JP3224719B2

JP3224719B2 - ヒノキ属またはアスナロ属の常緑灌木より抽出した非刺激性でかつ金属腐食性を持たない芳香性中性樹脂油を主成分とする創傷治癒剤ならびに上皮形成促進剤

Info

Publication number: JP3224719B2
Application number: JP23195195A
Authority: JP
Inventors: 省三小山; 芳裕山口
Original assignee: 省三小山
Priority date: 1994-08-20
Filing date: 1995-08-17
Publication date: 2001-11-05
Anticipated expiration: 2015-08-17
Also published as: JPH08169839A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はヒノキ科（Cupressa
ceae）常緑灌木から抽出される樹脂油等で金属腐食性や
刺激性のない芳香性中性樹脂油、及び芳香性中性樹脂油
を含有する抗菌性を合わせ持った創傷治癒剤ならびに上
皮形成促進剤、医療補助品、界面活性促進剤、防ダニな
らびに抗菌材に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒノキ科常緑灌木は、香気も強くそれぞ
れの属種において特徴的な香気性と刺激性を持っている
一方、抽出した樹脂油分はテンペル類やツヤプリシンを
含んでおり（文献：植物分類学、渡辺清彦著、風間書
房,1976 ）、特にツヤプリシンの抗菌、殺菌作用も既知
であり、その作用を利用した技術も知られている（特公
昭33-8518 号）。また、天然性消毒殺菌剤（特公平02-3
2241号）、腐乱病防除剤（特公平02-32242号）、白紋羽
病防除剤（特公平02-32243号）、紫紋羽病防除剤（特公
平02-32244号）なども既知であり、天然物由来の殺菌殺
虫剤等に利用されてきている。このようなツヤプリシン
（ヒノクチオール）を精製する方法として、薬学雑誌
（64:181-185, 1944）には、ツヤプリシン含有植物油を
苛性ソーダなどのアルカリと反応させ、アルカリ・ヒノ
キチオラートの結晶として分離精製する方法も既知であ
るが、従来の抽出法は主として台湾ヒノキや俗称青森ヒ
バ等から、ツヤプリシンを分離精製することが目的であ
った。またヒノキ科常緑灌木が持つ特有の香気を利用す
る目的で、所謂ヒノキ、ヒバの木材の小片、おがくずを
布袋詰めとして浴槽に浸して使用する方法も公開されて
いる（特開平5-112444号)が、植物分類学的に不正確に
記載登録されていることが多い。またヒノキ科常緑灌木
の一属であるアスナロ属のヒノキアスナロと考えられる
所謂ヒバ等から抽出した樹脂油からアルカリ・ヒノキチ
オラートなどの酸性物質を除き、残留廃油を水洗した後
水分を除去した油をエーテル等の有機溶媒を介して分溜
して得た樹脂油を用い、香性がある精拭剤も公開されて
いる（特公平02-26679号) 。従来ヒノキアスナロ所謂ヒ
バから採取される油分の利用状況は、油分中に含まれる
ツヤプリシンの防腐作用や抗菌作用に着目したものが主
であって、またツヤプリシンを抽出する際の副生物の残
留廃油は刺激性の強いものである。

【０００３】しかしながら、ヒノキ科常緑灌木が香気を
持つといえどもそれぞれ属種によって特異性のある匂い
を含有しており、また抽出法によっては、不快な刺激性
成分が混入していることが難点である。一方自然環境に
近い状態で、ヒトに快適で衛生的な生活空間を提供する
ことが、社会文明の高度化や老齢化社会の到来が予想さ
れる現状において強く熱望されている。従って、ヒトの
特殊感覚（嗅覚、視覚等）系や、皮膚等に広く分布して
いる痛覚等を刺激することなく、ヒトに快適感をもたら
す芳香と衛生的な生活空間を提供するとともに、生体が
外環境と接触している皮膚が外傷、火傷さらに褥創など
で皮膚欠損している際には、細菌感染も併発しやすく、
皮膚欠損の修復改善ならびに抗菌処置法が強く期待され
るが、天然物由来で上記の効果を併せもつものは少な
く、その提案は極めて重要である。

