JP3328997B2 - 光学活性オキサザボロリジン - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式〔Ｉ〕（化７）

【化７】 （式中、Ｒ¹ はアルキル基、アリル基、アリール基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子を表わし、Ｒ² およびＲ
³ は同一または相異なり、アルキル基、アリール基また
はアラルキル基を表わす。＊は不斉炭素を表わす。）で
示される光学活性オキサザボロリジン、その製造法およ
び該光学活性オキサザボロリジンを用いる一般式〔VI〕
（化８）

【化８】 （式中、Ｒ⁵ およびＲ⁶ は相異なり、アルキル基、アリ
ール基またはアラルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表
わす。）で示される光学活性アミン誘導体の製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
オキサザボロリジンとしては、例えば、光学活性な 1,
3,2−（2,5-ジフェニル-3,4−ジメチル）オキサザボロ
リジンなどが知られている (Tetrahedron Lett. 30 555
1-54,(1989))。しかしながら該オキサザボロリジン誘導
体と水素化ホウ素化合物とから得られる不斉還元剤を用
いてオキシム誘導体を還元した場合は、生成する光学活
性アミン誘導体の光学純度が低いという問題があった。

【０００３】また、本発明者らは、光学活性アミノアル
コールと水素化ホウ素化合物とから得られる不斉還元剤
を用いて、オキシム誘導体から高い光学純度で光学活性
アミン誘導体を製造する方法をすでに提案しているが
（特開昭63-99041号公報,Tetrahedron Lett.,29 223 (1
988)）、充分満足できるものではなかった。

【０００４】その後、本発明者らは光学活性オキサザボ
ロリジン誘導体を種々合成し、鋭意検討を重ねた結果、
一般式〔Ｉ〕で示される光学活性オキサザボロリジン誘
導体と水素化ホウ素化合物とから得られる不斉還元剤
が、高い光学純度で、しかも効率的に光学活性アミン類
を与えることを見いだすとともに、種々の検討を加え本
発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式〔Ｉ〕（化９）

【化９】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同じ意味を表わ
し、＊は不斉炭素を表わす。）で示される光学活性オキ
サザボロリジン、およびその製法、ならびに一般式
〔Ｉ〕で示される光学活性オキサザボロリジンと水素化
ホウ素化合物とから得られる不斉還元剤を用いる光学活
性アミン誘導体の製造方法に関する。

【０００６】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明の前記一般式〔Ｉ〕で示される光学活性オキサザボ
ロリジンにおけるＲ ¹ は、アルキル基、アリル基、アリ
ール基、アラルキル基またはハロゲン原子を表わす。ア
ルキル基としては例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシ
ル、ヘプチル、ジエチルプロピル、オクチル等の炭素数
１〜８のアルキル基、１−クロロエチル、１−ブロモエ
チル、１−フルオロエチル、１−ヨードエチル、２−フ
ルオロエチル、３−クロロプロピル、３−トリフルオロ
プロピル等のハロゲンで置換された炭素数１〜８のアル
キル基が挙げられる。アリル基としては例えば、エテニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、シクロヘ
キセン等の炭素数１〜８のものが挙げられる。

【０００７】アリール基としては、フェニル基、置換さ
れたフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基が挙
げられる。置換されたフェニル基としては例えば、ｏ
−，ｍ−，ｐ−メチルフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチ
ルフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エテニルフェニル、ｏ
−，ｍ−，ｐ−ブチルフェニル、２，３−、２，４−、
２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジメチルフェ
ニル等の炭素数が１〜８のアルキル基またはアリル基で
置換されたフェニル基、ｏ−，ｍ−，ｐ−メトキシフェ
ニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エトキシフェニル、ｏ−，ｍ
−，ｐ−プロポキシフェニル、２，３−、２，４−、
２，５−、２，６−、３，４−、３，５−、３，６−ジ
メトキシフェニル等の炭素数１〜８の直鎖状または分岐
したアルコキシ基で置換されたフェニル基、ｏ−，ｍ
−，ｐ−クロロフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−ブロモフェ
ニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−フルオロフェニル、ｏ−，ｍ
−，ｐ−ヨードフェニル、２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−、３，５−、３，６−ジフルオ
ロフェニル、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６
−、２，４，５−、２，４，６−、３，４，５−トリフ
ルオロフェニル等のハロゲンで置換されたフェニル基、
４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル、４−ブロモ−
２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロ−３，５−ジ
メチルフェニル等のハロゲン原子およびアルキル基で置
換されたフェニル基、２−クロロ−５−メトキシフェニ
ル、２−ブロモ−５−メトキシフェニル、２−フルオロ
−５−メトキシフェニル、２−ヨード−５−メトキシフ
ェニル、３−ブロモ−５−メトキシフェニル、４−エト
キシ−２，３−ジフルオロフェニル等のハロゲン原子お
よびアルコキシ基で置換されたフェニル基、２−（クロ
ロメチル）フェニル、２−（ブロモメチル）フェニル、
２−（フルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロ
メチル）フェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−（１−クロロエチ
ル）フェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−（１−ブロモエチル）
フェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−（３−クロロプロピル）フ
ェニル、２−ブロモメチル−６−メチルフェニル等のハ
ロゲン化されたアルキル基で置換されたフェニル基など
が挙げられる。アラルキル基としては例えば、ベンジ
ル、ｏ−，ｍ−，ｐ−トリルメチル、ｏ−，ｍ−，ｐ−
エチルベンジル、ｏ−，ｍ−，ｐ−メトキシベンジル、
ｏ−，ｍ−，ｐ−エトキシベンジル、２，３−、２，４
−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−、３，６
−ジメチルベンジル、（２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−、３，５−、３，６−ジメチル
フェニル）エチル等の炭素数７〜１２のものが挙げられ
る。ハロゲン原子としては例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素などが挙げられる。

