JP3169729B2 - 光学活性第二アルコールの製造法 - Google Patents
光学活性第二アルコールの製造法Info
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- JP3169729B2 JP3169729B2 JP3934693A JP3934693A JP3169729B2 JP 3169729 B2 JP3169729 B2 JP 3169729B2 JP 3934693 A JP3934693 A JP 3934693A JP 3934693 A JP3934693 A JP 3934693A JP 3169729 B2 JP3169729 B2 JP 3169729B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の医薬品、例えば
抗生物質などの製造に有用な光学活性第二アルコールの
製造法に関する。
抗生物質などの製造に有用な光学活性第二アルコールの
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性第二アルコールの製造方法とし
て、化学的に合成された第二アルコールのラセミ体を光
学分割剤を用いて光学分割する方法、ケトン化合物をキ
ラルな水素化物や不斉遷移金属錯体を用いて還元する方
法などが知られている。
て、化学的に合成された第二アルコールのラセミ体を光
学分割剤を用いて光学分割する方法、ケトン化合物をキ
ラルな水素化物や不斉遷移金属錯体を用いて還元する方
法などが知られている。
【０００３】しかし、これらの方法は、いずれも高価な
光学分割剤や触媒等を使用する必要があると共に、収率
も低い。また、特に後者の方法では生成物の光学純度が
低い。そのため、これらの方法では、経済的かつ簡便な
方法で光学純度の高い光学活性第二アルコールを効率よ
く得ることが困難である。
光学分割剤や触媒等を使用する必要があると共に、収率
も低い。また、特に後者の方法では生成物の光学純度が
低い。そのため、これらの方法では、経済的かつ簡便な
方法で光学純度の高い光学活性第二アルコールを効率よ
く得ることが困難である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、光学純度の高い光学活性第二アルコールを簡便
かつ効率よく製造できる方法を提供することにある。
目的は、光学純度の高い光学活性第二アルコールを簡便
かつ効率よく製造できる方法を提供することにある。
【０００５】
【発明の構成】本発明者は、前記目的を達成するため、
鋭意検討の結果、カルボニル基のα位の炭素原子に特定
の置換基が結合したケトン化合物に、キャンディダ属微
生物を作用させると、不斉還元が速やかに進行し、光学
純度の高い対応する光学活性第二アルコールが収率よく
得られることを見出し、本発明を完成した。
鋭意検討の結果、カルボニル基のα位の炭素原子に特定
の置換基が結合したケトン化合物に、キャンディダ属微
生物を作用させると、不斉還元が速やかに進行し、光学
純度の高い対応する光学活性第二アルコールが収率よく
得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ） Ｒ1ＣＯＣＨ2Ｒ2 （Ｉ） （式中、Ｒ1は、アルキル基を、Ｒ2 は、アルコキシ基
またはアシル基を示す）で表されるケトン化合物に、キ
ャンディダ属微生物またはその処理物を作用させる光学
活性第二アルコールの製造法を提供する。本発明はま
た、一般式（Ｉ） Ｒ 1 ＣＯＣＨ 2 Ｒ 2 （Ｉ） （式中、Ｒ 1 は、アルキル基を、Ｒ 2 はアルコキシ基、ア
シル基、カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基
を示す）で表されるケトン化合物に、キャンディダ属微
生物またはその処理物を作用させる光学活性第二アルコ
ールの製造法であって、前記キャンディダ属微生物がキ
ャンディダ・ボイジニー（Candida boidinii）である光
学活性第二アルコールの製造法を提供する。
またはアシル基を示す）で表されるケトン化合物に、キ
ャンディダ属微生物またはその処理物を作用させる光学
活性第二アルコールの製造法を提供する。本発明はま
た、一般式（Ｉ） Ｒ 1 ＣＯＣＨ 2 Ｒ 2 （Ｉ） （式中、Ｒ 1 は、アルキル基を、Ｒ 2 はアルコキシ基、ア
シル基、カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基