【０００４】本発明では、ヒノキやヒバ等の俗称が自然
界からの人類に対する貢献性を、産業活動等の人の営み
によって甚だしくその正確な意義を変貌させることが歴
史的経過からも推察され、また自然界からの天然資源を
利用した科学的な将来的な産業発展のためにも、本発明
での植物分類名は次の文献（日本植物誌（顕花篇）大井
次三郎、至文堂, 1972）に従って、ヒノキ科（Cupressa
ceae）常緑灌木等のヒノキ属(Chamaecyparis Spach) 、
アスナロ属（Thujopsis Sieb. et Zucc.）と記載した。
ヒノキ属（ヒノキ Chameacyparis obtusa 、サワラ Cha
maecyparis pisifera等）は古来より大切に植樹、育成
温存されてきた樹木であり、このヒノキ属の製材は高価
な建材や食品保存具、浴槽等として古くから我が国で愛
用されてきたものであるが、我が国において広く群生す
るヒノキ科の樹脂油の創傷治癒、上皮形成促進効果につ
いては具体的研究がなされておらず、殺菌・防ダニ効
果、さらに保温などの温浴効果や皮膚の保湿効果、また
芳香性や含有物質がヒトの快適感（生理機能改善効果を
含む）や健康増進効果に及ぼす影響等についても具体的
で統一的な研究がなされていなかった。さらにヒノキ
属、アスナロ属等の常緑灌木の樹脂油を抗菌剤や防ダニ
剤・殺菌消毒剤として利用しようとしても、強酸性を示
すツヤプリシンなどの強酸性の成分が使用する金属器具
類は勿論、殺菌の対象（例えば家具、医療用器具類、浴
室等の金属類）を甚だしく金属腐食するのみならず、生
体の皮膚組織の上皮細胞の新生ならびに再生作用に悪影
響を及ぼすという重大な欠点があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明は上記問
題点を解決すべくなされたものであり、その目的とする
ところはヒノキ科常緑灌木の樹脂油から採取される樹脂
油分のうち、金属腐食性や刺激性のない芳香性中性樹脂
油を利用することにある。さらに芳香性中性樹脂油を主
成分とし、抗菌性消毒効果を合わせ持った創傷治癒なら
びに上皮形成促進剤を提供することにある。またこの芳
香性中性樹脂油を温浴剤やクリーム剤さらに軟膏剤とし
て用いるときは保温性、保湿性などの生理機能改善効果
を有し、すぐれた快適感が得られるとともに、ヒトの生
活空間で使用する浴室や台所等の金属器材や殺菌消毒を
必要とする医療器具等に付属する金属器具類を腐食する
欠点が無いことを特徴とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題に対して、本発
明者らは鋭意検討を重ねた結果、ヒノキ科常緑灌木（俗
称ヒノキに限定するものではない）のタール分と、ツヤ
プリシンなどの酸性成分を除去した中性油成分が上記目
的を達成することを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００７】以下に、本発明を詳細に説明する。本発明
に係る非刺激性かつ金属腐食性をもたず芳香性のある中
性樹脂油は、例えばヒノキ科常緑灌木の我が国の代表的
な名木である総称木曽ヒノキの樹木成分を、水蒸気を発
生させるためのスチール圧力鍋ならびに水蒸気を通過さ
せる銅メツシュ上におがくず等の樹木片等の原料を置
き、既知の直接水蒸気蒸留法で抽出して得られる。この
芳香性中性樹脂油は本来化学的に中性であるが、ツヤプ
リシンなどの酸性成分が多い樹木成分（枝葉、節）や青
森ヒバ等のアスナロ属の樹木成分を用いる時には、直接
水蒸気蒸留し、または乾留後さらに残留酸性成分を除去
するために、少量のアルカリ溶液を加えて加温し、ツヤ
プリシン等の樹脂成分に含まれている酸性物質を除去し
て非刺激性で芳香性を併せ持つ中性樹脂油を得る。

【０００８】これをクリーム剤や温浴剤等として用いる
と保温性、保湿性効果があり、特に温浴剤では、その天
然の刺激性のない芳香性成分を含んだ中性油成分などに
より、入浴時に生理機能改善効果が得られ、しかも金属
腐食性が無い。健康なヒトは勿論のこと、創傷などを持
ったヒト、創感染を併発しているヒトがこれらを用いる
ときは、殺菌作用ならびに創傷治癒、上皮形成の促進作
用が得られる。この殺菌作用は大腸菌や黄色ブドウ球
菌、連鎖球菌などの常在菌はもちろんのこと、薬剤耐性
獲得菌（例えばメシチリン耐性黄色ぶどう球菌（以下Ｍ
ＲＳＡ）さらに抗酸菌、緑膿菌や真菌に対しても効果を
持っている。

【０００９】本発明の中性樹脂油を創傷治癒剤、上皮形
成促進剤、消毒殺菌・防ダニ剤または温浴剤とする場合
には、ヒノキ科樹木等の中性樹脂油を親水性とすること
もできる。例えば、それぞれアルコール類、脂肪酸エス
テル類、石鹸液、サイクロデキストリン、キトサン、界
面活性剤、乳化剤、湿潤剤、気泡剤などによる。

【００１０】本発明の中性樹脂油を創傷治癒、上皮形成
促進剤、抗菌・殺菌材または温浴剤とする方法におい
て、ヒノキ科樹木等の中性樹脂油を、適切なものに吸着
させて棒状、粒状、粉状、シート状、カプセル状などの
成型もしくは固形とすることができる。例えばゼラチ
ン、プルラン、糖分、多孔性澱粉、アルファー化澱粉、
洗剤等の可溶性物質などや木片、おがくず、木炭、建
材、天然繊維や合成繊維、高分子合成膜、シート、さら
にフィルム等である。

【００１１】本発明の中性樹脂油を例えば、火傷、褥創
などの傷または感染創の表面に直接適用することもで
き、また薬学的に許容される担体と組み合わせて使用す
ることもできる。薬学的に許容される担体としては、例
えばポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリヴィニルピ
ロリドン、炭化水素、パラフィン、アルコール、多価ア
ルコール、アルコールエステル、多価アルコールエステ
ル、脂肪酸または脂肪酸の金属塩などの生物学的に許容
される担体が挙げられる。