【０００８】Ｒ² は、アルキル基、アリール基、または
アラルキル基を表わす。アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等の炭素数１〜６のものが挙げられる。アリール基とし
ては、例えば、フェニル基、前記と同じアルキル基で置
換されたフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭
素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基、α
−ナフチル基、β−ナフチル基などが挙げられる。アラ
ルキル基としては、例えば、ベンジル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルペンチル、フェニルヘ
キシル等の炭素数７〜１２のものが挙げられる。

【０００９】Ｒ³ は、アルキル基、アリール基、または
アラルキル基を表わす。アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等の炭素数１〜６のものが挙げられる。アリール基とし
ては、例えば、フェニル基、前記と同じアルキル基で置
換されたフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の炭
素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基、α
−ナフチル基、β−ナフチル基などが挙げられる。アラ
ルキル基としては、例えば、ベンジル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルペンチル、フェニルヘ
キシル等の炭素数７〜１２のものが挙げられる。

【００１０】一般式〔Ｉ〕で示されるオキサザボロリジ
ンの具体例としては、１，３，２−（２，４ジメチル−
５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２
−エチル−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリ
ジン、１，３，２−（２−プロピル−４−メチル−５−
フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−ブ
チル−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（４−メチル−２，５−ジフェニル）
オキサザボロリジン、１，３，２−（２−（ｏ−フルオ
ロフェニル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボ
ロリジン、１，３，２−（２−（ｍ−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（２−（ｐ−フルオロフェニル）−４
−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，
３，２−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−
メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，
２−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−メチ
ル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−
（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メチル−
５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２
−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−４−メチル
−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−
（２−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−４−メ
チル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２
−（２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−４−
メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，
２−（２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４
−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，
３，２−（２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）
−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、

【００１１】１，３，２−（２−（２−クロロフェニ
ル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（２−（３−クロロフェニル）−４−
メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，
２−（２−（２，３−ジクロロフェニル）−４−メチル
−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−
（２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メチル−５
−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−
（３，５−ジクロロフェニル）−４−メチル−５−フェ
ニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−（ｏ−
メトキシフェニル）−４−メチル−５−フェニル）オキ
サザボロリジン、１，３，２−（２−（ｍ−メトキシフ
ェニル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリ
ジン、１，３，２−（２−（ｐ−メトキシフェニル）−
４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，
３，２−（２−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−
メチル−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，
２−（２−（ｏ−トリル）−４−メチル−５−フェニ
ル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−（ｍ−ト
リル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（２−（ｐ−トリル）−４−メチル−
５−フェニル）オキサザボロリジン、

【００１２】１，３，２−（２−（２，５−ジメチルフ
ェニル）−４−メチル−５−フェニル）オキサザボロリ
ジン、１，３，２−（２−メチル−４，５−ジフェニ
ル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−メチル−
４，５−（２−ナフチル））オキサザボロリジン、１，
３，２−（２−メチル−４−（２−メチルプロピル）−
５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２
−メチル−４−（１−メチルプロピル）−５−フェニ
ル）オキサザボロリジン、１，３，２−（２−メチル−
４−（１−メチルエチル）−５−フェニル）オキサザボ
ロリジン、１，３，２−（２−メチル−４−（１，１−
ジメチルエチル）−５−フェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（２−メチル−４−（フェニルメチ
ル）−５−フェニル）オキサザボロリジン、１，３，２
−（２−メチル−４−フェニル−５−（ｐ−トリル）オ
キサザボロリジン、１，３，２−（２，４−ジメチル−
５−（２，５−ジメチルフェニル）オキサザボロリジ
ン、１，３，２−（２，４−ジメチル−５−（２，５−
ジメトキシフェニル）オキサザボロリジン等が挙げられ
る。

【００１３】オキサザボロリジン〔Ｉ〕は、一般式〔I
I〕（化１０）

【化１０】 （式中、Ｒ² 、Ｒ³ および＊は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるアミノアルコールに一般式〔III 〕
（化１１）

【化１１】 （式中、Ｒ¹ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
ボロン酸または一般式〔IV〕（化１２）

