JP2008518926A - 置換フェニルアルカン酸 - Google Patents

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Abstract

本発明は、インスリン抵抗性又は高血糖に関連した代謝異常の治療に有用な式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、糖尿病及びその他のＰＴＰ−１Ｂ媒介疾患、例えば癌、神経変性疾患などの治療に有用なタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ−１Ｂ）の阻害剤を含む。本発明の化合物は、上記の状態を治療する薬剤組成物及び方法にも有用である。

Description

本出願は、いずれも２００４年１０月２８日に出願され、その全体を参照により本明細書に援用する米国仮出願第６０／６２４３１８号及び同第６０／６２３６５９号の優先権を主張する。
本発明は、糖尿病の治療に有用な置換フェニルアルカン酸に関する。より具体的には、インスリンシグナル伝達経路の負の調節物質であり、インスリン感受性を改善させるタンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）を阻害することが可能な化合物に関する。
タンパク質チロシンホスファターゼは、種々の調節過程に関与する基質を脱リン酸化する膜貫通型酵素又は細胞内酵素の大きなファミリーである（Ｆｉｓｃｈｅｒら、１９９１、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５３：４０１−４０６）。タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）は約５０ｋｄの細胞内タンパク質であり、これは種々のヒト組織に大量に存在する（Ｃｈａｒｂｏｎｎｅａｕら、１９８９、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：５２５２−５２５６；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、１９９３、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３：１−１５）。
どのタンパク質がＰＴＰ−１Ｂの基質であるかを決定することは、かなり興味をもたれてきた。特に興味を喚起してきた１つの基質はインスリン受容体である。インスリンのその受容体への結合は、そのドメインの自己リン酸化につながる。これは、インスリン受容体チロシンキナーゼの活性化を引き起こし、これは、インスリンシグナル伝達事象をさらに下流に伝播してインスリンの種々の生物学的作用を仲介する種々のインスリン受容体基質（ＩＲＳ）タンパク質をリン酸化する。
Ｓｅｅｌｙら、１９９６、Ｄｉａｂｅｔｅｓ ４５：１３７９−１３８５（「Ｓｅｅｌｙ」）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＰＴＰ−１Ｂとインスリン受容体との関係を研究している。Ｓｅｅｌｙは、点変異をＰＴＰ−１Ｂ触媒ドメインに有するＰＴＰ−１ＢのグルタチオンＳトランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質を構築した。触媒的に不活性であるが、この融合タンパク質は、精製した受容体調製物及びインスリン受容体を発現する細胞由来の全細胞溶解液からインスリン受容体を析出する能力により示される通り、インスリン受容体に結合することができた。
Ａｈｍａｄら、１９９５、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０：２０５０３−２０５０８は浸透圧負荷を使用してＰＴＰ−１Ｂ中和抗体をラットＫＲＣ−７肝癌細胞に導入した。抗体が細胞に存在することは、インスリン刺激ＤＮＡ合成及びホスファチジイノシトール３’キナーゼ活性をそれぞれ４２％及び３８％増加させることにつながる。インスリン受容体自己リン酸化及びインスリン受容体基質１チロシンリン酸化は、抗体担持細胞においてそれぞれ２．２倍及び２．０倍増加した。抗体担持細胞はまた、外因性ペプチド基質に対するインスリン刺激インスリン受容体キナーゼ活性の５７％の増加を示した。
Ｋｅｎｎｅｄｙら、１９９９、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８３：１５４４−１５４８は、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ−１Ｂがインスリンシグナル伝達経路の負の調節物質であることを示した。これは、この酵素の阻害剤が、インスリン受容体そのものの構造的欠陥ではなくインスリンシグナル伝達の初期過程の欠陥に関与すると思われる２型糖尿病の治療に有益であることを示している。（Ｊ．Ｍ．Ｏｌｅｆｓｋｙ、Ｗ．Ｔ．Ｇａｒｖｅｙ、Ｒ．Ｒ．Ｈｅｎｒｙ、Ｄ．Ｂｒｉｌｌｏｎ、Ｓ．Ｍａｔｔｈａｉ及びＧ．Ｒ．Ｆｒｅｉｄｅｎｂｅｒｇ，Ｇ．Ｒ．（１９８８）。）インスリン非依存型（ＩＩ型）糖尿病におけるインスリン抵抗性の細胞機序。（Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．８５：Ｓｕｐｐｌ．５Ａ，８６−１０５。）インスリン感受性を改善させた薬物はスルホニル尿素を使用するＮＩＤＤＭの伝統的な療法よりもいくつかの利点を有しているであろうが、インスリン抵抗性を軽減するものではなく、代わりにインスリン分泌を増加させることによって相殺するものである。
したがって、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤は、その必要のある患者において２型糖尿病を抑制又は治療し、グルコース耐性を改善し、インスリン感受性を改善するのに有用である。この化合物はまた、他のＰＴＰ−１Ｂ媒介疾患の治療又は抑制、例えば癌、神経変性疾患などの治療に有用である。
広い態様では、本発明は、下記の式（Ｉ）の化合物、その化合物を含有する医薬組成物及びそのような化合物又は組成物を糖尿病治療に使用する方法を包含する。
一態様では、本発明は、次式の化合物
Figure 2008518926
及び薬学的に許容されるその塩
［式中、
ｋは、０又は１であり、
ｎは、０、１、２又は３であり、
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、ＮＨアリールアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２アリール又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アリールアルキルから選択され、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２アリール、アリールアルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、シクロアルキル、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、−アリール−Ｏ−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであり、
但し、Ｌ２が結合の場合、Ａ環はフェニルではない］
を包含する。
式Ｉの化合物はＰＴＰ−１Ｂに結合する。好ましくはその相互作用は酵素の阻害につながる。
本発明はまた、本発明の化合物を作製するのに有用な中間体を含む。
本発明はまた、式Ｉの化合物又は塩及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体、溶媒、アジュバント又は希釈剤を含む薬剤組成物を提供する。
本発明はさらに、式Ｉの化合物若しくは薬学的に許容される塩、又は式Ｉの化合物又は塩を含む薬剤組成物を投与することを含む、そのような治療を必要とする患者の疾患を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、インスリン抵抗性又は高血糖に関連する代謝異常を治療する方法を提供する。
本発明はまた、医薬品を製造するための式Ｉによる化合物又は塩の使用を提供する。
本発明はまた、それらの方法で使用する本発明の化合物及び中間体を調製する方法を提供する。
本発明はまた、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の併用療法のための方法及び組成物を提供する。これらの実施形態において、本発明は、式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤及び以下により詳細に開示する追加の化合物及び医薬品でＩ型及びＩＩ型糖尿病を治療する製剤、薬剤組成物、並びに方法を提供する。これらの実施形態では、本発明の方法は、式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤が治療有効量の前記追加の化合物及び医薬品と製剤されるＩ型及びＩＩ型糖尿病の治療方法を含むことができる。代替の実施形態では、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病のための本発明の治療方法は、本明細書で開示の式Ｉの本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤を治療有効量の前記追加の化合物及び医薬品と併用して、同時に又は一緒に投与することを含む。
式Ｉの化合物の好ましいクラスは、式Ｉ−１の化合物であり、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ｂは、０、１又は２であり、
Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、イミダゾリル、アダマンタニル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
式Ｉの特に好ましい化合物は、Ｒ１がＨであるものである。Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル及びアリルであるＲ１基を有する式Ｉの化合物が中間体として好ましい。
化合物の好ましい群は、ｋが０であるものである。ｋが０である場合、Ｒ２基及びそれを担持するメチレンは存在しない。
化合物の別の好ましい群は、ｋが１であるものである。ｋが１である場合、Ｒ２は存在する。
特に好ましいＱ基はアダマンタニルである。別の好ましいＱ基は、ジベンゾフラニル、より好ましくはジベンゾフラン−３−イル又はジベンゾフラン−４−イル、最も好ましくはジベンゾフラン−４−イルである。これらの好ましいＱ基のそれぞれは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びＮＲ６Ｒ７から選択される１〜４個、より好ましくは１〜３個、最も好ましくは１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ピペリジニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
他の好ましいＱ基としては、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルがある。これらのそれぞれは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びＮＲ６Ｒ７から選択される１〜４個、より好ましくは１〜３個、最も好ましくは１〜３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ピペリジニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ２がＨである化合物も好ましい。
式Ｉの好ましい化合物としては、Ｌ２がフェニレン環上、Ｌに対してメタ位にある化合物もある。
式Ｉの好ましい化合物としてはさらに、Ｌ２がフェニレン環上、Ｌに対してパラ位にある化合物がある。
式Ｉ−１の好ましい化合物としては、式Ｉ−２の化合物があり、式中、
Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アントラセニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから選択され、ここで、前記フェニル基及びナフチル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい。
式Ｉ−２の好ましい化合物としては、式Ｉ−３の化合物があり、式中、
Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
式Ｉ−３の好ましい化合物又は塩としては、式ＩＩの化合物
Figure 2008518926
［式中、
Ｇは、結合又はＣ（Ｈ）（Ｒ２）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アルキル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ベンジルオキシ、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい］
がある。
式ＩＩの好ましい化合物としては、Ｌ２がフェニレン環上、Ｌに対してメタ位にある化合物がある。
式ＩＩの好ましい化合物としてはさらに、Ｌ２がフェニレン環上、Ｌに対してパラ位にある化合物がある。
式ＩＩの好ましい化合物としては、式ＩＩ−１の化合物、即ち、式中、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル−ＣＨ２−、アントラセニル−ＣＨ２−であり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ジベンゾフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである
化合物がある。
式ＩＩ−１の他の化合物としては、式ＩＩ−２の化合物、即ち、式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部又は両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである
化合物がある。
式ＩＩ−２の好ましい化合物としては、式ＩＩ−３の化合物、即ち、式中、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部又は両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０とＲ２１の少なくとも一方は、Ｈであり、他方は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、そのそれぞれは、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（一態様では、ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（一態様では、ＯＣＦ３）又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである
化合物がある。
式ＩＩ−３の好ましい化合物としては、式ＩＩ−４の化合物、即ち、式中、
Ｌ２は、結合又は−ＮＲ９−であり、ここで、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、フェニル又はピリジルであり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈであるか、存在しないか、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいフェニルである
化合物がある。
式ＩＩ−４の好ましい化合物としては、式ＩＩ−５の化合物、即ち、式中、Ａ環は、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、チアゾリル又はピリミジルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよい化合物がある。好ましい実施形態では、Ａ環は、置換されていないか、少なくとも１個のハロゲンで置換されている。
式ＩＩ−５の好ましい化合物としては、式ＩＩ−６の化合物、即ち、式中、Ｒ１０は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｌ３は、結合又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−である化合物がある。より好ましくは、Ｒ１０はＨ又はメチルである。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ａの化合物、即ち、Ａ環が、そのそれぞれが置換されていないピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、チアゾリル又はピリミジルである式ＩＩ−５又はＩＩ−６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｂの化合物、即ち、Ｒ１がＨである式ＩＩ−５、ＩＩ−６又はＩＩ−６−ａの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｃの化合物、即ち、Ｌ３が結合であり、Ｌ２が結合である式ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ又はＩＩ−６−ｂの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｄの化合物、即ち、Ａ環がピラゾリル又はチアゾリルである式ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｂの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｅの化合物、即ち、Ｚが存在しない式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄの化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｆの化合物、即ち、Ｚが、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（一態様では、ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（一態様では、ＯＣＦ３）又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいフェニルである式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄの化合物を提供する。別の態様では、前記フェニルは、３個以下の置換基で置換されていてもよい。さらに別の態様では、前記フェニルは一置換されている。さらに別の態様では、前記フェニル環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｇの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ又はＩＩ−６−ｆの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｈの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルである
式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｇの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｉの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｇの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｊの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいピリジルであり、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ又はＩＩ−６−ｆの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｋの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよいピリジルである、式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｊの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−６−ｌの化合物、即ち、式中、Ｑは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２又は３個の基で置換されていてもよいピリジルであり、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルカノイルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｊの化合物を提供する。
式ＩＩ−４のその他の好ましい化合物としては、式ＩＩ−７の化合物、即ち、式中、
ｎは、０、１、２又は３であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルアルキルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌは、−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＩ−７のその他の好ましい化合物としては、式ＩＩ−８の化合物、即ち、式中、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＩ−８のその他の好ましい化合物としては、式ＩＩ−９の化合物、即ち、式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、前述のフェニル基のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌは、−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、或いは
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記フェニル環は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、存在しないか、Ｈ又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１０の化合物、即ち、式中、
Ｒ２２及びＲ２３は、共にＨであり、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ及びＮＯ２であり、ここで、前述のフェニル基のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−９の化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１１の化合物、即ち、式中、
Ｒ２２及びＲ２３は、共にＨであり、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、前述のフェニル基のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−９の化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１２の化合物、即ち、式中、
Ｒ１は、Ｈ又はメチル（好ましくはＨ）である
式ＩＩ−１０又はＩＩ−１１の化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１３の化合物、即ち、式中、Ｌは、−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（別の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１４の化合物、即ち、式中、Ｌは、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−である式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１５の化合物、即ち、式中、Ｌは−Ｃ１〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ１〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１６の化合物、即ち、式中、Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、ここで、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチルアルキルであり、ここで、前述のアリール基のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１７の化合物、即ち、式中、Ｌ２は、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、式ＩＩ−１６で定義した通りである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１８の化合物、即ち、式中、Ｌ２は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、式ＩＩ−１６で定義した通りである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−１９の化合物、即ち、式中、Ｌ２は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−である式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２０の化合物、即ち、式中、Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−又は−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９は、式ＩＩ−１６で定義した通りである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２１の化合物、即ち、式中、Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（別の態様では、ベンジル）であり、前述のそれぞれの前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２２の化合物、即ち、式中、Ｒ２は、フェニル又はベンジルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２３の化合物、即ち、式中、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２４の化合物、即ち、式中、Ａ環は、フェニル又はナフチルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。別の態様では、Ａ環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２５の化合物、即ち、式中、Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。別の態様では、Ａ環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２６の化合物、即ち、式中、Ａ環は、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。別の態様では、Ａ環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２７の化合物、即ち、式中、Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、上記の環状基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２８の化合物、即ち、式中、Ｑは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はフェニルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−２９の化合物、即ち、式中、Ｑは、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−ピリジル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３０の化合物、即ち、式中、Ｑは、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−ピリジル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はフェニルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３１の化合物、即ち、式中、Ｑは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３２の化合物、即ち、式中、ＱはＨである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３３の化合物、即ち、式中、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルであり、ここで、前述の環状基のそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−２７又はＩＩ−２９の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３４の化合物、即ち、式中、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前述の環状基のそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩ−２７又はＩＩ−２９の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３５の化合物、即ち、式中、Ｚは、存在しないか、Ｈである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５、ＩＩ−２６、ＩＩ−２７、ＩＩ−２８、ＩＩ−２９、ＩＩ−３０、ＩＩ−３１、ＩＩ−３２の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩ−３６の化合物、即ち、式中、Ｚは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＯ２である１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５、ＩＩ−２６、ＩＩ−２７、ＩＩ−２８、ＩＩ−２９、ＩＩ−３０、ＩＩ−３１、ＩＩ−３２の化合物を提供する。別の態様では、前記フェニル基は一置換されている。さらに別の態様では、前記フェニル基は置換されていない。
