JP3174237B2 - ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JP3174237B2 JP3174237B2 JP05298195A JP5298195A JP3174237B2 JP 3174237 B2 JP3174237 B2 JP 3174237B2 JP 05298195 A JP05298195 A JP 05298195A JP 5298195 A JP5298195 A JP 5298195A JP 3174237 B2 JP3174237 B2 JP 3174237B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminopyrrolidine
- formate
- reaction
- group
- amino group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、特に医薬中間体として
有用であり、その他、農薬及び有機品製造原料として利
用できる新規なピロリジン誘導体を提供するものであ
る。
有用であり、その他、農薬及び有機品製造原料として利
用できる新規なピロリジン誘導体を提供するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】３−アミノピロリジンは、その分子内に
反応性の高い官能基であるアミノ基を二つ有しており、
ピロリジン環の３位に置換したアミノ基より、１位のア
ミノ基のほうが求核性が高いことが特徴である。このた
め、３位に置換したアミノ基と求電子剤とを選択的に反
応させるためには、１位のアミノ基を何らかの保護基で
保護しておく必要がある。従来、１位のアミノ基が保護
された３−アミノピロリジン誘導体としては、１位のア
ミノ基をベンジル基（特開平２−２１８６６４号公報）
或いはアルコキシカルボニル基（特開昭６１ー５７５５
２号公報）で保護された化合物が知られていた。
反応性の高い官能基であるアミノ基を二つ有しており、
ピロリジン環の３位に置換したアミノ基より、１位のア
ミノ基のほうが求核性が高いことが特徴である。このた
め、３位に置換したアミノ基と求電子剤とを選択的に反
応させるためには、１位のアミノ基を何らかの保護基で
保護しておく必要がある。従来、１位のアミノ基が保護
された３−アミノピロリジン誘導体としては、１位のア
ミノ基をベンジル基（特開平２−２１８６６４号公報）
或いはアルコキシカルボニル基（特開昭６１ー５７５５
２号公報）で保護された化合物が知られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、保護基がベン
ジル基の場合、該保護基を脱離させる際には金属触媒
下、水素による還元反応を用いる必要があり、また保護
基がアルコキシカルボニル基の場合には該保護基を脱離
させる際には酸を用いる必要があった。このため、３−
アミノピロリジンから合成される医薬品またはその中間
体が、水素還元或いは酸に対して不安定な場合には、上
記保護基によって１位が保護された３−アミノピロリジ
ン誘導体を用いる事ができず、３−アミノピロリジンを
出発原料としない全く別な方法で合成する必要があっ
た。このため、他の条件下で脱離が可能な保護基で１位
のアミノ基が保護された３−アミノピロリジン誘導体の
開発が強く望まれていた。
ジル基の場合、該保護基を脱離させる際には金属触媒
下、水素による還元反応を用いる必要があり、また保護
基がアルコキシカルボニル基の場合には該保護基を脱離
させる際には酸を用いる必要があった。このため、３−
アミノピロリジンから合成される医薬品またはその中間
体が、水素還元或いは酸に対して不安定な場合には、上
記保護基によって１位が保護された３−アミノピロリジ
ン誘導体を用いる事ができず、３−アミノピロリジンを
出発原料としない全く別な方法で合成する必要があっ
た。このため、他の条件下で脱離が可能な保護基で１位
のアミノ基が保護された３−アミノピロリジン誘導体の
開発が強く望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、塩基性の
条件で脱離する保護基を１位のアミノ基に導入すること
ができれば、上記課題を解決する事ができると考え、鋭
意検討した結果、１位のアミノ基にホルミル基を導入し
た新規３−アミノピロリジン誘導体がこの課題を解決す
ることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
条件で脱離する保護基を１位のアミノ基に導入すること
ができれば、上記課題を解決する事ができると考え、鋭
意検討した結果、１位のアミノ基にホルミル基を導入し
た新規３−アミノピロリジン誘導体がこの課題を解決す
ることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、下記式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】で示される３−アミノピロリジン誘導体で
ある。
ある。
【０００８】本発明の上記した一般式で示される化合物
は、一般に常温常圧で無色な液体として存在する。該化
合物は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類；塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル等
のニトリル類；酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；
クロロベンゼン等の置換芳香族炭化水素類；ジメチルカ
ーボネート等のカーボネート類；ジメチルスルホキシド
等の有機溶媒及び水に可溶であり、次のような手段で確
認できる。
は、一般に常温常圧で無色な液体として存在する。該化
合物は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類；塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル等
のニトリル類；酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；
クロロベンゼン等の置換芳香族炭化水素類；ジメチルカ
ーボネート等のカーボネート類；ジメチルスルホキシド
等の有機溶媒及び水に可溶であり、次のような手段で確
認できる。
【０００９】（１）1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−
ＮＭＲ）を測定することにより、前記一般式で示される
化合物に存在する水素原子の結合様式を知ることができ
る。
ＮＭＲ）を測定することにより、前記一般式で示される
化合物に存在する水素原子の結合様式を知ることができ
る。
【００１０】（２）赤外吸収スペクトル（ＩＲ）を測定
することにより、前記一般式で表される化合物の官能基
に由来する特性吸収を観察することができる。
することにより、前記一般式で表される化合物の官能基
に由来する特性吸収を観察することができる。
【００１１】（３）質量スペクトル（ＭＳ）を測定し、
観察される各ピーク（一般にはイオン質量数ｍをイオン
の荷電数ｅで除したｍ／ｅで表される値）に相当する組
成式を算出することにより、測定に供した化合物の分子
内における各原子団の結合様式を知ることができる。
観察される各ピーク（一般にはイオン質量数ｍをイオン
の荷電数ｅで除したｍ／ｅで表される値）に相当する組
成式を算出することにより、測定に供した化合物の分子
内における各原子団の結合様式を知ることができる。
【００１２】（４）元素分析によって炭素、水素、窒素
の各重量％を求めることができる。更に、認知された各
元素の重量％の和を１００から減ずることにより、酸素
の重量％を算出することができる。従って、相当する生
成物の組成を決定することができる。
の各重量％を求めることができる。更に、認知された各
元素の重量％の和を１００から減ずることにより、酸素
の重量％を算出することができる。従って、相当する生
成物の組成を決定することができる。
【００１３】前記式（Ｉ）で示される化合物は、３−ア
ミノピロリジンまたはその鉱酸塩と蟻酸エステルとを反
応させることによって得ることができる。（以下、反応
（Ａ）と略す。）反応（Ａ）に於いて用いられる３−ア
ミノピロリジンの鉱酸塩としては、該化合物の塩酸塩、
硫酸塩、燐酸塩等を挙げることができるが、これらの鉱
酸塩の中でも特に３−アミノピロリジン・二塩酸塩が最
も好適に使用される。
ミノピロリジンまたはその鉱酸塩と蟻酸エステルとを反
応させることによって得ることができる。（以下、反応
（Ａ）と略す。）反応（Ａ）に於いて用いられる３−ア
ミノピロリジンの鉱酸塩としては、該化合物の塩酸塩、
硫酸塩、燐酸塩等を挙げることができるが、これらの鉱
酸塩の中でも特に３−アミノピロリジン・二塩酸塩が最
も好適に使用される。
【００１４】反応（Ａ）に於いて用いられる蟻酸エステ
ルとしては、通常のエステルが何等制限なく用いること
ができる。これらを具体的に例示すると、蟻酸メチル、
蟻酸エチル、蟻酸ｎ−プロピル、蟻酸ｉｓｏ−プロピ
ル、蟻酸ｎ−ブチル、蟻酸ｔ−ブチル、蟻酸ベンジル、
蟻酸フェニル等を挙げることができる。
ルとしては、通常のエステルが何等制限なく用いること
ができる。これらを具体的に例示すると、蟻酸メチル、
蟻酸エチル、蟻酸ｎ−プロピル、蟻酸ｉｓｏ−プロピ
ル、蟻酸ｎ−ブチル、蟻酸ｔ−ブチル、蟻酸ベンジル、
蟻酸フェニル等を挙げることができる。
【００１５】これらのエステルの中でも、特に入手が容
易でかつ副生するアルコールの除去が容易な、蟻酸メチ
ル、蟻酸エチルを使用することが好ましい。
易でかつ副生するアルコールの除去が容易な、蟻酸メチ
ル、蟻酸エチルを使用することが好ましい。
【００１６】蟻酸エステルの使用量としては、３−アミ
ノピロリジンまたはその鉱酸塩との等量反応であること
から、３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩に対して
１．０〜１．５倍当量、さらには１．０〜１．２倍当量
であることが好ましい。
ノピロリジンまたはその鉱酸塩との等量反応であること
から、３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩に対して
１．０〜１．５倍当量、さらには１．０〜１．２倍当量
であることが好ましい。
【００１７】３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩と
蟻酸エステルとを反応させる方法としては、何等制限さ
れるものではないが、上記一般式（Ｉ）で示される化合
物に対して、蟻酸エステルが過剰に存在すると、ピロリ
ジン環の３位に置換したアミノ基と蟻酸エステルが反応
するため、この反応を極力避ける意味において３−アミ
ノピロリジンに蟻酸エステルを添加する方法が最も一般
的である。
蟻酸エステルとを反応させる方法としては、何等制限さ
れるものではないが、上記一般式（Ｉ）で示される化合
物に対して、蟻酸エステルが過剰に存在すると、ピロリ
ジン環の３位に置換したアミノ基と蟻酸エステルが反応
するため、この反応を極力避ける意味において３−アミ
ノピロリジンに蟻酸エステルを添加する方法が最も一般
的である。
【００１８】反応（Ａ）において、その原料が３−アミ
ノピロリジンである場合には、蟻酸エステルとそのまま
反応させることができるが、３−アミノピロリジンの鉱
酸塩を使用する場合には、塩基を共存させる必要があ
る。
ノピロリジンである場合には、蟻酸エステルとそのまま
反応させることができるが、３−アミノピロリジンの鉱
酸塩を使用する場合には、塩基を共存させる必要があ
る。
【００１９】塩基の種類としては特に限定されるもので
はなく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエト
キサイド、ナトリウムｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−
ブトキサイド等のアルカリ金属アルコキサイド等を使用
することができる。特にこれらの中でも、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を使用
することが好ましい。
はなく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金
属水酸化物；ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエト
キサイド、ナトリウムｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−
ブトキサイド等のアルカリ金属アルコキサイド等を使用
することができる。特にこれらの中でも、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を使用
することが好ましい。
【００２０】使用する塩基の量としては、３−アミノピ
ロリジンの鉱酸塩の鉱酸を中和する量であれば特に問題
はないが、あまり多いと余剰の塩基が蟻酸エステルを分
解してしまうため３−アミノピロリジンの鉱酸塩に対し
て２〜４倍当量、更には２〜３倍当量の範囲であること
が好ましい。
ロリジンの鉱酸塩の鉱酸を中和する量であれば特に問題
はないが、あまり多いと余剰の塩基が蟻酸エステルを分
解してしまうため３−アミノピロリジンの鉱酸塩に対し
て２〜４倍当量、更には２〜３倍当量の範囲であること
が好ましい。
【００２１】反応においては、３−アミノピロリジンま
たはその鉱酸塩と蟻酸エステルを直接反応させても一向
に差し支えないが、有機溶媒を用いることもできる。そ
れらの溶媒を具体的に例示すると、メタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド類のアミド
類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン等
の置換芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド等を挙
げることができる。
たはその鉱酸塩と蟻酸エステルを直接反応させても一向
に差し支えないが、有機溶媒を用いることもできる。そ
れらの溶媒を具体的に例示すると、メタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール等のアルコール類；塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル
等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド類のアミド
類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン等
の置換芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド等を挙
げることができる。
【００２２】これらの溶媒は単独で使用しても良いし、
２種類以上の溶媒を混合して使用しても一向に差し支え
ない。使用する溶媒の量としては特に制限されないが、
あまり多いと生産効率が下がるため、一般的に溶媒中で
の３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩の濃度が１〜
８０重量％、好ましくは５〜７０重量％になるように溶
媒を使用するのが好ましい。
２種類以上の溶媒を混合して使用しても一向に差し支え
ない。使用する溶媒の量としては特に制限されないが、
あまり多いと生産効率が下がるため、一般的に溶媒中で
の３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩の濃度が１〜
８０重量％、好ましくは５〜７０重量％になるように溶
媒を使用するのが好ましい。
【００２３】反応（Ａ）における温度としては、用いる
溶媒及び蟻酸エステルによって反応速度が異なるため特
に制限はされないが、あまり温度が高いとピロリジン環
の３位に置換したアミノ基と蟻酸エステルが反応しその
選択率を著しく低減させるため、またあまり温度が低い
と反応速度が小さくなるため、通常−８０〜５℃の範
囲、好ましくは−７０〜４０℃の範囲で行うのがよい。
溶媒及び蟻酸エステルによって反応速度が異なるため特
に制限はされないが、あまり温度が高いとピロリジン環
の３位に置換したアミノ基と蟻酸エステルが反応しその
選択率を著しく低減させるため、またあまり温度が低い
と反応速度が小さくなるため、通常−８０〜５℃の範
囲、好ましくは−７０〜４０℃の範囲で行うのがよい。
【００２４】反応は常圧、加圧、減圧いずれの場合でも
可能であり、反応に要する時間は反応温度、溶媒の種
類、塩基の量によっても異なるが、通常は、０．１〜６
０時間の反応で十分である。
可能であり、反応に要する時間は反応温度、溶媒の種
類、塩基の量によっても異なるが、通常は、０．１〜６
０時間の反応で十分である。
【００２５】反応（Ａ）により得られる本発明の３−ア
ミノピロリジン誘導体を単離精製する方法は特に制限さ
れず、例えば、反応溶媒を留去した後、残留物を真空蒸
留することにより、目的物を得ることができる。
ミノピロリジン誘導体を単離精製する方法は特に制限さ
れず、例えば、反応溶媒を留去した後、残留物を真空蒸
留することにより、目的物を得ることができる。
【００２６】
【効果】本発明の前記式（Ｉ）で示される化合物は、１
位のアミノ基の保護基としてホルミル基が導入されてい
ることによって、塩基性条件下で容易にアミノ基の保護
基の脱離が可能である。従って、酸及び水素雰囲気下で
不安定な医薬中間体、農薬中間体及び有機品中間体の合
成に利用することができる。
位のアミノ基の保護基としてホルミル基が導入されてい
ることによって、塩基性条件下で容易にアミノ基の保護
基の脱離が可能である。従って、酸及び水素雰囲気下で
不安定な医薬中間体、農薬中間体及び有機品中間体の合
成に利用することができる。
【００２７】
【実施例】本発明を更に具体的に説明するため、以下、
実施例を掲げて説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。
実施例を掲げて説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。
【００２８】実施例１ 攪拌機、滴下ロート、塩化カルシウム管を備え付けた５
００ｍｌの四つ口フラスコに、メタノール２００ｍｌ、
３−アミノピロリジン３４．５ｇ（０．４ｍｏｌ）を加
え、−４０℃に冷却し、そこへ蟻酸メチル２６．４ｇ
（０．４４ｍｏｌ）を−３０℃以下に内温を保ちながら
３０分かけて滴下した。滴下終了後、さらに６時間反応
させた。反応終了後、メタノールを留去し、残留物を真
空蒸留（４ｍｍＨｇ、１２４℃）することにより、無色
透明な液体３６．７ｇを得ることができた（収率８０．
４％）。
００ｍｌの四つ口フラスコに、メタノール２００ｍｌ、
３−アミノピロリジン３４．５ｇ（０．４ｍｏｌ）を加
え、−４０℃に冷却し、そこへ蟻酸メチル２６．４ｇ
（０．４４ｍｏｌ）を−３０℃以下に内温を保ちながら
３０分かけて滴下した。滴下終了後、さらに６時間反応
させた。反応終了後、メタノールを留去し、残留物を真
空蒸留（４ｍｍＨｇ、１２４℃）することにより、無色
透明な液体３６．７ｇを得ることができた（収率８０．
４％）。
【００２９】この化合物の元素分析値は、Ｈ８．６７
％、Ｃ５２．８１％，Ｎ２４．４０％，Ｏ１４．１２％
であって、Ｃ5Ｈ10Ｎ2Ｏ1に対する計算値であるＨ８．
８３％，Ｃ５２．６０％，Ｎ２４．５６％，Ｏ１４．０
２％に極めてよく一致した。質量スペクトルを測定した
結果、ｍ／ｅ１１４にＭ+に対応するピークを示した。
％、Ｃ５２．８１％，Ｎ２４．４０％，Ｏ１４．１２％
であって、Ｃ5Ｈ10Ｎ2Ｏ1に対する計算値であるＨ８．
８３％，Ｃ５２．６０％，Ｎ２４．５６％，Ｏ１４．０
２％に極めてよく一致した。質量スペクトルを測定した
結果、ｍ／ｅ１１４にＭ+に対応するピークを示した。
【００３０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐ
ｍ：テトラメチルシラン基準；重クロロホルム溶媒）を
測定した結果は次の通りであった。
ｍ：テトラメチルシラン基準；重クロロホルム溶媒）を
測定した結果は次の通りであった。
【００３１】
【化３】
【００３２】１．３８ｐｐｍにプロトン二個分の一重線
を示し、（ｆ）のアミンプロトンに相当した。１．７１
〜２．１２ｐｐｍにプロトン二個分の多重線を示し、
（ｄ）のメチレンプロトンに相当した。３．１１〜３．
７３ｐｐｍにプロトン五個分の多重線を示し、（ｂ）、
（ｅ）のメチレンプロトン及び（ｃ）のメチンプロトン
に相当した。８．２２ｐｐｍにプロトン一個分の一重線
を示し、（ａ）のホルミル基のプロトンに相当した。
を示し、（ｆ）のアミンプロトンに相当した。１．７１
〜２．１２ｐｐｍにプロトン二個分の多重線を示し、
（ｄ）のメチレンプロトンに相当した。３．１１〜３．
７３ｐｐｍにプロトン五個分の多重線を示し、（ｂ）、
（ｅ）のメチレンプロトン及び（ｃ）のメチンプロトン
に相当した。８．２２ｐｐｍにプロトン一個分の一重線
を示し、（ａ）のホルミル基のプロトンに相当した。
【００３３】赤外吸収スペクトルを測定した結果、３３
５４及び３２９２ｃｍ-1にアミノ基に基づく吸収を、１
６７６ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
５４及び３２９２ｃｍ-1にアミノ基に基づく吸収を、１
６７６ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００３４】上記の結果から、単離精製物が、３−アミ
ノ−１−ホルミルピロリジンであることが明かとなっ
た。
ノ−１−ホルミルピロリジンであることが明かとなっ
た。
【００３５】実施例２〜８ 実施例１において用いた蟻酸エステル或いは有機溶媒を
表１に示したものに変え、表１に示した反応条件で行っ
たこと以外は、実施例１と同様な操作を行った。得られ
た化合物は、元素分析、1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル、
質量スペクトル及び赤外吸収スペクトルを測定した結
果、実施例１と同様であり３−アミノ−１−ホルミルピ
ロリジンであることが確認できた。得られた化合物の収
率を表１に示した。
表１に示したものに変え、表１に示した反応条件で行っ
たこと以外は、実施例１と同様な操作を行った。得られ
た化合物は、元素分析、1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル、
質量スペクトル及び赤外吸収スペクトルを測定した結
果、実施例１と同様であり３−アミノ−１−ホルミルピ
ロリジンであることが確認できた。得られた化合物の収
率を表１に示した。
【００３６】
【表１】
【００３７】実施例９ 攪拌機、滴下ロート、塩化カルシウム管を備え付けた５
００ｍｌの四つ口フラスコに、塩化メチレン４００ｍ
ｌ、３−アミノピロリジン二塩酸塩４７．１ｇ（０．３
ｍｏｌ）、パウダー状に粉砕した水酸化ナトリウム２
６．４ｇ（０．６６ｍｏｌ）を加え、室温下１時間攪拌
した。そこへ蟻酸メチル２１．６ｇ（０．３６ｍｏｌ）
を２０℃以下に内温を保ちながら３０分かけて滴下し
た。滴下終了後、さらに６時間反応させた。反応終了
後、析出した塩化ナトリウムを濾別し、メタノールを留
去、残留物を真空蒸留（４ｍｍＨｇ、１２４℃）するこ
とにより、無色透明な液体２９．５ｇを得ることができ
た（収率８６．０％）。
００ｍｌの四つ口フラスコに、塩化メチレン４００ｍ
ｌ、３−アミノピロリジン二塩酸塩４７．１ｇ（０．３
ｍｏｌ）、パウダー状に粉砕した水酸化ナトリウム２
６．４ｇ（０．６６ｍｏｌ）を加え、室温下１時間攪拌
した。そこへ蟻酸メチル２１．６ｇ（０．３６ｍｏｌ）
を２０℃以下に内温を保ちながら３０分かけて滴下し
た。滴下終了後、さらに６時間反応させた。反応終了
後、析出した塩化ナトリウムを濾別し、メタノールを留
去、残留物を真空蒸留（４ｍｍＨｇ、１２４℃）するこ
とにより、無色透明な液体２９．５ｇを得ることができ
た（収率８６．０％）。
【００３８】得られた化合物は、元素分析、1Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル、質量スペクトル及び赤外吸収スペク
トルを測定した結果、実施例１と同様であり３−アミノ
−１−ホルミルピロリジンであることが確認できた。
気共鳴スペクトル、質量スペクトル及び赤外吸収スペク
トルを測定した結果、実施例１と同様であり３−アミノ
−１−ホルミルピロリジンであることが確認できた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−133954（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−51370（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−57552（ＪＰ，Ａ) Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ「ＰＲＯＴＥＣ ＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧ ＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ」ＳＥＣ ＯＮＤ ＥＤＩＴＩＯＮ，米国，ＪＯＨ Ｎ ＷＩＬＥＹ ＆ＳＯＮＳ，ＩＮ Ｃ．，（1991），ｐ349〜350 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 207/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】下記式（Ｉ） 【化１】 で示される３−アミノピロリジン誘導体。
- 【請求項２】３−アミノピロリジンまたはその鉱酸塩と
蟻酸エステルを反応させることを特徴とする請求項１記
載の３−アミノピロリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05298195A JP3174237B2 (ja) | 1995-03-13 | 1995-03-13 | ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05298195A JP3174237B2 (ja) | 1995-03-13 | 1995-03-13 | ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245576A JPH08245576A (ja) | 1996-09-24 |
| JP3174237B2 true JP3174237B2 (ja) | 2001-06-11 |
Family
ID=12930091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05298195A Expired - Fee Related JP3174237B2 (ja) | 1995-03-13 | 1995-03-13 | ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3174237B2 (ja) |
-
1995
- 1995-03-13 JP JP05298195A patent/JP3174237B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔ．Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ「ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ」ＳＥＣＯＮＤ ＥＤＩＴＩＯＮ，米国，ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．，（１９９１），ｐ３４９〜３５０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH08245576A (ja) | 1996-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3174237B2 (ja) | ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 | |
| US8163942B2 (en) | Salt of (2S, 3S)-3-[[(1S)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid | |
| EP1586552B1 (en) | Process for producing benzylamine derivative | |
| EP1243576B1 (en) | Processes for producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives | |
| AU770530B2 (en) | Process for the production of N-protected azetidine-2-carboxylic acids (AzeOHs) | |
| JPH11217362A (ja) | β−ヒドラジノエステル類並びにピラゾリジノン類、 ピラゾロン類およびβ−アミノ酸誘導体の製造方法 | |
| JP2798164B2 (ja) | Ｎ−ヒドロキシカーバメートの製造法 | |
| IL107242A (en) | Derivatives of benzene and boric acid, their preparation and use as a synthetic intermediate | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| WO2003101921A1 (fr) | Procede de synthetisation de cf3-chf-cf2-nr2 | |
| EP0612740B1 (en) | Methods of producing pantothenic acid derivative and its starting materials for producing the same | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| JPS6016928B2 (ja) | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 | |
| JP4749579B2 (ja) | （メタ）アクリロイル基含有カルバミン酸ハライド類及びその製造方法 | |
| JPWO2002081451A6 (ja) | ７−キノリニル−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸エステルの製造法 | |
| JPH07252205A (ja) | オキシアミン類の製造方法 | |
| JPWO2002081451A1 (ja) | ７−キノリニル−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸エステルの製造法 | |
| KR900006446B1 (ko) | 우레아 유도체의 제조방법 | |
| JPH08325227A (ja) | ３−アミノピロリジン誘導体及びその製造方法 | |
| EP1674451A1 (en) | Method for producing n,n -dialkoxy-n,n -dialkyl oxamide | |
| JPH10316605A (ja) | ３−置換−１−プロパノールの製造方法 | |
| JPH0710856B2 (ja) | チアゾリジン−２−オン誘導体の製造方法 | |
| JPS6033380B2 (ja) | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 | |
| JPH0920728A (ja) | カーボネート化合物及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |