JP3393304B2 - 高脂血症の治療又は予防用経口剤 - Google Patents
高脂血症の治療又は予防用経口剤Info
- Publication number
- JP3393304B2 JP3393304B2 JP26283792A JP26283792A JP3393304B2 JP 3393304 B2 JP3393304 B2 JP 3393304B2 JP 26283792 A JP26283792 A JP 26283792A JP 26283792 A JP26283792 A JP 26283792A JP 3393304 B2 JP3393304 B2 JP 3393304B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- test
- peptide
- blood pressure
- hyperlipidemia
- oral preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は高脂血症の治療又は
予防用経口剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】今日、高血圧症は我国において死亡率の
上位を占める疾病の一つであり、さらに現代の生活様式
がもたらしているとも言える疾病である高脂血症との合
併症が問題とされる等、その治療あるいは予防は緊急か
つ重要な課題となっている。 【０００３】高血圧症には、原因の特定できる二次性高
血圧症と原因の特定できない本態性高血圧症とがあり、
その７５％が後者であるといわれている。本態性高血圧
症の発症機序には、食塩の過剰摂取、遺伝性因子、レニ
ン・アンジオテンシン・アルドステロン調節不全、交感
神経緊張によるカテコラミン過剰分泌などの諸因子が指
摘されており、これらが単独あるいは相互に関連して発
症の要因となっているとされる。かかる本態性高血圧症
の治療には薬物投与が一般に行われるが、このうち神経
因子を調節する薬物の投与は副作用が大きいため、体液
性因子であるレニン・アンジオテンシン・アルドステロ
ン系の調節による治療が望まれている。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、トウモ
ロコシ起源の蛋白質を加水分解して得られるアンジオテ
ンシン変換酵素（以下、ＡＣＥと略記する）阻害活性を
有するペプチドに血圧上昇作用を軽減する作用があるこ
と、更に、その作用機作について詳細な研究を行う中
で、当該作用はＡＣＥ阻害によるものと推察され、体液
性因子の調節に基づく穏やかな血圧降下作用を発現する
可能性が極めて高いこと、しかも本物質は血液中のコレ
ステロールや中性脂肪の量を低下させることを見出し、
本発明を完成するに至った。 【０００５】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明はトウ
モロコシ蛋白質を加水分解して得られるアンジオテンシ
ン変換酵素阻害活性を有するペプチドを有効成分として
含有する高脂血症の治療又は予防用経口剤に関する。 【０００６】本発明に云うトウモロコシ蛋白質を加水分
解して得られるＡＣＥ阻害活性を有するペプチドとして
は、Ａｇｒｉｃ．Ｂｏｉｌ．Ｃｈｅｍ．，５３（４），
１０７７−１０８１，（１９８９）やＡｇｒｉｃ．Ｂｏ
ｉｌ．Ｃｈｅｍ．，５５（５），１３１３−１３１８，
（１９９１）に記載されて公知の、例えば以下に示すよ
うなものを挙げることが出来る。Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ，Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒ
ｏ，Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｔｙ
ｒ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｏｒ，Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ，Ｖａｌ−
Ｓｅｒ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｌ
ｅｕ−Ｐｒｏ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ａｌａ，Ｖａｌ−Ａｌ
