JP3268894B2 - 中枢神経賦活剤 - Google Patents
中枢神経賦活剤Info
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- JP3268894B2 JP3268894B2 JP17099593A JP17099593A JP3268894B2 JP 3268894 B2 JP3268894 B2 JP 3268894B2 JP 17099593 A JP17099593 A JP 17099593A JP 17099593 A JP17099593 A JP 17099593A JP 3268894 B2 JP3268894 B2 JP 3268894B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、中枢神経賦活剤に関す
る。特には、本発明は、コロンボ属植物の植物体処理物
若しくはその抽出処理物又はフラン置換変形ジテルペノ
イド類を含有する中枢神経賦活剤に関する。
る。特には、本発明は、コロンボ属植物の植物体処理物
若しくはその抽出処理物又はフラン置換変形ジテルペノ
イド類を含有する中枢神経賦活剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】日本薬局方に収載されているコロンボ
（Ｃａｌｕｍｂａｅ Ｒａｄｉｘ）は、東部アフリカ及
びマダガスカル島に自生又は栽培されているツヅラフジ
科（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）に属するツル性の
植物・コロンボ（学名：Ｊａｔｅｏｒｈｉｚａ ｃｏｌ
ｕｍｂａ Ｍｉｅｒｓ）に由来する生薬である。生薬コ
ロンボは、従来から苦味健胃整腸薬として用いられてい
た。また、主成分としてパルマチンやコロンバミンなど
のベルベリン系アルカノイドを含み、更に苦味成分とし
てコロンビン、チャスンマンチン又はパルマリンなどを
含むことが報告されており、オウバクやオウレンの同効
生薬とされてきた。しかしながら、従来、それらを中枢
神経の賦活を目的として使用することはなかった。
（Ｃａｌｕｍｂａｅ Ｒａｄｉｘ）は、東部アフリカ及
びマダガスカル島に自生又は栽培されているツヅラフジ
科（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）に属するツル性の
植物・コロンボ（学名：Ｊａｔｅｏｒｈｉｚａ ｃｏｌ
ｕｍｂａ Ｍｉｅｒｓ）に由来する生薬である。生薬コ
ロンボは、従来から苦味健胃整腸薬として用いられてい
た。また、主成分としてパルマチンやコロンバミンなど
のベルベリン系アルカノイドを含み、更に苦味成分とし
てコロンビン、チャスンマンチン又はパルマリンなどを
含むことが報告されており、オウバクやオウレンの同効
生薬とされてきた。しかしながら、従来、それらを中枢
神経の賦活を目的として使用することはなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、意外に
も、コロンボ属植物の植物体処理物又はその抽出処理物
に中枢神経賦活作用があることを見出した。本発明は、
こうした知見に基づくものである。
も、コロンボ属植物の植物体処理物又はその抽出処理物
に中枢神経賦活作用があることを見出した。本発明は、
こうした知見に基づくものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、コロ
ンボ属（Ｊａｔｅｏｒｈｉｚａ）に属する植物の植物体
若しくはその乾燥物、又はそれらいずれかの低級アルカ
ン不溶部、前記低級アルカン不溶部の低級脂肪族ケトン
抽出物、前記低級脂肪族ケトン抽出物の低級脂肪酸エス
テル−ハロゲン化低級アルカン可溶部、前記低級脂肪酸
エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部のコロンビン
分画及び前記低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低級アル
カン可溶部のチャスマンチン分画からなる群から選んだ
抽出処理物を含有することを特徴とする、中枢神経賦活
剤に関する。更に、本発明は、コロンビン又はチャスン
マンチンを含有することを特徴とする、中枢神経賦活剤
にも関する。
ンボ属（Ｊａｔｅｏｒｈｉｚａ）に属する植物の植物体
若しくはその乾燥物、又はそれらいずれかの低級アルカ
ン不溶部、前記低級アルカン不溶部の低級脂肪族ケトン
抽出物、前記低級脂肪族ケトン抽出物の低級脂肪酸エス
テル−ハロゲン化低級アルカン可溶部、前記低級脂肪酸
エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部のコロンビン
分画及び前記低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低級アル
カン可溶部のチャスマンチン分画からなる群から選んだ
抽出処理物を含有することを特徴とする、中枢神経賦活
剤に関する。更に、本発明は、コロンビン又はチャスン
マンチンを含有することを特徴とする、中枢神経賦活剤
にも関する。
【０００５】本発明で用いるコロンボ属（Ｊａｔｅｏｒ
ｈｉｚａ）に属する植物とは、ツヅラフジ科（Ｍｅｎｉ
ｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）のコロンボ属（Ｊａｔｅｏｒｈ
ｉｚａ）に属する植物〔例えば、コロンボ（Ｊａｔｅｏ
ｒｈｉｚａ ｃｏｌｕｍｂａＭｉｅｒｓ）〕である。好
ましい植物は、コロンボである。
ｈｉｚａ）に属する植物とは、ツヅラフジ科（Ｍｅｎｉ
ｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）のコロンボ属（Ｊａｔｅｏｒｈ
ｉｚａ）に属する植物〔例えば、コロンボ（Ｊａｔｅｏ
ｒｈｉｚａ ｃｏｌｕｍｂａＭｉｅｒｓ）〕である。好
ましい植物は、コロンボである。
【０００６】本発明においては、前記植物体の全体若し
くはその一部、又はそれらの混合物を原料として用い
る。植物体の部位としては、茎、葉、果実又は果皮、更
には、根が好ましい。前記の植物体を、例えば、破砕、
粉砕若しくはペースト化した植物体処理物、あるいはそ
れらを乾燥して粉末状とした植物体処理物を調製して用
いることができる。好ましい植物体処理物は、コロンボ
の塊根部を粉砕乾燥して粉末化したコロンボ粉末（後述
するコロンビン及びチャスマンチンの両者が高含量で共
存し、その両者が相互に作用を強め合うものと考えられ
る）である。
くはその一部、又はそれらの混合物を原料として用い
る。植物体の部位としては、茎、葉、果実又は果皮、更
には、根が好ましい。前記の植物体を、例えば、破砕、
粉砕若しくはペースト化した植物体処理物、あるいはそ
れらを乾燥して粉末状とした植物体処理物を調製して用
いることができる。好ましい植物体処理物は、コロンボ
の塊根部を粉砕乾燥して粉末化したコロンボ粉末（後述
するコロンビン及びチャスマンチンの両者が高含量で共
存し、その両者が相互に作用を強め合うものと考えられ
る）である。
【０００７】本発明においては、前記植物体処理物の抽
出処理物を用いることもできる。本発明において用いる
ことのできる抽出処理物は、前記植物体処理物の低級ア
ルカン不溶部、前記低級アルカン不溶部の低級脂肪族ケ
トン抽出物、前記低級脂肪族ケトン抽出物の低級脂肪酸
エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部、前記低級脂
肪酸エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部のコロン
ビン分画、又は前記低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低
級アルカン可溶部のチャスマンチン分画、あるいはそれ
らの混合物である。
出処理物を用いることもできる。本発明において用いる
ことのできる抽出処理物は、前記植物体処理物の低級ア
ルカン不溶部、前記低級アルカン不溶部の低級脂肪族ケ
トン抽出物、前記低級脂肪族ケトン抽出物の低級脂肪酸
エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部、前記低級脂
肪酸エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶部のコロン
ビン分画、又は前記低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低
級アルカン可溶部のチャスマンチン分画、あるいはそれ
らの混合物である。
【０００８】抽出工程は、例えば以下のとおりに実施す
ることができる。最初に、植物体処理物を低級アルカン
（即ち、炭素数５〜８個、好ましくは５〜７個のアルカ
ン、例えば、ペンタン、ヘプタン又はヘキサン、特には
ｎ−ヘキサン）で還流下に抽出する。抽出物残渣又はそ
の乾燥体（以下、「アルカン抽出残渣」と称する）には
中枢神経賦活活性が認められる。前記のアルカン抽出残
渣を低級脂肪族ケトン（例えば、炭素数３〜５個、好ま
しくは３個の脂肪族ケトン、例えばアセトン）で室温あ
るいは還流下に抽出する。抽出液又はその乾燥体（以