を示す）で表されるケトン化合物に、キャンディダ属微
生物またはその処理物を作用させる光学活性第二アルコ
ールの製造法であって、前記キャンディダ属微生物がキ
ャンディダ・ボイジニー（Candida boidinii）である光
学活性第二アルコールの製造法を提供する。
【０００７】置換基Ｒ1における前記アルキル基は、メ
チル基である。
チル基である。
【０００８】置換基Ｒ2 における前記アルコキシ基に
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、オクチ
ルオキシ基などが含まれる。これらのアルコキシ基のう
ち、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基
などの炭素数１〜４のアルコキシ基などが繁用される。
は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、オクチ
ルオキシ基などが含まれる。これらのアルコキシ基のう
ち、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基
などの炭素数１〜４のアルコキシ基などが繁用される。
【０００９】前記アシル基には、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル基などのアルカノイル基；ホルミル基；
シクロヘキサンカルボニル基などの脂環式アシル基；ベ
ンゾイル、トルオイル基などの芳香族アシル基などが含
まれる。これらのアシル基のうち、アルカノイル基、特
にアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
バレリル基などの炭素数２〜５のアルカノイル基が繁用
される。
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル基などのアルカノイル基；ホルミル基；
シクロヘキサンカルボニル基などの脂環式アシル基；ベ
ンゾイル、トルオイル基などの芳香族アシル基などが含
まれる。これらのアシル基のうち、アルカノイル基、特
にアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
バレリル基などの炭素数２〜５のアルカノイル基が繁用
される。
【００１０】前記カルボキシル基の水素原子は、リチウ
ム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属；マグネ
シウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属等の金属原
子で置換され、塩を形成していてもよい。
ム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属；マグネ
シウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属等の金属原
子で置換され、塩を形成していてもよい。
【００１１】前記アルコキシカルボニル基として、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基などが例示さ
れる。これらのうち、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル基などのアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキ
シカルボニル基などが好適に用いられる。
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基などが例示さ
れる。これらのうち、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル基などのアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキ
シカルボニル基などが好適に用いられる。
【００１２】一般式（Ｉ）で表されるケトン化合物とし
て、例えば、メトキシアセトン、エトキシアセトン、１
−メトキシ−２−ブタノン、１−エトキシ−２−ペンタ
ノンなどのα−アルコキシケトン類；２，４−ペンタン
ジオン、２，４−ヘキサンジオン、３，５−ヘプタンジ
オン、１−シクロヘキシル−１，３−ブタンジオン、ベ
ンゾイルアセトンなどのβ−ジケトン類；３−ケトブタ
