JP3170332B2 - サリノマイシンバイオマス顆粒およびその製造方法 - Google Patents

サリノマイシンバイオマス顆粒およびその製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は自由流動性があり微粉末
不含（dust-free）で活性物質のバイオアベイラビリテ
ィーが制限されないサリノマイシンバイオマス(Salinom
ycin biomass）顆粒およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】サリノマイシン培養液（culture brot
h）の後処理方法は知られている（ＥＰ０ ０３５ １２
５)。この方法においては、バイオマス噴霧乾燥粉末を
サリノマイシン培養液中の固体分から生成させ、次いで
担体材料を用いて６重量％（６重量％サリノマイシン含
量）ではあるが微粉末不含ではないペレットが製造され
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このことから生じる毒
物学的および労働衛生上の問題は、規定粒度のほかに動
物飼料との良好な混合特性を有すべきでありかつその活
性物質のバイオアベイラビリティーが制限されるべきで
ない、微粉末不含で耐摩耗性がありしかも自由流動性が
ある凝集物（または微顆粒(microgranule)）の製法が必
要であることを意味する。同時に、高率顆粒の製造も意
図された。
【０００４】ＥＰ ０ ０３５ １３５の方法により、ま
たは既知のＦＳＤ（fluid stage drying）法により製造
された凝集物顆粒は崩壊しやすくそして培養液の残留抽
出物含量（残留脂肪含量３.５重量％＝培養液の乾燥物
中１７.５重量％）を最高に低下させると微粉末が生じ
る。
【０００５】圧縮および粉砕によって引き続いて顆粒化
するという既知方法をとったとすれば、相当な投資を必
要としたであろうし、また生成物は相応にコスト高なも
のとなったであろう。さらに、この方法により製造され
た実験的生成物は依然としてすべての所要の特性を持ち
あわせていない。何故ならば、品質要件が場合によって
は相矛盾しているからである。流動性の良い生成物は微
粉末を生成するが微粒子不含の生成物はケーキング（ca
king）を起こすことは知られている。さらに、耐摩耗性
の生成物は限られたバイオアベイラビリティーしか有し
ない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、自由流動性が
あって微粉末不含であり、摩耗力が生じてもさらなる処
理の間にこの微粉末不含状態を維持し、かつその活性物
質のバイオアベイラビリティーが制限されないサリノマ
イシンバイオマス顆粒に関する。
【０００７】本発明顆粒は、発酵で製造された培養液の
重量に基づき、３０〜４０重量％の抗ケーキング剤およ
び流動助剤および０.５〜２重量％のセルロースエーテ
ルを含み、そして抗ケーキング剤：流動助剤比は３：１
〜９：１である。
【０００８】さらに本発明は、噴霧乾燥前に抗ケーキン
グ剤およびセルロースエーテルを培養液に添加しそして
噴霧乾燥中に流動助剤を添加することより成る、サリノ
マイシン培養液の噴霧乾燥によるサリノマイシンバイオ
マス顆粒の製造方法に関する。
【０００９】本発明方法は、一段階で１０〜２６重量
％、好ましくは１０〜１５重量％サリノマイシンバイオ
マス顆粒を製造する。
【００１０】ＥＰ ０ ０３５ １３５による噴霧乾燥粉
末の場合は、３.５％以下の残留脂肪含量を目標として
いるのに対し、本発明の顆粒化方法には、培養液中の残
留脂肪含量を５〜６％、好ましくは５〜５.６％（乾燥
物に基づけば約２４〜３０％、好ましくは２５〜２７
％）とするのが最適である。
【００１１】すなわち、残留脂肪含量の削減は最高度に
は行われず、前述の目的に最適なより高いレベルで止め
る。
【００１２】培養液のサリノマイシン含量に応じて、３
０〜４０重量％の不活性材料（抗ケーキング剤および流
動助剤）を添加する。抗ケーキング剤：流動助剤比は
３：１〜９：１、好ましくは７：１である。これらのう
ち、抗ケーキング剤は培養液に撹拌混合する。残りの不
活性材料（＝流動助剤）は乾燥中に噴霧タワー中に吹き
込む。
【００１３】使用される抗ケーキング剤の例は、微細割
された炭酸カルシウムおよび天然産シリカ、例えば白
亜、ケイソウ土、タルクまたはカオリンであり、また流
動助剤の例は、合成シリカまたは沈降シリカであり、前
記抗ケーキング剤は単独で用いても相互の混合物として
用いてもよい。
【００１４】流動助剤量を増すことによって流動特性を
顕著に向上させることはできるが、そうすると特に生成
物をさらに処理する際に摩耗力が生じるときは、微粉末
数も増加してしまう。
【００１５】このことは、培養液の残留脂肪含量の削減
を最高レベルまで続けずに、比較的高いレベルで止める
ことによって防ぐことができる。この場合には、生成物
は微粉末を生じることなく、また摩耗を示さないが、再
び粘ばつきケーキングを生じる。同じ理由で、油を添加
して微粉末を結合しても役に立たない。
【００１６】セルロースエーテル、例えばカルボキシメ
チルセルロース（ＣＭＣ）または類似の物質を上に噴霧
することによって顆粒を外的に硬化できることは知られ
ている。しかしこれは活性物質のバイオアベイラビリテ
ィーに悪い作用を及ぼす。同じく、ＣＭＣを油性水性懸
濁液中に撹拌混合すると油小滴の極めて微細な分散液が
生じることも知られているが、それは噴霧乾燥後の微粉
末形成を一段と増加させてしまう。
【００１７】今般驚くべきことに、噴霧乾燥前にＣＭＣ
を培養液に添加すると、噴霧乾燥機における顆粒化が培
養液中の油（およびサリノマイシン）小滴の微細分散液
によって妨げられることなく十分なバイオアベイラビリ
ティーを有する生成物が得られることを見出した。培養
液に基づき０.５〜２重量％、好ましくは１重量％が用
いられる。生成顆粒はＣＭＣにより内部的にも硬化さ
れ、もはや摩耗力が生じても微粉末形成傾向を示さな
い。生成顆粒は自由流動性であり、少なくとも１０のJe
nike流動係数を有する。
【００１８】乾燥系の技術的パラメーターにより以下の
粒子径スペクトルが得られる： ＞ ２.０００mm，０.０〜０.５％，好ましくは
０％、１.０００〜２.０００mm，０.０〜１.０％，好ま
しくは０％、０.５００〜１.０００mm，０.５〜５
％，好ましくは５％以下、０.１８０〜０.５００mm，５
０〜 ８０ ％，好ましくは７０％、０.１００〜１.１８
０mm，１０〜 ２０ ％，好ましくは２０％、＜
０.１００mm， ０〜 １０ ％，好ましくは５％以下。
【００１９】以下の実施例は本発明を例示するためのも
のである。特に断らない限り％データは重量パーセント
を意味する。
【００２０】一体化された流動床を有し、そしてＦＳＤ
プロセス（デンマーク、コペンハーゲンのNiro Atomize
r社により供給されたＦＳＤドライヤー）によって動作
する噴霧乾燥機を用いて顆粒を製造することができ、ま
たそうすることが有利である。
【００２１】実施例Ｉ サリノマイシン培養液を発酵終了時に約２０％の乾燥物
含量となるように既知の方法で発酵させる。発酵中、油
の添加は仕上がり培養液の乾燥物中の抽出可能残留脂肪
含量が２４〜３０％となるように調節する。
【００２２】この後、pHをＮａＯＨでpH１０に調節しそ
して培養液を８０℃で２時間加熱する。これにより生産
菌株は完全に死滅する。
【００２３】次いで、１重量％のカルボキシメチルセル
ロース（培養液量に基づいて）を培養液中に撹拌混合す
る。このようにして処理された培養液を好ましくは、コ
ロイドミルを介して噴霧乾燥系の激しく撹拌された受容
器にポンプ給送する。
【００２４】その間に、サリノマイシン含量、培養液の
乾燥物および乾燥物中の残留脂肪含量を測定する。培養
液の乾燥物中の残留脂肪含量が２４〜２５％であると
き、噴霧乾燥粉末中に１３％のサリノマイシン含量を得
るにはどれ程の白亜の形の抗ケーキング剤を乾燥機受容
器に撹拌添加しなければならないかを算出する。この場
合には、培養液量に基づいて３０％の抗ケーキング剤を
添加する。培養液のポンプ給送可能性は依然として良好
であり、そしてそれをＦＳＤ噴霧乾燥機のディスクまた
はノズルにポンプ給送する。培養液は約２００〜２４０
℃の乾燥温度で乾燥機頂部に噴霧する。８％以下の酸素
を含む乾燥ガスが水を負荷されて約９０℃の温度で乾燥
機を出る。まだ完全には乾燥しきっていない噴霧乾燥粉
末は乾燥機円錐部に一体化されている流動床に落下しそ
してそこで約８５℃に加熱された乾燥ガスで最終的に乾
燥される。
【００２５】噴霧乾燥粉末中の微粉末を乾燥ガスと共に
伴出され、サイクロン（粒度に従って微粒子混合物を分
離するための装置）で分離され、そして振盪通路を通し
て一体化された流動床に戻される。
【００２６】この帰還生成物流に生成物のサリノマイシ
ン含量がなるべく正確に１２％になるように十分なシリ
カ(４％)（流動助剤）を計量添加する。一体化された流
動床での最終乾燥中に、流動助剤は顆粒形成においてケ
ーキングを起こしにくくし活性物質の良好なバイオアベ
イラビリティーを有する自由流動性（流動係数 ＞１
０）で微粉末不含の耐摩耗性生成物を形成するための役
割を果す。得られた生成物の７０％は０.１８０〜０.５
００mmの粒度を有する。
【００２７】実施例II 培養液の発酵および引き続いての処理は、カルボキシメ
チルセルロースの添加を含めて実施例Ｉに記載の如く行
う。
【００２８】研究室での分析は培養液の乾燥物中の残留
脂肪含量が３０％であることを示す。乾燥機受容器への
抗ケーキング剤（白亜）の添加は減少させる。それは、
噴霧乾燥粉末のサリノマイシン含量は依然として１４％
となるように算出される。他方、流動床への流動助剤
（シリカ）の添加はサリノマイシンの最終含量がなるべ
く正確に１２％となるように増加させる（培養液に基づ
き、２６％の抗ケーキング剤、流動助剤８％）。他の乾
燥条件を維持すると、培養液の残留脂肪含量がさほど好
ましいものでないにもかかわらず、所要の粒度および活
性物質の良好なバイオアベイラビリティーを有する自由
流動性（流動係数 ＞１０）でケーキングを起こさない
微粉末不含顆粒が得られる。
【００２９】実施例III 培養液の後処理を実施例IIに記載の如く、真空薄膜蒸発
装置を用いて行う。培養液をポンプ給送可能かつ噴霧可
能に保つために、実施例Ｉで算出されただけの量の抗ケ
ーキング剤（白亜）を濃縮物中に撹拌添加する。ＦＳＤ
噴霧乾燥機の流動床への流動助剤（AerosilR、Sipernat
R）の添加は、ペレットのサリノマイシン含量がなるべ
く正確に１２％となり、かつ実施例Ｉに記載の他の性質
が得られるように増加させる。
【００３０】実施例IV 培養液を実施例Ｉ〜IIIに記載の如く後処理する。物性
を直ちに研究室で試験する。流動特性が十分でなければ
シリカ（流動助剤）の量を増やすと同時に抗ケーキング
剤（白亜）の添加を減らす。微粉末不含度が不十分であ
れば、逆に白亜の量を増やしシリカの量を減らす。しか
しながら、不活性材料の総量は、顆粒中に所要のサリノ
マイシン含量が得られるように算出する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 493/20 Ｃ０７Ｄ 493/20 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 17/18 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 発酵で製造された培養液の重量に基づき
    ３０〜４０重量％の抗ケーキング剤および流動助剤およ
    び０．５〜２重量％のセルロースエーテルを含み、そし
    て抗ケーキング剤：流動助剤比が３：１〜９：１であ
    り、抗ケーキング剤とセルロースエーテルは噴霧乾燥前
    に培養液に添加され、流動助剤は噴霧乾燥中に添加され
    るサリノマイシンバイオマス顆粒。
  2. 【請求項２】 顆粒が１０〜２６重量％、好ましくは１
    ０〜１５重量％のサリノマイシン含量および少なくとも
    １０のJenike流動係数を有する請求項１記載のサリノマ
    イシンバイオマス顆粒。
  3. 【請求項３】 顆粒が以下の粒子スペクトルを有する請
    求項１記載のサリノマイシンバイオマス顆粒： ＞ ２.０００mm，０.０〜０.５％、 １.０００〜２.０００mm，０.０〜１.０％、 ０.５００〜１.０００mm，０.５〜５ ％、 ０.１８０〜０.５００mm，５０〜 ８０ ％、 ０.１００〜１.１８０mm，１０〜 ２０ ％、 ＜ ０.１００mm， ０〜 １０％。
  4. 【請求項４】 噴霧乾燥前に抗ケーキング剤およびセル
    ロースエーテルを培養液に添加し、そして噴霧乾燥中に
    流動助剤を添加することより成る、サリノマイシン培養
    液の噴霧乾燥によるサリノマイシンバイオマス顆粒の製
    造方法。
  5. 【請求項５】 流動助剤が噴霧タワー内の流動床中に計
    量添加される請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 使用サリノマイシン培養液を抽出可能な
    脂肪の残留含量が５〜６重量％となるまで発酵させ、そ
    して３：１〜９：１の比の抗ケーキング剤および流動助
    剤より成る３０〜４０重量％の不活性材料および０.５
    〜２重量％量のセルロースエーテルを培養液に添加する
    （前記各重量％は培養液の総重量に基づく）、請求項４
    または５記載の方法。
  7. 【請求項７】 培養液が５〜５.６重量％の残留脂肪含
    量を有する請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
  8. 【請求項８】 カルボキシメチルセルロースがセルロー
    スエーテルとして用いられる請求項４〜７のいずれかに
    記載の方法。
  9. 【請求項９】 白亜が抗ケーキング剤として、そしてシ
    リカが流動助剤として用いられる請求項４〜８記載の方
    法。
JP33743391A 1990-12-21 1991-12-20 サリノマイシンバイオマス顆粒およびその製造方法 Expired - Lifetime JP3170332B2 (ja)

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