ａ−Ｔｙｒ，Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｌａ，Ｖａｌ−Ａｌａ
−Ａｌａ，Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−
Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ，Ｐｈｅ−Ｔｙｒ。 【０００７】本ペプチドの製造に使用するトウモロコシ
蛋白質としては、例えばウェットミリング法によるコー
ンスターチの製造過程で、トウモロコシ粒を亜硫酸水溶
液に浸漬して得られるトウモロコシ蛋白質の懸濁液（コ
ーングルテンミール懸濁液）、あるいはグルテンミール
やトウモロコシ粒子をアルコールまたはアルカリにて抽
出して得られる、いわゆる「ツェイン」等を挙げること
ができる。 【０００８】本発明に係るペプチドは、前記トウモロコ
シ蛋白質を酵素または酸類、あるいはアルカリ類によっ
て加水分解することにより得られるが、特に反応に穏和
な条件を選択できる酵素による方法が有利である。本ペ
プチドの製法として、グルテンミールを原料とする酵素
による分解方法の一例を挙げるならば以下のとおりであ
る。すなわち、グルテンミールは水に分散懸濁させ、こ
れにサーモリシン、サモアーゼ、パパイン、トリプシ
ン、α−キモトリプシン、ズブチリシン等、蛋白ペプチ
ド鎖内部の結合を加水分解するエンドペプチターゼを含
む酵素剤から選択される酵素を加える。基質や酵素の濃
度、反応液のｐＨや温度、その他の条件は、各酵素剤に
とって最適な条件を選択すればよく、とりわけ特殊な操
作を要しない。例えば、Ａｇｒｉｃ．Ｂｏｉｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，５５（５），１４０７−１４０８，（１９９１）
に記載された方法をそのまま採用することができる。 【０００９】分解によって生成したペプチドは、そのま
ま、あるいは必要に応じ限外濾過、吸着剤処理、その他
の適宜の公知の方法で精製し、更に必要により噴霧乾
燥、凍結乾燥その他の適宜の乾燥方法で乾燥する。 【００１０】本発明に係るペプチドはそのまま高脂血症
の治療又は予防用経口剤として用いることができ、また
経口剤用の慣用の製薬補助剤と混合し、高脂血症の治療
又は予防用経口剤として製剤化することができる。 【００１１】本発明の経口剤は高脂血症の治療又は予防
剤として用いることができるが、この高脂血症は高血圧
症を伴う合併症であってもよい。本発明の経口剤の投与
量は、ナトリウム塩１ｇ摂取当たり、上記ペプチドとし
て５ｍｇ〜４ｇの範囲が適当である。 【００１２】 【実施例】製造例１ ２０リットル容のジャーファーメンター（ケマップ社
製）中、ツェイン（和光純薬（株）製）７５０ｇを４℃
の脱イオン水１５リットルに懸濁し、２５％アンモニア
水（和光純薬（株）製）によってｐＨを７．５に調整し
た。サーモリシン（大和化成（株）製）７ｇを加え、攪
拌しながら６０℃で１８時間反応を行った。これをオー
トクレーブ（１０５℃、５分）してサーモリシンを失活
させた後、遠心分離（６，０００ｒｐｍ、１５分）し、
更にポアサイズ０．２ミクロンのメンブレンフィルター
で固形物を除去し、凍結乾燥を行いペプチド粉末７４５
ｇを得た。 【００１３】試験例１ ＡＣＥ阻害活性の測定 ５ｇのラビットラングアセトンパウダー（シグマ社製）
を５０ミリリットルの０．１Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ８．
３）に溶解し、４０，０００ｘｇで４０分間遠心分離し
た。その上澄液を上記緩衝液で１０倍に希釈し、アンジ
オテンシン変換酵素液を得た。検液を試験管に０．０３
ミリリットル採り、これに基質として２５０マイクロリ
ットルのヒプリル−Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−ロイシン（シ
グマ社製、最終濃度５ｍＭ、塩化ナトリウム３００ｍＭ
を含む）を添加し、３７℃で１０分間プレインキュベー
トした後、上記酵素液を０．１ミリリットル添加し、３
７℃で３０分間反応させた。経時後、１Ｎ塩酸０．２５
ミリリットルを添加して反応を停止させ、１．５ミリリ
ットルの酢酸エチルを加え、１５秒間激しく攪拌させ
た。その後、３，５００ｒｐｍで１５分間遠心して、酢
