JP3355246B2

JP3355246B2 - 免疫化学的測定装置

Info

Publication number: JP3355246B2
Application number: JP11111694A
Authority: JP
Inventors: 興三村松; 芳明佐藤; 孝明宗林
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1994-05-25
Filing date: 1994-05-25
Publication date: 2002-12-09
Anticipated expiration: 2017-12-09
Also published as: JPH07318559A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、サンプルの分析を全自
動化した免疫化学的測定装置に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】はじめに、免疫化学的測定について図７
を用いて説明する。なお、図７における（Ｓ１）〜（Ｓ
１７）は各ステップを示している。

【０００３】（Ｓ１）：非磁性体からなる反応容器内
に液体媒体（例えば、燐酸バッファ液）とサンプル（測
定しようとする抗原または抗体に対する抗体または抗
原）を注入する。

【０００４】（Ｓ２）：第１試薬として磁性ラテック
スを入れる。

【０００５】（Ｓ３）：混合した後、６分程度待機す
る。

【０００６】（Ｓ４）：磁石を反応容器の両側にセッ
トし、両磁石の対向面の極性を反対として磁束が反応容
器中を貫通するようにする。

【０００７】（Ｓ５）：磁場によって液体媒体と、サ
ンプルと反応した磁性ラテックスとが分離される。

【０００８】（Ｓ６）：液体媒体のみ排水する。

【０００９】（Ｓ７）：磁石をリセットする。

【００１０】（Ｓ８）：第２試薬としてＥｕ（ユーロ
ピューム）ラテックスを液体媒体と共に注入する。

【００１１】（Ｓ９）：混合する。

【００１２】（Ｓ１０）：混合後、６〜２６分程度待
機する。

【００１３】（Ｓ１１）：再び磁石をセットする。

【００１４】（Ｓ１２）：反応した磁性ラテックスと
Ｅｕラテックスと抗体（または抗原）が余剰のＥｕラテ
ックスおよび液体媒体と分離する。

【００１５】（Ｓ１３）：余剰のＥｕラテックス量を
透過光量（ＯＤ）および／または蛍光強度（ＦＩ）で測
定する。

【００１６】（Ｓ１４）：余剰のＥｕラテックスと液
体媒体を排出する。

【００１７】（Ｓ１５）：磁石を再びリセットする。

【００１８】（Ｓ１６）：分散液（例えば、界面活性
剤を含んだ水、または生理食塩水）を注入する。

【００１９】（Ｓ１７）：混合した後、透過光検出器
および蛍光検出器を備えた光学的機構により、反応容器
内の抗原・抗体量を測定する計測に回す。

【００２０】上記のようにして、１サンプルの測定が終
了する。これを反応方法の点から述べると、（ａ）測定しようとする抗原または抗体に対する抗体
または抗原を担持させた不溶性磁性粒子からなる第１試
薬と、測定しようとする抗原または抗体とを反応容器の
液体媒体中で反応させる。（ｂ）工程（ａ）の該不溶性磁性粒子を磁場の作用に
より反応容器壁に付着させ、該液体媒体を除去後、さら
に、該不溶性磁性粒子を洗浄する。（ｃ）工程（ａ）と同一の測定しようとする抗原また
は抗体に対する抗体または抗原を担持させた不溶性蛍光
色素標識粒子からなる第２試薬と、工程（ｂ）の抗原・
抗体反応を行った該不溶性磁性粒子とを液体媒体中で反
応させる。（ｄ）工程（ｃ）の該不溶性磁性粒子を磁場の作用に
より反応容器壁に付着させ、まず、非反応の余剰不溶性
蛍光色素標識粒子を測定し、その後、該液体媒体および
非反応の不溶性蛍光色素標識粒子を除去し、次いで、該
不溶性磁性粒子に反応した不溶性蛍光色素粒子の蛍光強
度を測定する。

【００２１】必要ならば、前処理の一環として、抗原又
は抗体を含む検体を希釈する。

【００２２】

【発明が解決しようとする課題】従来の免疫化学的測定
方法においては、例えば上記（Ｓ１）〜（Ｓ１７）のよ
うな手順を必要とするため全自動化が困難であった。特
に、反応容器に対する磁石のセット，リセットは手動に
よる他はなく、全自動化のネックとなっていた。

