JP3398992B2 - エンドセリン拮抗物質 - Google Patents

エンドセリン拮抗物質

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JP3398992B2 JP34990592A JP34990592A JP3398992B2 JP 3398992 B2 JP3398992 B2 JP 3398992B2 JP 34990592 A JP34990592 A JP 34990592A JP 34990592 A JP34990592 A JP 34990592A JP 3398992 B2 JP3398992 B2 JP 3398992B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、内在性の強力な生理活
性ペプチドである３種のエンドセリン（エンドセリン−
１、エンドセリン−２及びエンドセリン−３）に対する
拮抗作用を有する新規化合物、その製造法及びその用途
に関するものである。
【０００２】本発明の化合物は、エンドセリン受容体サ
ブタイプＥＴA及びＥＴBのうち、少なくともＥＴB受容
体に対して高い親和性を有し、エンドセリンの作用を阻
害することにより、血管拡張作用及び気管支拡張作用を
有し、医薬の分野、特に高血圧、肺高血圧、レイノー
病、急性腎不全、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳血管攣
縮、動脈硬化症、気管支喘息、胃潰瘍、糖尿病、エンド
トキシンショック、エンドトキシンを起因とする多臓器
不全や播種性血管内凝固及び／又はシクロスポリン誘発
の腎障害や高血圧等の治療剤として利用できる。
【０００３】
【従来の技術】エンドセリンは２１個のアミノ酸から成
るポリペプチドであり、ヒト、ブタの内皮細胞より産生
され、強力な血管収縮作用及び持続的で強い昇圧作用を
有する［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第３３２巻、第
４１１頁−第４１５頁（１９８８年）参照］。また、エ
ンドセリンには、構造の類似したファミリーペプチドと
して、３種のエンドセリン（エンドセリン−１，エンド
セリン−２，エンドセリン−３）が人を含む動物で存在
していることが知られ、これらのペプチドは、いずれも
血管収縮作用及び昇圧作用を有することが知られている
［プロシーディング・ナショナル・アカデミー・オブ・
サイエンス（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．ＵＳＡ），８６，２８６３−２８６７（１９８９）
参照］。
【０００４】エンドセリンは、臨床上、本態性高血圧患
者、急性心筋梗塞患者、肺高血圧患者、レイノー病患
者、糖尿病患者、アテローム性動脈硬化症患者の血中及
び喘息患者の血中或は気道洗浄液中において正常人に比
べ明らかに増加していることが報告されている［日本高
血圧学会誌（Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏ
ｎ），第１２巻，第７９頁（１９８９年）、ジャーナル
・オブ・バスキュラー・メディシン・アンド・バイオロ
ジー（Ｊ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ＭｅｄｉｃｉｎｅＢｉｏ
ｌｏｇｙ），第２巻，第２０７頁（１９９０年）、ダイ
アベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ），第３３
巻，第３０６頁−第３１０頁（１９９０年）、ジャーナ
ル・オブ・アメリカン・メディカル・アソシエーション
（Ｊ．Ａｍ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ），第２
６４巻，第２８６８頁（１９９０年）及びザ・ランセッ
ト（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ），第２巻，第７４７頁−第
７４８頁（１９８９年）及び第２巻，第１１４４頁−第
１１４７頁（１９９０年）参照］。
【０００５】また、実験的脳血管攣縮モデルにおいて、
脳血管のエンドセリンに対する感受性の増加［日本脳循
環代謝学会（Ｊａｐａｎ．Ｓｏｃ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏ
ｏｄＦｌｏｗ ＆ Ｍｅｔａｂｏｌ．）、第１巻、第７
３頁（１９８９年）］、急性腎不全モデルにおけるエン
ドセリン抗体による腎機能の改善［ジャーナル・オブ・
クリニカル・インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．）、第８３巻、第１７６２頁−第１７６
７頁（１９８９年）］、及び胃潰瘍モデルにおけるエン
ドセリン抗体による胃潰瘍発生の抑制［第１９回 日本
実験潰瘍研究会抄録，第５０頁（１９９１年）］等が報
告されていることより、エンドセリンはクモ膜下出血後
の脳血管攣縮及び急性腎不全の原因物質のひとつとして
考えられている。
【０００６】更にエンドセリンは血管内皮細胞のみなら
ず、気管上皮細胞、或は腎実質細胞からも遊離されるこ
とが明らかとなっている［フェブス・レターズ（ＦＥＢ
ＳＬｅｔｔｅｒｓ）、第２５５巻、第１２９頁−第１３
２頁（１９８９年）及びフェブス・レターズ（ＦＥＢＳ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２４９巻、第４２頁−第４６頁
（１９８９年）］。
【０００７】エンドセリンは、内因性生理活性ペプチド
であるレニン及び心房性ナトリウム利尿ホルモン、更に
は内皮細胞由来の血管弛緩因子（ＥＤＲＦ）、トロンボ
キサンＡ2、プロスタサイクリン、ノルアドレナリン、
アンジオテンシンＩＩ及びサブスタンスＰ等の生理活性
物質の遊離を調節していることも見出された［バイオケ
ミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュ
ニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒ
ｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、第１５７巻、第１１６４頁−
第１１６８頁（１９８８年）、バイオケミカル・アンド
・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ
（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．）、第１５５巻、第１６７頁−第１７２頁（１９
８９年）、プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・
アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ユーエスエー
（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ）、
第８５巻、第９７９７頁−第９８００頁（１９８９
年）、ジャーナル・オブ・カルジオバスキュラー・ファ
ーマコロジー（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ．）、第１３巻、第Ｓ８９頁−第Ｓ９２頁（１
９８９年）、日本高血圧学会誌（Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｈｙ
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、第１２巻、第７６頁（１９８
９年）及びニューロサイエンス・レターズ（Ｎｅｕｒｏ
ｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第１０２巻、第１
７９頁−第１８４頁（１９８９年）］。その他、消化管
平滑筋及び子宮平滑筋をも収縮する作用を有する［フェ
ブス・レターズ（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２４
７巻、第３３７頁−第３４０頁（１９８９年）、ヨーロ
ピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、第１５４巻、第２２
７頁−第２２８頁（１９８８年）及びバイオケミカル・
アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーシ
ョンズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃ
ｏｍｍｕｎ．）、第１５９巻、第３１７頁−第３２３頁
（１９８９年）参照］。
【０００８】またエンドセリンは、ラット血管平滑筋細
胞の増殖を促進することが見出され、動脈肥厚との関連
性が示唆されている［アテロスクレローシス（Ａｔｈｅ
ｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、第７８巻、第２２５頁−第
２２８頁（１９８９年）参照］。更に、エンドセリンの
受容体は末梢組織ばかりではなく中枢組織にも高濃度に
存在することが知られており、脳内に投与したエンドセ
リンが動物行動の変化をもたらすことから、エンドセリ
ンは神経機能の調節に対しても重要な役割を持っている
と考えられている［ニューロサイエンス・レターズ（Ｎ
ｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第９７
巻、第２７６頁−第２７９頁（１９８９年）参照］。特
に、エンドセリンは、痛覚のメディエーターの一種であ
ることが示唆されている［ライフ・サイエンシズ（Ｌｉ
ｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、第４９巻、第ＰＬ−６１頁
−第ＰＬ−６５頁（１９９１年）］。
【０００９】一方、エンドトキシンは内因性エンドセリ
ン遊離を促す有力な候補物質の一つである。エンドトキ
シンを外因的に動物に投与した際、或は培養血管内皮細
胞に添加した際に、血中或は培養上清中のエンドセリン
濃度が顕著に上昇することが見出されており、エンドセ
リンがエンドトキシンを起因とする疾患に関与する重要
なメディエーターのひとつであると考えられている［バ
イオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・
コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、第１６１巻、第１２２
０頁（１９８９年）及びアクタ・フィジオロジカ・スカ
ンジナビカ（Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎ
ｄ．）、第１３７巻、第３１７頁（１９８９年）］。
【００１０】更に、シクロスポリンを培養腎細胞（ＬＬ
Ｃ−ＰＫ１細胞）に添加した際に、エンドセリンの分泌
が著明に亢進されることが報告されている［ヨーロピア
ン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒ．
Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、第１８０巻、第１９１
頁−第１９２頁（１９９０年）］。また、シクロスポリ
ンをラットに投与すると、糸球体濾過量の減少及び血圧
の上昇が観察され、この時、循環中のエンドセリン量は
顕著な上昇を示していた。このシクロスポリン誘発の腎
障害はエンドセリンの抗体を投与することにより抑制さ
れる［キドニー・インターナショナル（Ｋｉｄｎｅｙ
Ｉｎｔ．）、第３７巻、第１４８７頁−第１４９１頁
（１９９０年）］。このように、エンドセリンがシクロ
スポリン誘発のこれら疾患に重要な役割を果たしている
ことが示唆されている。
【００１１】これらのエンドセリンによるさまざまな作
用は、生体内に広く分布するエンドセリン受容体とエン
ドセリンとの結合により生じることが知られている［ア
メリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Ａｍ．
Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．）、第２５６巻、第Ｒ８５６頁−
第Ｒ８６６頁（１９８９年）参照］。
【００１２】エンドセリン受容体は今までの研究から少
なくとも２種類のサブタイプが存在し、エンドセリンに
よる血管収縮作用もこれら２種のエンドセリン受容体サ
ブタイプを介して引き起こされることが知られている
［ジャーナル・オブ・カルジオバスキュラー・ファーマ
コロジー（Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．）、第１７（Ｓｕｐｐｌ．７）巻、第Ｓ１１９頁
−第Ｓ１２１頁（１９９１年）参照］。これらエンドセ
リン受容体サブタイプの一方は、エンドセリンファミリ
ーペプチドのＥＴ−３に比べＥＴ−１に選択性を有して
いるエンドセリン受容体（ＥＴA）であり、他方はＥＴ
−１とＥＴ−３でほぼ同等の活性を有するエンドセリン
受容体（ＥＴB）であり、これらそれぞれの受容体蛋白
はそれぞれ異なることが示されている［ネイチャー（Ｎ
ａｔｕｒｅ）、第３４８巻、第７３０頁−第７３５頁
（１９９０年）参照］。
【００１３】また、これらエンドセリンファミリーペプ
チド間の選択性の異なる２種のエンドセリン受容体サブ
タイプの組織内分布は異なっており、ＥＴA受容体は心
血管系に多いのに対して、ＥＴB受容体は脳、腎臓、
肺、心臓、血管など広範囲の組織に分布していることが
知られている。
【００１４】これらエンドセリン受容体へのエンドセリ
ンの結合を特異的に阻害する物質は、上に述べたエンド
セリンの種々の生理作用に拮抗し広範な分野で医薬品と
して有用であると考えられる。本発明者らは、先にペプ
チド類のＥＴA受容体を介するエンドセリンの強力な拮
抗作用を開示した（特願平３−１６００２３号）。しか
しながら、エンドセリンの作用は、ＥＴA受容体のみな
らずＥＴB受容体を介しても発現しているため、さら
に、効果的にさまざまな疾患でのエンドセリンの作用に
拮抗するためには、ＥＴB受容体拮抗活性を有する物質
の発明が望まれている。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】エンドセリンは直接的
又は間接的（種々の内因性物質の遊離を調節）に血管性
及び非血管性の平滑筋を持続的に収縮させる内在性の生
理活性物質であり、その過剰生産や過剰分泌は高血圧
症、肺高血圧症、レイノー病、気管支喘息、胃潰瘍、糖
尿病、動脈硬化症、急性腎不全、心筋梗塞、狭心症、脳
血管攣縮及び脳梗塞の病因のひとつであると考えられ
る。また、エンドトキシンショック或はエンドトキシン
起因の多臓器不全、播種性血管内凝固等の疾患及びシク
ロスポリン誘発の腎障害や高血圧に対してエンドセリン
が重要なメディエーターとして働いていることが示唆さ
れている。エンドセリンの受容体としては、ＥＴA受容
体及びＥＴB受容体が知られており、ＥＴA受容体拮抗物
質とともに、ＥＴB受容体拮抗物質は、医薬として有用
である。本発明は、ＥＴB受容体で強く拮抗活性を有す
る物質の発明により、上記の種々の病態に対して従来に
ない新規な治療法を提供しようとするものである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために、種々のペプチド誘導体を合成し、
そのエンドセリン拮抗活性を調べた結果、一般式
【００１７】
【化２】 ［式中、Ａは式：Ｒ11Ｏ−ＣＯ−［式中、Ｒ11は低級ア
ルキル基又はフェニル基を示す］で表される基又は式：
Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−［式中、Ｒ12は低級アルキル
基、シクロアルキル基、１−アダマンチル基、ベンゼン
環上の任意の１〜２個の水素原子がハロゲン原子、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基及びホルミルア
ミノ基よりなる群から選ばれる任意の基で置換されてい
てもよいフェニル基、ピリジル基又はチエニル基を示
し、Ｒ13は水素原子、低級アルキル基又はシクロアルキ
ル基を示すか、或はＲ12及びＲ13の両者が結合して隣接
する窒素原子と一緒になって、炭素数４〜８個の５〜９
員環の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、このと
き環を形成するメチレン基のうち、上記の窒素原子には
隣接しない任意の１個のメチレン基は、チオ基で置換さ
れていてもよく、更に該複素環の炭素原子上の任意の１
〜４個の水素原子はそれぞれ独立して低級アルキル基で
置換されていてもよく、また、該複素環の隣接する２個
の炭素原子においてベンゾ縮合環を形成していてもよ
い］で表される基を示し；Ｂは酸素原子又は式：−ＮＲ
2−［式中、Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示す］
で表される基を示し；Ｒ3は低級アルキル基、シクロア
ルキル基、アリール基、複素環基、シクロアルキル低級
アルキル基、アリール低級アルキル基又は複素環低級ア
ルキル基を示し；Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ4−［式
中、Ｒ4は水素原子又は低級アルキル基を示す］で表さ
れる基を示し；Ｒ5は環上の任意の１〜２個の水素原子
が、水酸基、ハロゲン原子、ホルミル基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
キルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級
アルコキシカルボニル基、ニトロ基又は式：Ｒ51−ＣＯ
−Ｘ2−［式中、Ｒ51は低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、又は低級アルキル基で置換されていてもよいアミ
ノ基を示し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ52−（式
中、Ｒ52は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表さ
れる基を示す］で表される基で置換されていてもよい、
３−インドリルメチル基、３−ベンゾチエニルメチル
基、１−ナフチルメチル基又はベンジル基を示し；Ｘ3
は酸素原子又は硫黄原子を示し；Ｒ6は水素原子、又は
水酸基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び複
素環基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよ
い低級アルキル基若しくは低級アルケニル基を示し；ｎ
は０又は１を示し；Ｙはヒドロキシメチル基、式：ＣＯ
2Ｒ71（式中、Ｒ71は水素原子又は低級アルキル基を示
す）で表される基、式：ＣＯＮＨＲ72（式中、Ｒ72は水
素原子、又は水酸基、カルボキシル基及びスルホ基から
なる群から選ばれる置換基を有していてもよい低級アル
キル基を示す）で表される基、１Ｈ−テトラゾール−５
−イル基、スルホ基又はホスホノ基を示す］で表される
ペプチド誘導体又はその製薬上許容される塩が強いＥＴ
B受容体拮抗活性を有することを見出し、本発明を完成
した。
【００１８】次に、この明細書に記載されている各種略
号の意味を以下に示す。
【００１９】 略号 略号の意味 ＤβＡｂｕ Ｄ−３−アミノ酪酸 ＤＢａｌ Ｄ−３−（３−ベンゾチエニル）アラニ ン Ｉｌｅ Ｌ−イソロイシン ＤＩｌｅ Ｄ−イソロイシン Ｌｅｕ Ｌ−ロイシン γＭｅＬｅｕ γ−メチル−Ｌ−ロイシン ＤＭｅｔ Ｄ−メチオニン ＤＮａｌ Ｄ−３−（１−ナフチル）アラニン Ｎｌｅ Ｌ−ノルロイシン ＤＮｌｅ Ｄ−ノルロイシン Ｎｖａ Ｌ−ノルバリン ＤＮｖａ Ｄ−ノルバリン ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＯ2） Ｄ−３−（３−ニトロフェニル）アラニ ン ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＨ2） Ｄ−３−（３−アミノフェニル）アラニ ン ＤＬＰｈｅ（３−ＣＯＯＥｔ） ＤＬ−３−（３−エトキシカルボニルフ ェニル）アラニン ＤＬＰｈｅ（３−ＣＯＯＭｅ） ＤＬ−３−（３−メトキシカルボニルフ ェニル）アラニン ＤＳｅｒ Ｄ−セリン ＤＳｅｒ（Ｍｅ） Ｏ−メチル−Ｄ−セリン Ｄ−ｍＴｙｒ Ｄ−メタチロシン ＤＬ−ｍＴｙｒ ＤＬ−メタチロシン ＤＴｒｐ Ｄ−トリプトファン ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚｌ） Ｄ−（７−ベンジルオキシ）トリプトフ ァン ＤＴｒｐ（７−ＯＨ） Ｄ−（７−ヒドロキシ）トリプトファン ＤＴｒｐ（ＣＯＯＥｔ） Ｄ−（Ｎin−エトキシカルボニル）トリ プトファン ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ） Ｄ−（Ｎin−メトキシカルボニル）トリ プトファン ＤＴｒｐ（ＯＨ） Ｄ−（Ｎin−ヒドロキシ）トリプトファ ン ＤＴｒｐ（ＯＭｅ） Ｄ−（Ｎin−メトキシ）トリプトファン ＤＬＴｒｐ（Ｍｅ） ＤＬ−（Ｎin−メチル）トリプトファン ＤＴｒｐ（２−ＳＭｅ） Ｄ−（２−メチルチオ）トリプトファン ＤＴｒｐ（２−Ｂｒ） Ｄ−（２−ブロモ）トリプトファン ＤＴｒｐ（２−Ｃｌ） Ｄ−（２−クロロ）トリプトファン ＤＴｒｐ（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ） Ｄ−（２−クロロ−１−メチル）トリプ トファン ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ） Ｄ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２ −クロロ）トリプトファン Ａｃ アセチル Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル Ｅｔ エチル Ｍｅ メチル nＰｒ ｎ−プロピル iＰｒ イソプロピル nＢｕ ｎ−ブチル tＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル Ｐｈ フェニル Ｂｚｌ ベンジル ｃ−Ｐｅｎｔ シクロペンチル Ｃｐｅｇ Ｌ−シクロペンチルグリシン Ｃｐｒｇ Ｌ−シクロプロピルグリシン ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ ミド ＤＭＡＰ ４−（ジメチルアミノ）ピリジン ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン ＮＭＭ Ｎ−メチルモルホリン ＥＤＣＩ・ＨＣｌ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノ プロピル）カルボジイミド・塩酸塩 ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリア ゾール・一水和物 ＨＯＳｕ Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド ＴＢＡＨＳ 硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ ム ＴＥＡ トリエチルアミン ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＴｓＯＨ ｐ−トルエンスルホン酸 Ｔｓ ｐ−トルエンスルホニル Ｚ ベンジルオキシカルボニル ＭＯＰＳ ３−モルホリノプロパンスルホン酸 １−ピペラジニル］エタンスルホン酸 Ｔｒｉｓ トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ ン ＰＭＳＦ フェニルメタンスルホニル＝フルオライ ド 次に、この明細書において用いられる各種用語の定義を
説明する。
【００２０】本明細書において、低級アルキル基とは、
炭素数が１〜６個の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味
し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチ
ルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプ
ロピル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル
基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチ
ル基、１−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプ
ロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エ
チル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−メチル
プロピル基等が挙げられる。
【００２１】シクロアルキル基とは、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノ
ニル基等を意味する。
【００２２】アリール基とは、フェニル基、１−ナフチ
ル基、２−ナフチル基等を意味する。
【００２３】複素環基とは、酸素、窒素若しくは硫黄原
子のようなヘテロ原子が少なくとも１個含まれる複素環
基又は縮合複素環基を意味し、具体的には、チエニル
基、フリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジ
ル基、インドリル基、ベンゾチエニル基等が挙げられ
る。
【００２４】低級アルケニル基とは、炭素数が２〜６個
の直鎖又は分枝状のアルケニル基を意味し、具体的に
は、ビニル基、アリル基、２−プロペニル基、イソプロ
ペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ブテ
ニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−
１−プロペニル基、１−エチル−１−エテニル基、２−
メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニ
ル基、４−ペンテニル基、５−ペンテニル基等が挙げら
れる。
【００２５】低級アルコキシ基とは、炭素数が１〜６個
の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を意味し、具体的に
は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基等が挙げられる。
【００２６】低級アルカノイルオキシ基とは、炭素数２
〜６個の直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基を意味
し、具体的には、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基
等が挙げられる。
【００２７】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２８】低級アルキルチオ基とは、炭素数が１〜６
個の直鎖又は分枝状のアルキルチオ基を意味し、具体的
には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基等が挙げられる。
【００２９】低級アルキルスルフィニル基とは、炭素数
が１〜６個の直鎖又は分枝状のアルキルスルフィニル基
を意味し、具体的には、メチルスルフィニル基、エチル
スルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピ
ルスルフィニル基等が挙げられる。
【００３０】低級アルキルスルホニル基とは、炭素数が
１〜６個の直鎖又は分枝状のアルキルスルホニル基を意
味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホ
ニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニ
ル基等が挙げられる。
【００３１】次に、一般式［Ｉ］において用いられてい
る符号の意味を具体例を挙げて説明することにより本発
明を更に詳細に説明する。
【００３２】Ａにおいて、Ｒ11で示される基は低級アル
キル基又はフェニル基を意味する。低級アルキル基の具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１，１−
ジメチルブチル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１，１，２−トリメチルプロピル基等が挙げられ
る。
【００３３】Ａにおいて、Ｒ12で示される基は低級アル
キル基、シクロアルキル基、１−アダマンチル基、ベン
ゼン環上の任意の１〜２個の水素原子がハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基及びホルミ
ルアミノ基よりなる群から選ばれる任意の基で置換され
ていてもよいフェニル基、ピリジル基又はチエニル基を
意味するか、Ｒ13と結合し、且つ隣接する窒素原子と一
緒になって後記の複素環基を意味する。低級アルキル基
の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチ
ル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１，１
−ジメチルブチル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１，１，２−トリメチルプロピル基等が挙げられ
る。シクロアルキル基の具体例としては、シクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。ベンゼン環
上の任意の１〜２個の水素原子がハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基及びホルミルアミ
ノ基よりなる群から選ばれる任意の基で置換されていて
もよいフェニル基の具体例としては、フェニル基、２−
フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−ブロ
モフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフ
ェニル基、３−ブロモフェニル基、４−フルオロフェニ
ル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、
２，６−ジフルオロフェニル基、２，６−ジクロロフェ
ニル基、２，６−ジブロモフェニル基、２−アミノフェ
ニル基、２−ホルミルアミノフェニル基、２−トリフル
オロメチルフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ア
ミノフェニル基、３−ホルミルアミノフェニル基等が挙
げられる。ピリジル基の具体例としては、２−ピリジル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基等が挙げられる。
チエニル基の具体例としては、２−チエニル基、３−チ
エニル基等が挙げられる。
【００３４】Ａにおいて、Ｒ13で示される基は水素原
子、低級アルキル基、シクロアルキル基を意味するか、
或はＲ12と結合し、且つ、隣接する窒素原子と一緒にな
って後記の複素環基を意味する。低級アルキル基の具体
例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等が挙げら
れる。シクロアルキル基の具体例としては、シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
【００３５】Ａにおいて、Ｒ12及びＲ13の両者が結合し
て隣接する窒素原子と一緒になって、炭素数４〜８個の
５〜９員環の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、
このとき環を形成するメチレン基のうち、上記の窒素原
子には隣接しない任意の１個のメチレン基は、チオ基で
置換されていてもよく、更に該複素環の炭素原子上の任
意の１〜４個の水素原子はそれぞれ独立して低級アルキ
ル基で置換されていてもよく、また、該複素環の隣接す
る２個の炭素原子においてベンゾ縮合環を形成していて
もよい基とは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ペルヒド
ロアゼピン−１−イル基、ペルヒドロアゾシン−１−イ
ル基、ペルヒドロアゾニン−１−イル基、１，３−チア
ゾリジン−１−イル基、インドリン−１−イル基、イソ
インドリン−２−イル基、３−ピロリン−１−イル基、
１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−１−イル基、ペル
ヒドロ−１，４−チアジン−４−イル基、１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、１，２，
３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル基、１，２，
３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基、ペルヒド
ロ−１，４−チアゼピン−４−イル基、２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−１−イル基、
２，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンズアゼピン−
２−イル基、１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアゼピン−３−イル基、２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル基、２，３，６，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル基、１，３，
４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−１−イル基、
ペルヒドロ−１，４−チアゾシン−４−イル基、１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンズアゾシ
ン−１−イル基、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒド
ロ−２−ベンズアゾシン−２−イル基、１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−３−ベンズアゾシン−３−
イル基、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシ
ン−１−イル基、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒド
ロアゾシン−１−イル基、１，２，３，４，５，８−ヘ
キサヒドロアゾシン−１−イル基等の複素環基又は該複
素環の炭素原子上の任意の１〜４個の水素原子がそれぞ
れ独立して低級アルキル基で置換された複素環基を意味
する。該複素環炭素原子上の置換基のなかで、低級アル
キル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００３６】Ｂにおいて、Ｒ2で示される基は水素原子
又は低級アルキル基を意味し、低級アルキル基の具体例
としては、メチル基、エチル基等が挙げられる。
【００３７】Ｒ3で示される基は低級アルキル基、シク
ロアルキル基、アリール基、複素環基、シクロアルキル
低級アルキル基、アリール低級アルキル基又は複素環低
級アルキル基を意味し、低級アルキル基の具体例として
は、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基等が挙げられる。シクロアルキル基の具体例と
しては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。アリール
基の具体例としては、フェニル基等が挙げられ、複素環
基の具体例としては、２−チエニル基、３−チエニル
基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾ
リル基、２−フリル基、３−フリル基等が挙げられる。
シクロアルキル低級アルキル基の具体例としては、シク
ロプロピルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２
−シクロプロピルエチル基、１−シクロプロピル−１−
メチルエチル基、シクロブチルメチル基、１−シクロブ
チルエチル基、２−シクロブチルエチル基、１−シクロ
ブチル−１−メチルエチル基、シクロペンチルメチル
基、１−シクロペンチルエチル基、２−シクロペンチル
エチル基、１−シクロペンチル−１−メチルエチル基、
１−シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチ
ル基、１−シクロヘキシル−１−メチルエチル基、１−
シクロヘプチルメチル基、１−シクロヘプチルエチル
基、１−シクロオクチルメチル基、１−シクロオクチル
エチル基等が挙げられる。アリール低級アルキル基の具
体例としては、ベンジル基、フェニルエチル基等が挙げ
られ、複素環低級アルキル基の具体例としては、２−チ
エニルメチル基、３−チエニルメチル基、２−チエニル
エチル基、２−チアゾリルメチル基、２−フリルメチル
基、３−フリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−
ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−インド
リルメチル基、３−インドリルメチル基、２−ベンゾチ
エニルメチル基、３−ベンゾチエニルメチル基等が挙げ
られる。
【００３８】Ｘ1において、Ｒ4で示される基は水素原子
又は低級アルキル基を意味し、低級アルキル基の具体例
としては、メチル基、エチル基等が挙げられる。
【００３９】Ｒ5で示される環上の任意の１〜２個の水
素原子が、水酸基、ハロゲン原子、ホルミル基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル
基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基又は式：Ｒ
51−ＣＯ−Ｘ2−［式中、Ｒ51は低級アルキル基、低級
アルコキシ基、又は低級アルキル基で置換されていても
よいアミノ基を示し、Ｘ2は酸素原子又は式：−ＮＲ52
−（式中、Ｒ52は水素原子又は低級アルキル基を示す）
で表される基を示す］で表される基で置換されていても
よい、３−インドリルメチル基、３−ベンゾチエニルメ
チル基、１−ナフチルメチル基又はベンジル基の具体例
としては、３−インドリルメチル基、（１−メトキシカ
ルボニル−３−インドリル）メチル基、（１−エトキシ
カルボニル−３−インドリル）メチル基、（１−プロポ
キシカルボニル−３−インドリル）メチル基、（１−イ
ソプロポキシカルボニル−３−インドリル）メチル基、
（１−ブトキシカルボニル−３−インドリル）メチル
基、（１−イソブトキシカルボニル−３−インドリル）
メチル基、（１−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル−３−イ
ンドリル）メチル基、（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−３−インドリル）メチル基、（１−ホルミル−３
−インドリル）メチル基、（１−ヒドロキシ−３−イン
ドリル）メチル基、（７−ヒドロキシ−３−インドリ
ル）メチル基、（１−メチル−３−インドリル）メチル
基、（１−メトキシ−３−インドリル）メチル基、（７
−メトキシ−３−インドリル）メチル基、（１−アセト
キシ−３−インドリル）メチル基、（２−アセトキシ−
３−インドリル）メチル基、（７−アセトキシ−３−イ
ンドリル）メチル基、（７−ヒドロキシ−１−メトキシ
カルボニル−３−インドリル）メチル基、（７−メトキ
シ−１−メトキシカルボニル−３−インドリル）メチル
基、（２−ブロモ−３−インドリル）メチル基、（２−
クロロ−３−インドリル）メチル基、（２−フルオロ−
３−インドリル）メチル基、（２−クロロ−１−メチル
−３−インドリル）メチル基、（２−メチルチオ−３−
インドリル）メチル基、（２−メチルスルフィニル−３
−インドリル）メチル基、（２−メチルスルホニル−３
−インドリル）メチル基、２−ニトロフェニルメチル
基、３−ニトロフェニルメチル基、４−ニトロフェニル
メチル基、２−メトキシカルボニルフェニルメチル基、
３−メトキシカルボニルフェニルメチル基、４−メトキ
シカルボニルフェニルメチル基、２−エトキシカルボニ
ルフェニルメチル基、３−エトキシカルボニルフェニル
メチル基、４−エトキシカルボニルフェニルメチル基、
２−アセトキシフェニルメチル基、３−アセトキシフェ
ニルメチル基、４−アセトキシフェニルメチル基、２−
メトキシカルボニルオキシフェニルメチル基、３−メト
キシカルボニルオキシフェニルメチル基、４−メトキシ
カルボニルオキシフェニルメチル基、２−カルバモイル
オキシフェニルメチル基、３−カルバモイルオキシフェ
ニルメチル基、４−カルバモイルオキシフェニルメチル
基、２−メチルカルバモイルオキシフェニルメチル基、
３−メチルカルバモイルオキシフェニルメチル基、４−
メチルカルバモイルオキシフェニルメチル基、２−ジメ
チルカルバモイルオキシフェニルメチル基、３−ジメチ
ルカルバモイルオキシフェニルメチル基、４−ジメチル
カルバモイルオキシフェニルメチル基、２−アセトアミ
ドフェニルメチル基、３−アセトアミドフェニルメチル
基、４−アセトアミドフェニルメチル基、２−メトキシ
カルボニルアミノフェニルメチル基、３−メトキシカル
ボニルアミノフェニルメチル基、４−メトキシカルボニ
ルアミノフェニルメチル基、２−ウレイドフェニルメチ
ル基、３−ウレイドフェニルメチル基、４−ウレイドフ
ェニルメチル基、２−（３−メチルウレイド）フェニル
メチル基、３−（３−メチルウレイド）フェニルメチル
基、４−（３−メチルウレイド）フェニルメチル基、２
−（３，３−ジメチルウレイド）フェニルメチル基、３
−（３，３−ジメチルウレイド）フェニルメチル基、４
−（３，３−ジメチルウレイド）フェニルメチル基、２
−ヒドロキシフェニルメチル基、３−ヒドロキシフェニ
ルメチル基、４−ヒドロキシフェニルメチル基、２−メ
トキシフェニルメチル基、３−メトキシフェニルメチル
基、４−メトキシフェニルメチル基等が挙げられる。
【００４０】これらのうち、好ましい置換基としては、
インドール環１位及び／又は２位がハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基及び低級アルコキシカル
ボニル基からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置
換されていてもよい３−インドリルメチル基が挙げら
れ、具体的には、例えば３−インドリルメチル基、（１
−メトキシカルボニル−３−インドリル）メチル基、
（１−エトキシカルボニル−３−インドリル）メチル
基、（１−プロポキシカルボニル−３−インドリル）メ
チル基、（１−イソプロポキシカルボニル−３−インド
リル）メチル基、（１−ブトキシカルボニル−３−イン
ドリル）メチル基、（１−イソブトキシカルボニル−３
−インドリル）メチル基、（１−ｓｅｃ−ブトキシカル
ボニル−３−インドリル）メチル基、（１−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−３−インドリル）メチル基、（１
−アセトキシ−３−インドリル）メチル基、（２−アセ
トキシ−３−インドリル）メチル基、（１−メトキシ−
３−インドリル）メチル基、（２−ブロモ−３−インド
リル）メチル基、（２−クロロ−３−インドリル）メチ
ル基、（２−フルオロ−３−インドリル）メチル基、
（２−クロロ−１−メチル−３−インドリル）メチル
基、（２−メチルチオ−３−インドリル）メチル基、
（２−メチルスルフィニル−３−インドリル）メチル
基、（２−メチルスルホニル−３−インドリル）メチル
基等が挙げられる。
【００４１】Ｒ6で示される基は、水素原子、又は水酸
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基及び複素環
基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換され
ていてもよい低級アルキル基若しくは低級アルケニル基
を意味し、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルキルチ
オ基及び複素環基からなる群から選ばれる１〜３個の置
換基で置換されていてもよい低級アルキル基若しくは低
級アルケニル基の具体例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒド
ロキシエチル基、メトキシメチル基、１−メトキシエチ
ル基、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、プロ
ピルチオメチル基、ブチルチオメチル基、２−メチルチ
オエチル基、２−エチルチオエチル基、３−インドリル
メチル基、４−イミダゾリルメチル基、ビニル基、アリ
ル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、３−ブテ
ニル基、２−ブテニル基、１−ブテニル基、１−メチル
−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、