酸エチル層１ミリリットルを採取した。その酢酸エチル
層より溶媒を減圧除去した。溶媒除去後、蒸留水１ミリ
リットルを添加し抽出されたヒプリン酸の吸収（２２８
ｎｍの吸光度）を測定し、以下の計算式より阻害活性を
求めた。５０％の阻害率を示す試料濃度をＩＣ５０とし
た。 【００１４】阻害率＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００％ 但し、Ａ：阻害剤を含まない場合の２２８ｎｍの吸光度 Ｂ：阻害剤添加の場合の２２８ｎｍの吸光度 前記製造例１によって調製したトウモロコシ蛋白質の加
水分解物のＡＣＥ阻害活性は、ＩＣ５０が２１マイクロ
グラム／ミリリットルであった。 【００１５】試験例２ 製造例１で調製したトウモロコシ蛋白質の加水分解物と
食塩を含む飼料を自然発症高血圧ラットに自由摂取さ
せ、血圧上昇抑制作用をみた。３週令の自然発症高血圧
ラット（日本チャールズリバー社）を温度２３±３℃、
湿度５０±１０％の飼育室で１週間予備飼育した後、健
常なものを試験に用いた。試験飼料は、製造例１で得た
トウモロコシ蛋白質の加水分解物２８％（粗蛋白質量と
して２４．６％）、コーンスターチ４１．５％、アルフ
ァー澱粉１０％、セルロースパウダー８％、植物油６
％、ミネラル類３．５％、グラニュー糖５％及びビタミ
ン類１％を混合した「ペプチド配合飼料」を調製し、こ
れとオリエンタル酵母工業（株）製「ＭＦ粉末飼料」を
異なる比率で混合した。すなわち「ＭＦ粉末飼料」のみ
（対照区１）、「ＭＦ粉末飼料」と「ペプチド配合飼
料」を２：１に配合したもの（試験区１）、及び同前を
１：１に配合したもの（試験区２）である。１試験区は
各７匹のラットを用い、試験期間は４週間とした。各供
用飼料は食塩量を３．２％に調整、飲水は水道水を用
い、いずれも自由に摂取させた。測定は、飼料摂取量、
増体重、血圧及び心拍数につき１週間に１度行った。血
圧及び心拍数の測定は、非観血式血圧・心拍数測定装置
（ユニコム社製 ＴＫ−３５０型）を用い、１匹につき
６回測定した値の平均値を求めた。試験結果は、血圧測
定結果を図１、飼料摂取量と増体重並びに心拍数の測定
結果を表１にそれぞれ示す。 【００１６】図１から明らかなように対照区の自然発症
高血圧ラットは食塩の過剰摂取により顕著な血圧上昇を
示し、これに対し、本発明のトウモロコシペプチドを配
合した飼料を給与した試験区１及び試験区２では有意な
血圧の上昇抑制効果が認められた。 【００１７】 【表１】 【００１８】一方、心拍数は、表１に見られるようにい
ずれの区も有為な差は認められなかった。また、表１で
は、飼料摂取量及び増体重も各区間に有意な差はなく、
栄養面、安全面でも問題がないことが確認された。 【００１９】試験例３ 製造例１で調製したトウモロコシ蛋白質の加水分解物と
食塩を含む飼料を、より高齢の自然発症高血圧ラットに
自由摂取させ、血圧上昇抑制作用を確認するとともに、
血中コレステロール等への影響を調べた。６週令の自然
発症高血圧ラット（日本チャールズリバー社）を試験例
２と同様に１週間予備飼育した後、健常なものを試験に
用いた。飼料はオリエンタル酵母工業（株）製「ＭＦ粉
末飼料」のみのもの（対照区２）、及びこれに製造例１
で得られたペプチドを１０％に配合したもの（試験区
３）とし、ともに終濃度が３．２％になるように食塩を
添加した。飲水には水道水をいずれも自由摂取させた。
試験例２と同様にして飼料摂取量、増体重、血圧及び心
拍数の測定を行った。また、試験終了後、ラットを断頭
して血液を摂取後直ちに血液のアンジオテンシンＩＩの
定量をラジオイムノアッセイ法により、総コレステロー
ル、中性脂肪、高密度リポ蛋白コレステロールの定量を
酵素法により行った。試験結果は、血圧測定結果を図
２、飼料摂取量と増体重並びに心拍数の測定結果を表
２、血液中のアンジオテンシンＩＩ、血液中の総コレス
テロール、中性脂肪及び高密度リポ蛋白質の測定値を表
３、にそれぞれ示す。 【００２０】図２から明らかなように対照区の自然発症
高血圧ラットは食塩の過剰摂取により顕著な血圧上昇を
示し、これに対し、本発明のトウモロコシペプチドを配
合した飼料を給与した試験群では有意な血圧の上昇抑制
効果が認められた。 【００２１】 【表２】【００２２】 【表３】 【００２３】飼料摂取量と増体重並びに心拍数は、試験
例２と同様、対照区と試験区間に有意な差は認められな
かった。（表２） 血漿アンジオテンシンＩＩ量は、表３に示すように、対