【００１２】本発明の中性樹脂油を薬学的に許容される
担体と組み合わせて使用する場合、通常知られた剤形、
たとえば、クリーム剤、軟膏剤、硬膏剤、パップ剤、乳
液、懸濁剤、リニトメン剤、ローション剤、エアゾール
剤、液剤およびテープなど治療形態に応じて種々の形で
用いることができる。溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調整
剤、消臭剤、防腐剤または着香剤などを加えてもよい。

【００１３】本発明の中性樹脂油を、腐朽菌等で起こる
芯腐れ病等に罹る林野に成育する樹木はもちろんのこ
と、建材、家具、調度品や家庭用品の原材に注入または
表面処理することで、防菌、抗菌、防カビ効果や白蟻等
の防虫効果を得ることもできる。また家電製品、日用
品、家庭用品等用の樹脂ワックスとして、環境衛生的に
は紙、パルプなどのスライム防止、廃棄物処理等におい
ても効果を期待できる。

【００１４】本発明の中性樹脂油は、界面活性剤の泡立
ち、ぬれ、表面張力の低下、乳化（エマルジョンの形
成）、可溶化、ミセルの形成、洗浄力等の物性特性を変
換する界面活性促進剤としても利用可能である。活性剤
分子は、一般的に長細い棒状であって、一端は水の分子
と親和性があり、他端は水分子を遠ざける性質をもって
いることを特徴とする。この特徴が起こるのは表面張力
が働くためである。界面活性の程度は臨界ミセル形成濃
度や可溶化、クラフト点等が関係しており、活性剤分子
の鎖状（棒状）部分が短い方がクラフト点が低く、臨界
ミセル形成濃度の値が大きい。従って一種類の分子だけ
で洗剤を作るのではなく、多様な長さの分子を混合した
方が界面活性効果が大きい。本発明の芳香性中性油を石
鹸や洗剤、シャンプー等に混和すると、各活性剤分子の
長さが異なってくるので、混和しないものと比べて界面
活性の効果がより大きくなる。

【００１５】また本発明の中性樹脂油をアニオン系、カ
チオン系、または非イオン系の界面活性剤に混和する
と、抗菌性や抗真菌性作用が得られ、また中性で耐硬水
性にも優れ、上皮形成促進作用、身体の有毛部特に毛髪
の育毛効果をも有する。よってクレンジングクリームな
どの化粧品、シャンプー、リンス、整髪剤、育毛剤など
に配合することができる。それ以外にも、繊維やプラス
チックの帯電防止剤、繊維の柔軟剤、エアゾールの気泡
剤、染色助剤、家庭用（食器、家具、家電製品、風呂洗
面所製品、便器、台所）洗剤、車両洗剤などに利用でき
る。

【００１６】以上のように、本発明のヒノキ科樹木等の
常緑灌木より抽出した非刺激性芳香性中性樹脂油は、物
理的、化学的に引き起こされた創傷や感染創の治癒なら
びに上皮形成（増毛、育毛効果を含む）を促進させ、ヒ
トの嗅覚感応試験で刺激臭を持たず快適な芳香性を持
ち、抗菌性、抗真菌性、殺菌消毒性に加えて、防ダニ効
果を有する。さらに保温性、保湿性があり、金属腐食性
がみられない。また効果的な界面活性状態を得ることが
できる。

【００１７】

【発明の実施の形態】次に発明の実施の形態を挙げて本
発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定
されるものではない。

【００１８】圧力鍋に蒸留水１Ｌを入れ、その上に銅製
の５センチメータのメツシュ層を水蒸気が通過するよう
に工作し（これは水蒸気内の電子移動状態を効果的にす
るための工夫である。これに用いる遷移金属としてはＦ
ｅ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｔｉ等が上げられるが、これら
に限定されるものではない）、その銅製のメツシュ上部
に乾燥したヒノキ科ヒノキ属ヒノキ（長野県木曽山系産
出）幹材（樹齢１００−３００年）のおがくず２５０ｇ
をのせて圧力鍋の蓋をした。圧力鍋の蓋にはおがくず層
を通った水蒸気が流れ出るように直径約１ミリメータの
小孔がある。その小孔からの蒸留蒸気を約１リットルの
コルベンに入れ、コルベン内の飽和蒸留蒸気を冷却管を
通して冷却凝縮し留液を得る。この際、留液は下層の水
層成分と上層の油層成分（平均５−６ミリリッター）に
分離されている。この上層の油成分は，平均ｐＨ７．１
である。ここで留液を石油エーテルなどの有機溶媒を用
いて抽出する必要がなく、よって有機系化合物やその反
応生成物によって懸念される人体への悪影響が少ないこ
とも本発明の特徴の一つである。

【００１９】またヒノキ科樹木の幹や葉、枝木などが混
在し、さらに酸性油成分が多いアスナロ属樹木を原材料
とする場合には、上記方法で得た粗樹脂油が酸性（ｐＨ
４．５−５．５）になることもあり、粗樹脂油１００ミ
リリッターに対して０．１規定の水酸化ナトリウム溶液
５−１０ミリリッターを加え加温撹拌し、ツヤプリシン
などの酸性物質が水層に残るようにする。

【００２０】上記のヒノキ科ヒノキ属ヒノキ(Chameacyp
aris obutusa) より蒸留蒸気して得られたヒノキ中性油
についてガスクロマトグラフィー法（使用機種：島津Ｇ
Ｃ−３ＢＦ型クロマトグラフ、測定条件：使用カラムＯ
Ｖ−１７，内径３ミリメータ、５％ＳＰ−１２００ +
１．７５％Ｂｅｎｔｏｎｅ３４Ｏｎ，Ｃｈｒｏｍ
ｏｓｏｒｂＷ． ,インフュージョン温度２７０℃、カ
ラムオーブン温度５０℃にて１分間保持後、５℃／分で
２６０℃まで昇温、保持の条件）で内容成分の検討をお
こなったところ図１のように、２分以内および３０分以
上で立ち上がるピークが存在しない特徴がみられた。２
分から３０分以内に立ち上がるピークの成分比率は、原
材料によって（樹齢、樹木種等）異なる。

【００２１】＜香気の最小感応濃度と感覚応答試験につ
いて＞健康なヒト成人（１８歳−４７歳、男女同数）２
０名により、懸濁水での最小感応試験と芳香の感覚とに
ついて、ヒノキ中性油と、アスナロ属ヒノキアスナロ(T
hujopsis dolabtata) から抽出した中性油とを比較検討
した。その結果、ヒノキ中性油の最小感応濃度は１／１
５，０００であり、不快感や刺激感を訴えたものは皆無
であり、”ヒノキ”の香と答えたものは９０％であっ
た。一方、特公平02-26679号等の既知の方法に準じて、
アスナロ属ヒノキアスナロ等から抽出した樹脂油からア
ルカリ・ヒノキチオラートなどの酸性物質を除き、残留
廃油を水洗した後水分を除去した油を分溜し、アルカリ
を加えて得た中性油での最小感応濃度は１／２５，００
０であり、不快感を訴えたもの２５％、刺激臭を訴えた
もの６５％、焦げ臭を訴えたもの３０％、”ヒバ”の香
と答えたものゼロ％であった。この成績より、ヒノキ中
性油は非刺激性で不快感を与えることのない芳香性中性
油であることが判明した。従って、適当に希釈すること
により、ヒノキの香の香料として利用可能である。

【００２２】＜創傷治癒ならびに上皮形成について＞白
色家兎を麻酔したのち背部に直径１０ミリメータの円状
の全層皮膚欠損部を作成して、対象群とともにヒノキ中
性油（５０マイクロリッター）をそれぞれの皮膚欠損部
に隔日に処置し、皮膚欠損部の面積の変化を調べた。そ
の結果、ヒノキ中性油で処置すると術後１週間では対象
群に比べて皮膚欠損部の面積は６５％縮小しており（図
２参照）、肉眼的観察では正常な皮膚との境界が明確で
ない程に上皮形成が回復していた。図３（ａ）（ｂ）に
それぞれの組織標本像を示す。また、同様の皮膚欠損部
を作成した後、皮膚欠損部に濃塩酸０．２ミリリッター
を付加して化学的火傷を作成した。ヒノキ中性油で処置
すると術後１週間では対象群に比べて、皮膚欠損部の面
積は５０％縮小していた（図２参照）。さらに、同様の
皮膚欠損部を作成したのち、皮膚欠損部に糞便液を塗
り、創部の自然感染創モデルを作成した。ヒノキ中性油
で処置すると術後１週間では対象群に比べて皮膚欠損部
の面積は２０％縮小していた（図２参照）。それぞれの
皮膚欠損部を光学顕微鏡で観察したところ、対象群での
創面は異常な肉芽組織の形成で不規則に盛り上がってお
り、皮膚欠損部中央の表面は上皮形成が認められず、炎
症性反応で出現する好中球の侵潤が顕著であった。一
方、ヒノキ中性油で処置した群では、異常な肉芽組織の
形成は認められず、好中球の侵潤も少なく、創表面の上
皮形成も良好であった。またヒノキアスナロからの中性
油での効果は、ヒノキ中性油と同様に好中球の侵潤は抑
制されていたものの、皮膚欠損部の面積や上皮形成の程
度は劣っていた。この成績は、ヒノキ科樹脂（特にヒノ
キ属樹脂）の中性油が物理的、化学的皮膚損傷ならびに
汚染創に対して有効な修復作用ならびに上皮形成促進作
用を持っており、褥創や瘻孔などの難治性皮膚損傷に効
果があるということを示している。