ン酸、３−ケトペンタン酸などのβ−ケト酸類およびそ
の金属塩類；３−ケトブタン酸メチルエステル、３−ケ
トブタン酸エチルエステル、３−ケトブタン酸イソプロ
ピルエステル、３−ケトペンタン酸メチルエステル、３
−ケトヘキサン酸エチルエステル、３−ケトヘプタン酸
エチルエステルなどのβ−ケトエステル類などが例示さ
れる。
て、例えば、メトキシアセトン、エトキシアセトン、１
−メトキシ−２−ブタノン、１−エトキシ−２−ペンタ
ノンなどのα−アルコキシケトン類；２，４−ペンタン
ジオン、２，４−ヘキサンジオン、３，５−ヘプタンジ
オン、１−シクロヘキシル−１，３−ブタンジオン、ベ
ンゾイルアセトンなどのβ−ジケトン類；３−ケトブタ
ン酸、３−ケトペンタン酸などのβ−ケト酸類およびそ
の金属塩類；３−ケトブタン酸メチルエステル、３−ケ
トブタン酸エチルエステル、３−ケトブタン酸イソプロ
ピルエステル、３−ケトペンタン酸メチルエステル、３
−ケトヘキサン酸エチルエステル、３−ケトヘプタン酸
エチルエステルなどのβ−ケトエステル類などが例示さ
れる。
【００１３】本発明で使用する微生物は、キャンディダ
（Candida ）属に属し、一般式（Ｉ）で表されるケトン
化合物のカルボニル基を不斉還元する能力を有する限り
特に制限されない。前記キャンディダ属の微生物とし
て、例えば、キャンディダ・ボイジニー（Candida boid
inii）ＫＫ９１２（ＩＦＯ １０５７４）などが挙げら
れる。
（Candida ）属に属し、一般式（Ｉ）で表されるケトン
化合物のカルボニル基を不斉還元する能力を有する限り
特に制限されない。前記キャンディダ属の微生物とし
て、例えば、キャンディダ・ボイジニー（Candida boid
inii）ＫＫ９１２（ＩＦＯ １０５７４）などが挙げら
れる。
【００１４】キャンディダ・ボイジニーＫＫ９１２は、
メタノール代謝に関与するメタノール資化性酵母の一種
であり、（財）醗酵研究所（ＩＦＯ）から入手すること
ができる。
メタノール代謝に関与するメタノール資化性酵母の一種
であり、（財）醗酵研究所（ＩＦＯ）から入手すること
ができる。
【００１５】前記キャンディダ属微生物は、培地で培養
して反応に供してもよい。培地は、微生物が増殖し得る
ものであれば特に制限されない。
して反応に供してもよい。培地は、微生物が増殖し得る
ものであれば特に制限されない。
【００１６】培地の炭素源としては、上記微生物が利用
可能であればいずれも使用でき、具体的には、例えば、
グルコース、フルクトース、シュクロース、デキストリ
ン、デンプンなどの糖類；ソルビトール、メタノール、
エタノール、グリセロールなどのアルコール類；フマル
酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類及び
その塩類；パラフィンなどの炭化水素類；これらの混合
物などが使用できる。これらの炭素源のうち、グルコー
スなどの糖類、メタノールなどのアルコール類などが好
適に用いられる。
可能であればいずれも使用でき、具体的には、例えば、
グルコース、フルクトース、シュクロース、デキストリ
ン、デンプンなどの糖類；ソルビトール、メタノール、
エタノール、グリセロールなどのアルコール類；フマル
酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類及び
その塩類；パラフィンなどの炭化水素類；これらの混合
物などが使用できる。これらの炭素源のうち、グルコー
スなどの糖類、メタノールなどのアルコール類などが好
適に用いられる。
【００１７】培地の窒素源としては、例えば、塩化アン
モニウム、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなど
の無機酸のアンモニウム塩；フマル酸アンモニウム、ク
エン酸アンモニウムなどの有機酸のアンモニウム塩；肉
エキス、酵母エキス、麦芽エキス、ペプトン、コーンス
ティープリカー、カゼイン加水分解物、尿素などの無機
又は有機含窒素化合物；およびこれらの混合物が使用で
きる。
モニウム、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなど
の無機酸のアンモニウム塩；フマル酸アンモニウム、ク
エン酸アンモニウムなどの有機酸のアンモニウム塩；肉
エキス、酵母エキス、麦芽エキス、ペプトン、コーンス
ティープリカー、カゼイン加水分解物、尿素などの無機