照区では著しく増加しているが、本発明のペプチドの配
合により有意に低下し、そのレベルは対照区の１／３以
下であった。更に血中の総コレステロール及び中性脂肪
量は、ともに本発明のトウモロコシペプチドを添加した
区で低下効果が認められ、生体にとって有用なＨＤＬコ
レステロールの低下を伴うことなく、これらを有意に減
少させることが分かった。 【００２４】 【発明の効果】本発明の高脂血症の治療又は予防用経口
剤は血中のコレステロールや中性脂肪の量を有意に低下
させる機能を有し、さらにナトリウム塩の有する血圧上
昇作用を抑える機能も有する。
予防用経口剤に関する。 【０００２】 【従来の技術】今日、高血圧症は我国において死亡率の
上位を占める疾病の一つであり、さらに現代の生活様式
がもたらしているとも言える疾病である高脂血症との合
併症が問題とされる等、その治療あるいは予防は緊急か
つ重要な課題となっている。 【０００３】高血圧症には、原因の特定できる二次性高
血圧症と原因の特定できない本態性高血圧症とがあり、
その７５％が後者であるといわれている。本態性高血圧
症の発症機序には、食塩の過剰摂取、遺伝性因子、レニ
ン・アンジオテンシン・アルドステロン調節不全、交感
神経緊張によるカテコラミン過剰分泌などの諸因子が指
摘されており、これらが単独あるいは相互に関連して発
症の要因となっているとされる。かかる本態性高血圧症
の治療には薬物投与が一般に行われるが、このうち神経
因子を調節する薬物の投与は副作用が大きいため、体液
性因子であるレニン・アンジオテンシン・アルドステロ
ン系の調節による治療が望まれている。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、トウモ
ロコシ起源の蛋白質を加水分解して得られるアンジオテ
ンシン変換酵素（以下、ＡＣＥと略記する）阻害活性を
有するペプチドに血圧上昇作用を軽減する作用があるこ
と、更に、その作用機作について詳細な研究を行う中
で、当該作用はＡＣＥ阻害によるものと推察され、体液
性因子の調節に基づく穏やかな血圧降下作用を発現する
可能性が極めて高いこと、しかも本物質は血液中のコレ
ステロールや中性脂肪の量を低下させることを見出し、
本発明を完成するに至った。 【０００５】 【課題を解決するための手段】すなわち、本発明はトウ
モロコシ蛋白質を加水分解して得られるアンジオテンシ
ン変換酵素阻害活性を有するペプチドを有効成分として
含有する高脂血症の治療又は予防用経口剤に関する。 【０００６】本発明に云うトウモロコシ蛋白質を加水分
解して得られるＡＣＥ阻害活性を有するペプチドとして
は、Ａｇｒｉｃ．Ｂｏｉｌ．Ｃｈｅｍ．，５３（４），
１０７７−１０８１，（１９８９）やＡｇｒｉｃ．Ｂｏ
ｉｌ．Ｃｈｅｍ．，５５（５），１３１３−１３１８，
（１９９１）に記載されて公知の、例えば以下に示すよ
うなものを挙げることが出来る。Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ，Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒ
ｏ，Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｔｙ
ｒ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｏｒ，Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ
−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ，Ｖａｌ−
Ｓｅｒ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ，Ｌｅｕ−Ｌ
ｅｕ−Ｐｒｏ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ａｌａ，Ｖａｌ−Ａｌ
ａ−Ｔｙｒ，Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｌａ，Ｖａｌ−Ａｌａ
−Ａｌａ，Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ，Ｉｌｅ−Ａｒｇ−
Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ，Ｐｈｅ−Ｔｙｒ。 【０００７】本ペプチドの製造に使用するトウモロコシ
