JP3345813B2 - ビニルスルホニルプリスチナマイシンおよびそれの製造 - Google Patents
ビニルスルホニルプリスチナマイシンおよびそれの製造Info
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- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、式 の新規なプリスチナマイシンIIB誘導体並びにそれらの
製造に関するものである。
製造に関するものである。
プリスチナマイシンIIB誘導体類は米国特許4,590,004
および米国特許4,668,669中にすでに記載されている。
これらの生成物はプリスチナマイシンIAの抗微細物剤活
性を相乗作用させる性質を有している。
および米国特許4,668,669中にすでに記載されている。
これらの生成物はプリスチナマイシンIAの抗微細物剤活
性を相乗作用させる性質を有している。
ビニルスルホン類は、特にミハエル反応の実施におけ
る、合成中間生成物として有用な生成物である。それの
製造は一般的には数段階で実施されるが、製造はほとん
どの場合チオールを介して進行させることにより行われ
るためそこでは酸化段階およびしばしば中間生成物であ
るスルホンの単離が生じる。
る、合成中間生成物として有用な生成物である。それの
製造は一般的には数段階で実施されるが、製造はほとん
どの場合チオールを介して進行させることにより行われ
るためそこでは酸化段階およびしばしば中間生成物であ
るスルホンの単離が生じる。
硫黄を有する適当な官能基をβ−位置に加えた後に、
式（Ｉ）のビニルスルホンが１回の酸化段階で高収率で
得られることを見いだした。
式（Ｉ）のビニルスルホンが１回の酸化段階で高収率で
得られることを見いだした。
本発明に従うと、一般式： ［式中、 AlKは直鎖もしくは分枝鎖状中の炭素数が１−４のア
ルキル基である］ の26−［２−（ジアルキルアミノ）エチルチオ］−プリ
スチナマイシンIIBを例えばモリブデン酸アンモニウム
またはタングステン酸ナトリウムの如き触媒の存在下で
４−６当量の過酸化水素を用いて酸化することによりプ
リスチナマイシンIIBから誘導されるビニルスルホンを
製造することができる。
ルキル基である］ の26−［２−（ジアルキルアミノ）エチルチオ］−プリ
スチナマイシンIIBを例えばモリブデン酸アンモニウム
またはタングステン酸ナトリウムの如き触媒の存在下で
４−６当量の過酸化水素を用いて酸化することによりプ
リスチナマイシンIIBから誘導されるビニルスルホンを
製造することができる。
この新規技術は非常に穏やかで且つ非常に特異的であ
るという利点を有している。従ってそれはプリスチナマ
イシンの成分IIを用いる場合のように反応によって悪影
響を受ける可能性のある大量の官能基を含有している敏
感な分子に適用することができる。
るという利点を有している。従ってそれはプリスチナマ
イシンの成分IIを用いる場合のように反応によって悪影
響を受ける可能性のある大量の官能基を含有している敏
感な分子に適用することができる。
反応は、例えばエタノール、メタノールまたはイソプ
ロパノールの如きアルコール中で、−25〜＋25℃の間の
温度において、実施される。モル％で表示されて出発チ
オエーテルの１−７％の割合である量の触媒が加えられ
る。
ロパノールの如きアルコール中で、−25〜＋25℃の間の
温度において、実施される。モル％で表示されて出発チ
オエーテルの１−７％の割合である量の触媒が加えられ
る。
１モルの反応で使用されるスルフィド当たり４−６当
量の割合の大量の過酸化水素の存在下で実施することが
必須である。好適には反応は５当量の酸化剤の存在下で
実施される。
量の割合の大量の過酸化水素の存在下で実施することが
必須である。好適には反応は５当量の酸化剤の存在下で
実施される。
タングステン酸ナトリウムにより触媒作用を受ける反
応の場合には、反応を低温において行えるが反応の大部
分を０℃より低い温度において行う必要があることを理
解すべきである。
応の場合には、反応を低温において行えるが反応の大部
分を０℃より低い温度において行う必要があることを理
解すべきである。
本発明に従う新規方法の他の利点は、プリスチナマイ
シンIIBから誘導されるビニルスルホン類が高収率で且
つその後に精製することなく得られるということであ
る。
シンIIBから誘導されるビニルスルホン類が高収率で且
つその後に精製することなく得られるということであ
る。
一般式（II）の26−［２−（ジアルキルアミノ）エチ
ルチオ］−プリスチナマイシンIIBは米国特許4,590,004
中に記載されている如くして得られる。
ルチオ］−プリスチナマイシンIIBは米国特許4,590,004
中に記載されている如くして得られる。
本発明に従うビニルスルホンは、一般式： Ｈ−Ｎ（Ｒ）２ （IV） ［式中、 Ｒは炭素数が１−10の線状または分枝鎖状のアルキル
基である］ のアミンの作用による一般式： ［式中、 Ｒは以上で定義されている如くである］ のプリスチナマイシンIIB誘導体類の製造用中間生成物
として有用である。