又は有機含窒素化合物；およびこれらの混合物が使用で
きる。
【００１８】培地には、無機塩、微量金属塩、ビタミン
類などの通常の培養に用いられる栄養源を適宜添加して
もよい。また、必要に応じて、培地には、微生物の増殖
を促進する因子、培地のｐＨ保持に有効な緩衝物質など
を添加してもよい。好ましい培地には、無機塩培地が含
まれる。
類などの通常の培養に用いられる栄養源を適宜添加して
もよい。また、必要に応じて、培地には、微生物の増殖
を促進する因子、培地のｐＨ保持に有効な緩衝物質など
を添加してもよい。好ましい培地には、無機塩培地が含
まれる。
【００１９】微生物の培養は、生育に適した条件下、例
えば、培地のｐＨ３．０〜９．５、好ましくは４〜８、
温度２０〜４５℃、好ましくは２５〜３７℃で行うこと
ができる。培養は、嫌気的又は好気的条件下で行なうこ
とができる。培養時間は、例えば、５〜３６０時間、好
ましくは２４〜２４０時間程度である。
えば、培地のｐＨ３．０〜９．５、好ましくは４〜８、
温度２０〜４５℃、好ましくは２５〜３７℃で行うこと
ができる。培養は、嫌気的又は好気的条件下で行なうこ
とができる。培養時間は、例えば、５〜３６０時間、好
ましくは２４〜２４０時間程度である。
【００２０】反応方法としては、例えば、(1) 培養液に
一般式（Ｉ）で表されるケトン化合物を添加して反応さ
せる方法、(2) 培養液から遠心分離などにより分離した
菌体を、そのまま又は洗浄した後、緩衝液、水などに再
懸濁し、菌体を含む懸濁液に一般式（Ｉ）で表されるケ
トン化合物を添加し反応させる方法などが挙げられる。
一般式（Ｉ）で表されるケトン化合物を添加して反応さ
せる方法、(2) 培養液から遠心分離などにより分離した
菌体を、そのまま又は洗浄した後、緩衝液、水などに再
懸濁し、菌体を含む懸濁液に一般式（Ｉ）で表されるケ
トン化合物を添加し反応させる方法などが挙げられる。
【００２１】反応に用いる菌体は、生菌体のままで使用
してもよく、菌体処理物、例えば、菌体破砕物、アセト
ン処理、凍結乾燥などの処理を施した処理物を使用して
もよい。これらの菌体又は菌体処理物は、例えば、ポリ
アクリルアミドゲル法、含硫多糖ゲル法（カラギーナン
ゲル法など）、アルギン酸ゲル法、寒天ゲル法などの慣
用の方法で固定化して用いることもできる。さらに、菌
体処理物から取得した酵素も使用できる。前記酵素は、
慣用の方法を適宜組み合わせて精製することにより得る
ことができる。反応系における菌体濃度は、目的化合物
の光学純度および反応速度が低下しない範囲で適宜選択
できる。
してもよく、菌体処理物、例えば、菌体破砕物、アセト
ン処理、凍結乾燥などの処理を施した処理物を使用して
もよい。これらの菌体又は菌体処理物は、例えば、ポリ
アクリルアミドゲル法、含硫多糖ゲル法（カラギーナン
ゲル法など）、アルギン酸ゲル法、寒天ゲル法などの慣
用の方法で固定化して用いることもできる。さらに、菌
体処理物から取得した酵素も使用できる。前記酵素は、
慣用の方法を適宜組み合わせて精製することにより得る
ことができる。反応系における菌体濃度は、目的化合物
の光学純度および反応速度が低下しない範囲で適宜選択
できる。
【００２２】前記ケトン化合物は、そのまま使用しても
よく、溶媒を含む溶液、懸濁又は分散液として使用して
もよい。前記溶媒としては、水、反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒が使用できる。懸濁又は分散液では、界面
活性剤などを必要に応じて使用できる。前記ケトン化合
物は、反応当初から反応系に一括して存在させてもよ
く、反応系に分割して添加してもよい。前記ケトン化合
物の使用濃度は、目的化合物の光学純度および反応速度
が低下しない範囲で適宜選択でき、例えば０．０１〜９
０重量％、好ましくは０．０３〜４０重量％、さらに好
ましくは０．０５〜２０重量％程度である。
よく、溶媒を含む溶液、懸濁又は分散液として使用して
もよい。前記溶媒としては、水、反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒が使用できる。懸濁又は分散液では、界面
活性剤などを必要に応じて使用できる。前記ケトン化合
物は、反応当初から反応系に一括して存在させてもよ
く、反応系に分割して添加してもよい。前記ケトン化合
物の使用濃度は、目的化合物の光学純度および反応速度
が低下しない範囲で適宜選択でき、例えば０．０１〜９
０重量％、好ましくは０．０３〜４０重量％、さらに好