蛋白質としては、例えばウェットミリング法によるコー
ンスターチの製造過程で、トウモロコシ粒を亜硫酸水溶
液に浸漬して得られるトウモロコシ蛋白質の懸濁液（コ
ーングルテンミール懸濁液）、あるいはグルテンミール
やトウモロコシ粒子をアルコールまたはアルカリにて抽
出して得られる、いわゆる「ツェイン」等を挙げること
ができる。 【０００８】本発明に係るペプチドは、前記トウモロコ
シ蛋白質を酵素または酸類、あるいはアルカリ類によっ
て加水分解することにより得られるが、特に反応に穏和
な条件を選択できる酵素による方法が有利である。本ペ
プチドの製法として、グルテンミールを原料とする酵素
による分解方法の一例を挙げるならば以下のとおりであ
る。すなわち、グルテンミールは水に分散懸濁させ、こ
れにサーモリシン、サモアーゼ、パパイン、トリプシ
ン、α−キモトリプシン、ズブチリシン等、蛋白ペプチ
ド鎖内部の結合を加水分解するエンドペプチターゼを含
む酵素剤から選択される酵素を加える。基質や酵素の濃
度、反応液のｐＨや温度、その他の条件は、各酵素剤に
とって最適な条件を選択すればよく、とりわけ特殊な操
作を要しない。例えば、Ａｇｒｉｃ．Ｂｏｉｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，５５（５），１４０７−１４０８，（１９９１）
に記載された方法をそのまま採用することができる。 【０００９】分解によって生成したペプチドは、そのま
ま、あるいは必要に応じ限外濾過、吸着剤処理、その他
の適宜の公知の方法で精製し、更に必要により噴霧乾
燥、凍結乾燥その他の適宜の乾燥方法で乾燥する。 【００１０】本発明に係るペプチドはそのまま高脂血症
の治療又は予防用経口剤として用いることができ、また
経口剤用の慣用の製薬補助剤と混合し、高脂血症の治療
又は予防用経口剤として製剤化することができる。 【００１１】本発明の経口剤は高脂血症の治療又は予防
剤として用いることができるが、この高脂血症は高血圧
症を伴う合併症であってもよい。本発明の経口剤の投与
量は、ナトリウム塩１ｇ摂取当たり、上記ペプチドとし
て５ｍｇ〜４ｇの範囲が適当である。 【００１２】 【実施例】製造例１ ２０リットル容のジャーファーメンター（ケマップ社
製）中、ツェイン（和光純薬（株）製）７５０ｇを４℃
の脱イオン水１５リットルに懸濁し、２５％アンモニア
水（和光純薬（株）製）によってｐＨを７．５に調整し
た。サーモリシン（大和化成（株）製）７ｇを加え、攪
拌しながら６０℃で１８時間反応を行った。これをオー
トクレーブ（１０５℃、５分）してサーモリシンを失活
させた後、遠心分離（６，０００ｒｐｍ、１５分）し、
更にポアサイズ０．２ミクロンのメンブレンフィルター
で固形物を除去し、凍結乾燥を行いペプチド粉末７４５
ｇを得た。 【００１３】試験例１ ＡＣＥ阻害活性の測定 ５ｇのラビットラングアセトンパウダー（シグマ社製）
を５０ミリリットルの０．１Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ８．
３）に溶解し、４０，０００ｘｇで４０分間遠心分離し
た。その上澄液を上記緩衝液で１０倍に希釈し、アンジ
オテンシン変換酵素液を得た。検液を試験管に０．０３
ミリリットル採り、これに基質として２５０マイクロリ
ットルのヒプリル−Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−ロイシン（シ
グマ社製、最終濃度５ｍＭ、塩化ナトリウム３００ｍＭ
を含む）を添加し、３７℃で１０分間プレインキュベー
トした後、上記酵素液を０．１ミリリットル添加し、３
７℃で３０分間反応させた。経時後、１Ｎ塩酸０．２５
ミリリットルを添加して反応を停止させ、１．５ミリリ
ットルの酢酸エチルを加え、１５秒間激しく攪拌させ
た。その後、３，５００ｒｐｍで１５分間遠心して、酢
酸エチル層１ミリリットルを採取した。その酢酸エチル
層より溶媒を減圧除去した。溶媒除去後、蒸留水１ミリ
リットルを添加し抽出されたヒプリン酸の吸収（２２８
ｎｍの吸光度）を測定し、以下の計算式より阻害活性を
求めた。５０％の阻害率を示す試料濃度をＩＣ５０とし
た。 【００１４】阻害率＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００％ 但し、Ａ：阻害剤を含まない場合の２２８ｎｍの吸光度 Ｂ：阻害剤添加の場合の２２８ｎｍの吸光度 前記製造例１によって調製したトウモロコシ蛋白質の加