下、「低級脂肪族ケトン抽出物」と称する）には中枢神
経賦活活性が認められる。
ることができる。最初に、植物体処理物を低級アルカン
（即ち、炭素数５〜８個、好ましくは５〜７個のアルカ
ン、例えば、ペンタン、ヘプタン又はヘキサン、特には
ｎ−ヘキサン）で還流下に抽出する。抽出物残渣又はそ
の乾燥体（以下、「アルカン抽出残渣」と称する）には
中枢神経賦活活性が認められる。前記のアルカン抽出残
渣を低級脂肪族ケトン（例えば、炭素数３〜５個、好ま
しくは３個の脂肪族ケトン、例えばアセトン）で室温あ
るいは還流下に抽出する。抽出液又はその乾燥体（以
下、「低級脂肪族ケトン抽出物」と称する）には中枢神
経賦活活性が認められる。
【０００９】更に、前記の低級脂肪族ケトン抽出物を低
級脂肪酸エステル（例えば、酢酸、プロピオン酸又は酪
酸の低級アルキルエステル、好ましくは酢酸エステル、
特には酢酸エチル）−ハロゲン化低級アルカン（例え
ば、炭素数１〜４個の低級アルカンの塩化物、特にはク
ロロホルム）で、場合により両者の混合比を徐々に変化
させながらクロマトグラフィ処理し、コロンビンを含有
する分画（以下、コロンビン分画と称する）又はチャス
マンチンを含有する分画（以下、チャスマンチン分画と
称する）を得る。これらのコロンビン分画及びチャスマ
ンチン分画には中枢神経賦活活性が認められる。本発明
の中枢神経賦活剤には、前記の植物体処理物又は抽出処
理物を単独で又はそれらを組み合わせて含有させること
ができる。
級脂肪酸エステル（例えば、酢酸、プロピオン酸又は酪
酸の低級アルキルエステル、好ましくは酢酸エステル、
特には酢酸エチル）−ハロゲン化低級アルカン（例え
ば、炭素数１〜４個の低級アルカンの塩化物、特にはク
ロロホルム）で、場合により両者の混合比を徐々に変化
させながらクロマトグラフィ処理し、コロンビンを含有
する分画（以下、コロンビン分画と称する）又はチャス
マンチンを含有する分画（以下、チャスマンチン分画と
称する）を得る。これらのコロンビン分画及びチャスマ
ンチン分画には中枢神経賦活活性が認められる。本発明
の中枢神経賦活剤には、前記の植物体処理物又は抽出処
理物を単独で又はそれらを組み合わせて含有させること
ができる。
【００１０】更に、本発明の中枢神経賦活剤は、フラン
置換変形ジテルペノイド類のコロンビン及び／又はチャ
スマンチンを含有するものであることができる。コロン
ビン又はチャスマンチンは、ツヅラフジ科又はウリ科
（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）〔例えば、サンゴジュ
スズメウリ（Ｍｅｌｏｔｈｒｉａ ｍａｄｅｒａｓｐａ
ｔａｎａ）〕等に属する植物に含まれる苦味を有する化
合物である。フラン置換変形ジテルペノイド類に属する
好ましい化合物は、コロンビン又はチャスマンチンであ
る。コロンビン又はチャスマンチン等のフラン置換変形
ジテルペノイド類は、前記又は同様の各種抽出処理物か
ら分離精製したものでも、化学合成したものでも、ある
いは化学的又は生物化学的に誘導したものでも、更には
生物化学的に合成したものでもよい。
置換変形ジテルペノイド類のコロンビン及び／又はチャ
スマンチンを含有するものであることができる。コロン
ビン又はチャスマンチンは、ツヅラフジ科又はウリ科
（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）〔例えば、サンゴジュ
スズメウリ（Ｍｅｌｏｔｈｒｉａ ｍａｄｅｒａｓｐａ
ｔａｎａ）〕等に属する植物に含まれる苦味を有する化
合物である。フラン置換変形ジテルペノイド類に属する
好ましい化合物は、コロンビン又はチャスマンチンであ
る。コロンビン又はチャスマンチン等のフラン置換変形
ジテルペノイド類は、前記又は同様の各種抽出処理物か
ら分離精製したものでも、化学合成したものでも、ある
いは化学的又は生物化学的に誘導したものでも、更には
生物化学的に合成したものでもよい。
【００１１】本発明の中枢神経賦活剤は、経口投与用の
各種の剤形、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤として用いる
ことができる。これらの製剤は、常法によって調製する
ことができる。本発明の中枢神経賦活剤は、有効成分で
ある前記の植物体処理物若しくは抽出処理物又はフラン
置換変形ジテルペノイド類（コロンビン、チャスマンチ
ン等）の他に、一般的な経口用無毒性担体、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、着色剤、甘味料、香料及び／又は防腐剤
等を含有することができる。