ましくは０．０５〜２０重量％程度である。
【００２３】反応の際のエネルギー源は、基質の種類等
に応じて適宜選択でき、例えば前記培地の炭素源として
記載した化合物を使用できる。エネルギー源の量は反応
が損なわれない範囲で選択でき、例えば、反応液中の濃
度として、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜
５重量％程度である。
に応じて適宜選択でき、例えば前記培地の炭素源として
記載した化合物を使用できる。エネルギー源の量は反応
が損なわれない範囲で選択でき、例えば、反応液中の濃
度として、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜
５重量％程度である。
【００２４】反応条件は、目的化合物の生成を損わない
範囲で選択できる。反応系のｐＨは、例えば、ｐＨ３〜
１０、好ましくはｐＨ５〜９程度、反応温度は、例え
ば、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃程度であ
る。前記反応は、撹拌下又は静置下、１〜１２０時間程
度行うことができる。
範囲で選択できる。反応系のｐＨは、例えば、ｐＨ３〜
１０、好ましくはｐＨ５〜９程度、反応温度は、例え
ば、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃程度であ
る。前記反応は、撹拌下又は静置下、１〜１２０時間程
度行うことができる。
【００２５】前記一般式（Ｉ）で表されるケトン化合物
に前記キャンディダ属微生物又はその処理物を作用させ
ると、カルボニル基が速やかに不斉還元され、対応する
光学活性第二アルコールが高い光学収率および反応収率
で得られる。そして、本発明の方法では、反応で得られ
る光学活性第二アルコールの絶対配置は、基質およびエ
ネルギー源によって異なる。
に前記キャンディダ属微生物又はその処理物を作用させ
ると、カルボニル基が速やかに不斉還元され、対応する
光学活性第二アルコールが高い光学収率および反応収率
で得られる。そして、本発明の方法では、反応で得られ
る光学活性第二アルコールの絶対配置は、基質およびエ
ネルギー源によって異なる。
【００２６】例えば、基質として、Ｒ1 がメチル基、Ｒ
2 が炭素数１〜４のアルコキシ基であるケトン化合物を
用いると、カルボニル基が不斉還元され、α位にアルコ
キシ基を有する光学活性な第二アルコールが高い光学純
度で得られる。そして、この場合、エネルギー源とし
て、グルコースなどの糖類を用いると、Ｒの絶対配置を
有する光学活性第二アルコールが、また、エネルギー源
としてメタノールなどのアルコールを用いると、Ｓの絶
対配置を有する光学活性第二アルコールが、それぞれ高
選択的に得られる。したがって、エネルギー源を選択す
るだけで、所望する立体配置を有する目的化合物を高い
光学収率で得ることができる。また、得られたα位にア
ルコキシ基を有する第二アルコールを、常法で処理する
ことにより、光学活性な１，２−アルカンジオールを簡
易に得ることができる。
2 が炭素数１〜４のアルコキシ基であるケトン化合物を
用いると、カルボニル基が不斉還元され、α位にアルコ
キシ基を有する光学活性な第二アルコールが高い光学純
度で得られる。そして、この場合、エネルギー源とし
て、グルコースなどの糖類を用いると、Ｒの絶対配置を
有する光学活性第二アルコールが、また、エネルギー源
としてメタノールなどのアルコールを用いると、Ｓの絶
対配置を有する光学活性第二アルコールが、それぞれ高
選択的に得られる。したがって、エネルギー源を選択す
るだけで、所望する立体配置を有する目的化合物を高い
光学収率で得ることができる。また、得られたα位にア
ルコキシ基を有する第二アルコールを、常法で処理する
ことにより、光学活性な１，２−アルカンジオールを簡
易に得ることができる。
【００２７】また、基質として、Ｒ1 がメチル基、Ｒ2
が炭素数２〜５のアルカノイル基であるケトン化合物、
すなわち、β−ジケトン類を用いると、２つのカルボニ
ル基の何れもが不斉還元され、（Ｒ，Ｒ）の絶対配置を
有する対応する光学活性アルカンジオールが、高選択的
に得られる。この場合、ジアステレオマーやその他の副
生物はほとんど生成しない。
が炭素数２〜５のアルカノイル基であるケトン化合物、
すなわち、β−ジケトン類を用いると、２つのカルボニ
ル基の何れもが不斉還元され、（Ｒ，Ｒ）の絶対配置を