【００２３】本発明の目的は、磁石のセット，リセット
をはじめすべての手順を自動化し、かつ、処理効率の高
い免疫化学的測定装置を提供することにある。

【００２４】

【課題を解決するための手段】本発明にかかる免疫化学
的測定装置は、回転テーブルの全周縁に亘って反応容器
を装着または脱着する容器セット部が形成されるととも
に、前記各反応容器間に各反応容器の側面に対向する位
置と側面から離れた位置とに移動可能な可動磁石が順次
隣り合うものの極性を反転させて配置された試料部と、
前記回転テーブルの外方に、前記反応容器を前記容器セ
ット部に装着，脱着する反応容器移動機構と、サンプル
分注機構と、試薬分注機構と前記反応容器の洗浄機構
と、前記反応容器の内容物の撹拌機構と、サンプルの蛍
光強度を測定する蛍光検出機構と、透過光検出機構およ
び前記可動磁石の挿入機構，引抜き機構とが配置固定さ
れ、さらに、所定シーケンスに従って前記回転テーブル
を回動させえるとともに前記各機構をタイミングに応じ
て作動させる制御機構とを有する操作部と、を備えたも
のである。

【００２５】また、本発明は電磁石に代えて磁石を用
い、反応容器をリセット位置からセット位置へ、または
その逆に移動させることによって、反応容器の側面に固
定磁石が位置したり、位置しなかったりするように構成
したものである。

【００２６】

【作用】本発明においては、試料部の回転テーブルが制
御機構によって時計方向あるいは反時計方向に所要ステ
ップ回転せしめられると、所定の反応容器に第１試薬が
分注され、混合撹拌され、可動磁石がセットされ、その
状態で、排水，可動磁石がリセットされ、第２試薬が分
注され、混合撹拌され、可動磁石がセットされ、その状
態で排水され、可動磁石がリセットされた後、分散液が
注入され、混合撹拌後、計測に回される動作が連続して
行われる。

【００２７】この場合、必要ならば測定使用とする検体
をあらかじめ希釈（又は前処理）することを、サイクル
の前か又は最初に入れる。

【００２８】また、可動磁石に代えて固定磁石を用い、
反応容器の方を移動させることによって上記と同様の測
定が行われる。

【００２９】

【実施例】図１は本発明の一実施例を示す全体構成図
で、平面的に示したものである。１００は免疫化学的測
定装置を表し、これは大別して、試料部１００Ａと操作
部１００Ｂとからなる。試料部１００Ａは、図示しない
駆動機構により時計方向あるいは反時計方向に回動する
回転テーブル１０を主体とし、その全周縁に反応容器１
２（図示せず）用の容器セット部１１が等間隔に形成さ
れている。容器セット部１１の図示の例は長方形の穴
で、これに後述する反応容器１２が嵌着され、持ち上げ
ることで脱着することができる。１３は可動磁石で、丁
度各容器セット部１１の間に挿入，引抜きできるように
それぞれ配置される。

【００３０】回転テーブル１０の内側に示した１〜４０
の符号は固定された位置を示し、同時に図示の位置に対
応する反応容器１２の番号を示す。したがって、回転テ
ーブル１０が仮りに図１の状態から２ピッチ時計方向に
回動したとすると、位置〔１〕には反応容器（３９）が
対向することになる（位置は〔〕で、反応容器１２の
番号（サンプルともいう）は（）で示す）。

【００３１】試料部１００Ａの外側には各種機構が配置
固定され、操作部１００Ｂが構成されている。以下、順
次これらの機構について説明する。

【００３２】２０は反応容器移動機構，３０はサンプル
分注機構であり、位置〔１〕に対応して設けられる。反
応容器移動機構２０は容器セット部１１に反応容器１２
を装着または脱着させる機能を有し、サンプル分注機構
３０は、反応容器１２内にサンプルを分注する機能を有
する。４０は試薬分注機構で、位置〔２１〕に対応して
設けられ、第１試薬（例えば、磁性ラテックス），第２
試薬（例えばＥｕラテックス），分散液等を注入する機
能を有する。

【００３３】５０は洗浄機構で、〔位置１８〕に対応し
て設けられ、反応容器１２内に洗浄を行う機能を有す
る。６０は撹拌機構で、位置〔１６〕に対応して設けら
れ、反応容器１２の内容物の混合撹拌を行う機能を有す
る。７０はキセノンフラッシュランプ，チョッパー機構
付ハロゲンタンクステンランプ等の測光用の光源で、位
置〔１１〕に対応して設けられており、８０Ａは透過光
検出機構で、位置〔１１〕に対応して設けられており、
光源７０からの透過光の強度を測定する。８０Ｂは同じ
くサンプルの蛍光強度を測定する蛍光検出機構である。
９０Ａは挿入機構で、位置〔２５〕と〔２６〕の間に対
応して設けられた磁石挿入部９１と、位置〔２４〕と
〔２５〕の間に対応して設けられた磁石挿入部９２とか
らなる。また、９０Ｂは引抜き機構で、位置〔６〕と
〔５〕の間に対応して設けられた磁石引抜き部９３と、
位置〔４〕と〔３〕の間に対応して設けられた磁石引抜
き部９４とからなる。

【００３４】図２に示すのは、回転テーブル１０の部分
詳細と、磁石挿入部９１（９２）との関係を示したもの
であり、図３に回転テーブル１０の部分平面図を、図４
に同じく部分正面図を示す。これらの図において、容器
セット部１１には反応容器１２が嵌着されている。回転
テーブル１０の下面の周縁にはコの字型の取付具１６が
設けられ、これにアーム１４の上端がピン１５により回
動自在に取付けられる。アーム１４の下端には可動磁石
１３が固着されている。一方、取付具１６と対向して取
付具１７が同じく回転テーブル１０の下面に設けられ、
これにＬ字型の磁性片１８が固着されている。

【００３５】次に、図２により磁石挿入部９１（９２）
の構成を説明する。Ｗはコイルで、通電によりプランジ
ヤＰをばねＣに抗して吸引し、その先端突起で、可動磁
石１３のアーム１４の上端を矢印方向に引張る。したが
って、アーム１４は点線のように傾き、可動磁石１３は
磁性片１８に接近して吸引状態となり、点線図示の状態
を保つ。この状態は反応容器１２の側面に対向する位置
に可動磁石１３が移動したことを示す。

【００３６】図１では、磁石挿入部９１と９２が同時に
作動して、２個の可動磁石１３が反応容器１２の両側面
に接するような形、換言すれば可動磁石１３で反応容器
１２は挟まれた形となる。可動磁石１３は隣り合うもの
の極性が順次反転するように配置されているので、すな
わち、反応容器１２はＮ極とＳ極との間に入るので磁場
が有効に作用し、分離作用が十分に行われる。磁石引抜
き部９３，９４の構成は、磁石挿入部９１，９２と逆動
作、つまり図２でコイルＷに通電すると、プランジヤＰ
が矢印と逆方向に駆動され、仮想線で示す突起で傾いて
いるアーム１４の上端を押し、アーム１４を点線の状態
から実線の垂直の状態に戻す。

【００３７】図５はプラスチックモールドにより可動磁
石１３をアーム１４に埋め込んだ実施例側を示す。

【００３８】図８，９は、透過光検出機構８０Ａと蛍光
検出機構８０Ｂとからなる測光機構を示す。

【００３９】図８のフィルター組み込みの測定機構にお
いて、光源７０から出た光は、反応容器１２の内部を透
過し、励起用フィルター７２で波長帯域幅が選択され
て、透過光用検出器８５にて、透過光量が検出される。

【００４０】透過光検出は、回転テーブル１０において
反応容器１２の移送中に行われるが、場合によっては停
止中でも行われる。

【００４１】抗原または抗体の存在しない場合での、反
応容器１２の透過光量、または反応容器１２とその隣の
反応容器１２との間の空間の透過光量（ブランク値）を
検出し、これを調整基準値として、検出透過光量を補正
することによって、検出透過光量から、抗原または抗体
の実質の量が算出できる。

【００４２】透過光検出機構８０Ａを並列配置し、これ
らのうち１つを検体の透過光量の検出に用い、他の１つ
を濁度検出に用い、他の１つを比色分析に用いるという
ようなこともできる。

【００４３】化学発光量の検出には、蛍光検出機構８０
Ｂを用い蛍光検出器８１の前段には、ミラー付きシャッ
タ７５を設ける。

【００４４】蛍光検出機構８０Ｂに、蛍光標準物質７４
が設けられてある。

【００４５】蛍光標準物質７４からの光量を基準値とし
て、これから蛍光検出量を補正し、反応容器内１２にお
ける実質の蛍光の量を算出する。

【００４６】ミラー付きシャッタ７５によって、検出す
る反応容器１２からの蛍光の光路を閉じたときには、基
準値として蛍光基準物質Ｍ４からの光量を得、またミラ
ー付きシャッタ７５を開けたときには、反応容器１２の
蛍光の光量を得る。

【００４７】図９の回折格子組み込みの測光機構におい
て、光源７０から出た光は、反応容器１２の内部を透過
し、回折格子８２によって分光されて透過光検出アレに
入り、透過光量が検出される。