各種の剤形、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、エリキシル剤又は懸濁剤として用いる
ことができる。これらの製剤は、常法によって調製する
ことができる。本発明の中枢神経賦活剤は、有効成分で
ある前記の植物体処理物若しくは抽出処理物又はフラン
置換変形ジテルペノイド類（コロンビン、チャスマンチ
ン等）の他に、一般的な経口用無毒性担体、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、着色剤、甘味料、香料及び／又は防腐剤
等を含有することができる。
【００１２】本発明による中枢神経賦活剤は、経口投与
させることができる。本発明の中枢神経賦活剤の投与量
は、患者、治療すべき症状及び／又は剤形によって変化
するが、一般的には、前記の植物体処理物若しくは抽出
処理物に関しては（コロンボ末として）、１日当たり、
２５〜８０ｍｇ／ｋｇであり、そしてフラン置換変形ジ
テルペノイド類に関しては、１日当たり、０．０１〜
０．３２ｍｇ／ｋｇである。これらの投与量を、１日に
１回〜数回に分けて投与することができる。
させることができる。本発明の中枢神経賦活剤の投与量
は、患者、治療すべき症状及び／又は剤形によって変化
するが、一般的には、前記の植物体処理物若しくは抽出
処理物に関しては（コロンボ末として）、１日当たり、
２５〜８０ｍｇ／ｋｇであり、そしてフラン置換変形ジ
テルペノイド類に関しては、１日当たり、０．０１〜
０．３２ｍｇ／ｋｇである。これらの投与量を、１日に
１回〜数回に分けて投与することができる。
【００１３】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：抽出工程 コロンボ根の粉末（ウチダ和漢薬）１ｋｇをソックスレ
ー抽出器の抽出管に挿入し、ｎ−ヘキサン３０００ｍｌ
で７２時間還流下で抽出処理を行なった。抽出管に残留
したｎ−ヘキサン抽出残渣約２ｇを取り出した（以下、
ヘキサン抽出残渣Ａとする）。次に、前記のヘキサン抽
出残渣Ａ９９８ｇをソックスレー抽出器の抽出管に挿入
し、アセトン３０００ｍｌで７２時間還流下で抽出処理
を行なった。抽出管に残留したアセトン抽出残渣（以
下、アセトン抽出残渣Ｂとする）約９８０ｇ及び抽出フ
ラスコに得られたアセトン抽出物（以下、アセトン抽出
物Ｃとする）約１８ｇを取り出した。同様の操作を５回
繰り返し、アセトン抽出物Ｃを合計約９０ｇ得た。シリ
カゲル（ワコーゲルＣ−２００；和光純薬）１５００ｇ
を充填したガラスカラムに前記のアセトン抽出物Ｃ３０
ｇを挿入し、酢酸エチル−クロロホルム混合液（１０容
量％：９０容量％）で溶出した。５３の分画に分離し
た。
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。実施例１：抽出工程 コロンボ根の粉末（ウチダ和漢薬）１ｋｇをソックスレ
ー抽出器の抽出管に挿入し、ｎ−ヘキサン３０００ｍｌ
で７２時間還流下で抽出処理を行なった。抽出管に残留
したｎ−ヘキサン抽出残渣約２ｇを取り出した（以下、
ヘキサン抽出残渣Ａとする）。次に、前記のヘキサン抽
出残渣Ａ９９８ｇをソックスレー抽出器の抽出管に挿入
し、アセトン３０００ｍｌで７２時間還流下で抽出処理
を行なった。抽出管に残留したアセトン抽出残渣（以
下、アセトン抽出残渣Ｂとする）約９８０ｇ及び抽出フ
ラスコに得られたアセトン抽出物（以下、アセトン抽出
物Ｃとする）約１８ｇを取り出した。同様の操作を５回
繰り返し、アセトン抽出物Ｃを合計約９０ｇ得た。シリ
カゲル（ワコーゲルＣ−２００；和光純薬）１５００ｇ
を充填したガラスカラムに前記のアセトン抽出物Ｃ３０
ｇを挿入し、酢酸エチル−クロロホルム混合液（１０容
量％：９０容量％）で溶出した。５３の分画に分離し
た。
【００１４】分画２２〜３５（各分画１５０ｍｌ）は、
薄層クロマトグラムにおいてエールリッヒ試薬でオレン
ジ色に発色し、２１５ｎｍにおいて吸収を示した。この
分画２２〜３５をクロロホルム−メタノールで精製し、
無色の針状結晶約３．９ｇを得た。以下の理化学的デー
タからこの無色針状結晶がコロンビンであることを確認
した（以下、前記の無色針状結晶をコロンビン結晶Ｄと
称する）。 融点：１９０〜１９１℃ 〔α〕Ｄ＝＋４５．６°（ｃ＝０．１；ピリジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．０６（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３