基である］ のアミンの作用による一般式： ［式中、 Ｒは以上で定義されている如くである］ のプリスチナマイシンIIB誘導体類の製造用中間生成物
として有用である。
反応は一般的には例えば塩化メチレンの如き塩素化さ
れた溶媒中で０〜25℃の間の温度において実施される。
れた溶媒中で０〜25℃の間の温度において実施される。
一般式（III）のプリスチナマイシン誘導体類は、そ
れらの抗バクテリア活性並びに天然のプリスチナマイシ
ンIA、バージニアマイシンＳおよびこれらの生成物の可
溶性誘導体類の抗バクテリア活性に対するそれらの相乗
活性に関して米国特許4,668,669中に記載されている特
に有利な生成物である。
れらの抗バクテリア活性並びに天然のプリスチナマイシ
ンIA、バージニアマイシンＳおよびこれらの生成物の可
溶性誘導体類の抗バクテリア活性に対するそれらの相乗
活性に関して米国特許4,668,669中に記載されている特
に有利な生成物である。
下記の実施例は本発明を説明するものであるが、それ
を限定しようとするものではない。
を限定しようとするものではない。
実施例１ 65.9g（0.1モル）の26−［２−（ジエチルアミノ）エ
チルチオ］プリスチナマイシンIIBを400cm3のエタノー
ル中に加え、そして−20℃に冷却した。酸化剤（モリブ
デン酸アンモニウム、8.65g、７％＋過酸化水素（30
％）、51.5cm3、５当量）を20分間にわたり−20〜−15
℃において加え、そして撹拌を−20℃で40分間続けた。
６分間にわたり100cm3の水を注入し、冷却浴を除去し、
そして溶液（０℃）を500cm3の塩化メチレンで抽出し
た。有機相を100cm3の水で４回洗浄した。有機相のHPLC
検定値はこの段階でTY＝90％を与えた。
チルチオ］プリスチナマイシンIIBを400cm3のエタノー
ル中に加え、そして−20℃に冷却した。酸化剤（モリブ
デン酸アンモニウム、8.65g、７％＋過酸化水素（30
％）、51.5cm3、５当量）を20分間にわたり−20〜−15
℃において加え、そして撹拌を−20℃で40分間続けた。
６分間にわたり100cm3の水を注入し、冷却浴を除去し、
そして溶液（０℃）を500cm3の塩化メチレンで抽出し
た。有機相を100cm3の水で４回洗浄した。有機相のHPLC
検定値はこの段階でTY＝90％を与えた。
有機溶液を100cm3の1N硫酸溶液と共に15分間撹拌し、
次に50cm3の水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして濃縮乾固した。黄色固体が88.8％の重量収率
でそして単離された生成物の真の収率:TY＝63％に相当
する72％（HPLC）の含有量の26−（ビニルスルホニル）
プリスチナマイシンIIBが得られた。
次に50cm3の水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、そして濃縮乾固した。黄色固体が88.8％の重量収率
でそして単離された生成物の真の収率:TY＝63％に相当
する72％（HPLC）の含有量の26−（ビニルスルホニル）
プリスチナマイシンIIBが得られた。
実施例２ 実施例１中の如くして、3.29g（５ミリモル）の26−
［２−（ジエチルアミノ）−エチルチオ］プリスチナマ
イシンIIBを20cm3のエタノール中に加え、そして−20℃
に冷却した。酸化性溶液（モリブデン酸アンモニウム、
0.346g、5.6％＋過酸化水素（30％）、2.05cm3、４当
量）を５分間にわたり温度を−15〜−20℃の間に保ちな
がら加えた。反応混合物をこの温度で１時間そして次に
０〜５℃の間で15分間撹拌して、26−（ビニルスルホニ
ル）プリスチナマイシンIIBを67％の収率で生成した。
［２−（ジエチルアミノ）−エチルチオ］プリスチナマ
イシンIIBを20cm3のエタノール中に加え、そして−20℃
に冷却した。酸化性溶液（モリブデン酸アンモニウム、
0.346g、5.6％＋過酸化水素（30％）、2.05cm3、４当
量）を５分間にわたり温度を−15〜−20℃の間に保ちな
がら加えた。反応混合物をこの温度で１時間そして次に
０〜５℃の間で15分間撹拌して、26−（ビニルスルホニ
ル）プリスチナマイシンIIBを67％の収率で生成した。
実施例３ 1g（1.51ミリモル）の26−［２−（ジエチルアミノ）
−エチルチオ］プリスチナマイシンIIBを6.1cm3のエタ
ノール中で撹拌し、そして−20℃に冷却した。酸化剤
［タングステン酸ナトリウム二水塩、5mg（１モル％）
＋過酸化水素（30％）、0.856g、５当量）を２分間にわ
たり−20℃において加えた。−20℃における１時間後
に、反応混合物を＋22℃に戻し、そして２時間後に、TY
＝45％（HPLC検定）の真の収率の26−（ビニルスルホニ
ル）プリスチナマイシンIIBが得られた。
−エチルチオ］プリスチナマイシンIIBを6.1cm3のエタ
ノール中で撹拌し、そして−20℃に冷却した。酸化剤
［タングステン酸ナトリウム二水塩、5mg（１モル％）
＋過酸化水素（30％）、0.856g、５当量）を２分間にわ
たり−20℃において加えた。−20℃における１時間後