【００２３】＜抗菌、殺菌作用について＞敗血症患者か
ら採取し、継代培養したメシチリン耐性黄色ブドウ球菌
（ＭＲＳＡ）、大腸菌、白癬菌を用いて、ヒノキ中性油
の５マイクロリッターでの抗菌作用を普通寒天ならびに
ＢＨＩ培地、サブロー培地を用いてディスク法で検討し
たところ、それぞれの菌について２４時間後に充分な大
きさの阻止円が確認された。それぞれの菌株に対して菌
数１０⁶ で３７℃の条件で２４時間培養後、発育したコ
ロニー数（ＣＦＵ）を測定した。無処置群でのＭＲＳＡ
のＣＦＵは６時間後１０⁷ 、２４時間培養後１０¹⁰に増
殖したが、１ミリリッターの培養液に対してヒノキ中性
油５マイクロリッターの処置では菌数１０³ に減少し
た。さらに２４時間培養後ＣＦＵはゼロであった（図４
参照）。またＭＲＳＡに対して１ミリリッターの培養液
にヒノキ中性油１０マイクロリッターの処置では、培養
後６時間後でＣＦＵはゼロであった。その他の菌種の増
殖阻止も１−５０マイクロリッターの範囲で容量依存的
に阻止効果を認め、２４時間培養後の最小阻止濃度はＭ
ＲＳＡで１ミリリッターの培養液に対してヒノキ中性油
５マイクロリッター、大腸菌では１ミリリッターの培養
液に対してヒノキ中性油４マイクロリッター、白癬菌で
１ミリリッターの培養液に対してヒノキ中性油３マイク
ロリッターであった。この成績から、本発明のヒノキ科
樹脂中性油には少なくともグラム陰性菌、グラム陽性
菌、真菌に対して抗菌、殺菌作用があることが判明し
た。

【００２４】さらに抗酸菌、緑膿菌に対してもそれぞれ
１ミリリッターの培養液に対してヒノキ中性油５マイク
ロリッターの最小阻止濃度で抗菌作用を認めた。建材
（ベニヤ板やプラスチック）や繊維（アクリルやポリエ
ステル）の１×１センチメーターの小片の表面に２０マ
イクロリッターのヒノキ中性油を添付して、それぞれの
病原菌の寒天培地上での阻止円の形成を観察したとこ
ろ、顕著な阻止円の形成を認めた。

【００２５】＜気化性成分の抗菌作用について＞敗血症
患者から採取し、継代培養したメシチリン耐性黄色ブド
ウ球菌（ＭＲＳＡ）、大腸菌、白癬菌を用いて、ヒノキ
中性油の５０−１００マイクロリッターの濃度での抗菌
作用を、普通寒天ならびにＢＨＩ培地、サブロー培地を
用いてディスク法で検討した。試料を浸した濾紙ディス
クをシャーレの底に置きそれぞれの菌を播種した培地を
シャーレの天井にして試料が培地に接触しないようにし
て、２４時間後のそれぞれの菌の増殖状態を観察した。
その結果、２００マイクロリッターの濃度では全く菌の
増殖は認められなかった。この成績は、ヒノキ中性油の
揮発気化成分にも抗菌作用があることが判明した。

【００２６】＜浴槽内の混濁ならびに細菌の増殖につい
て＞日常生活を営んでいる健康な３家族の入浴後の浴水
を用いて、普通寒天ならびにＢＨＩ寒天培地で病原性細
菌の発育阻止効果を検討したところ、ヒノキ中性油は濃
度依存性に有意に病原性細菌の発育を阻止し、５日以上
にわたって浴槽内の湯水は混濁せず、沈殿物も認められ
なかった。またヒノキアスナロ中性油での効果は、ヒノ
キ中性油とほとんど同じであったが、その刺激性の強い
香気から快適性が認められなかった。この成績は、不特
定多数の利用する入浴状況下や湿度の高い環境状況や、
水資源の再利用、有効利用に対して、本発明のヒノキ科
樹脂（特にヒノキ属樹脂）中性油には香気による不快感
を伴わず、かえってヒノキの快い香を醸し出しながら、
殺菌消毒効果を実現できることが判明した。

【００２７】＜保温ならびに保湿効果について＞室温２
２℃±２℃、湿度５０％に保たれた小部屋で、５人の成
人被検者（１９〜２１才）の前腕をヒノキ中性油１０^-3
及び１０^-4濃度の湯（４１〜４２℃）に５分間浸し、そ
の前後での皮膚温、皮膚血行動態をヒノキ中性油を添加
しない湯を対象として、サーモグラフィー（Ａｖｉｏｎ
ｉｃｓ社ＴＵＳ２０００）で保温状況ならびに血行改善
状況を測定し、皮膚インピーダンス法で保湿状態を測定
した。その結果、１０^-3及び１０^-4の濃度でヒノキ中性
油を加えた湯では、負荷後２時間経過しても皮膚温は有
意に上昇していたが、対象の無添加の湯では、負荷後１
５分後に負荷前の状態に回復した（図５参照，図５は被
験者の前腕のサーモグラフィーの写真よりデジタイザー
で温度表示を数値化したものをグラフ表示に変換したも
のである）。皮膚血流量も３０分に渡って増加していた
（図６参照）。この成績は、本発明のヒノキ中性油が保
温効果および末梢循環の改善効果を持っていることを示
すものである。また、皮膚インピーダンスは１時間以上
にわたって有意に上昇した（図７参照）。またヒノキア
スナロ中性油での効果は、ヒノキ中性油とほとんど同じ
であったが、その刺激性の強い香気のために被験者に不
快感を訴える者（３名、６０％）が多かった。この成績
は、ヒノキ科樹脂（特にヒノキ属樹脂）中性油が、不快
感を与えずに、保温効果と保湿効果を持っていることを
示している。

【００２８】＜抗ダニ効果について＞ヤケヒョウダニお
よびケナガコナダニをシャーレに入れ、蓋をせずにそれ
ぞれのダニの走行状態をビデオ撮影（１３倍拡大）して
観察した。ヒノキ中性油を添付しない状態では、それぞ
れのダニはシャーレ内を不規則に移動しており、１秒間
に０．５−１．５ミリメータの移動速度であったが、１
０^-3及び１０^-5の濃度のヒノキ中性油を浸した直径０．
８ミリメータの円形濾紙をシャーレ上に置くと直ちにダ
ニは濾紙から遠心方向に逃避移動を始め、１０^-3濃度で
は、走行速度は２．８−３．７ミリメータ／秒と早くな
り、約１．２時間後には濾紙の周囲にダニの存在が確認
されず、濾紙から約３センチメータ離れた位置に渓谷状
の輪が出来た（図８参照）。この成績は、ヒノキ中性油
に抗ダニ作用があることを示している。

【００２９】＜血圧、心拍数、毛細血管径ならびに交感
神経活動に及ぼす効果＞麻酔下で人工呼吸状態の雑種成
犬を用いて、血圧、心拍数、毛細血管径ならびに腎臓交
感神経活動を測定した。ヒノキ中性油は犬の鼻粘膜に噴
霧した。血圧、心拍数、腎臓交感神経活動は一般的な電
気生理学的手法で、さらに毛細血管径は生体顕微鏡（日
本光電、マクロスコープＩＶＹ１１００）下で腸間
膜毛細血管の変化をビデオ録画し、毛細血管（１００−
１５０マイクロメータ）の直径と血流速度を観察した。
その結果、収縮期圧は鼻粘膜に噴霧後３分間にわたって
上昇し、拡張期圧は噴霧直後から約１５分経過した後で
も有意に低下しており、脈圧も増加した（図９参照）。
心拍数には有意な差は認められず（図１０参照）、交感
神経活動は低下した（図１１参照）。さらに腸間膜の毛
細血管は噴霧２−３分後より速い流速となり、噴霧１０
分後でも持続していた（図１２参照）。またヒノキアス
ナロ中性油での効果は、ヒノキ中性油に比較して一定の
反応を示し難く、不安定な生理反応を出現させた。この
成績は、本発明のヒノキ中性油の嗅刺激によって血管拡
張が起こることやヒノキアスナロ中性油に比べて安定し
た嗅刺激効果を持っていることを示している。

【００３０】＜非金属腐食性について＞ヒノキ中性油の
中に２×５ミリメータの鉄片を１週間以上にわたって浸
しておいても金属腐食は認められず、対象試薬としての
１％ツヤプリシン溶液内では、酸化した鉄片が１日後に
は認められ、日数が経つにつれてこの酸化程度は増強し
た。この成績は、ヒノキ中性油が金属腐食性を持たない
ことを示している。

【００３１】＜界面活性促進効果について＞界面活性剤
として脂肪酸アルカノールアミドを含む台所洗剤１０ミ
リリッターに対して１０マイクロリッターのヒノキ中性
油を添加して、無添加の場合とで、動物性油で汚れた食
器の洗浄効果を比較したところ、ヒノキ中性油を添加し
た場合には、ベタベタした感じもなく、細かな泡立ちが
起こり、水切れも良好で、洗浄剤としてより有効な作用
が見られた。さらに、界面活性剤がアルキルエーテル硫
酸エステルナトリウム、脂肪酸アルカノールアミド、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル等で構成され、市販
されている台所用洗剤（商品名チャーミング、株式会社
ライオン：商品名ナテラ、株式会社ライオン：商品名モ
ア、株式会社花王）、ラウリル硫酸塩、パラベン、セタ
ノール、エデト酸塩、プロピレングリコール、ポリオキ
シエチレンラウリルエーテル硫酸塩等で構成されている
洗髪用シャンプー（商品名パンテーン、株式会社マック
スファクター：商品名ラックススタイリング、株式会社
日本リーバー：商品名エッセンシャルスタイリング、株
式会社花王）のそれぞれ２０ミリリッターに５０マイク
ロリッターのヒノキ中性油を添加して、その効果を検討
した。添加した各洗剤やシャンプーはより泡立ちがよく
なり、気泡もきめ細かであり、油性の汚れを簡単に水洗
いすることができ、水洗いに必要な水量も極めて少量で
十分であった。添加により、各洗剤やシャンプーの色調
や光沢等の外観には大きな変化は認められなかったが、
粘度を３０℃の条件で粘度計（ビスメトロンＶＥＡ−
Ｌ、芝浦システム社製）を用いて計測したところ、いず
れの検査資料も添加していないものに比べて上昇してい
た（表１参照）。またズリ速度−ズリ応力関係も添加に
よって上昇した。これは、市販されている洗剤やシャン
プー等にヒノキ中性油を添加することによっても、洗剤
やシャンプー等の界面活性等の効果を改善することがで
きることを示している。

