JP3293840B2 - 凍結乾燥物用のガラス製一次包装材、凍結乾燥物の不良品発生阻止法及び凍結乾燥物の製法 - Google Patents

凍結乾燥物用のガラス製一次包装材、凍結乾燥物の不良品発生阻止法及び凍結乾燥物の製法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業状の利用分野】本発明は凍結乾燥物の一次包装材
における表面コーチングされたガラス及び凍結乾燥物を
製造するに当ってのその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】注入又は注射により腸管外に使用すべき
湿気に敏感な薬剤は貯蔵のために安定化する必要があ
る。通常の方法は凍結乾燥による薬剤溶液の乾燥であ
る。このためには薬剤の水溶液をガラス製アンプル、小
瓶又はピペットキャップ付きびんに満たし、凍結し、減
圧で凍結乾燥する。ガラスアンプルは乾燥終了後凍結乾
燥器の外で溶融処理に付され、小瓶及びピペットキャッ
プ付きびんは凍結乾燥器内で予めすでに装着されている
凍結乾燥栓で密閉することができる。
【０００３】生成物の製薬学上の品質に関しては第１に
佐薬を含む有効物質溶液の組成及び濃度、その都度の温
度勾配での凍結法並びに最終温度が重要である。更に温
度及び圧力経過、凍結乾燥時間、凍結乾燥すべき溶液の
層厚、冷却及び加熱可能の調整板に対する接触面に関す
る容器形状、並びに生成物を閉じ込める際の湿度は製薬
品質に影響を及ぼす。
【０００４】製品に応じて仕上げるには、乾燥すべき溶
液を容器内に出来る限り正確に容量配量すること（この
場合溶液がアンプルの頚部又は小瓶の縁に達することは
ない）及びアンプルの槍状部又は肩部に、或いは小瓶と
栓との接触面及び密閉面間に生成物が残留し得るすべて
の状態を回避することが重要である。後者は１つのチャ
ージからの各アンプル又は小瓶内の内容物の均一性及び
各チャージ間の内容物の同一性を保証すると同時に、ラ
ベルに表記された投与量の取り出しを確実に行いまた不
十分な密閉処理により栓と小瓶縁との密閉面に生成物が
付着した際に生じる生成物安定性に関するリスクを排除
するのに寄与する。
【０００５】アンプルの頚部における生成物残分はばら
製品（これはすでに密閉された生成物容器である）の可
視検査において認識可能であり、選別除去する必要があ
る。ねり粉状の固まりの粘稠度及び形状に欠陥がある場
合、アンプルでは製造−又は収量損失が生じ、これは原
料−及び仕上げコストに応じて製造を極めて高価なもの
とする。小瓶とその栓との密閉面間における生成物の付
着はばら製品の可視検査では容易に認識することができ
ず、保護キャップの装着により完全に隠される。この非
気密性は貯蔵時に空気中の湿気を小瓶内にストレートに
装入し、これにより有効物質は加水分解する危険性があ
る。
【０００６】
【発明が解決しょうとする課題】本発明の課題は上記の
欠点を阻止することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題は、シリコンめ
っきにより表面コーチングされたガラスを凍結乾燥物の
製造に際してまた凍結乾燥物用一次包装材に使用するこ
とによって解決される。
【０００８】シリコンめっきされたガラス表面（「ガラ
ス等数II」（ＧｌａｓｇｕｅｔｅＩＩ）を使用すること
は公知である（編集者；Ｈａｒｔｋｅ，Ｍｕｔｓｃｈｌ
ｅｒ，“ＤＡＢ９ Ｋｏｍｍｅｎｔａｒ”、第Ｉ巻、第
３５３頁、出版社：Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈ
ｅ Ｖｅｖｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｂＨ
（Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在）、Ｇｏｖｉ Ｖｅｒｌａｇ
ＧｍｂＨ（Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ在）、１９８７年）。従
来の技術水準によれば、シリコンめっきは注射びん及び
注射アンプルにおいて内容物を取り出す際に液体残分の
排出を容易にするために（これは特に抗生物質のような
高価な充填物の場合に有意義である）使用される（Ｈ．
Ｓｕｃｋｅｒ、Ｐ．Ｆｕｃｋｓ、Ｐ．Ｓｐｅｉｓｅｒ共
著、“Ｈｒｓｇ．Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ、第７６２頁、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈ
ｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、
１９７８年）。他の使用目的は加水分解抵抗性を高める
ことであるが、この使用に関しては当業者間に異論があ
る（“Ｈａｇｅｒｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ Ｐｈ
ａｒｍａｒｅｕｔｉｓｃｈｅｎ Ｐｒａｘｉｓ”、第４
版、第７巻、Ａ部、第３７３頁、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖ
ｅｒｌａｇ出版、Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒ
ｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ在、１９７１年）。更にシリコン
めっきは注射器においてピストン又は栓（二重注射器の
場合）と注射器外筒との内部摩擦を減少させるために使
用することができる。例えばペプチド及び蛋白質の物質
類からなる、ガラスに吸着する可能性を有する有効成分
の場合、シリコンめっきはガラスへの吸着を減少させる
ために使用する。
【０００９】シリコンめっきされたガラスの従来の使用
目的からは、これを使用することによって凍結乾燥物の
稠密性及び付着性を、生成物の申し分のない凍結乾燥が
可能となるように改良し得ることは、予測することがで
きなかった。乾燥した生成物の付着性、稠密性及び形状
が著しく改善されることにより、容器内の肩部、槍状部
又はびんの栓接触面に生成物が好ましくなく分配される
ことは回避される。
【００１０】もう１つの発明は、凍結乾燥すべき生成物
を、各内面がシリコン層でコーチングされているガラス
製の一次包装材に入れ、稠密な生成物受器の形成下に凍
結乾燥することにより、凍結乾燥物の不良品の発生を阻
止する方法に関する。
【００１１】この場合凍結に際して、種々異なる層厚を
含む氷体に比べて、はるかに均一に凍結乾燥することの
できる、最高に稠密でまた最良に成形された氷体が生じ
る。
【００１２】ＰＧＥ１の他にα−シクロデキストリン及
びラクトースを含むプロスタグランジンＥ1生成物を凍
結乾燥する場合、ガラス等級Ｉ（すなわち特にナトリウ
ムが少なく、従って水溶液と接触した際にそのｐＨが変
わらないガラス；合法的な薬局方、例えばＰｈ．Ｅｕｒ
又はＵＳＰXII による分類）からなる従来の技術水準
に相応する一次包装材を使用した際、生成物の凍結乾燥
時に約１０％の不良品がアンプル中に生じる。この不良
品は、付着性に欠けまた機械的安定性が小さすぎるねり
粉状の固まりに起因して生じ、この固まりは全容器内の
凍結乾燥物を各チャージのアンプルの約１０％において
分配させる。この生成物損失はこの種のアンプルを使用
する場合、その製造コストを高め、小瓶又はピペットキ
ャップ付きびんの場合、貯蔵安定性を著しく減少させ
る。凍結乾燥条件を改変することにより不良品の発生を
減少させる試みは成功しなかった。
【００１３】しかし予想外にもシリコンめっきにより表
面コーチングされたガラスを使用することによって上記
の欠陥生成物は排除し得ることが判明した。
【００１４】
【実施例】次に本発明を実施例に基づき詳述するが、こ
れに限定されるものではない。
【００１５】例 アンプル１価当りＰＧＥ1２０μｇ（α−シクロデキス
トリンの約３％封入複合体として）及びラクトース・Ｈ
2Ｏ ５０ｍｇの組成の、注射を目的とする水１００μ
ｌ中に溶解した溶液を製造した。この溶液をそれぞれ５
ｍｌガラスアンプル（ガラス等級Ｉのもの）並びに５ｍ
ｌガラスアンプル（慣用の水性シリコン油エマルジョン
を塗布された付加的な焼き付けシリコンめっきを有する
ガラス等級Ｉのもの）に配量した。下記の表１に示した
凍結乾燥パラメータを種々変えた場合、以下に記載した
各結果が得られた。
【００１６】 表 １ 一次包装材及び凍結乾燥条件が生成物の品質に及ぼす影響 ＋ 稠密な付着性凍結乾燥物のねり粉状の固まり − 稠密性に欠け、槍状部及び肩部に凍結乾燥成分が存在する。 凍結乾燥パラメータ ガラス製一次包装材 慣用の製造法に対する変更 ガラス等級１、シリコンめっきガラス等級Ｉ 無変化 − ＋ 凍結時間の短縮 − ＋ 凍結時間の延長 − ＋ 加熱終了後の凍結降下 − ＋ 緩慢な乾燥 − ＋ 急速な乾燥 − ＋
【００１７】 凍結乾燥パラメータ ガラス製一次包装材 慣用の製造法に対する変更 ガラス等級１、シリコンめっきガラス等級Ｉ 無変化 − ＋ 凍結時間の短縮 − ＋ 凍結時間の延長 − ＋ 加熱終了後の凍結降下 − ＋ 緩慢な乾燥 − ＋ 急速な乾燥 − ＋
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭54−97617（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−217165（ＪＰ，Ａ) 米国特許3717498（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61J 1/05 A61J 3/00 B65D 1/09 B65D 85/84

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 内側ガラス表面がシリコン被覆を有する
    ガラス製一次包装材を使用し、その際、シリコン被覆が
    水性シリコン油エマルジョンから焼き付けシリコンめっ
    きにより塗布されていることを特徴とする有効物質ＰＧ
    Ｅ １ の凍結乾燥物の製法。
  2. 【請求項２】 凍結乾燥すべき生成物を、内面がシリコ
    ン層でコーチングされたガラス製一次包装材に入れ、稠
    密な生成物の形成下に凍結乾燥させ、その際、シリコン
    被覆が水性シリコン油エマルジョンから焼き付けシリコ
    ンめっきにより塗布されていることを特徴とする有効物
    質ＰＧＥ １ を含有する凍結乾燥物の不良品発生阻止法。
JP9993391A 1990-05-08 1991-05-01 凍結乾燥物用のガラス製一次包装材、凍結乾燥物の不良品発生阻止法及び凍結乾燥物の製法 Expired - Fee Related JP3293840B2 (ja)

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