JP3193262B2 - 血液処理器の製造方法及び血液処理器 - Google Patents
血液処理器の製造方法及び血液処理器Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液透析、血液濾過、
血漿分離などの血液処理に用いられる滅菌された中空繊
維半透膜型血液処理器の製造方法に関する。
血漿分離などの血液処理に用いられる滅菌された中空繊
維半透膜型血液処理器の製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】中空繊維半透膜型血液処理器の滅菌方法の
一つとして放射線滅菌法がある。放射線滅菌を用いた場
合、放射線による膜素材の分解、劣化が生じることが問
題となる。例えば膜素材がセルロースアセテートの場
合、放射線によるセルロースアセテートの分解が生じや
すいため、グリセリンなどで保護したセルロースアセテ
ート中空繊維半透膜を実質的に乾燥状態で放射線照射し
た後、蒸留水で抽出すると、抽出した水溶液は酸性を示
す。従って、セルロースアセテート中空繊維半透膜から
なり、実質的に乾燥状態で放射線照射滅菌を行った血液
処理器を使用前に生理食塩水でプライミングした場合そ
の液は酸性を示し、洗浄が不十分であれば酸性のプライ
ミング液が体内に入る危険性があり、その対策が必要で
ある。例えば特開平２−８８０７４号公報には中空繊維
半透膜に保護剤（可塑剤）と共に緩衝剤を付着させ、実
質的に乾燥状態でγ線照射滅菌する方法が開示されてい
る。この方法により、放射線照射後の抽出液が酸性にな
るのを抑えることが可能となっている。
一つとして放射線滅菌法がある。放射線滅菌を用いた場
合、放射線による膜素材の分解、劣化が生じることが問
題となる。例えば膜素材がセルロースアセテートの場
合、放射線によるセルロースアセテートの分解が生じや
すいため、グリセリンなどで保護したセルロースアセテ
ート中空繊維半透膜を実質的に乾燥状態で放射線照射し
た後、蒸留水で抽出すると、抽出した水溶液は酸性を示
す。従って、セルロースアセテート中空繊維半透膜から
なり、実質的に乾燥状態で放射線照射滅菌を行った血液
処理器を使用前に生理食塩水でプライミングした場合そ
の液は酸性を示し、洗浄が不十分であれば酸性のプライ
ミング液が体内に入る危険性があり、その対策が必要で
ある。例えば特開平２−８８０７４号公報には中空繊維
半透膜に保護剤（可塑剤）と共に緩衝剤を付着させ、実
質的に乾燥状態でγ線照射滅菌する方法が開示されてい
る。この方法により、放射線照射後の抽出液が酸性にな
るのを抑えることが可能となっている。
【０００３】しかしながら、該方法ではセルロースアセ
テート中空繊維半透膜に緩衝剤及びグリセリンなどの保
護剤を付着させる工程で、緩衝剤及びグリセリンなどの
保護剤を含む溶液のｐＨがアルカリ性を呈し、該工程に
おいてセルロースアセテートの分解及び膜劣化を生じる
とともに、その一部がセルロースに変換されて酢化度の
低下を引き起こし、膜の表面電荷の変化によるタンパク
質などの膜透過性能の低下が起こり、好ましくない。
テート中空繊維半透膜に緩衝剤及びグリセリンなどの保
護剤を付着させる工程で、緩衝剤及びグリセリンなどの
保護剤を含む溶液のｐＨがアルカリ性を呈し、該工程に
おいてセルロースアセテートの分解及び膜劣化を生じる
とともに、その一部がセルロースに変換されて酢化度の
低下を引き起こし、膜の表面電荷の変化によるタンパク
質などの膜透過性能の低下が起こり、好ましくない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本願発明は、第一に従
来の血液処理器製造上の問題点である中空繊維半透膜へ
の保護剤の付着工程での分解及び膜劣化を防止し、更に
放射線滅菌工程後のプライミング液の酸性化、膜の分解
及び劣化を防止し、血液処理器の性能を向上させること
を目的とする。
来の血液処理器製造上の問題点である中空繊維半透膜へ
の保護剤の付着工程での分解及び膜劣化を防止し、更に
放射線滅菌工程後のプライミング液の酸性化、膜の分解
及び劣化を防止し、血液処理器の性能を向上させること
を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、かかる従来
の問題点を解消することを目的として鋭意検討した結
果、中空繊維半透膜表面に緩衝剤及び保護剤の付着処理
工程において該処理混合溶液がアルカリ性を呈していた
ものが、従来、この溶液のｐＨに何ら影響しないと考え
られていた中性塩である塩化ナトリウムを添加すること
により処理溶液のｐＨを低下させることを見出した。こ
のことにより血液処理器用の筒状容器に装填する前の中
空繊維において保護剤の付着処理と同時に塩化ナトリウ
ム及び無機リン酸塩の付着処理を実施することにより、
緩衝剤及びグリセリンなどの保護剤付着工程での中空繊
維半透膜の素材であるセルロースアセテートの分解、膜
劣化を抑制し、その指標である酢化度の低下を抑制する
ことが出来ることを見出し、更に放射線滅菌処理工程に
おいて、実質的に乾燥状態を保持した状態で中空繊維半
透膜に対して放射線滅菌を施すことが可能となり、膜劣
化防止効果も併せ持つことを見出し、本発明に到達し
た。
の問題点を解消することを目的として鋭意検討した結
果、中空繊維半透膜表面に緩衝剤及び保護剤の付着処理
工程において該処理混合溶液がアルカリ性を呈していた
ものが、従来、この溶液のｐＨに何ら影響しないと考え
られていた中性塩である塩化ナトリウムを添加すること
により処理溶液のｐＨを低下させることを見出した。こ
のことにより血液処理器用の筒状容器に装填する前の中
空繊維において保護剤の付着処理と同時に塩化ナトリウ
ム及び無機リン酸塩の付着処理を実施することにより、
緩衝剤及びグリセリンなどの保護剤付着工程での中空繊
維半透膜の素材であるセルロースアセテートの分解、膜
劣化を抑制し、その指標である酢化度の低下を抑制する
ことが出来ることを見出し、更に放射線滅菌処理工程に
おいて、実質的に乾燥状態を保持した状態で中空繊維半
透膜に対して放射線滅菌を施すことが可能となり、膜劣
化防止効果も併せ持つことを見出し、本発明に到達し
た。
【０００６】本発明は、滅菌された中空繊維半透膜型血
液処理器の製造方法において、該中空繊維半透膜に塩化
ナトリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着させ、且つ
実質的に乾燥状態とした該中空繊維半透膜の集束体を筒
状容器に装填し、末端を樹脂によりシール固定後、少な
くとも一端を切断して該中空繊維半透膜の中空部を開口
させ、ヘッダー部材を取り付けることによって血液処理
器を組み立て、該血液処理器内を実質的に乾燥状態に保
持した状態で放射線滅菌することを特徴とする中空繊維
半透膜型血液処理器の製造方法を提供するものである。
液処理器の製造方法において、該中空繊維半透膜に塩化
ナトリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着させ、且つ
実質的に乾燥状態とした該中空繊維半透膜の集束体を筒
状容器に装填し、末端を樹脂によりシール固定後、少な
くとも一端を切断して該中空繊維半透膜の中空部を開口
させ、ヘッダー部材を取り付けることによって血液処理
器を組み立て、該血液処理器内を実質的に乾燥状態に保
持した状態で放射線滅菌することを特徴とする中空繊維
半透膜型血液処理器の製造方法を提供するものである。
【０００７】以下、本発明について更に詳細に説明す
る。
る。
【０００８】本発明にかかる中空繊維半透膜は、γ線な
どの放射線照射により酸を発生する可能性のある素材か
らなるものであって、例えばセルロースエステル、ポリ
メチルメタアクリレートなどが挙げられる。本発明は特
に酢化度２０％以上のセルロースアセテートからなる中
空繊維半透膜の場合に有効であって、その中でも酢化度
３０〜６１％の範囲であれば放射線照射による性能低下
が少なく、より有利に適用可能となる。ここで酢化度と
はポリマー中に占める酢酸の結合量をその重量％で示し
たものであり、平均酢化度を意味する。
どの放射線照射により酸を発生する可能性のある素材か
らなるものであって、例えばセルロースエステル、ポリ
メチルメタアクリレートなどが挙げられる。本発明は特
に酢化度２０％以上のセルロースアセテートからなる中
空繊維半透膜の場合に有効であって、その中でも酢化度
３０〜６１％の範囲であれば放射線照射による性能低下
が少なく、より有利に適用可能となる。ここで酢化度と
はポリマー中に占める酢酸の結合量をその重量％で示し
たものであり、平均酢化度を意味する。
【０００９】本発明における無機リン酸塩は、目的を達
成しうるものであれば特に限定されるものではなく、そ
の具体例としてはリン酸１水素カルシウム、リン酸３カ
リウム、リン酸３ナトリウム、リン酸水素２カリウム、
リン酸水素２ナトリウム、リン酸２水素カリウム、リン
酸２水素ナトリウムなど、更にこれらの組み合わせによ
るものなどが挙げられる。これらのなかで特に好ましい
ものとしては、リン酸水素２ナトリウムが挙げられる。
成しうるものであれば特に限定されるものではなく、そ
の具体例としてはリン酸１水素カルシウム、リン酸３カ
リウム、リン酸３ナトリウム、リン酸水素２カリウム、
リン酸水素２ナトリウム、リン酸２水素カリウム、リン
酸２水素ナトリウムなど、更にこれらの組み合わせによ
るものなどが挙げられる。これらのなかで特に好ましい
ものとしては、リン酸水素２ナトリウムが挙げられる。
【００１０】塩化ナトリウム及び無機リン酸塩の総付着
量としては、中空繊維半透膜のみの乾燥重量に対して0.