【表１】

【００３２】＜高分子の物性特性に対する作用について
＞高分子の物性特性（ツヤや光沢の変化、鋳型形成での
境界の正確性、表面の平滑性や均一性、透明性、きめ細
かさ、量の変化等）に対するヒノキ中性油の作用を確か
めた。下記の各物質（いずれも和光純薬工業より購入）
１０グラムあたり１００マイクロリッターのヒノキ中性
油を加え、水槽内で溶解するまで加温処理し、各溶解液
を歯科治療用のカリエスの充填歯形模型に注いで冷却
し、固形になった状態で鋳型より取り出し、２−５倍の
拡大ルーペで観察した。オクタデカノール、ステアリン
酸では表面の平滑さやきめ細かさや透明性が減少し、ラ
ウリン酸では滑らかさや透明性の出現が認められ、ドデ
カノール（ラウリルアルコール）では室温での形態維持
が困難な程に溶解性が増加した。パルチミン酸ではソフ
ト感や滑らかさが出現し、ミリスチン酸では境界鮮明
性、滑らかさや均一性の出現が顕著だった。ヘキサデカ
ノールではきめ細かさや透明性が低下した。ポリエチレ
ングリコール１０００では境界鮮明性や平滑性が良くな
り、ポリエチレングリコール１５４０でも平滑性、均一
性、透明性は良くなる一方、ポリエチレングリコール２
０００、ポリエチレングリコール４０００では境界の鮮
明性がわずかに悪くなり、ポリエチレングリコール６０
００では光沢の増加傾向が認められた。さらに、Ｎ−イ
ソプロピルアクリラマイド（米国、ウイスコンシン州、
Aldrich Chemical社製）では光沢性、境界鮮明性、表面
の均一性、透明性やきめ細かさが認められた。これらの
成績はヒノキ中性油が医療用、家庭用、工業用に用いら
れる高分子の物性特性を改善することができることを示
す。

【００３３】次に各高分子の物性変化のミクロ的観察結
果を検討してマクロ的観察の妥当性を求めた。高分子の
物性変化は示差走査熱量計（ＤＳＣ−５０、島津製作所
製）で検討した。パルチミン酸とポリエチレングリコー
ル１０００での成績を図１３に例示する。パルチミン酸
に中性樹脂油を添加すると融点の低下が認められ、ポリ
エチレングリコール１０００では４０℃前後の吸熱反応
部分が消失し、１５０℃前後での吸熱部分が１２０℃に
移動した。このことは熱力学的な物性特性が変化したこ
とを示している。またポリビニールクロライドの膨張性
を熱機械分析装置（ＴＭＡ−５０、島津製作所製）で検
討したところ、３１０℃前後で体積の増加が認められな
くなった（図１４参照）。

【００３４】

【実施例】本発明組成物を、具体的に軟膏製剤例を挙げ
て説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお、混合比は重量％である。

【００３５】製剤例１［クリーム剤（バニシング型）］ヒノキ中性油（０．３），セタノール（８．５），ステ
アリン酸（１０．０）固形パラフィン（２．０），ミス
チン酸オクチルドデシル（５．０），ミスチン酸イソプ
ロピル（５．０），グリセリルモノオレエート（０．
５）の油相成分をそれぞれ量り採り混合し，約８０℃で
加温溶解させる。一方，クエン酸．１水和物（０．
５），蒸留水（６７．７）の水相成分をそれぞれ量り採
り混合し、約８０℃に加温する。油相成分を撹拌しなが
ら、これに水相成分を徐々に加え乳化を行う。さらに撹
拌しながら徐々に冷却すると、バニシングクリーム（Ｏ
／Ｗエマルジョン）を得る。

【００３６】製剤例２［軟膏型］流動パラフィンにトシル酸トスフロキサシンおよびヒノ
キ中性油０．２ミリリッターを加え、撹拌する。これを
プラスチベースに加え、充分攪拌混和すれば、ヒノキ中
性油軟膏（親油性軟膏）を得る。

【００３６】製剤例３［軟膏型］セタノール、ステアリルアルコール、ヴァゼリンを１：
１：５の重量比で５０グラムのクリームを作り、これに
ヒノキ中性油０．４ミリリッターを加えて充分攪拌混和
すれば、ヒノキ中性油軟膏（ハンドクリーム）を得る。

【００３７】製剤例４［洗剤型］３０％界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、アルキルエーテル硫酸エステルナトリウム、脂肪酸
アルカノールアミド）溶液１リッターに対して５００マ
イクロリッターのヒノキ中性油を添加して、充分攪拌混
和すれば、ヒノキ中性油洗剤を得る。