式ＩＩ−９の好ましい化合物又は塩としては、式ＩＩＩの化合物
Figure 2008518926
［式中、
Ｇは、結合又はＣ（Ｈ）（Ｒ２）であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記フェニル及びピリジル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ＬＡは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−であり、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい］
がある。
式ＩＩＩの好ましい化合物としては、Ｌ２がフェニレン環上、ＬＡに対してメタ位にある化合物がある。
式ＩＩＩの好ましい化合物としてはさらに、Ｌ２がフェニレン環上、ＬＡに対してパラ位にある化合物がある。
式ＩＩＩの好ましい化合物としては、式ＩＩＩ−１の化合物、即ち、式中、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＩＩ−１の好ましい化合物としては、式ＩＩＩ−２の化合物、即ち、式中、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部及び前記ピリジル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ａの化合物、即ち、式中、Ｌ３は、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである式ＩＩＩ−２の化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｂの化合物、即ち、式中、Ｌ３は、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又はＣ（Ｏ）である式ＩＩＩ−２の化合物を提供する。一態様では、Ｌ３はＣ（Ｏ）である。別の態様では、Ｌ３は−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−である。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｃの化合物、即ち、式中、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ又はＩＩＩ−２−ｂの化合物を提供する。別の態様では、Ｒ２０とＲ２１の少なくとも一方はＨである。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｄの化合物、即ち、式中、Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ＮＨ−フェニル、ＮＨベンジル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、前述のフェニル基のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基（別の態様では、１、２又は３個の基）で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ又はＩＩＩ−２−ｂの化合物を提供する。別の態様では、Ｒ２０とＲ２１の少なくとも一方はＨである。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｅの化合物、即ち、式中、Ｒ２は、フェニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ又はＩＩＩ−２−ｄの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｆの化合物、即ち、式中、Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルである式ＩＩＩ−２−ｅの化合物を提供する。別の態様では、前記フェニルは置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｇの化合物、即ち、式中、Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである式ＩＩＩ−２−ｅの化合物を提供する。より好ましい態様では、Ｒ２は、上記の通りに置換されていてもよいベンジルである。さらに別の態様では、前記ベンジルは置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｈの化合物、即ち、式中、Ｒ２は、−ＣＨ２−ピリジル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記ピリジル基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ又はＩＩＩ−２−ｄの化合物を提供する。別の態様では、Ｒ２は、置換されていない−ＣＨ２−ピリジルである。さらに別の態様では、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６アルキルである。さらに別の態様では、Ｒ２はＣ１〜Ｃ４アルキルである。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｉの化合物、即ち、式中、Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ又はＩＩＩ−２−ｈの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｊの化合物、即ち、式中、Ｑは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルである式ＩＩＩ−２−ｉの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｋの化合物、即ち、式中、Ｑは、フェニル又はナフチルであり、そのそれぞれは、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｉ又はＩＩＩ−２−ｊの化合物を提供する。別の態様では、Ｑは、上記の通り置換されていてもよいフェニルである。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｌの化合物、即ち、式中、Ｑは、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルである式ＩＩＩ−２−ｉ又はＩＩＩ−２−ｊの化合物を提供する。別の態様では、Ｑは、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、そのそれぞれは置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｍの化合物、即ち、式中、Ｑは、−フェニル−ピリジルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ又はＩＩＩ−２−ｈの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｎの化合物、即ち、式中、Ａ環は、フェニル又はナフチルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。別の態様では、Ａ環は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよいフェニルである。別の態様では、Ａ環は、少なくとも１個の基で置換されている。さらに別の態様では、Ａ環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｏの化合物、即ち、式中、Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル又はピリミジルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｐの化合物、即ち、式中、Ａ環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１個の基で置換されていてもよいチアゾリルである式ＩＩＩ−２−ｏの化合物を提供する。別の態様では、前記チアゾリル環は置換されていない。
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｑの化合物、即ち、式中、Ａ環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１個の基で置換されていてもよいピラゾリルである式ＩＩＩ−２−ｏの化合物を提供する。別の態様では、前記ピラゾリル環は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｒの化合物、即ち、式中、Ａ環は、ジベンゾフラニル、ベンゾフラニル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チエニルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｓの化合物、即ち、式中、Ａ環は、ジベンゾフラニル又はベンゾフラニルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。別の態様では、Ａ環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである基で一置換されていてもよいジベンゾフラニルである。さらに別の態様では、前記ジベンゾフラニル基は置換されていない。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｔの化合物、即ち、式中、Ｌ２は結合である式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｕの化合物、即ち、式中、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｖの化合物、即ち、式中、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−であり、ここで、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｗの化合物、即ち、式中、Ｌ２は、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、ここで、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｘの化合物、即ち、式中、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル又はナフチル−ＣＨ２−であり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい（別の態様では、前記アリール基は、１又は２個の基で置換されていてもよい）式ＩＩＩ−２−ｕ、ＩＩＩ−２−ｖ又はＩＩＩ−２−ｗの化合物を提供する。別の態様では、前記フェニル基は置換されていない。さらに別の態様では、前記フェニル基は一置換されている。
式ＩＩＩ−２の好ましい化合物としては、式ＩＩＩ−３の化合物、即ち、式中、
Ｌ３は、結合であり；Ｒ２は、フェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、又は独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、キナゾリニル、及びベンゾ［ｂ］チオフェンであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＩ−８のその他の好ましい化合物又は塩としては、式ＩＶの化合物
Figure 2008518926
［式中、
Ｇは、結合又はＣ（Ｈ）（Ｒ２）であり、
Ｒ１は、Ｈ又はメチル（好ましくはＨ）であり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
ＬＢは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−である］
がある。
式ＩＶの好ましい化合物としては、Ｌ２がフェニレン環上、ＬＢに対してメタ位にある化合物がある。
式ＩＩＩの好ましい化合物としてはさらに、Ｌ２がフェニレン環上、ＬＢに対してパラ位にある化合物がある。
式ＩＶの好ましい化合物としては、式ＩＶ−１の化合物、即ち、式中、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル、フラニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、独立に、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＶ−１の好ましい化合物としては、式ＩＶ−２の化合物、即ち、式中、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
式ＩＶ−２の好ましい化合物としては、式ＩＶ−３の化合物、即ち、式中、Ｑは、Ｈ、又は独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよいフェニルである化合物がある。
式ＩＶ−３の好ましい化合物としては、式ＩＶ−４の化合物、即ち、式中、
Ｌ３は、結合であり、
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、フェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記フェニル部は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい
化合物がある。
別の態様では、本発明は、式ＩＶ−５の化合物、即ち、式中、Ｒ２０とＲ２１の少なくとも一方はＨである式ＩＶ、ＩＶ−４、ＩＶ−３、ＶＩ−２又はＩＶ−１の化合物を提供する。
式ＩＶ−４のその他の化合物としては、式ＩＶ−６の化合物、即ち、式中、Ｒ２０及びＲ２１の両方がＨである式ＩＶ−６の化合物がある。
式ＩＶ−５のその他の化合物としては、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２０が、−Ｎ（Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキル）フェニル又は−Ｎ（Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記フェニルがＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいものがある。より好ましくは、前記フェニルはＣ２〜Ｃ５アルキルで置換されている。さらにより好ましくは、ｎ−ブチルで置換されている。さらにより好ましくは、４位で置換されている。
式Ｉの好ましい化合物としては、Ａ環が、上記で明記した通りに置換されているフェニルであるものがある。この好ましい態様では、前記フェニルは少なくとも１個のアリール又はヘテロアリール基、例えばフェニル又はベンゾフリルで置換されており、ここで、前記アリール又はヘテロアリール基は上記で明記した通りに一置換、二置換又は三置換されていてもよい。
式Ｉの範囲内にある好ましい「Ａ環−Ｌ３−Ｑ」基は、ビフェニルであり、即ち、Ａ環はフェニルであり、Ｌ３は結合であり、Ｑは上記で明記した通りに置換されていてもよいフェニルである。
式Ｉのその他の好ましい化合物としては、Ａ環が、チアゾリル、好ましくは２−チアゾリル又は４−チアゾリル、より好ましくは少なくとも１個のフェニル又はピリジニル基（Ｚ又はＱのいずれかから）で置換された２−チアゾリル又は４−チアゾリル基であるものがあり、ここで、前記フェニル及びピリジニル基は上記で明記した通りに一置換、二置換又は三置換されていてもよい。この態様の特に好ましい化合物としては、Ａ環が、上記で明記した通りに二置換された２−チアゾリル又は４−チアゾリルであるものがある。
式Ｉのその他の好ましい化合物としては、環Ａが、ピラゾリル、好ましくは１−ピラゾリル、より好ましくは少なくとも１個のフェニル又はピリジニル基（Ｚ又はＱのいずれかから）で置換された１−ピラゾリル基であるものがあり、ここで、前記フェニル及びピリジニル基は、上記で明記した通りに一置換、二置換又は三置換されていてもよい。この態様では、少なくとも１個のフェニル又はピリジニル基は、好ましくは、ピラゾールＡ環の３位又は５位にある。特に好ましい化合物としては、Ａ環が、ピラゾールＡ環の３位及び５位、又は３位及び４位で二置換されたピラゾリルであるものがある。
式Ｉのさらにその他の好ましい化合物は、Ｌ２が、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］Ｃ（Ｏ）−、さらに好ましくは−ＮＨＣ（Ｏ）−であるものである。
式Ｉのさらにその他の好ましい化合物は、Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）−であるものである。式Ｉのその他の好ましい化合物としては、Ｌ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］−であるものがある。
別の好ましいＬ２基は、−［（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン］Ｎ（Ｒ９）−である。この態様の好ましいＲ９は、フェニルが上記で明記した通りに置換されていてもよい−ＳＯ２−フェニルである。より好ましくは、Ｒ９の範囲内にあるフェニル基は、ハロアルキル又はハロゲンで置換されており、さらにより好ましくは、置換基の少なくとも１個がハロアルキル又はハロゲンである場合に二置換されている。
式Ｉのその他の好ましい化合物は、ｎが０であるものである。この態様では、より好ましい化合物は、Ｒ２がフェニル又はベンジル、最も好ましくはベンジルであるものである。ある態様では、Ｒ２は、１個又は２個のＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はトリフルオロメチルで置換されていてもよいベンジルである。
別の態様では、本発明は、そのような治療の必要のある患者に、薬学的に許容される量の式Ｉの化合物を投与することを含む、糖尿病を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、その必要のある患者に、薬学的に許容される量の式Ｉの化合物若しくは塩、又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む薬剤組成物を投与することを含む、糖尿病の治療方法を包含する。
別の態様では、本発明は、その必要のある患者に、薬学的に許容される量の式Ｉの化合物若しくは塩、又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む薬剤組成物を投与することを含む、ＴＰＴ−１Ｂの阻害方法を包含する。
別の態様では、本発明は、その必要のある患者に、薬学的に許容される量の式Ｉの化合物若しくは塩、又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む薬剤組成物を投与することを含む、癌又は神経変性疾患の治療方法を包含する。
本発明の具体的化合物としては、マサチューセッツ州ＣａｍｂｒｉｄｇｅのＣａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍから販売されているＣｈｅｍＤｒａｗ ｖ．６．０２を使用して命名した以下のものがある。
上記の通り、本発明の化合物はＰＴＰ−１Ｂに結合し、好ましくはＰＴＰ−１Ｂを阻害する。その結果、本発明の化合物は、その必要のある患者において２型糖尿病を抑制又は治療し、グルコース耐性を改善し、インスリン感受性を改善することを含む、種々の疾患の治療に有用である。本化合物又はそれらの薬学的に許容される塩はまた、他のＰＴＰ−１Ｂ媒介疾患の治療又は抑制、例えば癌、神経変性疾患などの治療に有用である。
用語「アルコキシ」は、親分子部分に酸素架橋を介して結合している指示された数の炭素原子のアルキル基を表す。アルコキシ基の例としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びヘキシルオキシがある。
本明細書で使用する用語「アルキル」は、指定された数の炭素原子のアルキル基を含む。アルキル基は直鎖状又は分枝状であってよい。「アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチルなどがある。
用語「アリール」は、少なくとも１個の芳香環を含有する芳香族炭化水素環系を指す。この芳香環は、その他の芳香族炭化水素環又は非芳香族炭化水素環に縮合しているか、或いは結合していてよい。アリール基の例としては、例えばフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン及びビフェニルがある。アリール基の好ましい例としては、フェニル、ナフチル及びアントラセニルがある。より好ましいアリール基は、フェニル及びナフチルである。最も好ましいのはフェニルである。
用語「シクロアルキル」は、１個の環又は２個若しくは３個の縮合環を有するＣ３〜Ｃ１０環状炭化水素を指す。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンタニル及びシクロオクチルがある。
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素を指す。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素及びイオウから選択される少なくとも１個のヘテロ原子であって、非芳香環にあるヘテロ原子を含有する環又は環系を指す。このヘテロシクロアルキル環は、その他のヘテロシクロアルキル環及び／又は非芳香族炭化水素環及び／又はフェニル環に縮合しているか、或いは結合していてよい。好ましいヘテロシクロアルキル基は、３から７個のメンバーを有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピリジノニル及びピラゾリルがある。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル、ピリジノニル、ジヒドロピロリジニル及びピロリジノニルがある。
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及びイオウから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する芳香環を指す。このヘテロアリール環は、１種又は複数のヘテロアリール環、芳香族若しくは非芳香族炭化水素環又はヘテロシクロアルキル環に縮合しているか、或いは結合していてよい。ヘテロアリール基の例としては、例えばピリジン、フラン、チエニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン及びピリミジンがある。ヘテロアリール基の好ましい例としては、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル及びベンゾピラゾリルがある。
本発明の化合物は、１個又は複数の不斉炭素原子を含有していてもよく、異なる立体異性形態で存在できる。これらの化合物は、例えばラセミ化合物、キラルの非ラセミ又はジアステレオマーであることができる。これらの状態では、単一のエナンチオマー、即ち光学活性形態は、不斉合成又はラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分解は、例えば、分解剤の存在下での結晶化などの通常の方法；例えばキラルＨＰＬＣカラムを使用するクロマトグラフィー；又はラセミ混合物を分解試薬で誘導体化してジアステレオマーを生成し、そのジアステレオマーをクロマトグラフィーで分離し、分解剤を除去してエナンチオマーが多い形態の元の化合物を生成することによって達成できる。上記の手順のいずれも繰り返して化合物のエナンチオマー純度を上昇させることができる。
本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合又はその他の幾何学的非対称中心を含有する場合、別段の記載がない限り、化合物はシス配置、トランス配置、Ｚ配置及びＥ配置を含むことを意図する。同様に、全ての互変異性形態が含まれることも意図する。
一般式Ｉの化合物は、経口的、局所的、非経口的に、吸引又はスプレーによって、又は経直腸的に、通常の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント及びビヒクルを含有する投与単位製剤で投与してもよい。本明細書で使用される用語「非経口的」は、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内若しくは鞘内注射又は注入技術などを含む。さらに、一般式Ｉの化合物及び薬学的に許容される担体を含む製剤が提供される。一般式Ｉの１種又は複数の化合物は、１種又は複数の非毒性の薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバント、及び所望によりその他の活性成分と一緒になって存在してもよい。一般式Ｉの化合物を含有する薬剤組成物は、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、エマルジョン、硬若しくは軟カプセル、又はシロップ若しくはエリキシルとして、経口使用に適した形態であることができる。
経口使用を意図した組成物は、薬剤組成物の製造の技術分野で知られた任意の方法に従って調製することができ、そのような組成物は、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤からなる群から選択される１種又は複数の物質を含有して、薬学的に上質で美味な製剤を提供してもよい。錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合された活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム；顆粒化剤及び崩壊剤、例えばコーンスターチ又はアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又はアラビアゴム、及び潤沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであることができる。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、又は既知の技術でコーティングされていてもよい。ある場合には、そのようなコーティングは、胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させ、それにより長時間の持効性を提供する既知の技術によって調製してもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を使用してもよい。
経口用製剤は、硬ゼラチンカプセルとして存在してもよく、ここで、活性成分は不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合されており、或いは軟ゼラチンカプセルとして存在してもよく、ここで、活性成分は水又は油性媒体、例えば落花生油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合されている。
経口製剤はまた、ロゼンジとして存在してもよい。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性物質を含有する。そのような賦形剤は、懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピル−メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムであり、分散剤又は湿潤剤は、天然のホスファチド、例えばレシチン、又はアルキレンオキシドの脂肪酸との縮合物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、又はエチレンオキシドの長鎖脂肪アルコールとの縮合物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドの脂肪酸とヘキシトールから導出した部分エステルとの縮合物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、又はエチレンオキシドの脂肪酸とヘキシトール無水物から導出した部分エステルとの縮合物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであることができる。水性懸濁液はまた、１種又は複数の保存剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、１種又は複数の着色剤、１種又は複数の香味剤及び１種又は複数の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンを含有してもよい。