１−エチル−１−エテニル基、２−メチル−２−プロペ
ニル基、２−メチル−１−プロペニル基、４−ペンテニ
ル基、１−ヒドロキシ−２−プロペニル基、１−メトキ
シ−２−プロペニル基、１−メチルチオ−２−プロペニ
ル基、２−ヒドロキシ−３−ブテニル基、２−エチルチ
オ−３−ブテニル基等を挙げることができる。
【００４２】これらのうち、好ましい置換基としては、
低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群か
ら選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキル基又
は低級アルケニル基が挙げられ、具体的には、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチ
ル基、ヘキシル基、メトキシメチル基、１−メトキシエ
チル基、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、プ
ロピルチオメチル基、ブチルチオメチル基、２−メチル
チオエチル基、２−エチルチオエチル基、ビニル基、ア
リル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、３−ブ
テニル基、２−ブテニル基、１−ブテニル基、１−メチ
ル−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル
基、１−エチル−１−エテニル基、２−メチル−２−プ
ロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、４−ペン
テニル基、５−ペンテニル基、１−ヒドロキシ−２−プ
ロペニル基、１−メトキシ−２−プロペニル基、１−メ
チルチオ−２−プロペニル基、２−ヒドロキシ−３−ブ
テニル基、２−エチルチオ−３−ブテニル基等が挙げら
れる。
【００４３】Ｒ71で示される基は、水素原子又は低級ア
ルキル基を意味する。低級アルキル基の具体例として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
【００４４】Ｒ72で示される基は、水素原子、又は水酸
基、カルボキシル基及びスルホ基からなる群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい低級アルキル基を意味
し、水酸基、カルボキシル基及びスルホ基からなる群か
ら選ばれる置換基で置換されていてもよい低級アルキル
基の具体例としては、２−ヒドロキシエチル基、カルボ
キシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキ
シエチル基、スルホメチル基、２−スルホエチル基等が
挙げられる。
【００４５】次に本発明の新規ペプチド誘導体の製造法
について説明する。
【００４６】本発明のペプチド誘導体は一般には、ペプ
チドを構成するアミノ酸を１個ずつ縮合させることによ
り製造することができ、更には、必要に応じて、Ｃ末端
の保護基を除去することにより製造することができる
（製法１）。更に、本発明化合物は製法１により得られ
る化合物を所望により、（１）Ｎ末端α−アミノ保護基
を除去した後、該アミノ基をアルコキシカルボニル化、
アリールオキシカルボニル化又はカルバモイル化する
（製法２，３）、（２）トリプトファン残基のインドー
ル環１位をアルコキシカルボニル化（製法４）、ヒドロ
キシル化又はアルコキシル化する（製法５）、トリプト
ファン残基のインドール環２位をハロゲン化する（製法
６）、低級アルキルチオ化、低級アルキルスルフィニル
化又は低級アルキルスルホニル化する（製法７）等の反
応を任意に組合せて行い、更にまた場合により、その製
薬上許容される塩を形成させることにより製造すること
もできる。
【００４７】以下各製法について具体的に説明する。 ［製法１］製法１は、一般的なペプチド誘導体の製造法
であり、アミノ酸又はアミノ酸誘導体を１個ずつ縮合さ
せることにより目的とするペプチド誘導体を製造する方
法である。更にはその後必要に応じてペプチドのＣ末端
の保護基をアルカリ加水分解、接触水素化分解又は酸分
解により除去する方法である。縮合反応は、ＤＣＣ法、
アジド法、活性エステル法、混合酸無水物法等の公知の
方法［例えばエム・ボダンスキー（Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｋ
ｙ）及びエム・エイ・オンデッティ（Ｍ．Ａ．Ｏｎｄｅ
ｔｔｉ）著、ペプチド・シンセシス、インターサイエン
ス、ニューヨーク（Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）１
９６６年； エフ・エム・フィン（Ｆ．Ｍ．Ｆｉｎｎ）
及びケイ・ホフマン（Ｋ．Ｈｏｆｍａｎｎ）著、ザ・プ
ロテインズ（Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）， 第２巻，
エイチ・ネンラス（Ｈ．Ｎｅｎｒａｔｈ）及びアール
・エル・ヒル（Ｒ．Ｌ．Ｈｉｌｌ）編集、アカデミック
・プレス・インコーポレイテッド、ニューヨーク（Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒ
ｋ）１９７６年；泉屋信夫他著、ペプチド合成、丸善
（株）１９７５年等に記載されている］により行うこと
ができる。
【００４８】例えばＤＣＣ法による縮合を行う場合、一
般式
【００４９】
【化３】 ［式中、ＴはＡ又はα−アミノ保護基を示し、Ａ、Ｂ及
びＲ3は前記の意味を有する］で表されるα−アミノ酸
誘導体又はα−ヒドロキシカルボン酸誘導体を約−４０
℃〜室温にて、ＤＭＳＯ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、
１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等の溶媒中、例えばＤＣＣ（又はＥＤ
ＣＩ・ＨＣｌ）−ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ等の縮合剤の作用に
より、一般式
【００５０】
【化４】 ［式中、Ｐ1はα−カルボキシル保護基を示し、Ｘ1及び
Ｒ5は前記の意味を有する］で表される適当なα−カル
ボキシル保護基をもつα−アミノ酸誘導体又はα−ヒド
ロキシカルボン酸誘導体と縮合させ、一般式
【００５１】
【化５】 ［式中、Ｔ、Ｂ、Ｒ3、Ｒ5、Ｘ1及びＰ1は前記の意味を
有する］で表されるジペプチド誘導体を製造する。α−
アミノ保護基としては通常当業者でよく知られているも
の、例えばＺ基、Ｂｏｃ基、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル基及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基等のウレタン型保護基から選択される。一方、α−
カルボキシル保護基としてはメチル、エチル、ベンジル
及びｔｅｒｔ−ブチルエステル等から選択されるが、縮
合後の各保護基の選択的除去が可能であるようにＮ末端
保護基に応じて選択すべきである。例えばＮ端保護基が
Ｂｏｃ基である場合、Ｃ端側はメチル、エチル又はベン
ジルエステルとして保護することが好ましい。Ｂｏｃ基
は比較的緩和な酸、例えばＴＦＡの作用により容易に除
去されるが、この条件下でこれらカルボキシル保護基は
安定である。一方、メチル、エチルエステル及びベンジ
ルエステルはアルカリ加水分解で、また、ベンジルエス
テルは接触水素化分解で容易に除去されるが、この条件
下でＢｏｃ基は安定である。
【００５２】また、Ｔがα−アミノ保護基である場合に
は、これをジペプチド誘導体［ＩＶ］から除去し、次い
でＮ−アルコキシカルボニル化、Ｎ−アリールオキシカ
ルボニル化又はＮ−カルバモイル化することにより、Ｎ
末端の保護基をＡに変換することもできる。ここに、Ｎ
−アルコキシカルボニル化、Ｎ−アリールオキシカルボ
ニル化及びＮ−カルバモイル化等は後記の製法２で記載
した条件により行うことができる。
【００５３】このようにして製造されたジペプチド誘導
体［ＩＶ］のＣ末端カルボキシル保護基を除去して得ら
れるジペプチドに、上記と同様に縮合剤（例えばＥＤＣ
Ｉ・ＨＣｌ−ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ等）を作用させ、Ｃ末端
カルボキシル基が保護されたアミノ酸との縮合を行い、
目的とするペプチド誘導体を製造することができる。
【００５４】一方、Ｂ及びＸ1が−ＮＲ2−及び−ＮＲ4
−、Ｐ1が低級アルキル基又はベンジル基である上記ジ
ペプチド誘導体［ＩＶ］に、メタノール又はＤＭＦ等の
溶媒中、室温にて過剰のヒドラジンを作用させてヒドラ
ジドとした後、アジド法により目的とするペプチド誘導
体を得ることもできる。即ち、該ヒドラジドを塩酸、硫
酸等の強酸存在下、亜硝酸低級アルキルエステル（例え
ば亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸イソアミル）又は亜
硝酸アルカリ金属塩（例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸
カリウム）等の試薬と反応させ、対応する酸アジドに変
換し（この反応は、約−６０℃〜−１５℃の温度で水及
び／又はＤＭＦ、ＴＨＦ若しくは１，４−ジオキサン等
の溶媒存在下に行うことができる）、引き続き−７０℃
〜−６０℃の温度でＴＥＡ等の三級アミンを加えた後、
アミノ酸のＣ末端エステル誘導体を加え、−２０℃〜室
温にて反応させることにより目的とするペプチド誘導体
を得ることができる。アミノ酸のＣ末端エステル誘導体
の代わりにアミノ酸のテトラブチルアンモニウム、トリ
エチルアンモニウム、ナトリウム、カリウム等の塩を用
いることもできる。
【００５５】以上のペプチド誘導体の製造法では、アミ
ノ酸同士の縮合において目的とするペプチド誘導体のＣ
末端側のアミノ酸又はＣ末端ジペプチドの縮合を最後に
行い目的とするペプチド誘導体を製造しているが、一
方、Ｎ末端側のアミノ酸の縮合を最後に行っても目的と
するペプチド誘導体を製造することができる。
【００５６】即ち、一般式
【００５７】
【化６】 ［式中、Ｐ2は水素原子又はα−アミノ保護基を示し、
Ｒ5及びＸ1は前記の意味を有する］で表される化合物と
一般式
【００５８】
【化７】 ［式中、ｎ、Ｒ6及びＹは前記の意味を有する］で表さ
れる化合物とをＤＣＣ法又はアジド法等により縮合し、
Ｎ末端が保護されたペプチド誘導体又はα−ヒドロキシ
カルボン酸誘導体を得る。適当なα−アミノ保護基は前
述のウレタン型保護基から選択され、また、Ｃ末端カル
ボキシル基はエステルとして保護することができる。例
えばＣ末端カルボキシル基がｔｅｒｔ−ブチルエステル
として保護された場合、Ｎ末端アミノ保護基としてはＺ
基又はＢｏｃ基が好ましい。Ｚ基は接触水素化分解によ
り、またＢｏｃ基は、ギ酸、ＴＦＡ等の緩和な酸を氷冷
下で作用させることにより、容易に除去することができ
るが、この条件下でのＣ末端カルボキシル保護基は安定
である。
【００５９】このようにして製造されたα−ヒドロキシ
カルボン酸誘導体又はジペプチド誘導体のＮ末端アミノ
保護基を除去して得られるジペプチドに、上記と同様に
縮合剤（例えばＥＤＣＩ・ＨＣｌ−ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ
等）を作用させ、Ｎα置換アミノ酸又はＯα置換ヒドロ
キシカルボン酸との縮合を行い、目的とするペプチド誘
導体を製造することができる。
【００６０】本発明化合物［Ｉ］中のＸ3が硫黄原子で
あるペプチド誘導体は、化合物［Ｖ］とＣ末端カルボキ
シル基を保護した化合物［ＶＩ］とを縮合させた後、ロ
ーエッソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等と反応させてア
ミド結合をチオアミド結合に変換し、該ペプチド誘導体
のＮ末端アミノ保護基を除去し、ＤＣＣ法又はアジド法
等により化合物［ＩＩ］と縮合を行ってＮ末端側にペプ
チド鎖を伸長させることにより製造することができる。
【００６１】以上の方法により製造されたペプチド誘導
体は、必要に応じてＣ末端の保護基を適切な方法により
除去することができる。例えば、カルボキシル基がｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルとして保護されている場合、酸分
解により容易に除去できる。即ち、ギ酸、ＴＦＡ等の緩
和な酸を作用させることで除去できる。またベンジルエ
ステルの場合、接触水素化分解により保護基を除去でき
る。即ち、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、
１，４−ジオキサン、酢酸等の溶媒中、パラジウム炭
素、パラジウム黒等の触媒存在下１〜４気圧の水素雰囲
気下接触水素化分解を行うことにより除去できる。 ［製法２］製法２は、アミノ酸誘導体又は製法１で製造
されたペプチド誘導体のＮ末端アミノ保護基を除去した
後のアミノ基にクロロホルメート（Ｒ11ＯＣＯＣｌ）、
カルバモイルクロリド（Ｒ12Ｒ13ＮＣＯＣｌ）等の酸塩
化物を塩基の存在下に反応させるか、又はイソシアナー
ト（Ｒ12ＮＣＯ）を反応させて、Ｎ末端がそれぞれアル
コキシカルボニル化、アリールオキシカルボニル化又は
カルバモイル化されたペプチド誘導体を製造し、その後
必要に応じてＣ末端の保護基をアルカリ加水分解、接触
水素化分解又は酸分解により除去する方法である。上記
式中、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は前記の意味を有する。
【００６２】Ｎ末端アミノ保護基は、例えばＺ基の場合
接触水素化分解により容易に除去される。Ｂｏｃ基の場
合ＴＦＡ等の比較的緩和な酸の作用により除去すること
ができる。上記の方法によりＮ末端アミノ保護基を除去
して得た該ペプチド誘導体とクロロホルメート（Ｒ11Ｏ
ＣＯＣｌ）、カルバモイルクロリド（Ｒ12Ｒ13ＮＣＯＣ
ｌ）等の酸塩化物との反応は、クロロホルム、ジクロロ
メタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン、ピリ
ジン等の溶媒中、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ、ＮＭＭ、ピリジン
等の塩基の存在下０℃〜溶媒の沸点温度にて行うことが
できる。また、イソシアナート（Ｒ12ＮＣＯ）との反応
は、クロロホルム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、１，４−
ジオキサン、トルエン等の溶媒中、０℃〜溶媒の沸点温
度にて行うことができる。
【００６３】本製法で得られたペプチド誘導体は、必要
に応じてＣ末端の保護基を製法１と同様にしてアルカリ
加水分解、接触水素化分解又は酸分解により除去するこ
とができる。 ［製法３］製法３は、アミノ酸誘導体又は製法１又は２
で製造されるＮ末端にアリールオキシカルボニル基を有
するペプチド誘導体と一級又は二級アミンＲ12ＮＨＲ13
（式中、Ｒ12及びＲ13は前記の意味を有する）とを反応
させてＮ末端がカルバモイル基であるアミノ酸又はペプ
チド誘導体を製造し、その後必要に応じてＣ末端の保護
基をアルカリ加水分解、接触水素化分解又は酸分解によ
り除去する方法である。
【００６４】即ち、Ｎ末端にアリールオキシカルボニル
基を有するペプチド誘導体をクロロホルム、ジクロロメ
タン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン、ピリジ
ン等の溶媒に溶解し、これに前記の一級又は二級アミン
を加え、更に必要に応じてＴＥＡ、ＤＭＡＰ等の三級ア
ミンを加えて、室温〜溶媒の沸点温度にて反応させるこ
とにより目的とするＮ末端にカルバモイル基を有するペ
プチド誘導体を製造することができる。該化合物は、そ
の後必要に応じてＣ末端の保護基を製法１と同様にして
アルカリ加水分解、接触水素化分解又は酸分解により除
去することができる。 ［製法４］製法４は、本発明において製造されるペプチ
ド誘導体がトリプトファン残基を含む場合、該化合物の
インドール環１位のアルコキシカルボニル化を行う方法
である。
【００６５】製法１、２及び３を任意に組合わせて製造
されるトリプトファン含有ジペプチド又はトリペプチド
誘導体、又はその原料となるトリプトファン保護体をジ
クロロメタン等の溶媒中、ＴＢＡＨＳ存在下にクロロギ
酸アルキル及び水酸化ナトリウム等の塩基を作用させる
ことにより、インドール環１位をアルコキシカルボニル
化することができる。 ［製法５］製法５は、本発明において製造されるペプチ
ド誘導体がトリプトファン残基を含む場合、該化合物の
インドール環１位のヒドロキシル化又は低級アルコキシ
ル化を行う方法である。
【００６６】製法１、２及び３を任意に組合わせて製造
されるトリプトファン含有ジペプチド又はトリペプチド
誘導体、又はその原料となるトリプトファン保護体を酢
酸等の溶媒中シアノ水素化ホウ素ナトリウムを作用さ
せ、インドリン誘導体とし、次いでメタノール、水若し
くはこれらの混合溶媒中、過酸化水素を作用させ、イン
ドール環１位をヒドロキシル化することができる。得ら
れたヒドロキシル誘導体にジアゾメタン、ジアゾエタン
等を作用させることにより、インドール環１位を低級ア
ルコキシル化することができる。 ［製法６］製法６は、本発明において製造されるペプチ
ド誘導体がトリプトファン残基を含む場合、該化合物の
インドール環２位のハロゲン化を行う方法である。
【００６７】製法１、２及び３を任意に組合わせて製造
されるトリプトファン含有ジペプチド又はトリペプチド
誘導体、又はその原料となるトリプトファン保護体を、
例えば酢酸、四塩化炭素等の溶媒中、例えばＮ−ブロモ
コハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハ
ロコハク酸イミドを、必要に応じて２，２’−アゾビス
（イソブチロニトリル）等の存在下に作用させることに
より、インドール環２位をハロゲン化することができ
る。 ［製法７］製法７は、本発明において製造されるペプチ
ド誘導体がトリプトファン残基を含む場合、該化合物の
インドール環２位の低級アルキルチオ化、低級アルキル
スルフィニル化及び低級アルキルスルホニル化する方法
である。
【００６８】製法１、２及び３を任意に組合わせて製造
されるトリプトファン含有ジペプチド又はトリペプチド
誘導体、又はその原料となるトリプトファン保護体を、
例えば酢酸等の溶媒中、低級アルキルスルフェニルクロ
リドを作用させることにより、インドール環２位を低級
アルキルチオ化することができる。この様にして得られ
たスルフィド誘導体を、例えば酢酸、ジクロロメタン等
の溶媒中、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸等の酸化
剤を作用させることにより、インドール環２位の低級ア
ルキルスルフィニル化及び低級アルキルスルホニル化を
行うことができる。
【００６９】上記製法における反応中間体及び目的物は
それ自体は公知の精製方法（例えば再結晶、再沈澱、分
配操作、順相若しくは逆相クロマトグラフィー又はイオ
ン交換クロマトグラフィー等）により精製することがで
きる。
【００７０】上記の製造法中に用いられる原料化合物と
しては市販の化合物を使用することができるが、以下の
原料化合物はそれぞれ公知の方法で製造したものを使用
した。
【００７１】ＤＬ−３−（３−エトキシカルボニルフェ
ニル）アラニン及びＤＬ−３−（４−メトキシカルボニ
ルフェニル）アラニン［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ），５３（１９８４）］ Ｄ−３−（３−ベンゾチエニル）アラニン［ケミカル・
アンド・ファーマシューティカル・ブレタン（Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．），２４，３１４９（１９
７６）］ Ｄ−Ｓ−メチルシステイン、Ｄ−Ｓ−エチルシステイ
ン、Ｄ−Ｓ−ｎ−プロピルシステイン［泉屋 信夫他
著、ペプチド合成、丸善 １９７５］ Ｄ−ノルロイシノール［ジャーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．），１０７，７９７４（１９８５）に準じて合成し
た。］ Ｄ−３−シクロプロピルアラニン［ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ−（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．），１１１，６３５４（１９８９）］ Ｄ−シクロプロピルグリシン［ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ−（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．），１１１，６３５４（１９８９）］ Ｄ−シクロペンチルグリシン［ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），
３０，１３２０（１９６５）］ Ｄ−３−（３−ニトロフェニル）アラニン［ペプチド・
リサーチ（Ｐｅｐｔ．Ｒｅｓ．），３，１７６（１９９
０）］ ＤＬ−１−アミノペンタンスルホン酸［欧州特許公開公
報 第３３５０４号］ Ｄ−１−アミノペンチルホスホン酸ジエチル［リービッ
ヒ・アンナーレン・ケミエ（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．
Ｃｈｅｍ．），４５（１９８７）に準じて合成した。］ Ｄ−（７−ベンジルオキシ）トリプトファン［テトラヘ
ドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ），３０，４０７３（１９８９）に準じて合成し
た。］ （Ｒ）−５−（１−アミノペンチル）−１Ｈ−テトラゾ
ール塩酸塩［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス
トリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），５６，２３９５
（１９９１）に準じて合成した。］ α−Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−クロロ−Ｄ−
トリプトファン メチルエステル及びα−Ｎ−（トリフ
ルオロアセチル）−１−メチル−２−クロロ−Ｄ−トリ
プトファン［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），１
０８，２０２３（１９８６）に準じて合成した。］ 尚、実施例により製造された化合物の構造と対応する実
施例Ｎｏ．及び化合物Ｎｏ．を以下の第１表〜第７表に
示す。
【００７２】
【表１】
【００７３】
【表２】
【００７４】
【表３】
【００７５】
【表４】
【００７６】
【表５】
【００７７】
【表６】
【００７８】
【表７】
【００７９】
【表８】
【００８０】
【表９】
【００８１】
【表１０】
【００８２】
【表１１】 次に、本発明のペプチド誘導体のエンドセリン拮抗作用
について述べる。ＥＴB受容体へのエンドセリン結合阻害試験 ブタ小脳を４℃にて１０ｍＭ ＭＯＰＳ ｐＨ７．４緩
衝液中でポリトロンによりホモジェナイズした。ホモジ
ネートにショ糖を２０％になるように加え、１０００Ｘ
ｇにて１５分間遠心し、更に上澄を１００００Ｘｇにて
１５分間遠心した。この上澄を更に、９００００Ｘｇに
て４０分間遠心し、得られた沈澱を５ｍＭ ＨＥＰＥＳ
／Ｔｒｉｓ ｐＨ７．４緩衝液中に懸濁させ３．３ｍｇ
／ｍｌになるように膜分画を調製した。
【００８３】この膜分画１６μｌを５０ｍＭ Ｔｒｉｓ
／ＨＣｌ ｐＨ７．４緩衝液Ａ（１０μＭ 塩化カルシ
ウム、１０μＭ 塩化マグネシウム、０．１ｍＭ ＰＭ
ＳＦ、１μＭ ペプスタチンＡ、２μＭ ロイペプチ
ン、１ｍＭ １，１０−フェナンスロリン、０．１％
牛血清アルブミンを含む）３４０μｌ中に懸濁させた。
この懸濁液に、（Ａ）最終濃度が０．２μＭとなる非標
識エンドセリン−１（非特異的結合用）、（Ｂ）緩衝液
Ａ（全結合用）、又は（Ｃ）最終濃度が１．１μＭとな
る試験化合物各々４μｌを加え、更にそれぞれに 125
Ｉ−エンドセリン−１（１２０００〜１８０００ｃｐ
ｍ）４０μｌを加えた。これらの混合物を２５℃にて４
時間インキュベーションし、グラスフィルターＧＦ／Ｃ
にて濾過を行い、５ｍＭ ＨＥＰＥＳ／Ｔｒｉｓ ｐＨ
７．４（０．３％牛血清アルブミンを含む）にて洗浄後
グラスフィルター上の放射能量の測定より本発明化合物
１．１μＭにおける１２５Ｉ−エンドセリン−１結合阻
害率Ｄ（％）を次式により求めた。
【００８４】
【数１】 これらの検定はすべて３重に行った。
【００８５】
【表１２】 第８表に示すように、本発明化合物はＥＴB受容体への
エンドセリン結合に対して極めて強い阻害活性を示し
た。尚、試験化合物は化合物Ｎｏ．で示した。
【００８６】これに対して、特願平３−１６００２３号
に記載されているエンドセリン拮抗性ペプチドの代表的
化合物（参考化合物１、２、３）は、１．１μＭの濃度
において、ＥＴA受容体の多いブタ大動脈膜画分への125
Ｉ−ＥＴ−１結合をそれぞれ６９、７７、８６％阻害す
るのに対して、本試験のブタ小脳膜画分ＥＴB受容体へ
の125Ｉ−ＥＴ−１結合については、同濃度においてそ
れぞれ６．４、３．８、１０．１％しか阻害しなかっ
た。
【００８７】
【化８】 ウサギ摘出肺動脈標本におけるエンドセリン収縮に対す
る作用 ウサギの肺動脈を摘出後、幅１ｍｍ、長さ１０ｍｍのラ
セン状標本を作製した。内皮細胞を剥離した標本を９５
％０2、５％Ｃ０2の混合ガスで飽和したクレブス・ヘン
ゼライト液を満たした５ｍｌのマグヌス管に懸垂し、張
力の変化を等尺性に測定記録した。
【００８８】エンドセリン−３を累積的にマグヌス管内
に加えることにより得られた用量反応曲線に対する本発
明化合物の影響を検討した。尚、本発明化合物はエンド
セリン添加２０分前にマグヌス管内に加えた。
【００８９】化合物 Ｎｏ．４、３９、４０の化合物
（０．１−１０μＭ）は、いずれもエンドセリン−３の
用量反応曲線を用量依存的に右方へ移動した。その時の
ｐＡ2値（エンドセリン−３の用量反応曲線を２倍右方
へ移動するに必要な化合物の用量の−ｌｏｇ）を第９表
に示した。また、本発明化合物は単独では上記血管標本
に対し何ら作用を示さなかった。以上のように、本発明
化合物は上記血管標本におけるエンドセリン収縮に対し
顕著な拮抗作用を示した。
【００９０】
【表１３】 モルモット摘出気管支標本におけるエンドセリン収縮に
対する作用 モルモットの気管支を摘出後、外径２ｍｍ、幅４ｍｍの
リング標本を作製し、９５％０2、５％Ｃ０2の混合ガス
で飽和したクレブス・ヘンゼライト液を満した５ｍｌの
マグヌス管に懸垂した。張力の変化は等尺性に測定し記
録した。
【００９１】エンドセリン−３を累積的にマグヌス管内
に加えることにより得られた用量反応曲線に対する本発
明化合物の影響を検討した。尚、本発明化合物はエンド
セリン添加２０分前にマグヌス管内に加えた。
【００９２】第１〜３図に示すように、化合物Ｎｏ．
４、３９、４０の化合物（１０μＭ）は摘出気管支筋標
本におけるエンドセリン−３の用量反応曲線を顕著に右
方へ移動した。また、本発明化合物は単独では上記標本
に対し何ら作用を示さなかった。以上のように、本発明
化合物は上記標本におけるエンドセリン収縮に対し顕著
な拮抗作用を示した。
【００９３】このように本発明化合物は優れたエンドセ
リン拮抗作用を有し、医薬品の分野で血管拡張剤及び気
管支拡張剤として有用であり、高血圧症、肺高血圧症、
レイノ−病、急性腎不全、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、
脳血管攣縮、動脈硬化症、気管支喘息、胃潰瘍、糖尿
病、エンドトキシンショック、エンドトキシンを起因と
する多臓器不全や播種性血管内凝固及び／又はシクロス
ポリン誘発の腎障害や高血圧等の治療薬となり得る。こ
のような疾患の治療剤として使用する場合、本発明化合
物は単独或は他の治療薬と組み合わせて使用することも
できる。
【００９４】本発明化合物は、当分野で公知の固体又は
液体の賦形剤担体と混合し、非経口投与、経口投与又は
外部投与に適した医薬製剤の形で使用することができ
る。医薬製剤としては、例えば注射剤、吸入剤、シロッ
プ剤若しくは乳剤等の液剤、例えば錠剤、カプセル剤若
しくは粒剤等の固形剤又は例えば軟膏、座剤等の外用剤
等が挙げられる。また、これらの製剤には必要に応じて
助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤又は界面活
性剤等の通常使用される添加剤が含まれていてもよい。
添加剤としては注射用蒸留水、リンゲル液、グルコー
ス、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ脂、エ
チレングリコール、ショ糖、とうもろこし澱粉、ステア
リン酸マグネシウム又はタルク等が挙げられる。
【００９５】エンドセリン拮抗物質としての本発明化合
物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、及び治療
する患者の容態等に応じて異なるが、成人に対する代表
的な投与方法は経口投与又は非経口投与であり、成人患
者に対して経口投与の場合１日あたり０．１〜１００ｍ
ｇ／Ｋｇ体重であり、非経口投与の場合１日あたり０．
０１〜１０ｍｇ／Ｋｇ体重である。
【００９６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、もとより本発明はこれらの実施例のみに限
定されるものではない。 実施例１化合物１の合成 （１）Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ・Ｈ2Ｏ ２．５ｇとＤＴｒｐ−ＯＢｚ
ｌ ２．９ｇのジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、ア
ルゴン雰囲気下、ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １．６ｇを加え
た。更に氷冷下、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ ２．０ｇを加え室
温で１６時間撹拌した。次いで、反応液を水、１０％ク
エン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮後、ヘキサンを加え結晶化し、
Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ−ＯＢｚｌ ４．７９ｇを得
た。得られたジペプチド誘導体７５３ｍｇのジクロロメ
タン（７ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、クロロ蟻酸
メチル１ｍｌ、粉末の水酸化ナトリウム８９ｍｇ及びＴ
ＢＡＨＳ ２０ｍｇを加え、室温にて３０分間撹拌し
た。再び粉末の水酸化ナトリウム８９ｍｇを加え、３０
分間撹拌、この後、これを３０分間隔に２度繰り返し
た。反応液をジクロロメタンで希釈後、４％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及び飽和食
塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮後、得られた粗結晶をジクロロ
メタン−石油エーテルより再結晶し、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−
ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＢｚｌ ７２１ｍｇを得
た。得られたジペプチド誘導体７０８ｍｇをメタノール
７ｍｌ−ＴＨＦ５ｍｌ混合液に溶解し、常圧水素雰囲気
下、１０％パラジウム炭素７０ｍｇと共に、室温にて１
時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃縮する事によ
り、目的物５８０ｍｇを得た。
【００９７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ24Ｈ33Ｎ3Ｏ7
＋Ｈ）+として）：４７６ （２）Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮ
ｌｅ−ＯＢｚｌの合成 ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨ ４６ｍｇのジクロロメ
タン（１ｍｌ）溶液にＮＭＭ１３μｌ、（１）で得られ
たＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ ５
０ｍｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １６ｍｇを加えた。更に
氷冷下、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ ２２ｍｇを加え、室温で２
時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水、
１０％クエン酸水溶液、希炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この溶液を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロ
マトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／
クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、目
的物６７ｍｇを得た。
【００９８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ37Ｈ50Ｎ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）：６７９ （３）化合物１の合成 得られたトリペプチド誘導体２５ｍｇのメタノール１ｍ
ｌ溶液を１０％パラジウム炭素と共に常圧水素雰囲気
下、室温にて１時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を濃
縮後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（３Ｍ社製エ
ムポアシリカゲルシート／クロロホルム：メタノール：
酢酸＝１００：１０：１）にて精製した。得られた白色
固体をメタノールに溶解し、水を加える事によって再沈
澱させ、濾取、減圧乾燥し、目的物１１ｍｇを得た。
【００９９】融点：１５４−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２８，２９６２，２８７
２，１７２８，１６９５，１６５０，１５３６，１４６
１，１３８６，１３７１，１３４１，１３１１，１２６
０，１１６７，１０９２，７６２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８９，３２３７ 測定値 ５８９，３２６０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），０．８
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３−１．１０
（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．
３１（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８２（２Ｈ，ｍ），
２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１５．２Ｈ
ｚ），３．００−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．８０−
３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０
５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．７０（１
Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） 実施例２化合物２の合成 実施例１−（２）におけるＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯ
ＨをＤＮｖａ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨに換え、実施例１−
（２）及び（３）と同様の反応を行うことにより、目的
物を得た。
【０１００】融点：１７９−１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６８，１７２
０，１６５６，１５３０，１４６１，１３８９，１３４
１，１３１１，１２６０，１１６７，１０９２，７６
５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ42Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５７５．３０８０ 測定値 ５７５．３１０１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９５−１．７５（７Ｈ，
ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．８５（１
Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１０．６Ｈ
ｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例３化合物３の合成 （１）Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＥｔ）−ＤＮ
ｌｅ−ＯＢｚｌの合成 実施例１−（１）におけるクロロ蟻酸メチルをクロロ蟻
酸エチルに換え、実施例１−（１）及び（２）と同様の
反応を行い目的物を得た。
【０１０１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ38Ｈ52Ｎ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）：６９３ （２）化合物３の合成 （１）で得た化合物を用いて実施例１−（３）と同様の
反応を行い目的物を得た。
【０１０２】融点：１０４−１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６８，２８７
２，１７２０，１６６２，１５３６，１４６１，１３８
６，１２５４，１１７０，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ46Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０３．３３９４ 測定値 ６０３．３４０６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．７
７−１．９０（１２Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），
１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），
３．８０−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５
（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．６０−４．７１（１Ｈ，ｍ），６．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例４化合物４の合成 実施例１−（２）で得られたＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ
（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ ２０ｍｇにアル
ゴン雰囲気下、ＴＦＡ０．５ｍｌを氷冷下にて加え、１
５分間撹拌した。ＴＦＡを減圧留去して得られる残渣の
クロロホルム（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ＴＥＡ６
μｌ及び２−クロロフェニルイソシアナート４μｌを加
え、１時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、
１Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロ
ホルム：メタノール＝５０：１）で精製して得られた白
色固体をメタノール０．５ｍｌ−ＴＨＦ１ｍｌに溶解
し、１０％パラジウム炭素と共に、常圧水素雰囲気下、
１時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、残
渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（メルク社製 ロ
ーバーカラム リクロプレップ ＲＰ−１８／メタノー
ル：水＝５：１）にて精製し、目的物５ｍｇを得た。
【０１０３】融点：１９３−２０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，２８７
２，１７４０，１６４７，１５９３，１５４８，１４６
１，１４４６，１３８６，１３４１，１３１１，１２６
３，１２３０，１０９２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ40ＣｌＮ5Ｏ7
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６４２．２６９５ 測定値 ６４２．２６６１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００−１．４０（７Ｈ，
ｍ），１．５７−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．５Ｈｚ），３．１０
−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．
０８−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７２（１
Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，
７．８Ｈｚ），７．１４−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．
３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．２０（１
Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例５化合物５ 実施例４におけるＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌを実施例３−（１）で得られ
たＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＥｔ）−ＤＮｌｅ
−ＯＢｚｌに換えて、実施例４と同様の反応を行うこと
により、目的物を得た。
【０１０４】融点：１６１−１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，２８７
２，１７４０，１６４４，１５９３，１５５１，１４６
１，１４４６，１２０６，１０９２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ42ＣｌＮ5Ｏ7
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６５６．２８５２ 測定値 ６５６．２８５１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８−１．８０（９Ｈ，
ｍ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），
３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１４．４Ｈ
ｚ），４．１０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６４−４．７５（１
Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．１２−７．４
０（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈ
ｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例６化合物６の合成 実施例１−（１）で得られたＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ
（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ１０４ｍｇのＤＭＦ（３．５ｍ
ｌ）溶液にＨＯＳｕ ５１ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ
６４ｍｇを氷冷下加え、そのまま１．５時間撹拌し、更
に室温にて５時間撹拌した。ＤＭｅｔ ４９ｍｇと炭酸
水素ナトリウム２８ｍｇを水（２ｍｌ）中で混合して得
られるＤＭｅｔ−ＯＮａ水溶液を氷冷下加え、室温にて
２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１０％
クエン酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣を逆
