JP2000515545A - ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体 - Google Patents

ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は新規なペンタフルオロフェニルスルホンアミド誘導体およびその類縁体に関する方法および組成物、および薬理学的活性薬剤としてのその使用を提供する。組成物は、病的症状、特に癌、血管再狭窄、細菌感染、乾癬等の病的症状の治療における医薬として、またそのような医薬開発のためのリード化合物として特に有用である。組成物は一般式Ｉの化合物を含有する。

Description

【発明の詳細な説明】 ペンタフルオロベンゼンスルホンアミドおよび類縁体技術分野 本発明分野はペンタフルオロベンゼンスルホンアミド誘導体およびその類縁体 、および薬理学的活性を有する薬剤としてのその使用に関する。背景技術 多くのヒト疾病は統率できない、あるいは異常な細胞増殖に由来する。これら のなかで最も一般的なものは、統制されない成長、分化の欠如、および局所組織 への侵害、転移を特徴とする広範囲の細胞悪性腫瘍の一般的名称である、癌であ る。これらの新生物の悪性腫瘍は種々の程度の罹患率で、身体の各組織および器 官に影響する。多くの治療剤が種々の型の癌の治療に、過去数十年に亘って開発 されている。最も一般的に用いられる抗癌剤の型としては、ＤＮＡ−アルキル化 剤(例えば、シクロホスファミド、イホスファミド)、代謝拮抗剤(例えば、メト トレキサート、葉酸拮抗剤、および５−フルオロウラシル、ピリミジン拮抗剤) 、微小管破裂剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル)、 ＤＮＡ挿入剤(例えば、ドキソルビシン、ダウノマイシン、シスプラチン)、およ びホルモン治療(例えば、タモキシフェン、フルタミド)がある。理想的な抗腫瘍 剤は、非悪性腫瘍細胞への毒性に対する広い治療係数を持つ、選択的に癌細胞を 殺すものである。また、理想的な抗腫瘍剤は、悪性腫瘍細胞がその薬剤に長時間 曝された後でも、その効力を保持するものである。生憎、現状の化学療法剤には そのような理想的プロフィルを持ったものはない。それらの多くは、非常に狭い 治療係数を示し、わずかにほとんど致死量に近い濃度の化学療法剤に曝すと、実 際にはその度に、癌性細胞はその薬剤に対して耐性を持つようになり、非常にし ばしば他のいくつかの抗腫瘍剤に対しても交叉耐性を示すようになる。 乾燥した鱗片と斑(プラーク)の存在を特徴とする一般的に慢性皮膚病である乾 癬は、異常な細胞増殖の結果によるものだと一般的に考えられている。この疾病 は表皮の過増殖とケラチン生成細胞の不完全な分化によるものである。乾癬はし ばしば頭皮、肘、膝、背中、臀部、爪、眉、生殖部位に発病し、“軽度”から“ 非常に衰弱”までに重篤度をランク付けされ、乾癬関節炎、膿疱乾癬、および剥 離乾癬皮膚病となる。乾癬の治療法はない。軽度のケースでは、しばしば局所コ ルチコステロイドで治療するが、もっと重篤なケースは抗細胞増殖剤、たとえば 代謝拮抗剤メトトレキサート、ＤＮＡ合成阻害剤ハイドロウレア、および微小管 破裂剤コルチシンで治療する。 異常に高レベルの細胞増殖を伴う他の疾病として、血管平滑筋細胞が関与する 再狭窄、内皮細胞、炎症細胞および腎糸球体細胞が関与する炎症性疾病、心筋細 胞が関与する心筋梗塞、腎臓細胞が関与する糸球体腎炎、内皮細胞が関与する移 植拒絶反応、ある種の免疫細胞および／または他の感染細胞が関与するＨＩＶ感 染やマラリアなどの感染症、等が挙げられる。感染源および寄生虫源そのもの( 例えばバクテリア、トリパノソーマ、真菌、など)もまた本組成物および本化合 物を用いた選択的増殖統制の対象となる。 依って、本発明の目的としては、活性分裂細胞に対して直接的あるは間接的に 毒性であり、癌、ウィルス性および細菌感染症、血管再狭窄、炎症性疾患、自己 免疫疾患、および乾癖の治療に有用な化合物を提供することである。 本発明のさらなる目的は、該症状の治療の為の治療組成物を供給することであ る。 本発明のもうひとつの目的は、癌細胞、細菌性細胞、上皮細胞などの活性増殖 細胞を殺す方法、およびすべての型の癌、感染症、炎症疾患および一般的な増殖 状態を治療する方法を供給することである。本発明のさらなる目的は、乾癬や他 の皮膚疾患などの急速に増殖する細胞の存在を特徴とする他の医療状態を治療す る方法を提供することである。 本発明の他の目的、特徴および利点は下記の明細書および請求の範囲から当業 者に明らかになるであろう。 発明の概要 本発明は新規なペンタフルオロフェニルスルホンアミド誘導体およびその類縁 体に関する方法および組成物、および薬理学的活性製剤としてその使用に関する 。 本発明の組成物は病的症状、特に癌、細菌感染や乾癬の治療における医薬品とし て有用であり、あるいはそのような薬剤の開発のためのリード化合物として有用 である。 本発明は、ひとつには一般式Ｉの化合物の医薬としての使用と、一般式Ｉの化 合物あるいはその薬理学的に許容される塩の薬理学的に許容される医薬組成物を 提供する。 （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)2−； Ｚは−ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＯＲ3； Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ1およびＲ2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアル キレンであり、Ｒ1、Ｅ、Ｒ2および窒素原子で形成される環は８個を超える原子 を含まない） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ましくは Ｒ1およびＲ2は共有結合して、ＮＲ1Ｒ2の窒素原子と共に５員あるいは６員複 素環を形成していてもよく、 およびＲ3は置換または非置換アリールあるいは置換または非置換ヘテロアリ ールである） アルキル、アルコキシ、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ア ルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、および シクロアルカジエニル基の置換基としては、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、 −Ｏ−(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、＝Ｏ、−ＮＨ2、−ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ１０)アル キル、−Ｎ[（Ｃ1−Ｃ１０)アルキル]2、−ＳＨ、−Ｓ−(Ｃ１−Ｃ１０)アルキ ル、−ハロ、−Ｓｉ[(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル]3から選ばれる、０から(２Ｎ＋１ )個の基であり、Ｎはその基の総炭素数である。 アリールおよびヘテロアリール基の置換基としては、それぞれ独立して、−ハ ロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒ’、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ’、−ＮＨ2、−ＮＨＲ’、−ＮＲ ’Ｒ”、−ＳＨ、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2− Ｒ’、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｎ Ｈ−Ｒ’、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ’、−ＮＲ”−Ｃ( Ｏ)−Ｒ’、−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ’、−ＮＲ”−Ｃ(Ｏ)−Ｒ’、−ＮＨ−Ｃ(Ｎ Ｈ2)＝ＮＨ、−ＮＲ’−Ｃ(ＮＨ2)＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)＝ＮＲ’、−Ｓ( Ｏ)−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)2−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)2−ＮＨ−Ｒ’、−Ｓ(Ｏ)2−ＮＲ’Ｒ” 、-Ｎ3、−ＣＨ(Ｐｈ)2、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換 アリールアミノ、置換または非置換ヘテロアリールアミノ、置換または非置換ヘ テロアリールオキシ、置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、置 換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、パーフルオロ(Ｃ１ −Ｃ４)アルコキシ、およびパーフルオロ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルから選ばれる基 であり、その数は０から芳香環系における開放原子価の総数の間の数である。Ｒ ’およびＲ”はそれぞれ独立して、置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)ヘテロアルキル、置換または非置換(Ｃ２−Ｃ ６)アルケニル、置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルケニル、置換または 非置換(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル 、置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)ヘテロシクロアルキル、置換または非置換(Ｃ ５−Ｃ６)シクロアルケニル、置換または非置換(Ｃ５−Ｃ６)シクロアルカジエ ニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ア ルキル、置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、置換または 非置換アリール−(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、置換または非置換アリールオキシ− (Ｃ１−Ｃ４)アルキル、置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロ アルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリール −(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテ ロアルキル、置換または非置換ヘテロ アリール−(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、置換または非置換ヘテロアリールオキシ− (Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１ −Ｃ４)ヘテロアルキルから選ばれる基である。 アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の内２個の置換 基は、式−Ｔ−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)n−Ｕ−(ＴおよびＵは独立してＮ、Ｏ、および Ｃから選ばれる基であり、ｎは０〜２である)で示される置換基と置き換わって いてもよい。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の 置換基の内２個の置換基は、式−Ａ−(ＣＨ2)p−Ｂ−(ＡおよびＢは独立してＣ 、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＳＯ2ＮＲ’から選ばれる基であり、ｐは１〜 ３である)で示される置換基と置き換わっていてもよい。かくして形成された新 しい環の単結合中のひとつは、二重結合で置き換わってもよい。あるいは、アリ ール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の内２個の置換基は、 式−(ＣＨ2)q−Ｘ−(ＣＨ2)r−(ｑおよびｒは独立して１〜３、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ 、ＳＯ，ＳＯ2およびＳＯ2ＮＲ’から選ばれる基であり、ＳＯ2ＮＲ’の置換基 Ｒ’は水素原子あるいは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである)で示される置換基と置き 換わっていてもよい。 別の態様として、本発明は前記一般式Ｉの化合物を含有する医薬組成物の新規 な使用方法に関する。本発明は癌、細菌感染症、および乾癬などの病態の、本組 成物の１つまたは複数の有効製剤を患者に投与することを特徴とする、新規な治 療方法に関する。 さらには、本発明は化学的に安定で、薬理学的に活性な一般式Ｉの化合物、あ るいはその薬理学的に許容される塩に関する。 （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)2−；および ＺはＮＲ1Ｒ2； Ｒ2は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ ールであり、 Ｒ1は 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル から選ばれる基であり、 Ｒ1およびＲ2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロア ルキレンであり、Ｒ1、Ｅ、Ｒ2および窒素原子で形成する環は８個を超える 原子は含まない） で示される置換基を形成していてもよく、あるいは好ましくは Ｒ1とＲ2は共有結合して、ＮＲ1Ｒ2の窒素原子と共に５員または６員複素環を 形成していてもよい。 ただし、Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ1が水素原子またはメチルである場合は、Ｒ2 は置換されたフェニルあるいは置換されたヘテロアリール基であり、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が１−ナフチル、５−キノリル、４−ピリジルから選 ばれる環系である場合は、Ｒ1は水素原子でないか、または、Ｒ2が水素原子以外 の少なくとも１つの置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−、Ｒ2がフェニルであり、Ｒ1がそのフェニル基のスルホンア ミド基からみて２位に−ＮＲ1Ｒ2−の窒素原子をつなぐプロピレン基であり、よ って１,２,３,４−テトラヒドロキノリン系を形成する場合は、形成された二環 系の残りの原子価の１つあるいは複数が水素原子以外の置換基で少なくとも１つ 置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が３−(１−ヒドロキシエチル)、３−ジメチルアミノ 、４−ジメチルアミノ、４−フェニル、３−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ−４− ジエチルアミノメチル、３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、 ２−(１−ピロリル)、あるいは２−メトキシ−４−(１−モルホリノ)で置換され たフェニルである場合は、Ｒ1が水素原子ではないか、あるいはＲ1が水素原子で あれば、Ｒ2のフェニル基の残りの原子価の１つあるいは複数が水素原子以外の 置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、６−ヒド ロキシ−４−メチル−ピリミジン−２−イル、３−カルボメトキシピラジン−２ −イル、５−カルボメトキシピラジン−２−イル、４−カルボエトキシ−１−フ ェニルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−５−イル、４−クロロ− ２−メチルチオピリミジン−６−イル、２−トリフルオロメチル−１,３,４−チ アジアゾール−５−イル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２−ナフチル、４−メ チルチアゾール−２−イル、６,７−ジヒドロインダン−５−イル、７−クロロ −５−メチル−１,８−ナフチリジン−２−イル、５,７−ジメチル−１,８−ナ フチリジン−２−イル、あるいは３−シアノピラゾール−４−イルである場合は 、Ｒ1は水素原子以外の基である） 発明の詳細な説明 単独、あるいは他の置換基の一部としての用語「アルキル」は、特に言及しな い限り、指定の数(例えばＣ１−Ｃ１０は１から１０個の炭素原子を意味する)の 炭素原子を持つ直鎖または分岐鎖の、二価および多価の基を含む炭化水素基を意 味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ −ブチル、イソブチル、sec−ブチルや、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メ チルペンチル、１,５−ジメチルヘキシル、１−メチル−４−イソプロピルヘキ シル等の同族体および異性体などの直鎖または分岐鎖基を意味する。単独、ある いは他の置換基の一部としての用語「アルキレン」は、アルカンから誘導される 二価の基、例えば−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−を意味する。「低級アルキル」とは 比較的短い鎖のアルキルを意味し、一般的には６以下の炭素原子のものを意味す る。 単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロアルキル」 は、特に言及しない限り、規定の数の炭素原子およびＯ、Ｎ、Ｓから選ばれる１ または２個のヘテロ原子から構成される安定な直鎖または分岐鎖の基を意味し、 窒素原子およびイオウ原子は酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は４級化さ れていてもよい。該ヘテロ原子は、例えばヘテロアルキル基の残りの部分とヘテ ロ原子が結合している断片の間も含めて、ヘテロアルキルのいずれの位置に位置 してもよく、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に結合していてもよい。例 として、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ2− ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ(ＣＨ3 )−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ(Ｏ)−ＣＨ3、− Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、および−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ(Ｏ)2−Ｃ Ｈ3が挙げられる。２個までのヘテロ原子が、例えば、−ＣＨ2−ＮＨ−ＯＣＨ3 のように連続していてもよい。