有する対応する光学活性アルカンジオールが、高選択的
に得られる。この場合、ジアステレオマーやその他の副
生物はほとんど生成しない。
【００２８】さらに、基質として、Ｒ1 がメチル基、Ｒ
2 がアルキル部分の炭素数１〜４のアルコキシカルボニ
ル基であるケトン化合物、すなわち、β−ケトエステル
類を用いると、ケトンのカルボニル基のみが不斉還元さ
れ、Ｓの絶対配置を有する対応する光学活性なβ−ヒド
ロキシエステルが高い光学純度で得られる。
2 がアルキル部分の炭素数１〜４のアルコキシカルボニ
ル基であるケトン化合物、すなわち、β−ケトエステル
類を用いると、ケトンのカルボニル基のみが不斉還元さ
れ、Ｓの絶対配置を有する対応する光学活性なβ−ヒド
ロキシエステルが高い光学純度で得られる。
【００２９】前記β−ヒドロキシエステルは、β−ヒド
ロキシカルボン酸と化学的に等価であり、加水分解やエ
ステル交換などにより、β−ヒドロキシカルボン酸や、
その塩、エステルまたはアミド等のβ−ヒドロキシカル
ボン酸誘導体に容易に変換することができる。
ロキシカルボン酸と化学的に等価であり、加水分解やエ
ステル交換などにより、β−ヒドロキシカルボン酸や、
その塩、エステルまたはアミド等のβ−ヒドロキシカル
ボン酸誘導体に容易に変換することができる。
【００３０】反応により生成する光学活性第二アルコー
ルは、慣用の分離精製手段により回収できる。例えば、
反応液から直接又は菌体を分離した後、膜分離、有機溶
媒による抽出、カラムクロマトグラフィー、減圧濃縮、
蒸溜、晶析、再結晶などの通常の精製方法に供すること
により、光学活性第二アルコールを容易に得ることがで
きる。
ルは、慣用の分離精製手段により回収できる。例えば、
反応液から直接又は菌体を分離した後、膜分離、有機溶
媒による抽出、カラムクロマトグラフィー、減圧濃縮、
蒸溜、晶析、再結晶などの通常の精製方法に供すること
により、光学活性第二アルコールを容易に得ることがで
きる。
【００３１】反応に用いた菌体は、遠心分離等により分
離回収し、反応に再利用することができる。また、活性
の低下した菌体は、前記の培地で培養することにより再
活性化できる。
離回収し、反応に再利用することができる。また、活性
の低下した菌体は、前記の培地で培養することにより再
活性化できる。
【００３２】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、キャンディダ
属微生物またはその処理物の作用により、簡便かつ効率
よく、光学純度の高い光学活性第二アルコールを得るこ
とができる。
属微生物またはその処理物の作用により、簡便かつ効率
よく、光学純度の高い光学活性第二アルコールを得るこ
とができる。
【００３３】
【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定され
るものではない。
に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定され
るものではない。
【００３４】なお、実施例において、反応生成物の定量
は、反応液の上澄液をカチオン交換クロマトカラムを用
いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）［カラ
ム：東ソー（株）製、商品名ＴＳＫゲルＳＣＸ、溶媒：
５０ｍＭ過塩素酸水溶液、検出：ＲＩ］により行った。
また、反応生成物の絶対配置および光学純度の測定は、
光学分割カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）［カラム：ダイセル化学工業（株）製、商
品名キラルセルＯＢ、溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパ
ノール＝１９／１、検出波長：２２０ｎｍ］により行っ
た。
は、反応液の上澄液をカチオン交換クロマトカラムを用
いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）［カラ
ム：東ソー（株）製、商品名ＴＳＫゲルＳＣＸ、溶媒：
５０ｍＭ過塩素酸水溶液、検出：ＲＩ］により行った。
また、反応生成物の絶対配置および光学純度の測定は、
光学分割カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）［カラム：ダイセル化学工業（株）製、商