に、反応混合物を＋22℃に戻し、そして２時間後に、TY
＝45％（HPLC検定）の真の収率の26−（ビニルスルホニ
ル）プリスチナマイシンIIBが得られた。
使用例 塩化メチレンで0.5cm3の合計量に希釈されたジエチル
アミン（0.0517g、0.704mM）を20分間にわたり約20℃に
おいて、26−（ビニルスルホニル）プリスチナマイシン
IIB（0.5g、含有量87％、0.704mM）の5cm3の塩化メチレ
ン中溶液に加えた。混合物を１時間15分撹拌し、そして
次に回転蒸発器中で25分間にわたり濃縮乾固した。それ
により、含有量が59.5％（TY＝65％）の26−［２−（ジ
エチルアミノ）エチルスルホニル］プリスチナマイシン
IIBおよび5.1％の出発26−（ビニルスルホニル）プリス
チナマイシンIIBを含有している固体（合計質量0.531
g）が得られた。（転化度DC＝94％、合計Ｙ＝69％）。
アミン（0.0517g、0.704mM）を20分間にわたり約20℃に
おいて、26−（ビニルスルホニル）プリスチナマイシン
IIB（0.5g、含有量87％、0.704mM）の5cm3の塩化メチレ
ン中溶液に加えた。混合物を１時間15分撹拌し、そして
次に回転蒸発器中で25分間にわたり濃縮乾固した。それ
により、含有量が59.5％（TY＝65％）の26−［２−（ジ
エチルアミノ）エチルスルホニル］プリスチナマイシン
IIBおよび5.1％の出発26−（ビニルスルホニル）プリス
チナマイシンIIBを含有している固体（合計質量0.531
g）が得られた。（転化度DC＝94％、合計Ｙ＝69％）。
Claims (7)
- 【請求項１】式： の新規なプリスチナマイシンIIB誘導体。
- 【請求項２】一般式： ［式中、 Alkは直鎖もしくは分枝鎖中の炭素数が１−４のアルキ
ル基である］ の26−［２−（ジアルキルアミノ）−エチルチオ］プリ
スチナマイシンIIBをモリブデン酸アンモニウムまたは
タングステン酸ナトリウムの触媒の存在下で４−６当量
の過酸化水素を用いて酸化することを特徴とする、請求
の範囲１に記載のプリスチナマイシンIIB誘導体の製造
方法。 - 【請求項３】触媒を出発チオエーテルに関して１−７モ
ル％の割合で加えることを特徴とする、請求の範囲２に
記載の方法。 - 【請求項４】反応をモリブデン酸アンモニウムの存在下
で実施することを特徴とする、請求の範囲２に記載の方
法。 - 【請求項５】反応をタングステン酸ナトリウムの存在下
で反応の最終部分において０℃以上の温度において実施
することを特徴とする、請求の範囲２に記載の方法。 - 【請求項６】反応をエタノール、メタノールまたはイソ
プロパノール中で実施することを特徴とする、請求の範
囲２に記載の方法。 - 【請求項７】一般式： Ｈ−Ｎ（Ｒ）２ ［式中、 Ｒは下記で定義されている如くである］ のアミンの作用による一般式： ［式中、 Ｒは炭素数が１−10の線状または分枝鎖状のアルキル基
である］ のプリスチナマイシンIIB誘導体の製造用の、請求の範
囲１に記載のビニルスルホンの使用方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR90/09035 | 1990-07-16 | ||
| FR9009035A FR2664599B1 (fr) | 1990-07-16 | 1990-07-16 | Vinylsulfonyl pristinamycine et sa preparation. |
| PCT/FR1991/000581 WO1992001708A1 (fr) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Vinylsulfonyl pristinamycine et sa preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05508852A JPH05508852A (ja) | 1993-12-09 |
| JP3345813B2 true JP3345813B2 (ja) | 2002-11-18 |
Family
ID=9398753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51254791A Expired - Fee Related JP3345813B2 (ja) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | ビニルスルホニルプリスチナマイシンおよびそれの製造 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5272266A (ja) |
| EP (1) | EP0539451B1 (ja) |
| JP (1) | JP3345813B2 (ja) |
| AT (1) | ATE112288T1 (ja) |
| CA (1) | CA2086923A1 (ja) |
| DE (1) | DE69104363T2 (ja) |
| DK (1) | DK0539451T3 (ja) |
| ES (1) | ES2060400T3 (ja) |