５（１Ｈ，ｍ），１．４７（１Ｈ，ｍ），１．７５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４２，７．８Ｈｚ），１．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１１．７Ｈｚ），２．０３
（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．５Ｈｚ），２．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．４Ｈｚ），２．４１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，
ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，
４．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，
７．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｓ）
薄層クロマトグラムにおいてエールリッヒ試薬でオレン
ジ色に発色し、２１５ｎｍにおいて吸収を示した。この
分画２２〜３５をクロロホルム−メタノールで精製し、
無色の針状結晶約３．９ｇを得た。以下の理化学的デー
タからこの無色針状結晶がコロンビンであることを確認
した（以下、前記の無色針状結晶をコロンビン結晶Ｄと
称する）。 融点：１９０〜１９１℃ 〔α〕Ｄ＝＋４５．６°（ｃ＝０．１；ピリジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．０６（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３
５（１Ｈ，ｍ），１．４７（１Ｈ，ｍ），１．７５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４２，７．８Ｈｚ），１．９５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１１．７Ｈｚ），２．０３
（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．５Ｈｚ），２．２７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．４Ｈｚ），２．４１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，
ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，
４．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，
７．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｓ）
【００１５】また、分画３６〜４６は、薄層クロマトグ
ラムにおいてエールリッヒ試薬でオレンジ色に発色し、
２１５ｎｍにおいて吸収を示した。この分画３６〜４６
をクロロホルムで精製し、無色の針状結晶約１．９ｇを
得た。以下の理化学的データからこの結晶がチャスマン
チンであることを確認した（以下、前記の無色針状結晶
をチャスマンチン結晶Ｅと称する）。 融点：２２６〜２２７℃ ［α］Ｄ＝＋１．０°（ｃ＝０．１；ピリジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．６
６（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５（１
Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，
ｓ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．４Ｈ
ｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈ
ｚ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），
３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２，４．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，
ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ）
ラムにおいてエールリッヒ試薬でオレンジ色に発色し、
２１５ｎｍにおいて吸収を示した。この分画３６〜４６
をクロロホルムで精製し、無色の針状結晶約１．９ｇを
得た。以下の理化学的データからこの結晶がチャスマン
チンであることを確認した（以下、前記の無色針状結晶
をチャスマンチン結晶Ｅと称する）。 融点：２２６〜２２７℃ ［α］Ｄ＝＋１．０°（ｃ＝０．１；ピリジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ），１．６
６（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５（１
Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，
ｓ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．４Ｈ
ｚ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈ
ｚ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），
３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２，４．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，
ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ）
【００１６】更に、分画１〜２１、及び分画４７〜５３
は、薄層クロマトグラムにおいてエールリッヒ試薬でオ
レンジ色に発色しなかった。これらの分画全体を以下、
非ジテルペノイド分画Ｆと称する。一方、酢酸エチル−
クロロホルム混合液で溶出しない画分を以下、ベルベリ
ン系アルカロイド含有分画Ｇと称する。
は、薄層クロマトグラムにおいてエールリッヒ試薬でオ
レンジ色に発色しなかった。これらの分画全体を以下、
非ジテルペノイド分画Ｆと称する。一方、酢酸エチル−
クロロホルム混合液で溶出しない画分を以下、ベルベリ
ン系アルカロイド含有分画Ｇと称する。
【００１７】実施例２：薬理効果 前記実施例１で得た各種の抽出成分をマウスに与えて生
理活性を調べた。試験操作 可溶性無窒素物（５４．５％）を主成分とするマウス用
粉末飼料（オリエンタル酵母：粉末飼料Ｍ）中に、コロ
ンボ原末（ウチダ和漢薬）、又はそれぞれ前記実施例１
で得たヘキサン抽出残渣Ａ若しくはアセトン抽出残渣Ｂ
を１重量％となるように加えて乳鉢で混和した。対照用
として粉末飼料Ｍを用いた。試料は、毎日新しいものと
交換した。また、それぞれ前記実施例１で得たアセトン
抽出物Ｃ、コロンビン結晶Ｄ、チャスマンチン結晶Ｅ、
非ジテルペノイド分画Ｆ、ベルベリン系アルカロイド含
有分画Ｇ、又は陽性比較用のオバクノン（標品）は、２
％アラビアゴム水溶液に懸濁させ、１日１回、０．１ｍ
ｌ／１０ｇ体重の容量で経口投与した。対照用として、
活性成分を含まない２％アラビアゴム水溶液を用いた。
なお、各成分の投与量は表２及び表３に示すとおりであ
る。
理活性を調べた。試験操作 可溶性無窒素物（５４．５％）を主成分とするマウス用
粉末飼料（オリエンタル酵母：粉末飼料Ｍ）中に、コロ
ンボ原末（ウチダ和漢薬）、又はそれぞれ前記実施例１
で得たヘキサン抽出残渣Ａ若しくはアセトン抽出残渣Ｂ
を１重量％となるように加えて乳鉢で混和した。対照用
として粉末飼料Ｍを用いた。試料は、毎日新しいものと
交換した。また、それぞれ前記実施例１で得たアセトン
抽出物Ｃ、コロンビン結晶Ｄ、チャスマンチン結晶Ｅ、
非ジテルペノイド分画Ｆ、ベルベリン系アルカロイド含
有分画Ｇ、又は陽性比較用のオバクノン（標品）は、２
％アラビアゴム水溶液に懸濁させ、１日１回、０．１ｍ
ｌ／１０ｇ体重の容量で経口投与した。対照用として、
活性成分を含まない２％アラビアゴム水溶液を用いた。
なお、各成分の投与量は表２及び表３に示すとおりであ
る。
【００１８】供試動物として、３週令のｄｄＹ系雄性マ
ウスを、１週間の馴致後に用いた。体重差は睡眠時間に
影響を及ぼす可能性があるので、群間の差が１０％以内
となるようにして無作為抽出した。また、マウス数は、
１群を１０匹以上とした。粉末飼料投与実験では、飼育
用プラスティックケージの底に約２ｃｍの高さの網を置
き、その網の上にマウスを入れ、飼料以外のものを極力
食べさせないようにした。飼料と水とは自由に摂取でき
るようにして、３日間飼育した。３日後に体重を計測
し、飼料の摂取状況、体重変化などを対照群と比較し
た。
ウスを、１週間の馴致後に用いた。体重差は睡眠時間に
影響を及ぼす可能性があるので、群間の差が１０％以内