相フラッシュクロマトグラフィー（ナカライテスク社製
コスモシール７５Ｃ18−ＯＰＮ／メタノール：水＝
７：３〜８：２）にて精製し、目的物６５ｍｇを得た。
【０１０５】融点：１４０−１４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６２，１７４
０，１６５３，１５３３，１４６１，１３８９，１３４
１，１２６０，１１６７，１０９２，７６２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ42Ｎ4Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０７．２８０１ 測定値 ６０７．２７６１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０
０−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），
１．８５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，
ｓ），２．５２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．１
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），
３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，
ｓ），４．２８−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．５９−
４．７０（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１
Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） 以下の実施例７〜１２では、それぞれ対応するアミノ酸
のナトリウム塩を用いて、実施例６と同様な反応を行っ
て化合物７〜１２を合成した。 実施例７化合物７ 融点：１４７−１５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３４，２９６２，１７４
０，１６５０，１５５３，１４６１，１３８６，１３４
１，１３１１，１２６０，１１６７，１０９２，７６
７，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ28Ｈ40Ｎ4Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５９３．２６４５ 測定値 ５９３．２６２８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．６
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），０．７０−１．１５
（３Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．０９（３
Ｈ，ｓ），２．７５−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．
８５−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．６Ｈ
ｚ），４．６４−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．７２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例８化合物８ 融点：１７０−１７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４６，２９６８，１７４
３，１６５０，１６１１，１５３０，１４６１，１３８
９，１３４１，１２６０，１１７０，１０９２，７６
２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ42Ｎ4Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０７．２８０２ 測定値 ６０７．２７９２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），０．７０−１．２０
（３Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），２．７８−２．９７（３Ｈ，ｍ），
３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１４．７Ｈ
ｚ），３．８２−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９５（３
Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
７．８Ｈｚ），４．６２−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例９化合物９ 融点：１０６−１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６８，１７３
７，１６９５，１６５３，１５３０，１４６１，１３８
６，１３４１，１３１１，１２６０，１１６７，１０９
２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44Ｎ4Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２１．２９５８ 測定値 ６２１．２９３８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９８−１．２８（３Ｈ，
ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），１．５２（２Ｈ，ｓｅｘ
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４８−２．５３（２Ｈ，
ｍ），２．７５−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．８５
−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．
３２−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７２（１
Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），
７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 実施例１０化合物１０ 融点：１８８−１９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，２９６２，１７４
０，１６５３，１５３３，１４６１，１３８６，１３４
１，１２６０，１１６７，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ40Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５７３．２９２４ 測定値 ５７３．２９１９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．９
４−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），
２．３７−３．５２（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．８２
−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．
２４−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１
Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
９．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ，１７．７Ｈｚ），５．７２−５．８５（１Ｈ，
ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 実施例１１化合物１１ 融点：９９−１２６℃（ｄｅｃ．） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，２９６２，１７４
０，１６５６，１５５３，１４６１，１３８９，１２６
０，１１６７，１０９２，１０４７，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８９．３２７３ 測定値 ５８９．３２４３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．７０−１．７３
（１２Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），
３．８２−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，
ｓ），４．００−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．５１−
４．６８（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ） 実施例１２化合物１２ 融点：１８５−１８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，２９６８，１７４
０，１６５６，１５３９，１４６１，１３８６，１２６
０，１１７０，１０９２，１０４７，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８９．３２３７ 測定値 ５８９．３２２７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．６
８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．７９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），０．９３−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．３１
（９Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈ
ｚ，１５．４Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．８５−４．０２（１Ｈ，
ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１７（１
Ｈ，ｍ），４．５６−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例１３化合物１３の合成 実施例１−（１）で得られたＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ
（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ２５ｍｇのジクロロメタン（０．
５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｄ−ノルロイシノ
ール・ＨＣｌ １２ｍｇ、ＮＭＭ８．５μｌ、ＨＯＢＴ
・Ｈ2Ｏ ８ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ １５ｍｇを氷
冷下にて順次加え、１０分間撹拌の後、室温にて１時間
撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、４％炭酸水
素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロ
ホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、目的物２
６ｍｇを得た。
【０１０６】融点：１４１−１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，２９６２，１７４
３，１６４７，１５３６，１４６１，１３８６，１３７
１，１３４１，１３１１，１２６０，１１７０，１０９
２，７６２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ46Ｎ4Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５７５．３４４４ 測定値 ５７５．３４８１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６９−０．９５（９Ｈ，ｍ），０．９６−
１．７０（１７Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０．５Ｈｚ，１４．２Ｈｚ），３．０８−３．２５
（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．
７６−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．４２−４．６６（３Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例１４化合物１４の合成 （１）Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌの合成 ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨ １．２７ｇのジクロロ
メタン（２０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、ＮＭＭ
０．５３ｍｌ、Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ−ＯＨ １．２２
ｇ、ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ７３４ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣ
ｌ ９２６ｍｇを氷冷下順次加え、そのまま１時間、更
に室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸
水溶液、水及び飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣
を再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）して目的物１．５６
ｇを得た。
【０１０７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ37Ｎ3Ｏ5
＋Ｈ）+として）：５０８ （２）Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−Ｏ
Ｂｚｌの合成 （１）で得たジペプチド誘導体１．００ｇのジクロロメ
タン（２０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、粉末水酸
化ナトリウム１１８ｍｇ、ＴＢＡＨＳ１３４ｍｇ及びク
ロロ蟻酸メチル２２８μｌを室温にて順次加え、８時間
撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈後、１０％ク
エン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和食
塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮して目的物１．１１ｇを得た。
【０１０８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ39Ｎ3Ｏ7
＋Ｈ）+として）：５６６ （３）化合物１４の合成 Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ
８３ｍｇをアルゴン雰囲気下、室温にてＴＦＡ ２ｍ
ｌに溶解し、１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧留去した残
渣をＤＭＦ ０．６ｍｌに溶解し、ＮＭＭ １８μｌ
Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ ５１ｍｇをアルゴン雰囲気下、
室温にて加えた。更に氷冷下にてＥＤＣＩ・ＨＣｌ ４
３ｍｇを加え、１時間撹拌後、室温にて１２時間撹拌し
た。反応液を酢酸エチルにて希釈後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水
にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。
この溶液を減圧濃縮し、残渣を中圧液体クロマトグラフ
ィー（メルク社製 ローバーカラム リクロプレップＳ
Ｉ６０／クロロホルム：メタノール＝５００：６）によ
り精製して油状物８８ｍｇを得た。このトリペプチド誘
導体２２．４ｍｇをメタノールに溶解し、１０％パラジ
ウム炭素１０ｍｇと共に室温にて、常圧水素雰囲気下、
２時間撹拌した。触媒濾去後、濾液を減圧濃縮し、残渣
を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲ
ル６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール＝２０：１）
により精製し、目的物１４ｍｇを得た。
【０１０９】融点：１５２−１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６２，２８７
２，１７２５，１６５６，１５３９，１４６１，１３８
６，１３７１，１３４１，１３１１，１２６０，１１６
７，１０９２，７６２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８９．３２３７ 測定値 ５８９．３２４８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．７
８−１．８２（１２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｓ），２．８７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．１
０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．９０（１
Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．６０
（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例１５化合物１５の合成 実施例１４−（３）におけるＢｏｃ−ＮｌｅをＢｏｃ−
γＭｅＬｅｕに換え、同様の反応を行うことにより目的
物を得た。
【０１１０】融点：１１８−１２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，２８７
２，１７２０，１６９８，１６６０，１５３９，１４９
４，１４６１，１３９５，１３７１，１３４１，１２５
７，１１９７，１１７０，１０９２，１０５３，７６
５，７５０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ46Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０３．３３９４ 測定値 ６０３．３４１２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．８
８（９Ｈ，ｓ），１．００−１．９８（８Ｈ，ｍ），
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．６０−３．８５
（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．
６８（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ） 実施例１６化合物１６合成 （１）Ｂｏｃ−ＤＮａｌ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌの合成 実施例１４−（１）におけるＢｏｃ−ＤＴｒｐをＢｏｃ
−ＤＮａｌに換え、同様な反応を行い目的物を得た。
【０１１１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ38Ｎ2Ｏ5
＋Ｈ）+として）：５１９ （２）ＤＮａｌ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌの合成 （１）で得たＢｏｃ−ＤＮａｌ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ
２３３ｍｇのジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ
５ｍｌを室温にて加え、１３時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水にて順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を
減圧濃縮し、目的物１８５ｍｇを得た。
【０１１２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ3
＋Ｈ）+として）：４１９ （３）化合物１６の合成 （２）で得たＤＮａｌ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ １８０ｍ
ｇのジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ
・Ｈ2Ｏ １８０ｍｇ，ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ７０ｍｇ及び
ＥＤＣＩ・ＨＣｌ ９９ｍｇを氷冷下順次加え、室温に
て１４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，１０％クエン酸水溶
液，水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０／酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に
て精製し、トリペプチド誘導体２３９ｍｇを得た。この
誘導体８７ｍｇの９５％エタノール（１０ｍｌ）溶液を
１０％パラジウム炭素２１ｍｇと共に常圧水素雰囲気
下、室温にて１時間攪拌した。触媒濾去後、濾液を減圧
濃縮することにより目的物７４ｍｇを得た。
【０１１３】融点：８８−９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，３０７０，２９６
２，２８７２，１７２５，１６９８，１６５６，１５３
６，１４６１，１３９８，１３７１，１２５１，１１６
７，７７７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ43Ｎ3Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５４２．３２３０ 測定値 ５４２．３２２３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７７−０．９７（９Ｈ，ｍ），１．１２−１．８９
（９Ｈ，ｍ），１．３９＋１．４５（９Ｈ，ｓ×２），
３．４８−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９９
（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．
８２−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２−７．３８（２
Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
７．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，７．０Ｈｚ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） 実施例１７化合物１７ 実施例１６におけるＤＮａｌをＤＬＴｒｐ（Ｍｅ）に換
え、同様の反応を行うことにより目的物を得た。
【０１１４】融点：９１−９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６２，１６５
３，１５３０，１４７６，１３７１，１２５１，１１６
７，７３８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ44Ｎ4Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５４５．３３３９ 測定値 ５４５．３３１１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，７０℃，
δｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
０．７８−０．８９（６Ｈ，ｍ），１．０９−１．７２
（９Ｈ，ｍ），１．３４＋１．３６（９Ｈ，ｓ×２），
２．８１−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６９＋３．７０
（３Ｈ，ｓ×２），３．８８−３．９４（１Ｈ，ｍ），
４．１０−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６１
（１Ｈ，ｍ），６．４５＋６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ×
２），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０
２＋７．０５（１Ｈ，ｓ×２），７．１０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．５３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．５４＋
７．５７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．１Ｈｚ） 実施例１８化合物１８の合成 （１）ＤＢａｌ−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕの合成 Ｂｏｃ−ＤＢａｌ ８０ｍｇのジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温下、ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ６７ｍｇ，
ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ４１ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ ５
８ｍｇを順次加え、そのまま６時間攪拌した。反応液を
ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、１０％クエン酸水溶液、水及び飽和食塩水にて順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を
減圧濃縮後、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０／クロロホ
ルム）にて精製することにより得られた油状物１２３ｍ
ｇを蟻酸に室温下溶解し、そのまま２時間攪拌した。反
応液を酢酸エチルにて希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、目的物９７ｍ
ｇを得た。
【０１１５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ3
Ｓ＋Ｈ）+として）：３９１ （２）（２−クロロフェニル）カルバモイルＬｅｕ−Ｏ
Ｈの合成 Ｌｅｕ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨを用い、実施例４と同様の
反応を行うことにより目的物を得た。
【０１１６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ13Ｈ17ＣｌＮ
2Ｏ3＋Ｈ）+として）：２８５ （３）化合物１８の合成 （１）で得られたＤＢａｌ−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ９８
ｍｇのＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、（２）で得
られた（２−クロロフェニル）カルバモイルＬｅｕ−Ｏ
Ｈ ８５ｍｇ，ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ４６ｍｇ及びＥＤＣ
Ｉ・ＨＣｌ ６２ｍｇを順次加え、室温にて１１時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶
解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸
水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄の後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、トリペプチド
誘導体１４８ｍｇを得た。この誘導体１０２ｍｇをＴＦ
Ａ２ｍｌに室温下溶解し、そのまま２時間攪拌した。反
応液を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶解後、水を加
えて生ずる固体濾取し、減圧乾燥することにより目的物
８１ｍｇを得た。
【０１１７】融点：１８２−１８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，３０７６，２９６
２，１７１６，１６４４，１５９０，１５５１，１４４
３，７５０，７２９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ37ＣｌＮ4Ｏ5
Ｓ＋Ｈ）+として）： 計算値 ６０１．２２５２ 測定値 ６０１．２２５５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７７−０．８２（９Ｈ，ｍ），０．８８−１．６５
（９Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，１４．５Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），４．０６−４．１５（２Ｈ，
ｍ），４．７２−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．８８−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．
１０−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９４−
８．００（１Ｈ，ｍ） 実施例１９化合物１９ 実施例１８におけるＢｏｃ−ＤＢａｌをＢｏｃ−ＤＬＰ
ｈｅ（３−ＣＯＯＥｔ）に換え、同様な反応を行うこと
により目的物を得た。
【０１１８】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９
６２，１７２５，１６４７，１５４２，１２８７，１２
０３，７５０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ4Ｏ7
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６１７．２７４２ 測定値 ６１７．２７２０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．７
９−０．８８（６Ｈ，ｍ），１．００−１．８０（９
Ｈ，ｍ），１．３０＋１．３３（３Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８＋２．８９
（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），３．０７＋３．１８
（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｊ
＝３．２Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），４．１１−４．２２
（２Ｈ，ｍ），４．２８＋４．２９（２Ｈ，ｑ×２，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５６−４．６８
（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．
１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４１（２
Ｈ，ｍ），７．５１＋７．５８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５＋７．７９
（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．８６＋７．９４（１Ｈ，ｓ×２），８．０６−８．
２４（３Ｈ，ｍ），８．１９＋８．５２（１Ｈ，ｄ×
２，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） 実施例２０化合物２０ 実施例１８におけるＢｏｃ−ＤＢａｌをＢｏｃ−ＤＬＰ
ｈｅ（３−ＣＯＯＭｅ）に換え、同様な反応を行うこと
により目的物を得た。
【０１１９】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９
６２，１７２８，１６４７，１５４５，１４４６，１２
９０，１２０９，７５０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ39ＣｌＮ4Ｏ7
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６０３．２５８５ 測定値 ６０３．２５９８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８
０−０．９３（６Ｈ，ｍ），１．００−１．８０（９
Ｈ，ｍ），２．７８＋２．８９（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝
１１．７Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１３．
５Ｈｚ），３．０７＋３．１８（１Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．５
Ｈｚ），３．８１＋３．８４（３Ｈ，ｓ×２），４．１
０−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．６８（１
Ｈ，ｍ）６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１６−
７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４１（２Ｈ，
ｍ），７．５１＋７．５８（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５＋７．７９（１Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７
＋７．９５（１Ｈ，ｓ×２），８．０８−８．２６（３
Ｈ，ｍ），８．２２＋８．５２（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例２１化合物２１の合成 （１）ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ・
ＨＣｌの合成 ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ・ＨＣｌ ６０３ｍｇのジクロロメ
タン（１０ｍｌ）懸濁液にＮＭＭ ２９７μｌ、Ｂｏｃ
−ＤＴｒｐ ９０３ｍｇ、ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ４１３ｍｇ
及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ ５６９ｍｇを氷冷下、順次加
え、そのまま２時間、更に室温にて１時間撹拌した。反
応液を酢酸エチルにて希釈し、１０％クエン酸水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水にて
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。この
溶液を減圧濃縮し、Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−Ｏt
Ｂｕ １．２２ｇを得た。これをジクロロメタン１２ｍ
ｌに溶解し、クロロ蟻酸メチル１ｍｌ、粉末水酸化ナト
リウム１０３ｍｇ及びＴＢＡＨＳ ２０ｍｇを加え、室
温にて３０分間撹拌した。再び粉末水酸化ナトリウム１
０３ｍｇを加え、３０分間撹拌、この後、これを２度繰
り返した。反応液をジクロロメタンで希釈後、希炭酸水
素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及び飽
和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。この溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶することによりＢｏｃ−ＤＴｒ
ｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ １．１５ｇを
得た。得られたジペプチド誘導体１．０３ｇを、氷冷
下、ＴＦＡ １０ｍｌに溶解し、１０分間撹拌の後、Ｔ
ＦＡを減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、希炭
酸水素ナトリウム、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮
し、得られた油状物７５０ｍｇをメタノールに溶解後、
塩酸の１，４−ジオキサン溶液（３．７８Ｎ）０．４７
ｍｌを氷冷下加え、再び減圧濃縮することにより目的物
８１０ｍｇを得た。
【０１２０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ23Ｈ33Ｎ3Ｏ5
＋Ｈ）+として）：４３２ （２）Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−Ｏ
tＢｕの合成 （１）で得られたＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−
ＯtＢｕ ６０ｍｇのＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、アルゴ
ン雰囲気下、Ｚ−Ｌｅｕ ４５ｍｇ，ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ
３３ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ ４１ｍｇを氷冷下加
え、そのまま１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈後、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メルク社
製 シリカゲル６０／酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）
にて精製して得られた油状物７２ｍｇをメタノール３ｍ
ｌに溶解した。この溶液を１０％パラジウム炭素と共
に、常圧水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。触媒
濾去後、濾液を減圧濃縮して目的物４８ｍｇを得た。 （３）化合物２１の合成 （２）で得たＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌ
ｅ−ＯtＢｕ １５ｍｇのクロロホルム（１ｍｌ）溶液
に、アルゴン雰囲気下、２，６−ジクロロフェニルイソ
シアネート５．６ｍｇを氷冷下にて加え、そのまま１．
５時間攪拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、１
Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。この溶
液を減圧濃縮後 残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロホルム：
メタノール＝３０：１）にて精製して得た油状物６．７
ｍｇを室温にてＴＦＡ １ｍｌに溶解し、１時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、析出した固
体を濾取し、減圧乾燥することにより目的物４．３ｍｇ
を得た。
【０１２１】融点：２１１−２１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，２９６２，１７４
０，１６４７，１５４５，１４６１，１３８６，１２６
０，１０９２，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ39Ｃｌ2Ｎ5Ｏ
7＋Ｈ）+として）： 計算値 ６７６．２３０５ 測定値 ６７６．２２９７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6，δ
ｐｐｍ）：０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．１０−１．７６（９
Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１
５．１Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ，１５．１Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１４
−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．９１（１Ｈ，
ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 以下の実施例２２〜２４では、対応するイソシアネート
を用いて、実施例２１−（３）と同様な反応を行い、化
合物２２〜２４を得た。 実施例２２化合物２２ 融点：２０８−２０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５２，２９６２，２８７
２，１７３７，１６４７，１５５１，１４６１，１３８
９，１２６０，１０９５，７５０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ40ＦＮ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２６．２９９０ 測定値 ６２６．２９８４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6，δ
ｐｐｍ）：０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．５０（７
Ｈ，ｍ），１．６５−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．１２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．
３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），
４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２９（１Ｈ，
ｍ），４．３４−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．７９−
４．９０（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），６．８８−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．００
−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７−８．２７（１Ｈ，
ｍ） 実施例２３化合物２３ 融点：２１２−２２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，３０８８，２９６
２，２８７２，１７４０，１６４７，１５５４，１４６
１，１３８９，１３２６，１２６０，１１２２，７６２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ40Ｆ3Ｎ5Ｏ7
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６７６．２９５８ 測定値 ６７６．２９５７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．６
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，
ｔ，ｄ＝７．１Ｈｚ），０．７８−１．８２（９Ｈ，
ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１
４．７Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．
９５（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２８（２Ｈ，ｍ），
４．６２−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２４
（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５
４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．６３（２Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ） 実施例２４化合物２４ 融点：１８６−１８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４６，２９６２，１７４
０，１６５３，１５０６，１４５８，１３８６，１３４
４，１２６０，１０９２，７４１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ40Ｎ6Ｏ9＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５３．２９３５ 測定値 ６５３．２９３９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6，δ
ｐｐｍ）：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４−１．５０（７
Ｈ，ｍ），１．６５−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．
３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），
４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２９（１Ｈ，
ｍ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．７９−
４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５５−
７．６７（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．２Ｈ
ｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ） 実施例２５化合物２５ 実施例２４で得た化合物２４ ３０ｍｇを９５％エタノ
ール３ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素２０ｍｇと
共に、常圧水素雰囲気下、室温にて１．５時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより目的
物２６ｍｇを得た。
【０１２２】融点：１８８−１９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７０，２９６２，１７４
０，１６５０，１５５１，１４６１，１３８６，１２６
０，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ42Ｎ6Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２３．３１９３ 測定値 ６２３．３１５７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．６
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．７８−１．４０（７Ｈ，
ｍ），１．５６−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．２１（２Ｈ，
ｍ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１
Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ） 実施例２６化合物２６ 実施例２５で得た化合物２５ １５ｍｇのＤＭＦ（０．
５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、ＴＥＡ ２１μｌ
及び蟻酸ピバリン酸無水物１５μｌを氷冷下加え、５時
間攪拌した。反応液に水を加え、更に１Ｎ−塩酸により
酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（３Ｍ社製エムポアシリカゲルシー
ト／クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）
にて精製した。この精製物を更に少量のメタノールに溶
解し、水を加えることにより析出した固体を濾取、減圧
乾燥して目的物１１ｍｇを得た。
【０１２３】融点：１７４−１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，２９６２，１７４
３，１６６５，１５５４，１４６１，１３８９，１２６
０，１０９２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ42Ｎ6Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５１．３１４３ 測定値 ６５１．３１３４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．７
４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．７０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．００−２．００（９Ｈ，
ｍ），２．８１−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０７−
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２
０−４．４８（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．９０（１
Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，
７．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，７．１Ｈｚ），７．０５−７．３４（２Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．４５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４７（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例２７化合物２７ （１）ＰｈＯＣＯ−Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−
ＤＮｌｅ−ＯtＢｕの合成 実施例２１−（２）で得たＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ３２０ｍｇのピリジン
（２．３ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、クロロ蟻酸
フェニルを氷冷下にて加え、そのまま１．５時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解後、
１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水にて順次洗浄の後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０／酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて
精製し、目的物３３７ｍｇを得た。
【０１２４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ48Ｎ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）：６６５ （２）化合物２７の合成 （１）で得た化合物 １０ｍｇを室温にてＴＦＡ １ｍ
ｌに溶解し、１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残
渣に水を加え、析出した固体を濾取、減圧乾燥すること
により目的物５．８ｍｇを得た。
【０１２５】融点：１９８−１９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１６，２９６２，２８７
２，１７４０，１６５３，１５３６，１４６１，１３８
６，１２６０，１２０９，１０９２，７６２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ40Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０９．２９２４ 測定値 ６０９．２８９９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．６
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．００−１．７５（９Ｈ，
ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１
４．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１４．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９６
−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．７５（１Ｈ，
ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．３
Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．
３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，
ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例２８化合物２８ 実施例２７−（１）で得られたＰｈＯＣＯ−Ｌｅｕ−Ｄ
Ｔｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ３３ｍｇ
のクロロホルム溶液に、アルゴン雰囲気下ヘキサメチレ
ンイミン５６μｌ及びＴＥＡ １００μｌを室温にて加
え、５５℃にて２時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸
エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム及び飽和食塩水にて順次洗浄の後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮後、残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ
254／酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して得ら
れた油状物２８ｍｇを室温にてＴＦＡ １ｍｌに溶解
し、１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を
加え、析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより
目的物２２ｍｇを得た。
【０１２６】融点：９４−９７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５２，２９３８，１７４
３，１６３５，１５３６，１４６１，１３８６，１２６
０，１２２１，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３５５４ 測定値 ６１４．３５３２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．１０−１．９３（１７Ｈ，ｍ），
３．１０−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．８８−３．９８
（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．
４５（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），
５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
９（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 以下の実施例２９〜３２では、対応するアミンを用い
て、実施例２８と同様な反応を行うことにより、化合物
２９〜３２を得た。 実施例２９化合物２９ 融点：１０６−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，１７４
３，１６３５，１５３９，１４６１，１３８６，１２５
７，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ43Ｎ5Ｏ7Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１８．２９６１ 測定値 ６１８．２９８７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），０．８１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０８−１．９０（９Ｈ，ｍ），２．
４９−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），３．５５−３．
７３（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９８（１Ｈ，ｍ），
４．０３（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．３７（１Ｈ，
ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．７３（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例３０化合物３０ 融点：１０４−１０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９６２，１７４
３，１６４４，１５３６，１４６１，１３８６，１２６
０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ43Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８６．３２４１ 測定値 ５８６．３２６４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１０−１．９８（１３Ｈ，ｍ），
３．１３−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．８７−３．９８
（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．
４８（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８５（１Ｈ，ｍ），
５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） 実施例３１化合物３１ 融点：９６−１０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，２９５６，２８６
６，１７４３，１６３８，１５３９，１４６１，１３８
６，１２６０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６００．３３９７ 測定値 ６００．３３８５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．７９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１０−１．９２（１５Ｈ，ｍ），
３．１５−３．３７（６Ｈ，ｍ），３．８６−３．９８
（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．
４０（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），
５．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｓ）７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 実施例３２化合物３２ 融点：１０４−１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，１７４
３，１６４７，１５３９，１４６１，１３８６，１２６
０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ41Ｎ5Ｏ7Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０４．２８０５ 測定値 ６０４．２７９９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７５−０．８６（９Ｈ，ｍ），１．０５−１．９２
（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．
２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９−３．４
８（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），
３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，
ｓ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．４８−４．５６
（１Ｈ，ｍ），４．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．
９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１
Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），８．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例３３化合物３３の合成 （１）ＰｈＯＣＯ−Ｌｅｕ−ＯＢｚｌの合成 Ｌｅｕ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨ１．０１ｇのピリジン（９
ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、クロロ蟻酸フェニル
３８６μｌを加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮
した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸、水及
び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０
／酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）にて精製し、目的
物８２８ｍｇを得た。
【０１２７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ20Ｈ23ＮＯ4
＋Ｈ）として）：３４２ （２）iＰｒ2ＮＣＯ−Ｌｅｕ−ＯＢｚｌの合成 ＰｈＯＣＯ−Ｌｅｕ−ＯＢｚｌ ７０ｍｇのクロロホル
ム（２ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下ジイソプロピル
アミン５７５μｌ及びＴＥＡ ２８６μｌを加え、室温
にて１時間撹拌後、５５℃にて１７時間撹拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。この溶液を減圧濃縮後、
残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリ
カゲル６０Ｆ254／酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に
て精製して目的物３２ｍｇを得た。
【０１２８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ20Ｈ32Ｎ2Ｏ3
＋Ｈ）として）：３４９ （３）化合物３３の合成 このアミノ酸誘導体をメタノール１ｍｌに溶解し、１０
％パラジウム炭素１０ｍｇと共に常圧水素雰囲気下、室
温にて１６時間撹拌した。触媒濾去後、濾液を減圧濃縮
して得られた残渣のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液
に、実施例２１−（１）で得られたＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ・ＨＣｌ ４０ｍｇ、ＮＭＭ
１０μｌ、ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １３ｍｇ及びＥＤＣＩ・
ＨＣｌ１８ｍｇを氷冷下加え、室温にて１．５時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
の溶液を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロマトグラフィ
ー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）にて精製して得られた白色固体５２
ｍｇにアルゴン雰囲気下、ＴＦＡ１ｍｌを室温にて加
え、１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られ
た残渣に水を加え、固化した物質を濾取した。これを分
取薄層クロマトグラフィー（３Ｍ社製 エムポアシリカ
ゲルシート／クロロホルム：メタノール：酢酸＝３０：
１：１）にて精製して得られた固体をメタノールに溶解
し、水を加えることによって沈澱させた。これを濾取
し、減圧乾燥して目的物１８ｍｇを得た。
【０１２９】融点：９４−９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２２，２９６２，２８７
２，１７４３，１６５０，１５２４，１４６１，１３８
６，１３４１，１３１１，１２６０，１２２１，１１４
９，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ49Ｏ7Ｎ5＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１６，３７１８ 測定値 ６１６，３６９９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０８＋１．１０（１２Ｈ，
ｄ×２，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．４０（７
Ｈ，ｍ），１．１５−１．３０（２Ｈ，ｍ），２．８６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），
３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１４．８Ｈ
ｚ），３．７０（２Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０７（１Ｈ，
ｍ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６０−
４．７０（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１
Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ） 以下の実施例３４及び３５では、対応するアミンを用い
て、実施例３３−（２）及び（３）と同様の反応を行う
ことにより化合物３４及び３５を得た。 実施例３４化合物３４ 融点：８５−９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，２８７
２，１７４３，１６３８，１５３３，１４６１，１３８
３，１３４４，１３１１，１２６０，１２２４，１２０
０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３５５４ 測定値 ６１４．３５６９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６
８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
１．１０−１．４０（７Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０
（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．
８０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１０．７Ｈｚ），３．１２−３．３０
（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓｅｘｔ，６．１Ｈ
ｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．２０（２
Ｈ，ｍ），４．５０−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），８．２０−８．３１（２Ｈ，ｍ） 実施例３５化合物３５ 融点：１００−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３７６，２９６２，２８６
６，１７４３，１６３２，１５３９，１４６１，１３８
６，１３４１，１３１１，１２６０，１１８８，１１５
２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４，３５５４ 測定値 ６１４，３５４０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６２−０．７５（６Ｈ，ｍ），０．８６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９５＋０．９７（３
Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３−１．５８
（１３Ｈ，ｍ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），
２．７７−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．
８６−４．００（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），
４．０４−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６４
（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．２５（１Ｈ，ｍ），７．
２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７＋７．４８（１Ｈ，ｓ
×２），７．６６＋７．６７（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．１５−８．２８（２Ｈ，ｍ） 実施例３６化合物３６の合成 （１）（ｃ−Ｐｅｎｔ）nＰｒＮＣＯ−Ｌｅｕ−ＯＢｚ
ｌの合成 Ｌｅｕ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨ １．０ｇのクロロホルム
１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＣＤＩ ４６０ｍ
ｇ、ＴＥＡ ０．４３ｍｌを室温にて加え、１時間撹拌
した後、シクロペンチルプロピルアミン０．４７ｍｌを
加え、更に６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
後、１Ｎ−塩酸及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルドライフラッシュカラムクロマトグラフィー
（メルク社製 シリカゲル６０／酢酸エチル：ヘキサン
＝３：７）にて精製し、目的物８５０ｍｇを得た。
【０１３０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ22Ｈ34ＮＯ3
＋Ｈ）として）：３７５ （２）化合物３６の合成 実施例３３−（３）と同様の反応を行い、目的物を得
た。
【０１３１】融点：６８−７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８２，２９６２，２８７
２，１７４３，１６３２，１５３３，１４６１，１３８
６，１３４４，１３１１，１２６０，１２２７，１０９
２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ51Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）：６４２1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ3，δｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．８７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１２−１．９５（１９
Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
５．８Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１５．８Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．８４−３．９８（１
Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ），４．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７８−４．８
６（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 以下の実施例３７〜３９では、対応するアミンを用い
て、実施例３６と同様の反応を行うことにより化合物３
７〜３９を得た。 実施例３７化合物３７ 融点：９８−１０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８８，２９１４，２８６
０，１７４３，１６５３，１５５１，１４６１，１３８
６，１２６０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６４８．３３９８ 測定値 ６４８．３３４６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７−１．４５（７Ｈ，
ｍ），１．６５−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．６０−
２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，１４．４Ｈｚ，３．１５−３．３０（１
Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９４
（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．
０６−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４
Ｈｚ），４．５２−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００−７．１９
（４Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４
９（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） 実施例３８化合物３８ 融点：７９−８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１６，２６９２，２８７
２，１７４３，１６２９，１５３３，１４６１，１３８
６，１３４１，１３１１，１２６０，１２２７，１０９
２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ53Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５６．４０２４ 測定値 ６５６．４０２９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），１．１０−１．９５（２１Ｈ，ｍ），２．９３
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．
００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），
３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１５．０Ｈ
ｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１５．
０Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，６．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），６．５６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 実施例３９化合物３９の合成 融点：９５−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３４，２９６２，２８７
２，１７４３，１６６２，１５３６，１４６１，１３８
６，１３４４，１３１１，１２６０，１１４９，１１２
８，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７１８ 測定値 ６２８．３６９９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．７
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．０５−１．５５（１１Ｈ，ｍ），１．６０−１．８
０（４Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．１５−３．２５（１Ｈ，
ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．１８（４
Ｈ，ｍ），４．５４−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 以下の実施例４０〜４３では、実施例３９におけるＬｅ
ｕ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨに換えて、対応するアミノ酸ベ
ンジルエステルＴｓＯＨ塩を用い、実施例３９と同様な
反応を行うことによって化合物４０〜４３を得た。 実施例４０化合物４０ 融点：１０３−１０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７６，２９５６，２８７
２，１７４３，１６５６，１５３０，１４６１，１３８
６，１３４１，１２６０，１２２７，１１３７，１０９
２，７６５，７４７ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ51Ｎ5Ｏ7＋Ｈ）+とし
て）：６４２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８５（９
Ｈ，ｓ），１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．２０−１．９０（１４Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．３５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．８５
−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．
０９−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，６．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），４．
７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６．３Ｈｚ，
８．３Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ） 実施例４１化合物４１ 融点：１０１−１０４．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２８６，２９４４，２８７
２，１７４３，１６５３，１５６０，１５３０，１４６
１，１３８６，１３４１，１３１１，１２６０，１１４
３，１０９２，７５６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６６２．３５５４ 測定値 ６６２．３５３０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７０−１．９２（１２Ｈ，ｍ），０．７７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１４．５Ｈ
ｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，６．５Ｈｚ，１２．６Ｈ
ｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１２．
６Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
４．５Ｈｚ），３．７４−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．
９３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，６．５Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，７．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０６−７．４
５（９Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例４２化合物４２ 融点：１０２−１１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０６，２９３２，２８６
０，１７４３，１６６５，１５３６，１４６１，１３８
６，１３４１，１２６０，１２０３，１１４９，１１２
８，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ53Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６６８．４０２４ 測定値 ６６８．４００４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７０−１．９２（２５Ｈ，ｍ），０．８１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１５．１Ｈ
ｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１５．
１Ｈｚ），３．８５−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．０２
（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．
７３−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ） 実施例４３化合物４３ 融点：９６−１０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，２８７
２，１７４３，１６５６，１５３０，１４６１，１３８
６，１３４１，１３１１，１２６０，１２２７，１０９
２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３５５４ 測定値 ６１４．３５５８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．８２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），１．００−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．
１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２−２．１０（７Ｈ，
ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１４．
３Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１
４．３Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ），３．９４−４．０５（１Ｈ，ｍ），
４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．２２（１Ｈ，
ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，７．
８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 実施例４４化合物４４ 実施例３３−（２）におけるジイソプロピルアミンを１
−アダマンタミンに換え、同様の反応を行うことにより
目的物を得た。
【０１３２】融点：１２９−１３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１６，２９６２，２８７
２，１７４３，１６３５，１５３９，１４６１，１３８
６，１２６０，１０９２，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ51Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６６６．３８６７ 測定値 ６６６．３８７９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），０．６
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０−２．００（２４Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１
４．４Ｈｚ），３．１１−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．
８３−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），
４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．６７
（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｓ），５．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） 実施例４５化合物４５ 実施例１−（２）及び（３）の方法に従い、対応するア
ミノ酸ベンジルエステルを用いて、目的物を得た。
【０１３３】融点：２１６−２１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４４８，２９６８，１７４
３，１６４７，１５９９，１５３６，１４６１，１３８
９，１３４１，１３１４，１２６０，１１７０，１０９
５，１０５０，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ28Ｈ40Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５６１．２９２５ 測定値 ５６１．２９１１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，δｐｐｍ）：