水分解物のＡＣＥ阻害活性は、ＩＣ５０が２１マイクロ
グラム／ミリリットルであった。 【００１５】試験例２ 製造例１で調製したトウモロコシ蛋白質の加水分解物と
食塩を含む飼料を自然発症高血圧ラットに自由摂取さ
せ、血圧上昇抑制作用をみた。３週令の自然発症高血圧
ラット（日本チャールズリバー社）を温度２３±３℃、
湿度５０±１０％の飼育室で１週間予備飼育した後、健
常なものを試験に用いた。試験飼料は、製造例１で得た
トウモロコシ蛋白質の加水分解物２８％（粗蛋白質量と
して２４．６％）、コーンスターチ４１．５％、アルフ
ァー澱粉１０％、セルロースパウダー８％、植物油６
％、ミネラル類３．５％、グラニュー糖５％及びビタミ
ン類１％を混合した「ペプチド配合飼料」を調製し、こ
れとオリエンタル酵母工業（株）製「ＭＦ粉末飼料」を
異なる比率で混合した。すなわち「ＭＦ粉末飼料」のみ
（対照区１）、「ＭＦ粉末飼料」と「ペプチド配合飼
料」を２：１に配合したもの（試験区１）、及び同前を
１：１に配合したもの（試験区２）である。１試験区は
各７匹のラットを用い、試験期間は４週間とした。各供
用飼料は食塩量を３．２％に調整、飲水は水道水を用
い、いずれも自由に摂取させた。測定は、飼料摂取量、
増体重、血圧及び心拍数につき１週間に１度行った。血
圧及び心拍数の測定は、非観血式血圧・心拍数測定装置
（ユニコム社製 ＴＫ−３５０型）を用い、１匹につき
６回測定した値の平均値を求めた。試験結果は、血圧測
定結果を図１、飼料摂取量と増体重並びに心拍数の測定
結果を表１にそれぞれ示す。 【００１６】図１から明らかなように対照区の自然発症
高血圧ラットは食塩の過剰摂取により顕著な血圧上昇を
示し、これに対し、本発明のトウモロコシペプチドを配
合した飼料を給与した試験区１及び試験区２では有意な
血圧の上昇抑制効果が認められた。 【００１７】 【表１】 【００１８】一方、心拍数は、表１に見られるようにい
ずれの区も有為な差は認められなかった。また、表１で
は、飼料摂取量及び増体重も各区間に有意な差はなく、
栄養面、安全面でも問題がないことが確認された。 【００１９】試験例３ 製造例１で調製したトウモロコシ蛋白質の加水分解物と
食塩を含む飼料を、より高齢の自然発症高血圧ラットに
自由摂取させ、血圧上昇抑制作用を確認するとともに、
血中コレステロール等への影響を調べた。６週令の自然
発症高血圧ラット（日本チャールズリバー社）を試験例
２と同様に１週間予備飼育した後、健常なものを試験に
用いた。飼料はオリエンタル酵母工業（株）製「ＭＦ粉
末飼料」のみのもの（対照区２）、及びこれに製造例１
で得られたペプチドを１０％に配合したもの（試験区
３）とし、ともに終濃度が３．２％になるように食塩を
添加した。飲水には水道水をいずれも自由摂取させた。
試験例２と同様にして飼料摂取量、増体重、血圧及び心
拍数の測定を行った。また、試験終了後、ラットを断頭
して血液を摂取後直ちに血液のアンジオテンシンＩＩの
定量をラジオイムノアッセイ法により、総コレステロー
ル、中性脂肪、高密度リポ蛋白コレステロールの定量を
酵素法により行った。試験結果は、血圧測定結果を図
２、飼料摂取量と増体重並びに心拍数の測定結果を表
２、血液中のアンジオテンシンＩＩ、血液中の総コレス
テロール、中性脂肪及び高密度リポ蛋白質の測定値を表
３、にそれぞれ示す。 【００２０】図２から明らかなように対照区の自然発症
高血圧ラットは食塩の過剰摂取により顕著な血圧上昇を
示し、これに対し、本発明のトウモロコシペプチドを配
合した飼料を給与した試験群では有意な血圧の上昇抑制
効果が認められた。 【００２１】 【表２】【００２２】 【表３】 【００２３】飼料摂取量と増体重並びに心拍数は、試験
例２と同様、対照区と試験区間に有意な差は認められな
かった。（表２） 血漿アンジオテンシンＩＩ量は、表３に示すように、対
照区では著しく増加しているが、本発明のペプチドの配
合により有意に低下し、そのレベルは対照区の１／３以
下であった。更に血中の総コレステロール及び中性脂肪
量は、ともに本発明のトウモロコシペプチドを添加した
区で低下効果が認められ、生体にとって有用なＨＤＬコ
レステロールの低下を伴うことなく、これらを有意に減
少させることが分かった。 【００２４】 【発明の効果】本発明の高脂血症の治療又は予防用経口
