
リール、置換または非置換アリール−（C1−C4）アルキ
ル、置換または非置換アリール−（C1−C4）ヘテロアル
キル、置換または非置換アリール−（C2−C6）アルケニ
ル、置換または非置換アリールオキシ−（C1−C4）アル
キル、置換または非置換アリールオキシ−（C1−C4）ヘ
テロアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換
または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）アルキル、置
換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）ヘテロアル
キル、置換または非置換ヘテロアリール−（C2−C6）ア
ルケニル、置換または非置換ヘテロアリールオキシ−
（C1−C4）アルキル、および置換または非置換ヘテロア
リールオキシ−（C1−C4）ヘテロアルキルから選ばれる
基である。
アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上
の置換基の内２個の置換基は、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（CH
2）ｎ−Ｕ−（ＴおよびＵは独立してＮ、Ｏ、およびＣ
から選ばれる基であり、ｎは０〜２である）で示される
置換基と置き換わっていてもよい。あるいは、アリール
環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の
内２個の置換基は、式−Ａ−（CH2）ｐ−Ｂ−（Ａおよ
びＢは独立してＣ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、SO、SO2およびSO2NR'
から選ばれる基であり、ｐは１〜３である）で示される
置換基と置き換わっていてもよい。かくして形成された
新しい環の単結合中のひとつは、二重結合で置き換わっ
てもよい。あるいは、アリール環またはヘテロアリール
環の隣接する原子上の置換基の内２個の置換基は、式−
（CH2）ｑ−Ｘ−（CH2）ｒ−（ｑおよびｒは独立して１
〜３、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、SO、SO2およびSO2NR'から選ば
れる基であり、SO2NR'の置換基R'は水素原子あるいは
（C1−C6）アルキルである）で示される置換基と置き換
わっていてもよい。
別の態様として、本発明は前記一般式Ｉの化合物を含
有する医薬組成物の新規な使用方法に関する。本発明は
癌、細菌感染症、および乾癬などの病態の、本組成物の
１つまたは複数の有効製剤を患者に投与することを特徴
とする、新規な治療方法に関する。
さらには、本発明は化学的に安定で、薬理学的に活性
な一般式Ｉの化合物、あるいはその薬理学的に許容され
る塩に関する。
（式中、Ｙは−Ｓ（Ｏ）−あるいは−Ｓ（Ｏ）２−；お
よび ＺはNR1R2; R2は置換されていてもよいアリールまたは置換されて
いてもよいヘテロアリールであり、 R1は 水素原子、 置換または非置換（C1−C10）アルキル、 置換または非置換（C1−C10）アルコキシ、 置換または非置換（C3−C6）アルケニル、 置換または非置換（C2−C6）ヘテロアルキル、 置換または非置換（C3−C6）ヘテロアルケニル、 置換または非置換（C3−C6）アルキニル、 置換または非置換（C3−C8）シクロアルキル、 置換または非置換（C5−C7）シクロアルケニル、 置換または非置換（C5−C7）シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−（C3−C8）シクロアルキ
ル、 置換または非置換アリール−（C5−C7）シクロアルケ
ニル、 置換または非置換アリールオキシ−（C3−C8）シクロ
アルキル、 置換または非置換アリール−（C1−C4）アルキル、 置換または非置換アリール−（C1−C4）アルコキシ、 置換または非置換アリール−（C1−C4）ヘテロアルキ
ル、 置換または非置換アリール−（C3−C6）アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−（C1−C4）アルキ
ル、 置換または非置換アリールオキシ−（C2−C4）ヘテロ
アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）アルキ
ル、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）アルコ
キシ、 置換または非置換ヘテロアリール−（C1−C4）ヘテロ
アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−（C3−C6）アルケ
ニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−（C1−C4）
アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−（C2−C4）
ヘテロアルキル から選ばれる基であり、 R1およびR2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、（C1−C4）アルキレン、あるいは
（C1−C4）ヘテロアルキレンであり、R1、Ｅ、R2および
窒素原子で形成する環は８個を超える原子は含まない） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ま
しくは R1とR2は共有結合して、NR1R2の窒素原子と共に５員
または６員複素環を形成していてもよい。
ただし、Ｙが−Ｓ（O2）−で、R1が水素原子またはメ
チルである場合は、R2は置換されたフェニルあるいは置
換されたヘテロアリール基であり、 Ｙが−Ｓ（O2）−で、R2が１−ナフチル、５−キノリ
ル、４−ピリジルから選ばれる環系である場合は、R1は
水素原子でないか、または、R2が水素原子以外の少なく
とも１つの置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ（O2）−、R2がフェニルであり、R1がそのフ
ェニル基のスルホンアミド基からみて２位に−NR1R2−
の窒素原子をつなぐプロピレン基であり、よって1,2,3,
4−テトラヒドロキノリン系を形成する場合は、形成さ
れた二環系の残りの原子価の１つあるいは複数が水素原
子以外の置換基で少なくとも１つ置換されており、 Ｙが−Ｓ（O2）−で、R2が３−（１−ヒドロキシエチ
ル）、３−ジメチルアミノ、４−ジメチルアミノ、４−
フェニル、３−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ−４−ジエ
チルアミノメチル、3,4−メチレンジオキシ、3,4−エチ
レンジオキシ、２−（１−ピロリル）、あるいは２−メ
トキシ−４−（１−モルホリノ）で置換されたフェニル
である場合は、R1が水素原子ではないか、あるいはR1が
水素原子であれば、R2のフェニル基の残りの原子価の１
つあるいは複数が水素原子以外の置換基で置換されてお
り、 Ｙが−Ｓ（O2）−で、R2が２−メチルベンゾチアゾー
ル−５−イル、６−ヒドロキシ−４−メチル−ピリミジ
ン−２−イル、３−カルボメトキシピラジン−２−イ
ル、５−カルボメトキシピラジン−２−イル、４−カル
ボエトキシ−１−フェニルピラゾール−５−イル、３−
メチルピラゾール−５−イル、４−クロロ−２−メチル
チオピリミジン−６−イル、２−トリフルオロメチル−
1,3,4−チアジアゾール−５−イル、5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル、４−メチルチアゾール−２−イ
ル、6,7−ジヒドロインダン−５−イル、７−クロロ−
５−メチル−1,8−ナフチリジン−２−イル、5,7−ジメ
チル−1,8−ナフチリジン−２−イル、あるいは３−シ
アノピラゾール−４−イルである場合は、R1は水素原子
以外の基である） 発明の詳細な説明 単独、あるいは他の置換基の一部としての用語「アル
キル」は、特に言及しない限り、指定の数（例えばC1−
C10は１から10個の炭素原子を意味する）の炭素原子を
持つ直鎖または分岐鎖の、二価および多価の基を含む炭
化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチルや、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
２−メチルペンチル、1,5−ジメチルヘキシル、１−メ
チル−４−イソプロピルヘキシル等の同族体および異性
体などの直鎖または分岐鎖基を意味する。単独、あるい
は他の置換基の一部としての用語「アルキレン」は、ア
ルカンから誘導される二価の基、例えば−CH2CH2CH2CH2
−を意味する。「低級アルキル」とは比較的短い鎖のア
ルキルを意味し、一般的には６以下の炭素原子のものを
意味する。
単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる
用語「ヘテロアルキル」は、特に言及しない限り、規定
の数の炭素原子およびＯ、Ｎ、Ｓから選ばれる１または
２個のヘテロ原子から構成される安定な直鎖または分岐
鎖の基を意味し、窒素原子およびイオウ原子は酸化され
ていてもよく、窒素ヘテロ原子は４級化されていてもよ
い。該ヘテロ原子は、例えばヘテロアルキル基の残りの
部分とヘテロ原子が結合している断片の間を含めて、ヘ
テロアルキルのいずれの位置に位置してもよく、ヘテロ
アルキル基の最も遠位の炭素原子に結合していてもよ
い。例として、−Ｏ−CH2−CH2−CH3、−CH2−CH2−Ｏ
−CH3、−CH2−CH2−CH2−OH、−CH2−CH2−NH−CH3、
−CH2−CH2−Ｎ（CH3）−CH3、−CH2−Ｓ−CH2−CH3、
−CH2−CH2S（Ｏ）−CH3、−Ｏ−CH2−CH2−CH2−NH−C
H3、および−CH2−CH2S（Ｏ）２−CH3が挙げられる。２
個までのヘテロ原子が、例えば、−CH2NH−OCH3のよう
に連続していてもよい。単独、あるいは他の置換基の一
部としての用語「ヘテロアルキレン」は、例えば−CH2
−CH2−Ｓ−CH2−CH2−、−CH2−Ｓ−CH2−CH2−NH−等
のヘテロアルキルから誘導される二価の基を意味する。
単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられ
る用語「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキ
ル」とは、特に言及しない限り、各々「アルキル」およ
び「ヘテロアルキル」の環状形を意味し、例えば、シク
ロアルキルの例としてはシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル等が挙げられ、ヘテロシクロアルキ
ルの例としては１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、
３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニ
ル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラ
ン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラ
ヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペ
ラジニル等が挙げられる。
単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられ
る用語「アルケニル」とは、特に言及しない限り、安定
な直鎖または分岐鎖のモノ不飽和またはジ不飽和の、規
定の数の炭素原子を持つ炭化水素基を意味し、例えば、
ビニル、プロペニル（アリル）、クロチル、イソペンテ
ニル、ブタジエニル、1,3−ペンタジエニル、1,4−ペン
タジエニル、およびより高級な同族体および異性体が挙
げられる。アルケンから誘導される二価の基としは−CH
＝CH−CH2−が例示される。
単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる
用語「ヘテロアルケニル」は、特に言及しない限り、安
定な直鎖または分岐鎖の、モノ不飽和またはジ不飽和
の、規定の数の炭素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれ
る１個あるいは２個のヘテロ原子からなる炭化水素基を
意味し、該窒素原子およびイオウ原子は酸化されていて
もよく、窒素ヘテロ原子は４級化されていてもよい。２
個までのヘテロ原子が隣接して位置していてもよい。例
としては、−CH＝CH−Ｏ−CH3、−CH＝CH−CH2−OH、−
CH2−CH＝Ｎ−OCH3、−CH＝CH−Ｎ（CH3）−CH3、およ
び−CH2−CH＝CH−CH2−SH等が挙げられる。
単独で用いられる、あるいは他の用語と組み合わされ
て用いられる用語「アルキニル」とは、特に言及しない
限り、安定な直鎖または分岐鎖の、規定の数の炭素原子
を持つ、１個または２個の炭素−炭素間３重結合を含む
炭化水素基を意味し、例えばエチニル、１−および３−
プロピニル、４−ブト−１−イニル、およびより高級な
同族体および異性体が挙げられる。
単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられ
る用語「アルコキシ」とは、特に言及しない限り、酸素
原子を介して分子の残りと結合した上記のアルキル基を
意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、１−プロポキ
シ、２−プロポキシ、およびより高級な同族体および異
性体が挙げられる。
単独で、あるいは他の置換基の一部として用いられる
用語「ハロ」あるいは「ハロゲン」とは、特に言及しな
い限り、フッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素を意味す
る。
単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられ
る用語「アリール」とは、特に言及しない限り、フェニ
ル、１−ナフチル、あるいは２−ナフチル基を意味し、
これら環状系に許される置換基の最大数は、おのおの
５、７および７である。置換基は上記で列挙した許容さ
れる置換基から選ばれる。
単独、あるいは他の置換基の一部として用いられる用
語「ヘテロアリール」とは、特に言及しない限り、非置
換または置換された、炭素原子とＮ、ＯおよびＳから選
ばれる１〜４個のヘテロ原子からなる、安定な単環また
は二環の芳香族複素環をいい、窒素原子およびイオウ原
子は酸化されていてもよく、窒素原子は４級化されてい
てもよい。複素環系は特に言及しない限り安定な構造を
形成できるいずれのヘテロ原子または炭素原子に結合し
ていてもよい。複素環系は上記の特許される芳香族置換
基から選ばれる、それぞれ独立して１〜４個の置換基で
置換されていてもよい。そのような複素環基の例として
は、例えば、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾ
リル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニ
ル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサ
ゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリ
ル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チア
ゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２
−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、
５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾ
リル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキ
ノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３
−キノリニル、および６−キノリニルが挙げられる。
式Ｉの化合物の薬理学的に許容される塩とは、比較的
毒性の少ない酸あるいは塩基とこれらの化合物との塩を
意味し，それは式Ｉの特定の化合物に見られる特殊な置
換基に依存する。式Ｉの化合物が相対的に酸性の官能基
を持っている場合は、フリー体の化合物Ｉを十分量の所
望の塩基と、不活性溶媒中あるいは溶媒非存在下で接触
させることにより、塩基対加塩が得られる。薬理学的に
許容される塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機
アミノ塩、あるいはマグネシウム塩、あるいは同様の塩
が挙げられる。式Ｉの化合物が相対的に塩基性の官能基
を持っている場合は、フリー体の化合物Ｉを十分量の所
望の酸と、不活性溶媒中あるいは溶媒非存在下で接触さ
せることにより、酸付加塩が得られる。薬理学的に許容