| FR (1) | FR2664599B1 (ja) |
| IE (1) | IE64364B1 (ja) |
| IL (1) | IL98850A (ja) |
| PT (1) | PT98333B (ja) |
| WO (1) | WO1992001708A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102014104781A1 (de) | 2013-10-07 | 2015-04-09 | Jakob Lach Gmbh & Co. Kg | Rotationsschneidwerkzeug mit schraubenförmig verlaufenden Schneidkanten sowie Verfahren zur Herstellung eines solchen |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2549065B1 (fr) * | 1983-07-13 | 1985-10-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB8616768D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | May & Baker Ltd | Process |
| ES2033335T3 (es) * | 1987-07-07 | 1993-03-16 | Rhone-Poulenc Sante | Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de la pristinamicina ii b. |
-
1990
- 1990-07-16 FR FR9009035A patent/FR2664599B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-07-12 IE IE244591A patent/IE64364B1/en not_active IP Right Cessation
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- 1991-07-15 WO PCT/FR1991/000581 patent/WO1992001708A1/fr active IP Right Grant
- 1991-07-15 US US07/961,923 patent/US5272266A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1991-07-15 AT AT91913249T patent/ATE112288T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 EP EP91913249A patent/EP0539451B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 IL IL9885091A patent/IL98850A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-16 PT PT98333A patent/PT98333B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT98333A (pt) | 1992-05-29 |
| DE69104363T2 (de) | 1995-02-16 |
| ES2060400T3 (es) | 1994-11-16 |
| EP0539451A1 (fr) | 1993-05-05 |
| IL98850A (en) | 1995-05-26 |
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| IE64364B1 (en) | 1995-07-26 |
| DE69104363D1 (de) | 1994-11-03 |
| PT98333B (pt) | 1999-01-29 |
| FR2664599B1 (fr) | 1993-06-18 |
| JPH05508852A (ja) | 1993-12-09 |
| CA2086923A1 (fr) | 1992-01-17 |
| EP0539451B1 (fr) | 1994-09-28 |
| WO1992001708A1 (fr) | 1992-02-06 |
| DK0539451T3 (da) | 1994-10-24 |
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| IL98850A0 (en) | 1992-07-15 |
| IE912445A1 (en) | 1992-01-29 |
| US5272266A (en) | 1993-12-21 |
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