【００４８】ブランク値の算出については、図８のフィ
ルター組み込みの場合と同じである。透過光検出機構
の多数並列配置についても、図８の場合と同じである。

【００４９】蛍光検出機構についても、図８の場合と同
じである。

【００５０】図１０の検体を希釈する説明において、Ｎ
Ｏ．１の反応容器を試薬・希釈液分注位置に回転させ、
希釈液を分注する。

【００５１】次に、このＮＯ．１の反応容器をサンプル
分注位置まで回転させて、サンプルを分注する。

【００５２】次に、このＮＯ．１の反応容器を撹拌位置
まで回転させ、希釈液とサンプルを撹拌する。

【００５３】続いて、ＮＯ．２の反応容器も同様に希釈
液を分注し、ＮＯ．３３のサンプル分注位置に合わせる
が、やはり分注動作はしない。ＮＯ．２の反応容器にサ
ンプルを分注して、撹拌する。

【００５４】以後、必要な回数だけ繰り返すが、もしＮ
Ｏ．５のときは希釈する必要がないとすると、回転テー
ブルの動作は同じだが分注する液が異なる。すなわち、
ＮＯ．５の反応容器を試薬・希釈液分注位置に回転さ
せ、試薬を分注する。ＮＯ．３６の反応容器をサンプル
分注位置に合わせるが分注動作はしない。

【００５５】次に、このＮＯ．５の反応容器をサンプル
分注位置に回転させて、サンプルを分注する。

【００５６】次に、このＮＯ．５の反応容器を撹拌位置
に回転させ、希釈液とサンプルを撹拌する。

【００５７】以後、同様に繰り返す。

【００５８】ＮＯ．１０の反応容器の番になったら、試
薬・希釈液分注位置で試薬を分注し、次にＮＯ．１の反
応容器をサンプル分注位置に停止させ、先ほど希釈され
たサンプルを吸引する。

【００５９】次に、ＮＯ．１０をサンプル分注位置に停
止させ、いまＮＯ．１で吸引した希釈サンプルを吐出す
る。これで、希釈させたサンプルの反応が開始される。

【００６０】ＮＯ．２以後も同様に実施する。

【００６１】つまり、検体を希釈又は前処理して分析さ
せるとき、通常の分析動作では、第１試薬を分注する
時期に希釈液（又は前処理液）を分注する。次に、反
応容器に希釈液（又は前処理液）を分注した後、同一反
応容器に検体を分注する（この分注順序は逆でもよ
い）。次に、複数の動作サイクルの後、先ほど希釈液
（又は前処理液）と混合した検体の入った反応容器から
一定量を、複数ヶ後の反応容器に分注する。

【００６２】ただし、この場合における複数ヶとは、始
めに希釈液（又は前処理液）と検体を混合した反応容器
が一連の分析動作において、次工程（第２試薬分注や不
要液体溶媒の除去）動作が始まる前までにとどめなけれ
ばならない。例えば、検体分注から次の工程までに１２
動作サイクルを要する場合、次工程までに１２動作サイ
クルを要する場合、ここでの「複数ヶ」は最大１１個と
なる。

【００６３】従って、始め希釈液（又は前処理液）と混
合した検体は、複数ヶ後の容器に再分注され、そこから
通常の分析動作が開始する。

【００６４】このようにして、回転テーブルは常に同一
パターンの動作を繰り返すことで、サンプルの希釈とそ
の分析もまた希釈しないサンプルの分析も同一回転テー
ブルで混在させて分析できる。

【００６５】図１１の試薬分注ノズル４１の洗浄をする
説明図において、通常は試薬分注ノズル４１は試薬ボト
ル４２から試薬を反応容器１２に分注し、終了したら水
洗浄槽２５で水洗いし、続いて次の試薬を分注するよう
な動作に入る。

【００６６】しかし、複数の試薬を次々分注するとき特
定の試薬を分注した後は、水洗浄では洗いきれない場合
がある。

【００６７】互いに混入させると劣化する複数の試薬が
あり、例えばＨＢｓ抗原を検出する試薬とその確認試
薬，界面活性剤を多量に含有する試薬と界面活性剤で劣
化する試薬がある。

【００６８】従来、これらを混在させた分析ができなか
ったが、本願発明では、そのようなときには洗浄液を試
薬の代わりに分注する動作を通常の試薬分注操作の間に
挟み込ますようにしたので、洗浄効果が上り、互いに混
入させると劣化する複数の試薬を混在させて検体測定が
可能となった。