1〜2.0重量％、特に0.1〜1.5重量％が好ましい。かかる
範囲においては、滅菌後の膜劣化防止効果が確実に得ら
れるのと同時に、中空繊維半透膜とシール用樹脂の接着
不良によるシール不良を防止しやすい利点がある。総付
着量が2.0重量％を越えると、乾燥時に塩化ナトリウム
及び無機リン酸塩が析出し、過剰に中空繊維半透膜表面
に付着することにより樹脂によるシール固定が困難とな
る。逆に総付着量が0.1％未満では滅菌後の抽出液のｐ
Ｈが酸性になるのを防ぎ難い問題点を有する。
量としては、中空繊維半透膜のみの乾燥重量に対して0.
1〜2.0重量％、特に0.1〜1.5重量％が好ましい。かかる
範囲においては、滅菌後の膜劣化防止効果が確実に得ら
れるのと同時に、中空繊維半透膜とシール用樹脂の接着
不良によるシール不良を防止しやすい利点がある。総付
着量が2.0重量％を越えると、乾燥時に塩化ナトリウム
及び無機リン酸塩が析出し、過剰に中空繊維半透膜表面
に付着することにより樹脂によるシール固定が困難とな
る。逆に総付着量が0.1％未満では滅菌後の抽出液のｐ
Ｈが酸性になるのを防ぎ難い問題点を有する。
【００１１】塩化ナトリウム及び無機リン酸塩の組成比
（重量比）としては、50：50〜95：５、特に80：20〜9
5：５の範囲が好ましい。かかる範囲では、滅菌後の抽
出液のｐＨが酸性になるのを防止すると共に、中空繊維
半透膜に塩化ナトリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付
着させる工程で、該混合溶液のｐＨがアルカリ性になる
のを防止し易い利点がある。
（重量比）としては、50：50〜95：５、特に80：20〜9
5：５の範囲が好ましい。かかる範囲では、滅菌後の抽
出液のｐＨが酸性になるのを防止すると共に、中空繊維
半透膜に塩化ナトリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付
着させる工程で、該混合溶液のｐＨがアルカリ性になる
のを防止し易い利点がある。
【００１２】本発明における保護剤とは、中空繊維半透
膜を実質的に乾燥状態にした時の膜の細孔の保護、透水
性などの膜性能低下を防止する目的で付着させるもので
あり、グリセリン、ポリエチレングリコールなどの多価
アルコールなどが好ましく、それらの中でも特にグリセ
リンが好ましい。かかる保護剤の中空繊維半透膜への付
着量の適正範囲は半透膜の種類により異なり、その細孔
空孔率の比較的低い透析膜から空孔率の高い血漿分離膜
まで、その飽和付着量によって決定される。ここで膜内
細孔部の全部が保護剤で置換、充填された状態が飽和付
着状態であり、その時の保護剤付着量が飽和付着量であ
る。本発明における保護剤の好ましい付着量は実質上飽
和付着量未満であって、更に好ましくは中空繊維半透膜
の乾燥重量に対して４０〜３００重量％が好ましく、特
に５０〜２００重量％が好ましい。該付着量が４０重量
％未満では放射線による膜劣化及び乾燥時の膜の透水性
などの性能低下を回避することが困難な場合がある。ま
た飽和付着量以上に保護剤を付着させると過剰の保護剤
は中空繊維半透膜の中空内表面又は外表面に液滴状に点
在し、中空繊維半透膜と樹脂とのシール固定が困難にな
ることがある。それ故、保護剤付着量の好ましい範囲の
上限として３００重量％が挙げられる。
膜を実質的に乾燥状態にした時の膜の細孔の保護、透水
性などの膜性能低下を防止する目的で付着させるもので
あり、グリセリン、ポリエチレングリコールなどの多価
アルコールなどが好ましく、それらの中でも特にグリセ
リンが好ましい。かかる保護剤の中空繊維半透膜への付
着量の適正範囲は半透膜の種類により異なり、その細孔
空孔率の比較的低い透析膜から空孔率の高い血漿分離膜
まで、その飽和付着量によって決定される。ここで膜内
細孔部の全部が保護剤で置換、充填された状態が飽和付
着状態であり、その時の保護剤付着量が飽和付着量であ
る。本発明における保護剤の好ましい付着量は実質上飽
和付着量未満であって、更に好ましくは中空繊維半透膜
の乾燥重量に対して４０〜３００重量％が好ましく、特
に５０〜２００重量％が好ましい。該付着量が４０重量
％未満では放射線による膜劣化及び乾燥時の膜の透水性
などの性能低下を回避することが困難な場合がある。ま
た飽和付着量以上に保護剤を付着させると過剰の保護剤
は中空繊維半透膜の中空内表面又は外表面に液滴状に点
在し、中空繊維半透膜と樹脂とのシール固定が困難にな
ることがある。それ故、保護剤付着量の好ましい範囲の
上限として３００重量％が挙げられる。
【００１３】本発明において、中空繊維半透膜に塩化ナ
トリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着せしめ、且つ
実質的に乾燥状態にする方法としては特に限定されるも
のではなく、例えば所定濃度の塩化ナトリウム、無機リ
ン酸塩及び保護剤の混合水溶液を中空繊維半透膜に付着
させ、余分の水溶液をエアナイフで取り除いた後、熱風
中で十分に乾燥する方法が挙げられる。ここでいう実質
的な乾燥状態とは、通常は菌が増殖しにくい程度に乾燥
されていることを意味し、特に中空繊維半透膜の膜壁中
の細孔内全体に水分が存在する状態に達しない量である
ことが菌の増殖防止を確実にしやすい点から望ましい。
また中空繊維半透膜をコア剤を用いた湿式紡糸などの方
法で製造する場合には、コア剤を洗浄した後で塩化ナト
リウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着せしめることが
好ましい。
トリウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着せしめ、且つ
実質的に乾燥状態にする方法としては特に限定されるも
のではなく、例えば所定濃度の塩化ナトリウム、無機リ
ン酸塩及び保護剤の混合水溶液を中空繊維半透膜に付着
させ、余分の水溶液をエアナイフで取り除いた後、熱風
中で十分に乾燥する方法が挙げられる。ここでいう実質
的な乾燥状態とは、通常は菌が増殖しにくい程度に乾燥
されていることを意味し、特に中空繊維半透膜の膜壁中
の細孔内全体に水分が存在する状態に達しない量である
ことが菌の増殖防止を確実にしやすい点から望ましい。
また中空繊維半透膜をコア剤を用いた湿式紡糸などの方
法で製造する場合には、コア剤を洗浄した後で塩化ナト
リウム、無機リン酸塩及び保護剤を付着せしめることが
好ましい。
【００１４】本発明ではこのようにして得られた塩化ナ
トリウム、無機リン酸塩、及び保護剤を付着せしめ、且
つ実質的に乾燥状態とした該中空繊維半透膜の集束体を
血液処理器用の筒状容器に装填せしめ、ウレタン樹脂或
いはエポキシ樹脂などの樹脂を用いて遠心成型などによ
り両端をシールした後、その少なくとも一端の中空繊維
半透膜を固定した樹脂とともに切断して中空繊維半透膜
の中空部を開口させ、更にその開口部に血液などを分配
するためのヘッダー部材を固着せしめることによって、
血液処理器を組み立てる。本発明では、かかる血液処理
器においてその内部を実質的に乾燥状態に保持したまま
でポリエチレン、ポリエステルなどの袋に入れて密封し
た後、γ線などの放射線を照射することによって滅菌処
理を行う。放射線の照射量としては、中空繊維半透膜な
どの血液処理器を構成する部材に悪影響を与えないで滅
菌効果が得られる範囲であればよく、１５〜５０ｋＧｙ
の範囲が好ましい。
トリウム、無機リン酸塩、及び保護剤を付着せしめ、且
つ実質的に乾燥状態とした該中空繊維半透膜の集束体を
血液処理器用の筒状容器に装填せしめ、ウレタン樹脂或
いはエポキシ樹脂などの樹脂を用いて遠心成型などによ
り両端をシールした後、その少なくとも一端の中空繊維
半透膜を固定した樹脂とともに切断して中空繊維半透膜
の中空部を開口させ、更にその開口部に血液などを分配
するためのヘッダー部材を固着せしめることによって、
血液処理器を組み立てる。本発明では、かかる血液処理
器においてその内部を実質的に乾燥状態に保持したまま
でポリエチレン、ポリエステルなどの袋に入れて密封し
た後、γ線などの放射線を照射することによって滅菌処
理を行う。放射線の照射量としては、中空繊維半透膜な
どの血液処理器を構成する部材に悪影響を与えないで滅
菌効果が得られる範囲であればよく、１５〜５０ｋＧｙ
の範囲が好ましい。
【００１５】
【実施例】以下に本発明の実施例を比較例と共に示す
が、本発明はそれらによって限定されるものではない。
が、本発明はそれらによって限定されるものではない。
【００１６】［実施例１及び実施例２］ −塩化ナトリウム、リン酸水素２ナトリウムの総付着量
の検討− セルロースジアセテート（平均重合度：２６０、酢化度
５３．８％）のフレークス、ポリエチレングリコール
（平均分子量４００）、ジグリセリン、１，４−ブタン
ジオールからなる混合物を加熱溶融し、二重管ノズルの
外管から押し出し、内管から芯材として窒素ガスを同時
に吐出し、２００ｍ／分で巻き取り、内径２００μｍ、
外径２３０μｍの中空繊維原膜を得た。この原膜を８０
℃の温浴に３０秒間浸漬処理し、続いて塩化ナトリウム
及びリン酸水素２ナトリウムの５５重量％グリセリン混
合水溶液に１分間浸漬後、膜外表面に付着した過剰のグ
リセリンを圧空で除去、熱風で乾燥し、セルロースジア
セテートの中空繊維半透膜を得た。この時、塩化ナトリ
ウム及びリン酸水素２ナトリウムの水溶液の濃度を下表
記載の如く変えることにより、乾燥後の中空繊維半透膜
のみの重量に対する塩化ナトリウム及びリン酸水素２ナ
トリウムの総付着量を約１．０重量％（＝実施例１）及