剤は血中のコレステロールや中性脂肪の量を有意に低下
させる機能を有し、さらにナトリウム塩の有する血圧上
昇作用を抑える機能も有する。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例２における動物実験の血圧測定結果を各
群毎の平均値と標準偏差で示すものである。横軸はラッ
トの週令、縦軸はラットの収縮期血圧（ｍｍＨｇ）であ
る。実線は対照区１、１点鎖線は試験区１、点線は試験
区２の結果を、それぞれ示している。 【図２】試験例３における動物実験の血圧測定結果を各
群毎の平均値と標準偏差で示すものである。横軸はラッ
トの週令、縦軸はラットの収縮期血圧（ｍｍＨｇ）であ
る。実線は対照区２、点線は試験区３の結果を、それぞ
れ示している。
群毎の平均値と標準偏差で示すものである。横軸はラッ
トの週令、縦軸はラットの収縮期血圧（ｍｍＨｇ）であ
る。実線は対照区１、１点鎖線は試験区１、点線は試験
区２の結果を、それぞれ示している。 【図２】試験例３における動物実験の血圧測定結果を各
群毎の平均値と標準偏差で示すものである。横軸はラッ
トの週令、縦軸はラットの収縮期血圧（ｍｍＨｇ）であ
る。実線は対照区２、点線は試験区３の結果を、それぞ
れ示している。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平２−240028（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−280835（ＪＰ，Ａ)
特開 平１−187067（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 38/55
A61P 3/06
A23L 1/305
C12N 9/99
ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 【請求項１】 トウモロコシ蛋白質を加水分解して得
られるアンジオテンシン変換酵素阻害活性を有するペプ
チドを有効成分として含有する高脂血症の治療又は予防
用経口剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26283792A JP3393304B2 (ja) | 1992-09-05 | 1992-09-05 | 高脂血症の治療又は予防用経口剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26283792A JP3393304B2 (ja) | 1992-09-05 | 1992-09-05 | 高脂血症の治療又は予防用経口剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0678716A JPH0678716A (ja) | 1994-03-22 |
| JP3393304B2 true JP3393304B2 (ja) | 2003-04-07 |
Family
ID=17381310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26283792A Expired - Fee Related JP3393304B2 (ja) | 1992-09-05 | 1992-09-05 | 高脂血症の治療又は予防用経口剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3393304B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3748360B2 (ja) * | 2000-05-26 | 2006-02-22 | 新潟県 | マイタケを用いた高機能食品の製造方法 |
| US7666409B2 (en) | 2004-11-16 | 2010-02-23 | Kao Corporation | Low salt liquid seasoning with antihypertensive activity |
-
1992
- 1992-09-05 JP JP26283792A patent/JP3393304B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0678716A (ja) | 1994-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5027001B2 (ja) | 酵素処理ローヤルゼリー及びそれを含有する皮膚繊維芽細胞の増殖促進剤 | |
| US4695457A (en) | Enzyme composition acting as a digestion promoter on various levels in the alimentary tract, and a method for facilitating digestion | |
| JP3091772B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド組成物 | |
| WO1989006970A1 (en) | Lipid metabolism improving agent and method of its use | |
| JP3068656B2 (ja) | 新規なペプチド及びアンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド並びにそれらを含有する経口摂食組成物 | |
| CN1083703A (zh) | 具有抗酒精，促进胃粘膜能量转换、酸化和分泌功能，辐射防护和抗霍乱作用的药物组合物 | |
| JP2006256985A (ja) | 貝殻から得られるカルシウム塩結晶化抑制蛋白とその製造方法、ならびにその利用 | |
| JP3393304B2 (ja) | 高脂血症の治療又は予防用経口剤 | |
| JP2001002583A (ja) | 血糖値上昇抑制剤 | |
| JP3404235B2 (ja) | 抗肥満剤 | |
| Gallagher et al. | Secretory changes associated with chemically-induced duodenal ulceration: simultaneous measurements of acid, pepsin, base and pancreatic enzymes in rats with chronic gastric fistula | |
| JP2805032B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| JPH07285881A (ja) | アルコール代謝促進剤 | |
| JP3414761B2 (ja) | 経口摂取物 | |
| JPH08280394A (ja) | γ−アミノ酪酸の製造法 | |
| JPH085791B2 (ja) | 抗白内障剤 | |
| JP2006016340A (ja) | ザクロ抽出物を有効成分とする、血中尿酸値低下剤 | |
| JP2873327B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| KR100386316B1 (ko) | 위점막 손상 억제용 음료조성물 | |
| JPH06199694A (ja) | 血圧安定化治療剤 | |
| WO2012133223A1 (ja) | 経口用マトリックスメタロプロテアーゼ（ｍｍｐ）産生抑制剤 | |
| JP3972104B2 (ja) | 新規なヘクサペプチド及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| JP3764496B2 (ja) | アルコール性肝機能障害抑制剤 | |
| JPH03167198A (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害物質 | |
| JPH1084911A (ja) | 血糖上昇抑制用食品素材 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090131 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090131 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100131 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110131 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |