JP3180749B2 - ３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の新規製法 - Google Patents
３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の新規製法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬、農薬等の合成
中間体として有用な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクト
ン誘導体の新規製造方法に関する。
中間体として有用な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクト
ン誘導体の新規製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘
導体の製造方法は医薬、農薬等の合成中間体として用い
られており、その製法については次のような方法が知ら
れている。即ち、（ｉ）３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンとリチウムジイソプロピルアミドを反応させてジ
アニオンを出し、アルキル化剤を加える方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，４３１９（１９８１））、（ｉ
ｉ）２−ブテン酸を原料に用いて、３−ヒドロキシ−γ
−ブチロラクトン誘導体に導く方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒ
ｅｓ．（Ｓ），２７４（１９９６））等が挙げられる。
導体の製造方法は医薬、農薬等の合成中間体として用い
られており、その製法については次のような方法が知ら
れている。即ち、（ｉ）３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンとリチウムジイソプロピルアミドを反応させてジ
アニオンを出し、アルキル化剤を加える方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，４３１９（１９８１））、（ｉ
ｉ）２−ブテン酸を原料に用いて、３−ヒドロキシ−γ
−ブチロラクトン誘導体に導く方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒ
ｅｓ．（Ｓ），２７４（１９９６））等が挙げられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながらこれらの
合成法は次のような問題点がある。即ち、（ｉ）の３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとリチウムジイソプロ
ピルアミドを反応させてジアニオンを出し、アルキル化
剤を加える方法は反応時間が長く、しかも収率が低い。
更に添加剤として発癌性のあるヘキサメチルホスホアミ
ドを用いなければならず、大量合成には不向きである。
（ｉｉ）の２−ブテン酸を原料に用いて、３−ヒドロキ
シ−γ−ブチロラクトン誘導体に導く方法は、大量合成
には不向きな過酸を用いなけれならず、かつ多段階の工
程を必要とする。
合成法は次のような問題点がある。即ち、（ｉ）の３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとリチウムジイソプロ
ピルアミドを反応させてジアニオンを出し、アルキル化
剤を加える方法は反応時間が長く、しかも収率が低い。
更に添加剤として発癌性のあるヘキサメチルホスホアミ
ドを用いなければならず、大量合成には不向きである。
（ｉｉ）の２−ブテン酸を原料に用いて、３−ヒドロキ
シ−γ−ブチロラクトン誘導体に導く方法は、大量合成
には不向きな過酸を用いなけれならず、かつ多段階の工
程を必要とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記実情に
鑑み種々検討した結果、３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンを原料に用いて、これをアルキル化剤等の求電子
剤を反応させるに先だってヘキサメチルジシラザンの金
属塩を作用させることにより、３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトン誘導体を製造しうることを見出し、更には
この求電子剤との反応を反応促進剤の存在下行うことに
より、高収率で、しかも短時間で製造しうることを見出
し、本発明を完成した。本発明は医薬、農薬等の合成中
間体として有用な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
誘導体の製造法、即ち３−ヒドロキシ−γ−ブチロラク
トンをヘキサメチルジシラザンの金属塩で処理し、つい
で、必要に応じて反応促進剤の存在下、求電子剤と反応
させることを特徴とする下記式
鑑み種々検討した結果、３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンを原料に用いて、これをアルキル化剤等の求電子
剤を反応させるに先だってヘキサメチルジシラザンの金
属塩を作用させることにより、３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトン誘導体を製造しうることを見出し、更には
この求電子剤との反応を反応促進剤の存在下行うことに
より、高収率で、しかも短時間で製造しうることを見出
し、本発明を完成した。本発明は医薬、農薬等の合成中
間体として有用な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
誘導体の製造法、即ち３−ヒドロキシ−γ−ブチロラク
トンをヘキサメチルジシラザンの金属塩で処理し、つい
で、必要に応じて反応促進剤の存在下、求電子剤と反応
させることを特徴とする下記式
【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基、３〜６員環を
形成するシクロアルキル基、アラルキル基、２−アルケ
ニル基、アシル基、α−ヒドロキシアルキル基、アルコ
キシカルボニルアルキル基またはアルコキシカルボニル
基を意味する。)で表される３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトン誘導体の新規製造法に関する。
形成するシクロアルキル基、アラルキル基、２−アルケ
ニル基、アシル基、α−ヒドロキシアルキル基、アルコ
キシカルボニルアルキル基またはアルコキシカルボニル
基を意味する。)で表される３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトン誘導体の新規製造法に関する。
【０００５】本発明方法を反応工程図で示すと下記の通
りである。
りである。
【化３】 （式中、Ｒは前掲と同じものを意味する。）本反応につ