油性懸濁液は、活性成分を植物油、例えば落花生油、オリーブ油、胡麻油若しくはヤシ油、又は流動パラフィンなどの鉱物油に懸濁させることによって製剤できる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、固形パラフィン又はセチルアルコールを含有してもよい。甘味剤及び香味剤を加えて美味な経口製剤を提供してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤を加えることによって保存してもよい。
水を加えることによる水性懸濁液の調製に適した分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種又は複数の保存剤と混合した活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤又は懸濁化剤は既に上記で言及したものによって例示されている。追加の賦形剤、例えば甘味剤、香味剤及び着色剤も存在してよい。
本発明の薬剤組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。その油相は、植物油又は鉱物油又はこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然のゴム、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴム、天然のホスファチド例えば大豆、レシチン、及び脂肪酸及びヘキシトール、無水物から導出されたエステル又は部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、及び前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであることができる。エマルジョンはまた、甘味剤及び香味剤を含有してもよい。
シロップ及びエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコース又はスクロースと共に製剤されてもよい。このような製剤はまた、粘滑剤、保存剤、香味剤及び着色剤を含有してもよい。薬剤組成物は、滅菌注射剤水性又は油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は上記の適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して既知の技術に従って製剤してもよい。滅菌注射剤製剤はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射剤溶液又は懸濁液であることができる。使用できる許容されるビヒクル及び溶媒としては、水、リンゲル液及び等張食塩水がある。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒又は懸濁媒体として通常使用されている。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の穏やかな不揮発性油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は注射剤の調製に使用できる。
一般式Ｉの化合物はまた、例えば薬物の経直腸投与のための坐薬の形態で投与してもよい。これらの組成物は、薬物を常温では固体であるが直腸温度では液体であり、したがって直腸内で融解して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。このような材料には、カカオ脂及びポリエチレングリコールがある。
一般式Ｉの化合物は、非経口的に滅菌媒体中で投与してもよい。薬物は、使用するビヒクル及び濃度に依存して、ビヒクルに懸濁させるか、溶解させることができる。好都合には、局所麻酔剤、保存剤及び緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解させることができる。
眼又はその他の外部組織、例えば口及び皮膚の障害では、製剤は好ましくは、活性成分を、例えば０．０７５から３０ｗ／ｗ％、好ましくは０．２から２０ｗ／ｗ％、最も好ましくは０．４から１５ｗ／ｗ％の総量で含有する局所ゲル、スプレー、軟膏若しくはクリームとして、又は坐剤として施用する。軟膏に製剤する場合、活性成分はパラフィン軟膏基剤又は水混和性軟膏基剤と共に使用してもよい。
別法として、活性成分は、クリーム中で水中油型クリーム基剤と共に製剤してもよい。所望により、クリーム基剤の水相は、例えばプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール及びそれらの混合物などの多価アルコールを少なくとも３０ｗ／ｗ％含むことができる。局所製剤は望ましくは、活性成分の皮膚又はその他の患部への吸収又は浸透を高める化合物を含んでもよい。そのような皮膚浸透強化剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連の類似体がある。本発明の化合物はまた、経皮デバイスによって投与することができる。好ましくは、局所投与は、レザバー及び多孔性膜タイプ又は固体マトリックス種のいずれかのパッチを使用して実施する。いずれの場合も、活性剤はレザバー又はマイクロカプセルから膜を介して、受容者の皮膚又は粘膜と接触している活性剤浸透性接着剤に連続的に送達される。活性剤が皮膚を介して吸収される場合、活性剤の制御された所定の流れが受容者に投与される。マイクロカプセルの場合、封入剤も膜として機能できる。経皮パッチは、アクリルエマルジョンなどの接着剤系を有する適切な溶媒系中の化合物及びポリエステルパッチを含んでもよい。本発明のエマルジョンの油相は既知の成分から既知の方法で構成されていることができる。この相は乳化剤のみを含んでいてもよいが、少なくとも１種の乳化剤と脂肪、油との、又は脂肪と油の両方との混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤を一緒に含む。油及び脂肪の両方を含むことも好ましい。合わせて、安定剤（複数可）を含むか含まない乳化剤（複数可）はいわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは油及び脂肪と共に、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本発明の製剤で使用するのに適した乳化剤及びエマルジョン安定剤としては、特に、Ｔｗｅｅｎ ６０、Ｓｐａｎ ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムがある。製剤用に適した油又は脂肪の選択は、所望の化粧品特性の達成に基づいており、それは、薬学的エマルジョン製剤で使用され得る殆どの油中の活性化合物の安定性が非常に低いからである。したがって、クリームは好ましくは、チューブ又はその他の容器からの漏出を回避するのに適切なコンシステンシーを有する、非脂肪性、非汚染性及び可洗性の製品であるべきである。直鎖又は分枝鎖の一塩基性又は二塩基性アルキルエステル、例えばジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ヤシ油脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、又は分枝鎖エステルのブレンドを使用してもよい。これらは、求められる特性に応じて単独で又は組み合わせて使用できる。或いは、白色軟パラフィン及び／又は流動パラフィン又はその他の鉱油などの高融点脂質を使用できる。
眼への局所投与に適した製剤としてはまた、活性成分が適切な担体、特に活性成分用の水性溶媒に溶解又は懸濁した点眼剤がある。抗炎症活性成分は好ましくは、このような製剤中に、０．５から２０％、好都合には０．５から１０％、特に約１．５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。治療目的では、この組合せ発明の活性化合物は、指示された投与経路に適切な１種又は複数のアジュバントと通常組み合わされている。経口投与される場合、化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム塩及びカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及び／又はポリビニルアルコールと混合されてもよく、次いで好都合に投与するために打錠されるかカプセル化される。このようなカプセル又は錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散物中に提供されることができる制御放出製剤を含有してもよい。非経口投与用製剤は、水性又は非水性の等張滅菌注射溶液又は懸濁液の形態であってよい。これらの溶液及び懸濁液は、経口投与用製剤での使用で言及した担体又は希釈剤の１種又は複数を有する滅菌粉末又は顆粒から調製できる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム及び／又は種々のバッファーに溶解させてもよい。その他のアジュバント及び投与の方法は、製薬技術でよく、且つ広く知られている。
１日体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇのオーダーの用量レベルが上記の状態の治療に有用である（患者１人当たり１日約０．５ｍｇから約７ｇ）。単一剤形を製造する担体材料と合わせることができる活性成分の量は、治療する宿主及び投与の特定の方法に応じて変化する。単位剤形は一般に、活性成分を約１ｍｇから約５００ｍｇ含有する。１日量は、１日当たり１回から４回で投与できる。皮膚状態の場合、本発明の化合物の局所製剤を患部に１日２回から４回塗布することが好ましいことがある。
しかし、任意の特定の患者の特定の用量レベルは、使用する特定の化合物の活性、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄率、薬物の組合せ及び治療を受ける特定の疾患の重篤度を含む種々の因子に依存することは理解されよう。
ヒト以外の動物への投与では、組成物を動物飼料又は飲料水に加えてもよい。動物が食餌と共に治療的に適切な量の組成物を摂取するように動物飼料及び飲料水組成物を配合することが好都合であることがある。組成物は飼料又は飲料水に添加するためのプレミックスとして組成物中に存在することも好都合であることがある。好ましいヒト以外の動物には、家畜が含まれる。
上述の通り、本発明は、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の併用療法のための方法及び組成物も提供する。そのような一態様では、本発明は、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）に罹患している、又は罹患しやすい患者、好ましくはヒトのＩＩ型糖尿病における心血管系リスクのプロファイルを向上させるための１種又は複数のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤と組み合わせた式Ｉの化合物の使用方法を提供する。これらの方法は、ＩＩ型糖尿病における心臓病、卒中又は心臓発作のリスク因子の低減として特徴付けることもできる。
これらの方法は、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病に罹患している、又は罹患しやすい患者における高脂血の低減を含む。これらの方法は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させる方法、及び高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を上昇させる方法を含む。本明細書での方法はさらに、ＩＩ型糖尿病におけるアテローム性動脈硬化症を阻害、予防若しくは低減するのに、又はそのリスク因子を低減するのに有用であると特徴付けてもよい。
これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低下も含む。
本明細書で記載の発明と共に利用できるＡＣＥ阻害剤は、キナプリル、ラミプリル、ベラパミル、カプトプリル、ジルチアゼム、クロニジン、ヒドロクロロチアジド、ベナゼプリル、プラゾシン、フォシノプリル、リシノプリル、アテノロール、エナラプリル、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉｌ）、ペリンドロプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン、トランドラプリル及びモエキシプリル、又はこれらの化合物の１種又は複数の薬学的に許容される塩形態である。
本発明はまた、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）に罹患している、若しくは罹患しやすい患者、好ましくはヒトのＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者における心血管系リスク又は脳血管系リスクのプロファイルを向上させるための式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤の使用方法も提供する。これらの方法は、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者における心臓病、卒中若しくは心臓発作のリスク因子の低減として特徴付けることもできる。
本発明は、そのような治療を必要とする患者におけるＩＩ型糖尿病又は症候群Ｘを治療するための、１種又は複数のＰＴＰアーゼ阻害剤、１種又は複数のビグアニド剤、及び任意選択で１種又は複数のスルホニル尿素剤の薬理学的組合せを使用する方法も提供する。そのような必要のある患者におけるインスリン抵抗性又は高血糖によって媒介される代謝異常を治療又は阻害するこれらの薬剤の使用方法も提供する。本発明はさらに、そのような必要のある患者における血中グルコース濃度の調節方法を含む。
これらの方法のそれぞれは、そのような必要のある患者に薬学的に有効な量の
ａ）式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤、及び
ｂ）ビグアニド剤、及び
ｃ）任意選択でスルホニル尿素剤
を投与することを含む。
本発明で有用なビグアニド剤としては、メトフォルミン及びその薬学的に許容される塩形態がある。本発明の方法及び組合せに有用なスルホニル尿素剤は、グリブリド、グリブリド、グリピジド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド若しくはトラザミド、又はこれらの薬剤の薬学的に許容される塩形態の群から選択できる。
本発明はまた、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）に罹患している、又は罹患しやすい患者、好ましくはヒトのＩＩ型糖尿病における心血管系リスクのプロファイルを向上させるための１種又は複数のαグルコシダーゼ阻害剤、例えばミグリトール又はアカルボースと組み合わせた式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤を使用する薬剤組成物及び方法を提供する。これらの方法は、そのような必要のある患者における心臓病、卒中又は心臓発作のリスク因子の低減として特徴付けることもできる。
これらの方法は、ＩＩ型糖尿病における高脂血の低減を含み、ＩＩ型糖尿病において低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させる方法、及び高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を上昇させる方法を含む。本明細書における方法はさらに、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者におけるアテローム性動脈硬化症、又はそのいずれかのリスク因子を阻害、予防又は低減するのに有用であると特徴付けてもよい。
これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低下も含む。
本明細書で記載の発明と共に利用できるαグルコシダーゼ阻害剤は、ミグリトール若しくはアカルボース又はこれらの化合物の１種若しくは複数の薬学的に許容される塩形態である。
本発明はさらに、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病を管理するため、及びこれらの疾病に罹患している、若しくは罹患しやすい患者における心血管系リスクのプロファイルを向上させるための、本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤及びスルホニル尿素剤の使用方法を提供する。これらの方法は、そのような患者における、ＩＩ型糖尿病での心臓病、卒中若しくは心臓発作のリスク因子の低減として特徴付けることもできる。このような方法は、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病に罹患している、又は罹患しやすい患者における高脂血の低減を含み、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度及びリポタンパク質全体の血中濃度を低下させる方法を含む。本明細書の方法はさらに、症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病に罹患しやすい、若しくは罹患している患者におけるアテローム性動脈硬化症、又はそのリスク因子を阻害、予防又は低減するものと特徴付けてもよい。そのような方法はさらに、そのような患者の遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度を低下させることを含む。
代表的なスルホニル尿素剤としては、グリピジド、グリブリド（グリベンクラミド）、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド及びグリメプリリド（ｇｌｉｍｅｐｒｉｒｉｄｅ）、又はこれらの薬学的に許容される塩形態がある。
さらに、本発明は、本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤と少なくとも１種のチアゾリジンジオン剤との組合せを提供する。そのような組合せは、そのような治療を必要とする患者の症候群Ｘ又はＩＩ型糖尿病の治療、阻害又は管理に有用である。したがって、そのような組合せの使用方法が本発明によって提供される。よって、本発明は、そのような必要のある患者におけるインスリン抵抗性又は高血糖によって媒介される代謝異常を治療又は阻害するための、これらの薬剤の使用方法を提供する。さらに、本発明には、そのような必要のある患者の血中グルコース濃度の調節方法が含まれる。
これらの方法のそれぞれは、そのような必要のある患者に薬学的に有効な量の
ａ）チアゾリジンジオン剤、例えばピオグリチゾン及びロシグリタゾン、又はこれらの薬剤の薬学的に許容される塩形態の群から選択されるもの、及び
ｂ）式Ｉの化合物
を投与することを含む。
本発明はまた、１種又は複数の抗高脂血剤と組み合わせたＰＴＰアーゼ阻害剤を使用する薬剤組成物及び方法を提供する。このような方法及び組成物は、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）に罹患している、若しくは罹患しやすい患者、好ましくはＩＩ型糖尿病又は症候群Ｘにおける心血管系リスクのプロファイルを向上させるのに有用である。これらの方法は、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者における心臓病、卒中若しくは心臓発作のリスク因子の低減も含む。このような方法はさらに、ＩＩ型糖尿病における高脂血の低減を含み、ＩＩ型糖尿病において低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させ、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を上昇させるような方法を含む。これらの組成物及び方法は、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者におけるアテローム性動脈硬化症、又はそのリスク因子を阻害、予防又は低減するのにも有用である。この態様では、組成物及び方法は、ＩＩ型糖尿病、又は症候群Ｘに罹患している、若しくは罹患しやすい患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度を低下させるのに有用である。
抗高脂血症剤としても知られ、本発明での使用に適した代表的な抗高脂血剤又は物質は、胆汁酸抑制剤、フィブリン酸誘導体、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及びニコチン酸化合物である。本発明で有用な胆汁酸抑制剤としては、コレスチポール及びコレセベラム、並びにそれらの薬学的に許容される塩形態がある。本発明で使用してもよいフィブリン酸誘導体としては、クリフォフィブレート（ｃｌｉｆｏｆｉｂｒａｔｅ）、ゲムフィブロジル及びフェノフィブレートがある。スタチンとしても知られ、本発明で有用なＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、セリバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン及びシンバスタチン、又はそれらの薬学的に許容される塩形態がある。ナイアシンは、本発明の方法で使用してもよいニコチン酸化合物の例である。オルリスタットなどのリパーゼ阻害剤も有用である。
本発明は、式Ｉの化合物とアルドース還元酵素阻害剤（ＡＲＩ）との組合せである薬剤組成物も提供する。そのような組合せは、ＩＩ型糖尿病、又はその関連の及び付随する症状、障害及び疾病を治療、阻害又は予防する方法で有用である。これらの方法は、そのような治療を必要とする患者に薬学的に有効な量の式Ｉの化合物とＡＲＩとの組合せを含む薬学的に有効な量の組成物を投与することを含む。これらの組成物及び方法は、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症、角膜症、糖尿病性ブドウ膜炎、白内障の治療、予防又は阻害に有用である。
代表的な適切なＡＲＩは、米国特許第６，４２０，４２６号及び同第６，２１４，９９１号で開示されている。
式Ｉの化合物とＡＲＩとの組合せは、ＩＩ型糖尿病における心臓病、卒中又は心臓発作のリスク因子の阻害又は低減にも有用である。したがって、この態様では、本発明は、ＩＩ型糖尿病における高脂血及び／又は低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度の低減に有用である。この態様には、ＩＩ型糖尿病におけるアテローム性動脈硬化症又はそのリスク因子を阻害、予防又は低減する方法も含まれる。この態様は、遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低下を含む。
本発明は、Ｉ型又はＩＩ型糖尿病の管理のための式Ｉの化合物及びインスリン（複数可）の使用方法も提供する。したがって、本発明は、併用療法、即ち式Ｉの化合物がインスリンと組み合わせて投与される療法を提供する。そのような併用療法は、式Ｉの化合物とインスリンを同時に又は逐次的に投与することを包含する。この態様で有用なインスリンには、天然のインスリン及び合成のインスリンの両方が含まれる。
本発明の方法及び組合せに有用なインスリンには、即効型インスリン、中間型インスリン、持続型インスリン、及び中間型インスリンと即効型インスリンとの組合せが含まれる。
即効型の市販のインスリン製品としては、ＨＵＭＡＬＯＧ（登録商標）Ｂｒａｎｄ Ｌｉｓｐｒｏ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ｒＤＮＡ由来）；ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｒｅｇｕｌａｒ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、ＵＳＰ［ｒＤＮＡ由来］；ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｒｅｇｕｌａｒ Ｕ−５００ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、ＵＳＰ［ｒＤＮＡ由来］；ＲＥＧＵＬＡＲ ＩＬＥＴＩＮ（登録商標）ＩＩ（インスリン注射、ＵＳＰ、精製ブタ）Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏ．から入手可能；及びＮＯＶＡＬＩＮ（登録商標）Ｈｕｍａｎ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ及びＶＥＮＯＳＵＬＩＮ（登録商標）ＢＲ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｒｅｇｕｌａｒ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、それぞれＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能、がある。
本発明に有用な市販の中間型インスリンとしては、これらだけに限定するものではないが、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）ＬブランドＬＥＮＴＥ（登録商標）ヒトインスリン［ｒＤＮＡ由来］亜鉛懸濁液、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｎ ＮＰＨヒトインスリン［ｒＤＮＡ由来］イソファン懸濁液、ＬＥＮＴＥ（登録商標）ＩＬＥＴＩＮ．ＲＴＭ．ＩＩインスリン亜鉛懸濁液、ＵＳＰ、精製ブタ、及びＮＰＨ ＩＬＥＴＩＮ（登録商標）ＩＩイソファン インスリン懸濁液、ＵＳＰ、精製ブタ、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能、ＬＡＮＴＵＳ（登録商標）インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射、Ａｖｅｎｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能、及びＮＯＶＯＬＩＮ Ｌ Ｌｅｎｔｅ（登録商標）ヒトインスリン亜鉛懸濁液（組換えＤＮＡ由来）、及びＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｎ ＮＰＨヒトインスリンイソファン懸濁液（組換えＤＮＡ由来）製品、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ、ニュージャージー州Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎから入手可能、がある。
また、本発明の方法及び製剤に有用なものは、中間型インスリンと即効型インスリンの組合せ、例えばＨＵＭＡＬＯＧ（登録商標）Ｍｉｘ７５／２５（７５％インスリンリスプロプロタミン懸濁液及び２５％インスリンリスプロ注射）、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）５０／５０（５０％ヒトインスリンイソファン懸濁液及び５０％ヒトインスリン注射）及びＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）７０／３０（７０％ヒトインスリンイソファン懸濁液及び３０％ヒトインスリン注射）、それぞれＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能、である。Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能な組合せ製品のＮＯＶＡＬＩＮ（登録商標）７０／３０（７０％ＮＰＨ、ヒトインスリンイソファン懸濁液及び３０％レギュラーヒトインスリン注射）ラインも有用である。
本発明での使用のための市販の持続型インスリンは、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｕ Ｕｌｔｒａｌｅｎｔｅ（登録商標）ヒトインスリン［ｒＤＮＡ由来］持続型亜鉛懸濁液である。
また、本発明の方法で有用なものは、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．及びＡｖｅｎｔｉｓ ＳＡが開発したＥＸＵＢＥＲＡ（登録商標）吸入型インスリン製品などの吸入型インスリン製品である。
これらのインスリン製品のそれぞれは、医療専門家に指示された通り、当技術分野で知られた管理、用量及びレジメン、例えばその関連部分を参照により本明細書に援用する、ニュージャージー州ＭｏｎｔｖａｌｅのＭｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｉｎｃ．発行のＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、第５５版、２００１中の各製品について公表されたものなどを使用して投与できる。この態様では、本発明は、例えばＩ型又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病）、好ましくはヒトＩＩ型糖尿病に罹患している、若しくは罹患しやすい患者における心血管系及び脳血管系リスクのプロファイルを向上させる方法を含む。これらの方法は、ＩＩ型糖尿病における心臓病、卒中又は心臓発作のリスク因子の阻害又は低減として特徴付けることもできる。
本発明の化合物は、既知の化学反応及び手順を使用して調製してもよい。本発明の化合物を合成する代表的な方法を以下に示す。所望の標的化合物に求められる置換基の性質が合成の好ましい方法をしばしば決定することは理解される。これらの方法の全ての可変の基は、以下で特に定義されていないとしても一般的な記載で説明した通りである。
調製の方法
種々のＬ１リンカーを有する化合物（式Ｉ）は、一般スキームＥで記載の化学反応を使用して調製できる。ここで、アリール又はヘテロアリールブロミドＥ−１は、修飾されて所望のＬ１−ＣＯ２Ｒ置換基を提供できる官能基Ｘを含有する中間体Ｅ−２とカップリングさせる。中間体Ｅ−１とＥ−２との最初のカップリング反応はしばしば、遷移金属カップリング反応を使用して実施できる。このタイプの最も有用な反応のいくつかとしては、Ｓｕｚｕｋｉ反応、Ｓｔｉｌｌｅ反応及びＮｅｇｉｓｈｉ反応がある。或いは、一部の例では、金属ＭがＥ−１中間体に、ハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩがＥ−２中間体にあるようにカップリング官能基を逆にすることが、より好都合なことがある。種々のＸ置換基は、特定のＬ１−ＣＯ２Ｒ基を有する化合物を調製するのに有用なことがある。いくつかの有用なＸ置換基としては、スルホンアミド、酸、エステル、アルデヒド、ケトン、アミド、ニトロ基、アニリノ基、ヒドロキシル基、スルフィド及びハロゲン化物がある。アルデヒド又はケトンに等しいＸを有する中間体Ｅ−３から調製した標的化合物のいくつかの例をスキームＥで例示する。
Figure 2008518926
カルボニル化合物Ｅ−４をウィッティヒタイプ試薬で処理すると、不飽和誘導体Ｅ−５が得られる。飽和化合物Ｅ−６が求められる場合、例えば炭素上パラジウムによる単純な水素化を使用できる。いくつかの場合、カルボン酸部分（Ｒ＝Ｈ）をエステルとして保護してスキーム中の反応を促進する必要があることがある。カルボニル化合物Ｅ−４をアミン誘導体と、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を使用して還元的アミノ化反応でカップリングさせて対応するアミンＥ−７を得ることもできる。アルデヒド又はケトンＥ−４を水素化ホウ素ナトリウムで還元して対応するアルコールを得る。続いて、このアルコールをメシレート又はハロゲン化物などの脱離基に変換し、次いでチオールなどの求核剤で置換してスルフィドＥ−８を得、これを所望ならば酸化して、スルホキシド又はスルホンを形成する。同様に、同じメシレート又はハロゲン脱離基をアミン又はアルコールなどのその他の求核剤で置換して対応するアミン及びエーテルリンカーを得ることができる。水素化ホウ素ナトリウム還元生成物はまた、それぞれ単純なアルキル化又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を使用してアルキルハライド又は置換フェノールと直接カップリングさせることができる。
当業者は、以下の実施例で示す通り、本発明に包含される化合物を生成するために、出発材料及び反応条件は変化し得ること、反応の順序は変更し得ること、及び追加のステップを使用し得ることを理解されよう。いくつかの場合では、上記の変換の一部を達成するために、ある反応性官能基の保護が必要なことがある。一般に、そのような保護基の必要性、並びにそのような基を付加及び除去するのに必要な条件は有機合成の当業者には明らかであろう。
特許を含め、本出願で言及した全ての論文及び参考文献の開示は参照によりその全体を本明細書に援用する。
本発明の化合物の調製を、本発明の範囲又は精神をそこに記載した特定の手順及び化合物に限定すると解釈されるものではない以下の実施例によりさらに例示する。すべての場合において、別段の記載がない限り、カラムクロマトグラフィーはシリカゲル固相を使用して実施する。
（実施例３）
（３Ｅ）−４−［４−（（４−クロロベンジル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−２−（ピリジン−３−イルメチル）ブト−３−エン酸
Figure 2008518926
ステップ１：Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
Figure 2008518926
塩化４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル（３．１８ｇ、２．０７ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を、４’−アミノアセトフェノン（１．５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に加えた。反応物を１６時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を０．５Ｎの塩酸（２×１０ｍＬ）、水及び最後にブラインで洗浄した。このエーテル溶液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。生成物のメチルケトンをさらに精製することなく次の臭素化ステップで使用した。
三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（４．６８ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をメチルケトン（前のステップで調製）の無水ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄した。このエーテル溶液を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。生成物を、溶離液として２０％酢酸エチル／ヘプタンを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物（４．３６ｇ、８９％）が白色の固体として得られた；
Figure 2008518926
ステップ２：２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル
Figure 2008518926
マロン酸ジアリル（３．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）の溶液を水素化ナトリウム（９５％、９００ｍｇ、３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）撹拌懸濁液に注意深く加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。３−（ヨードメチル）ピリジンヨウ化水素酸塩（６．２４ｇ、１８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を滴下し、得られた溶液を室温で１６〜２４時間撹拌した（ＴＬＣ対照）。この反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。ＭｅＯＨから磨砕及び濾過すると、標題化合物（４．０３ｇ、９０％）が白色の固体として得られた；
Figure 2008518926
ステップ３：２−｛２−オキソ−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ］−エチル｝−２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル
Figure 2008518926
２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル（１．１５ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（９５％、２３２ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）撹拌懸濁液に加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２．０１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を滴下し、得られた溶液を５０℃で５時間撹拌した（ＴＬＣ対照）。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。この生成物を、２０％酢酸エチル／ヘプタンを溶離液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物（４．３６ｇ、８９％）が白色の固体として得られた；
Figure 2008518926
ステップ４：４−｛４−［（−クロロベンジル）−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−酪酸
Figure 2008518926
２−｛２−オキソ−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ］−エチル｝−２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル（１．０６ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（９５％、４７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌懸濁液に加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。塩化４−クロロベンジル（０．３ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を滴下し、得られた溶液を５０℃で５時間撹拌した（ＴＬＣ対照）。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮すると、Ｎ−アルキル化ジアリルエステルが得られた。
ジアリルエステルをジオキサン（１５ｍＬ）に再溶解させた。テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（Ｏ）（５ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を撹拌溶液に加え、次いで反応物を１００℃に３０分間加熱し、室温に冷却し、真空濃縮した。この生成物を、２０％酢酸エチル／ヘプタンを溶離液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、ステップ４の化合物（８４６ｍｇ、８０％）が白色の固体として得られた；Ｒｆ０．３０（ジクロロメタン中１０％メタノール）
Figure 2008518926
ステップ５：
ステップ４で生成した酸から、ケトンを例えば水素化ホウ素ナトリウムで還元し、続いてそのアルコールを脱水して所望のアルケンを得ることによって、標題化合物を好都合に調製する。
（実施例４）
（３Ｅ）−４−（４−｛（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブト−３−エン酸
ステップ１：２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを、２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステルと同様にして、マロン酸ジアリルエステル（４．５ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（９５％、６８０ｍｇ、２７ｍｍｏｌ）及び臭化３−トリフルオロメチルベンジル（６．４５ｇ、２７ｍｍｏｌ）を使用して調製して、標題化合物（６．８７ｇ、８２％）を無色の油として得た。
Figure 2008518926
ステップ２：２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを前述で報告したものと同様にして、Ｎ−｛４−（２−ブロモアセチル）フェニル］−３，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミドを第２ステップのアルキル化試薬として使用して合成し、Ｎ−アルキル化生成物２−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−オキソエチル｝−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル｝−マロン酸ジアリルエステルを得た。
この中間体を臭化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルにより前述で報告した条件下でＮ−アルキル化すると、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化生成物が得られた。
Figure 2008518926
ステップ３：４−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを鹸化及び脱炭酸することによって、ステップ３の化合物を調製した。この生成物をジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がベージュ色の固体として得られた；Ｒｆ０．６２（ジクロロメタン中１０％メタノール）：
Figure 2008518926
ステップ４：
ステップ３で生成した酸から、ケトンを例えば水素化ホウ素ナトリウムで還元し、続いてそのアルコールを脱水して所望のアルケンを得ることによって、標題化合物を好都合に調製する。
（実施例５）
（３Ｅ）−４−｛４−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（４−イソプロピルベンジル）アミノ］フェニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブト−３−エン酸
ステップ１：２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルをＮ−｛４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−３，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミドでアルキル化し、次いでこの中間体を臭化４−イソプロピルベンジルでＮ−アルキル化することによって２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを合成して、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化生成物を得た。
Figure 2008518926
ステップ２：４−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを鹸化及び脱炭酸することによって、ステップ２の化合物を調製した。この生成物をジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液として使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物がクリーム色の固体として得られた；Ｒｆ０．６０（ジクロロメタン中１０％メタノール）：
Figure 2008518926
ステップ３：
ステップ２で生成した酸から、ケトンを例えば水素化ホウ素ナトリウムで還元し、続いてそのアルコールを脱水して所望のアルケンを得ることによって、標題化合物を好都合に調製する。
（実施例８）
ＰＴＰ−１Ｂ活性を測定する方法
ホスホチロシルドデカペプチドＴＲＤＩ（Ｐ）ＹＥＴＤ（Ｐ）Ｙ（Ｐ）ＹＲＫ［配列番号１］を用いて、組換えヒトＰＴＰ１Ｂに対する試験化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害活性を評価する。これは、基質源としての１１４６、１１５０及び１１５１チロシン残基がリン酸化された１１４２−１１５３インスリン受容体キナーゼ調節ドメイン、ＩＲ−トリホスホペプチドに対応する。酵素反応の進行をマラカイトグリーンによって検出した無機リン酸の放出によって監視する（ホスホペプチドのためのモリブデン酸アンモニウム法）。
本発明の好ましい化合物は１０μＭ未満のＩＣ５０値を示し、本発明のより好ましい化合物は１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。特に好ましい化合物は３００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。
（実施例９）
雄性ウィスターラットに高脂肪食餌を少なくとも４週間与える。クランプ実験の１週間前に頸静脈及び頸動脈挿管を実施する。試験化合物をクランプの４時間前に経口投与し、体内グルコース産生量（ＥＧＰ）の計算の１時間前に標識した３−３Ｈ−グルコースを注入する。インスリンを０．７５Ｕ／ｋｇ／ｈｒの速度で注入し、血漿インスリン濃度を約２００ｍＵ／ｍｌに上昇させる。正常血糖（８０ｍｇ／ｄｌ）を維持するために、非標識グルコースを可変速度で注入し、１０分ごとに調整する。
本発明、並びにそれを作製及び使用する様式及び方法は、当業者がそれを作製及び使用可能なように、十分、明瞭、簡潔及び正確な用語で今回記載している。上記は本発明の好ましい実施形態を記載し、請求項に挙げた本発明の精神又は範囲から逸脱することなくそれらを変更できることは理解されよう。発明と見なした主題を特に指摘し、明確に請求するために、請求項により本明細書をまとめる。

Claims (19)

  1. 次式の化合物
    Figure 2008518926
    又は薬学的に許容されるその塩
    ［式中、
    ｋは、０又は１であり、
    ｎは、０、１、２又は３であり、
    各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    ｂは、０、１又は２であり、
    Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、ＮＨアリールアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２アリール又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アリールアルキルから選択され、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
    Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
    Ｒ９は、Ｈ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２アリール、アリールアルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
    Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、シクロアルキル、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、−アリール−Ｏ−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであり、
    但し、Ｌ２が結合の場合、Ａ環はフェニルではない］。
  2. Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    ｂは、０、１又は２であり、
    Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、アダマンタニル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、
    請求項１記載の化合物。
  3. Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
    Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
    Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アントラセニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから選択され、ここで、前記フェニル基及びナフチル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよい、
    請求項２記載の化合物。
  4. Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル−であり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
    Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
    Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    ｂは、０、１又は２であり、
    Ｒ３は、Ｈであり、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ａ環は、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、アダマンタニル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、ここで、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、
    請求項３記載の化合物。
  5. ｎは、０、１、２又は３であり、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基はフェニル環に縮合されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル部、前記フェニル部又はその両方は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    ｂは、０、１又は２であり、
    Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルアルキルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、
    請求項１記載の化合物。
  6. Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
    Ｒ９は、Ｈ、ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
    Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよい、
    請求項５記載の化合物。
  7. Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌは、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり、そのそれぞれは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、或いは
    Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
    Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記フェニル環は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニルジオキシド、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキシド、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、存在しないか、Ｈ又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよい、
    請求項６記載の化合物。
  8. （３Ｅ）−４−［４−（（４−クロロベンジル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−２−（ピリジン−３−イルメチル）ブト−３−エン酸、
    （３Ｅ）−４−（４−｛（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブト−３−エン酸、又は
    （３Ｅ）−４−｛４−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（４−イソプロピルベンジル）アミノ］フェニル｝−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブト−３−エン酸、
    である請求項１記載の化合物。
  9. 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体、溶媒、アジュバント又は賦形剤を含む薬剤組成物。
  10. 糖尿病治療用医薬品の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩又は請求項９記載の組成物の使用。
  11. その必要のある患者に、治療有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害する方法。
  12. その必要のある患者に、治療有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、インスリン抵抗性又は高血糖に関連する代謝異常を治療する方法。
  13. 請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法。
  14. Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド、
    ２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル、
    ２−｛２−オキソ−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ］−エチル｝−２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル、
    ４−｛４−［（−クロロベンジル）−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−酪酸、
    ２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル、
    ２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−
    トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル、
    ４−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸；
    ２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル、又は
    ４−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸、
    である化合物。
  15. 次式の化合物
    Figure 2008518926
    ［式中、
    Ｘは、官能基であり、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立に、Ｈ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、ＮＨアリールアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２アリール又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アリールアルキルから選択され、ここで、前記アリール基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
    Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、そのそれぞれは、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
    Ｑは、Ｈ、シクロアルキル、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、−アリール−Ｏ−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、ここで、上記の環状基は、独立に、アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、
    Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、ここで、前記環状基は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４個の基で置換されていてもよく、
    Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール又はフェニルであり、ここで、前記フェニル基は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５個の基で置換されていてもよく、或いは
    Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである］。
  16. Ｌ２が結合の場合、Ａ環はフェニルではない、請求項１５記載の化合物。
  17. Ｘが、スルホンアミド、カルボキシル、−ＣＯ２Ｒｅであり、ここで、Ｒｅが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はベンジル、アルデヒド、ケト、アミド、ニトロ、アニリノ、ヒドロキシル、スルフィド又はハロである、請求項１５又は１６に記載の化合物。
  18. 式Ｅ−５、Ｅ−６、Ｅ−７、Ｅ−８、Ｅ−９又はＥ−１０の化合物
    Figure 2008518926
    ［式中、
    Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
    ｎは、１又は２である］。
  19. 請求項１記載の化合物を調製する方法。
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