【化１２】 （式中、Ｒ¹ は前記と同じ意味を表わす。）で示される
ボロキシン誘導体を作用せしめることにより容易に製造
することができる。

【００１４】アミノアルコール〔II〕においてＲ² 、Ｒ
³ は前記と同じ意味を表す。アミノアルコール〔II〕の
具体例としては、例えば、光学活性なノルエフェドリ
ン、２−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−１−プ
ロパノール、２−アミノ−１−（４−メチルフェニル）
−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−エチルフ
ェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２−
メトキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−
１−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノール、２
−アミノ−１−（２−エトキシフェニル）−１−プロパ
ノール、２−アミノ−１−（２，５−ジエチルフェニ
ル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−（２，５−
ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、２−アミノ
−１−（２，５−ジエトキシフェニル）−１−プロパノ
ール、２−アミノ−１−（２−メトキシ−５−メチルフ
ェニル）−１−プロパノール、２−アミノ−１−フェニ
ル−１−ブタノール、

【００１５】２−アミノ−１−（２−メチルフェニル）
−１−ブタノール、２−アミノ−１−（２−エチルフェ
ニル）−１−ブタノール、２−アミノ−１−フェニル−
１−ペンタノール、２−アミノ−１−（２，５−ジメト
キシフェニル）−１−ペンタノール、２−アミノ−２−
フェニル−１−トリル−１−プロパノール、２−アミノ
−３−メチル−１−フェニル−ブタノール、２−アミノ
−１−フェニル−ブタノール、２−アミノ−４−メチル
−１−フェニル−１−ペンタノール、２−アミノ−３−
メチル−１−フェニル−ペンタノール、２−アミノ−
１，３−ジフェニル−１−プロパノール、２−アミノ−
３、３−ジメチル−１−ブタノール、２−アミノ−１，
２−ジフェニル−１−エタノール、２−アミノ−１，２
−ビス（１−ナフチル）−１−エタノール、２−アミノ
−１，２−ビス（２−ナフチル）−１−エタノール等が
挙げられる。

【００１６】ボロン酸〔III 〕において、Ｒ¹ は前記と
同じ意味を表す。具体的な化合物としては、例えば、メ
チルボロン酸、エチルボロン酸、プロピルボロン酸、ブ
チルボロン酸、ペンチルボロン酸、ヘキシルボロン酸、
エテニルボロン酸、プロペニルボロン酸、イソプロペニ
ルボロン酸、ブテニルボロン酸、フェニルボロン酸、
α，β−ナフチルボロン酸、ｏ−，ｍ−，ｐ−メチルフ
ェニルボロン酸、２，３−、２，４−、２，５−、２，
６−、３，４−、３，５−ジメチルフェニルボロン酸、
メシチルボロン酸、ｏ−，ｍ−，ｐ−フルオロフェニル
ボロン酸、ｏ−，ｍ−，ｐ−クロロフェニルボロン酸、
ｏ−，ｍ−，ｐ−ブロモフェニルボロン酸、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジ
フルオロフェニルボロン酸、２，３，４−、２，３，５
−、２，３，６−、２，４，５−、２，４，６−、３，
４，５−トリフルオロフェニルボロン酸、ｏ−，ｍ−，
ｐ−メトキシフェニルボロン酸、ベンジルボロン酸、ｏ
−，ｍ−，ｐ−トリルメチルボロン酸、２，３−、２，
４−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジメチ
ルベンジルボロン酸等が挙げられる。

【００１７】ボロキシン誘導体〔IV〕において、Ｒ¹ は
前記と同じ意味を表す。具体的な化合物としては、例え
ば、トリメチルボロキシン、トリエチルボロキシン、ト
リプロピルボロキシン、トリブチルボロキシン、トリイ
ソブチルボロキシン、トリペンチルボロキシン、トリヘ
キシルボロキシン、トリオクチルボロキシン、トリス
（１−メチルエチル）ボロキシン、トリス（１，１−ジ
メチルエチル）ボロキシン、トリス（１−メチルプロピ
ル）ボロキシン、トリス（１，１−ジエチルプロピル）
ボロキシン、トリス（１−クロロエチル）ボロキシン、
トリス（３−クロロプロピル）ボロキシン、トリス
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ボロキシン、ト
リエテニルボロキシン、トリプロペニルボロキシン、ト
リイソプロペニルボロキシン、トリ−１−ブテニルボロ
キシン、

【００１８】トリフェニルボロキシン、トリ−１−シク
ロヘキセン−１−イル−ボロキシン、トリス（２−メチ
ルフェニル）ボロキシン、トリス（３−メチルフェニ
ル）ボロキシン、トリス（４−メチルフェニル）ボロキ
シン、トリス（２−エチルフェニル）ボロキシン、トリ
ス（３−エチルフェニル）ボロキシン、トリス（４−エ
チルフェニル）ボロキシン、トリス（２，３−ジメチル
フェニル）ボロキシン、トリス（２，４−ジメチルフェ
ニル）ボロキシン、トリス（２，５−ジメチルフェニ
ル）ボロキシン、トリス（２，６−ジメチルフェニル）
ボロキシン、トリス（３，４−ジメチルフェニル）ボロ
キシン、トリス（３，５−ジメチルフェニル）ボロキシ
ン、トリス（３−エテニルフェニル）ボロキシン、トリ
ス（４−エテニルフェニル）ボロキシン、