０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．７８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），１．２３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．
３７（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．９３（３Ｈ，ｍ），
３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１０．７Ｈ
ｚ），３．１４−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．９５−
４．０２（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ），４．
６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ） 実施例４６化合物４６ 実施例２１−（３）と同様な方法により、対応するアミ
ンを用いて行い、目的物を得た。
【０１３４】融点：１１６−１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９６２，１７４
３，１６５０，１５５７，１４６１，１３８９，１２６
０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８８．３３９７ 測定値 ５８８．３３６９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．８
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５（９Ｈ，
ｓ），０．８２−１．８９（９Ｈ，ｍ），２．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），３．１
１−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），
４．０９−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．５８−４．７０
（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例４７化合物４７ 実施例２８におけるヘキサメチレンイミンを２−アミノ
ピリジンに換え、同様の反応を行うことにより目的物を
得た。
【０１３５】融点：１０９−１１１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６４，３０７６，２９６
８，２８７２，１７１６，１６５６，１５７５，１４６
１，１３８９，１２６０，１２０３，１０９２，７６
５，７２３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ40Ｎ6Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０９．３０３６ 測定値 ６０９．３０３０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０５−１．３８（７Ｈ，
ｍ），１．５６−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．１
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），
３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．３２（２Ｈ，
ｍ），４．６３−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，７．０Ｈｚ），７．２６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７５（１
Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．８６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．３Ｈｚ，５．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），９．３４（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例４８化合物４８，４９ 実施例２８におけるヘキサメチレンイミンをヘプタメチ
レンイミンに換え、同様の反応を行うことにより、エス
テル体４８及び脱保護体４９を得た。
【０１３６】化合物４８ （無色アモルファス） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，２９３２，２８６
６，１７４３，１６３２，１５３３，１４６１，１３８
６，１２５７，１１５２，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ37Ｈ57Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６８４．４３３７ 測定値 ６８４．４３３６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．０６−１．８０（１９Ｈ，ｍ），
１．４１（９Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．１３−３．５０
（４Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．
１０（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３７（１Ｈ，ｍ），
４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８０−
４．９０（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）化合物４９ 融点：９９−１０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１６，２９３２，２８７
２，１７４３，１６３２，１５３３，１４６１，１３８
６，１２６０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７１０ 測定値 ６２８．３６９３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．８１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０９−１．９５（１９Ｈ，ｍ），
３．０５−３．４６（６Ｈ，ｍ），３．８８−３．９８
（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．
４１（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８６（１Ｈ，ｍ），
４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例４９化合物５０ 実施例２１−（１）におけるＤＮｌｅ−ＯtＢｕをＤＮ
ｖａ−ＯtＢｕに換え、実施例３９と同様の反応を行う
ことにより、目的物を得た。
【０１３７】融点：１１２−１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８２，２９６２，２８７
２，１７４３，１６５６，１６２０，１５３０，１４６
１，１３８６，１２６０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３５５４ 測定値 ６１４．３５３９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），０．８４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．０１−１．８９（１３Ｈ，ｍ），３．２９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９２−４．０２
（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．
１６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３５（１Ｈ，ｍ），
４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，５．７Ｈ
ｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６
７−６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例５０化合物５１ 実施例２１−（１）におけるＤＮｌｅ−ＯtＢｕをＤＮ
ｖａ−ＯtＢｕに換え、実施例４０と同様の反応を行う
ことにより目的物を得た。
【０１３８】融点：１１５−１１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５８，２９６２，２８７
２，１７４６，１６５９，１６２０，１５３３，１４６
１，１３８６，１２６０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７３２ 測定値 ６２８．３６８３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８４（９Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．０１−１．８９（１２Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１４．１Ｈｚ），３．３２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１４．１Ｈｚ），３．８７
−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．
１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，４．５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ），４．
９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．５７−６．６
０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
４８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例５１化合物５２ 実施例３９におけるＬｅｕ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨをＩｌ
ｅ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨに換え、同様の反応を行うこと
により目的物を得た。
【０１３９】融点：８５−９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６８，２８７
２，１７４３，１６７１，１５３９，１４６１，１３８
６，１３４４，１３１１，１２６０，１２０３，１１４
９，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７１０ 測定値 ６２８．３６８９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６
４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８１−０．９８
（１Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．０
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．２０−１．８０
（１４Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４
Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０７−
４．２０（３Ｈ，ｍ），４．５８−４．６８（１Ｈ，
ｍ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） 以下の実施例５２及び５３では、対応するアミノ酸ベン
ジルエステル・ＴｓＯＨ塩を用いて、実施例５１と同様
の反応を行うことにより、それぞれ化合物５３及び５４
を得た。 実施例５２化合物５３ 融点：８５−９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６８，２８７
２，１７４３，１６７１，１５３０，１４６１，１３８
６，１３４４，１３１１，１２６０，１２００，１１４
９，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７１０ 測定値 ６２８．３６９８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．６
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８０−０．９２
（１Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．０
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２０−１．８０
（１４Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７
Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０２−
４．１８（３Ｈ，ｍ），４．５９−４．６９（１Ｈ，
ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ） 実施例５３化合物５４ 融点：１０８−１１１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４０，２９６２，２８７
２，１７４３，１６５０，１６３２，１５１８，１４６
１，１３８６，１２６０，１１４６，１０９２，７６
５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．３７１１ 測定値 ６２８．３７０５1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９１（９
Ｈ，ｓ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１２−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．８７
（８Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１５．６Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１５．６Ｈｚ），３．８７−４．００（１Ｈ，
ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０６（１
Ｈ，ｍ），４．１３−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３５
−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．８７（１Ｈ，
ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７
６−６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０
（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．１７（１Ｈ＜ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例５４化合物５５ 実施例１８−（２）におけるＬｅｕ−ＯＢｚｌを２−ヒ
ドロキシ−４−メチルバレリル酸ベンジルエステルに換
え、同様な反応を行うことにより得られた２−（２−ク
ロロフェニルカルバモイル）オキシ−４−メチルバレリ
ル酸を用いて、実施例３３−（３）と同様な反応を行う
ことにより目的物を得た。
【０１４０】融点：１６１−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，２９６２，１７４
０，１６５９，１５３３，１４６１，１４４９，１３８
６，１２６０，１２１２，１０８９，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ39ＣｌＮ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６４３．２５３５ 測定値 ６４３．２５１１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９１（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１．１３−１．３１（４
Ｈ，ｍ），１．５６−１．８４（５Ｈ，ｍ），３．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，７．２Ｈｚ），３．
２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ），
３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．４８（１Ｈ，
ｍ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．０４−
５．０９（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８−
７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 実施例５５化合物５６ 実施例１−（２）におけるＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯ
ＨをＤＶａｌ−ＯＢｚｌ・ＴｓＯＨに換え、実施例１−
（２）及び（３）と同様な反応を行うことにより目的物
を得た。
【０１４１】融点：２０３−２０７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６８，１７２
２，１６９５，１５３０，１４６１，１３８９，１２６
０，１１７０，１０９２，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ42Ｎ4Ｏ8＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５７５．３０８１ 測定値 ５７５．３０６６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），０．９０−１．４８（３Ｈ，ｍ），１．３１
（９Ｈ，ｓ），２．００−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．
９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１４．７Ｈ
ｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１４．
７Ｈｚ），３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ），３．９５
（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，７．９Ｈｚ），４．６０−４．７１（１Ｈ，ｍ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） 実施例５６化合物５７，５８の合成 （１）Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）ψ（ＣＳ−Ｎ
Ｈ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ実施例２１−（１）で得られ
たＢｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢ
ｕ ３００ｍｇとローエッソン試薬１４０ｍｇをトルエ
ン２ｍｌに懸濁し、アルゴン雰囲気下１００℃で３．５
時間加熱撹拌した。溶媒を留去後に得られた残渣を、シ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０／ジクロロメタン→ジクロロメタン：エ
ーテル＝９５：５）、続いてシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（メルク社製 シリカゲル６０／クロロホル
ム：エーテル＝９９：１）にて精製し、目的物１７２ｍ
ｇを得た。
【０１４２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ28Ｈ41Ｎ3Ｏ6
Ｓ）+として）：５４７ （２）化合物５７の合成 （１）で得られたＢｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ψ
（ＣＳ−ＮＨ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ １００ｍｇをギ
酸３ｍｌに溶解し、室温で２時間撹拌した。反応溶液を
減圧濃縮して得た残渣を、ＤＭＦ ２ｍｌに溶解し、Ｎ
ＭＭ １００μｌを加えた。この溶液に、２，６−ジメ
チルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ ５２ｍｇと
ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ３４ｍｇを室温で加え、更に氷冷下
ＥＤＣＩ・ＨＣｌ ４２ｍｇを加え、そのまま３０分
間、更に室温にて１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩
酸及び水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。この溶液を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、目的物２８
ｍｇを得た。
【０１４３】融点：７５−７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２５６，２９５６，２８７
２，１７４３，１６２６，１５１８，１４６１，１３７
４，１３４１，１３１１，１２５７，１２２７，１１５
８，１０８９，１０４１，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ38Ｈ59Ｎ5Ｏ6Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ７１４．４２６４ 測定値 ７１４．４２５２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（９
Ｈ，ｓ），０．９５−１．９２（１４Ｈ，ｍ），１．１
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ），３．２
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），
３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１４．４Ｈ
ｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．１１−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．１９
−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），４．７２−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．
９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，７．２Ｈｚ，
８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，
ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） （３）化合物５８の合成 （２）で得られた化合物５７ １３ｍｇを氷冷下ギ酸１
ｍｌに溶解し、そのまま１．５時間、更に室温にて６時
間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩
水及び水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。この溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００／クロロ
ホルム：メタノール＝９７：３）にて精製し、得られた
目的物を含む分画を減圧濃縮した。このものを酢酸エチ
ルに溶解し、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を減圧濃縮乾固することにより、
目的物７．３ｍｇを得た。
【０１４４】融点：７４−８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，２９５６，２８６
６，１７４３，１６２０，１５７２，１５２４，１４６
１，１３８６，１３４１，１２６０，１２３０，１１２
８，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ51Ｎ5Ｏ6Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５８．３６３８ 測定値 ６５８．３６５８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（９Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），０．９２−２．０５（１４Ｈ，ｍ），１．１
４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．５４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．９２
−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．
０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．０７（２
Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
６．３Ｈｚ，７．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５
１（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例５７化合物５９の合成 （１）２−ヒドロキシ−３−（３−インドリル）プロピ
オニル−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ β−インドール乳酸１０３ｍｇ、ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ・
ＨＣｌ １００ｍｇ及びＮＭＭ ５８μｌのジクロロメ
タン（５．０ｍｌ）溶液に、氷冷下にＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ
８１ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ １０２ｍｇを加え、
室温で一晩撹拌した。反応液をジクロロメタン（２０ｍ
ｌ）にて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０
％クエン酸水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣
を中圧液体クロマトグラフィー（メルク社製 ローバー
カラム リクロプレップＳＩ６０／ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：２）にて精製し、目的物８０ｍｇを得た。
【０１４５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ4
＋Ｈ）+として）：３７５ （２）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ψ（ＣＯＯ）−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ （１）で得られた２−ヒドロキシ−３−（３−インドリ
ル）プロピオニル−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ６２ｍｇと
２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＯＨ ７２ｍｇのＴＨＦ（１．５ｍｌ）溶液に、氷冷
下にＥＤＣＩ・ＨＣｌ ４８ｍｇ及びＤＭＡＰ １０ｍ
ｇを加え、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣に水（２０ｍｌ）を加えて懸濁し、酢酸エチル（１
０ｍｌ×３）にて抽出した。酢酸エチル抽出層は合わせ
て１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残渣を中圧液体クロマトグラフィ
ー（メルク社製 ローバーカラム リクロプレップＳＩ
６０／ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目
的物９１ｍｇを得た。
【０１４６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ56Ｎ4Ｏ6
＋Ｈ）+として）：６４１ （３）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ψ（ＣＯＯ）−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮ
ｌｅ−ＯtＢｕ （２）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ψ（ＣＯＯ）−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ
−ＯtＢｕ ７６ｍｇのジクロロメタン（１．０ｍｌ）
溶液に、氷冷下にクロロギ酸メチル １４μｌ、粉末の
水酸化ナトリウム１２ｍｇ及びＴＢＡＨＳ １ｍｇを加
え、その後室温で６時間撹拌した。反応液にジクロロメ
タン（３０ｍｌ）を加えて希釈し、水（２０ｍｌ）にて
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。この溶液
を減圧濃縮後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）にて精製し、目的物４１ｍｇを得た。
【０１４７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ38Ｈ58Ｎ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）：６９９ （４）化合物５９の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ψ（ＣＯＯ）−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ ３６ｍｇをＴＦＡ（３ｍ
ｌ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し、残渣に水（３ｍｌ）を加え結晶化し、目的物３２
ｍｇを得た。
【０１４８】融点：７４−７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０６，２９６２，１７４
６，１６７１，１６２９，１５３９，１４６１，１３８
６，１２６０，１２００，１１６４，１０９２，７６
５，７４７ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ50Ｎ4Ｏ8＋Ｈ）+とし
て）：６４３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（９
Ｈ，ｓ），１．００−１．９０（１４Ｈ，ｍ），１．１
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．８Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．７０−４．１０
（２Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．
１９（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），
５．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，７．５Ｈ
ｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２
０−８．００（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例５８化合物６０の合成 実施例５０と同様の方法により目的物を得た。
【０１４９】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，
δｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．０５−１．７５（１４Ｈ，ｍ），１．１
６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１５．
０Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
５．０Ｈｚ），３．９３−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．
００（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２３（１Ｈ，ｍ），
４．２４−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，６．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例５９化合物６１，６２，６３，６４の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＬｍＴｙｒ−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌ ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＯＨ、Ｂｏｃ−ＤＬｍＴｙｒ−ＯＨ及びＤＮｌｅ−Ｏ
Ｂｚｌ・ＴｓＯＨを用い、実施例１４と同様な方法によ
り目的物を得た。
【０１５０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ37Ｈ54Ｎ4Ｏ6
＋Ｈ）+として）：６５１ （２）化合物６１の合成 （１）で得られたベンジルエステル体を実施例１−
（３）と同様な方法により分離精製し、目的物を得た。
【０１５１】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９
５６，２８７２，１６０２，１５３３，１４６４，１４
０４，１３４１，１２５１ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ48Ｎ4Ｏ6＋Ｈ）+とし
て）：５６１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．８４（９
Ｈ，ｓ），１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．０３−１．８５（１４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９
９（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１３（１Ｈ，ｍ），
３．９５−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．５３−４．７１
（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７
９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｓ） （３）化合物６２の合成 （１）で得られたベンジルエステル体を、ＴＨＦ中ＤＭ
ＡＰ存在下無水酢酸と反応させた後、分取薄層クロマト
グラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精製し、２，６−
ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤｍＴ
ｙｒ（Ａｃ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌを得た。このもの
を、実施例１−（３）と同様な方法により脱保護し、目
的物を得た。
【０１５２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ50Ｎ4Ｏ7
＋Ｈ）+として）：６０３ （４）化合物６３の合成 （１）で得られたベンジルエステル体を、メタノール中
大過剰のジアゾメタン／エーテル溶液と反応させた後、
分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離
精製し、２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭ
ｅＬｅｕ−ＤｍＴｙｒ（Ｍｅ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚｌを
得た。このものを実施例１−（３）と同様な方法により
脱保護し、目的物を得た。
【０１５３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ50Ｎ4Ｏ6
＋Ｈ）+として）：５７５ （５）化合物６４の合成 （１）で得られたベンジルエステル体を、ＴＨＦ中ＤＭ
ＡＰ存在下、クロロギ酸メチルと反応させ、その後、分
取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６
０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて分離精
製し、２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤｍＴｙｒ（ＣＯＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯＢｚ
ｌを得た。このものを実施例１−（３）と同様な方法に
より脱保護し、目的物を得た。
【０１５４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ50Ｎ4Ｏ8
＋Ｈ）+として）：６１９ 実施例６０化合物６５の合成 ＤＳｅｒを用い、実施例６と同様な反応を行って目的物
を得た。
【０１５５】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９
６２，１７４３，１６５９，１５６３，１４６１，１３
８６，１２６０，１１６７，１０９２，１０５０，７６
２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ27Ｈ38Ｎ4Ｏ9＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５６３．２７１７ 測定値 ５６３．２６９４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．６
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９８−１．３８
（３Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．
２６−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６０（１
Ｈ，ｍ），３．７３−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８９
−４．０１（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．
５５−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例６１化合物６６の合成 （１）Ｎ−（２−チエニルカルバモイル）−γＭｅＬｅ
ｕ−ＯＢｚｌ ２−チエニルカルボン酸３０ｍｇとジフェニルリン酸ア
ジド５０．５μｌのトルエン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷
下ＴＥＡ ３２．６μｌを加え、そのまま１時間、更に
室温にて１０時間撹拌後、反応混合物を６時間加熱還流
した。反応液を室温まで冷却し、γＭｅＬｅｕ−ＯＢｚ
ｌ・ＴｓＯＨ ６１ｍｇとＴＥＡ ２１μｌのＤＭＦ
（１ｍｌ）溶液を加え、混合物を室温にて１５時間撹拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮
して得た残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（メルク
社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）にて精製し、目的物２７．０ｍｇを得た。
【０１５６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ3
Ｓ＋Ｈ）+として）：３６１ （２）化合物６６の合成 （１）で得られたベンジルエステル体２７．０ｍｇをメ
タノール０．３ｍｌに溶解した。氷冷下１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液７５μｌを加え、室温にて反応液を２８時
間撹拌した。溶媒を減圧濃縮乾固して得たＮ−（２−チ
エニルカルバモイル）−γＭｅＬｅｕ−ＯＨ ２２．０
ｍｇを、実施例２１−（１）で得られたＤＴｒｐ（ＣＯ
ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯtＢｕ・ＨＣｌ ３５．０ｍｇ
と実施例３３−（３）と同様の方法で反応させ、目的物
５．４ｍｇを得た。
【０１５７】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ
41Ｎ5Ｏ7Ｓ＋Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．２８０５ 測定値 ６２８．２８２２ 以下の実施例６２〜６５では、実施例３６におけるシク
ロペンチルプロピルアミン及びＬｅｕ−ＯＢｚｌ・Ｔｓ
ＯＨに換えて、対応するアミン及びアミノ酸ベンジルエ
ステルＴｓＯＨ塩を用い、実施例３６と同様な反応を行
なうことによって化合物６７〜７０を得た。 実施例６２化合物６７ 融点：９８−１０２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１６，２９６２，２８７
２，１７４３，１６３２，１５２１，１４６１，１３８
６，１２６０，１０９２，７６５，７４７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６００．３３９７ 測定値 ６００．３３７１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．５７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），０．９２−２．１０（１１Ｈ，ｍ），２．８４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），
３．２１（１Ｈ，ｄｄ，３．１Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），
３．６７−３．９０（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），４．０８−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５７−
４．７２（１Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ） 実施例６３化合物６８ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，２８５９，１７３
７，１６１６，１５２５，１４４２，１３４０，１３０
９，１２２６，１１９９，１１２６，７６５，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２６．３５５４ 測定値 ６２６．３５７２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：−０．８０−−０．９５（２Ｈ，ｍ），０．０１