き以下に詳しく説明する。まず３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトンにアルゴン、窒素ガス等の不活性ガスの存
在下ヘキサメチルジシラザンの金属塩を冷却下作用させ
てアニオンを出させる。ついで、必要に応じ反応促進剤
の存在下、求電子剤を加えて目的化合物（１）を製造す
ることができる。使用するヘキサメチルジシラザンの金
属塩としてはリチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリ
ウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジ
シラジド等が挙げられ、好ましくはリチウムヘキサメチ
ルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドであ
る。該金属塩の使用量は基質に対して２〜４当量であ
り、好ましくは２〜２．５当量である。
き以下に詳しく説明する。まず３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトンにアルゴン、窒素ガス等の不活性ガスの存
在下ヘキサメチルジシラザンの金属塩を冷却下作用させ
てアニオンを出させる。ついで、必要に応じ反応促進剤
の存在下、求電子剤を加えて目的化合物（１）を製造す
ることができる。使用するヘキサメチルジシラザンの金
属塩としてはリチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリ
ウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジ
シラジド等が挙げられ、好ましくはリチウムヘキサメチ
ルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジドであ
る。該金属塩の使用量は基質に対して２〜４当量であ
り、好ましくは２〜２．５当量である。
【０００６】本反応における求電子剤としては、炭素数
１〜６のアルキルハライド、３〜６員環を形成するシク
ロアルキルハライド、アラルキルハライド、２−アルケ
ニルハライド等のハロアルキル系試薬、アルデヒド系試
薬、ケトン系試薬、エステル系試薬、α−ハロエステル
系試薬、炭酸エステル系試薬、スルホン酸エステル系試
薬が用いられるが、好ましくはハロアルキル系試薬であ
る。ハロアルキル系試薬としては、更に具体的には、メ
チルクロリド、イソプロピルクロリド、シクロプロピル
メチルクロリド、シクロペンチルメチルクロリド、シク
ロヘキシルクロリド、ベンジルクロリド、アリルクロリ
ド、メタアリルクロリド等のアルキルクロリド試薬、メ
チルブロミド、イソプロピルブロミド、シクロプロピル
メチルブロミド、シクロペンチルメチルブロミド、シク
ロヘキシルブロミド、ベンジルブロミド、アリルブロミ
ド、メタアリルブロミド等のアルキルブロミド試薬、ヨ
ウ化メチル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化シクロプロピ
ルメチル、ヨウ化シクロペンチルメチル、ヨウ化シクロ
ヘキシル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化アリル、ヨウ化メタ
アリル等のアルキルヨーダイド試薬が挙げられる。特に
好ましいハロアルキル系試薬はヨウ化メチル、ベンジル
クロリド、ベンジルブロミド、アリルクロリド、アリル
ブロミドである。
１〜６のアルキルハライド、３〜６員環を形成するシク
ロアルキルハライド、アラルキルハライド、２−アルケ
ニルハライド等のハロアルキル系試薬、アルデヒド系試
薬、ケトン系試薬、エステル系試薬、α−ハロエステル
系試薬、炭酸エステル系試薬、スルホン酸エステル系試
薬が用いられるが、好ましくはハロアルキル系試薬であ
る。ハロアルキル系試薬としては、更に具体的には、メ
チルクロリド、イソプロピルクロリド、シクロプロピル
メチルクロリド、シクロペンチルメチルクロリド、シク
ロヘキシルクロリド、ベンジルクロリド、アリルクロリ
ド、メタアリルクロリド等のアルキルクロリド試薬、メ
チルブロミド、イソプロピルブロミド、シクロプロピル
メチルブロミド、シクロペンチルメチルブロミド、シク
ロヘキシルブロミド、ベンジルブロミド、アリルブロミ
ド、メタアリルブロミド等のアルキルブロミド試薬、ヨ
ウ化メチル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化シクロプロピ
ルメチル、ヨウ化シクロペンチルメチル、ヨウ化シクロ
ヘキシル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化アリル、ヨウ化メタ
アリル等のアルキルヨーダイド試薬が挙げられる。特に
好ましいハロアルキル系試薬はヨウ化メチル、ベンジル
クロリド、ベンジルブロミド、アリルクロリド、アリル
ブロミドである。
【０００７】アルデヒド系試薬としては、具体的には、
ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド、シンナニルアルデヒドが挙げられる。ケトン系試薬
としては、具体的には、アセトン、ジエチルケトン、ビ
ニルアセトン、ベンゾフェノンが挙げられる。エステル
系試薬としては、具体的には、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸エチル、安息香酸エチルが挙げられ
る。α−ハロエステル系試薬としては、具体的には、ブ
ロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル、２−ブロモプロピ
オン酸エチルが挙げられる。炭酸エステル系試薬として
は、具体的には、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジ
フェニル、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロ
ロ炭酸フェニルが挙げられる。スルホン酸エステル系試
薬としては、例えば、パラトルエンスルホン酸メチル、
パラトルエンスルホン酸エチル、パラトルエンスルホン
酸グリシジル等のパラトルエンスルホン酸エステル、メ
タンスルホン酸メチル、メタンスルホン酸エチル等のメ
タンスルホン酸エステル、３−ニトロベンゼンスルホン
酸グリシジル等の３−ニトロベンゼンスルホン酸エステ
ルが挙げられる。
ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド、シンナニルアルデヒドが挙げられる。ケトン系試薬
としては、具体的には、アセトン、ジエチルケトン、ビ
ニルアセトン、ベンゾフェノンが挙げられる。エステル
系試薬としては、具体的には、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、プロピオン酸エチル、安息香酸エチルが挙げられ
る。α−ハロエステル系試薬としては、具体的には、ブ
ロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル、２−ブロモプロピ