【００３８】実施例：上述のハンドクリームを、手に難
治性角皮障害をもった主婦に１日１回従来使用していた
ハンドクリームと同様の処置を行ったところ、日常の主
婦としての作業をしても、１週間後に完治した。また、
２０年以上にわたって足底部に難治性白鮮症をもってい
た４７歳の男性も、１週間後には治癒した。また、難治
性アトピー性皮膚炎でステロイド剤が使用できない２０
歳男性に使用したところ、３日後に治癒効果が自覚的、
他覚的に認められた。また、脳血管障害で臀部に１０ｘ
８センチメータの骨膜に達する難治性褥創をもった７２
歳男性に、この軟膏を使用したところ、１週間では潰瘍
部の新鮮肉芽の増大と感染による浸出物の減少が認めら
れ、２週間後には潰瘍部の縮小（７×５センチメータ）
が認められた。また、１８−４７歳の男女の症例で、蚊
等の虫刺されの直後に発生する痒みと発赤は、このクリ
ームを患部に塗ることで消失した。上述の何れの症例で
も何らの副作用は認められなかった。また、前頭部毛髪
の脱毛、所謂禿げ現象が進行している４８才男性におい
て、日頃から常用している市販のシャンプー３００ミリ
リッターにヒノキ中性油３００マイクロリッターを添加
したシャンプーを作成し、症例が従来から入浴時に洗髪
すると同様の方法でこの新規シャンプーでの洗髪（約３
−５ミリリッター／１回）を一か月施行したところ、脱
毛部分に柔らかで細い１−２ミリメーターの発毛を多数
認め、さらに二か月後にはそれぞれの発毛した毛髪は長
くなり、太さも増加し、外観上の脱毛部の縮小を認めた
（図１５参照）。このように、本実施例のような洗髪用
シャンプーの簡単な方法によっても、上皮形成促進効果
は勿論のこと育毛増毛効果をも得ることができる。

【００３９】（快適感（生理的機能改善効果）について
の医学生理学的概念と本発明の意義）生体にはさまざま
な防御機能が存在しており、なかんずく神経系や内分泌
系の機能は免疫系の機能と共に大切な生理学的調節機序
である。これらの生体の防御機能系の中でも自律神経系
ならびに内分泌系や免疫系の機能の解明は、生理学を始
めとする医学研究の長い歴史でもある。従って、この分
野については、多くの研究成果が蓄積されており、日常
生活の中で無意識の内にヒト体内で作動している機能調
節（内分泌系、自律神経系）の解明がなされてきている
（参考文献；小山、低血圧−臨床医のための病態生理−
藤田出版企画、１９９４）。内分泌系、自律神経系の無
意識下の機能調節によって、生体の「快適度」は複雑な
様相を示す。本邦においては、古来から生活空間（建
材、浴槽等）に用いられ、現在においてもその価値が高
い天然ヒノキ（木曽ヒノキ）等より抽出した刺激性のな
い芳香性中性樹脂油を用いることによって、ヒトが医学
的に病的状態にある場合（例えば、ストレス、感染、外
傷等）は勿論のこと、健康な状態のヒトにおいての生活
空間の質的向上を企らんとする科学的思考より発案され
たものであり、人類と自然とのかかわりについて、本発
明の生態文明史的さらに科学方法論史的意義が大きいと
考えられるので、あえて本発明の意義を記載するもので
ある。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明に係るヒノキ属またはアスナロ
属の常緑灌木より抽出した非刺激性でかつ金属腐食性を
持たない芳香性中性樹脂油の一実施形態であるヒノキ中
性油のガスクロマトグラフィー分析図である。

【図２】図２は、図１のヒノキ中性油の創傷治癒の成績
を示すグラフである。

【図３】図３（ａ）（ｂ）は、それぞれ図１のヒノキ中
性油の創傷治癒上皮形成の状態を示す組織標本像であ
る。

【図４】図４は、図１のヒノキ中性油のＭＲＳＡに対す
る抗菌作用を示す図である。

【図５】図５は、図１のヒノキ中性油の保温効果を示し
た図である。

【図６】図６は、図１のヒノキ中性油の血行促進効果を
示した図である。

【図７】図７は、図１のヒノキ中性油の保湿効果を示し
た図である。

【図８】図８（ａ）（ｂ）は、それぞれ図１のヒノキ中
性油の防ダニ効果を示した図である。

【図９】図９は、図１のヒノキ中性油の血圧に対する効
果を示した図である。

【図１０】図１０は、図１のヒノキ中性油の心拍数に対
する効果を示した図である。

【図１１】図１１は、図１のヒノキ中性油の交感神経に
対する効果を示した図である。

【図１２】図１２は、図１のヒノキ中性油の毛細血管径
に対する効果を示した図である。

【図１３】図１３は、図１のヒノキ中性油を添加した化
学物質（パルチミン酸及びポリエチレングリコール１０
００）の熱量変化の測定結果を示した図である。

【図１４】図１４は、図１のヒノキ中性油を添加した高
分子（ポリビニルクロライド）の体積変化の測定結果を
示した図である。

【図１５】図１５は、図１のヒノキ中性油を添加したシ
ャンプーによる育毛効果を示した図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 17/02 Ａ６１Ｐ 17/02 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 7/00 A61K 7/02 A61K 7/06 A61K 7/50 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒノキ属またはアスナロ属の常緑灌木よ
り抽出した非刺激性でかつ金属腐食性を持たない芳香性
中性樹脂油を、薬学的に許容される担体と調合した創傷
治癒剤ならびに上皮形成促進剤。