−０．３９（３Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９
８−１．８２（１４Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，
ｄｄ，３．１Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，
ｓ），３．９０−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．５３−
４．６５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１
Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ） 実施例６４化合物６９ 融点：１０３−１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５８，２９３７，１７３
７，１６５４，１６１８，１５２７，１４７７，１４４
４，１３８２，１３４０，１３０９，１２５９，１２２
６，１２０１，１１４５，１１２６，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１２．３３９７ 測定値 ６１２．３３８４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．０２−０．３９（４Ｈ，ｍ），０．７９−
０．９７（１Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１２−
１．７８（１２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０．９Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．２１−３．３７
（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．
２１（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．６２（１Ｈ，ｍ），
６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ） 実施例６５化合物７０ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，２８６１，１７３
７，１６５０，１５３１，１４４４，１４１３，１３４
２，１２９９，１２２４，１０９１，７６５，７４６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２６．３５５４ 測定値 ６２６．３５３８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７６−０．９６（３Ｈ，ｍ），０．９６−
２．３０（２３Ｈ，ｍ），２．７３−２．９０（１Ｈ，
ｍ），３．００−３．６１（５Ｈ，ｍ），３．６１−
３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０
３−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．６３（１
Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
７．１６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，
ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ） 実施例６６化合物７１の合成 ＤＳｅｒ（Ｍｅ）を用い、実施例６と同様な反応を行な
って目的物を得た。
【０１５８】融点：１０３−１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，２９６２，１７４
３，１５２７，１４６１，１３８６，１３４４，１２６
０，１１６７，１０９２，１０４７，１０２３，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ28Ｈ40Ｎ4Ｏ9＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５７７．２８７４ 測定値 ５７７．２８８５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．６
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，
ｓ），０．９０−１．６０（３Ｈ，ｍ），２．８０−
３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４
３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８３−４．０２（１
Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．５１
（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．３１（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．５１
（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ，７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３
Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） 実施例６７化合物７２，７３，７４，７５の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＯ2）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ
の合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＯＨ、Ｂｏｃ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＯ2）−ＯＨ、及び
ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌを用い、実施例１４と同様
な方法により目的物を得た。
【０１５９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ55Ｎ5Ｏ7
＋Ｈ）+として）：６４６ （２）化合物７２の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＯ2）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ３４ｍｇを４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン（３
ｍｌ）に溶解し、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、残渣にエーテルを加え結晶化し、目的物２４ｍ
ｇを得た。
【０１６０】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７６，２９
５６，２８７２，１７２５，１６６８，１５３６，１４
７３，１４５２，１３５６，１２４８，１２００，１１
４０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ47Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５９０．３５５４ 測定値 ５９０．３５８０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８０−１．８（１７Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，
ｓ），１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１
２−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．０−４．８５（６Ｈ，
ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１−７．６４（１Ｈ，
ｍ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ） （３）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＨ2）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ
の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＯ2）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ２８５ｍｇを９５％エタノール１０ｍｌに
溶解し、１０％パラジウム炭素３０ｍｇと共に、常圧水
素雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。触媒を濾去し、
濾液を減圧濃縮することにより目的物２７４ｍｇを得
た。
【０１６１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ57Ｎ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）：６１６ （４）化合物７３・ＨＣｌ塩の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＨ2）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ３１ｍｇを実施例６７−（２）と同様に処
理することにより目的物２８ｍｇを得た。
【０１６２】融点：１４４−１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９５４，１７７
４，１７２０，１６５５，１５３１，１４６６，１３８
９，１２４６，１２０５，１１４０，６８９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ49Ｎ5Ｏ5＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５６０．３８１２ 測定値 ５６０．３８４２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．８０（９Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１
２−１．８１（１４Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１３．６Ｈｚ），４．０１−
４．２５（４Ｈ，ｍ），４．３６−４．４９（１Ｈ，
ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１
４−７．３４（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），１０．５（３Ｈ，ｂｒｓ） （５）化合物７４の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＨ2）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ３１ｍｇのジクロロメタン（１ｍｌ）溶液
に、ＤＭＡＰ １０ｍｇ及び蟻酸ピバリン酸無水物 ２
０μｌ を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に
ジクロロメタン ３０ｍｌを加えて希釈し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム（２０ｍｌ）、１Ｎ−塩酸（２０ｍｌ）及
び飽和食塩水（２０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロ
マトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／
ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し、化合物７
４ ｔＢｕエステル ２３ｍｇを得た。この生成物２０
ｍｇを実施例６７−（２）と同様に処理することにより
目的物１６ｍｇを得た。
【０１６３】融点：１２３−１２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９５３，２８０
０，１７７４，１６７０，１６１４，１５３５，１４４
６，１３９６，１３６９，１２４８，１１４２，７８
９，６９０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ49Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８８．３７６１ 測定値 ５８８．３７５９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７９（９Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），０．９６−１．８０（２３Ｈ，ｍ），
２．６２−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１７
（１Ｈ，ｍ），３．８３−４．４９（３Ｈ，ｍ），６．
０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．０６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４２
（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．
０７（１Ｈ，ｂｒｓ） （６）化合物７５の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＰｈｅ（ｍ−ＮＨ2）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ３１ｍｇのジクロロメタン（１ｍｌ）溶液
に、ＤＭＡＰ １０ｍｇ及びクロロ蟻酸メチル １２μ
ｌを加え、室温にて１２時間攪拌した。反応液にジクロ
ロメタン ３０ｍｌを加えて希釈し、１Ｎ−水酸化ナト
リウム（２０ｍｌ）、１Ｎ−塩酸（２０ｍｌ）及び飽和
食塩水（２０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、化合物７５ ｔ
Ｂｕエステル ２６ｍｇを得た。この生成物２３ｍｇを
実施例６７−（２）と同様に処理することにより目的物
１６ｍｇを得た。
【０１６４】融点：１１６−１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９５４，２８５
８，１７７４，１７１６，１６６８，１６１４，１５４
７，１４４８，１２３２，１０７４，７７３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ51Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１８．３８６７ 測定値 ６１８．３８６５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７９（９Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９
８−１．７８（１４Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１３．４Ｈｚ），３．６３（３
Ｈ，ｓ），３．９９−４．４３（５Ｈ，ｍ），６．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１８（２Ｈ，ｍ），
９．４９（１Ｈ，ｓ） 実施例６８化合物７６，７７の合成 実施例１８における（２−クロロフェニル）カルバモイ
ル−Ｌｅｕ−ＯＨを２，６−ジメチルピペリジノカルボ
ニル−γＭｅＬｅｕ−ＯＨに換え、同様な反応を行なう
ことにより化合物７６及び化合物７７を得た。
【０１６５】化合物７６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ56Ｎ4Ｏ5Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５７．４０５０ 測定値 ６５７．４０４２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８９（９
Ｈ，ｓ），１．１０−１．７５（１４Ｈ，ｍ），１．１
６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），
３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１４．６Ｈ
ｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１４．
６Ｈｚ），３．９６−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１３
−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），４．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６．６Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３
０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（２
Ｈ，ｍ）化合物７７ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２７７５，１７１２，１６６
６，１５３１，１４２９，１２０３，１１３８，８０
０，７６２，７２１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ48Ｎ4Ｏ5Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６０１．３４２３ 測定値 ６０１．３４０６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，δｐｐｍ）：
０．８４（９Ｈ，ｓ），０．８−１．９（１７Ｈ，
ｍ），１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２
−３．５（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．３８（４Ｈ，
ｍ），４．８−４．９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４
１（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．８３−
７．９０（２Ｈ，ｍ） 実施例６９化合物７８，７９の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＯＨ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕの合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ １２８ｍｇを酢酸
（１．０ｍｌ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム １２６ｍｇを加え、室温にて１７時間攪拌した。反
応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍ
ｌ）にて３回抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（３ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣を中圧液体ク
ロマトグラフィー（メルク社製 ローバーカラム リク
ロプレップ ＳＩ６０／ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）にて精製し、無色粉末５８．２ｍｇを得た。上記生
成物 ３２．１ｍｇ及びタングステン酸ナトリウム二水
和物 ３．３ｍｇをメタノール（１．０ｍｌ）−水
（０．３ｍｌ）に溶解し、３０％過酸化水素水 ５１μ
ｌを加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧
濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製
し、目的物１３．７ｍｇを得た。
【０１６６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ57Ｎ5Ｏ6
＋Ｈ）+として）：６５６ （２）化合物７８の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＯＨ）−ＤＮｌｅ−Ｏｔ
Ｂｕ １１ｍｇを蟻酸（０．４ｍｌ）に溶解し室温にて
１３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（３Ｍ社製 エムポアシリカ
ゲルシート／クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：
１：１）にて精製し、目的物３．４ｍｇを得た。
【０１６７】融点：１６５℃（ｄｅｃ．） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ49Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６００．３７６１ 測定値 ６００．３７７４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．８０（９Ｈ，ｓ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），０．８０−１．８０（１７Ｈ，ｍ），
２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１４．４Ｈ
ｚ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．００−
４．２５（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（１Ｈ，
ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．００−８．２０（２Ｈ，
ｍ） （３）化合物７９の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＯＨ）−ＤＮｌｅ−Ｏｔ
Ｂｕ １１ｍｇをメタノール（３ｍｌ）に溶解し、ジア
ゾメタン エーテル溶液を加えて反応させた後、減圧濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００／ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製
し、淡黄色粉末８．２ｍｇを得た。上記生成物７．９ｍ
ｇを蟻酸（０．４ｍｌ）に溶解し室温にて１４時間攪拌
した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（３Ｍ社製 エムポアシリカゲルシート／
クロロホルム：メタノール＝５：１）にて精製し、目的
物４．１ｍｇを得た。
【０１６８】融点：１１５−１２０℃ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ51Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３９１７ 測定値 ６１４．３８８１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７９（９Ｈ，ｓ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），０．８０−１．８０（１７Ｈ，ｍ），
２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１４．６Ｈ
ｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１４．
６Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１０
−４．２５（３Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，
ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２
９（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８
０−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（１
Ｈ，ｍ） 実施例７０化合物８０，８１，８２，８３の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢ
ｕの合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＯＨ ６４ｍｇ、Ｈ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚｌ）−Ｏ
Ｍｅ ６１ｍｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ３５ｍｇをジク
ロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下にＥＤＣＩ・Ｈ
Ｃｌ ４４ｍｇを加え同温にて３時間、室温にて一晩攪
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸及び飽和
食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
減圧下に溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（メルク社製 シリカゲル６０／ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）にて精製し、２，６−ジメチルピペリジ
ノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚ
ｌ）−ＯＭｅ ７５ｍｇを得た。２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢ
ｚｌ）−ＯＭｅ ７３ｍｇをメタノール（２．０ｍｌ）
に溶解し、氷冷下に１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．０ｍｌ）を加え、同温にて、６時間攪拌した。反
応液に、水（３０ｍｌ）を加えて希釈し、１Ｎ塩酸にて
酸性にした後、ジクロロメタン（３０ｍｌ）にて３回抽
出した。有機層は合わせて硫酸マグネシウウムにて乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去し、２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢ
ｚｌ）−ＯＨ ５６ｍｇを得た。２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢ
ｚｌ）−ＯＨ ５５ｍｇ、Ｈ−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ・Ｈ
Ｃｌ ２６ｍｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １８ｍｇをＤＭ
Ｆ（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下にＮＭＭ １３μｌ及び
ＥＤＣＩ・ＨＣｌ２３ｍｇを加え同温にて２時間、室
温にて３時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加
え、酢酸エチル（２０ｍｌ）にて３回抽出した。有機層
は合わせて１０％クエン酸水溶液（２０ｍｌ）、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）及び飽和食塩水
（２０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去し、目的物 ７２ｍｇを
得た。
【０１６９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ43Ｈ63Ｎ5Ｏ6
＋Ｈ）+として）：７４６ （２）化合物８０の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚｌ）−ＤＮｌ
ｅ−ＯｔＢｕ ９．８ｍｇのジクロロメタン（０．５ｍ
ｌ）溶液に、クロロ蟻酸メチル １０μｌ、粉末の水酸
化ナトリウム５ｍｇ及びＴＢＡＨＳ ２ｍｇを加え、室
温にて３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンにて希
釈し、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧
下に溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ
ー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）にて精製し２，６−ジメチルピペリ
ジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−ＣＯＯ
Ｍｅ−７−ＯＢｚｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ５．４ｍ
ｇを得た。上記反応で得られた２，６−ジメチルピペリ
ジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−ＣＯＯ
Ｍｅ−７−ＯＢｚｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ５．１ｍ
ｇをメタノール１ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素
５ｍｇと共に、常圧水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌
した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、残渣を分取薄
層クロマトグラフィー（メルク社製シリカゲル６０Ｆ
254／ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製して得
られたエステルを、蟻酸（１．０ｍｌ）に溶解し室温に
て７時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、目的物 １．
１ｍｇを得た。
【０１７０】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ
51Ｎ5Ｏ8＋Ｈ）+として）： 計算値 ６５８．３８１６ 測定値 ６５８．３８２９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８８（９
Ｈ，ｓ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７−
２．１３（１４Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．８２−４．００
（２Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．
１８（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３３（１Ｈ，ｍ），
４．７３−４．８３（１Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．５９
（１Ｈ，ｓ） （３）化合物８１の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＢｚｌ）−ＤＮｌ
ｅ−ＯｔＢｕ ６０．６ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、１０％パラジウム炭素２０ｍｇと共に、常圧水素雰
囲気下、室温にて１時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液
を減圧濃縮し、２，６−ジメチルピペリジノカルボニル
−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＨ）−ＤＮｌｅ−Ｏ
ｔＢｕ５０．２ｍｇを得た。上記反応で得られた２，６
−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴ
ｒｐ（７−ＯＨ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ １４．４ｍｇ
を蟻酸（１．０ｍｌ）に溶解し、室温にて９時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロホ
ルム：メタノール：酢酸＝３０：１：１）にて精製し、
目的物７．３ｍｇを得た。
【０１７１】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ
49Ｎ5Ｏ6＋Ｈ）+として）： 計算値 ６００．３７６１ 測定値 ６００．３７７９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），
１．００−１．８４（２０Ｈ，ｍ），３．０３−３．２
０（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４６（１Ｈ，ｍ），
３．９０−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．７０−４．９０
（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５−
７．２０（７Ｈ，ｍ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ） （４）化合物８２の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＨ）−ＤＮｌｅ−
ＯｔＢｕ ３３．９ｍｇをエーテル（３ｍｌ）−メタノ
ール（１ｍｌ）に溶解し、ジアゾメタン エチルエーテ
ル溶液を加えて反応させた。反応終了後、反応液を減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク
社製 シリカゲル６０／ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）にて精製し、２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ ２７．５ｍｇを得た。上記反応で得られた
２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＤＴｒｐ（７−ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ４．
８ｍｇを蟻酸（１．０ｍｌ）に溶解し、室温にて７時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ク
ロロホルム：メタノール：酢酸＝３０：１：１）にて精
製し、目的物３．４ｍｇを得た。
【０１７２】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ
51Ｎ5Ｏ6＋Ｈ）+として）： 計算値 ６１４．３９１８ 測定値 ６１４．３９０４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（９
Ｈ，ｓ），１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．００−１．９２（１４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．８０
−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．
０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３２（１
Ｈ，ｍ），４．６８−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．９９
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｓ） （５）化合物８３の合成 （３）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（７−ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕ １７．９ｍｇのジクロロメタン（１．０ｍ
ｌ）溶液に、クロロ蟻酸メチル ２０μｌ、粉末の水酸
化ナトリウム２０ｍｇ及びＴＢＡＨＳ ５ｍｇを加え、
室温にて３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンにて
希釈し、水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフ
ィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）にて精製し２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−ＣＯ
ＯＭｅ−７−ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ １２．４
ｍｇを得た。上記反応で得られた２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−ＣＯ
ＯＭｅ−７−ＯＭｅ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ９．２ｍ
ｇをＴＦＡ（１ｍｌ）に溶解し、室温にて１時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラ
フィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロホ
ルム：メタノール：酢酸＝３０：１：１）にて精製し、
目的物 ８．１ｍｇを得た。
【０１７３】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ
53Ｎ5Ｏ8＋Ｈ）+として）： 計算値 ６７２．３９７２ 測定値 ６７２．４００７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８４（９
Ｈ，ｓ），１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．０９−１．９４（１４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８９−４．０４（２Ｈ，
ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），
４．１１−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３３
（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．
０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
７Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ） 実施例７１化合物８４の合成 実施例４０にて得られた化合物４０ ２７ｍｇをメタノ
ール（０．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下に炭酸水素ナトリ
ウム ３．５ｍｇの水（０．１ｍｌ）溶液を加えた。混
合物を減圧乾固し、残渣をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解
しヨウ化メチル（０．２ｍｌ）を加え、室温にて２０時
間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ
254／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製した
後、メタノール−水から結晶化し、目的物１１ｍｇを得
た。
【０１７４】融点：８０−８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１２，２９５６，１７４
６，１６５６，１６２３，１５６０，１５２１，１４６
１，１３８６，１３４１，１２６０，１０９２ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ53Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５６．４０２３ 測定値 ６５６．３９９６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（９
Ｈ，ｓ），１．０５−１．８５（１４Ｈ，ｍ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，
ｓ），３．９０−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．０６−
４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４７（１Ｈ，
ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７
８−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ） 実施例７２化合物８５の合成 実施例７１におけるヨウ化メチルをヨウ化エチルに換え
て、同様な反応を行なうことにより目的物を得た。
【０１７５】融点：８０−８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１２，２９５０，１７４
６，１６５３，１６２６，１５３３，１４６１，１３８
６，１２５７，１１９４，１０８９，４６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ55Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６７０．４１８０ 測定値 ６７０．４１６１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（９
Ｈ，ｓ），１．０５−１．８５（１４Ｈ，ｍ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
４．７Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ６．１
Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．９０−４．０５（２Ｈ，
ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｄｑ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．２Ｈｚ），４．０５−４．２０
（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．
６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７５−４．８
８（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），），
７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） 実施例７３化合物８６の合成 実施例７１におけるヨウ化メチルをヨウ化イソプロピル
に換えて、同様な反応を行なうことにより目的物を得
た。
【０１７６】融点：７５−８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２８７
２，１７４５，１６５６，１６２３，１５２７，１４６
１，１３８６，１３４１，１３１１，１２６０，１１９
７，１１４６，１１０７，１０９２，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ37Ｈ57Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６８４．４３３７ 測定値 ６８４．４３３４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（９
Ｈ，ｓ），１．０５−１．８５（１４Ｈ，ｍ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１４．９Ｈ
ｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，６．４Ｈｚ，１４．９Ｈ
ｚ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．００（３
Ｈ，ｓ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１
−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），４．７５−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．
９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例７４化合物８７、８８の合成 実施例７１で得られた化合物８４ ９４ｍｇを乾燥ＴＨ
Ｆ（１ｍｌ）に溶解し、塩化リチウム １２．３ｍｇ、
水素化ホウ素ナトリウム １１ｍｇ及び乾燥エタノール
２ｍｌを加え、室温にて一晩攪拌した。反応混合物
に、氷冷下に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ４に調
整した後、減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）を加え、
ジクロロメタン１０ｍｌにて３回抽出した。有機層を合
わせて飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄し、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣
を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲ
ル６０Ｆ254／酢酸エチル）にて分離精製し化合物８７
を２１ｍｇ、化合物８８を１１ｍｇ得た。
【０１７７】化合物８７ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２８６
６，１７４３，１６５３，１６２０，１５３６，１４６
１，１３８６，１２６０，１０９２，７６５ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ53Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２８．４０７４ 測定値 ６２８．４０７５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８７（９
Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０５−
１．８５（１４Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．４５−３．６５
（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．
７９−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），
４．０４−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７５−４．８６（１Ｈ，
ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，
７．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ）化合物８８ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，２９５０，２８６
６，１７４３，１６５３，１６１１，１５３９，１４６
１，１３８６，１２５４，１０８９，１０４４，７５６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ55Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６４２．４２３１ 測定値 ６４２．４２２７ １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐ
ｍ）：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８
７（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０
５−１．８３（１４Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，１４．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．４５−３．６５（２Ｈ，
ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７８−
３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１６（１Ｈ，
ｍ），４．４０−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７３−４．８５（１
Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．３５
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．５
０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２
Ｈｚ，７．５Ｈｚ） 実施例７５化合物８９，９０の合成 実施例３６におけるシクロペンチルプロピルアミンを
２，６−ジメチルピペリジンに、Ｌｅｕ−ＯＢｚｌ・Ｔ
ｓＯＨをＣｐｅｇ−ＯＢｚｌ・ＨＣｌに換え、同様な反
応を行なうことにより、エステル体８９及び脱保護体９
０を得た。
【０１７８】化合物８９ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ38Ｈ57Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６９６．４３３７ 測定値 ６９６．４３１９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９６−
１．８１（２０Ｈ，ｍ），１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．０９−２．
２０（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，１４．７Ｈｚ），３．６４−３．７５（１
Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１２
−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．
２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），４．８０−４．９３（１Ｈ，ｍ），
６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．４Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，
ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．７
Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．
７Ｈｚ）化合物９０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ49Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６４０．３７１０ 測定値 ６４０．３６０７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２−１．８０（２０Ｈ，
ｍ），１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．３
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），
３．５０−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），４．０３−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５０−
４．６２（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，
７．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ，７．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．０
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 実施例７６化合物９１の合成 実施例６４におけるＤＮｌｅ−ＯｔＢｕをＤβＡｂｕ−
ＯｔＢｕに換え、同様の反応を行なうことにより目的物
を得た。
【０１７９】融点：１２２−１２６℃ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ41Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８４．３０８５ 測定値 ５８４．３０７９1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．０３−０．４２（４Ｈ，ｍ），０．８３−
１．００（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３−
１．８２（６Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），２．３３−２．４１（１
Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１７
−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．
０５−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４６（１
Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） 実施例７７化合物９２の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨの合成 Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ−ＯＢｚｌ １２．１９ｇのジクロロ
メタン（６０ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸メチル ４．８
ｍｌ、粉末の水酸化ナトリウム ４．１ｇ及びＴＢＡＨ
Ｓ ０．２ｇを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液
を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン−ヘキサンから
結晶化し、Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＢｚｌ
１２．５７ｇを得た。Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＯＢｚｌ ４．５２ｇを４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサ
ン（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて４５分間攪拌した。
反応液にエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、析出晶を
濾取、乾燥し、Ｈ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＢｚｌ
・ＨＣｌ ３．７１ｇを得た。Ｈ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＯＢｚｌ・ＨＣｌ １．９４ｇをジクロロメタン
（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下に攪拌しながらＮＭＭ
０．５５ｍｌを加えた。さらに、２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＯＨ １．４２ｇ、
ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ０．８４ｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ
１．０５ｇを加え、氷冷下にて２時間、室温にて一晩攪
拌した。反応液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５
０ｍｌ）、１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）及び飽和
食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を中圧
液体クロマトグラフィー（メルク社製 ローバーカラム
リクロプレップＳＩ６０／ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）にて精製し、２，６−ジメチルピペリジノカル
ボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＢ
ｚｌ １．１７ｇを得た。２，６−ジメチルピペリジノ
カルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−
ＯＢｚｌ １．１０ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、
１０％パラジウム炭素５０ｍｇと共に、常圧水素雰囲気
下、室温にて１．５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液
を減圧濃縮することにより目的物０．９３ｇを得た。 （２）化合物９２の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ ５
３ｍｇ及びＨＯＳｕ １７ｍｇをＤＭＦ（１．０ｍｌ）
に溶解し、氷冷下にＥＤＣＩ・ＨＣｌ ２９ｍｇを加え
同温で３．５時間攪拌した。この反応液にグリシン １
１ｍｇ及びＮＭＭ １６μｌの水（１．０ｍｌ）溶液を
加え、氷冷下にて２時間、室温にて一晩攪拌した。反応
液に１Ｎ−ＨＣｌ（２０ｍｌ）を加え、ジクロロメタン
（１０ｍｌ）にて３回抽出した。有機層は合わせて飽和
食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０
Ｆ254／クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：
１）にて精製し、目的物２３ｍｇを得た。
【０１８０】融点：１２４−１２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９６０，１７３８，１６５
９，１６１２，１５３１，１４５８，１４４４，１３８
３，１２５９，１０９０，７６６，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ43Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８６．３２４１ 測定値 ５８６．３２３２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７４（９Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．３１−１．８２（８Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．４９（１
Ｈ，ｄｄ，４．４Ｈｚ，１４．８Ｈｚ），３．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１６．７Ｈｚ），３．９０
−４．１４（３Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．
２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１６．７Ｈｚ），
４．７７−４．９３（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．３６
（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 以下の実施例７８〜８０では、実施例７７におけるグリ
シンを対応するアミノ酸に換えて実施例７７と同様な反
応を行なうことによって化合物９３〜９５を得た。 実施例７８化合物９３ 融点：１１３−１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９５８，１７３
８，１６５３，１５３９，１４５６，１３８５，１２５
９，１０９２，７６６，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ45Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６００．３３９７ 測定値 ６００．３４０８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７３（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．１０−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．４９−２．７０
（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，１４．７Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，４．８Ｈ
ｚ，１４．７Ｈｚ），３．０８−３．４８（２Ｈ，
ｍ），３．７３−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０１（３
Ｈ，ｓ），３．９４−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２１
−４．８４（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 実施例７９化合物９４ 融点：１３７−１４１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９５６，２５７
６，１７３４，１６５３，１５２２，１４５６，１３８
５，１２５９，１０９２，７４４ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ39Ｈ50Ｎ6Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ７１５．３８１９ 測定値 ７１５．３８１５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７４（９Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），１．００−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．７５−
２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．３２（３Ｈ，
ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．２６（３
Ｈ，ｍ），４．４２−４．６０（２Ｈ，ｍ），６．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．３７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） 実施例８０化合物９５ 融点：１０３−１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９５８，２９３
９，１７３８，１６５３，１５３３，１４５６，１４４
４，１３８３，１２５９，１０９２，７６６，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ35Ｈ53Ｎ5Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６５６．４０２３ 測定値 ６５６．４０４４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８３（９
Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８−
１．８２（１４Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，１５．４Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１４．９Ｈｚ），３．８６
−４．２４（４Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．
６７−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１
−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ） 実施例８１化合物９６の合成 実施例７７−（１）で得られた２，６−ジメチルピペリ
ジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＯＨ ５３ｍｇ及びＨＯＳｕ １７ｍｇをＤＭＦ
（１．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にＥＤＣＩ・ＨＣｌ
２９ｍｇを加え同温で３．５時間攪拌した。この反応液
にアミノメタンスルホン酸 １７ｍｇ及びＮＭＭ １６
μｌの水（１．０ｍｌ）溶液を加え、氷冷下にて２時
間、室温にて一晩攪拌した。反応液を逆相中圧液体クロ
マトグラフィー（メルク社製 ローバーカラム リクロ
プレップ ＲＰ−１８／０．１％ＴＦＡ含有メタノー
ル：水＝３：２）に付し、目的物２６ｍｇを得た。
【０１８１】融点：１３５−１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７８２，１７３７，１６６
６，１５４７，１４５８，１３８５，１２５９，１２０
７，１１６９，１０９２，１０４１，７６８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ29Ｈ43Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６２２．２９１１ 測定値 ６２２．２９５３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７３（９Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），０．９８−１．７３（８Ｈ，ｍ），２．８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），３．０
９（１Ｈ，ｄｄ，４．３Ｈｚ，１５．１Ｈｚ），３．９
３（３Ｈ，ｓ），３．８２−４．４０（５Ｈ，ｍ），
４．５９−４．６９（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．
３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，
ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ） 以下の実施例８２〜８４では、実施例８１におけるアミ
ノメタンスルホン酸を対応するアミノスルホン酸に換え
て実施例８１と同様な反応を行なうことによって化合物
９７〜９９を得た。 実施例８２化合物９７ 融点：１１５−１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７８０，１７３８，１６６
６，１５４９，１４５６，１３８５，１２５９，１２０
９，１１６８，１０４１，７６８，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ45Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６７４．２６２６ 測定値 ６７４．２６３２1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７３（９Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），１．１８−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．４２−
２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，１０．６Ｈｚ），３．１３−３．４３（３
Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２１
（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．
１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例８３化合物９８ 融点：１４１−１４４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９５８，１７７
８，１７３８，１６６０，１５３９，１４５６，１３８
３，１２５９，１１５３，１０９２，１０３６，７６８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ53Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６９２．３６９３ 測定値 ６９２．３７１３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７３（９Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９
７−２．００（１４Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（２
Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，
１５．０Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，１５．０Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９０
−４．３７（５Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５
１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） 実施例８４化合物９９ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，２８６６，１７７
８，１７３８，１６６６，１５３９，１４７７，１４５
６，１３８３，１２５７，１１６９，１０９２，１０４
１，７６８，７４８，６２７ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ51Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６７８．３５３７ 測定値 ６７８．３５０７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７２＋０．７５（９Ｈ，ｓ），０．８０−
１．９６（２３Ｈ，ｍ），２．８０−２．９３（１Ｈ，
ｍ），３．０５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．９３（３
Ｈ，ｓ），３．９９−４．７１（５Ｈ，ｍ），５．８８
＋６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．７２＋７．７５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝８．０
Ｈｚ）， ７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８３−８．１２
（３Ｈ，ｍ） 実施例８５化合物１００の合成 実施例 ７７−（１）にて得られた２，６−ジメチルピ
ペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯ
Ｍｅ）−ＯＨ １０６ｍｇ、（Ｒ）−１−アミノペンチ
ルホスホン酸ジエチル ６７ｍｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ
５１ｍｇをジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷
冷下にＥＤＣＩ・ＨＣｌ ７３ｍｇを加え、その後、室
温にて１６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて
希釈し、１０％クエン酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し目
的物のジエチルエステル ６１ｍｇを得た。上記反応に
て得られたジエチルエステル ４１ｍｇをジクロロメタ
ン（０．８ｍｌ）に溶解し、氷冷下にブロモトリメチル
シラン（０．８ｍｌ）を加え、その後、室温にて４時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をアセトン−水
（９：１） ５ｍｌに溶解し、室温にて４５分間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え析出晶を濾取
乾燥し、目的物 ２５ｍｇを得た。
【０１８２】融点：２０５−２１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，２９４９，１７３
６，１６４９，１５２４，１４５８，１３８３，１２５
９，１０９２，７６８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ52Ｎ5Ｏ8Ｐ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６７８．３６３２ 測定値 ６７８．３６７４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，δｐｐｍ）：
０．８２（９Ｈ，ｓ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−
２．００（１４Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，
ｍ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，
ｓ），４．０５−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．７−４．
８（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５
３（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 実施例８６化合物１０１の合成 実施例４０にて得られた化合物４０ ３２ｍｇ、２−ア
ミノエタノール ４ｍｇ及びＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １０ｍ
ｇをジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に
ＥＤＣＩ・ＨＣｌ １３ｍｇを加え、同温にて１時間、
室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル（２０ｍ
ｌ）にて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０
ｍｌ）、１０％クエン酸（２０ｍｌ）及び飽和食塩水
（２０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル ６０Ｆ
254／クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製
し、目的物 ２３．５ｍｇを得た。
【０１８３】融点：１０６−１０９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１７３６，１６５５，１６１
０，１５２４，１４５８，１３８３，１２５７，１０８
８，１２５７，１０８８，７６６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ56Ｎ6Ｏ7＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６８５．４２８９ 測定値 ６８５．４２８０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（９Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．０４−１．７９（１３Ｈ，ｍ），２．００−２．１
５（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．４３（４Ｈ，ｍ），
３．５５−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８２−４．１７
（２Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．
５６（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．７１（１Ｈ，ｍ），
４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５
２（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） 実施例８７化合物１０２の合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕを蟻酸にて処理するこ
とにより脱ｔＢｕエステル化を行ない目的物を得た。
【０１８４】融点：１４９−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０９，２９４７，１６５
３，１５２２，１３８７，７４３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ49Ｎ5Ｏ5＋
Ｈ）+として）： 計算値 ５８４．３８１２ 測定値 ５８４．３７８８1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，δｐｐｍ）：
０．８−１．９（１７Ｈ，ｍ），０．８５（９Ｈ，
ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２−３．４（２
Ｈ，ｍ），４．０−４．４（４Ｈ，ｍ），４．７−４．
８（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） 実施例８８化合物１０３の合成 実施例８７にて得られた化合物１０２ ７０ｍｇを蟻酸
（３ｍｌ）に溶解し、塩化水素ガスを導入し飽和させ、
室温にて２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカ
ゲル ６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール＝１０：
１）にて精製し、目的物 ４５ｍｇを得た。
【０１８５】融点：１３２−１３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，１７１６，１６５
３，１６０８，１５２２，１４５８，１３８７，７９
５，７５０ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ49Ｎ5Ｏ6＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６１２．３７６１ 測定値 ６１２．３７４６1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．７５（９Ｈ，ｓ），０．７８−０．８９（３
Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−
１．８（１４Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（１Ｈ，
ｍ），３．２−３．５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．２
０（４Ｈ，ｍ），４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），６．０
３−６．０９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２
Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５−８．２５
（２．５Ｈ，ｍ），９．１８（０．５Ｈ，ｂｒｓ） 実施例８９化合物１０４の合成 実施例７０にて得られた化合物８１ ７．３ｍｇをジク
ロロメタン（０．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて塩化ア
セチル（１．３μｌ）及びＤＭＡＰ ３．７ｍｇを加
え、同温にて４時間、室温にて２時間攪拌した。反応液
に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩酸（２０ｍ
ｌ）及び飽和食塩水（２０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
た。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル ６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール：
酢酸＝２０：１：１）にて精製し、目的物 ２．２ｍｇ
を得た。
【０１８６】高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ
51Ｎ5Ｏ7＋Ｈ）+として）： 計算値 ６４２．３８６７ 測定値 ６４２．３８５１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８８（９
Ｈ，ｓ），１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
１．０７−１．８７（１３Ｈ，ｍ），２．１２−２．４
２（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），３．４０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），３．
９３−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．６８−４．８０（１
Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ） 実施例９０化合物１０５の合成 実施例７７−（１）にて得られた２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭ
ｅ）−ＯＨ ２０ｍｇとＮＭＭ ４．２μｌを無水ＴＨ
Ｆ（２．０ｍｌ）に溶解し、−２５℃に冷却後クロロ炭
酸イソプロピル５．３μｌを５分間かけて滴下した。こ
の懸濁液に（Ｒ）−５−（１−アミノペンチル）−１Ｈ
−テトラゾール塩酸塩 １０．９ｍｇとＮＭＭ ６．３
μｌの無水ＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液を−２０℃で加
え、混合物を−２０℃〜−１５℃で２時間、さらに１０
℃で１０時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣を酢
酸エチル（１０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）で分配
し、有機層を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ×２）と水（１０ｍ
ｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去、乾燥した。残渣を分取薄層クロマトグラフ
ィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）にて精製し、目的物 １
３．５ｍｇを得た。
【０１８７】融点：１１１−１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，３３００，２９４
２，２８７０，１６５９，１６１２，１５２９，１４５
６，１３８３，１２５９，１０９１，７６６，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ34Ｈ51Ｎ9Ｏ5＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６６６．４０９２ 測定値 ６６６．４１１３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．８３（９Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０８−
１．９０（１３Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（１Ｈ，
ｍ），３．３０−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１
Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６１−３．８
２（２Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．６２−
４．７３（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，
９．７Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，
ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） 以下の実施例９１〜９２では、実施例８１における２，
６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−Ｄ
Ｔｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ及びアミノメタンスルホン
酸を２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−Ｖａｌ−
ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）及び対応するアミノスルホン酸
に換えて実施例８１と同様な反応を行なうことによって
化合物１０６〜１０７を得た。 実施例９１化合物１０６ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９０，２９６０，２９３
５，１７３８，１６６８，１６１０，１５２２，１４５
８，１３８３，１２５９，１２０１，１０９２，７６
８，７４８ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ47Ｎ5Ｏ8Ｓ＋Ｈ）+と
して）：６５０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＯＤ3ＯＤ，δｐｐｍ）：
０．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．７７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８０−１．００（３
Ｈ，ｍ），１．１７＋１．１９（３Ｈ×２，ｄ×２，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），１．１０−１．８５（１３Ｈ，ｍ），
２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１４．６Ｈ
ｚ），３．３０−４．５０（５Ｈ，ｍ），４．０１（３
Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
１．２Ｈｚ），７．２２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．
５４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） 実施例９２化合物１０７ 融点：１２８−１３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２７３，２９６０，１７７
８，１７３６，１６６２，１５４１，１４５６，１３８
２，１２５９，１２０１，１０３９，７６８，７４８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ49Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６６４．３３８０ 測定値 ６６４．３４３７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６
５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．０１−２．００（１３Ｈ，ｍ），２．４
０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），３．６９−３．
８３（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９７−
４．２３（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４８（１Ｈ，
ｍ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） 以下の実施例９３〜９４では、実施例８１における２，
６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−Ｄ
Ｔｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ及びアミノメタンスルホン
酸を２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−Ｌｅｕ−
ＤＴｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ及び対応するアミノスル
ホン酸に換えて実施例８１と同様な反応を行なうことに
よって化合物１０８〜１０９を得た。 実施例９３化合物１０８ 融点：１３９−１４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２７１，２９５６，２８７
１，１７７４，１７３６，１６５５，１５４３，１４５
８，１３８３，１２５９，１０９２，１０３９，７６８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ51Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６７８．３５３７ 測定値 ６７８．３５８５1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．７
１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
１．１０−２．００（１５Ｈ，ｍ），２．４５−２．６
５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８
Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，１４．５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），
３．９５−４．４５（５Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．
３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，
ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ） 実施例９４化合物１０９ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２７１，２９５６，２８７
２，１７３８，１６６８，１６１０，１５３９，１４５
６，１３８５，１２５９，１２０３，１０９２，１０４
１，７６８ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ49Ｎ5Ｏ8Ｓ＋
Ｎａ）+）： 計算値 ６８６．３１８７ 測定値 ６８６．３２００1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐｐ
ｍ）：０．５７−０．８９（９Ｈ，ｍ），０．９５−
１．１０（６Ｈ，ｍ），１．１０−１．９７（１５Ｈ，
ｍ），２．７８−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０９−
３．３１（１Ｈ，ｍ），３．９４＋３．９５（３Ｈ，ｓ
×２），４．００−４．７５（５Ｈ，ｍ），５．８５＋
６．１０（１Ｈ，ｂｒｓ×２），７．１８＋７．５４
（１Ｈ，ｂｒｓ×２），７．２０−７．３６（２Ｈ，
ｍ），７．４６＋７．５５（１Ｈ，ｓ×２），７．６４
＋７．７６（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０
３＋８．０５（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．
９５＋８．３３（１Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝９．５Ｈｚ，８．
８Ｈｚ） 実施例９５化合物１１０の合成 （１）２，６−ジメチルピペリジノカルボニルーγＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（２−Ｂｒ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕの
合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニルーγＭｅＬｅｕ
−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ３２０ｍｇを酢酸
１．０ｍｌに溶解し、ここへＮ−ブロモコハク酸イミド
（１０７ｍｇ）の酢酸（３．０ｍｌ）溶液を１０分間か
けて滴下し、その後、室温にて２０時間攪拌した。反応
液をジクロロメタン（５０ｍｌ）にて希釈し、この溶液
を水（２５ｍｌ×２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（２５ｍｌ）、飽和食塩水（２５ｍｌ）にて順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／クロロホルム：メタ
ノール＝３０：１）にて精製し目的物１５ｍｇを得た。
【０１８８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ36Ｈ56ＢｒＮ
5Ｏ5＋Ｈ）+として）：７１８，７２０ （２）化合物１１０の合成 （１）で得られた２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ルーγＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（２−Ｂｒ）−ＤＮｌｅ−
ＯｔＢｕ １４ｍｇをＴＦＡ １．０ｍｌに溶解し、氷
冷下にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を
分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール：酢酸＝３０：
１：１）にて精製し、目的物８．４ｍｇを得た。
【０１８９】融点：１４５−１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：２９５４，２８６８，１７２
４，１６５９，１６２０，１５１４，１２４７，１１３
６，７４３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ48ＢｒＮ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６６２．２９１７ 測定値 ６６２．２９４４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（９
Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８−
１．８６（１４Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，
５．７Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．９３−４．２０（３
Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５０
−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．０７（１Ｈ，
ｍ），６．５４−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．０９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
０−７．４４（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例９６化合物１１１の合成 （１）α−Ｎ，１−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−α
−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−クロロ−Ｄ−トリプ
トファン メチルエステルの合成 α−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−クロロ−Ｄ−トリ
プトファン メチルエステル２８３ｍｇをアセトニトリ
ル５ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル０．８９ｇ及
びＤＭＡＰ ２０ｍｇを加え室温にて２３時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を中圧液体クロマトグラ
フィー（メルク社製 ローバーカラム リクロプレップ
ＳＩ６０／ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製
し、目的物２６５ｍｇを得た。
【０１９０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ24Ｈ28Ｆ3Ｃ
ｌＮ2Ｏ7）+として）：５４８，５５０ （２）α−Ｎ，１−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−クロロ−Ｄ−トリプトファンの合成 （１）で得たα−Ｎ，１−ビス−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−α−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−クロロ−Ｄ−
トリプトファン メチルエステル２５５ｍｇをメタノー
ル５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０
３ｍｌを加え室温にて７時間攪拌した。反応液に水（５
０ｍｌ）を加えて希釈し、１０％クエン酸水溶液を加え
て酸性にした後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３）にて抽出
した。有機層は合わせて飽和食塩水（３０ｍｌ）にて洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去し、目的物２０６ｍｇを得た。
【０１９１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ21Ｈ27ＣｌＮ
2Ｏ6）+として）：４３８，４４０ （３）Ｂｏｃ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ）−Ｄ
Ｎｌｅ−ＯｔＢｕの合成 （２）で得たα−Ｎ，１−ビス−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−クロロ−Ｄ−トリプトファン２０６ｍｇ及びＨ
−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ １２５ｍｇをジクロロ
メタン１０ｍｌに溶かし、氷冷下にＮＭＭ ６２μｌ、
ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ ８６ｍｇ、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ １０
７ｍｇを加え同温で１時間、室温にて３時間攪拌した。
反応液にジクロロメタン（２０ｍｌ）を加えて希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、１０％ク
エン酸水溶液（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）に
て順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（メルク社製 シリカゲル６０／ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１）にて精製し目的物２３５ｍｇを得
た。
【０１９２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ46ＣｌＮ
3Ｏ7＋Ｈ）+として）：６０８，６１０ （４）Ｈ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌ
ｅ−ＯｔＢｕの合成 （３）で得たＢｏｃ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃ
ｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ２５２ｍｇを蟻酸１０ｍｌ
に溶かし室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ×２）及び飽和食塩水
（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０Ｆ254
／クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、
目的物９８ｍｇを得た。
【０１９３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ26Ｈ38ＣｌＮ
3Ｏ5＋Ｈ）+として）：５０８，５１０ （５）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕの合成 （４）で得たＨ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ）−
ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ３９ｍｇ及び２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＯＨ ３４ｍｇをジ
クロロメタン３ｍｌに溶かし、氷冷下にＨＯＢＴ・Ｈ2
Ｏ １８ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ ２３ｍｇを加え同
温で１時間、室温にて３時間攪拌した。反応液にジクロ
ロメタン（３０ｍｌ）を加えて希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（２０ｍｌ）、１０％クエン酸水溶液
（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）にて順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メ
ルク社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）にて精製し目的物５１ｍｇを得た。
【０１９４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ41Ｈ64ＣｌＮ
5Ｏ7＋Ｈ）+として）：７７４，７７６ （６）化合物１１１の合成 （５）で得た２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−
γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−Ｂｏｃ，２−Ｃｌ）−Ｄ
Ｎｌｅ−ＯｔＢｕ １２．３ｍｇをＴＦＡ １．０ｍｌ
に溶かし、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製
シリカゲル６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール：酢
酸＝３０：１：１）にて精製し、目的物７．４ｍｇを得
た。
【０１９５】融点：１４５−１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９０，２９５６，２３６
０，１６４６，１６１８，１５３３，１２４７，１１２
８，７４３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ32Ｈ48ＣｌＮ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６１８．３４２２ 測定値 ６１８．３４３１1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９１（９
Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９６−
１．８８（１４Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，
５．７Ｈｚ，１５．０Ｈｚ），３．９０−４．０８（２
Ｈ，ｍ），４．０８−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２０
−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．６４（１Ｈ，
ｍ），４．９０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．４９−
６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−７．４８（１
Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ） 以下の実施例９７ー９８では、実施例９６ー（５）にお
ける２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬ
ｅｕ−ＯＨを各々２，６−ジメチルピペリジノカルボニ
ル−Ｌｅｕ−ＯＨ又はヘキサヒドロアゼピニルカルボニ
ル−Ｌｅｕ−ＯＨに換えて実施例９６ー（５）及び
（６）と同様な反応を行なうことにより化合物１１２ー
１１３を得た。 実施例９７化合物１１２ 融点：１４２−１４７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０２，２９５６，２８７
０，２３６０，１６５３，１６２２，１５２２，１３８
７，１３４０，１２３８，１１２８，７４３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ31Ｈ46ＣｌＮ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６０４．３２６６ 測定値 ６０４．３２６０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９
３−１．８７（１５Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，６．３Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），３．９１−４．０７
（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．
２０−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．７３（１
Ｈ，ｍ），４．８２−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．５２
−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３１−７．４９
（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例９８化合物１１３ 融点：１２７−１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９２９，２８６
４，１６４７，１５２９，１４５２，１３４２，１２１
７，７４３ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ30Ｈ44ＣｌＮ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）： 計算値 ５９０．３１０９ 測定値 ５９０．３０６７1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ），０．９２−１．８７（１７Ｈ，ｍ），
３．０５−３．４７（６Ｈ，ｍ），３．９２−４．０６
（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．
５１−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．９２−５．０８（１
Ｈ，ｍ），６．５０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．１１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例９９化合物１１４の合成 （１）α−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−クロロ−１
−メチル−Ｄ−トリプトファンの合成 α−Ｎ−（トリフルオロアセチル）−２−クロロ−１−
メチル−Ｄ−トリプトファン メチルエステル５２５ｍ
ｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液１．７０ｍｌを加え室温にて６時間攪拌した。
反応液に水（５０ｍｌ）を加えて希釈し、１Ｎ塩酸を加
えて酸性にした後、ジエチルエーテル（３０ｍｌ×３）
にて抽出した。有機層は合わせて飽和食塩水（３０ｍ
ｌ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルーヘキ
サンから結晶化し、目的物３４４ｍｇを得た。
【０１９６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ14Ｈ12ＣｌＦ
3Ｎ2Ｏ3＋Ｈ）+として）：３４９，３５１ （２）α−Ｎ−トリフルオロアセチル−ＤＴｒｐ（１−
Ｍｅ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕの合成 （１）で得たα−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−クロ
ロ−１−メチル−Ｄ−トリプトファン３４０ｍｇ及びＨ
−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ・ＨＣｌ ２３０ｍｇをジクロロ
メタン２０ｍｌに溶かし、氷冷下にＮＭＭ ０．１２ｍ
ｌ、ＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ １８０ｍｇ、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ
２２５ｍｇを加え同温で１時間、室温にて一晩攪拌し
た。反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、１
Ｎ塩酸（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）にて
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（メルク社製 シリカゲル６０／ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）にて精製し目的物５７１ｍｇを得た。 （３）Ｈ−ＤＴｒｐ（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌｅ
−ＯｔＢｕの合成 （２）で得たα−Ｎ−トリフルオロアセチル−ＤＴｒｐ
（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ ８４ｍ
ｇを１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）に溶かし１Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え５０℃にて一
晩攪拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加えて希釈し酢
酸エチル（１０ｍｌ×３）にて抽出し、有機層は合わせ
て飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（メルク社製シリカゲル６０Ｆ254／
ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）にて精製し、目的物４
７ｍｇを得た。
【０１９７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ22Ｈ32ＣｌＮ
3Ｏ3＋Ｈ）+として）：４２２，４２４ （４）２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅ
Ｌｅｕ−ＤＴｒｐ（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ）−ＤＮｌｅ−
ＯｔＢｕの合成 （３）で得たＨ−ＤＴｒｐ（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ）−Ｄ
Ｎｌｅ−ＯｔＢｕ ４７ｍｇ及び２，６−ジメチルピペ
リジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ−ＯＨ ３８ｍｇをＤ
ＭＦ ２．０ｍｌに溶かし、氷冷下にＨＯＢＴ・Ｈ2Ｏ
２２ｍｇ及びＥＤＣＩ・ＨＣｌ ２７ｍｇを加え同温
で３０分間、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かし飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク
社製 シリカゲル６０Ｆ254／ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）にて精製し目的物７３ｍｇを得た。
【０１９８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ37Ｈ58ＣｌＮ
5Ｏ5＋Ｈ）+として）：６８８，６９０ （５）化合物１１４の合成 （４）で得た２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−
γＭｅＬｅｕ−ＤＴｒｐ（１−Ｍｅ，２−Ｃｌ）−ＤＮ
ｌｅ−ＯｔＢｕ ２８ｍｇをＴＦＡ ３ｍｌに溶かし、
室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を
分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール＝９：１）にて
精製し、目的物１９ｍｇを得た。
【０１９９】融点：１０３−１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，２９５４，２９３
７，１６５２，１６４７，１５４１，１５３３，１５２
２，７４１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ50ＣｌＮ5Ｏ5
＋Ｈ）+として）： 計算値 ６３２．３５７８ 測定値 ６３２．３５６４1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：
０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８６（９
Ｈ，ｓ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），０．９１−
１．９２（１４Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，
６．２Ｈｚ，１４．６Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），
３．８４−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），
４．６６−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） 実施例１００化合物１１５の合成 ２，６−ジメチルピペリジノカルボニル−γＭｅＬｅｕ
−ＤＴｒｐ−ＤＮｌｅ−ＯｔＢｕ １９９ｍｇを酢酸２
ｍｌに溶かしメタンスルフェニルクロリド２１０μｌを
加え、室温にて２日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリ
カゲル６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール＝１０：
１）にて精製し目的物６５ｍｇを得た。
【０２００】融点：１５８ー１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０５，２９５４，２８６
９，１６５２，１６１８，１５２１，１４４８，１３８
６，１２４７，７４４ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ51Ｎ5Ｏ5Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６３０．３６８９ 測定値 ６３０．３６６３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎ−ｄ6，δｐ
ｐｍ）：０．８０−１．９０（２３Ｈ，ｍ），０．８３
（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１４．２Ｈｚ），３．５１
（１Ｈ，ｄｄ，４．４Ｈｚ，１４．２Ｈｚ），４．００
−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３５（３Ｈ，
ｍ），４．６９−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ） 実施例１０１化合物１１６の合成 実施例１００で得た化合物１１５ ５０ｍｇを酢酸２ｍ
ｌに溶かし、３０％過酸化水素水１３．６μｌを加えて
室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を
分取薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル
６０Ｆ254／クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：
１：１）にて精製し、目的物１８．９ｍｇを得た。
【０２０１】融点：１６１ー１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９０，２９５６，１６５
２，１６０３，１５３８，１４０５，１１２８，７４６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ52Ｎ5Ｏ6Ｓ＋
Ｈ）+として）： 計算値 ６４６．３６３８ 測定値 ６４６．３６６３1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6−Ｃ
Ｄ3ＯＤ，δｐｐｍ）：０．８０−１．９０（２３Ｈ，
ｍ），０．８２＋０．８７（９Ｈ，ｓ×２），３．０６
（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．
０５−４．４０（４Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１
Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１−７．８９（１
Ｈ，ｍ） 実施例１０２化合物１１７の合成 実施例１０１で得た化合物１１６ ２３ｍｇを酢酸１ｍ
ｌに溶かし、３０％過酸化水素水４１μｌを加えて室温
にて４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０
Ｆ254／クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精
製し、目的物４ｍｇを得た。
【０２０２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ，（Ｃ33Ｈ51Ｎ5Ｏ7
Ｓ−Ｈ）-として）：６６０1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6，δ
ｐｐｍ）：０．８０（９Ｈ，ｓ）０．８４−１．８６
（２３Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ）３．５０−３．
６５（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３
Ｈｚ，１４．３Ｈｚ），３．９０−４．０４（１Ｈ，
ｍ），４．１５−４．３２（３Ｈ，ｍ），４．６５−
４．７５（１Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ）７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．
３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） 参考例１（Ｒ）−２ーアミノヘキサンスルホン酸の合成 （１）（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−ヘキサノールの合成 Ｂｏｃ−ＤＮＬｅ−ＯＭｅ ４．２３ｇを乾燥ＴＨＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、塩化リチウム ０．８５ｇ、水
素化ホウ素ナトリウム ０．７６ｇ及び乾燥エタノール
（６０ｍｌ）を加え、氷冷下にて２時間、室温にて一晩
攪拌した。反応液を氷冷し、１０％クエン酸水溶液を加
えて ｐＨ３に調整した後、減圧濃縮した。残渣に水
（２００ｍｌ）を加えジクロロメタン（５０ｍｌ）にて
３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水にて洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メルク
社製 シリカゲル６０／ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）にて精製し、目的物 ２．９５ｇを得た。 （２）（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−ヘキシル メタンスルホネートの合成 （１）にて得られた（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ヘキサノール ２．１７ｇ をジクロロ
メタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にトリエチルアミ
ン １．６７ｍｌ、メタンスルホニルクロリド ０．９
３ｍｌを加え、同温にて１時間攪拌した。反応液を水、
１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０／ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的物 １．３
２ｇを得た。 （３）（Ｒ）−２ーアミノヘキサンスルホン酸の合成 （２）にて得られた（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ヘキシル メタンスルホネート ４２８
ｍｇを４Ｎ−塩化水素−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解
し室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣
を水（３．０ｍｌ）に溶解し、亜硫酸ナトリウム ３７
８ｍｇを加え、室温にて４日間攪拌した。反応液をダウ
エックス ５０Ｗ−Ｘ８（Ｈ+型）カラムに通液し、水
にてカラムを洗浄し目的物を含む分画を減圧濃縮し、目
的物 １１４ｍｇを得た。
【０２０３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ、（Ｃ6Ｈ15ＮＯ3Ｓ
＋Ｈ）+として）：１８２ 参考例２（Ｒ）−３−アミノヘプタン酸の合成 （１）（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノヘプ
タンニトリルの合成 参考例１−（２）にて得られた（Ｒ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−ヘキシル メタンスルホネー
ト ５６１ｍｇをＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、シアン化
ナトリウム １１７ｍｇを加え６０℃にて５時間攪拌し
た。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、ジクロロメタン
（２５ｍｌ）にて３回抽出した。有機層を合わせて飽和
食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（メルク社製 シリカゲル６０／ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、目的物 ３２７
ｍｇを得た。 （２）（Ｒ）−３−アミノヘプタン酸の合成 （１）にて得られた（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノヘプタンニトリル １６５ｍｇを６Ｎ塩酸に溶
解し、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し残渣を
メタノール（２ｍｌ）に溶解し、プロピレンオキシド
（１ｍｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣をメタノール−エチルエーテルから結晶
化し目的物 ５２ｍｇを得た。
【０２０４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ、（Ｃ7Ｈ15ＮＯ2＋
Ｈ）+として）：１４６
【０２０５】
【発明の効果】本発明のペプチド誘導体は、内在性の生
理活性ペプチドであるエンドセリンに対して強い拮抗作
用を有することから、エンドセリンが関与する血管及び
気管筋収縮作用に拮抗する薬剤として、ひいてはヒトの
高血圧症、肺高血圧症、レイノー病、気管支喘息、動脈
硬化症、急性腎不全、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳血
管攣縮、胃潰瘍及び糖尿病の治療薬として有用である。
また、エンドトキシンショック、エンドトキシン起因の
多臓器不全若しくは播種性血管内凝固更にシクロスポリ
ン誘発の腎障害及び高血圧等の治療薬としても有用であ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】第１図は化合物Ｎｏ．４の化合物１０μＭ
（○）及び薬物非存在下（●）のモルモット摘出気管支
標本におけるエンドセリン−３収縮に対する作用を示
す。
【図２】第２図は化合物Ｎｏ．３９の化合物１０μＭ
（○）及び薬物非存在下（●）のモルモット摘出気管支
標本におけるエンドセリン−３収縮に対する作用を示
す。
【図３】第３図は化合物Ｎｏ．４０の化合物１０μＭ
（○）及び薬物非存在下（●）のモルモット摘出気管支
標本におけるエンドセリン−３収縮に対する作用を示
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 伊原 正樹 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株 式会社 つくば研究所内 (72)発明者 錦辺 優 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株 式会社 つくば研究所内 (72)発明者 矢野 光夫 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株 式会社 つくば研究所内 (56)参考文献 欧州特許出願公開457195（ＥＰ，Ａ １) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 5/02 - 5/08 A61K 38/00 - 38/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式[Ｉ] ｛式中、Ａは式：Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−［式中、Ｒ
    12は低級アルキル基、シクロアルキル基、１−アダマン
    チル基、ベンゼン環上の任意の１〜2個の水素原子がハ
    ロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ
    基及びホルミルアミノ基よりなる群から選ばれる任意の
    基で置換されていてもよいフェニル基又はチエニル基を
    示し、 Ｒ13は水素原子、低級アルキル基又はシクロア
    ルキル基を示すか、或はＲ13及びＲ14の両者が結合して
    隣接する窒素原子と一緒になって、炭素数４〜８個の５
    〜９員環の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、こ
    のとき環を形成するメチレン基のうち、上記の窒素原子
    には隣接しない任意の１個のメチレン基は、チオ基で置
    換されていてもよく、更に該複素環の炭素原子上の任意
    の１〜４個の水素原子はそれぞれ独立して低級アルキル
    基で置換されていてもよく、また、該複素環の隣接する
    ２個の炭素原子においてベンゾ縮合環を形成していても
    よい］で表される基を示し； Ｂは酸素原子又は式：−ＮＲ2−［式中、Ｒ2は水素原子
    又は低級アルキル基を示す］で表される基を示し； Ｒ3は低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール
    基、シクロアルキル低級アルキル基又はアリール低級ア
    ルキル基を示し； Ｘ1は酸素原子又は式：−ＮＲ4−［式中、Ｒ4は水素原
    子又は低級アルキル基を示す］で表される基を示し； Ｒ5はインドール環１位又は／及び２位が低級アルコキ
    シ基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイルオキシ
    基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から
    なる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されていて
    もよい３−インドリルメチル基を示し； Ｘ3は酸素原子又は硫黄原子を示し； Ｒ6は低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からな
    る群から選ばれる置換基を有していてもよい低級アルキ
    ル基又は低級アルケニル基を示し； ｎは０又は１を示し； Ｙはヒドロキシメチル基、式：ＣＯ2Ｒ71（式中、 Ｒ71
    は水素原子又は低級アルキル基を示す）で表される基、
    式：ＣＯＮＨＲ72（式中、 Ｒ72は水素原子、又は水酸
    基、カルボキシル基及びスルホ基からなる群から選ばれ
    る置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す）で
    表される基、１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル基、スルホ
    基、又はホスホノ基を示す]で表されるペプチド誘導体
    又はその製薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物又はその製薬上許
    容される塩を含有することを特徴とするエンドセリン拮
    抗剤。
  3. 【請求項３】請求項１記載の一般式［Ｉ］で表されるペ
    プチド誘導体又はその製薬上許容される塩を含有するこ
    とを特徴とする高血圧、肺高血圧、レイノー病、急性腎
    不全、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、脳血管攣縮、動脈硬
    化症、気管支喘息、胃潰瘍、糖尿病、エンドトキシンシ
    ョック、エンドトキシンを起因とする多臓器不全や播種
    性血管内凝固及び／又はシクロスポリン誘発の腎障害や
    高血圧の治療薬。
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