となるようにして無作為抽出した。また、マウス数は、
１群を１０匹以上とした。粉末飼料投与実験では、飼育
用プラスティックケージの底に約２ｃｍの高さの網を置
き、その網の上にマウスを入れ、飼料以外のものを極力
食べさせないようにした。飼料と水とは自由に摂取でき
るようにして、３日間飼育した。３日後に体重を計測
し、飼料の摂取状況、体重変化などを対照群と比較し
た。
【００１９】経口投与実験も、前記と同様のマウスを使
用して実施した。α−クロラロース（５０ｍｇ／ｋｇ）
・ウレタン（５００ｍｇ／ｋｇ）（麻酔薬）生理食塩水
溶液（０．１ｍｌ／１０ｇ体重）をマウスに腹腔内投与
し、麻酔薬投与後から正向反射〔マウスを背位にした
時、直ちに伏位に起き直る反射をいい、麻酔をかけたマ
ウスからはこの反射が喪失して、起き上がることができ
なくなる〕消失までの時間及び睡眠時間の変化を各群に
おいて測定した。ここで、睡眠時間とは、正向反射消失
から正向反射回復までの時間とした。なお、正向反射回
復までの時間は、１分間以内に３回正向反射が起こった
時点とした。各々の群の投与は３分間以内に行なった。
麻酔薬投与前に体重を測定した。得られた結果について
スミルノフ（Ｓｍｉｒｎｏｆｆ）の棄却検定後、Ｄｕｎ
ｃａｎ’ｓ ｔｅｓｔによる多重比較検定を行なった。
Ｐ＜０．０５を有意とした。
用して実施した。α−クロラロース（５０ｍｇ／ｋｇ）
・ウレタン（５００ｍｇ／ｋｇ）（麻酔薬）生理食塩水
溶液（０．１ｍｌ／１０ｇ体重）をマウスに腹腔内投与
し、麻酔薬投与後から正向反射〔マウスを背位にした
時、直ちに伏位に起き直る反射をいい、麻酔をかけたマ
ウスからはこの反射が喪失して、起き上がることができ
なくなる〕消失までの時間及び睡眠時間の変化を各群に
おいて測定した。ここで、睡眠時間とは、正向反射消失
から正向反射回復までの時間とした。なお、正向反射回
復までの時間は、１分間以内に３回正向反射が起こった
時点とした。各々の群の投与は３分間以内に行なった。
麻酔薬投与前に体重を測定した。得られた結果について
スミルノフ（Ｓｍｉｒｎｏｆｆ）の棄却検定後、Ｄｕｎ
ｃａｎ’ｓ ｔｅｓｔによる多重比較検定を行なった。
Ｐ＜０．０５を有意とした。
【００２０】結果 （１）体重変化 コロンボ原末、ヘキサン抽出残渣Ａ及びアセトン抽出残
渣Ｂ１重量％を含有した粉末飼料を投与した群と対照群
とには体重に有意差は認められなかった。また、アセト
ン抽出物Ｃ、コロンビン結晶Ｄ、チャスマンチン結晶
Ｅ、非ジテルペノイド分画Ｆ、ベルベリン系アルカロイ
ド含有分画Ｇ及びオバクノン末のアラビアゴム懸濁液を
投与した群と対照群とにも体重に有意差は認められなか
った。 （２）睡眠時間 以下の表１〜表３に測定結果を示す。表１〜表３におい
て、「短縮率（％）」は睡眠時間短縮率（％）であり、
以下の式で計算した。 （１−投与群の睡眠時間／対照群の睡眠時間）×１００ また、「体重」及び「睡眠時間」の数値は全て平均値±
標準誤差であり、＊及び＊＊はそれぞれＰ＜０．０５及
びＰ＜０．０１を意味する。更に、表１の供試試料の投
与期間は３日間であり、表２及び表３の経口投与は１日
１回で５日間行った。また、表２及び表３の「供試試
料」の投与量の単位は、ｍｇ／ｋｇ／日である。
渣Ｂ１重量％を含有した粉末飼料を投与した群と対照群
とには体重に有意差は認められなかった。また、アセト
ン抽出物Ｃ、コロンビン結晶Ｄ、チャスマンチン結晶
Ｅ、非ジテルペノイド分画Ｆ、ベルベリン系アルカロイ
ド含有分画Ｇ及びオバクノン末のアラビアゴム懸濁液を
投与した群と対照群とにも体重に有意差は認められなか
った。 （２）睡眠時間 以下の表１〜表３に測定結果を示す。表１〜表３におい
て、「短縮率（％）」は睡眠時間短縮率（％）であり、
以下の式で計算した。 （１−投与群の睡眠時間／対照群の睡眠時間）×１００ また、「体重」及び「睡眠時間」の数値は全て平均値±
標準誤差であり、＊及び＊＊はそれぞれＰ＜０．０５及
びＰ＜０．０１を意味する。更に、表１の供試試料の投
与期間は３日間であり、表２及び表３の経口投与は１日
１回で５日間行った。また、表２及び表３の「供試試
料」の投与量の単位は、ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００２１】
【表１】 供試試料 体重(g) 睡眠時間（分） 動物数 短縮率(%) 対照 29.9±0.8 126.2 ±9.3 12 コロンホ゛原末 30.2±0.3 77.1 ±5.1** 14 39 ヘキサン残渣Ａ 27.5±0.3 82.7 ±7.1** 12 34 アセトン残渣Ｂ 29.6±0.4 106.1 ±11.6 11 n.d.