【００１９】トリス（２−メトキシフェニル）ボロキシ
ン、トリス（３−メトキシフェニル）ボロキシン、トリ
ス（４−メトキシフェニル）ボロキシン、トリス（２−
エトキシフェニル）ボロキシン、トリス（２−プロポキ
シフェニル）ボロキシン、トリス（２−クロロフェニ
ル）ボロキシン、トリス（３−クロロフェニル）ボロキ
シン、トリス（４−クロロフェニル）ボロキシン、トリ
ス（３−ブロモフェニル）ボロキシン、トリス（３−フ
ルオロフェニル）ボロキシン、トリス（４−クロロフェ
ニル）ボロキシン、トリス（４−ブロモフェニル）ボロ
キシン、トリス（４−フルオロフェニル）ボロキシン、
トリス（４−ヨードフェニル）ボロキシン、トリス
（２，３−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（２，４−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（２，５−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（２，６−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（３，４−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（３，５−ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）ボロキシ
ン、トリス（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル）
ボロキシン、トリス（４−ブロモ−３，６−ジメチルフ
ェニル）ボロキシン、

【００２０】トリス（２−クロロ−５−メトキシフェニ
ル）ボロキシン、トリス（２−ブルモ−５−メトキシフ
ェニル）ボロキシン、トリス（２−ヨード−５−メトキ
シフェニル）ボロキシン、トリス（２−フルオロ−５−
メトキシフェニル）ボロキシン、トリス（５−ブルモ−
２−メトキシフェニル）ボロキシン、トリス（４−クロ
ロ−３−メトキシフェニル）ボロキシン、トリス（４−
エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル）ボロキシン、
トリス（２−（クロロメチル）フェニル）ボロキシン、
トリス（２−（ブロモメチル）フェニル）ボロキシン、
トリス（４−（ブロモメチル）フェニル）ボロキシン、
トリス（ｏ−（１−ブロモエチル）フェニル）ボロキシ
ン、トリス（ｍ−（１−ブロモエチル）フェニル）ボロ
キシン、トリス（ｐ−（１−クロロエチル）フェニル）
ボロキシン、トリス（ｐ−（１−ブロモエチル）フェニ
ル）ボロキシン、トリス（ｐ−（ジブロモメチル）フェ
ニル）ボロキシン、トリス（ｍ−（トリクロロメチル）
フェニル）ボロキシン、トリス（ｏ−（１，２−ジブロ
モエチル）フェニル）ボロキシン、

【００２１】トリス（２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ボロキシン、トリス（３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ボロキシン、トリス（４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ボロキシン、トリス（２−（ブロ
モメチル）−６−メチルフェニル）ボロキシン、トリス
（フェニルエチル）ボロキシン、トリクロロボロキシ
ン、トリブロモボロキシン、トリフルオロボロキシン、
トリヨードボロキシンなどが挙げられる。

【００２２】オキサザボロリジンを製造するにあたり、
ボロン酸〔III 〕の使用量は、アミノアルコール〔II〕
１当量に対して通常、１〜５当量、好ましくは１〜２当
量である。ボロキシン誘導体〔IV〕を使用する場合、そ
の使用量は０．３〜１当量、好ましくは０．３〜０．８
当量である。反応は通常、溶媒の存在下に行われる。使
用溶媒としては、非プロトン溶媒であれば特に制限はな
く、例えば、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロホル
ム、クロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素などが用い
られる。反応温度は通常、０〜１５０℃、好ましくは１
０〜１２０℃で、反応時間は通常、１０分〜８時間程度
である。オキサザボロリジン〔Ｉ〕は、必要に応じて反
応混合物から濃縮、蒸留等の通常の手段によって単離す
ることもできる。

【００２３】次に、本発明の光学活性オキサザボロリジ
ン〔Ｉ〕と水素化ホウ素化合物とから得られる光学活性
水素化ホウ素化合物は、不斉還元剤として有用であり、
プロキラルな化合物を置換して光学活性体を与える。例
えば、一般式〔Ｖ〕（化１３）

【化１３】 （式中、Ｒ⁴ は水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
たはアルキル置換シリル基を表わす。Ｒ⁵ およびＲ⁶ は
前記と同じ意味を表わす。）で示されるオキシム誘導体
のアンチ体またはシン体またはこれらの一方に富んだ混
合物に作用せしめると一般式〔VI〕（化１４）

【化１４】 （式中、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は前記と同じ意味を表わし、＊は
不斉炭素を表わす。）で示される光学活性アミン誘導体
が製造し得る。

【００２４】前記一般式〔Ｖ〕で示されるオキシム誘導
体はアンチ体、シン体またはこれらのいづれかに富んだ
ものであれば良い。Ｒ⁴ は水素原子、アルキル基、アラ
ルキル基またはアルキル置換シリル基を表わす。アルキ
ル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘ
キシル、ヘプチル、シクロヘプチル、オクチル、シクロ
オクチル、ノニル、デシル等の炭素数１〜１０のものが
挙げられる。アラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、β−フェネチル、ナフチルメチル等の炭素数７〜１
２のものが挙げられる。アルキル置換シリル基として
は、例えば、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチル
シリル、トリ−ｎ−プロピルシリル、トリ−ｎ−ブチル
シリル等の炭素数３〜１２のものが挙げられる。

【００２５】Ｒ⁵ およびＲ⁶ は相異なり、Ｒ⁵ およびＲ
⁶ は、アルキル基、アリール基、またはアラルキル基を
表わす。アルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘ
キシル、シクロヘキシルなどの炭素数１〜６のアルキル
基、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、トリブロモメチル、トリフルオロメチル、２−クロ
ロエチル、３−クロロプロピル、４−クロロブチルなど
の炭素数１〜６のハロゲン化アルキル基などが挙げられ
る。アリール基としては、フェニル基、置換されたフェ
ニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジ
ル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等の炭素数が５
〜１７のアリール基が挙げられる。置換されたフェニル
基としては、例えば、ｏ−，ｍ−，ｐ−クロロフェニ
ル、ｏ−，ｍ−，ｐ−ブロモフェニル、２，３−、２，
４−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジクロ
ロフェニルなどのハロゲン置換フェニル基、ｏ−，ｍ
−，ｐ−メチルフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチルフェ
ニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−ブチルフェニル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジ
メチルフェニルなどの炭素数が１〜６のアルキル基で置
換されたフェニル基、ｏ−，ｍ−，ｐ−メトキシフェニ
ル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エトキシフェニル、ｏ−，ｍ−，
ｐ−プロポキシフェニルなどの炭素数が１〜６のアルコ
キシ基で置換されたフェニル基、ｏ−，ｍ−，ｐ−ベン
ジルオキシフェニル、２−ベンジルオキシ−３−メチル
フェニル、２−ベンジルオキシ−４−メチルフェニル、
２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル、２−ベンジ
ルオキシ−５−ｔ−ブチルフェニル、２−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−４−
メトキシフェニル、２−ベンジルオキシ−５−メトキシ
フェニル、２−ベンジルオキシ−３，５−ジクロロフェ
ニルなどのベンジルオキシ基で置換されたフェニル基、
ｏ−，ｍ−，ｐ−シアノフェニルなどのシアノ基で置換
されたフェニル基などが挙げられる。

【００２６】アラルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、ｏ−，ｍ−，ｐ−トリルメチル、ｏ−，ｍ−，ｐ−
エチルベンジル、ｏ−，ｍ−，ｐ−メトキシベンジル、
ｏ−，ｍ−，ｐ−エトキシベンジル、２，３−、２，４
−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジメチル
ベンジル、３−スルファモイル−４−メトキシベンジ
ル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−ジメト
キシフェニル）エチル、２−フェニルエチル、２−（ｏ
−，ｍ−，ｐ−トリル）エチル、（２，３−、２，４
−、２，５−、２，６−、３，４−、３，５−ジメチル
フェニル）エチル、３−フェニルプロピル、ナフチルメ
チル等の炭素数が７〜１１のアラルキル基が挙げられ
る。

【００２７】代表的なオキシム誘導体としては、例え
ば、アセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノ
ン、クロロメチル（フェニル）ケトン、ブロモメチル
（フェニル）ケトン、２−アセチルピリジン、ｏ−メト
キシアセトフェノン、ｏ−エトキシアセトフェノン、ｏ
−プロポキシアセトフェノン、ｏ−ベンジルオキシアセ
トフェノン、α−アセトナフトン、β−アセトナフト
ン、（ｐ−クロロフェニル）メチルケトン、（ｐ−ブロ
モフェニル）メチルケトン、（ｐ−シアノフェニル）メ
チルケトン、３−スルファモイル−４−メトキシベンジ
ルメチルケトン、フェニルベンジルケトン、フェニル
（ｏ−トリルメチル）ケトン、フェニル（ｍ−トリルメ
チル）ケトン、フェニル（ｐ−トリルメチル）ケトン、
フェニル（２−フェニルエチル）ケトン、２−ブタノ
ン、２−ペンタノン、２−ヘキサノン、２−ヘプタノ
ン、２−オクタノン、３−ヘプタノン、３−オクタノ
ン、シクロヘキシルメチルケトン、シクロヘキシルエチ
ルケトン、シクロヘキシルベンジルケトン、α−フェニ
ルアセトン、（２−フェニルエチル）メチルケトン、
（２−フェニルエチル）エチルケトン、（３−フェニル
プロピル）メチルケトンなどのｏ−メチルシリル、ｏ−
オクチルシリル、ｏ−シクロヘキシルシリル、ｏ−ベン
ジルシリル、ｏ−トリメチルシリル等のオキシム誘導体
が挙げられ、これらのアンチ体またはシン体またはこれ
らの一方に富んだ混合物を用いることができる。

【００２８】オキシム誘導体は、対応するケトンより公
知の方法により容易に製造することができる。また、ア
ンチ体またはシン体の一方を用いる場合、分離した残り
の異性体は、アンチ体／シン体の異性化反応を行うこと
により、必要な異性体に変換することが可能であり、原
料を有効に利用することができる。

【００２９】不斉還元反応は一般式〔Ｖ〕で示されるオ
キシム誘導体に、光学活性オキサザボロリジン誘導体と
水素化ホウ素化合物とを作用させることにより進行す
る。添加順序には特に制限はなく、光学活性オキサザボ
ロリジンと水素化ホウ素化合物とから還元剤を調製した
後、オキシム誘導体を加える方法、オキシム誘導体と光
学活性オキサザボロリジン誘導体とを加えた後、水素化
ホウ素化合物を加える方法のいずれでもかまわない。