び約０．３重量％（＝実施例２）となるように調製し
た。この時の混合溶液のｐＨと膜劣化の指標であるセル
ロースジアセテートの酢化度を表１に示した。この中空
繊維半透膜の半透膜を長さ２７ｃｍに切断したものを約
１２，０００本束ね、ポリカーボネイト樹脂の筒状ケー
スに収納し乾燥した後、両端をポリウレタン樹脂で固定
後切断し、さらにヘッダー部材を取り付け、血液透析器
を組み立てた。その後、ポリエチレン袋に密封し、カー
トンケースに梱包した。この状態で２２ｋＧｙのγ線を
照射し、滅菌処理を行った。照射後、中空繊維半透膜を
約２ｃｍに切断したもの１．５ｇに蒸留水１５０mlを加
え、７０℃、１時間加温し、試験液とする。該試験液及
び使用した蒸留水それぞれ２０mlに１ｇ／Ｌの濃度の塩
化カリウム水溶液を１ml加えた溶液のｐＨを測定し、両
液のｐＨ差（ΔｐＨ）を算出した結果、表１の結果を得
た。透析型人工腎臓装置承認基準ではこのΔｐＨが１．
５未満であることが必要であり、１．５以上は血液処理
器としては好ましくない。
の検討− セルロースジアセテート（平均重合度：２６０、酢化度
５３．８％）のフレークス、ポリエチレングリコール
（平均分子量４００）、ジグリセリン、１，４−ブタン
ジオールからなる混合物を加熱溶融し、二重管ノズルの
外管から押し出し、内管から芯材として窒素ガスを同時
に吐出し、２００ｍ／分で巻き取り、内径２００μｍ、
外径２３０μｍの中空繊維原膜を得た。この原膜を８０
℃の温浴に３０秒間浸漬処理し、続いて塩化ナトリウム
及びリン酸水素２ナトリウムの５５重量％グリセリン混
合水溶液に１分間浸漬後、膜外表面に付着した過剰のグ
リセリンを圧空で除去、熱風で乾燥し、セルロースジア
セテートの中空繊維半透膜を得た。この時、塩化ナトリ
ウム及びリン酸水素２ナトリウムの水溶液の濃度を下表
記載の如く変えることにより、乾燥後の中空繊維半透膜
のみの重量に対する塩化ナトリウム及びリン酸水素２ナ
トリウムの総付着量を約１．０重量％（＝実施例１）及
び約０．３重量％（＝実施例２）となるように調製し
た。この時の混合溶液のｐＨと膜劣化の指標であるセル
ロースジアセテートの酢化度を表１に示した。この中空
繊維半透膜の半透膜を長さ２７ｃｍに切断したものを約
１２，０００本束ね、ポリカーボネイト樹脂の筒状ケー
スに収納し乾燥した後、両端をポリウレタン樹脂で固定
後切断し、さらにヘッダー部材を取り付け、血液透析器
を組み立てた。その後、ポリエチレン袋に密封し、カー
トンケースに梱包した。この状態で２２ｋＧｙのγ線を
照射し、滅菌処理を行った。照射後、中空繊維半透膜を
約２ｃｍに切断したもの１．５ｇに蒸留水１５０mlを加
え、７０℃、１時間加温し、試験液とする。該試験液及
び使用した蒸留水それぞれ２０mlに１ｇ／Ｌの濃度の塩
化カリウム水溶液を１ml加えた溶液のｐＨを測定し、両
液のｐＨ差（ΔｐＨ）を算出した結果、表１の結果を得
た。透析型人工腎臓装置承認基準ではこのΔｐＨが１．
５未満であることが必要であり、１．５以上は血液処理
器としては好ましくない。
【００１７】この結果、塩化ナトリウム、リン酸水素２
ナトリウム及びグリセリンの混合水溶液のｐＨが８付近
となり、セルロースジアセテートの分解、膜劣化が抑え
られ、酢化度の減少が抑制された。またｐＨ差も基準内
であった。
ナトリウム及びグリセリンの混合水溶液のｐＨが８付近
となり、セルロースジアセテートの分解、膜劣化が抑え
られ、酢化度の減少が抑制された。またｐＨ差も基準内
であった。
【００１８】
【表１】
【００１９】［比較例１］実施例１での５５重量％グリ
セリン混合水溶液浴でのセルロースジアセテート中空繊
維半透膜を処理する工程で、リン酸水素２ナトリウム濃
度が０．３％であるグリセリン水溶液浴で処理した結
果、ΔｐＨは基準内であったが、酢化度が減少してお
り、セルロースジアセテートの分解、膜劣化が生じた。
セリン混合水溶液浴でのセルロースジアセテート中空繊
維半透膜を処理する工程で、リン酸水素２ナトリウム濃
度が０．３％であるグリセリン水溶液浴で処理した結
果、ΔｐＨは基準内であったが、酢化度が減少してお
り、セルロースジアセテートの分解、膜劣化が生じた。
【００２０】［比較例２］実施例１での５５重量％グリ
セリン混合水溶液浴でのセルロースジアセテート中空繊
維半透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム、リン酸水
素２ナトリウムを共に含まないグリセリン水溶液浴で処
理した結果、酢化度は原料のフレークスと変わらず、セ
ルロースジアセテートの分解、膜劣化は起きないが、Δ
ｐＨは基準外の結果となった。
セリン混合水溶液浴でのセルロースジアセテート中空繊
維半透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム、リン酸水
素２ナトリウムを共に含まないグリセリン水溶液浴で処
理した結果、酢化度は原料のフレークスと変わらず、セ
ルロースジアセテートの分解、膜劣化は起きないが、Δ
ｐＨは基準外の結果となった。
【００２１】［比較例３］実施例１の５５重量％グリセ
リン混合水溶液浴でセルロースジアセテート中空繊維半
透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム及びリン酸水素
２ナトリウム総付着量が０．１重量％となるように塩化
ナトリウム及びリン酸水素２ナトリウムの濃度を変え、
血液処理器を得た。その結果、塩化ナトリウム及びリン
酸水素２ナトリウム総付着量が本願特許請求の範囲より
も少なくてもセルロースジアセテートの分解、膜劣化は
起こらないが、ΔｐＨが高く基準外であった。
リン混合水溶液浴でセルロースジアセテート中空繊維半
透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム及びリン酸水素
２ナトリウム総付着量が０．１重量％となるように塩化
ナトリウム及びリン酸水素２ナトリウムの濃度を変え、
血液処理器を得た。その結果、塩化ナトリウム及びリン
酸水素２ナトリウム総付着量が本願特許請求の範囲より
も少なくてもセルロースジアセテートの分解、膜劣化は
起こらないが、ΔｐＨが高く基準外であった。
【００２２】［比較例４］実施例１の５５重量％グリセ
リン混合水溶液浴でセルロースジアセテート中空繊維半
透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム及びリン酸水素
２ナトリウム総付着量が２．３重量％となるように塩化
ナトリウム及びリン酸水素２ナトリウムの濃度を変え、
血液処理器を得た。その結果、塩化ナトリウム及びリン
酸水素２ナトリウム添加の混合水溶液のｐＨは低下し、
膜劣化は抑えられたが、ウレタン樹脂と中空繊維半透膜
との接着不良が発生した。
リン混合水溶液浴でセルロースジアセテート中空繊維半
透膜を処理する工程で、塩化ナトリウム及びリン酸水素
２ナトリウム総付着量が２．３重量％となるように塩化
ナトリウム及びリン酸水素２ナトリウムの濃度を変え、
血液処理器を得た。その結果、塩化ナトリウム及びリン
酸水素２ナトリウム添加の混合水溶液のｐＨは低下し、
膜劣化は抑えられたが、ウレタン樹脂と中空繊維半透膜
との接着不良が発生した。
【００２３】［実施例３］実施例１及び比較例１記載の
血液処理器について、クリアランス測定を行い、表２の
結果を得た。クリアランス測定は、血液側溶液としてデ
キストラン（平均分子量１万）の０.２g/L水溶液、ある
いはα−ラクトアルブミン、ミオグロビン、チトクロー
ムＣの０.１g/Lリン酸緩衝溶液（NaCl 9g/L, Na2HPO4 3
7.7g/L, KH 2PO4 7.9g/L）を用い、中空糸入口側流量を
２００ml／分、出口側流量１９２ml／分で流した。それ
と同時に筒状ケース内に透析液の代わりにイオン交換水
を５００ml／分で流した。測定は３７℃で実施した。ク
リアランス（ＣL：ml/min）は次式により求めた。
血液処理器について、クリアランス測定を行い、表２の
結果を得た。クリアランス測定は、血液側溶液としてデ
キストラン（平均分子量１万）の０.２g/L水溶液、ある
いはα−ラクトアルブミン、ミオグロビン、チトクロー
ムＣの０.１g/Lリン酸緩衝溶液（NaCl 9g/L, Na2HPO4 3
7.7g/L, KH 2PO4 7.9g/L）を用い、中空糸入口側流量を
２００ml／分、出口側流量１９２ml／分で流した。それ
と同時に筒状ケース内に透析液の代わりにイオン交換水
を５００ml／分で流した。測定は３７℃で実施した。ク
リアランス（ＣL：ml/min）は次式により求めた。
【００２４】ＣL＝（ＱBi×ＣBi−ＱBo×ＣBo）／ＣBi 上式における略号は以下の通りである。 ＣBi：血液側溶液の入口側濃度（g/L） ＣBo：血液側溶液の出口側濃度（g/L） ＱBi：血液側溶液の入口側流量（g/分） ＱBo：血液側溶液の出口側流量（g/分）
【００２５】結果、糖類であるデキストランのクリアラ
ンスは、実施例１及び比較例１記載の血液処理器におい
て差は認められないが、タンパク質であるα−ラクトア
ルブミン、ミオグロビン、チトクロームＣのクリアラン
スは実施例１の血液処理器において大幅に向上した。
ンスは、実施例１及び比較例１記載の血液処理器におい
て差は認められないが、タンパク質であるα−ラクトア
ルブミン、ミオグロビン、チトクロームＣのクリアラン
スは実施例１の血液処理器において大幅に向上した。
【００２６】
【表２】
【００２７】
【発明の効果】本発明の血液処理器の製造方法によれ
ば、使用前に生理食塩水でプライミングした場合のプラ
イミング液を無害化し、安全性に優れた血液処理器を提
供することが出来る。またセルロースアセテートの分
解、膜劣化を防ぎ、酢化度を高く保持できるため、膜の
表面電荷の変化に伴うタンパク質の膜透過性能の低下を
防ぐことが出来る。更には滅菌前における血液処理器内
での菌の増殖を防ぎ、パイロジェンのない血液処理器が
容易に得られる。
ば、使用前に生理食塩水でプライミングした場合のプラ
イミング液を無害化し、安全性に優れた血液処理器を提
供することが出来る。またセルロースアセテートの分
解、膜劣化を防ぎ、酢化度を高く保持できるため、膜の
表面電荷の変化に伴うタンパク質の膜透過性能の低下を
防ぐことが出来る。更には滅菌前における血液処理器内
での菌の増殖を防ぎ、パイロジェンのない血液処理器が
容易に得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−88074（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−33657（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−268767（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−74364（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−192397（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61M 1/14 567 A61M 1/18 500 B01D 63/04 B01D 65/02 500 D01D 5/24
Claims (6)
- 【請求項１】 中空繊維半透膜型血液処理器の製造方法
において、該中空繊維半透膜に塩化ナトリウム、無機リ
ン酸塩及び保護剤を付着させ、且つ実質的に乾燥状態と
した該中空繊維半透膜の集束体を筒状容器に装填し、末
端を樹脂によりシール固定した後、少なくとも一端を切
断して該中空繊維半透膜の中空部を開口させ、ヘッダー
部材を取り付けることによって血液処理器を組み立て、
該血液処理器内を実質的に乾燥状態に保持した状態で放
射線滅菌することを特徴とする中空繊維半透膜型血液処
理器の製造方法。 - 【請求項２】 該中空繊維半透膜が酢化度２０％以上の
セルロースアセテートからなるものである請求項１記載
の中空繊維半透膜型血液処理器の製造方法。 - 【請求項３】 塩化ナトリウム及び無機リン酸塩の総付
着量が中空繊維半透膜のみの乾燥重量に対して0.1〜2.0
重量％であり、且つ塩化ナトリウム及び無機リン酸塩の
組成比（重量比）が50：50〜95：５である請求項１又は
２記載の中空繊維半透膜型血液処理器の製造方法。 - 【請求項４】 中空繊維半透膜型血液処理器において、
該中空繊維半透膜に塩化ナトリウム、無機リン酸塩及び
保護剤が付着し、塩化ナトリウム及び無機リン酸塩の総
付着量が中空繊維半透膜のみの乾燥重量に対して0.1〜
2.0重量％であり、且つ塩化ナトリウム及び無機リン酸
塩の組成比（重量比）が50：50〜95：５である中空繊維
半透膜型血液処理器。 - 【請求項５】 該中空繊維半透膜が酢化度２０％以上の
セルロースアセテートからなるものである請求項４記載
の中空繊維半透膜型血液処理器。 - 【請求項６】 放射線滅菌をした請求項４又は５記載の
中空繊維半透膜型血液処理器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11451495A JP3193262B2 (ja) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | 血液処理器の製造方法及び血液処理器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11451495A JP3193262B2 (ja) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | 血液処理器の製造方法及び血液処理器 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08299433A JPH08299433A (ja) | 1996-11-19 |
| JP3193262B2 true JP3193262B2 (ja) | 2001-07-30 |
Family