単独、あるいは他の置換基の一部としての用語「 ヘテロアルキレン」は、例えば−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−等のヘテロアルキルから誘導される二価の基を意味 する。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「シクロアルキル 」および「ヘテロシクロアルキル」とは、特に言及しない限り、各々「アルキル 」および「ヘテロアルキル」の環状形を意味し、例えば、シクロアルキルの例と してはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、ヘテロ シクロアルキルの例としては１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリ ジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル 、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒド ロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル等が挙げられる。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アルケニル」と は、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖のモノ不飽和またはジ不飽和 の、規定の数の炭素原子を持つ炭化水素基を意味し、例えば、ビニル、プロペニ ル(アリル)、クロチル、イソペンテニル、ブタジエニル、１,３−ペンタジエニ ル、１,４−ペンタジエニル、およびより高級な同族体および異性体が挙げられ る。アルケンから誘導される二価の基としは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−が例示され る。 単独、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロアルケニル 」は、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖の、モノ不飽和またはジ不 飽和の、規定の数の炭素原子と、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる１個あるいは２個 のヘテロ原子からなる炭化水素基を意味し、該窒素原子およびイオウ原子は酸 化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は４級化されていてもよい。２個までのヘ テロ原子が隣接して位置していてもよい。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ3 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ− Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ3、および−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＳＨ等が挙げられる。 単独で用いられる、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アル キニル」とは、特に言及しない限り、安定な直鎖または分岐鎖の、規定の数の炭 素原子を持つ、１個または２個の炭素−炭素間３重結合を含む炭化水素基を意味 し、例えばエチニル、１−および３−プロピニル、４−ブト−１−イニル、およ びより高級な同族体および異性体が挙げられる。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アルコキシ」と は、特に言及しない限り、酸素原子を介して分子の残りと結合した上記のアルキ ル基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ 、およびより高級な同族体および異性体が挙げられる。 単独で、あるいは他の置換基の一部として用いられる用語「ハロ」あるいは「 ハロゲン」とは、特に言及しない限り、フッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素を意 味する。 単独で、あるいは他の用語と組み合わされて用いられる用語「アリール」とは 、特に言及しない限り、フェニル、１−ナフチル、あるいは２−ナフチル基を意 味し、これら環状系に許される置換基の最大数は、おのおの５、７および７であ る。置換基は上記で列挙した許容される置換基から選ばれる。 単独、あるいは他の置換基の一部として用いられる用語「ヘテロアリール」と は、特に言及しない限り、非置換または置換された、炭素原子とＮ、ＯおよびＳ から選ばれる１〜４個のヘテロ原子からなる、安定な単環または二環の芳香族複 素環をいい、窒素原子およびイオウ原子は酸化されていてもよく、窒素原子は４ 級化されていてもよい。複素環系は特に言及しない限り安定な構造を形成できる いずれのヘテロ原子または炭素原子に結合していてもよい。複素環系は上記の許 容される芳香族置換基から選ばれる、それぞれ独立して１〜４個の置換基で置換 されていてもよい。そのような複素環基の例としては、例えば、２−ピロリル、 ３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジ ニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキ サゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４ −チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３− チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４− ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５− インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５− キノキサリニル、３−キノリニル、および６−キノリニルが挙げられる。 式Ｉの化合物の薬理学的に許容される塩とは、比較的毒性の少ない酸あるいは 塩基とこれらの化合物との塩を意味し，それは式Ｉの特定の化合物に見られる特 殊な置換基に依存する。式Ｉの化合物が相対的に酸性の官能基を持っている場合 は、フリー体の化合物Ｉを十分量の所望の塩基と、不活性溶媒中あるいは溶媒非 存在下で接触させることにより、塩基付加塩が得られる。薬理学的に許容される ４塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、ア ンモニウム塩、有機アミノ塩、あるいはマグネシウム塩、あるいは同様の塩が挙 げられる。式Ｉの化合物が相対的に塩基性の官能基を持っている場合は、フリー 体の化合物Ｉを十分量の所望の酸と、不活性溶媒中あるいは溶媒非存在下で接触 させることにより、酸付加塩が得られる。薬理学的に許容される酸付加塩として は塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸モノ水素酸、リン酸、リン酸モノ水素酸 、リン酸ジ水素酸、硫酸、硫酸モノ水素酸、ヨウ化水素酸、亜リン酸等の無機酸 から得られる塩や、酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、蓚酸、マレイン酸、マ ロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、 ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホ ン酸等の相対的非毒性の有機酸から得られる塩が含まれる。アミノ酸との塩、例 えば、アルギニン塩や、有機酸との塩、例えば、グルコン酸あるいはガラクツロ ン酸との塩等も含まれる(バージェ、Ｓ.Ｍ.ら、“薬理学的塩”、ジャーナル オ ブファーマシューティカル サイエンス、６６巻、１−１９頁(１９７７)参照)。 塩基性および酸性官能基を両方持つ式Ｉのある特殊な化合物は、塩基付加塩ある いは酸付加塩の両方に変換できる。 遊離塩基は、塩を塩基あるいは酸と接触させて、常法により親化合物を単離す ることにより再生成できる。化合物の親形態は種々の塩形態とは、ある物理学的 性状、例えば極性溶媒への溶解性等が異なるが、それ以外では、塩は本発明の目 的にとっては化合物の親形態と同等である。 本発明のある化合物は水和物を含めた溶媒和物と同様に非溶媒和物としても存 在し得る。一般的には、溶媒和物は非溶媒和物と同等であり、本発明範囲に包含 されるものである。 本発明のある化合物は不斉炭素原子(光学中心)を持ち、ラセミ体、ジアステレ オマー体、および個々の異性体もすべて本発明範囲に包含されるものである。 本発明化合物は、そのような化合物を構成している１つまたは複数の原子上に 、不自然な割合の原子同位体を含んでいてもよい。例えば、化合物は、例えば、 トリチウム(3Ｈ)や炭素−１４(14Ｃ)のような、放射性同位体を用いて標識でき る。本発明化合物のすべてのアイソトープ異性体は、放射活性にしろ非活性にし ろ、４本発明範囲に包含されるものである。 式Ｉの化合物の薬理学的組成物の種々の好ましい態様の中で、ＹはＳ(Ｏ2)、 ＺはＮＲ1Ｒ2、Ｒ1は水素原子またはメチル、Ｒ2は置換されたフェニル、好まし くはモノ−、ジ−またはトリ−置換されたフェニルである下記のものである。好 ましい化合物の中で、ＹはＳ(Ｏ2)、ＺはＮＲ1Ｒ2で、Ｒ1は水素原子またはメチ ル、Ｒ2はフェニル、好ましくは、水酸基、アミノ、(Ｃ1−Ｃ10)アルコキシ、( Ｃ1−Ｃ10)アルキル、(Ｃ1−Ｃ10)アルキルアミノ、および[ジ(Ｃ1−Ｃ10)アル キル]アミノから選ばれる１個の基でパラ位を置換されていて、さらに水素原子 、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ10)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル、および[ジ(Ｃ1− Ｃ10)アルキル]アミノから選ばれる４個あるいはそれ以下の置換基で置換された ものである。式Ｉの化合物で、Ｒ1とＲ2の間に連結基Ｅが存在しないものも好ま しい。 薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に用いる化合物の例示は下記のとおりで ある： ３−フルオロ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミド ベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベンゼン ； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリ ミジン； ４,６−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリミジン ； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−エチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１,３−ジフルオロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−メチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−エチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−カルボジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； １,３−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(２,３−ジヒドロ)インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２−ジヒドロ)キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２,３,４−テトラヒドロ)キノリ ン； ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−５−ヒドロキシペント−１−イル ）ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン； ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−(トリフル オロメチル)ベンゼン； ４−メトキシ−１−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド]ベンゼン； １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン； １−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]−４−メトキシ−ベンゼン； １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)− ４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド)−ベンゼン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリン； ２,３−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]フラン； ３−ヒドロキシ−４−(１−プロペニル)−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン； ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼ ン； ２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベン ゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミベ ンゼン； ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン塩酸塩； ２−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン；および ５−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン。 最も好ましい薬理学的組成物と所望の薬理学的方法に用いる化合物の例示は下 記のとおりである： ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １，２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン。 本発明は薬理学的、毒学的、代謝的等の１つあるいは複数の貴重な生理学的活 性を示す、一般式Ｉで示されるある新規化合物を提供する。本発明化合物のこの 態様の例示は下記のとおりである： ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミド ベンゼン； ４−ジメチルアミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベンゼ ン； ４−メチル−６−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリ ミジン； ４，６−ジメトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリミジン ； ２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドチオフェン； ３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−エチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−イソプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−メトキシ−１,３−ジフルオロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２，３−メチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−エチレンジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ヒドロキシ−２,３−カルボジオキシ−５−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； １,３−ジヒドロキシ−２−エトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(２,３−ジヒドロ)インドール； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２−ジヒドロ)キノリン； １−ペンタフルオロフェニルスルホニル(１,２,３,４−テトラヒドロ)キノリ ン； ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−５−ヒドロキシペント−１−イル ）ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン； ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼン； １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−(トリフル オロメチル)ベンゼン； ４−メトキシ−１−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド]ベンゼン； １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン； １−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]−４−メトキシ−ベンゼン； １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)−４−メトキシベンゼン； １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)− ４−メトキシベンゼン； ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド)−ベンゼン； ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン； ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン； ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； １,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール； ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)−ベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドナフタレン； ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼ ン； ２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン； １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベン ゼン； ４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン； ６−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドキノリン； ２，３−ジヒドロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]チオフェン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゾ[a]フラン； ３−ヒドロキシ−４−(１−プロペニル)−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスル ホンアミド)ベンゼン； ４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン塩酸塩；および ２−アナリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン。 本発明のこの態様の好ましい化合物は特異な薬理学的特性を示す。本発明のこ の態様の最も好ましい化合物の例示は下記のとおりである： ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンナトリウム塩； ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンカリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩； ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩； ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； １,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール； ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン； ２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン； １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン； ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン；および ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン。合成 反応式Ｉ ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、スルホン酸エステル、スルフィンアミ ド、およびスルフィン酸エステルの合成 反応式II Ｎ,Ｎ−ジ置換ペンタフルオロフェニルスルホンアミドの別合成法 反応式III フェノール類の合成 本発明は所望の化合物および組成物の製法を提供する。一般的態様として、該 方法はペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドを一般式Ｒ1Ｒ2ＮＨで示され るアミンと、ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドとアミンが反応して所 望の化合物を形成する条件下で結合させ、生成物を単離することを含む。 一般式１あるいは３(反応式Ｉ)の化合物は適当な出発アミンをテトラヒドロフ ラン(ＴＨＦ)、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、エーテル、トルエン、あるいは ベンゼン等の溶媒中、ピリジン、ｐ−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミ ン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、各々ペンタフルオロフェ ニルスルホニルクロリドまたはペンタフルオロフェニルスルフィニルクロリドと 反応させて調製できる。ピリジンそのものは溶媒としても使用できる。好ましい 溶媒としてはピリジンとＤＭＦがあり、好ましい塩基としてはピリジン、トリエ チルアミンおよび炭酸カリウムがある。本反応は０℃から１００℃の温度下、通 常常温下で行うことが出来る。 一般式１の化合物はまた、原料スルホンアミド(反応式II)をＬＤＡ、ＮａＨ、 ジムシル塩、アルキルリチウム、炭酸カリウム等の塩基と、アルゴンまたは窒素 ガス等の不活性雰囲気下で、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、 反応式IIのＥで示される、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ−、ＴｓＯ−、ＴＦＡＯ−の ような脱離基を含むアルキル化剤で処理することによっても調製できる。この反 応の好ましい溶媒はＴＨＦであり、好ましい塩基はリチウムビス(トリメチルシ リル)アミドである。本反応は０℃〜１００℃の温度下、通常常温下で行うこと が出来る。 スルホン酸エステル(２)とスルフィン酸エステル(４)は適当な原料フェノール をＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエンあるいはベンゼン等の溶媒中、ピリジン、トリエチ ルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、４−ジメチルアミノピリジン等の塩 基の存在下、各々ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリドあるいはペンタフ ルオロフェニルスルフィニルクロリドと反応させることにより調製できる。ピリ ジンそのものは溶媒としても使用できる。好ましい溶媒はピリジン、ＤＭＦであ り、好ましい塩基は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムである。本反応は０℃〜１０ ０℃の温度下、通常常温下で行われる。 Ａｒが芳香族基であり、ｘが１〜３である、一般式５の化合物は、対応するメ チルエステル(反応式III)を、ヘキサン、塩化メチレン等の低極性溶媒中、不活 性雰囲気下、−４５℃〜３０℃で、三臭化ホウ素と反応させることにより調製で きる。好ましい態様では、反応は塩化メチレン中、約３０℃で行われる。 時として、反応式Ｉ〜IIIで示される変換反応の基質は、与えられた反応条件 とは直ちに相容れない官能基(例えば、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ)を包含 していることがある。そのような場合は、公知の方法、例えばＴ.Ｗ.グリーンお よびＰ.Ｇ.Ｍ.ウッツ、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセ シス、第２版、ジョン ワィリー アンド サンズ、インク.１９９１に記載の方法 等を用いて、これらの基を適当な保護基で保護し、該保護基を変換反応後に除去 して元の官能性を与えることができる。 本発明で初期原料化合物として用いる化合物は市販品か、あるいは、当業者に 既知である標準的工程により容易に調製できる。 式Ｉの化合物のいくつかは構造異性体として存在し、本発明はこれら化合物の すべての活性構造異性体も包含するものである。光学活性異性体は、対応する光 学活性前駆体より、上記の方法あるいはラセミ混合物を光学分割することにより 得られる。分割はクロマトグラフィー、誘導された不斉塩の繰り返し再結晶、誘 導体化(derivatization)等の、当業者によく知られた種々の方法により行われる 。 天然で酸性あるいは塩基性である式Ｉの化合物は、各々、様々な無機および有 機塩基あるいは酸と、広範囲の塩を形成できる。これらの塩は哺乳動物への投与 の為には薬理学的に許容されるものでなければならない。本発明の酸性化合物の 塩は、酸性化合物を選択した無機あるいは有機塩基の適当なモル量と、水性ある いは適当な有機溶媒中で処理し、ついで溶媒を留去することにより容易に得られ る。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、所望の無機あるいは有機酸で処理し、 ついで溶媒を留去し、単離することにより同様に得られる。 本発明化合物は様々の方法で標識できる。例えば、化合物はトリチウムと14Ｃ アイソトープなどの放射性同位体として供給される。同様に、本化合物は、共有 結合または非共有結合で、それによりプロドラッグとして、また担体、標識、ア ジュバンド、共活性体、安定剤等として機能する、広範囲の結合化合物と有利に 結合できる。依って、必要な構造をもつ化合物は、直接的にあるいは間接的(例 えば、連結分子を介して)に、そのような結合化合物と結合できる化合物を包含 する。 広範囲の適応症が、予防的にあるいは治療的に、本発明の化合物または組成物 で治療できる。例えば、本発明の化合物および組成物は細胞増殖の効果的な調節 剤であると判明している。細胞増殖の限定は、インビボまたはエクスビボいずれ においても、標的となる細胞を、本発明化合物あるいは組成物の１つまたは２個 以上の有効量と接することにより、影響を受ける。化合物は、細胞成長阻害およ び細胞毒性を評価するための細胞モデルあるいは動物モデルを用いた細胞増殖調 節能で分析できる。そのような細胞モデルあるいは動物モデルは本分野で公知で あるが、例えば、細胞成長に対する化合物の効果を測定するＳ.Ａ.アーメドら、 (１９９４)、J．Immunol．Methods １７０：２１１−２２４を例示できる。 本発明の化合物および組成物による治療に敏感に反応する症状は、望ましくな い細胞成長のいずれの病態を意味し、広範囲の細胞種が関与する様々な新生物形 成疾病、異常な細胞増殖、および転移疾病を含み、例えば、カポシ肉腫、ウィル ムス腫瘍、リンパ腫、白血病、骨髄腫、黒色腫、乳がん、卵巣癌、肺がん等の癌 や、嚢胞性疾病、白内障、乾癬などの他の疾患を含む。他の病態としては、血管 平滑筋細胞が関与する再狭窄、内皮細胞、炎症細胞および糸球体細胞が関与する 炎症疾患、心筋細胞が関与する心筋梗塞、腎臓細胞が関与する糸球体腎炎、内皮 細胞が関与する移植拒絶反応、ある種の免疫細胞および／または他の感染細胞が 関与するＨＩＶ感染やマラリア等の感染症等が挙げられる。感染源および寄生虫 源そのもの(例えば、トリパノソーム、真菌など)もまた本化合物および組成物を 用いた選択的増殖調節の対象となる。 多くの本化合物はチューブリンのβ−サブユニットに結合し、正常なチューブ リン機能を妨げることが証明されている。よって、本化合物は、細胞骨格構造お よび／または機能を調節する薬剤を提供する。好ましい化合物は不可逆的にまた は共有的に結合し、よって、コルチシンなどの従来の微小管破裂剤に比べてさら に強力な適用を提供する。組成物は、有利に、本化合物とは異なる他の抗増殖化 学療法剤と一緒に、および／または組み合わされて使用できる(マーゴリスら、( １９９３)、米国特許第５,２６２,４０９号参照)。追加の関連文献としては、例 えば、ウーら、(１９９４)、ＷＯ９４／０８０４１；ボウチャードら、（１９９ ６)、ＷＯ９６／１３４９４；ボムバルデリら、(１９９６)、ＷＯ９６／１１１ ８４；ボヌラら、(１９９２)、ＷＯ９２／１５２９１がある。分析 本組成物がインビトロおよびインビボ分析で薬理活性を示すこと、例えば、細 胞生理機能を特異的に調節して付随する病変を減少させ、あるいはその予防処置 を提供、あるいは増強することが立証された。好ましい化合物は種々の型の細胞 に対して、特異的毒性を発揮する。本発明のある化合物および組成物は細胞性チ ューブリンと相互反応してその細胞毒性作用を発揮する。本発明のある好ましい 化合物および組成物にとっては、その相互反応は共有的および不可逆的である。 例えば、ヒト乳癌腫ＭＣＦ７細胞などの広範囲の組織および細胞検体を、これら の好ましい化合物、例えば化合物７(実施例７２)のトリチウム化形に曝すことに より、たったひとつの検知可能な細胞性プロテインを不可逆的に標識し、これは チューブリンだと発見された。このプロテインは微小管のキー成分であり、微小 管は細胞骨格の構成成分となり、細胞分裂を含む、細胞生理機能の他の多くの面 で重要な役割を果たす。本発明の好ましい化合物によるチューブリンの標識化は 用量依存性であることが証明される。チューブリン上の共有結合部位はβ−チュ ーブリン鎖上のシステイン−２３９として同定されている。インビトロあるいは インビボにて供される、広範囲なＣｙｓ−２３９含有β−チューブリンペプチド (例えば、Ｓｅｒ−２３４からＭｅｔ−２６７)中に存在する時は、該Ｃｙｓ−２ ３９残基は選択的に共有的修飾される。これらの化合物のβ−チューブリンに結 合する能力と一致して、広範囲の細胞および組織型を広範囲の濃度の化合物で処 理することにより、多くの細胞の細胞骨格は広く、不可逆的に破壊される。 とりわけルデゥエナ(１９９３)Mol Biol of the Cell ４、４４５−４４７に 記載のとおり、チューブリンはαおよびβと称される２個のポリペプチドのヘテ ロ２量体ファミリーを定義する。さらに、動物は各αおよびβポリペプチドの多 くの形(アイソタイプ)を多くのαおよびβ遺伝子より発現させる。多くのβアイ ソタイプは保存システイン、Ｃｙｓ−２３９(ヒトβ２チューブリンのもの)を含 み、上流配列変異のため、Ｃｙｓ−２３９はその相対位置により本分野の技術者 に容易に識別されるけれども(つまり、取り囲む共通配列内の流れ、例えば、Ｃ ｙｓ−２３９を含む領域であるアイソタイプあるいはフラグメントの、少なくと も、８、好ましくは１２、さらに好ましくは１６、最も好ましくは２０残基共通 ペプチド領域)、Ｃｙｓ−２３９の絶対位置は変異の対象である。Ｃｙｓ−２３ ９への特異的結合は、Ｃｙｓ−２３９が、少なくとも２のファクターにより、好 ましくは１０、さらに好ましくは１００、最も好ましくは１,０００のファクタ ーにより、プロテインのシステインを含む他のすべての残基に比べて優先的に結 合することを意味する。特に好ましい態様では、Ｃｙｓ−２３９は実質的独占的 に、好ましくは独占的に、結合される。チューブリンへの選択的結合あるいはチ ューブリンの修飾は、チューブリンは、少なくとも２のファクター、好ましくは １０、さらに好ましくは１００、最も好ましくは１,０００のファクターにより 、 他の全てのプロテインに比べて優先的に修飾されることを意味する。特に好まし い態様において、チューブリンは実質的独占的に、好ましくは独占的に、修飾さ れる。 化合物は、例えばＳ.Ａ.アーメドら(１９９４)、J．Immunol．Methods １７０ ：２１１−２２４に記載のように、細胞成長阻害能でインビトロで評価すること ができる。さらに、化合物の抗増殖作用を評価するために確立された動物モデル は当業者に既知である。例えば、本明細書で開示のいくつかの化合物は、ＭＤＲ (多剤耐性)およびタキソールおよび／またはビンブラスチン−耐性腫瘍を含む、 免疫不能マウスに移植されたヒト腫瘍の成長を阻害することが、リガードおよび Ｃ.Ｏ.ポブルセン（１９６９）Acta Pathol．Microbiol．Scand．７７：７５８ −７６０、およびＢ.Ｃ.ジオバネラおよびJ.ホー（１９８５）Adv．Cancer Res ．４４：６９−１２０により再検討された方法を用いて、証明される。製剤および投与 本発明は、腫瘍の成長を遅延させ、および／または低下させ、細菌感染症を治 療して、疾病を治療する為に、あるいは医薬的予防法を提供する為に、本化合物 と組成物を用いる方法を提供する。これらの方法は一般的に本化合物あるいはそ の薬理学的に許容できる組成物の有効量を、細胞に接触させるか、ホストに投与 することを含む。 本発明の組成物、化合物およびその薬理学的に許容できる塩は、経口投与、非 経口投与、あるいは局所投与等いずれの効果的方法によっても投与できる。変更 ・調整は対象疾病、患者、および投与方法により必要ではあるが、化合物は一般 的に一日あたり約２ｍｇから約２,０００ｍｇの範囲の投与量で投与できる。好 ましい投与量は、経口投与の場合、一日あたり体重ｌｋｇあたり、約０.０５ｍ ｇ/ｋｇから約２０ｍｇ/ｋｇの範囲であり、さらに好ましくは、約０.０５ｍｇ ／ｋｇから約２ｍｇ/ｋｇの範囲であり、最も好ましくは約０.０５ｍｇ/ｋｇか ら約０.２ｍｇ/ｋｇの範囲である。 ひとつの態様として、本発明は無菌食塩水や他の溶媒、水、ゼラチン、油等の 薬理学的に許容できる賦形剤と一緒になって、薬理学的に許容される組成物を形 成する本化合物を提供するものである。組成物および／または化合物は単独で、 あるいは他の通常の担体、希釈剤等と一緒に投与でき、一回あるいは複数個の投 与単位に分けて投与される。利用できる担体としては、固体、半固体、あるいは 水や非毒性有機溶媒を含む液体溶媒が挙げられる。 他の態様として、本発明はプロドラッグの形で本化合物を提供し、それは投与 されたホストにより代謝されて本化合物に変換される。広範囲のプロドラッグ製 剤が本分野では知られている。 組成物は錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、硬キャンディ剤、粉剤 、スプレー剤、クリーム剤、坐剤等を含む通常の製剤として提供される。組成物 そのものは、薬理学的許容される投与単位あるいはバルクの状態で、広範囲から 選ばれる容器に封入される。例えば、投与単位はカプセル剤、丸剤等を含む広範 囲の容器に封入される。 組成物は本化合物とは異なった、他の増殖抑制治療薬あるいは予防剤と有利に 混合され、および／または一緒に用いられる。多くのケースでは、本組成物との 共投与によりそのような薬剤の効果は高められる。そのような増殖抑制薬の例と しては、シクロフォスファミド、メトトレキセート、アドリアマイシン、シスプ ラチン、ダウノマイシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンアレルビン、 パクリタキセル、ドセタキセル、タモキシフェン、フルタミド、ヒドロキシウレ ア、およびこれらの混合物が挙げられる。 化合物および組成物はまた診断試験を含む種々のインビトロおよびインビボ試 験に有用である。ある種の試験およびインビトロ分散試験、例えば放射性リガン ド置換試験等では、本化合物と組成物の標識したものを使用することが望ましい 。依って、本発明は、光学分析可能な(例えば蛍光)、放射活性な検知可能標識を 含んだ本発明化合物および組成物も提供する。 下記の実施例は例示の為に提供したものであり、本発明を限定するものではな い。 実施例 1ＨＮＭＲスペクトルはバリアン ジェミニ ４００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計で記録 した。有意なピークは次の順で表にする：多重度(ｓ、一重線；ｄ、２重線；ｔ 、 三重線；ｑ、四重線、ｍ、多重線)、ヘルツで示す結合定数、プロトン数。電子 衝突イオン化(ＥＩ)質量スペクトルはヒュレットパッカード５９８９Ａ質量分析 計で記録した。ファースト アトム ボンバードメント(ＦＡＢ)質量分析はＶＧ分 析用ＺＡＢ ２−ＳＥ高分解能質量分析計で行った。質量分析結果は電荷に対す る質量割合として記録し、イオンの比存在度はカッコ内に示す。実施例１ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ０℃、アルゴン雰囲気下の、ピリジン５０ｍｌに懸濁したＮ,Ｎ−ジメチル− １,４−フェニルジアミン２塩酸塩３g(１４.６ミリモル)に、ペンタフルオロフ ェニルスルホニルクロリド２.３８ｍｌ(１６ミリモル)を滴下した。反応混合物 を０℃で３０分間攪拌し、常温まで自然に温めた。反応混合物を室温で３時間攪 拌した。混合物の容量を１０ｍｌまで減圧下濃縮した。混合物を酢酸エチルで希 釈し、水で反応を止めた。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有 機層を集め、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残 渣をシリカゲルクロマトグラフィーに供し、塩化メチレンで溶出して精製した。 標記生成物３.４ｇを白色固体として６３％の収率で得た。 ＦＡＢ m/z(比存在度):３６７(１００％,Ｍ＋Ｈ+),１３５(３０％),１２１(２ ５％)。 元素分析(Ｃ14Ｈ11Ｆ5Ｎ2Ｏ2Ｓとして): 理論値：Ｃ ４５.９５,Ｈ３.０３,Ｎ７.６５ 実測値：Ｃ ４５.８３,Ｈ２.９９,Ｎ７.６２実施例２ ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ＦＡＢ m/z:３６６(１００％,Ｍ+) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した 。実施例３ １,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＦＡＢ m/z:３８１(１００％,Ｍ＋Ｈ+) 元素分析(Ｃ14Ｈ8Ｆ5ＮＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ４４.０９,Ｈ２.１２,Ｎ３.６８,Ｓ８.３９ 実測値：Ｃ４３.８３,Ｈ２.１９,Ｎ３.６２,Ｓ８.２０ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ , ４−エチレンジオキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例４ １,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−メチレンジオキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例５ １，２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/ｚ:３８３(5０,Ｍ+),１５２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジメトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例６ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン ＥＩ m/z:３３３(２０,Ｍ+),１３８(１００) 融点：１１８−１２０℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ヒドロキシ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した 。実施例７ ３−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３７１(２０,Ｍ+),１４０(１００) 元素分析(Ｃ13Ｈ7ＨＦ6Ｎ1Ｏ3Ｓ1として): 理論値：Ｃ４２.０６,Ｈ１.９０,Ｎ３.７７,Ｓ８.６４ 実測値：Ｃ４２.１９,Ｈ１.８３,Ｎ３.７０,Ｓ８.６０ 融点：１１８−１１９℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −フルオロ−ｐ−アニシジンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例８ ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３５３(６０,Ｍ+),１２２(１００) 融点：１０２−１０３℃ 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例９ ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３３９(８０,Ｍ+),２５６(５０),８１(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ヒドロキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１０ ４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/ｚ:３３９(３０,Ｍ+) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −ヒドロキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１１ １,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジメチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１２ ４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した 。実施例１３ ４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３３８(７,Ｍ+),１０７(１００),８０(４０) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに１ ,４−ジアミノベンゼンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１４ ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ＥＩ m/z:３２３(９０,Ｍ+),９２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりにア ニリンを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１５ ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール ＥＩ m/z:３６４(５０,Ｍ＋Ｈ+),１３３(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノインダゾールを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１６ ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール ＥＩ m/z:３６２(Ｍ+),１３１(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノインドールを用いる以外は実施例１と同様に調製した。実施例１７ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)ベンゼン ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(ペンタフルオロフェニルスルホンアミド )ベンゼン１００ｍｇ(０.２７３ミリモル)を乾燥ＴＨＦ２.５ｍｌに溶解し、窒 素雰囲気下室温でリチウムビス(トリメチルシリル)アミドの１Ｍ溶液０.２７４ ｍｌを加えた。反応混合物を１０分間攪拌し、ついでヨウ化メチル６５ｍｇ(０. ０２８ｍｌ)を加えた。反応混合物を一晩攪拌し、溶媒を減圧下留去し、得られ た粗生成物を固定相がシリカゲルのＨＰＬＣに供し、２０％(V/V)酢酸エチル／ ヘキサンで溶出して精製し、白色固体の生成物６２ｍｇ(収率：６０％)を得た。 ＥＩ m/z:３８０(３５,Ｍ+),１４９(１００) 元素分析(Ｃ15Ｈ13Ｆ5ＳＯ2Ｎ2として): 理論値：Ｃ４７.３７,Ｈ３.４５,Ｎ７.３７ 実測値：Ｃ４７.３７,Ｈ３.４９,Ｎ７.３２実施例１８ １,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン １−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン２５０ｍｇ(０.６７８ミリモル)を乾燥塩化メチレン５ｍｌに窒素下０ ℃で懸濁した。混合物に三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液(０.７４６ミリモ ル、１.１当量)を加えた。混合物を常温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を 氷７５ｍｌに注ぎ、各３０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した。有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカクロマトグラフィーに 供し、３０％(v/v)酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、白色固体の生成物 ９８ｍｇ(収率：４１％)を得た。 実施例１９ ４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 攪拌下、p−フェネチジン０.１００ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルム アミド３.６５ｍｌ溶液に２５℃でペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド ０.１３５ｍｌ(０.９１１ミリモル)、さらに炭酸ナトリウム０.１１６ｇ(１.０ ９ミリモル)を加えて、反応混合物を１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチ ル５０ｍｌで希釈し、２０％塩化アンモニウム２０ｍｌで２回、飽和食塩水２０ ｍｌで２回洗浄した。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを減圧除 去し、赤褐色油を得、これをカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン ＝３：１）で精製して、標記化合物０.２２２ｇ(８３％)を得た。 ＩＲ(neat)：３０００−３６００,１７５０ｃｍ-1 ＥＩ m/z:３６７(Ｍ+),１５４,１３６ 実施例２０から２６の化合物はp−フェネチジンの代わりに対応するアミンを 用いる以外は実施例１９と同様にして合成した。実施例２０ ３,５−ジメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３,５−ジメトキシアニリンを用いる以 外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２１ ３−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−エトキシアニリンを用いる以外は 実施例１９と同様にして合成した。 実施例２２ ７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドナフタレン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに２−アミノ−７−ヒドロキシナフタレ ンを用いる以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２３ ３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−フェノキシアニリンを用いる以外 は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２４ ３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３−メトキシアニリンを用いる以外は 実施例１９と同様にして合成した。 実施例２５ ４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに４−(１−モルホリノ)アニリンを用いる 以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２６ ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリメトキシベンゼン 本化合物はp−フェネチジンの代わりに３,４,５−トリメトキシアニリンを用 いる以外は実施例１９と同様にして合成した。 実施例２７ １,３−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼ ン １,２,３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン２ ６９ｍｇ(０.６５ミリモル)を乾燥塩化メチレン５ｍｌに窒素下０℃で懸濁した 。混合物に三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液(３.２６ミリモル、５当量)を 加えた。混合物を常温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を氷７５ｍｌに注ぎ 、塩化メチレン各３０ｍｌで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し 、減圧乾燥し、残渣をシリカクロマトグラフィーに供し、３０％(v/v)酢酸エチ ル／ヘキサンで溶出して、３種の生成物を得た。実施例２８と２９の化合物は上 記と同様に、出発物質として実施例２０の化合物を用い、それを三臭化ホウ素で 処理して得た。 １,３−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼ ン 実施例２８ ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン 実施例２９ ３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 実施例３０ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)ベンゼン ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンの代わりに適当な非置換スルホンアミド(実施例７の生成物)を用いる以 外は実施例１８と同様にして合成した。 ＥＩ m/z:３８５(２０,Ｍ+),１５４(１００) 元素分析(Ｃ14Ｈ9Ｆ6ＮＯ3として): 理論値：Ｃ４３.６４,Ｈ２.３５,Ｎ３.６４ 実測値：Ｃ４３.５５,Ｈ２.３８,Ｎ３.６５実施例３１ ２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＥＩ m/z:４３３(３５,Ｍ+)，２０２(１００) 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −ブロモ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した 。実施例３２ ２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ＥI m/z(比存在度):３８７(１０,Ｍ+),１５６(１００） 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ −クロロ−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した 。実施例３３ ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン塩酸塩 ４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン２ｇ(５.５ミリモル)をジエチルエーテル１５ｍｌに常温で窒素下溶解 した。塩化水素ガスを反応混合液に５分間吹き込んだ。混合液を濾過し、得られ た固体を各１５ｍｌの氷冷ジエチルエーテルで２回洗浄し、白色固体の生成物１ .８９ｇ(収率：８６％)を得た。 ＦＡＢ m/z:３６７(１００％,Ｍ＋Ｈ+),１３５(９０％),１２１(４５％) 元素分析(Ｃ14Ｈ13ＣｌＦ5Ｎ2Ｏ2Ｓとして): 理論値：Ｃ４１.７９,Ｈ３.０１,Ｎ６.９７,Ｓ７.９５ 実測値：Ｃ４１.７１,Ｈ３.０５,Ｎ７.０１,Ｓ７.９６実施例３４ ３,４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに３ ,４−ジフルオロアニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。 ＥＩ m／z(比存在度):３５９(２０),１２８(１００) 元素分析(Ｃ13Ｈ4Ｆ7ＮＯ2Ｓとして): 理論値：Ｃ４０.１２,Ｈ１.１２,Ｎ３.９０ 実測値：Ｃ４０.２３,Ｈ１.１７,Ｎ３.８９実施例３５ ４−トリフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに４ −(トリフルオロメトキシ)アニリンを用いる以外は実施例１と同様にして合成し た。 ＥＩ m/z(比存在度):４０７(２０),１７６(１００) 元素分析(Ｃ13Ｈ5Ｆ8ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ３８.３４,Ｈ１.２４,Ｎ３.４４ 実測値：Ｃ３８.３３,Ｈ１.３０,Ｎ３.４３実施例３６ ２−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン 本化合物はＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニルジアミン２塩酸塩の代わりに５ −アミノ−２−クロロピリジンを用いる以外は実施例１と同様にして合成した。 ＥＩ m/z:３５８(２０,Ｍ+)，１２７(１００) 元素分析(Ｃ11Ｈ4ＣｌＦ5Ｎ2Ｏ2Ｓとして): 理論値：Ｃ３６.８３,Ｈ１.１２,Ｎ７.８１,Ｓ８.９４,Ｃｌ ９.９０ 実測値：Ｃ３７.００,Ｈ１.１６,Ｎ７.７８,Ｓ８.９８,Ｃｌ １０．０１ 融点：１４４−１４５℃の白色結晶実施例３７ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)−ペンタ フルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)−２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−アミノ ベンゼンを，メタノール中水素化ホウ素ナトリウムを用いて５−アミノ−２−メ トキシフェノールをグルタル酸ジアルデヒドで還元的アミノ化して合成した。２ −ヒドロキシ−１−メトキシ−４−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼンをＮ,Ｎ−ジメチル−１,４−フェニル ジアミン２塩酸塩の代わりにＮ−(５−ヒドロキシペンチル)−２−ヒドロキシ− １−メトキシ−４−アミノベンゼンを用いる以外は実施例１と同様にして合成し た。 元素分析(Ｃ18Ｈ18Ｆ5ＮＯ5Ｓとして): 理論値：Ｃ４７.４７,Ｈ３.９８,Ｎ３.０８,Ｓ７.０４ 実測値：Ｃ４７.４７,Ｈ４.０４,Ｎ３.１１,Ｓ６.９７ 融点：１１８℃の白色結晶実施例３８ ４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド −ベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−ｔ−ブトキシアニリンを用いる 以外は実施例４６と同様にして合成した。４−ｔ−ブトキシアニリンはデイ(J.M ed．Chem.，１９７５，１８，１０６５)の方法で合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３９５(１,Ｍ+),３３９(２８),１０８(１００) 元素分析(Ｃ16Ｈ14Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ４８.６１;Ｈ３.５７;Ｎ３.５４;Ｓ８.１１ 実測値：Ｃ４８.５３;Ｈ３.６０;Ｎ３.５０;Ｓ８.０２実施例３９ １−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、Ｎ−ブロモスクシンイミ ドでブロム化して合成した。 ＥＩ m/z(比存在度):４４９(２５),４４７(２５),２１８(１００),２１６(１ ００) 元素分析(Ｃ13Ｈ8ＢｒＦ5Ｎ1Ｏ4Ｓとして): 理論値：Ｃ３４.８４,Ｈ１.５７,Ｎ３.１３,Ｓ７.１５ 実測値：Ｃ３４.７５,Ｈ１.６０,Ｎ３.０７,Ｓ７.０８実施例４０ ２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン 本化合物は実施例６の化合物をジクロロメタン中で、Ｎ−ブロモスクシンイミ ドでブロム化して合成した。 ＥＩ m/z(比存在度):４４９(２５),４４７(２５),２１８(１００),２１６(１ ００) 元素分析(Ｃ13Ｈ8ＢｒＦ5ＮＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ３４.８４,Ｈ１.５７,Ｎ３.１３,Ｓ７.１５ 実測値：Ｃ３４.８４,Ｈ１.５７,Ｎ３.０５,Ｓ７.０６実施例４１ １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン 本化合物は実施例７の化合物を臭素水でブロム化して合成した。 ＥＩ m/z:４４９(２０,Ｍ+),４５１(２０),２２８(１００),２３０(１００) 元素分析(Ｃ13Ｈ6ＢｒＦ6ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ３４.６９,Ｈ１.３４,Ｎ３.１１,Ｓ７.１２,Ｂｒ １７.７５ 実測値：Ｃ３４.７６,Ｈ１.２９,Ｎ３.０５,Ｓ７.１２,Ｂｒ １７.６８ 融点：１０９℃の白色結晶実施例４２ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンナトリウム塩 本化合物は実施例６の化合物を等量の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理して 合成した。混合物をついで凍結乾燥し、残渣を酢酸エチル／エーテルで再結晶し た。 元素分析(Ｃ13Ｈ7Ｆ5ＮＮａＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ３９.９１,Ｈ１.８０,Ｎ３.５８,Ｎａ ５.８８,Ｓ８.１９ 実測値：Ｃ３９.７９,Ｈ１.８６,Ｎ３.５０,Ｎａ ５.７８,Ｓ８.０７実施例４３ ２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩 本化合物は１Ｎ水酸化ナトリウムの代わりに１Ｎ水酸化カリウムを用いる以外 は実施例４２と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ13Ｈ7Ｆ5ＫＮＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ３８.３３,Ｈ１.７３,Ｎ３.４４,Ｓ７.８７ 実測値：Ｃ３８.０９,Ｈ１.７９,Ｎ３.３９,Ｓ７.９７ 反応式ＩＶ 反応式ＩＶ 実施例４４ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼンカリウム塩 本化合物は実施例６の化合物の代わりに実施例７の化合物を用いる以外は実施 例４３と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ13Ｈ6Ｆ6ＫＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ３８.１５,Ｈ１.４８,Ｎ３.４２,Ｓ７.８３ 実測値：Ｃ３８.０９,Ｈ１.５１,Ｎ３.３５,Ｓ７.７３ 融点：２０２−２０５℃実施例４５ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼンナトリウム塩 本化合物は１Ｎ水酸化カリウムの代わりに１Ｎ水酸化ナトリウムを用いる以外 は実施例４４と同様にして合成した。 元素分析(Ｃ13Ｈ6Ｆ6ＮＮａＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ３９.７１,Ｈ１.５４,Ｎ３.５６,Ｎａ５.８５,Ｓ８.１５ 実測値：Ｃ３９.５６,Ｈ１.６２,Ｎ３.４９,Ｎａ５.８８,Ｓ８.０８ 融点：＞２５０℃実施例４６ ３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド０．１５ｍｌ(１.００ミリモル) のメタノール４ｍｌ溶液に３−クロロアニリン２６０ｍｇ(２.０４ミリモル)を 加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルに 懸濁し、シリカゲルプラグで濾過した。濾液を濃縮して黄色油を得、それをクロ マトグラフィーにて精製して標記化合物２６５ｍｇ(収率：７４％)を得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z３５７(４２,Ｍ+)，２５８(７６),１２６(８７),９９(１００) 元素分析(Ｃ12Ｈ5ＣｌＦ5ＮＯ2Ｓとして): 理論値：Ｃ,４０.３０;Ｈ,１.４１;Ｎ,３.９２;Ｓ,８.９６ 実測値：Ｃ,４０.１８;Ｈ,１.３５,Ｎ,３.８４;Ｓ,８.９０実施例４７ ４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに４−クロロアニリンを用いる以外は 実施例４６と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３５７(２７,Ｍ+),２５８(３８),１２６(１００),９９(８５) 元素分析(Ｃ12Ｈ5ＣｌＦ5ＮＯ2Ｓとして): 理論値：Ｃ,４０.３０;Ｈ,１.４１;Ｎ,３.９２;Ｓ,８.９６ 実測値：Ｃ,４０.１９;Ｈ,１.３７;Ｎ,３.８７;Ｓ,８.８８実施例４８ ３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに３−ニトロアニリンを用いる以外は 実施例４６と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３６８(５４,Ｍ+),１３７(７０)，９１(１００) 元素分析(Ｃ12Ｈ5Ｆ5Ｎ2Ｏ4Ｓとして): 理論値：Ｃ,３９.１４,Ｈ,１.３７;Ｎ,７.６１;Ｓ,８.７１ 実測値：Ｃ,３９.３９;Ｈ,１.４５;Ｎ,７.４６;Ｓ,８.５８実施例４９ ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−トリフルオロ メチルベンゼン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりに対応ニトロ化合物を水素添加して得 た４−メトキシ−３−トリフルオロメチルアニリンを用いる以外は実施例４６と 同様にして合成した。 白色固体、融点：１２１−１２３℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２１(１６,Ｍ+),１９０(１００) 元素分析(Ｃ14Ｈ7Ｆ8ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,３９.９２;Ｈ,１.６７;Ｎ,３.３２;Ｓ,７.６１ 実測値：Ｃ,４０.１７;Ｈ,１.６８;Ｎ,３.２８;Ｓ,７.６７実施例５０ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)ベンゼン ４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン４４８ｍ ｇ(１.２７ミリモル)のＴＨＦ３ｍｌ溶液にトリフェニルホスフィン３３３ｍｇ( １.２７ミリモル)とアリルアルコール０.０９ｍｌ(１.２７ミリモル)を加えた。 ジエチルアゾジカルボキシレート０.２０ｍｌ(１.２７ミリモル)を加え、混合物 を室温で攪拌した。１時間後、反応混合物を飽和食塩水１０ｍｌに注ぎ、塩化メ チレン各１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、飽和炭酸水素ナトリウム １０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、フラッシュクロマト グラフィー(ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝２５：２５：１)で精製して 白色固体の標記生成物４５１ｍｇ(収率：９０％)を得た。 融点：５９−６０℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ３９３(３３,Ｍ+),１６２(１００),１３４(６６) 元素分析(Ｃ16Ｈ11Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４８.９８;Ｈ,２.８３;Ｎ,３.５７;Ｓ,８.１７ 実測値：Ｃ,４９.１３;Ｈ,３.１５;Ｎ,３.６３;Ｓ,８.１５実施例５１ １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキ シベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに３−ブテン−１−オールを用いる以外 は実施例５０と同様にして合成した。 白色固体、融点：６４−６６℃ ＭＳ(ＥＩ):m/z ４０７(１３,Ｍ+),３６６(２４),１３５(１００) 元素分析(Ｃ17Ｈ14Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,５０.１３;Ｈ,３.４６;Ｎ,３.４４;Ｓ,７.８７ 実測値：Ｃ,５０.２５;Ｈ,３.５１;Ｎ,３.４３;Ｓ,７.８１実施例５２ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド)ベンゼン 本化合物はアリルアルコールの代わりに４−ペンテン−１−オールを用いる以 外は実施例５０と同様にして合成した。 低融点の半固体 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２１(３０,Ｍ+),１９０(１００) 元素分析(Ｃ18Ｈ16Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,５１.３１;Ｈ,３.８３;Ｎ,３.３２;Ｓ,７.６１ 実測値：Ｃ,５１.４４;Ｈ,３.８９;Ｎ,３.３８;Ｓ,７.５４実施例５３ １−(Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン ４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン１０１ｍｇ(０.２６ミリモル)のアセトン：水(８：１、１ｍｌ) 溶液に室温でＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド３４.０ｍｇ(０.２９ミリモル) と酸化オスミウムの０.１６Ｍ水溶液０.１０ｍｌ(１.６０ｘ１０-2ミリモル)を 加えた。室温で１８時間攪拌後、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム５ｍｌで 処理し、室温で攪拌した。１時間後、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム５ｍ ｌに注ぎ、塩化メチレン各１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、硫酸マ グネシウムで乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン：酢 酸エチル＝１：１、１：２)で精製して白色固体の標記生成物９０ｍｇ(収率：８ ３％)を得た。 融点：１３０−１３１℃ 元素分析(Ｃ16Ｈ13Ｆ5ＮＯ5Ｓとして): 理論値：Ｃ,４５.０８;Ｈ,３.０７;Ｎ,３.２９;Ｓ,７.５２ 実測値：Ｃ,４５.０９;Ｈ,３.３３;Ｎ,３.２７;Ｓ,７.４６実施例５４ １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド )−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド)ベンゼンの代わりに１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロ フェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼンを用いる以外は実施例５３と 同様にして合成した。 白色固体、融点：１２６−１２８℃ 実施例５５ １−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ド)−４−メトキシベンゼン 本化合物は４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド)ベンゼンの代わりに４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニ ル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼンを用いる以外は実施例５３ と同様にして合成した。 白色固体、融点：１１６−１１８℃ 元素分析(Ｃ18Ｈ18Ｆ5ＮＯ5Ｓとして): 理論値：Ｃ,４７.４８;Ｈ,３.９８;Ｎ,３.０８;Ｓ,７.０４ 実測値：Ｃ,４７.５８;Ｈ,３.９５;Ｎ,３.０６;６.９５実施例５６ １−(Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４ −メトキシベンゼン １−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メト キシベンゼン４１０ｍｇ(１.０１ミリモル)のＴＨＦ６.５ｍｌ溶液に−７８℃で ＢＨ3・ＴＨＦの１Ｍ ＴＨＦ溶液１.００ｍｌ(１.００ミリモル)を加えた。−７ ８℃で１時間、０℃で１時間攪拌後、反応混合物を水２０ｍｌと過ホウ酸ナトリ ウム５１３ｍｇ(５.１４ミリモル)で処理した。室温で２時間攪拌後、混合物を 水２０ｍｌに注ぎ、塩化メチレン各１５ｍｌで３回抽出した。有機抽出液を集め 、飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮し、クロマ トグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)で精製して、白色固体の標記化合 物２７０ｍｇ(収率：６４％)を得た。 融点：８８−９０℃ 元素分析(Ｃ17Ｈ16Ｆ5ＮＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ,４８.００;Ｈ,３.７９;Ｎ,３.２９;Ｓ,７.５４ 実測値：Ｃ,４８.０８;Ｈ,３.７６;Ｎ,３.３４;Ｓ,７.４６実施例５７ ４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルス ルホンアミド)ベンゼン 本化合物は１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド) −４−メトキシベンゼンの代わりに４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル) ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼンを用いる以外は実施例５６と 同様にして合成した。 白色固体、融点：９６−９７℃ 元素分析(Ｃ18Ｈ18Ｆ5ＮＯ4Ｓとして): 理論値：Ｃ,４９.２０;Ｈ,４.１３;Ｎ,３.１９;Ｓ,７.３０ 実測値：Ｃ,４９.１１;Ｈ,４.０９;Ｎ,３.１４;Ｓ,７.１９実施例５８ ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物は３−クロロアニリンの代わりにノリスの方法(Aust．J．Chem.,１９ ７１,２４,１４４９)で調製した４−メトキシ−３−ニトロアニリンを用いる以 外は実施例４６と同様にして合成した。 橙黄色固体、融点：９５−９７℃ 元素分析(Ｃ13Ｈ7Ｆ5Ｎ2Ｏ5Ｓとして): 理論値：Ｃ３９.２１;Ｈ１.７７;Ｎ７.０３;Ｓ８.０５ 実測値：Ｃ３９.１９;Ｈ１.７３;Ｎ６.９７;Ｓ７.９５実施例５９ ３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン ４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン６２７ｍｇ(１.５８ミリモル)のエタノール１０ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ/Ｃ５ １ｍｇを加えた。得られた混合物を水素１気圧下で攪拌した。１４時間後、混合 物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮して固体状残渣を得た。シリカゲルク ロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝２：１、１：１)で精製して白色固体 の標記生成物５４２ｍｇ(収率：９３％)を得た。 融点：１４２−１４３℃ 元素分析(Ｃ13Ｈ9Ｆ5Ｎ2Ｏ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４２.４０,Ｈ,２.４６;Ｎ,７.６１;Ｓ,８.７１ 実測値：Ｃ,４２.２９;Ｈ,２.３６;Ｎ,７.５２;Ｓ,８.６０実施例６０ ４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド２０３ｍｇ(０.７６３ミリモル) のメタノール４ｍｌ溶液に４−ブトキシアニリン０.２６ｍｌ(１.５３ミリモル) を加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を１Ｍ塩酸１５ｍｌに注ぎ、塩化メ チレン各１０ｍｌで３回抽出した。有機抽出層を集め、飽和食塩水１０ｍｌで洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、フラッシュクロマトグラフィー( ヘキサン：塩化メチレン：酢酸エチル＝２５：２５：１)で精製して、標記生成 物１８９ｍｇ（６３％）を得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３９５(３０,Ｍ+),１６４(３５),１０８(１００) 元素分析(Ｃ16Ｈ14Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４８.６１;Ｈ,３.５７;Ｎ,３.５４;Ｓ,８.１１ 実測値：Ｃ,４８.５４;Ｈ,３.５３;Ｎ,３.５０;Ｓ,８.０２実施例６１ １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−フェノキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−フェノキシアニリンを用いる 以外は実施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４１５(３２,Ｍ+),１８４(１００),７７(６６) 元素分析(Ｃ18Ｈ10Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,５２.０５;Ｈ,２.４３;Ｎ,３.２７;Ｓ,７.７２ 実測値：Ｃ,５１.７８:Ｈ,２.４５;Ｎ,３.２５;Ｓ,７.５３実施例６２ ４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−ベンジルオキシアニリンを用 いる以外は実施例６０と同様にして合成した。４−ベンジルオキシアニリンは市 販の塩酸塩を水酸化ナトリウム水溶液で処理して得た。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ４２９(１９,Ｍ+),９１(１００) 元素分析(Ｃ19Ｈ12Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,５３.１４;Ｈ,２.８２;Ｎ,３.２６;Ｓ,７.４５ 理論値：Ｃ,５３.０７;Ｈ,２.７８;Ｎ,３.２１;Ｓ,７.３５実施例６３ ４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−(メチルメルカプト)アニリン を用いる以外は実施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３６９(２４,Ｍ+),１３８(１００),７７(６６) 元素分析(Ｃ13Ｈ8Ｆ5ＮＯ2Ｓ2として): 理論値：Ｃ,４２.２８;Ｈ,２.１８;Ｎ,３.７９;Ｓ,１７.３６ 実測値：Ｃ,４２.２０;Ｈ,２.２１;Ｎ,３.７２;Ｓ,１７.２８実施例６４ ２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりにｏ−アニシジンを用いる以外は実 施例６０と同様にして合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３５３(８２,Ｍ+),１２２(１００),９４(９５) 元素分析(Ｃ13Ｈ8Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４４.１９;Ｈ,２.２８;Ｎ,３.９７;Ｓ,９.０６ 実測値：Ｃ,４４.１０;Ｈ２.２６;Ｎ,３.９２;Ｓ,９.０３実施例６５ ４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−アリルオキシアニリンを用い る以外は実施例６０と同様にして合成した。４−アリルオキシアニリンはブテラ の方法(J．Med．Chem.,１９９１,３４,３２１２)で合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３７９(１１,Ｍ+),１４８(３２),４１(１００) 元素分析(Ｃ15Ｈ10Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４７.５０;Ｈ,２.６６;Ｎ,３.９６;Ｓ,８.４５ 実測値：Ｃ,４７.５３;Ｈ,２.６８;Ｎ,３.６２;Ｓ,８.３７実施例６６ １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−プロポキシアニリンを用いる 以外は実施例６０と同様にして合成した。４−プロポキシアニリンは４−アリル オキシニトロベンゼンを接触還元して得た。４−アリルオキシニトロベンゼンは ブテラの方法(J．Med．Chem.,１９９１,３４,３２１２)で合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３８１(２０,Ｍ+),１５０(４０),１０８(１００) 元素分析(Ｃ15Ｈ12Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４７.２５;Ｈ,３.１７;Ｎ,３.６７;Ｓ,８.４１ 実測値：Ｃ,４７.０１;Ｈ,３.２０;Ｎ,３.６１;Ｓ,８.３１実施例６７ ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン 本化合物は４−ブトキシアニリンの代わりに４−イソプロポキシアニリンを用 いる以外は実施例６０と同様にして合成した。４−イソプロポキシアニリンは４ −フルオロニトロベンゼンをデイの方法(J．Med．Chem.,１９７５,１８,１０６ ５)に準じて合成した。 ＭＳ(ＥＩ):m/z ３８１(７,Ｍ+),３３９(８),１０８(１００) 元素分析(Ｃ15Ｈ12Ｆ5ＮＯ3Ｓとして): 理論値：Ｃ,４７.２５;Ｈ,３.１７;Ｎ,３.６７;Ｓ,８.４１ 実測値：Ｃ,４７.０８;Ｈ,３.１８;Ｎ,３.６０;Ｓ,８.３４実施例６８ １−ペンタフルオロフェニルスルホニルオキシベンゼン フェノール０.０６８ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルムアミド３.６５ ｍｌ溶液に攪拌下２５℃でペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド０.１３ ５ｍｌ(０.９１１ミリモル)を、ついで炭酸ナトリウム０.１１６ｇ(１.０９ミリ モル)を加え、反応混合物を１８時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル５０ｍ ｌで希釈し、２０％塩化アンモニウム各２０ｍｌで２回、ついで飽和食塩水各２ ０ｍｌで２回洗浄する。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空 除去する。カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝３：１)で精製し て標記化合物を得る。実施例６９ １−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドール インドール０.０８５ｇ(０.７２９ミリモル)のジメチルホルムアミド３.６５ ｍｌ溶液に攪拌下２５℃でペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド０.１３ ５ｍｌ(０.９１１ミリモル)を、ついで炭酸ナトリウム０.１１６ｇ(１.０９ミリ モル)を加え、反応混合物を１８時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル５０ｍ ｌで希釈し,２０％塩化アンモニウム各２０mlで２回、ついで飽和食塩水各２０m lで２回洗浄する。有機層を亜硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを真空除去 する。カラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝３：１)で精製して標 記化合物を得る。実施例７０ ２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルフィンアミドベ ンゼン ３−フルオロ−ｐ−アニシジン３ｇ(２１.２ミリモル)のＴＨＦ(５０ｍｌ)と ピリジン１.８４ｇ(２３.３ミリモル)懸濁液に、０℃でアルゴン雰囲気下ペンタ フルオロフェニルスルフィニルクロリド５.３ｇ(２１.２ミリモル)を滴下する。 反応混合液を０℃で３０分間攪拌し、常温まで放置して温める。反応混合物を室 温で攪拌後、ＴＬＣに供する。反応が完了後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水 で反応を止める。各層を分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出する。有機層を集 め、 食塩水と硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカクロマトグラ フィーに供して、標記化合物を得る。実施例７１ ２−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン ペンタフルオロフェニルスルホニルクロリド８６３ｍｇ(３.２４ミリモル)の ピリジン９ｍｌ溶液に室温下３−アミノ−２−アナリノピリジン６００ｍｇ(３. ２４ミリモル)を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を １Ｍ塩酸５０ｍｌと塩化メチレン５０ｍｌとで分配した。有機層を乾燥し、濃縮 して油状物を得、ＭＰＬＣで精製し橙色固体の標記化合物３７７ｍｇ(収率：２ ８％)を得た。 ＭＳ(ＦＡＢ):m/z ４３８(Ｍ＋Ｎａ),４１６(Ｍ＋Ｈ)実施例７２ ４−[3Ｈ]−１−フルオロ−２−メトキシ−５−ペンタフルオロスルホンアミド ベンゼン １−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン２７.８ｍｇ(０.０５８ミリモル；実施例41で調製)の酢酸エ チル２ｍｌ溶液を１０％パラジウム炭素１００ｍｇで処理した。反応容器中の空 気を真空除去し、トリチウムガスと置換した。室温で２時間攪拌後、触媒を濾過 し、溶媒を留去し、得られた粗生成物を調製薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)で 、溶出溶媒としてジクロロメタンを用いて精製した。試料純度をマイクロソーブ (Microsorb)シリカ５ｍｍカラム(２５０×４.６ｍｍ)を用いたＨＰＬＣで、 移動相として１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いて特徴つけした。物質の溶出は ２５４ｎｍでのＵＶ検知機とベータラム(Beta Ram)検知機で検出した。この物質 の化学的純度は１００％だと断定でき、放射化学的純度は９９.３％であった。 この物質の特異活性はＣｉ／ミリモルであった。実施例７３ 化合物は、可能な治療薬剤の細胞毒性を評価するために一般的に用いられる、 ヒト子宮頸癌から誘導された不朽のセルラインである、ヒーラー細胞の成長に対 するインビトロでの阻害能により評価した。下記のデータは本発明の選ばれた例 示の細胞毒性を表す。得られた値は、培養細胞における細胞代謝の総合的なレベ ルに直接相関し、一般的に細胞成長に適したマーカーとして認められているアラ マールブルー(Alamar Blue；バイオソースインターナショナル、カマリロ、ＣＡ )のヒーラー細胞による取込みを５０％阻害するのに必要な試験化合物の濃度を 表す。試験はＳ.Ａ.アーメドら(１９９４)、J．Immunol．Methods １７０：２１ １−２２４の方法に従って行った。下記の選ばれた例示は、０.０５μＭ以下か ら１０μＭの間のＩＣ50でのこの実験での強力な細胞毒性活性を表す。 化合物 ＩＣ50(μＭ) 実施例１ ＜０.０５ 実施例２ ０.１５ 実施例３ １.５ 実施例４ １０ 実施例６ ＜０.０５ 実施例７ ＜０.０５ 実施例８ ＜０.０５ 実施例９ １ 実施例１２ ０.１５ 実施例１５ １ 実施例１７ １０ 実施例２５ １０ 実施例３０ １.５ 実施例３１ ０.５ 実施例３２ ０.１ 本明細書に引用されたすべての出版物および特許出願は、あたかも各出版物あ るいは特許出願が特別にまた個別的にそれぞれ参照により組み込まれると示され ているかの如く、参照により本明細書に組み込まれる。理解を鮮明にするために 、上記発明はある程度詳細に例示や実施例で説明しているが、添付の請求の範囲 の意図や範囲から離れることなくいくらかの変更や修正がなされることは、本発 明の示すところに鑑みれば当業者にとっては容易に自明のことであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/416 Ａ６１Ｋ 31/416 31/44 31/44 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｃ 309/73 Ｃ０７Ｃ 309/73 313/04 313/04 313/06 313/06 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 213/76 213/76 231/56 231/56 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 317/66 317/66 319/18 319/18 Ｃ０７Ｋ 14/00 Ｃ０７Ｋ 14/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 シャン，ベイ アメリカ合衆国94080カリフォルニア州サ ウス・サン・フランシスコ、トゥー・コー ポレイト・ドライブ (72)発明者 クラーク，デイビッド アメリカ合衆国94080カリフォルニア州サ ウス・サン・フランシスコ、トゥー・コー ポレイト・ドライブ (72)発明者 ローゼン，テリー アメリカ合衆国94080カリフォルニア州サ ウス・サン・フランシスコ、トゥー・コー ポレイト・ドライブ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．薬理学的に許容される賦形剤および薬理学的活性を持つ式Ｉの化合物ある いはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物。 （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)2−；および Ｚは−ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＯＲ3； Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ4)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ1およびＲ2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアル キレンであり、Ｒ1、Ｅ、Ｒ2および窒素原子で形成された環は８個を超える 原子を含まない） で示される置換基を形成していてもよく、 Ｒ3は置換または非置換アリールあるいは置換または非置換ヘテロアリールで ある） ２．式Ｉの化合物中、ＹはＳＯ2、ＺはＮＲ1Ｒ2、およびＲ2は置換されていて もよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求の範 囲１に記載の組成物。 ３．Ｒ1が水素原子あるいは低級アルキル、Ｒ2が置換されていてもよいフェニ ルあるいは置換されていてもよいピリジル、およびＲ1およびＲ2の間に連結基Ｅ が存在しない、請求の範囲２に記載の組成物。 ４．Ｒ1が水素原子あるいはメチル、Ｒ2が置換フェニル、およびＲ2の置換基 はそれぞれ独立して低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、１から２個の低級 アルキルで置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ 、置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノキ シおよびハロゲンから選ばれる１から４個の基である、請求の範囲３に記載の組 成物。 ５．Ｒ1が水素原子、Ｒ2が置換フェニル、Ｒ2の置換基はそれぞれ独立してア ミノ、低級アルキルアミノ、およびジ低級アルキルアミノから選ばれ、スルホン アミド基に対してフェニル基の３位および４位の１カ所あるいは複数箇所に位置 している、請求の範囲４に記載の組成物。 ６．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）−１−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−アミノ−１−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼン、あるいは４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩である、請求の範囲５に記 載の組成物。 ７．化合物が４−(Ｎ；Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲６に記載の組成物。 ８．化合物がペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の 範囲２に記載の組成物。 ９．Ｒ1が水素原子、Ｒ2がスルホンアミド基に対する３位および４位が置換さ れたフェニルであって、その置換基が該フェニル環の３位および４位炭素原子と ５員あるいは６員環を形成する２価の基である、請求の範囲３に記載の組成物。 １０．２価の基が−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2Ｏ−、−Ｃ＝ＣＮＨ−ある いは−Ｃ＝ＮＮＨ−である、請求の範囲９に記載の組成物。 １１．化合物が１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、１,２−メチレンジオキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾ ール、あるいは５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドールである、 請求の範囲１０に記載の組成物。 １２．Ｒ1が水素原子、およびＲ2の置換基がそれぞれ独立してハロゲン、水酸 基、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、(低級)アルキルアミノ、およびジ 低級アルキルアミノから選ばれる基である、請求の範囲４に記載の組成物。 １３．Ｒ2の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シ、エトキシ、アミノ、およびジメチルアミノから選ばれる基である、請求の範 囲１２に記載の組成物。 １４．Ｒ2の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素，水酸基、メトキ シおよびエトキシから選ばれる基である、請求の範囲１３に記載の組成物。 １５．Ｒ2の置換基がスルホンアミド基に対してフェニル基の３位および４位 の１カ所あるいは複数箇所に位置している、請求の範囲１２に記載の組成物。 １６．Ｒ2がモノ置換フェニルである、請求の範囲１５に記載の組成物。 １７．化合物が４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４− エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−フェノキシ−１− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、あるいは４−tert−ブトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲１６に記載の 組成物。 １８．化合物が３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼンあるいは４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン である、請求の範囲１６に記載の組成物。 １９．Ｒ2がジ置換フェニルである、請求の範囲１５に記載の組成物。 ２０．化合物が１,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、あるいは２−ヒドロキシ−１− メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩で ある、請求の範囲１９に記載の組成物。 ２１．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、あるいは２−フルオロ−１ −メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩で ある、請求の範囲１９に記載の組成物。 ２２．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２０に記載の組成物。 ２３．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩である、請求の範囲２０に記載の組成物 。 ２４．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２５．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２６．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２７．Ｒ2がトリ置換フェニルである、請求の範囲１２に記載の組成物。 ２８．化合物が２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼンあるいは２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲２１に記載の組成物。 ２９．化合物が１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンである、請求の範囲１２に記載の組成物。 ３０．式Ｉの化合物中、ＹがＳＯ2、ＺがＮＲ1Ｒ2、Ｒ1が水素原子あるいは低 級アルキル、およびＲ2が非置換または置換されていてもよいナフチル基である 、請求の範囲１に記載の組成物。 ３１．化合物が７−ヒドロキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ナフタレンである、請求の範囲３０に記載の組成物。 ３２．Ｒ2がフェノキシあるいは置換されていてもよいフェノキシで置換され たフェニルである、請求の範囲４に記載の組成物。 ３３．化合物が３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼンである、請求の範囲３２に記載の組成物。 ３４．Ｒ2がスルホンアミド基に対して４位を複素環で置換されたフェニルで ある、請求の範囲３に記載の組成物。 ３５．化合物が４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンである、請求の範囲１７に記載の組成物。 ３６．Ｒ1とＲ2が共有結合して、ＮＲ1Ｒ2の窒素原子と５員あるいは６員複素 環を形成している、請求の範囲２に記載の組成物。 ３７．Ｒ1が、Ｒ2のフェニル基とスルホンアミド基に対して２位で連結し、置 換されていてもよいインドールを形成している−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求の範 囲３６に記載の組成物。 ３８．化合物が１−ペンタフルオロフェニルスルホニルインドールである、請 求の範囲３７に記載の組成物。 ３９．Ｒ1が、Ｒ2のフェニル基とスルホンアミド基に対して２位で連結し、置 換されていてもよい１,２,３,４−テトラヒドロキノリンを形成している−(ＣＨ2 )3−である、請求の範囲３６に記載の組成物。 ４０．化合物が１−ペンタフルオロフェニルスルホニル−１,２,３,４−テト ラヒドロキノリンである、請求の範囲３９に記載の組成物。 ４１．Ｒ1が置換されていてもよい(Ｃ２−Ｃ１０)アルキルあるいは置換され ていてもよい(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキルである、請求の範囲２に記載の組成物 。 ４２．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシペ ント−１−イル)ペンタフルオロフェニル−スルホンアミド]ベンゼン、４−メト キシ−１−[Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベン ゼン、４−メトキシ−１−[Ｎ−(４−ペンテニル)ペンタフルオロフェニルスル ホンアミド]ベンゼン、１−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(３,４−ジヒド ロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン 、１−[Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンア ミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、あるいは４−メトキシ− １−[Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベ ンゼンである、請求の範囲４１に記載の組成物。 ４３．式Ｉ： （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)2−； Ｚは−ＮＲ1Ｒ2あるいは−ＯＲ3； Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシー(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ1およびＲ2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロア ルキレンであり、Ｒ1、Ｅ、Ｒ2および窒素原子で形成された環は８個を超え る原子を含まない） で示される置換基を形成してもよく、 Ｒ3は置換されていてもよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロア リールである） で示される化合物あるいはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物の治療 有効量を必要な哺乳動物に投与することを特徴とする、異常な、あるいは望まし くないレベルの細胞増殖を特徴とする病的症状の治療あるいは予防方法。 ４４．式Ｉの化合物中、ＹはＳＯ2およびＺがＮＲ1Ｒ2で、Ｒ2が置換されてい てもよいアリールあるいは置換されていてもよいヘテロアリールである、請求 の範囲４３に記載の方法。 ４５．Ｒ1が水素原子あるいは低級アルキル、Ｒ2が置換されていてもよいフェ ニル、およびＲ1およびＲ2の間に連結基Ｅが存在しない、請求の範囲４４に記載 の方法。 ４６．Ｒ1が水素原子あるいはメチル、Ｒ2の置換基はそれぞれ独立して低級ア ルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、１から２個の低級アルキルで置換さ れていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ、置換されていて もよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノキシ、およびハロゲ ンから選ばれる基である、請求の範囲４５に記載の方法。 ４７．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−メチレンジオキシ−４−ペンタ フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−ジメトキシ−４−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ −４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 ５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾール、５−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドインドール、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ− メチルペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチ ルアミノ)−１−(ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、１,２−ジ ヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−エトキ シ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３,５−ジメトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、７−ヒドロキシ−２−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドナフタレン、３−フェノキシ−１−ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、４−(１−モルホリノ)−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１, ２,３−トリメトキシベンゼン、２−ヒドロキシ−１,３−メトキシ−５−ペンタ フルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−３−メトキ シ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒドロキシベンゼン、１,３−ジメト キシ−２−ヒドロキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 １,２−ジヒドロキシ−３−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−１,２,３−トリヒ ドロキシベンゼン、３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、３,５−ジヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−(Ｎ−メチルペ ンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキ シ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−(Ｎ，Ｎ−ジメ チルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン塩酸塩、３, ４−ジフルオロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ト リフルオロメトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２ −クロロ−５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドピリジン、２−ヒドロキ シ−１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド]ベンゼン、４−(１,１−ジメチル)エトキシ−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メト キシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−４− メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン、１−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルス ルホ ンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩、２−フルオロ−１ −メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩 、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼンカリウム塩、３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベ ンゼン、４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３ −ニトロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−３−トリフルオロメチルベンゼ ン、４−メトキシ−１−(Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミド)ベンゼン、１−(Ｎ−(３−ブテニル)ペンタフルオロフェニルスルホン アミド)−４−メトキシベンゼン、４−メトキシ−１−(Ｎ−(４−ペンテニル)ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミド)ベンゼン、１−(Ｎ−(２,３−ジヒドロキ シプロピル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼン、 １−(Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド )−４−メトキシベンゼン、１−(Ｎ−(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼン、１−(Ｎ−(４−ヒド ロキシブチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド)−４−メトキシベンゼン 、４−メトキシ−１−(Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド)ベンゼン、４−メトキシ−３−ニトロ−１−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、３−アミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオ ロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン、１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４− フェノキシベンゼン、４−ベンジルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、４−メチルメルカプト−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、２−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン、４−アリルオキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン、１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド−４−プロポキシベンゼン、 ４−(１−メチル)エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン、 １−ペンタフルオロフェニルスルホニルオキシベンゼン、１−ペンタフルオロフ ェニルスルホニルインドール、１−ペンタフルオロフェニルスルホニル−１,２, ３,４−テトラヒドロキノリン、２−メトキシ−５−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドピリジン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルフィンアミド、４−tert−ブトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスル ホンアミドベンゼン、および２−アニリノ−３−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドピリジンから選ばれる化合物である、請求の範囲４６に記載の方法。 ４８．化合物が４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン、１,２−エチレンジオキシ−４−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペン タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−ヒドロキシ−１−ペンタフル オロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール、４ −(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)−１−(Ｎ−メチルペンタフルオロフェニルスルホン アミド)ベンゼン、４−エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン、３−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン 、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ベンゼン、２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ− １−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１−ブロモ−４−フルオ ロ−５−メトキシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２− ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ン１ナトリウム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペ ン タフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−フルオロ−１− メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩、４ −クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、および３−ア ミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンから 選ばれる化合物である、請求の範囲４７に記載の方法。 ４９．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフ ェニルスルホンアミドベンゼン、４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドール、４ −エトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ブロモ −１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ク ロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２ −ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、２−ブロモ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンタフ ルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、１−ブロモ−４−フルオロ−５−メト キシ−２−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ− １−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウ ム塩、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン１カリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、２−フルオロ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩、および３−ア ミノ−４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンから 選ばれる化合物である、請求の範囲４８に記載の方法。 ５０．化合物が２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニル スルホンアミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、あるいは２−ヒドロキシ−１ −メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩 である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５１．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲４９に記載の方法。 ５２．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５３．化合物が２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請求の範囲４９に記載の方法。 ５４．細胞を式Ｉの化合物を含有する組成物の有効量と接触させることを特徴 とする、標的細胞の成長を阻害する、請求の範囲４３に記載の方法。 ５５．病的増殖症状が癌あるいは癌性症状である、請求の範囲４３に記載の方 法。 ５６．病的増殖症状が微生物による感染である、請求の範囲４３に記載の方法 。 ５７．病的増殖症状が乾癬である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５８．病的増殖症状が血管再狭窄である、請求の範囲４３に記載の方法。 ５９．組成物を経口投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法 。 ６０．化合物を静脈投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法 。 ６１．対象を筋肉内投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法 。 対象がヒトであることを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法。 ６２．組成物を式Ｉで示されない他の抗腫瘍増殖剤、化学療法剤、あるいは細 胞毒性剤の有効量と共に投与することを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方 法。 ６３．化合物をプロドラッグとして投与することを特徴とする、請求の範囲４ ３に記載の方法。 ６４．化合物を、標的細胞に該化合物を優先的に向かわせるターゲッティング 分子と結合させることを特徴とする、請求の範囲４３に記載の方法。 ６５．薬理活性を示す式Ｉ： （式中、Ｙは−Ｓ(Ｏ)−あるいは−Ｓ(Ｏ)2−；および ＺはＮＲ1Ｒ2； Ｒ2は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリ ール、 Ｒ1は 水素原子、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、 置換または非置換(Ｃ１−Ｃ１０)アルコキシ、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換(Ｃ２−Ｃ６)ヘテロアルキル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)ヘテロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ６)アルキニル、 置換または非置換(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルカジエニル、 置換または非置換アリール、 置換または非置換アリールオキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ５−Ｃ７)シクロアルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換アリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換アリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換アリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロアルキル、 置換または非置換ヘテロアリール−(Ｃ３−Ｃ６)アルケニル、 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、および 置換または非置換ヘテロアリールオキシ−(Ｃ２−Ｃ４)ヘテロアルキル、 から選ばれる基であり、 Ｒ1およびＲ2は連結基Ｅと一緒になって式： （式中Ｅは結合手、(Ｃ１−Ｃ４)アルキレン、あるいは(Ｃ１−Ｃ４)ヘテロア ルキレンであり、Ｒ1、Ｅ、Ｒ2および窒素原子で形成された環は８個を超え る原子を含まない） で示される置換基を形成していてもよい。 ただしＹが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ1が水素原子かメチルの場合は、Ｒ2は置換され たフェニルか置換されたヘテロアリールであり、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が１−ナフチル、５−キノリル、４−ピリジルから選 ばれる環状基である場合は、Ｒ1が水素原子でないか、または、Ｒ2が水素原子以 外の少なくとも一つの置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−、Ｒ2がフェニルであり、Ｒ1がそのフェニル基のスルホンア ミド基からみて２位に−ＮＲ1Ｒ2−の窒素原子をつなぐプロピレン基あり、よっ て１,２,３,４−テトラヒドロキノリン系を形成する場合は、形成された二環系 の残りの原子価の１つあるいは複数は水素原子以外の少なくとも１つの置換基で 置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が３−(１−ヒドロキシエチル)、３−ジメチルアミノ 、４−ジメチルアミノ、４−フェニル、３−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ−４− ジエチルアミノメチル、３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、 ２−(１−ピロリル)、あるいは２−メトキシ−４−(１−モルホリノ)で置換され たフェニルである場合は、Ｒ1は水素原子でないか、あるいはＲ1が水素原子であ れば、Ｒ2のフェニル基の残りの原子価の１つあるいは複数の原子価が水素原 子以外の置換基で置換されており、 Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−で、Ｒ2が２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、６−ヒド ロキシ−４−メチル−ピリミジン−２−イル、３−カルボメトキシピラジン−２ −イル、５−カルボメトキシピラジン−２−イル、４−カルボエトキシ−１−フ ェニルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−５−イル、４−クロロ− ２−メチルチオピリミジン−６−イル、２−トリフルオロメチル−１,３,４−チ アジアゾール−５−イル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２−ナフチル、４−メ チルチアゾール−２−イル、６,７−ジヒドロインダン−５−イル、７−クロロ −５−メチル−１,８−ナフチリジン−２−イル、５,７−ジメチル−１,８−ナ フチリジン−２−イル、あるいは３−シアノピラゾール−４−イルである場合は 、Ｒ1は水素原子以外の基である） で示される化合物あるいはその薬理学的に許容される塩。 ６６．Ｒ1が水素原子あるいは低級アルキル、Ｙが−Ｓ(Ｏ2)−、およびＲ1と Ｒ2の間に連結基Ｅが存在しない、請求の範囲６５に記載の化合物。 ６７．Ｒ1が水素原子あるいはメチル、Ｒ2が置換されたフェニル、Ｒ2の置換 基がそれぞれ独立して低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、１から２個の低 級アルキルで置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールアミ ノ、置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、置換されていてもよいフェノ キシ、およびハロゲンから選ばれる１から４の基である、請求の範囲６６に記載 の化合物。 ６８．Ｒ1が水素原子、Ｒ2が置換されたフェニル、Ｒ2の置換基が独立してア ミノ、低級アルキルアミノおよびジ−低級アルキルアミノから選ばれる基であり 、スルホンアミド基に対してフェニル環の３位および４位の１カ所あるいは複数 箇所に位置している、請求の範囲６７に記載の化合物。 ６９．４−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ)−１−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼンあるいは４−アミノ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンである、請求の範囲６８に記載の化合物。 ７０．Ｒ1が水素原子、Ｒ2がスルホンアミド基に対する３位および４位が置換 されたフェニルであって、その置換基が該フェニル環の３位および４位炭素原 子と共に５員あるいは６員環を形成する２価の基である、請求の範囲６５に記載 の化合物。 ７１．２価の基が−Ｃ＝ＣＮＨ−あるいは−Ｃ＝ＮＮＨ−である、請求の範囲 ７０に記載の化合物。 ７２．５−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインダゾールあるいは５− ペンタフルオロフェニルスルホンアミドインドールである、請求の範囲７１に記 載の化合物。 ７３．Ｒ1が水素原子、Ｒ2の置換基がそれぞれ独立してハロゲン、水酸基、低 級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、およびジ低級アル キルアミノから選ばれる基である、請求の範囲６５に記載の化合物。 ７４．Ｒ2の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シ、エトキシ、アミノおよびジメチルアミノから選ばれる基である、請求の範囲 ７３に記載の化合物。 ７５．Ｒ2の置換基がそれぞれ独立して臭素、塩素、フッ素、水酸基、メトキ シおよびエトキシから選ばれる基である、請求の範囲７４に記載の化合物。 ７６．Ｒ2の置換基がスルホンアミド基に対してフェニル基の３位および４位 の１カ所あるいは複数箇所に位置している、請求の範囲７５に記載の化合物。 ７７．Ｒ2がモノ置換フェニルである、請求の範囲７６に記載の化合物。 ７８．４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、 ３−ヒドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−ヒ ドロキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、４−エトキシ −１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、３−エトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン、あるいは３−メトキシ−１−ペ ンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、請求の範囲７７に記載の 化合物。 ７９．３−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンある いは４−クロロ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンである、 請求の範囲７７に記載の化合物。 ８０．Ｒ2がジ置換フェニルである、請求の範囲７６に記載の化合物。 ８１．１,２−ジメトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベン ゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、１,２−ジヒドロキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩、または２−ヒドロキシ−１−メトキシ− ４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン１カリウム塩である、請求 の範囲８０に記載の化合物。 ８２．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホ ンアミドベンゼン、２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼン、２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩、あるいは２−フルオロ−１−メトキ シ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンカリウム塩である、請 求の範囲８０に記載の化合物。 ８３．２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホン アミドベンゼン、あるいは２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロ フェニルスルホンアミドベンゼン１ナトリウム塩である、請求の範囲８１に記載 の化合物。 ８４．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼン、あるいは２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェ ニルスルホンアミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲８２に記載の化合 物。 ８５．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼンである、請求の範囲８４に記載の化合物 ８６．２−フルオロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンア ミドベンゼンナトリウム塩である、請求の範囲８４に記載の化合物。 ８７．Ｒ2がトリ置換フェニルである、請求の範囲７６に記載の化合物。 ８８．２−ブロモ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミ ドベンゼンあるいは２−クロロ−１−メトキシ−４−ペンタフルオロフェニルス ルホンアミドベンゼンである、請求の範囲８２に記載の化合物。 ８９．１,２−ジメチル−４−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼ ンである、請求の範囲７３に記載の化合物。 ９０．３−フェノキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼン である、請求の範囲６７に記載の化合物。 ９１．Ｒ2がスルホンアミド基に対して４位で複素環基に置換されているフェ ニル環である、請求の範囲６６に記載の化合物。 ９２．４−メトキシ−１−ペンタフルオロフェニルスルホンアミドベンゼンで ある、請求の範囲７８に記載の化合物。 ９３．Ｒ1とＲ2が共有結合して、ＮＲ1Ｒ2の窒素原子と５員あるいは６員複素 環を形成している、請求の範囲６５に記載の化合物。 ９４．Ｒ1が、Ｒ2のフェニル基の、スルホンアミド基に対して２位と結合し、 置換されていてもよいインドールを形成している−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求の 範囲９３に記載の化合物。 ９５．１−(ペンタフルオロフェニルスルホニル)インドールである、請求の範 囲９４に記載の化合物。 ９６．Ｒ1が、Ｒ2のフェニル基の、スルホンアミド基に対して２位と結合し、 置換されていてもよい１,２,３,４−テトラヒドロキノリンを形成している−(Ｃ Ｈ2)3−である、請求の範囲９３に記載の化合物。 ９７．２−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−[Ｎ−(５−ヒドロキシペント−１ −イル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼン、４−メトキシ−１− [Ｎ−(２−プロペニル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼン、４− メトキシ−１−[Ｎ−(４−ペンテニル）ペンタフルオロフェニルスルホンアミド ]ベンゼン、１−[Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)ペンタフルオロフェニル スルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(３,４−ジヒドロキシブチ ル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、１−[Ｎ −(４,５−ジヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]−４ −メトキシベンゼン、１−[Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)ペンタフルオロフェニ ルスルホンアミド]−４−メトキシベンゼン、あるいは４−メトキシ−１−[Ｎ− (５−ヒドロキシペンチル)ペンタフルオロフェニルスルホンアミド]ベンゼンで ある、請求の範囲６５に記載の化合物。 ９８．化合物が癌性細胞増殖を阻害することを特徴とする、請求の範囲１−４ ２のいずれかに記載の組成物、あるいは請求の範囲４３−６４のいずれかに記載 の方法、あるいは請求の範囲６５−９７のいずれかに記載の化合物。 ９９．βチューブリンを選択的に共有的修飾することを特徴とする、細胞増殖 を調節する方法。 １００．βチューブリンのＣｙｓ−２３９を選択的に、共有的修飾することを 特徴とする、請求の範囲９９に記載の方法。 １０１．βチューブリンを選択的に共有的修飾することを特徴とする、微小管 ン形成を破裂させる方法。 １０２．βチューブリンのＣｙｓ−２３９を選択的に共有的修飾することを特 徴とする、請求の範囲１０１に記載の方法。 １０３．選択的にＣｙｓ−２３９を共有修飾された天然βチューブリン。 １０４．βチューブリンを選択的に共有修飾する化合物。
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