オン酸エチルが挙げられる。炭酸エステル系試薬として
は、具体的には、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジ
フェニル、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロ
ロ炭酸フェニルが挙げられる。スルホン酸エステル系試
薬としては、例えば、パラトルエンスルホン酸メチル、
パラトルエンスルホン酸エチル、パラトルエンスルホン
酸グリシジル等のパラトルエンスルホン酸エステル、メ
タンスルホン酸メチル、メタンスルホン酸エチル等のメ
タンスルホン酸エステル、３−ニトロベンゼンスルホン
酸グリシジル等の３−ニトロベンゼンスルホン酸エステ
ルが挙げられる。
【０００８】求電子剤の使用量は基質に対して１〜４当
量であるが、好ましくは１〜２当量である。本反応に使
用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン、ジグライム、トリグライム、ジエチレング
リコールモノメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジク
ロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶
媒、並びにこれらの混合溶媒等が挙げられる。テトラヒ
ドロフラン、１，２−ジメトキシエタンが収率向上の点
で好ましい溶媒である。反応温度は−１００°Ｃから溶
媒の還流温度間で、好ましくは−４５°Ｃから室温であ
る。上記求電子剤を反応させる際に、反応促進剤を添加
することにより、反応が促進され、短時間で、収率よく
目的化合物（１）を製造することができる。
量であるが、好ましくは１〜２当量である。本反応に使
用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン、ジグライム、トリグライム、ジエチレング
リコールモノメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジク
ロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶
媒、並びにこれらの混合溶媒等が挙げられる。テトラヒ
ドロフラン、１，２−ジメトキシエタンが収率向上の点
で好ましい溶媒である。反応温度は−１００°Ｃから溶
媒の還流温度間で、好ましくは−４５°Ｃから室温であ
る。上記求電子剤を反応させる際に、反応促進剤を添加
することにより、反応が促進され、短時間で、収率よく
目的化合物（１）を製造することができる。
【０００９】反応促進剤としては、１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジノン、テトラメチ
ルエチレンジアミンが挙げられ、好ましくは１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジノンであ
る。添加量は基質に対して１〜２０当量、好ましくは２
〜１０当量である。本発明方法に用いられる原料化合物
並びに目的化合物（１）は不斉炭素原子を有しており、
光学活性体を原料にすれば光学活性な目的物を製造する
ことができる。本発明方法によれば、Ｓ体の３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトンを使用すれば（２Ｓ，３
Ｓ）、（２Ｒ，３Ｓ）体のうち（２Ｓ，３Ｓ）体の３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体が優先的に得ら
れ、Ｒ体の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用
すれば（２Ｒ，３Ｒ）、（２Ｓ，３Ｒ）体のうち（２
Ｒ，３Ｒ）体の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘
導体が優先的に得られる。光学純度の高い３−ヒドロキ
シ−γ−ブチロラクトンを用いると、反応中顕著なラセ
ミ化は起こらず、高光学純度の３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトン誘導体を製造することができる。
２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジノン、テトラメチ
ルエチレンジアミンが挙げられ、好ましくは１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジノンであ
る。添加量は基質に対して１〜２０当量、好ましくは２
〜１０当量である。本発明方法に用いられる原料化合物
並びに目的化合物（１）は不斉炭素原子を有しており、
光学活性体を原料にすれば光学活性な目的物を製造する
ことができる。本発明方法によれば、Ｓ体の３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトンを使用すれば（２Ｓ，３
Ｓ）、（２Ｒ，３Ｓ）体のうち（２Ｓ，３Ｓ）体の３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体が優先的に得ら
れ、Ｒ体の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを使用
すれば（２Ｒ，３Ｒ）、（２Ｓ，３Ｒ）体のうち（２
Ｒ，３Ｒ）体の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘
導体が優先的に得られる。光学純度の高い３−ヒドロキ
シ−γ−ブチロラクトンを用いると、反応中顕著なラセ
ミ化は起こらず、高光学純度の３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトン誘導体を製造することができる。
【００１０】
【実施例】以下に実施例を挙げて更に具体的に説明する
が、本発明方法はこれらに限定されるものではない。実施例１ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリ
チウムヘキサメチルジシラジド（２５ｍｌ，２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトン（１．０１２ｇ，９．９１３
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ(２０ｍｌ)溶液を加えた。同温で３
０分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．９ｍｌ，１
１．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し
た。同温で４時間攪拌した後、同温で飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル−３
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン(０．７６２ｇ，４
０％)を得た。
が、本発明方法はこれらに限定されるものではない。実施例１ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリ
チウムヘキサメチルジシラジド（２５ｍｌ，２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトン（１．０１２ｇ，９．９１３
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ(２０ｍｌ)溶液を加えた。同温で３
０分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．９ｍｌ，１
１．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し
た。同温で４時間攪拌した後、同温で飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル−３
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン(０．７６２ｇ，４
０％)を得た。
【化４】
【００１１】実施例２ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリ
チウムヘキサメチルジシラジド（２３ｍｌ，２３ｍｍｏ
ｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトン（１．００３ｇ，９．８２５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加えた。同温で
３０分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．４ｍｌ，１
１．７９ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン（２．９ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液
を滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベン
ジル−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（１．５１
３ｇ，８０％）を得た。
ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリ
チウムヘキサメチルジシラジド（２３ｍｌ，２３ｍｍｏ
ｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトン（１．００３ｇ，９．８２５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加えた。同温で
３０分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．４ｍｌ，１
１．７９ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン（２．９ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液
を滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベン
ジル−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（１．５１
３ｇ，８０％）を得た。
【化５】 実施例３
【００１２】（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロ
キシ−γ−ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反
応容器にリチウムヘキサメチルジシラジド（２３ｍｌ，
２３ｍｍｏｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−
３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（１．００７ｇ，
９．８６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え
た。同温で３０分攪拌した後、ヨウ化メチル（０．７４
ｍｌ，１１．８４ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン（２．７ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−
２−メチル−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
（０．８１３ｇ，７１％）を得た。
キシ−γ−ブチロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反
応容器にリチウムヘキサメチルジシラジド（２３ｍｌ，
２３ｍｍｏｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−
３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（１．００７ｇ，
９．８６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え
た。同温で３０分攪拌した後、ヨウ化メチル（０．７４
ｍｌ，１１．８４ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン（２．７ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−
２−メチル−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
（０．８１３ｇ，７１％）を得た。
【化６】
【００１３】実施例４ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アリル−３−ヒドロキシ−γ−ブ
チロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリチ
ウムヘキサメチルジシラジド（５．１ｍｌ，５．１ｍｍ
ｏｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトン（０．２５０ｇ，２．４４
９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加えた。同温で
３０分攪拌した後、アリルクロリド（０．２４ｍｌ，
２．９４ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン（０．７ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を
滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル
−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．２６１
ｇ，７５％）を得た。
チロラクトンの合成アルゴン雰囲気下、反応容器にリチ
ウムヘキサメチルジシラジド（５．１ｍｌ，５．１ｍｍ
ｏｌ）を加え、−４５℃まで冷却し、（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトン（０．２５０ｇ，２．４４
９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加えた。同温で
３０分攪拌した後、アリルクロリド（０．２４ｍｌ，
２．９４ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン（０．７ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を
滴下した。同温で３０分攪拌した後、同温で飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル
−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．２６１
ｇ，７５％）を得た。
【化７】
【００１４】比較例 アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（３０ｍｌ）にジイソプロピ
ルアミン（２．７ｍｌ，１９．５９ｍｍｏｌ）、１．６
Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１２．２ｍｌ，１
９．５９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１５分間攪拌した
後、−４５℃まで冷却した。その後、（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトン（１ｇ，９．７９４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え、−４５℃で３０
分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．４ｍｌ，１１．
７５ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン（２．９ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴
下した。同温で３時間攪拌した後、同温で飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル
−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．５７７
ｇ，３１％）を得た。
ルアミン（２．７ｍｌ，１９．５９ｍｍｏｌ）、１．６
Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１２．２ｍｌ，１
９．５９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１５分間攪拌した
後、−４５℃まで冷却した。その後、（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトン（１ｇ，９．７９４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を加え、−４５℃で３０
分攪拌した後、ベンジルブロミド（１．４ｍｌ，１１．
７５ｍｍｏｌ）および１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン（２．９ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴
下した。同温で３時間攪拌した後、同温で飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、続いて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製することにより（２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジル
−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン（０．５７７
ｇ，３１％）を得た。
フロントページの続き (72)発明者 竹平 喜和 大阪府大阪市西区江戸堀１丁目10番８号 ダイソー株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/33 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 ３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを
ヘキサメチルジシラザンの金属塩で処理し、ついで求電
子剤と反応させることを特徴とする下記式 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基、３〜６員環を
形成するシクロアルキル基、アラルキル基、２−アルケ
ニル基、アシル基、α−ヒドロキシアルキル基、アルコ
キシカルボニルアルキル基またはアルコキシカルボニル
基を意味する。)で表される３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトン誘導体の製造法。 - 【請求項２】 １，３−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２−ピリミジノンおよびテトラメチルエチレンジアミ
ンから選ばれる反応促進剤の存在下、求電子剤を反応さ
せることよりなる請求項１の３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトン誘導体の製造法。 - 【請求項３】 ヘキサメチルジシラザンの金属塩がリチ
ウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチル
ジシラジドまたはカリウムヘキサメチルジシラジドであ
る請求項１〜２に記載の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトン誘導体の製造法。 - 【請求項４】 求電子剤がハロアルキル系試薬である請
求項１〜３に記載の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクト
ン誘導体の製造法。 - 【請求項５】 ハロアルキル系試薬が、ヨウ化メチル、
ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、アリルクロリド
またはアリルブロミドである請求項４に記載の３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の製造法。 - 【請求項６】 反応促進剤が１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノンまたは１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２−ピリミジノンである請求項２〜
５に記載の３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体
の製造法。 - 【請求項７】 光学活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロ
ラクトンを用いて光学活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトン誘導体を製造する請求項１〜６に記載の３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の製造法。 - 【請求項８】 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンを用いて（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトン誘導体を製造する請求項１〜７に記載の
３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の製造法。 - 【請求項９】 （Ｒ）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
クトンを用いて（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトン誘導体を製造する請求項１〜７に記載の
３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の製造法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35945297A JP3180749B2 (ja) | 1997-12-26 | 1997-12-26 | ３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン誘導体の新規製法 |
| EP98957202A EP1048662B1 (en) | 1997-12-26 | 1998-12-07 | Novel process for producing 3-hydroxy-gamma-butyrolactone derivatives |
| PCT/JP1998/005518 WO1999033816A1 (fr) | 1997-12-26 | 1998-12-07 | NOUVEAU PROCEDE DE PRODUCTION DE 3-HYDROXY-η-BUTYROLACTONE |
| CA002317043A CA2317043A1 (en) | 1997-12-26 | 1998-12-07 | Novel process for producing 3-hydroxy-.gamma.-butyrolactone derivatives |
| US09/582,329 US6268515B1 (en) | 1997-12-26 | 1998-12-07 | Process for producing 3-hydroxy-γ-butyrolactone derivatives |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| CA (1) | CA2317043A1 (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9326412B2 (en) * | 2012-11-16 | 2016-04-26 | Shimano Inc. | Bicycle electric control device |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070181781A1 (en) * | 2001-03-06 | 2007-08-09 | Digital Optics Corporation | Integrated optical transceiver |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB600865A (en) * | 1945-10-12 | 1948-04-21 | Lilly Co Eli | Improvements in or relating to a process of preparing butyrolactones |
| US3928581A (en) * | 1972-09-13 | 1975-12-23 | Astra Laekemedel Ab | Certain polymer-iron complexes for treatment of iron deficiency |
| US4056672A (en) * | 1973-03-22 | 1977-11-01 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Polymer prepared by cyanhydrin method |
-
1997
- 1997-12-26 JP JP35945297A patent/JP3180749B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-12-07 WO PCT/JP1998/005518 patent/WO1999033816A1/ja active IP Right Grant
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- 1998-12-07 EP EP98957202A patent/EP1048662B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-07 US US09/582,329 patent/US6268515B1/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9326412B2 (en) * | 2012-11-16 | 2016-04-26 | Shimano Inc. | Bicycle electric control device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999033816A1 (fr) | 1999-07-08 |
| EP1048662A4 (en) | 2002-01-16 |
| EP1048662A1 (en) | 2000-11-02 |
| JPH11189589A (ja) | 1999-07-13 |
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| US6268515B1 (en) | 2001-07-31 |
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