ID=14639665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11451495A Expired - Fee Related JP3193262B2 (ja) | 1995-05-12 | 1995-05-12 | 血液処理器の製造方法及び血液処理器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3193262B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005089917A1 (ja) | 2004-03-22 | 2005-09-29 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | 選択透過性分離膜およびその製造方法 |
| US7442302B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Highly water-permeable blood purifier of hollow-fiber membrane type |
| US7638052B2 (en) | 2003-11-26 | 2009-12-29 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Polysulfone-based hollow-fiber membrane with selective permeability |
| US7837042B2 (en) | 2004-08-10 | 2010-11-23 | Nipro Corporation | Polysulfone type selectively permeable hollow fiber membrane module and process for manufacturing the same |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2253367B1 (en) * | 2009-05-20 | 2014-11-19 | Gambro Lundia AB | Membranes having improved performance |
| CN105992600B (zh) * | 2013-12-18 | 2017-11-14 | 旭化成医疗株式会社 | 血液处理用分离膜以及具备其的血液处理器 |
-
1995
- 1995-05-12 JP JP11451495A patent/JP3193262B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7442302B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Highly water-permeable blood purifier of hollow-fiber membrane type |
| US7638052B2 (en) | 2003-11-26 | 2009-12-29 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Polysulfone-based hollow-fiber membrane with selective permeability |
| WO2005089917A1 (ja) | 2004-03-22 | 2005-09-29 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | 選択透過性分離膜およびその製造方法 |
| US7922007B2 (en) | 2004-03-22 | 2011-04-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Separation membrane with selective permeability and process for producing the same |
| US7837042B2 (en) | 2004-08-10 | 2010-11-23 | Nipro Corporation | Polysulfone type selectively permeable hollow fiber membrane module and process for manufacturing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08299433A (ja) | 1996-11-19 |
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|---|---|---|---|
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