【００６９】本願発明では、本来の分析は１サンプル分
無駄が発生するが、あたかも「洗浄液」なる試薬で分析
するごとく動作させ、洗浄液を反応容器１２に分注させ
る動作により試薬分注ノズルを洗浄液で洗浄することが
でき、この手順を自動化している。

【００７０】次に、図１の全体の動作について説明す
る。なお、図１では制御機構が省略されているが、以下
の説明は制御機構により所定のシーケンスにしたがって
回転テーブル１０を時計方向，反時計方向に所定ピッチ
だけ回動させたり、各機構部を所要のタイミングで作動
あるいは停止させたりするものである。

【００７１】１）まず、サンプル（１）は位置〔１〕
にある。そこでそれは反応容器移動機構２０により脱着
され持ち出される。

【００７２】２）次に、２６ピッチ反時計回りに回転
する。サンプル（４）が位置〔１８〕，サンプル（２）
が位置〔１６〕に、サンプル（１１）が磁石挿入部９
１，９２の位置〔２５〕に来て停止し、各動作を実行す
る。

【００７３】３）次に、時計方向に９ピッチ回転し、
サンプル（３８）が第１試薬分注のため位置〔２１〕に
停止する。このとき、サンプル（２２）は磁石引抜き部
９３，９４の位置〔５〕にあり、それぞれの動作を実行
する。

【００７４】４）次に、サンプル（３８）を撹拌する
ため、５ピッチ反時計方向に回転し、位置〔１６〕とす
る。

【００７５】５）次に、１６ピッチ反時計方向に回転
し、サンプル（９）を位置〔１１〕にもってくる。この
とき、サンプル（４）は磁石引抜き部９３，９４の位置
〔６〕にあり、それぞれの動作を実行する。

【００７６】６）次に、時計方向に７ピッチ回転さ
せ、サンプル（２）を位置〔１１〕に移動させる、する
とサンプル（９）は洗浄位置、サンプル（７）が撹拌位
置にあり、それぞれの動作を実行する。

【００７７】７）次に、反時計方向に９ピッチ回転さ
せ、反応容器出入りの位置〔１〕でサンプル（４１）を
セットする。このとき、サンプル（２１）は試薬分注の
位置〔２１〕にあり第２試薬を受け取る。また、サンプ
ル（２６）は磁石挿入部９１の位置〔２６〕にあり、そ
れぞれの動作を実施する。

【００７８】８）次に、時計方向に１８ピッチ回転さ
せサンプル（７）を位置〔２５〕に移動させ、可動磁石
１３をセットする。このときサンプル（３）は試薬分注
の位置〔２１〕にあり、ここで分散液Ｒ３を分注する。

【００７９】９）次に、時計方向に１７ピッチ回転
し、サンプル（２１）を撹拌の位置〔１６〕に移動させ
る。このとき、サンプル（２３）は洗浄の位置〔１８〕
にあり、サンプル（９）は磁石引抜きの位置〔４〕にあ
り、それぞれの動作を実行する。

【００８０】１０）最後に、時計方向に４ピッチ回転
し位置〔１〕でサンプル（２）の持ち出しを待つ。

【００８１】以上を繰り返す。

【００８２】上記の実施例における容器セット部１１の
数、あるいは反応容器移動機構２０，サンプル分注機構
３０，……等の各機構を設ける位置は、図示のものに限
定されるものでなく、種々の位置をとりうる。これに伴
って制御シーケンスを変えることで容易に対応できるこ
とは明らかである。また、可動磁石１３の挿入機構９０
Ａ，引抜き機構９０Ｂ等は、回動により装着，脱着を行
わせたが、これらは前進，後退により行う構成等として
もよいことは言うまでもない。

【００８３】図６は本発明の他の実施例を示すもので、
図１の実施例が反応容器１２を固定し、可動磁石１３を
移動させてセット，リセットを行ったが、図６において
は、反応容器１２を移動させ、固定磁石１３Ａは動かさ
ないようにしたものである。

【００８４】図６において、１１Ａは前記反応容器１２
をセット位置とリセット位置に移動可能な容器セット部
である。つまり、リセット状態の反応容器１２ａからセ
ット状態の反応容器１２ｂの位置に、あるいはその逆に
反応容器セット機構９０Ｃ，反応容器リセット機構９０
Ｄで操作できるように構成される。

【００８５】この場合、固定磁石１３Ａは回転テーブル
１０の内側に設けてあるが、これを外側に設けてセッ
ト，リセットを逆にしてもよい。また、反応容器１２の
移動を行わせる反応容器セット機構９０Ｃ，反応容器リ
セット機構９０Ｄは反応容器１２を前進，後退させうる
ものであればよく、各種の構成をとることができる。そ
して、図６の実施例では反応容器移動機構２０とは別個
に反応容器セット機構９０Ｃと反応容器リセット機構９
０Ｄを設けているが、これは１つに集約することもでき
る。

【００８６】さらに、本発明の免疫化学的測定装置の使
用方法として、回転テーブル１０の回動中に光路を通過
する各反応容器１２のそれぞれの透過光量を計測するシ
ーケンスを付加することによって、従来のラテックス凝
集反応も測定することが可能となる。

【００８７】なお、上記実施例では反応容器１２の形状
を長方形としたが、これは円形，正方形等任意の形状と
することができる。

【００８８】

【発明の効果】以上詳細に説明したように、本発明にか
かる免疫化学的測定装置は、回転テーブルの全周縁に亘
って反応容器を装着または脱着する容器セット部が形成
されるとともに、前記各反応容器間に各反応容器の側面
に対向する位置と側面から離れた位置とに移動可能な可
動磁石が順次隣接するものの極性を反転させて配置され
た試料部と、前記回転テーブルの外方に、前記反応容器
を前記容器セット部に装着，脱着する反応容器移動機構
と、サンプル分注機構と、試薬分注機構と、前記反応容
器の洗浄機構と、前記反応容器の内容物の撹拌機構と、
サンプルの蛍光強度を測定する蛍光検出機構と、サンプ
ルの透過光強度を測定する透過光検出機構および前記可
動磁石の挿入機構，引き抜き機構とが配置固定され、さ
らに、所定シーケンスに従って前記の回転テーブルを回
動させるとともに前記各機構をタイミングに応じて作動
させる制御機構とを有する操作部とを備えたので、磁石
の反応容器への挿入，引抜きを回転テーブルの回動に従
って自動的に行うことができ、これまで困難であった全
自動化を実現できる利点を有する。

【００８９】また、本発明は可動磁石に代えて固定磁石
とし、反応容器をリセット位置からセット位置へ、また
はその逆に移動させることによって反応容器の側面に固
定磁石が位置したり位置しなかったりするようにしたも
ので、上記と全く同じ測定を実施でき、しかも、反応容
器移動機構を用いて反応容器のリセット，セットを行え
るので、その分、構成を簡略化できる。

【００９０】また、本発明は、測定機構においてキセノ
ンフラッシュランプ等の紫外線パルス光源と白熱ランプ
等の連続スペクトル光源を用いたので、高い精度で抗原
（又は抗体）量が測定できる。更に、反応容器を透過す
る特定波長の光を検出する光検出器と光学フィルターが
設置できるので、透過光量が検出できるとともに蛍光分
析以外の分析法にも利用できる。つまり、本発明の測定
機構の設置により、複数の分析手法の比色分析や濁度分
析が蛍光分析と同一装置で行うことができる。

【００９１】また、本発明は、検出した光を回折格子や
プリズム等により、各波長に分解するように各波長毎に
検出器を配置すれば、同時に多数の波長における透過量
等が検出できるばかりではなく、回転テーブルに配置さ
れた反応容器列を回転させながら、しかも各反応容器毎
に異なる波長での透過光量等が測定できるため、各反応
容器毎に蛍光分析，比色分析，濁度分析等を混在させて
分析できるので、各種分析を１台の装置でまとめて測定
できる。

【００９２】また、本発明は、ノズル洗浄において反応
容器に分注する操作の間にノズル洗浄液を分注する動作
でノズルを洗浄するようにしたことにより、互いに混入
させると劣化する複数の試薬（例えば、ＨＢ_S 抗原を検
出する試薬とその確認試薬，界面活性剤を多量に含有す
る試薬と界面活性剤で劣化する試薬）を混在させた分析
ができるようになったということの他にノズル洗浄液を
試薬の分注操作の間に割り込ますようにすることもで
き、ノズルの洗浄能力が大幅に向上し、互いに混入させ
ると劣化する複数の試薬を混在させる検体測定が可能と
なる。

【００９３】また、本発明は、検体を希釈する場合にお
いて、はじめに希釈液（又は前処理液）と混合した検体
は、複数個の容器に再分注されてそのサイクルの後に基
本分析動作としてのサイクルが開始されるので、１個の
分析に２個の反応容器を使用するという欠点はあるが、
基本分析動作は希釈のための特別な動作を設ける必要が
なく、前処理の反応時間も別に設ける必要もなく、通常
の２試薬分析（２段反応）と前処理分析（３段反応）を
同一分析動作で実施でき、装置が単純になる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例の構成を示す図である。

【図２】図１の実施例の部分詳細を示す一部を断面で示
した側面図である。

【図３】図２の部分平面図である。

【図４】図２の部分正面図である。

【図５】本発明の可動磁石の他の実施例を反応容器と共
に示す斜視図である。

【図６】本発明の他の実施例の構成を示す図である。

【図７】従来のラテックス凝集反応を用いた免疫検査の
手順の例を説明する図である。

【図８】フィルター組み込み測光機構を示す図である。
（ａ）は、その平面図、（ｂ）は、そのＡ−Ａ’線にお
ける断面図である。

【図９】回折格子組み込み測光機構を示す図である。
（ａ）は、その平面図、（ｂ）は、そのＡ−Ａ’線にお
ける断面図である。

【図１０】検体を希釈する場合の説明図である。

【図１１】試薬分注ノズルを洗浄する場合の説明図であ
る。

【符号の説明】

１０回転テーブル１１容器セット部１１Ａ反応容器の移動可能な容器セット部１２反応容器１３可動磁石１３Ａ固定磁石２０反応容器移動機構２５試薬ノズルの水洗浄槽３０サンプル分注機構４０試薬分注機構４１試薬分注ノズル４２試薬ボトル４３洗浄液ボトル４５試薬テーブル５０洗浄機構６０撹拌機構７０光源７１ハーフミラー７２励起光用フィルター７３ミラー７４傾向標準物質７５ミラー付きシャッタ７６蛍光用フィルター８０Ａ透過光検出機構８０Ｂ蛍光検出機構８１蛍光用検出器８２回折格子８３透過光用検出器アレー（波長毎検出用）９０Ａ挿入機構９０Ｂ引抜き機構９０Ｃ反応容器セット機構９０Ｄ反応容器リセット機構１００免疫化学的測定装置１００Ａ試料部１００Ｂ操作部

フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) G01N 33/53 G01N 33/543

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】測定しようとする抗原または抗体に対す
る抗体または抗原を担持させることができる不溶性磁性
粒子からなる第１試薬と、測定しようとする抗原または
抗体とを反応容器の液体媒体中で反応させ、前記不溶性
磁性粒子を磁場の作用により前記反応容器壁に付着させ
て前記液体媒体を除去後、さらに前記不溶性磁性粒子を
洗浄した後、前記測定しようとする抗原または抗体に対
する抗体または抗原を担持させることができる不溶性蛍
光色素標識粒子からなる第２試薬と、前記抗原・抗体反
応を行った前記不溶性磁性粒子とを液体媒体中で反応さ
せ、その不溶性磁性粒子を磁場の作用により前記反応容
器壁に付着させた後、前記液体媒体および非反応の不溶
性蛍光色素標識粒子を除去し、次いで前記不溶性磁性粒
子に反応した不溶性蛍光色素粒子の蛍光強度および／あ
るいは透過光強度を測定するのに用いる装置であって、回転テーブルの全周縁に亘って反応容器を装着または脱
着する容器セット部が形成されるとともに、前記各反応
容器間に各反応容器の側面に対向する位置と側面から離
れた位置とに移動可能な可動磁石が順次隣接するものの
極性を反転するように配置された試料部と、前記回転テーブルの外方に、前記反応容器を前記容器セ
ット部に装着，脱着する反応容器移動機構と、サンプル
分注機構と、試薬分注機構と、前記反応容器の洗浄機構
と、前記反応容器の内容物の撹拌機構と、サンプルの蛍
光強度を測定する蛍光検出機構と、サンプルの透過光強
度を測定する透過光検出機構および前記可動磁石の挿入
機構，引抜き機構とが配置固定され、さらに、所定シー
ケンスに従って前記回転テーブルを回動させるとともに
前記各機構をタイミングに応じて作動させる制御機構と
を有する操作部と、を備えた免疫化学的測定装置において、前記透過光検出
機構により、回転テーブルに装着された反応容器の透過
光ブランク値を含めて測定することで、反応容器内の抗
原（又は抗体）と抗体（又は抗原）の反応による透過光
変化から抗原又は抗体量を測定することを特徴とする免
疫化学的測定装置。
【請求項２】測定しようとする抗原または抗体に対す
る抗体または抗原を担持させることができる不溶性磁性
粒子からなる第１試薬と、測定しようとする抗原または
抗体とを反応容器の液体媒体中で反応させ、前記不溶性
磁性粒子を磁場の作用により前記反応容器壁に付着させ
て前記液体媒体を除去後、さらに前記不溶性磁性粒子を
洗浄した後、前記測定しようとする抗原または抗体に対
する抗体または抗原を担持させることができる不溶性蛍
光色素標識粒子からなる第２試薬と、前記抗原・抗体反
応を行った前記不溶性磁性粒子とを液体媒体中で反応さ
せ、その不溶性磁性粒子を磁場の作用により前記反応容
器壁に付着させた後、前記液体媒体および非反応の不溶
性蛍光色素標識粒子を除去し、次いで前記不溶性磁性粒
子に反応した不溶性蛍光色素粒子の蛍光強度および／あ
るいは透過光強度を測定するのに用いる装置であって、回転テーブルの全周縁に亘って反応容器を装着または脱
着し、かつセット位置とリセット位置に移動可能な容器
セット部が形成されるとともに、前記各反応容器がセッ
ト位置にあるときそれぞれ反応容器の側面に対向する位
置で順次隣接するものの極性を反転するように配置され
た固定磁石を有する試料部と、前記回転テーブルの外方に、前記反応容器を前記容器セ
ット部に装着，脱着する反応容器移動機構と、サンプル
分注機構と、試薬分注機構と、前記反応容器の洗浄機構
と、前記反応容器の内容物の撹拌機構と、サンプルの蛍
光強度を測定する蛍光検出機構と、サンプルの透過光強
度を測定する透過光検出機構および前記反応容器をリセ
ット位置からセット位置に移動させる反応容器セット機
構および反応容器をセット位置からリセット位置に移動
させる反応容器リセット機構とが配置固定され、さら
に、所定シーケンスに従って前記回転テーブルを回動さ
せるとともに前記各機構をタイミングに応じて作動させ
る制御機構とを有する操作部と、を備えた免疫化学的測定装置において、前記透過光検出
機構により、回転テーブルに装着された反応容器の透過
光をブランク値を含めて測定することで、反応容器内の
抗原（又は抗体）と抗体（又は抗原）の反応による透過
光変化から抗原又は抗体量を測定することを特徴とする
免疫化学的測定装置。
【請求項３】前記透過光検出機構に回折格子を用い
て、同時に多数の波長の透過光強度の検出ができること
を特徴とする、特許請求の範囲１又は２における免疫化
学的測定装置。
【請求項４】前記透過光検出機構に回折格子を用い
て、回転テーブルに装着された複数の反応容器に対し
て、それぞれ異なった波長での透過光強度の検出ができ
ることを特徴とする特許請求の範囲１又は２における免
疫化学的測定装置。
【請求項５】測定しようとする抗原又は抗体に対する
抗体又は抗原を担持させることができる不溶性磁性粒子
からなる第１試薬と、測定しようとする抗原又は抗体と
を反応容器の液体媒体中で反応させるのに先立ち、前処
理として抗原又は抗体を含む検体を希釈する際に、反応
容器に希釈液を分注した後に、同一容器に検体を分注
し、複数の動作サイクルの後に、前記希釈液と混合した
検体の入った反応容器から一定量を複数ヶ後の別の反応
容器に分注することを特徴とする特許請求の範囲１又は
２における免疫化学的測定装置。
【請求項６】前記前処理として、抗原又は抗体を含む
検体を希釈する際に、反応容器に検体を分注した後に、
同一容器に希釈液を分注することを特徴とする特許請求
の範囲５における免疫化学的測定装置。
【請求項７】前記洗浄機構における、反応容器の洗浄
液として０．０１〜２．０規定のアルカリ溶液又はアル
カリ溶液に界面活性剤を含む溶液を用いることを特徴と
する特許請求の範囲１又は２における免疫化学的測定装
置。
【請求項８】前記蛍光検出機構に蛍光発生源からの光
路を遮断する機構を付加し、それを介して前記回転テー
ブルに装置された反応容器内の反応液からの化学発光量
を検出することを特徴とする特許請求の範囲１又は２に
おける免疫化学的測定装置。
【請求項９】試薬を設置するテーブルに試薬分注ノズ
ル洗浄液の入った容器を設置し、この洗浄液を反応容器
に分注する動作において、前記試薬分注ノズルを洗浄す
ることを特徴とする特許請求の範囲１又は２における免
疫化学的測定装置。