される酸付加塩としては塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭
酸、炭酸モノ水素酸、リン酸、リン酸モノ水素酸、リン
酸ジ水素酸、硫酸、硫酸モノ水素酸、ヨウ化水素酸、亜
リン酸等の無機酸から得られる塩や、酢酸、プロピオン
酸、イソブチル酸、蓚酸、マレイン酸、マロン酸、安息
香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、
フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン
酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の相対的非
毒性の有機酸から得られる塩が含まれる。アミノ酸との
塩、例えば、アルギニン塩や、有機酸との塩、例えば、
グルコン酸あるいはガラクツロン酸との塩等も含まれる
（バージェ、S.M.ら、“薬理学的塩”、ジャーナル オ
ブ ファーマシューティカル サイエンス、66巻、１−
19頁（1977）参照）。塩基性および酸性官能基を両方持
つ式Ｉのある特殊な化合物は、塩基付加塩あるいは酸付
加塩の両方に変換できる。
遊離塩基は、塩を塩基あるいは酸と接触させて、常法
により親化合物を単離することにより再生成できる。化
合物の親形態は種々の塩形態とは、ある物理学的性状、
例えば極性溶媒への溶解性等が異なるが、それ以外で
は、塩は本発明の目的にとっては化合物の親形態と同等
である。
本発明のある化合物は水和物を含めた溶媒和物と同様
に非溶媒和物としても存在し得る。一般的には、溶媒和
物は非溶媒和物と同等であり、本発明範囲に包含される
ものである。
本発明のある化合物は不斉炭素原子（光学中心）を持
ち、ラセミ体、ジアステレオマー体、および個々の異性
体もすべて本発明範囲に包含されるものである。
本発明化合物は、そのような化合物を構成している１
つまたは複数の原子上に、不自然な割合の原子同位体を
含んでいてもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチ
ウム（3H）炭素−14（14C）のような、放射性同位体を
用いて標識できる。本発明化合物のすべてのアイソトー
プ異性体は、放射活性にしろ非活性にしろ、本発明範囲
に包含されるものである。
式Ｉの化合物の薬理学的組成物の種々の好ましい態様
の中で、ＹはＳ（O2）、ＺはNR1R2、R1は水素原子また
はメチル、R2は置換されたフェニル、好ましくはモノ
−、ジ−またはトリ−置換されたフェニルである下記の
ものである。好ましい化合物の中で、ＹはＳ（O2）、Ｚ
はNR1R2で、R1は水素原子またはメチル、R2はフェニ
ル、好ましくは、水酸基、アミノ、（C1−C10）アルコ
キシ、（C1−C10）アルキル、（C1−C10）アルキルアミ
ノ、および［ジ（C1−C10）アルキル］アミノから選ば
れる１個の基でパラ位を置換されていて、さらに水素原
子、ハロゲン、（C1−C10）アルコキシ、（C1−C10）ア
ルキル、および［ジ（C1−C10）アルキル］アミノから
選ばれる４個あるいはそれ以下の置換基で置換されたも
のである。式Ｉの化合物で、R1とR2の間に連結基Ｅが存
在しないものも好ましい。
薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に用いる化合物
の例示は下記のとおりである： ３−フルオロ−４−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルフィンアミドベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルフィンアミドベンゼン； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドピリミジン； 4,6−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドピリミジン； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェ
ン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェ
ン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジ
ン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジ
ン； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−エチルペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミド）−ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−1,3−ジフルオロ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−４−シクロプロポキシ−４−ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−メチレンジオキシ−５−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−エチレンジオキシ−５−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−カルボジオキシ−５−ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； 1,3−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフル
オロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（2,3−ジヒ
ドロ）インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（1,2−ジヒ
ドロ）キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（1,2,3,4−
テトラヒドロ）キノリン； 3,4−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−［Ｎ−５−ヒド
ロキシペント−１−イル）ペンタフルオロフェニル−ス
ルホンアミド］ベンゼン； ４−（1,1−ジメチル）エトキシ−１−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミド−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン； ４−メトキシ−１−［Ｎ−（２−プロペニル）ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド］ベンゼン； １−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロフェニル
スルホンアミド）−４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニル）ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン； １−［Ｎ−（2,3−ジヒドロキシプロピル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド］−４−メトキシ−ベン
ゼン； １−（Ｎ−（3,4−ジヒドロキシブチル）ペンタフル
オロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼ
ン； １−（Ｎ−（4,5−ジヒドロキシペンチル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼ
ン； １−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチ
ル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）−ベンゼ
ン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フ
ェノキシベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリ
ン； 2,3−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ
［ａ］チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ
［ａ］フラン； ３−ヒドロキシ−４−（１−プロペニル）−１−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プ
ロポキシベンゼン； ４−（１−メチル）エトキシ−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； 1,2−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ４−（N,N−ジエチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾ
ール； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−メチルペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミド）−ベンゼン； 1,2−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； 3,5−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ４−（１−モルホリノ）−１−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3
−トリメトキシベンゼン； ２−ヒドロキシ−1,3−メトキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフル
オロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3
−トリヒドロキシベンゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミベンゼン； 3,5−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−（Ｎ−メチルペン
タフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩； ２−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドピリジン；および ５−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドピリジン。
最も好ましい薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に
用いる化合物の例示は下記のとおりである： ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ３−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； 1,2−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドー
ル； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン。
本発明は薬理学的、毒学的、代謝的等の１つあるいは
複数の貴重な生理学的活性を示す、一般式Ｉで示される
ある新規化合物を提供する。本発明化合物のこの態様の
例は下記のとおりである： ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルフィンアミドベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルフィンアミドベンゼン； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドピリミジン； 4,6−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドピリミジン； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェ
ン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェ
ン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジ
ン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジ
ン； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−エチルペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−1,3−ジフルオロ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−メチレンジオキシ−５−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−エチレンジオキシ−５−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−2,3−カルボジオキシ−５−ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； 1,3−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフル
オロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（2,3−ジヒ
ドロ）インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（1,2−ジヒ
ドロ）キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル（1,2,3,4−
テトラヒドロ）キノリン； 3,4−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−［Ｎ−５−ヒド
ロキシペント−１−イル）ペンタフルオロフェニル−ス
ルホンアミド］ベンゼン； ４−（1,1−ジメチル）エトキシ−１−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミド−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン； ４−メトキシ−１−［Ｎ−（２−プロペニル）ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド］ベンゼン； １−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロフェニル
スルホンアミド）−４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニル）ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン； １−［Ｎ−（2,3−ジヒドロキシプロピル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド］−４−メトキシ−ベン
ゼン； １−（Ｎ−（3,4−ジヒドロキシブチル）ペンタフル
オロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼ
ン； １−（Ｎ−（4,5−ジヒドロキシペンチル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼ
ン； １−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチ
ル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）−ベンゼ
ン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フ
ェノキシベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プ
ロポキシベンゼン； ４−（１−メチル）エトキシ−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； 1,2−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ４−（N,N−ジエチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾ
ール； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−メチルペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミド）−ベンゼン； 1,2−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； 3,5−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ４−（１−モルホリノ）−１−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3
−トリメトキシベンゼン； ２−ヒドロキシ−1,3−メトキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフル
オロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3
−トリヒドロキシベンゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリ
ン； 2,3−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ
［ａ］チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ
［ａ］フラン； ３−ヒドロキシ−４−（１−プロペニル）−１−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； 3,5−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−（Ｎ−メチルペン
タフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン； ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩；および ２−アナリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドピリジン。
本発明のこの態様の好ましい化合物は特異な薬理学的
特性を示す。本発明のこの態様の最も好ましい化合物の
例示は下記のとおりである： ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ３−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； 1,2−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； 1,2−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドー
ル； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペ
ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン。
合成 本発明は所望の化合物および組成物の製法を提供す
る。一般的態様として、該方法はペンタフルオロフェニ
ルスルホニルクロリドを一般式R1R2NHで示されるアミン
と、ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドとアミ
ンが反応して所望の化合物を形成する条件下で結合さ
せ、生成物を単離することを含む。
一般式１あるいは３（反応式１）の化合物は適当な出
発アミンをテトライドロフラン（THF）、ジメチルホル
ムアミド（DMF）、エーテル、トルエン、あるいはベン
ゼン等の溶媒中、ピリジン、ｐ−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等の塩基の存在下、各々ペンタフルオロフェニルスルホ
ニルクロリドまたはペンタフルオロフェニルスルフィニ
ルクロリドと反応させて調製できる。ピリジンそのもの
は溶媒としても使用できる。好ましい溶媒としてはピリ
ジンとDMFがあり、好ましい塩基としてはピリジン、ト
リエチルアミンおよび炭酸カリウムがある。本反応は０
℃から100℃の温度下、通常常温下で行うことが出来
る。
一般式１の化合物はまた、原料スルホンアミド（反応
式II）をLDA、NaH、ジムシル塩、アルキルリチウム、炭
酸カリウム等の塩基と、アルゴンまたは窒素ガス等の不
活性雰囲気下で、ベンゼン、トルエン、DMF、THF等の溶
媒中、反応式IIのＥで示される、Cl、Br、Ｉ、MsO−、T
sO−、TFAO−のような脱離基を含むアルキル化剤で処理
することによっても調製できる。この反応の好ましい溶
媒はTHFであり、好ましい塩基はリチウムビス（トリメ
チルシリル）アミドである。本反応は０℃〜100℃の温
度下、通常常温下で行うことが出来る。
スルホン酸エステル（２）とスルフィン酸エステル
（４）は適当な原料フェノールをTHF、DMF、トルエンあ
るいはベンゼン等の溶媒中、ピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、４−ジメチルアミ
ノピリジン等の塩基の存在下、各々ペンタフルオロフェ
ニルスルホニルクロリドあるいはペンタフルオロフェニ
ルスルフィニルクロリドと反応させることにより調製で
きる。ピリジンそのものは溶媒としても使用できる。好
ましい溶媒はピリジン、DMFであり、好ましい塩基は炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムである。本反応は０℃〜10
0℃の温度下、通常常温下で行われる。
Arが芳香族基であり、ｘが１〜３である、一般式５の
化合物は、対応するメチルエステル（反応式III）を、
ヘキサン、塩化メチレン等の低極性溶媒中、不活性雰囲
気下、−45℃〜30℃で、三臭化ホウ素と反応させること
により調製できる。好ましい態様では、反応は塩化メチ
レン中、約30℃で行われる。
時として、反応式Ｉ〜IIIで示される変換反応の基質
は、与えられた反応条件とは直ちに相容れない官能基
（例えば、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ）を包含し
ていることがある。そのような場合は、公知の方法、例
えばT.W.グリーンおよびP.G.M.ウッツ、プロテクティブ
グループス イン オーガニック シンセシス、第２
版、ジョン ワィリー アンド サンズ、インク.1991
に記載の方法等を用いて、これらの基を適当な保護基で
保護し、該保護基を変換反応後に除去して元の官能性を
与えることができる。
本発明で初期原料化合物として用いる化合物は市販品
か、あるいは、当業者に既知である標準的工程により容
易に調製できる。
式Ｉの化合物のいくつかは構造異性体として存在し、
本発明はこれら化合物のすべての活性構造異性体も包含
するものである。光学活性異性体は、対応する光学活性
前駆体より、上記の方法あるいはラセミ混合物を光学分
割することにより得られる。分割はクロマトグラフィ
ー、誘導された不斉塩の繰り返し再結晶、誘導体化（de
rivatization）等の、当業者によく知られた種々の方法
により行われる。
天然で酸性あるいは塩基性である式Ｉの化合物は、各
々、様々な無機および有機塩基あるいは酸と、広範囲の
塩を形成できる。これらの塩は哺乳動物への投与の為に
は薬理学的に許容されるものでなければならない。本発
明の酸性化合物の塩は、酸性化合物を選択した無機ある
いは有機塩基の適当なモル量と、水性あるいは適当な有
機溶媒中で処理し、ついで溶媒を留去することにより容
易に得られる。本発明の塩基性化合物の塩付加塩は、所
望の無機あるいは有機酸で処理し、ついで溶媒を留去
し、単離することにより同様に得られる。
本発明化合物は様々の方法で標識できる。例えば、化
合物はトリチウムと14Cアイソトープなどの放射性同位
体として供給される。同様に、本化合物は、共有結合ま
たは非共有結合で、それによりプロドラッグとして、ま
た担体、標識、アジュバンド、共活性体、安定剤等とし
て機能する、広範囲の結合化合物と有利に結合できる。
依って、必要な構造をもつ化合物は、直接的にあるいは
間接的（例えば、連結分子を介して）に、そのような結
合化合物と結合できる化合物を包含する。
広範囲の適応症が、予防的にあるいは治療的に、本発
明の化合物または組成物で治療できる。例えば、本発明
の化合物および組成物は細胞増殖の効果的な調節剤であ
ると判明している。細胞増殖の限定は、インビボまたは
エクスビボいずれにおいても、標的となる細胞を、本発
明化合物あるいは組成物の１つまたは２個以上の有効量
と接することにより、影響を受ける。化合物は、細胞成
長阻害および細胞毒性を評価するための細胞モデルある
いは動物モデルを用いた細胞増殖調節能で分析できる。
そのような細胞モデルあるいは動物モデルは本分野で公
知であるが、例えば、細胞成長に対する化合物の効果を
測定するS.A.アーメドら、（1994）、J.Immunol.Method
s 170:211−224を例示できる。
本発明の化合物および組成物による治療に敏感に反応
する症状は、望ましくない細胞成長のいずれの病態を意
味し、広範囲の細胞種が関与する様々な新生物形成疾
病、異常な細胞増殖、および転移疾病を含み、例えば、
カポシ肉腫、ウィルムス腫瘍、リンパ腫、白血病、骨髄
腫、黒色腫、乳がん、卵巣癌、肺がん等の癌や、嚢胞性
疾病、白内障、乾癬などの他の疾患を含む。他の病態と
しては、血管平滑筋細胞が関与する再狭窄、内皮細胞、
炎症細胞および糸球体細胞が関与する炎症疾患、心筋細
胞が関与する心筋梗塞、腎臓細胞が関与する糸球体腎
炎、内皮細胞が関与する移植拒絶反応、ある種の免疫細
胞および／または他の感染細胞が関与するHIV感染やマ
ラリア等の感染症等が挙げられる。感染源および寄生虫
源そのもの（例えば、トリパノソーム、真菌など）もま
た本化合物および組成物を用いた選択的増殖調節の対象
となる。
多くの本化合物はチューブリンのβ−サブユニットに
結合し、正常なチューブリン機能を妨げることが証明さ
れている。よって、本化合物は、細胞骨格構造および／
または機能を調節する薬剤を提供する。好ましい化合物
は不可逆的にまたは共有的に結合し、よって、コルチシ
ンなどの従来の微小管破裂剤に比べてさらに強力な適用
を提供する。組成物は、便利に、本化合物とは異なる他
の抗増殖化学療法剤と一緒に、および／または組み合わ
されて使用できる（マーゴリスら、（1993）、米国特許
第5,262,409号参照）。追加の関連文献としては、例え
ば、ウーら、（1994）、WO94/08041;ボウチャードら、
（1996）、WO96/13494;ボムバルデリら、（1996）、WO9
6/11184;ボヌラら、（1992）、WO92/15291がある。
分析 本組成物がインビトロおよびインビボ分析で薬理活性
を示すこと、例えば、細胞生理機能を特異的に調節して
付随する病変を減少させ、あるいはその予防処置を提
供、あるいは増強することが立証された。好ましい化合
物は種々の型の細胞に対して、特異的毒性を発揮する。
本発明のある化合物および組成物は細胞性チューブリン
と相互反応してその細胞毒性作用を発揮する。本発明の
ある好ましい化合物および組成物にとっては、その相互
反応は共有的および不可逆的である。例えば、ヒト乳癌
腫MCF7細胞などの広範囲の組織および細胞検体を、これ
らの好ましい化合物、例えば化合物７（実施例72）のト
リチウム化形に曝すことにより、たったひとつの検知可
能な細胞性プロテインを不可逆的に標識し、これはチュ
ーブリンだと発見された。このプロテインは微小管のキ
ー成分であり、微小管は細胞骨格の構成成分となり、細
胞分裂を含む、細胞生理機能の他の多くの面で重要な役
割を果たす。本発明の好ましい化合物によるチューブリ
ンの標識化は用量依存性であることが証明される。チュ
ーブリン上の共有結合部位はβ−チューブリン鎖上のシ
ステイン−239として同定されている。インビトロある
いはインビボにて供される、広範囲なCys−239含有β−
チューブリンペプチド（例えば、Ser−234からMet−26
7）中に存在する時は、該Cys−239残基は選択的に共有
的修飾される。これらの化合物のβ−チューブリンに結
合する能力と一致して、広範囲の細胞および組織型を広
範囲の濃度の化合物で処理することにより、多くの細胞
の細胞骨格は広く、不可逆的に破壊される。
とりわけデゥエナ（1993）Mol Biol of the Cell 4、
445−447に記載のとおり、チューブリンはαおよびβと
称される２個のポリペプチドのヘテロ２量体ファミリー
を定義する。さらに、動物は各αおよびβポリペプチド
の多くの形（アイソタイプ）を多くのαおよびβ遺伝子
より発現させる。多くのβアイソタイプは保存システイ
ン、Cys−239（ヒトβ２チューブリンのもの）を含み、
上流配列変異のため、Cys−239はその相対位置により本
分野の技術者に容易に識別されるけれども（つまり、取
り囲む共通配列内の流れ、例えば、Cys−239を含む領域
であるアイソタイプあるいはフラグメントの、少なくと
も、８、好ましくは12、さらに好ましくは16、最も好ま
しくは20残基共通ペプチド領域）、Cys−239の絶対位置
は変異の対象である。Cys−239への特異的結合は、Cys
−239が、少なくとも２のファクターにより、好ましく
は10、さらに好ましくは100、最も好ましくは1,000のフ
ァクターにより、プロテインのシステインを含む他のす
べての残基に比べて優先的に結合することを意味する。
特に好ましい態様では、Cys−239は実質的独占的に、好
ましくは独占的に、結合される。チューブリンへの選択
的結合あるいはチューブリンの修飾は、チューブリン
は、少なくとも２のファクター、好ましくは10、さらに
好ましくは100、最も好ましくは1,000のファクターによ
り、他の全てのプロテインに比べて優先的に修飾される
ことを意味する。特に好ましい態様において、チューブ
リンは実質的独占的に、好ましくは独占的に、修飾され
る。
化合物は、例えばS.A.アーメドら（1994）、J.Immuno
l.Methods 170:211−224に記載のように、細胞成長阻害
能でインビトロで評価することができる。さらに、化合
物の抗増殖作用を評価するために確立された動物モデル
は当業者に既知である。例えば、本明細書で開示のいく
つかの化合物は、MDR（多剤耐性）およびタキソールお
よび／またはビンブラスチン−耐性腫瘍を含む、免疫不
能マウスに移植されたヒト腫瘍の成長を阻害すること
が、リガードおよびC.O.ポブルセン（1969）Acta Patho
l.Microbiol.Scand.77:758−760、およびB.C.ジオバネ
ラおよびJ.ホー（1985）Adv.Cancer Res.44:69−120に
より再検討された方法を用いて、証明される。
製剤および投与 本発明は、腫瘍の成長を遅延させ、および／または低
下させ、細菌感染症を治療して、疾病を治療する為に、
あるいは医薬的予防法を提供する為に、本化合物と組成
物を用いる方法を提供する。これらの方法は一般的に本
化合物あるいはその薬理学的に許容できる組成物の有効
量を、細胞に接触させるか、ホストに投与することを含
む。
本発明の組成物、化合物およびその薬理学的に許容で
きる塩は、経口投与、非経口投与、あるいは局所投与等
いずれの効果的方法によっても投与できる。変更・調整
は対象疾病、患者、および投与方法により必要ではある
が、化合物は一般的に一日あたり約2mgから約2,000mgの
範囲の投与量で投与できる。好ましい投与量は、経口投
与の場合、一日あたり体重1kgあたり、約0.05mg/kgから
約20mg/kgの範囲であり、さらに好ましくは、約0.05mg/
kgから約2mg/kgの範囲であり、最も好ましくは約0.05mg
/kgから約0.2mg/kgの範囲である。
ひとつの態様として、本発明は無菌食塩水や他の溶
媒、水、ゼラチン、油等の薬理学的に許容できる賦形剤
と一緒になって、薬理学的に許容される組成物を形成す
る本化合物を提供するものである。組成物および／また
は化合物は単独で、あるいは他の通常の担体、希釈剤等
と一緒に投与でき、一回あるいは複数個の投与単位に分
けて投与される。利用できる担体としては、固体、半固
体、あるいは水や非毒性有機溶媒を含む液体溶媒が挙げ
られる。
他の態様として、本発明はプロドラッグの形で本化合
物を提供し、それは投与されたホストにより代謝されて
本化合物に変換される。広範囲のプロドラッグ製剤が本
分野では知られている。
組成物は錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ
剤、硬キャンディ剤、粉剤、スプレー剤、クリーム剤、
坐剤等を含む通常の製剤として提供される。組成物その
ものは、薬理学的許容される投与単位あるいはバルクの
状態で、広範囲から選ばれる容器に封入される。例え
ば、投与単位はカプセル剤、丸剤等を含む広範囲の容器
に封入される。
組成物は本化合物とは異なった、他の増殖抑制治療薬
あるいは予防剤と有利に混合され、および／または一緒
に用いられる。多くのケースでは、本組成物との共投与
によりそのような薬剤の効果は高められる。そのような
増殖抑制薬の例としては、シクロフォスファミド、メト
トレキセート、アドリアマイシン、シスプラチン、ダウ
ノマイシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンア
レルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、タモキシフ
ェン、フルタミド、ヒドロキシウレア、およびこれらの
混合物が挙げられる。
化合物および組成物はまた診断試験を含む種々のイン
ビトロおよびインビボ試験に有用である。ある種の試験
およびインビトロ分散試験、例えば放射性リガンド置換
試験等では、本化合物と組成物の標識したものを使用す
ることが望ましい。依って、本発明は、光学分析可能な
（例えば蛍光）、放射活性な検知可能標識を含んだ本発
明化合物および組成物も提供する。
下記の実施例は例示の為に提供したものであり、本発
明を限定するものではない。
実施例 1HNMRスペクトルはバリアン ジェミニ 400MHz NMR分
光計で記録した。有意なピークは次の順で表にする：多
重度（ｓ、一重線;d、２重線;t、三重線;q、四重線、
ｍ、多重線）、ヘルツで示す結合定数、プロトン数。電
子衝突イオン化（EI）質量スペクトルはヒュレット パ
ッカード 5989A質量分析計で記録した。ファースト ア
トム ボンバードメント（FAB）質量分析はVG分析用ZAB
2−SE高分解能質量分析計で行った。質量分析結果は電
荷に対する質量割合として記録し、イオンの比存在度は
カッコ内に示す。
実施例１ ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン ０℃、アルゴン雰囲気下の、ピリジン50mlの懸濁した
N,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２塩酸塩3g（1
4.6ミリモル）に、ペンタフルオロフェニルスルホニル
クロリド2.38ml（16ミリモル）を滴下した。反応混合物
を０℃で30分間攪拌し、常温まで自然に温めた。反応混
合物を室温で３時間攪拌した。混合物の容量を10mlまで
減圧下濃縮した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で反
応を止めた。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽
出した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに供し、塩化メチレンで溶出して精製し
た。標記生成物3.4gを白色固体として63％の収率で得
た。
1H NMR（CDCl3）:7.01（d,J＝8.9Hz,2H）,6.77（s,1
H）,6.59（d,J＝8.3Hz,2H）,2.92ppm（s,6H）。
FAB m/z（比存在度）:367（100％,M＋H+）,135（30
％）,121（25％）。
元素分析（C14H11F5N2O2Sとして）： 理論値:C 45.95,H 3.03,N 7.65 実測値:C 45.83,H 2.99,N 7.62 実施例２ ３−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.12（t,J＝8Hz,1H）,7.05（s,1
H）,6.57（s,1H）,6.53（d,J＝8Hz,1H）,6.40（d,J＝8H
z,1H）,2.94ppm（s,6H） FAB m/z:366（100％,M+） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−（N,N−ジメチルアミノ）アニリ
ンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。
実施例３ 1,2−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.97（s,1H）,6.76（d,J＝8.6Hz,1
H）,6.72（d,J＝2.6Hz,1H）,6.62（dd,J＝8.6,2.6Hz,1
H）,4.21ppm（s,4H） FAB m/z:381（100％,M＋H+） 元素分析（C14H8F5NO4Sとして）： 理論値:C 44.09,H 2.12,N 3.68,S 8.39 実測値:C 43.83,H 2.19,N 3.62,S 8.20 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに3,4−エチレンジオキシアニリンを用
いる以外は実施例１と同様に調製した。
実施例４ 1,2−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.85（s,1H）,6.78（s,1H）,6.70
（d,J＝8Hz,1H）,6.57（d,J＝8Hz,1H）,5.97ppm（s,2
H） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに3,4−メチレンジオキシアニリンを用
いる以外は実施例１と同様に調製した。
実施例５ 1,2−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.98（s,1H）,6.85（d,1H）,6.74
（d,1H）,6.60（dd,1H）,3.85（s,3H）,3.83ppm（s,3
H） EI m/z:383（50,M+）,152（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに3,4−ジメトキシアニリンを用いる以
外は実施例１と同様に調製した。
実施例６ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.93（s,1H）,6.7−6.8（m,3H）,5.
68（bs,1H）,3.85ppm（s,3H） EI m/z:333（20,M+）,138（100） 融点:118−120℃ 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリ
ンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。
実施例７ ３−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロスル
ホンアミドベンゼン 1H NMR（DMSO）:11.15（broad s,1H）,7.13（t,J＝9H
z,1H）,7.02（dd,J＝9.5 2.5Hz,1H）,6.94ppm（dd,J＝
8.8 1.5Hz,1H）,3.79ppm（s,3H） EI m/z:371（20,M+）,140（100） 元素分析（C13H7HF6N1O3S1として）： 理論値:C 42.06,H 1.90,N 3.77,S 8.64 実測値:C 42.19,H 1.83,N 3.70,S 8.60 融点:118−119℃ 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−フルオロ−ｐ−アニシジンを用い
る以外は実施例１と同様に調製した。
実施例８ ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.99（s,1H）,6.96（d,J＝4Hz,2
H）,6.88（d,J＝4Hz,2H）,3.83ppm（s,3H） EI m/z:353（60,M+）,122（100） 融点:102−103℃ 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに４−メトキシアニリンを用いる以外は
実施例１と同様に調製した。
実施例９ ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン 1H NMR（CD3OD）:7.15（t,J＝8.1Hz,1H）,6.67（t,J
＝2.2Hz,1H）,6.60（dd,J＝1.3Hz,7.8Hz,1H）,6.52ppm
（dd,J＝2.4Hz,8.3Hz,1H） EI m/z:339（80,M+）,256（50）,81（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−ヒドロキシアニリンを用いる以外
は実施例１と同様に調製した。
実施例10 ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロスルホンアミドベ
ンゼン 1H NMR（CD3OD）:6.95（d,J＝8.9Hz,2H）,6.65ppm
（d,J＝8.9Hz,2H） EI m/z:339（30,M+） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに４−ヒドロキシアニリンを用いる以外
は実施例１と同様に調製した。
実施例11 1,2−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.03（d,J＝7.9Hz,1H）,6.92（s,1
H）,6.85−6.82（m,2H）,2.18（s,3H）,2.16ppm（s,3
H） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに3,4−ジメチルアニリンを用いる以外
は実施例１と同様に調製した。
実施例12 ４−（N,N−ジエチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.93（d,J＝8.8Hz,2H）,6.78（s,
1）,6.45（d,J＝8.7Hz,2H）,3.25（dd,J＝7.0Hz,7.3Hz,
4H）,1.10ppm（t,J＝7.2Hz,6H） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに４−（N,N−ジエチルアミノ）アニリ
ンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。
実施例13 ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:6.82（d,J＝8.7Hz,2H）,6.49ppm
（d,J＝8.7Hz,2H） EI m/z:338（7,M+）,107（100）,80（40） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに1,4−ジアミノベンゼンを用いる以外
は実施例１と同様に調製した。
実施例14 ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.30（d,J＝8Hz,2H）,7.13−7.2
（m,3H）,7.0ppm（s,1H） EI m/z:323（90,M+）,92（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりにアニリンを用いる以外は実施例１と同
様に調製した。
実施例15 ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾー
ル 1H NMR（CD3OD）:7.98（s,1H）,7.69（s,1H）,7.47
（d,J＝8.3Hz,1H）,7.23ppm（d,J＝8.3Hz,1H） EI m/z:364（50,M＋H+）,133（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに５−アミノインダゾールを用いる以外
は実施例１と同様に調製した。
実施例16 ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール 1H NMR（CDCl3）:8.2（s,1H）,7.43（s,1H）,7.3（d,
J＝8Hz,1H）,7.22（s,1H））,6.98（d,J＝8Hz,1H）,6.9
2ppm（s,1H）,6.50ppm（s,1H） EI m/z:362（M+）,131（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに５−アミノインドールを用いる以外は
実施例１と同様に調製した。
実施例17 ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−メチルペン
タフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミド）ベンゼン100mg（0.273ミリ
モル）を乾燥THF2.5mlに溶解し、窒素雰囲気下室温でリ
チウムビス（トリメチルシリル）アミドの1M溶液0.274m
lを加えた。反応混合物を10分間攪拌し、ついでヨウ化
メチル65mg（0.028ml）を加えた。反応混合物を一晩攪
拌し、溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物を固定相
がシリカゲルのHPLCに供し、20％（V/V）酢酸エチル／
ヘキサンで溶出して精製し、白色固体の生成物62mg（収
率:60％）を得た。
EI m/z:380（35,M+）,149（100） 1H NMR（CD3OD）:7.05（d,J＝8Hz,2H）,6.68（d,J＝8
Hz,2H）,3.33（s,3H）,2.93（s,6H） 元素分析（C15H13F5SO2N2として）： 理論値:C 47.37,H 3.45,N 7.37 実測値:C 47.37,H 3.49,N 7.32 実施例18 1,2−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン250mg（0.678ミリモ
ル）を乾燥塩化メチレン5mlに窒素下０℃で懸濁した。
混合物に三臭化ホウ素の1M塩化メチレン溶液（0.746ミ
リモル、1.1当量）を加えた。混合物を常温まで温め、
一晩攪拌した。反応混合物を氷75mlに注ぎ、各30mlの塩
化メチレンで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカクロマト
グラフィーに供し、30％（v/v）酢酸エチル／ヘキサン
で溶出して精製し、白色固体の生成物98mg（収率:41
％）を得た。
1H NMR（DMSO）:10.63（s,1H）,9.15（s,1H）,8.91
（s,1H）,6.61（d.J＝9Hz,1H）,6.58（d,J＝3Hz,1H）,
6.39ppm（dd,J＝9Hz 3Hz,1H） 実施例19 ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン 攪拌下、ｐ−フェネチジン0.100g（0.729ミリモル）
のジメチルホルムアミド3.65ml溶液に25℃でペンタフル
オロフェニルスルホニルクロリド0.135ml（0.911ミリモ
ル）、さらに炭酸ナトリウム0.116g（1.09ミリモル）を
加えて、反応混合物を18時間攪拌した。反応混合物を酢
酸エチル50mlで希釈し、20％塩化アンモニウム20mlで２
回、飽和食塩水20mlで２回洗浄した。有機層を亜硫酸ナ
トリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧除去し、赤褐色油
を得、これをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝3:1）で精製して、標記化合物0.222g（83
％）を得た。
1H NMR（CDCl3）:7.08（d,J＝9Hz,2H）,7.04（s,1
H）,6.80（d,J＝9Hz,2H）,3.96（q,J＝7Hz,2H）,1.37pp
m（t,J＝7Hz,2H） IR（neat）:3000−3600,1750cm-1 EI m/z:367（M+）,154,136 実施例20から26の化合物はｐ−フェネチジンの代わり
に対応するアミンを用いる以外は実施例19と同様にして
合成した。
実施例20 3,5−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに3,5−ジメト
キシアニリンを用いる以外は実施例19と同様にして合成
した。
1H NMR（CDCl3）:6.91（s,1H）,6.32（s,2H）,6.25
（s,1H）,3.72ppm（s,6H） 実施例21 ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに３−エトキシ
アニリンを用いる以外は実施例19と同様にして合成し
た。
1H NMR（CDCl3）:7.35（t,J＝8Hz,1H）,7.21（s,1
H）,6.92（s,1H）,6.86（d,J＝8Hz,1H）,6.83（d,J＝8H
z,1H）,4.15（q,J＝6Hz,2H）,1.56ppm（t,J＝6Hz,3H） 実施例22 ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドナフタレン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに２−アミノ−
７−ヒドロキシナフタレンを用いる以外は実施例19と同
様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:8.15（t,J＝8Hz,1H）,7.55（d,J＝8
Hz,1H）,7.44（s,1H）,7.42（d,J＝8Hz,1H）,7.40（s,1
H）,6.88ppm（q,J＝8Hz,1H） 実施例23 ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに３−フェノキ
シアニリンを用いる以外は実施例19と同様にして合成し
た。
1H NMR（CDCl3）:7.34（t,J＝8Hz,2H）,7.26（t,J＝8
Hz,1H）,7.16（t,J＝8Hz,1H）,6.94（d,J＝8Hz,2H）,6.
86（d,J＝8Hz,1H）,6.82（d,J＝8Hz,1H）,6.74（s,1H） 実施例24 ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに３−メトキシ
アニリンを用いる以外は実施例19と同様にして合成し
た。
1H NMR（CDCl3）:7.20（d,J＝8Hz,1H,）,6.95（s,1
H）,6.78（d,J＝8Hz,1H,）,6.70（t,J＝8Hz,1H）,3.79p
pm（s,1H） 実施例25 ４−（１−モルホリノ）−１−ペンタフルオロフェニル
スルホンアミドベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに４−（１−モ
ルホリノ）アニリンを用いる以外は実施例19と同様にし
て合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.09（d,J＝8Hz,2H）,6.85（d,J＝8
Hz,2H）,3.85（t,J＝8Hz,4H）,3.15ppm（t,J＝8Hz,4H） 実施例26 ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3−
トリメトキシベンゼン 本化合物はｐ−フェネチジンの代わりに3,4,5−トリ
メトキシアニリンを用いる以外は実施例19と同様にして
合成した。
1H NMR（CDCl3）:8.14（s,1H）,6.46（s,2H）,3.69
（s,6H）,3.59（s,3H） 実施例27 1,3−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン 1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3−
トリヒドロキシベンゼン 1,2,3−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン269mg（0.65ミリモル）を乾燥塩化
メチレン5mlに窒素下０℃で懸濁した。混合物に三臭化
ホウ素の1M塩化メチレン溶液（3.26ミリモル、５当量）
を加えた。混合物を常温まで温め、一晩攪拌した。反応
混合物を氷75mlに注ぎ、塩化メチレン各30mlで３回抽出
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾燥
し、残渣をシリカクロマトグラフィーに供し、30％（v/
v）酢酸エチル／ヘキサンで溶出して、３種の生成物を
得た。実施例28と29の化合物は上記と同様に、出発物質
として実施例20の化合物を用い、それを三臭化ホウ素で
処理して得た。
1,3−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:10.85（s,1H）,8.31（s,1H）,6.41
（s,2H）,3.66ppm（s,6H） 1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:10.73（s,1H）,8.31（s,1H）,6.27
（s,1H）,6.26（s,1H）,3.66ppm（s,3H） ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3−
トリヒドロキシベンゼン 1H NMR（CDCl3）:11.0（s,1H）,9.03（s,2H）,8.06
（s,1H）,6.13ppm（s,2H） 実施例28 ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:11.2（s,1H）,9.63（s,1H）,6.23
（s,1H）,6.21（s,1H）,6.08（s,1H）,3.63（s,3H） 実施例29 3,5−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.15（s,1H）,6.25（s,2H）,6.15
（s,1H）,5.31（s,2H） 実施例30 ２−フルオロ−１−メトキシ−４−（Ｎ−メチルペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼンの代わりに適当な非置
換スルホンアミド（実施例７の生成物）を用いる以外は
実施例18と同様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:6.97−6.94（m,2H）,6.89（t,J＝9H
z,1H）,3.87（s,3H）,3.35ppm（t,J＝1Hz） EI m/z:385（20,M+）,154（100） 元素分析（C14H9F6NO3として）： 理論値:C 43.64,H 2.35,N 3.64 実測値:C 43.55,H 2.38,N 3.65 実施例31 ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.35（d,J＝3Hz,1H）,7.15（dd,J＝
9Hz,3Hz,1H）,6.97（s,1H）,6.81（d,J＝9Hz,1H）,3.88
ppm（s,3H） EI m/z:433（35,M+）,202（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−ブロモ−４−メトキシアニリンを
用いる以外は実施例１と同様にして合成した。
実施例32 ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン 1H NMR（CDCl3）:7.19（d,J＝3Hz,1H）,7.08（dd,J＝
9Hz,3Hz,1H）,7.01（s,1H）,6.84（d,J＝9Hz,1H）,3.85
ppm（s,3H） EI m/z（比存在度）:387（10,M+）,156（100） 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに３−クロロ−４−メトキシアニリンを
用いる以外は実施例１と同様にして合成した。
実施例33 ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩 ４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミドベンゼン2g（5.5ミリモル）を
ジエチルエーテル15mlに常温で窒素下溶解した。塩化水
素ガスを反応混合液に５分間吹き込んだ。混合液を濾過
し、得られた固体を各15mlの氷冷ジエチルエーテルで２
回洗浄し、白色固体の生成物1.89g（収率:86％）を得
た。
1H NMR（CD3OD）:7.62（dd,J＝9.0Hz,1.6Hz,2H）,7.4
4（dd,J＝9.0Hz,1.6Hz,2H）,3.28ppm（s,6H） FAB m/z:367（100％,M＋H+）,135（90％）,121（45
％） 元素分析C14H13ClF5N2O2Sとして）： 理論値:C 41.79,H 3.01,N 6.97,S 7.95 実測値:C 41.71,H 3.05,N 7.01,S 7.96 実施例34 3,4−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに3,4−ジフルオロアニリンを用いる以
外は実施例１と同様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.13（m,3H）,6.91ppm（m,H） EI m/z（比存在度）:359（20）,128（100） 元素分析（C13H4F7NO2Sとして）： 理論値:C 40.12,H 1.12,N 3.90 実測値:C 40.23,H 1.17,N 3.89 実施例35 ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに４−（トリフルオロメトキシ）アニリ
ンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.18ppm（m,4H） EI m/z（比存在度）:407（20）,176（100） 元素分析（C13H5F8NO3Sとして）： 理論値:C 38.34,H 1.24,N 3.44 実測値:C 38.33,H 1.30,N 3.43 実施例36 ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ドピリジン 本化合物はN,N−ジメチル−1,4−フェニルジアミン２
塩酸塩の代わりに５−アミノ−２−クロロピリジンを用
いる以外は実施例１と同様にして合成した。
1H NMR（DMSO−d6）:8.18（d,J＝2.68Hz,1H）,7.64
（dd,J＝8.75,2.89Hz,1H）,7.50ppm（d,J＝8.75Hz,1H） EI m/z:358（20,M+）,127（100） 元素分析（C11H4ClF5N2O2Sとして）： 理論値:C 36.83,H 1.12,N 7.81,S 8.94,Cl 9.90 実測値:C 37.00,H 1.16,N 7.78,S 8.98,Cl 10.01 融点:144−145℃の白色結晶 実施例37 ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−（Ｎ−（５−ヒド
ロキシペンチル）−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミド）ベンゼン Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−２−ヒドロキシ−
１−メトキシ−４−アミノベンゼンを，メタノール中水
素化ホウ素ナトリウムを用いて５−アミノ−２−メトキ
シフェノールをグルタル酸ジアルデヒドで還元的アミノ
化して合成した。２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−
（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミド）ベンゼンをN,N−ジメチル−1,4
−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりにＮ−（５−ヒド
ロキシペンチル）−２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４
−アミノベンゼンを用いる以外は実施例１と同様にして
合成した。
1H NMR（CDCl3）:6.78（d,J＝8.6Hz,1H）,6.71（dd,J
＝8.59,2.48Hz,1H）,6.63（d,J＝2.48Hz,1H）,3.88（s,
3H）,3.7（t,J＝6.8Hz,2H）,3.6（t,J＝6.39Hz,2H）,1.
5ppm（m,6H） 元素分析（C18H18F5NO5Sとして）： 理論値:C 47.47,H 3.98,N 3.08,S 7.04 実測値:C 47.47,H 4.04,N 3.11,S 6.97 融点:118℃の白色結晶 実施例38 ４−（1,1−ジメチル）エトキシ−１−ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミド−ベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−ｔ−ブ
トキシアニリンを用いる以外は実施例46と同様にして合
成した。４−ｔ−ブトキシアニリンはデイ（J.Med.Che
m.,1975,18,1065）の方法で合成した。
1H NMR（CDCl3）:d 7.07（m,2）,6.92（m,2）,6.88
（m,1）,1.31（s,9） MS（EI）:m/z 395（1,M+）,339（28）,108（100） 元素分析（C16H14F5NO3Sとして）： 理論値:C 48.61;H 3.57;N 3.54;S 8.11 実測値:C 48.53:H 3.60;N 3.50;S 8.02 実施例39 １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、
Ｎ−ブロモスクシンイミドでブロム化して合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.28（br s,1H）,7.21（d,J＝9Hz,1
H）,6.80（d,J＝9Hz,1H）,6.05（s,1H）,3.89ppm（s,3
H） EI m/z（比存在度）:449（25）,447（25）,218（10
0）,216（100） 元素分析（C13H8BrF5N1O4Sとして）： 理論値:C 34.84,H 1.57,N 3.13,S 7.15 実測値:C 34.75,H 1.60,N 3.07,S 7.08 実施例40 ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、
Ｎ−ブロモスクシンイミドでブロム化して合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.28（s,1H）,7.16（br s,1H）,6.9
1（s,1H）,5.63（s,1H）,3.85ppm（s,3H） EI m/z（比存在度）:449（25）,447（25）,218（10
0）,216（100） 元素分析（C13H8BrF5NO4Sとして）： 理論値:C 34.84,H 1.57,N 3.13,S 7.15 実測値:C 34.84,H 1.57,N 3.05,S 7.06 実施例41 １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は実施例７の化合物を臭素水でブロム化して
合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.49（d,J＝11.72Hz,1H）,7.21（s,
1H）,7.04（d,J＝8.2Hz,1H）,3.84ppm（s,3H） EI m/z:449（20,M+）,451（20）,228（100）,230（10
0） 元素分析（C13H6BrF6NO3Sとして）： 理論値:C 34.69,H 1.34,N 3.11,S 7.12,Br 17.75 実測値:C 34.76,H 1.29,N 3.05,S 7.12,Br 17.68 融点:109℃の白色結晶 実施例42 ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩 本化合物は実施例６の化合物を等量の1N水酸化ナトリ
ウム水溶液で処理して合成した。混合物をついで凍結乾
燥し、残渣を酢酸エチル／エーテルで再結晶した。
1H NMR（DMSO）:8.40（s,1H）,6.57（d,J＝9Hz,1H）,
6.39（d,J＝2Hz,1H）,6.24（dd,J＝9,2Hz,1H）,3.62ppm
（s,3H） 元素分析（C13H7F5NNaO4Sとして）： 理論値:C 39.91,H 1.80,N 3.58,Na 5.88,S 8.19 実測値:C 39.79,H 1.86,N 3.50,Na 5.78,S 8.07 実施例43 ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩 本化合物は1N水酸化ナトリウムの代わりに1N水酸化カ
リウムを用いる以外は実施例42と同様にして合成した。
1H NMR（DMSO）:8.30（br s,1H）,6.55（d,J＝9Hz,1
H）,6.36（d,J＝2Hz,1H）,6.25（dd,J＝9,2Hz,1H）,3.6
1ppm（s,3H） 元素分析（C13H7F5KNO4Sとして）： 理論値:C 38.33,H 1.73,N 3.44,S 7.87 実測値:C 38.09,H 1.79,N 3.39,S 7.97 実施例44 ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩 本化合物は実施例６の化合物の代わりに実施例７の化
合物を用いる以外は実施例43と同様にして合成した。
1H NMR（DMSO）:6.80（t,J＝10Hz,1H）,6.72（dd,J＝
9,2Hz,1H）,6.54（dd,J＝9,2Hz,1H）,3.68ppm（s,3H） 元素分析（C13H6F6KNO3として）： 理論値:C 38.15,H 1.48,N 3.42,S 7.83 実測値:C 38.09,H 1.51,N 3.35,S 7.73 融点:202−205℃ 実施例45 ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩 本化合物は1N水酸化カリウムの代わりに1N水酸化ナト
リウムを用いる以外は実施例44と同様にして合成した。
1H NMR（DMSO）:6.80（t,J＝10Hz,1H）,6.71（dd,J＝
9,2Hz,1H）,6.53（dd,J＝9,2Hz,1H）,3.69ppm（s,3H） 元素分析（C13H6F6NNaO3Sとして）： 理論値:C 39.71,H 1.54,N 3.56,Na 5.85,S 8.15 実測値:C 39.56,H 1.62,N 3.49,Na 5.88,S 8.08 融点：＞250℃ 実施例46 ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ドベンゼン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド0.15ml
（1.00ミリモル）のメタノール4ml溶液に３−クロロア
ニリン260mg（2.04ミリモル）を加えた。室温で１時間
攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル
に懸濁し、シリカゲルプラグで濾過した。濾液を濃縮し
て黄色油を得、それをクロマトグラフィーにて精製して
標記化合物265mg（収率:74％）を得た。
1H NMR（CDCl3）:d 7.28−7.24（m,1H）,7.21−7.17
（m,2H）,7.10−7.08（m,1H）,7.07（s,1H） MS（EI）:m/z 357（42,M+）,258（76）,126（87）,99
（100） 元素分析（C12H5ClF5NO2Sとして）： 理論値:C,40.30;H,1.41;N,3.92;S,8.96 実測値:C,40.18;H,1.35,N,3.84;S,8.90 実施例47 ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−クロロ
アニリンを用いる以外は実施例46と同様にして合成し
た。
1H NMR（CDCl3）:d 7.30（m,2H）,7.20（m,1H）,7.14
（m,2H） MS（EI）:m/z 357（27,M+）,258（38）,126（100）,9
9（85） 元素分析（C12H5ClF5NO2Sとして）： 理論値:C,40.30;H,1.41;N,3.92;S,8.96 実測値:C,40.19;H,1.37;N,3.87;S,8.88 実施例48 ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
ドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに３−ニトロ
アニリンを用いる以外は実施例46と同様にして合成し
た。
1H NMR（CDCl3）:d 8.14（s,1H）,8.06−8.03（m,2
H）,7.66−7.63（m,1H）,7.55（m,1H） MS（EI）:m/z 368（54,M+）,137（70）,91（100） 元素分析（C12H5F5N2O4Sとして）： 理論値:C,39.14,H,1.37;N,7.61;S,8.71 実測値:C,39.39;H,1.45;N,7.46;S,8.58 実施例49 ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミド−３−トリフルオロメチルベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに対応ニトロ
化合物を水素添加して得た４−メトキシ−３−トリフル
オロメチルアニリンを用いる以外は実施例46と同様にし
て合成した。
白色固体、融点:121−123℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.43−7.37（m,2H）,6.96（d,J＝
8.8,1H）,3.88（s,3H） MS（EI）:m/z 421（16,M+）,190（100） 元素分析（C14H7F8NO3Sとして）： 理論値:C,39.92;H,1.67;N,3.32;S,7.61 実測値:C,40.17;H,1.68;N,3.28;S,7.67 実施例50 ４−メトキシ−１−（Ｎ−（２−プロペニル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
アミドベンゼン448mg（1.27ミリモル）のTHF3ml溶液に
トリフェニルホスフィン333mg（1.27ミリモル）とアリ
ルアルコール0.09ml（1.27ミリモル）を加えた。ジエチ
ルアゾジカルボキシレート0.20ml（1.27ミリモル）を加
え、混合物を室温で攪拌した。１時間後、反応混合物を
飽和食塩水10mlに注ぎ、塩化メチレン各10mlで３回抽出
した。有機抽出層を集め、飽和炭酸水素ナトリウム10ml
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、フラ
ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：塩化メチレン：
酢酸エチル＝25:25:1）で精製して白色固体の標記生成
物451mg（収率:90％）を得た。
融点:59−60℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.06（m,2H）,6.85（m,2H）,5.79
（m,1H）,5.15（s,1H）,5.11（m,1H）,4.37（d,J＝6.3,
2H）,3.80（s,3H） MS（EI）:m/z 393（33,M+）,162（100）,134（66） 元素分析（C16H11F5NO3Sとして）： 理論値:C,48.98;H,2.83;N,3.57;S,8.17 実測値:C,49.13;H,3.15;N,3.63;S,8.15 実施例51 １−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミド）−４−メトキシベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに３−ブテン−
１−オールを用いる以外は実施例50と同様にして合成し
た。
白色固体、融点:64−66℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.08（m,2H）,6.86（m,2H）,5.74
（m,1H）,5.10−5.04（m,2H）,3.83（m,2H）,3.81（s,3
H）,2.25（q,J＝6.9,2H） MS（EI）:m/z 407（13,M+）,366（24）,135（100） 元素分析（C17H14F5NO3Sとして）： 理論値:C,50.13;H,3.46;N,3.44;S,7.87 実測値:C,50.25;H,3.51;N,3.43;S,7.81 実施例52 ４−メトキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニル）ペンタフ
ルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに４−ペンテン
−１−オールを用いる以外は実施例50と同様にして合成
した。
低融点の半固体 1H NMR（CDCl3）:d 7.08（m,2H）,6.87（m,2H）,5.74
（m,1H）,5.02−4.96（m,2H）,3.81（s,3H）,3.76（t,J
＝7.04,2H）,2.11（q,J＝6.9,2H）,1.60（pentet,J＝7.
3,2H） MS（EI）:m/z 421（30,M+）,190（100） 元素分析（C18H16F5NO3Sとして）： 理論値:C,51.31;H,3.83;N,3.32;S,7.61 実測値:C,51.44;H,3.89;N,3.38;S,7.54 実施例53 １−（Ｎ−（2,3−ジヒドロキシプロピル）ペンタフル
オロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン ４−メトキシ−１−（Ｎ−（２−プロペニル）ペンタ
フルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン101mg（0.2
6ミリモル）のアセトン：水（8:1、1ml）溶液に室温で
Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド34.0mg（0.29ミリモ
ル）と酸化オスミウムの0.16M水溶液0.10ml（1.60x10-2
ミリモル）を加えた。室温で18時間攪拌後、反応混合物
を飽和硫酸水素ナトリウム5mlで処理し、室温で攪拌し
た。１時間後、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム5m
lに注ぎ、塩化メチレン各10mlで３回抽出した。有機抽
出層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
1:1、1:2）で精製して白色固体の標記生成物90mg（収
率:83％）を得た。
融点:130−131℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.11（m,2H）,6.85（m,2H）,3.78
（s,3H）,3.90−3.65（m,5H） 元素分析（C16H13F5NO5Sとして）： 理論値:C,45.08;H,3.07;N,3.29;S,7.52 実測値:C,45.09;H,3.33;N,3.27;S,7.46 実施例54 １−（Ｎ−（3,4−ジヒドロキシブチル）ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−（Ｎ−（２−プロペニ
ル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン
の代わりに１−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロ
フェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼンを用
いる以外は実施例53と同様にして合成した。
白色固体、融点:126−128℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.10（m,2H）,6.88（m,2H）,4.13
（m,1H）,3.96（m,1H）,3.81（s,3H）,3.78−3.73（m,1
H）,3.64（dd,1,J＝2.9,10.7,1H）,3.47（dd,J＝7.3,1
1.2;1H）,2.67（bs,1H）,1.92（bs,1H）,1.62（m,2H） 実施例55 １−（Ｎ−（4,5−ジヒドロキシペンチル）ペンタフル
オロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−（Ｎ−（２−プロペニ
ル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン
の代わりに４−メトキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニ
ル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン
を用いる以外は実施例53と同様にして合成した。
白色固体、融点:116−118℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.07（m,2H）,6.86（m,2H）,3.80
（s,3H）,3.78（m,2H）,3.71−3.62（m,2H）,3.43（dd,
J＝7.5,10.8;1H）,1.90（bs,2H）,1.66−1.49（m,4H） 元素分析（C18H18F5NO5Sとして）： 理論値:C,47.48;H,3.98;N,3.08;S,7.04 実測値:C,47.58;H,3.95;N,3.06;6.95 実施例56 １−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）ペンタフルオロフ
ェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン １−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロフェニル
スルホンアミド）−４−メトキシベンゼン410mg（1.01
ミリモル）のTHF6.5ml溶液に−78℃でBH3・THFの1M THF
溶液1.00ml（1.00ミリモル）を加えた。−78℃で１時
間、０℃で１時間攪拌後、反応混合物を水20mlと過ホウ
酸ナトリウム513mg（5.14ミリモル）で処理した。室温
で２時間攪拌後、混合物を水20mlに注ぎ、塩化メチレン
各15mlで３回抽出した。有機抽出液を集め、飽和食塩水
20mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）で
精製して、白色固体の標記化合物270mg（収率:64％）を
得た。
融点:88−90℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.08（m,2H）,6.85（m,2H）,3.80
（s,3H）,3.77（m,2H）,3.64（t,J＝6.0;2H）,1.63−1.
55（m,5H）,1.50（bs,1H） 元素分析（C17H16F5NO4Sとして）： 理論値:C,48.00;H,3.79;N,3.29;S,7.54 実測値:C,48.08;H,3.76;N,3.34;S,7.46 実施例57 ４−メトキシ−１−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）
ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン 本化合物は１−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオ
ロフェニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼンの
代わりに４−メトキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニル）
ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼンを用
いる以外は実施例56と同様にして合成した。
白色固体、融点:96−97℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.08（m,2H）,6.86（m,2H）,3.81
（s,3H）,3.76（t,J＝6.8,2H）,3.62（t,J＝6.4;2H）,
1.58−1.43（m,6H） 元素分析（C18H18F5NO4Sとして）： 理論値:C,49.20;H,4.13;N,3.19;S,7.30 実測値:C,49.11;H,4.09;N,3.14;S,7.19 実施例58 ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりにノリスの方
法（Aust.J.Chem.,1971,24,1449）で調製した４−メト
キシ−３−ニトロアニリンを用いる以外は実施例46と同
様にして合成した。
橙黄色固体、融点:95−97℃ 1H NMR（CDCl3）:d 7.64（d,J＝2.7;1H）,7.51（dd,J
＝2.7,9.0;1H）,7.09（s,1H）,7.09（d,J＝9.0;1H）,3.
95（s,3H） 元素分析（C13H7F5N2O5Sとして）： 理論値:C 39.21;H 1.77;N 7.03;S 8.05 実測値:C 39.19;H 1.73;N 6.97;S 7.95 実施例59 ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニ
ルスルホンアミドベンゼン ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン627mg（1.58ミリモル）の
エタノール10ml溶液に10％Pd/C51mgを加えた。得られた
混合物を水素１気圧下で攪拌した。14時間後、混合物を
セライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して固体状残渣を
得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝2:1、1:1）で精製して白色固体の標記生成物54
2mg（収率:93％）を得た。
融点:142−143℃ 1H NMR（DMSO−d6）:10.64（s,1）,6.68（d,J＝8.4;1
H）,6.44（d,J＝2.1;1H）,6.30（d,J＝2.1,8.4;1H）,4.
88（bs,2H）,3.69（s,3H） 元素分析（C13H9F5N2O3Sとして）： 理論値:C,42.40,H,2.46;N,7.61;S,8.71 実測値:C,42.29;H,2.36;N,7.52;S,8.60 実施例60 ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド203mg
（0.763ミリモル）のメタノール4ml溶液に４−ブトキシ
アニリン0.26ml（1.53ミリモル）を加えた。室温で１時
間攪拌後、反応混合物を1M塩酸15mlに注ぎ、塩化メチレ
ン各10mlで３回抽出した。有機抽出層を集め、飽和食塩
水10mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：塩化メ
チレン：酢酸エチル＝25:25:1）で精製して、標記生成
物189mg（63％）を得た。
1H NMR（CDCl3）:d 7.07（m,2H）,6.86（s,1H）,6.80
（m,2H）,3.89（t,J＝6.5;2H）,1.73（m,2H）,1.46（m,
2H）,0.95（t,J＝7.5;2H） MS（EI）:m/z 395（30,M+）,164（35）,108（100） 元素分析（C16H14F5NO3Sとして）： 理論値:C,48.61;H,3.57;N,3.54;S,8.11 実測値:C,48.54;H,3.53;N,3.50;S,8.02 実施例61 １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェ
ノキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−フェ
ノキシアニリンを用いる以外は実施例60と同様にして合
成した。
1H NMR（CDCl3）:7.36−7.30（m,2H）,7.15−7.10
（m,3H）,6.99（s,1H）,6.98−6.90（m,4H） MS（EI）:m/z 415（32,M+）,184（100）,77（66） 元素分析（C18H10F5NO3Sとして）： 理論値:C,52.05;H,2.43;N,3.27;S,7.72 実測値:C,51.78;H,2.45;N,3.25;S,7.53 実施例62 ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
ホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−ベン
ジルオキシアニリンを用いる以外は実施例60と同様にし
て合成した。４−ベンジルオキシアニリンは市販の塩酸
塩を水酸化ナトリウム水溶液で処理して得た。
1H NMR（CDCl3）:7.38−7.37（m,4H）,7.36−7.32
（m,1H）,7.10−7.08（m,2H）,7.91−7.88（m,2H）,6.7
8（s,1H）,5.01（s,1H） MS（EI）:m/z 429（19,M+）,91（100） 元素分析（C19H12F5NO3Sとして）： 理論値:C,53.14;H,2.82;N,3.26;S,7.45 理論値:C,53.07;H,2.78;N,3.21;S,7.35 実施例63 ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルス
ルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−（メ
チルメルカプト）アニリンを用いる以外は実施例60と同
様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.17（m,2H）,7.09（m,2H）,6.89
（m,1H）,2.44（s,3H） MS（EI）:m/z 369（24,M+）,138（100）,77（66） 元素分析（C13H8F5NO2S2として）： 理論値:C,42.28;H,2.18;N,3.79;S,17.36 実測値:C,42.20;H,2.21;N,3.72;S,17.28 実施例64 ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりにｏ−アニ
シジンを用いる以外は実施例60と同様にして合成した。
1H NMR（CDCl3）:d 7.54（dd,J＝1.5,8.0;1H）,7.13
（dt,J＝1.5,8.0;1H）,6.94（dt,J＝1.2,8.0;1H）,6.84
（dd,J＝1.2,8.0;1H）,3.79（s,3H） MS（EI）:m/z 353（82,M+）,122（100）,94（95） 元素分析（C13H8F5NO3Sとして）： 理論値:C,44.19;H,2.28;N,3.97;S,9.06 実測値:C,44.10;H 2.26;N,3.92;S,9.03 実施例65 ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
ンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−アリ
ルオキシアニリンを用いる以外は実施例60と同様にして
合成した。４−アリルオキシアニリンはブテラの方法
（J.Med.Chem.,1991,34,3212）で合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.08（m,2H）,6.87（m,1H）,6.82
（m,2H）,6.04−5.94（m,1H）,5.39−5.34（m,1H）,5.2
9−5.25（m,1H）,4.48−4.46（m,2H） MS（EI）:m/z 379（11,M+）,148（32）,41（100） 元素分析（C15H10F5NO3Sとして）： 理論値:C,47.50;H,2.66;N,3.96;S,8.45 実測値:C,47.53;H,2.68;N,3.62;S,8.37 実施例66 １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロ
ポキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−プロ
ポキシアニリンを用いる以外は実施例60と同様にして合
成した。４−プロポキシアニリンは４−アリルオキシニ
トロベンゼンを接触還元して得た。４−アリルオキシニ
トロベンゼンはブテラの方法（J.Med.Chem.,1991,34,32
12）で合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.09（m,2H）,6.82（m,2H）,6.78
（m,1H）,3.87（t,J＝6.5;2H）,1.78（m,2H）,1.02（t,
J＝7.4;3H） MS（EI）:m/z 381（20,M+）,150（40）,108（100） 元素分析（C15H12F5NO3Sとして）： 理論値:C,47.25;H,3.17;N,3.67;S,8.41 実測値:C,47.01;H,3.20;N,3.61;S,8.31 実施例67 ４−（１−メチル）エトキシ−１−ペンタフルオロフェ
ニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−イソ
プロポキシアニリンを用いる以外は実施例60と同様にし
て合成した。４−イソプロポキシアニリンは４−フルオ
ロニトロベンゼンをデイの方法（J.Med.Chem.,1975,18,
1065）に準じて合成した。
1H NMR（CDCl3）:7.08（m,2H）,7.00（s,1H）,6.81
（m,2H）,4.48（heptet,J＝6.1;1H）;1.30（d,J＝6.04;
6H） MS（EI）:m/z 381（7,M+）,339（８）,108（100） 元素分析（C15H12F5NO3Sとして）： 理論値:C,47.25;H,3.17;N,3.67;S,8.41 実測値:C,47.08;H,3.18;N,3.60;S,8.34 実施例68 １−ペンタフルオロフェニルスルホニルオキシベンゼン フェノール0.068g（0.729ミリモル）のジメチルホル
ムアミド3.65ml溶液に攪拌下25℃でペンタフルオロフェ
ニルスルホニルクロリド0.135ml（0.911ミリモル）を、
ついで炭酸ナトリウム0.116g（1.09ミリモル）を加え、
反応混合物を18時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル
50mlで希釈し、20％塩化アンモニウム各20mlで２回、つ
いで飽和食塩水各20mlで２回洗浄する。有機層を亜硫酸
ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空除去する。カラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝3:1）
で精製して標記化合物を得る。
実施例69 １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール インドール0.085g（0.729ミリモル）のジメチルホル
ムアミド3.65ml溶液に攪拌下25℃でペンタフルオロフェ
ニルスルホニルクロリド0.135ml（0.911ミリモル）を、
ついで炭酸ナトリウム0.116g（1.09ミリモル）を加え、
反応混合物を18時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル
50mlで希釈し,20％塩化アンモニウム各20mlで２回、つ
いで飽和食塩水各20mlで２回洗浄する。有機層を亜硫酸
ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空除去する。カラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝3:1）
で精製して標記化合物を得る。
実施例70 ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
ニルスルフィンアミドベンゼン ３−フルオロ−ｐ−アニシジン3g（21.2ミリモル）の
THF（50ml）とピリジン1.84g（23.3ミリモル）懸濁液
に、０℃でアルゴン雰囲気下ペンタフルオロフェニルス
ルフィニルクロリド5.3g（21.2ミリモル）を滴下する。
反応混合液を０℃で30分間攪拌し、常温まで放置して温
める。反応混合物を室温で攪拌後、TLCに供する。反応
が完了後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で反応を止
める。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出す
る。有機層を集め、食塩水と硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残渣をシリカクロマトグラフィーに
供して、標記化合物を得る。
実施例71 ２−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンア
ミドピリジン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド863mg
（3.24ミリモル）のピリジン9ml溶液に室温下３−アミ
ノ−２−アナリノピリジン600mg（3.24ミリモル）を加
えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、残
渣を1M塩酸50mlと塩化メチレン50mlとで分配した。有機
層を乾燥し、濃縮して油状物を得、MPLCで精製し橙色固
体の標記化合物377mg（収率:28％）を得た。
H1 NMR（CDCl3）:8.50（bs,1H）,7.80（d,J＝5.1,1
H）,7.61（d,J＝8.0,1H）,7.32（t,J＝8.0,2H）,7.25
（d,J＝8.0,2H）,7.11（t,J＝7.3,1H）,6.80（dd,J＝5.
6,7.7,1H）,4.20（bs,1H） MS（FAB）:m/z 438（Ｍ＋Na）,416（Ｍ＋Ｈ） 実施例72 ４−［3H］−１−フルオロ−２−メトキシ−５−ペンタ
フルオロスルホンアミドベンゼン １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペン
タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン27.8mg（0.
058ミリモル；実施例41で調製）の酢酸エチル2ml溶液を
10％パラジウム炭素100mgで処理した。反応容器中の空
気を真空除去し、トリチウムガスと置換した。室温で２
時間攪拌後、触媒を濾過し、溶媒を留去し、得られた粗
生成物を調製薄層クロマトグラフィー（TLC）で、溶出
溶媒としてジクロロメタンを用いて精製した。試料純度
をマイクロソーブ（Microsorb）シリカ5mmカラム（250
×4.6mm）を用いたHPLCで、移動相として15％酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いて特徴つけした。物質の溶出は254n
mでのUV検知機とベータラム（Beta Ram）検知機で検出
した。この物質の化学的純度は100％だと断定でき、放
射化学的純度は99.3％であった。この物質の特異活性は
Ci/ミリモルであった。
実施例73 化合物は、可能な治療薬剤の細胞毒性を評価するため
に一般的に用いられる、ヒト子宮頸癌から誘導された不
朽のセルラインである、ヒーラー細胞の成長に対するイ
ンビトロでの阻害能により評価した。下記のデータは本
発明の選ばれた例示の細胞毒性を表す。得られた値は、
培養細胞における細胞代謝の総合的なレベルに直接相関
し、一般的に細胞成長に適したマーカーとして認められ
ているアラマールブルー（Alamar Blue;バイオソース
インターナショナル、カマリロ、CA）のヒーラー細胞に
よる取込みを50％阻害するのに必要な試験化合物の濃度
を表す。試験はS.A.アーメドら（1994）、J.Immunol.Me
thods 170:211−224の方法に従って行った。下記の選ば
れた例示は、0.05μＭ以下から10μＭの間のIC50でのこ
の実験での強力な細胞毒性活性を表す。化合物 IC50（μＭ） 実施例１ ＜0.05 実施例２ 0.15 実施例３ 1.5 実施例４ 10 実施例６ ＜0.05 実施例７ ＜0.05 実施例８ ＜0.05 実施例９ 1 実施例12 0.15 実施例15 1 実施例17 10 実施例25 10 実施例30 1.5 実施例31 0.5 実施例32 0.1 本明細書に引用されたすべての出版物および特許出願
は、あたかも各出版物あるいは特許出願が特別にまた個
別的にそれぞれ参照により組み込まれると示されている
かの如く、参照により本明細書に組み込まれる。理解を
鮮明にするために、上記発明はある程度詳細に例示や実
施例で説明しているが、添付の請求の範囲の意図や範囲
から離れることなくいくらかの変更や修正がなされるこ
とは、本発明の示すところに鑑みれば当業者にとっては
容易に自明のことであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/416 Ａ６１Ｋ 31/416 31/44 31/44 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｃ 309/73 Ｃ０７Ｃ 309/73 313/04 313/04 313/06 313/06 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 213/76 213/76 231/56 231/56 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 317/66 317/66 319/18 319/18 Ｃ０７Ｋ 14/00 Ｃ０７Ｋ 14/00 (72)発明者 シャン，ベイ アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・ コーポレイト・ドライブ (72)発明者 クラーク，デイビッド アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・ コーポレイト・ドライブ (72)発明者 ローゼン，テリー アメリカ合衆国94080カリフォルニア州 サウス・サン・フランシスコ、トゥー・ コーポレイト・ドライブ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 311/21 A61K 31/18 A61K 31/357 A61K 31/36 A61K 31/404 A61K 31/416 A61K 31/44 A61K 31/5375 C07C 309/73 C07C 313/04 C07C 313/06 C07D 209/08 C07D 213/76 C07D 231/56 C07D 295/12 C07D 317/66 C07D 319/18 C07K 14/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (17)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式I: （式中、Ｙは−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−；および
    Ｚは−NR1R2、R1は水素原子、置換または非置換（C1−C
    10）アルキル、置換または非置換（C3−C6）アルケニル
    および置換および非置換（C2−C6）ヘテロアルキルから
    選ばれる基、およびR2は置換または非置換アリールであ
    る） で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩を
    含有する、異常な、または望ましくないレベルの細胞増
    殖を特徴とする病的症状の治療用または予防用医薬組成
    物。
  2. 【請求項２】R1が水素原子または低級アルキル、および
    R2が置換されていてもよいフェニルである、請求の範囲
    １に記載の組成物。
  3. 【請求項３】R1が水素原子またはメチル、およびR2上の
    置換基がそれぞれ独立して低級アルキル、水酸基、低級
    アルコキシ、アミノ、１個または２個の低級アルキルで
    置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいア
    リールアミノ、置換されていてもよいヘテロアリールア
    ミノ、置換されていてもよいフェノキシおよびハロゲン
    から選ばれる基である、請求の範囲２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】化合物が４−（N,N−ジメチルアミノ）−
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    ３−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
    ェニルスルホンアミドベンゼン、1,2−ジメトキシ−４
    −ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２
    −ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ
    ニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メト
    キシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン
    ゼン、４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフル
    オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ
    −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、1,2−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、４−（N,N−ジエチルアミノ）−
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼン、ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼン、４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−メ
    チルペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼ
    ン、４−（N,N−ジメチルアミノ）−１−（ペンタフル
    オロフェニルスルホンアミド）ベンゼン、1,2−ジヒド
    ロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼン、４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
    ルホンアミドベンゼン、3,5−ジメトキシ−１−ペンタ
    フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキ
    シ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフルオ
    ロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−（１−モルホ
    リノ）−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−
    1,2,3−トリメトキシベンゼン、２−ヒドロキシ−1,3−
    ジメトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼン、1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−
    ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、５−
    ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−1,2,3−トリ
    ヒドロキシベンゼン、1,3−ジメトキシ−２−ヒドロキ
    シ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、1,2−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフ
    ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−ヒドロキ
    シ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
    ンアミドベンゼン、3,5−ジヒドロキシ−１−ペンタフ
    ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ
    −１−メトキシ−４−（Ｎ−メチルペンタフルオロフェ
    ニルスルホンアミド）ベンゼン、２−ブロモ−１−メト
    キシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン
    ゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
    フェニルスルホンアミドベンゼン、４−（N,N−ジメチ
    ルアミノ）−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼン塩酸塩、3,4−ジフルオロ−１−ペンタフル
    オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−トリフルオ
    ロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−［Ｎ
    −（５−ヒドロキシペンチル）ペンタフルオロフェニル
    スルホンアミド］ベンゼン、４−（1,1−ジメチル）エ
    トキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペン
    タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１−ブロ
    モ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロ
    フェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１
    −メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼンナトリウム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキ
    シ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ンカリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペン
    タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム
    塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ
    フェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩、３−クロ
    ロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン
    アミドベンゼン、３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェ
    ニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペン
    タフルオロフェニルスルホンアミド−３−トリフルオロ
    メチルベンゼン、４−メトキシ−１−（Ｎ−（２−プロ
    ペニル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド）ベン
    ゼン、１−（Ｎ−（３−ブテニル）ペンタフルオロフェ
    ニルスルホンアミド）−４−メトキシベンゼン、４−メ
    トキシ−１−（Ｎ−（４−ペンテニル）ペンタフルオロ
    フェニルスルホンアミド）ベンゼン、１−（Ｎ−（2,3
    −ジヒドロキシプロピル）ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミド）−４−メトキシベンゼン、１−（Ｎ−（3,
    4−ジヒドロキシブチル）ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミド）−４−メトキシベンゼン、１−（Ｎ−（4,
    5−ジヒドロキシペンチル）ペンタフルオロフェニルス
    ルホンアミド）−４−メトキシベンゼン、１−（Ｎ−
    （４−ヒドロキシブチル）ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミド）−４−メトキシベンゼン、４−メトキシ−
    １−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）ペンタフルオロ
    フェニルスルホンアミド）ベンゼン、４−メトキシ−３
    −ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド
    ベンゼン、３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフル
    オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ブトキシ−
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェ
    ノキシベンゼン、４−ベンジルオキシ−１−ペンタフル
    オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メチルメル
    カプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼン、２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス
    ルホンアミドベンゼン、４−アリルオキシ−１−ペンタ
    フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１−ペンタ
    フルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベン
    ゼン、４−（１−メチル）エトキシ−１−ペンタフルオ
    ロフェニルスルホンアミドベンゼン、および４−tert−
    ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド
    ベンゼンから選ばれる、請求の範囲３に記載の組成物。
  5. 【請求項５】化合物が４−（N,N−ジメチルアミノ）−
    １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    ３−（N,N−ジメチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ
    ェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−
    メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド
    ベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフ
    ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ
    −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ−１−ペンタフル
    オロスルホンアミドベンゼン、1,2−ジメチル−４−ペ
    ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−
    （N,N−ジメチルアミノ）−１−（Ｎ−メチルペンタフ
    ルオロフェニルスルホンアミド）ベンゼン、４−エトキ
    シ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ
    ンアミドベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペ
    ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ク
    ロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４
    −メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ
    ドベンゼン、２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキ
    シ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ
    ン、１−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペ
    ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒ
    ドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル
    スルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、２−ヒドロキ
    シ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホ
    ンアミドベンゼン１カリウム塩、２−フルオロ−１−メ
    トキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ
    ンゼンナトリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４
    −ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリ
    ウム塩、４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスル
    ホンアミドベンゼン、および３−アミノ−４−メトキシ
    −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン
    から選ばれる、請求の範囲４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−
    ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、
    ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
    ェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、および
    ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ
    ェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩から選ばれ
    る、請求の範囲５に記載の組成物。
  7. 【請求項７】化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４
    −ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンであ
    る、請求の範囲５に記載の組成物。
  8. 【請求項８】化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４
    −ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンナト
    リウム塩である、請求の範囲５に記載の組成物。
  9. 【請求項９】化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４
    −ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリ
    ウム塩である、請求の範囲５に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】標的細胞を接触させることにより標的細
    胞の成長を阻害するための、請求の範囲１に記載の組成
    物。
  11. 【請求項１１】病的増殖症状が癌または癌性症状であ
    る、請求の範囲１に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】経口投与用組成物である、請求の範囲１
    に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】静脈内投与用組成物である、請求の範囲
    １に記載の組成物。
  14. 【請求項１４】筋肉内投与用組成物である、請求の範囲
    １に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】式Ｉの化合物以外の他の抗腫瘍増殖剤、
    化学療法剤、または細胞毒性剤の有効量と共に投与でき
    る、請求の範囲１に記載の組成物。
  16. 【請求項１６】化合物をプロドラッグとして投与でき
    る、請求の範囲１に記載の組成物。
  17. 【請求項１７】式Ｉの化合物が、標的細胞に化合物を優
    先的に導びくターゲッティング分子と結合していること
    を特徴とする、請求の範囲１に記載の組成物。
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