【００２２】
【表２】 被検試料 (投与量mg/kg) 体重(g） 睡眠時間（分) 動物数 短縮率(%) 対照 28.5±0.4 130.3 ±11.9 10 アセトン抽出物C(50) 28.5±0.3 96.7 ±8.0 14 n.d. アセトン抽出物C(100) 28.4±0.4 78.9 ±6.3* 13 39 アセトン抽出物C(150) 26.7±0.5 56.2 ±4.0** 13 57
【００２３】
【表３】被検試料 (投与量mg/kg) 体重(g) 睡眠時間（分） 動物数 短縮率(%) 対照 28.2±0.4 116.7 ±7.3 12 コロンヒ゛ン 結晶D(40) 27.7±8.7 60.4 ±8.7** 12 48チャスマンチン 結晶E(41) 27.7±0.3 64.9 ±5.3* 11 44 対照 29.9±0.3 103.1 ±5.6 13 コロンヒ゛ン 結晶D(40) 28.7 ±6.9 51.5 ±6.9** 11 50オハ゛クノン (200) 30.2±0.3 64.6 ±4.4** 13 37
【００２４】（３）正向反射消失までの時間など 麻酔薬投与後、正向反射消失までの時間は、活性成分投
与群と対照群との間に有意な差は認められなかった。ま
た、実験終了後の剖検では、いずれの場合も対照群と比
較し、内臓に特別な異常は認められなかった。
与群と対照群との間に有意な差は認められなかった。ま
た、実験終了後の剖検では、いずれの場合も対照群と比
較し、内臓に特別な異常は認められなかった。
【００２５】実施例３：製剤工程 以下の成分から錠剤１０００個を製造した。 成分 量（ｇ） コロンボ原末 ２００ 乳糖（賦形剤） ９９．５ ヒドロキシプロピルセルロース（結合剤） １．０ ステアリン酸マグネシウム（滑沢剤） ２．０ 前記の各成分をよく混合し、混合物を常法によりよく練
合した後、押し出し造粒機のスクリーンを通して顆粒成
形を行ない、十分に乾燥してから加圧して錠剤化した。
なお、各成分を十分に混合してから直接加圧して錠剤と
することもできる。
合した後、押し出し造粒機のスクリーンを通して顆粒成
形を行ない、十分に乾燥してから加圧して錠剤化した。
なお、各成分を十分に混合してから直接加圧して錠剤と
することもできる。
【００２６】
【発明の効果】本発明による中枢神経賦活剤は、コロン
ボ属植物の植物体処理物若しくはその抽出処理物、又は
コロンビン及び／又はチャスマンチンを活性成分とする
ものであるので、食品に含有させて無理なく摂取させる
ことができる。こうした食品としては、リフレッシュ飲
料、ドライバー用食品、老人用健康食品などを挙げるこ
とができる。更に、本発明による中枢神経賦活剤を老人
性痴呆症薬として用いることもできる。
ボ属植物の植物体処理物若しくはその抽出処理物、又は
コロンビン及び／又はチャスマンチンを活性成分とする
ものであるので、食品に含有させて無理なく摂取させる
ことができる。こうした食品としては、リフレッシュ飲
料、ドライバー用食品、老人用健康食品などを挙げるこ
とができる。更に、本発明による中枢神経賦活剤を老人
性痴呆症薬として用いることもできる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈ ｅｒ．，Ｖｏｌ．221，Ｎｏ．２，ｐｐ. 404−409 Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅ ｓ．，Ｖｏｌ．71，ｍａｒｃｈ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A23L 1/30 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 コロンボ属（Ｊａｔｅｏｒｈｉｚａ）に
属する植物の植物体若しくはその乾燥物、又はそれらい
ずれかの低級アルカン不溶部、前記低級アルカン不溶部
の低級脂肪族ケトン抽出物、前記低級脂肪族ケトン抽出
物の低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低級アルカン可溶
部、前記低級脂肪酸エステル−ハロゲン化低級アルカン
可溶部のコロンビン分画及び前記低級脂肪酸エステル−
ハロゲン化低級アルカン可溶部のチャスマンチン分画か
らなる群から選んだ抽出処理物を含有することを特徴と
する、中枢神経賦活剤。 - 【請求項２】 コロンビン又はチャスマンチンを含有す
ることを特徴とする、中枢神経賦活剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17099593A JP3268894B2 (ja) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | 中枢神経賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17099593A JP3268894B2 (ja) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | 中枢神経賦活剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072682A JPH072682A (ja) | 1995-01-06 |
| JP3268894B2 true JP3268894B2 (ja) | 2002-03-25 |
Family
ID=15915168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17099593A Expired - Fee Related JP3268894B2 (ja) | 1993-06-17 | 1993-06-17 | 中枢神経賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3268894B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603764A (zh) * | 2011-01-25 | 2012-07-25 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种古伦宾的提取方法 |
| CN103340851A (zh) * | 2013-07-19 | 2013-10-09 | 刘俊乐 | 咖伦宾在制备脑缺血的药物中的用途 |
| CN114848678B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-07-07 | 广州中医药大学第一附属医院 | 龟板在制备治疗脑衰老的药物中的应用 |
-
1993
- 1993-06-17 JP JP17099593A patent/JP3268894B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．７１，ｍａｒｃｈ |
| Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，Ｖｏｌ．２２１，Ｎｏ．２，ｐｐ．４０４−４０９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH072682A (ja) | 1995-01-06 |
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