【００３０】光学活性オキサザボロリジン誘導体の使用
量は、オキシム誘導体１モルに対して通常、０．０５モ
ル以上、好ましくは０．１〜１．５モルである。水素化
ホウ素化合物としては、例えば、ジボラン、ボラン−テ
トラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯
体などが挙げられ、その使用量はオキシム誘導体１モル
に対して通常、０．５〜８モルであり、好ましくは０．
７〜５モルである。

【００３１】不斉還元反応は通常、溶媒の存在下に実施
される。かかる溶媒としては、例えば、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジグライム、トリグライム等のエー
テル類、ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィド等の
スルフィド類、エーテル類とスルフィド類との混合物、
およびこの混合物とベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロルベンゼン、１，２−ジクロロエタン等の混合溶媒が
挙げられ、その使用量はオキシム誘導体に対して通常、
２〜５０重量倍程度である。不斉還元反応の反応温度
は、通常、１５０℃以下、好ましくは−２０〜１００℃
であり、必要に応じてさらに加熱してもかまわない。反
応の進行はガスクロマトグラフィー等の分析手段により
確認することができる。

【００３２】反応終了後は、例えば、反応液に塩酸等の
酸を加えることにより還元剤を失活させ、塩基性とした
後、例えば、トルエン等の有機溶媒を添加して有機層か
ら目的とする光学活性アミン類およびオキサザボロリジ
ンの原料であるアミノアルコールを抽出することができ
る。ここで抽出溶媒としては例えば、ヘキサン、トルエ
ン等の溶媒が挙げらる。これらの溶媒を用いることによ
り光学活性アミン誘導体とアミノアルコールとをその溶
解度の差により、有機層に光学活性アミン誘導体、水層
にアミノアルコールを移動させることができ、次いで蒸
留等の通常の分離手段を用いることにより光学活性アミ
ン誘導体とアミノアルコールとを単離回収することがで
きる。このようにして得た光学活性アミン誘導体は、必
要に応じて蒸留、カラムクロマトグラフィー等の精製手
段により、さらに精製することもできる。

【００３３】

【発明の効果】本発明の光学活性オキサザボロリジン誘
導体〔Ｉ〕と水素化ホウ素化合物とから得られる不斉還
元剤を用いることにより、高い光学純度でしかも効率的
に光学活性アミン類を製造することが可能となる。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものでないこと
は言うまでもない。

【００３５】実施例１ 窒素雰囲気下、(-)-ノルエフェドリン 2.0ｇ（13.2 mmo
l ）をトルエン 20mlに溶解させ、これにトリメチルボ
ロキシン 1.12 ｇ（8.9 mmol）の10mlトルエン溶液を加
え25℃で１時間撹拌した後加熱し、トルエンを留去し
た。さらにトルエンを20ml加えては留去するという操作
を３回繰り返し、トルエンと共に系中に生成する水と過
剰なトリメチルボロキシンを除いて得られた油状の残留
物を蒸留し、2.02ｇの(4S)(5R)-1,3,2-(2,4-ジメチル-5
- フェニル）−オキサザボロリジンを得た。収率は(-)-
ノルエフェドリン基準で 87.0%であった。¹¹ Ｂ−ＮＭＲ；３５．２ｐｐｍ（ BF₃/Et₂O を 0 ppmと
する。）

【００３６】実施例２ 窒素雰囲気下、(-)-ノルエフェドリン 1.51g (10 mmol)
をトルエン20mlに溶解させ、これにフェニルボロン酸
2.44 g (20 mmol) の10mlトルエン溶液を加え25℃で１
時間撹拌した後加熱し、トルエンを留去した。さらにト
ルエンを20ml加えては留去するという操作を３回繰り返
し、トルエンと共に系中に生成する水と過剰なボロン酸
を除いて得られた油状の残留物を蒸留し、(4S)(5R)-1,
3,2-(2,5-ジフェニル-4−メチル）−オキサザボロリジ
ン 1.06 ｇを得た。収率は(-)-ノルエフェドリン基準で
44.7%であった。¹¹ Ｂ−ＮＭＲ；３１．７ｐｐｍ（ BF₃/Et₂O を 0 ppmと
する。）

【００３７】実施例３ 実施例１において(-)-ノルエフェドリンの代わりに(-)-
2-アミノ-3,3- ジメチル-1- フェニルブタノール 2.55
ｇ（13.2 mmol ）を用いる以外は実施例１に準拠して実
施した。(4S)(5R)-1,3,2−（4-t-ブチル-2−メチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 2.65 ｇを得た。収率は
(-)-2-アミノ-3,3- ジメチル-1- フェニルブタノール
基準で 92.5%であった。

【００３８】実施例４ 実施例１において(-)-ノルエフェドリンの代わりに
（＋)-2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール 2.81 ｇ(1
3.2 mmol）を用いる以外は実施例１に準拠して実施し
た。(4R)(5S)-1,3,2−（4,5-ジフェニル-2−メチル）オ
キサザボロリジン 1.75 ｇを得た。収率は（＋)-2-アミ
ノ-1,2- ジフェニルエタノール基準で 56.0%であった。¹¹ Ｂ−ＮＭＲ；３３．８ｐｐｍ（ BF₃/Et₂O を 0 ppmと
する。）

【００３９】実施例５ 実施例２においてフェニルボロン酸の代わりにp-フルオ
ロフェニルボロン酸 2.58 g （20 mmol ）を用いる以外
は実施例２に準拠して実施した。(4S)(5R)-1,3,2−（4-
メチル-5−フェニル-2-(p-フルオロフェニル) ）オキサ
ザボロリジン 1.57 ｇを得た。収率は(-)-ノルエフェド
リン基準で 61.6%であった。¹¹ Ｂ−ＮＭＲ；３２．５ｐｐｍ（ BF₃/Et₂O を 0 ppmと
する。）

【００４０】実施例６ 実施例２においてフェニルボロン酸の代わりにエチルボ
ロン酸 1.48 ｇ（20 mmol ）を用いる以外は実施例２に
準拠して実施した。(4S)(5R)-1,3,2−（2-エチル-4−メ
チル-5−フェニル）オキサザボロリジン 1.41 ｇを得
た。収率は(-)-ノルエフェドリン基準で 74.6%であっ
た。¹¹ Ｂ−ＮＭＲ；３４．５ｐｐｍ（ BF₃/Et₂O を 0 ppmと
する。）

【００４１】実施例７ 窒素雰囲気下、室温で(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル
-5−フェニル）オキサザボロリジン 0.175 g（1.0 mmo
l）とトルエン 1 ml からなる溶液に、1 N ボランテト
ラヒドロフラン錯体 2.0 ml （2.0 mmol）を加えた。次
いでアンチ−フェニル（p −トリルメチル）ケトン（o-
メチルオキシム） 0.239 g（1.0 mmol）とトルエン 2 m
l からなる溶液を加えて、25℃で24時間撹拌した。その
後10% 塩酸 1.6 gを加えて、同温度で1 時間撹拌した
後、反応液を減圧濃縮した。これに水酸化ナトリウム水
溶液を加えて塩基性にした後、ヘキサンで抽出し、分液
したヘキサン層を濃縮して1-フェニル-2−（p-トリル）
エチルアミン0.23 g を得た。ガスクロマトグラフィー
により分析したところ反応率は 99.1 % であり、生成物
中のアミン体比率（選択率）は 65.0 % であった。光学
活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー分析よ
り、アミン体のエナンチオマー比を求めたところＲ体
6.5 %、Ｓ体 93.5 % であった。

【００４２】比較例１ 実施例７において(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4S)
(5R)-1,3,2−（5,5-ジフェニル-2−メチル-4−イソプロ
ピル）オキサザボロリジン 1.0 mmol を用い、50℃で24
時間攪拌する以外は実施例７に準拠して実施した。ガス
クロマトグラフィーにより分析したところ反応率は 50.
0 % であり、生成物中のアミン体比率（選択率）は28.0
%であった。光学活性カラムを用いた高速液体クロマト
グラフィー分析より、アミン体のエナンチオマー比を求
めたところＲ体 49.2 % 、Ｓ体 50.8 % であった。

【００４３】実施例８ 実施例７において(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4S)
(5R)-1,3,2−（2,5-ジフェニル-4−メチル）オキサザボ
ロリジンを 0.5 mmol 、ボランテトラヒドロフラン錯体
1.2 mmol 用いる以外は実施例７に準拠して実施した。
ガスクロマトグラフィーにより分析したところ反応率は
74.0 % であり、生成物中のアミン体比率（選択率）は
48.4 % であった。光学活性カラムを用いた高速液体ク
ロマトグラフィー分析より、アミン体のエナンチオマー
比を求めたところＲ体 11.0 % 、Ｓ体 89.0 % であっ
た。

【００４４】比較例２ 実施例８において(4S)(5R)-1,3,2−（2,5-ジフェニル-4
−メチル）オキサザボロリジン 0.5 mmol の代わりに(4
S)(5R)-1,3,2−（2,5-ジフェニル-3,4−ジメチル）オキ
サザボロリジン 0.5 mmol を用い、25℃で48時間撹拌す
る以外は実施例８に準拠して実施した。ガスクロマトグ
ラフィーにより分析したところ反応率は 81.0 % であ
り、生成物中のアミン体比率（選択率）は 51.1 % であ
った。光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフ
ィー分析より、アミン体のエナンチオマー比を求めたと
ころＲ体 42.5 % 、Ｓ体 57.5 % であった。

【００４５】実施例９ 実施例７において(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4S)
(5R)-1,3,2−（2-(p−フルオロフェニル)-4 −メチル-5
−フェニル）オキサザボロリジンを 0.5 mmol 、ボラン
テトラヒドロフラン錯体 1.2 mmol とする以外は実施例
７に準拠して実施した。ガスクロマトグラフィーにより
分析したところ反応率は 86.8 % であり、生成物中のア
ミン体比率（選択率）は 57.6 % であった。光学活性カ
ラムを用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、ア
ミン体のエナンチオマー比を求めたところＲ体 15.4 %
、Ｓ体 84.6 % であった。

【００４６】実施例１０ 実施例７において(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4S)
(5R)-1,3,2−（2-メチル-4,5−ジフェニル）オキサザボ
ロリジン 0.5 mmol とする以外は実施例７に準拠して実
施した。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ
反応率は 89.5 % であり、生成物中のアミン体比率（選
択率）は 69.9 % であった。光学活性カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィー分析より、アミン体のエナン
チオマー比を求めたところＲ体 87.9 % 、Ｓ体 12.1 %
であった。

【００４７】実施例１１ 実施例７において(4S)(5R)-1,3,2−（2,4-ジメチル-5−
フェニル）オキサザボロリジン 1 mmol の代わりに(4S)
(5R)-1,3,2−（2-メチル-4−イソブチル-5−フェニル）
オキサザボロリジン 1 mmol 、25℃で８時間攪拌する以
外は実施例７に準拠して実施した。ガスクロマトグラフ
ィーにより分析したところ反応率は反応開始後２時間で
78.9 % 、８時間で 100 %であり、生成物中のアミン体
比率（選択率）は反応開始後２時間で 35.1 % 、８時間
で 59.7 % であった。光学活性カラムを用いた高速液体
クロマトグラフィー分析より、アミン体のエナンチオマ
ー比を求めたところ反応開始後８時間でＲ体 6.4 %、Ｓ
体 93.6 % であった。

【００４８】比較例３ 窒素雰囲気下、室温で2-アミノ-1−フェニル-2−イソブ
チルエチルアルコール0.193 g (1.0 mmol) をトルエン
１ ml に溶解させ、これに１M ボランテトラヒドロフラ
ン溶液 2 ml （2.0 mmol）を加えて25℃で 0.5時間攪拌
した。次いでアンチ−フェニル（p −トリルメチル）ケ
トン（o-メチルオキシム） 0.239 g（1.0 mmol）とトル
エン 2 ml からなる溶液を加えて、25℃で８時間撹拌し
た。取り出しは実施例７に準拠して実施し、1-フェニル
-2−（p-トリル）エチルアミン 0.23 g を得た。ガスク
ロマトグラフィーにより分析したところ反応率は、反応
開始後２時間で92.5 % 、８時間で 98.2 % であり、生
成物中のアミン体比率（選択率）は反応開始後２時間で
27.9 % 、８時間で 32.5 % であった。光学活性カラム
を用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、アミン
体のエナンチオマー比を求めたところ反応開始後８時間
でＲ体 6.1 %、Ｓ体 93.9 % であった。

【００４９】実施例１２ 実施例７において アンチ−フェニル-2−（p-トリルメ
チル）ケトン（o-メチルオキシム）の代わりにアンチ−
フェニルエチルケトン（o-メチルオキシム） 0.149 g(
1 mmol) とする以外は実施例７に準拠して実施した。ガ
スクロマトグラフィーにより分析したところ反応率は 9
9.2 % であり、生成物中の１−フェニルエチルアミンの
比率（選択率）は 67.2 % であった。光学活性カラムを
用いた高速液体クロマトグラフィー分析より、１−フェ
ニルエチルアミンのエナンチオマー比を求めたところＲ
体 5.4 %、Ｓ体 94.6 % であった。

【００５０】実施例１３ 実施例７においてアンチ−フェニル-2−（p-トリルメチ
ル）ケトン（o-メチルオキシム）の代わりにアンチ-1,2
- ビス（p-メトキシフェニル）エチルケトン（o-メチル
オキシム） 0.286 g( 1 mmol) とする以外は実施例７に
準拠して実施した。ガスクロマトグラフィーにより分析
したところ反応率は 99.0 % であり、生成物中の1,2-ビ
ス（p-メトキシフェニル）エチルアミンの比率（選択
率）は 34.8% であった。光学活性カラムを用いた高速
液体クロマトグラフィー分析より、アミン体のエナンチ
オマー比を求めたところＲ体 5.8 %、Ｓ体 94.2 % であ
った。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｄ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕（化１） 【化１】 （式中、Ｒ ¹ はアルキル基、アリル基、アリール基、ア
   ラルキル基またはハロゲン原子を表わし、Ｒ ² およびＲ
   ³ は同一または相異なり、アルキル基、アリール基また
   はアラルキル基を表わし、＊は不斉炭素を表わす。） で示される光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ素
   化合物とから得られる、オキシム誘導体から光学活性ア
   ミン誘導体を製造するための不斉還元剤。
2. 【請求項２】 請求項１記載の不斉還元剤を、一般式
   〔Ｖ〕（化５） 【化５】 （式中、Ｒ ⁴ は水素原子、アルキル基、アラルキル基ま
   たはアルキル置換シリル基を表わす。Ｒ ⁵ およびＲ ⁶ は
   相異なり、アルキル基、アリール基またはアラルキル基
   を表わす。） で示されるオキシム誘導体のアンチ体またはシン体また
   はこれらの一方に富んだ混合物に作用せしめることを特
   徴とする一般式〔VI〕（化６） 【化６】 （式中、Ｒ ⁵ 、Ｒ ⁶ 及び＊は前記と同じ意味を表わ
   す。） で示される光学活性アミン誘導体の製造方法。