品名キラルセルＯＢ、溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパ
ノール＝１９／１、検出波長：２２０ｎｍ］により行っ
た。
【００３５】実施例１ 下記の組成からなる無機塩培地（ｐＨ５．０）を調製し
た。そのうち２００ｍＬを２Ｌ容の坂口フラスコに採り
減菌処理した後、メタノールを２％添加した。この培地
に、キャンディダ・ボイジニーＫＫ９１２（ＩＦＯ１０
５７４）を植菌し、３０℃で５日間振盪培養した。遠心
分離により集菌し、次いで蒸溜水で洗浄し、菌体を調製
した。
た。そのうち２００ｍＬを２Ｌ容の坂口フラスコに採り
減菌処理した後、メタノールを２％添加した。この培地
に、キャンディダ・ボイジニーＫＫ９１２（ＩＦＯ１０
５７４）を植菌し、３０℃で５日間振盪培養した。遠心
分離により集菌し、次いで蒸溜水で洗浄し、菌体を調製
した。
【００３６】 蒸溜水 １Ｌ ＮＨ4 Ｃｌ ２０００ｍｇ ＫＨ2 ＰＯ4 ２００ｍｇ ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ２００ｍｇ ＣａＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ ２ｍｇ ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ １ｍｇ ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2 Ｏ ２ｍｇ ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ７ｍｇ ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ ０．０５ｍｇ 塩酸チアミン ０．０５ｍｇ 調製した菌体５ｇ、５０ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ
７．０）５０ｍＬ、メトキシアセトン１００ｍｇおよび
メタノール５００ｍｇを坂口フラスコに採り、３０℃で
１０時間往復振盪して反応させたところ、１−メトキシ
−２−プロパノールが収率４３％で生成した。
７．０）５０ｍＬ、メトキシアセトン１００ｍｇおよび
メタノール５００ｍｇを坂口フラスコに採り、３０℃で
１０時間往復振盪して反応させたところ、１−メトキシ
−２−プロパノールが収率４３％で生成した。
【００３７】反応生成物の絶対配置および光学純度を調
べるため、前記反応生成物を、トリメチルシリルヨージ
ドとクロロホルム中、室温で６時間反応させて１，２−
プロパンジオールとした後、アセチル化した。その結
果、（Ｓ）−１，２−プロパンジオール ジアセテート
が、光学純度９９．２％ｅ．ｅ．で得られた。
べるため、前記反応生成物を、トリメチルシリルヨージ
ドとクロロホルム中、室温で６時間反応させて１，２−
プロパンジオールとした後、アセチル化した。その結
果、（Ｓ）−１，２−プロパンジオール ジアセテート
が、光学純度９９．２％ｅ．ｅ．で得られた。
【００３８】実施例２ メタノール５００ｍｇに代えてグルコース５００ｍｇを
用いてメトキシアセトンと反応させる以外は、実施例１
と同様に反応を行った。
用いてメトキシアセトンと反応させる以外は、実施例１
と同様に反応を行った。
【００３９】その結果、１−メトキシ−２−プロパノー
ルが収率６７％で生成した。また、実施例１と同様に反
応生成物を処理したところ、光学純度７８．３％ｅ．
ｅ．の（Ｒ）−１，２−プロパンジオール ジアセテー
トが得られた。
ルが収率６７％で生成した。また、実施例１と同様に反
応生成物を処理したところ、光学純度７８．３％ｅ．
ｅ．の（Ｒ）−１，２−プロパンジオール ジアセテー
トが得られた。
【００４０】実施例３ 実施例１と同様にして調製した菌体５ｇ、５０ｍＭリン
酸バッファー（ｐＨ７．０）５０ｍＬ、２，４−ペンタ
ンジオン１００ｍｇおよびグルコース５００ｍｇを坂口
フラスコに採り、３０℃で７時間往復振盪して反応させ
た。
酸バッファー（ｐＨ７．０）５０ｍＬ、２，４−ペンタ
ンジオン１００ｍｇおよびグルコース５００ｍｇを坂口
フラスコに採り、３０℃で７時間往復振盪して反応させ
た。
【００４１】その結果、光学純度９５％ｅ．ｅ．の（２
Ｒ，４Ｒ）−２，４−ペンタンジオールが、収率４０％
で生成した。なお、ジアステレオマーおよび他の副生物
は、全く生成しなかった。
Ｒ，４Ｒ）−２，４−ペンタンジオールが、収率４０％
で生成した。なお、ジアステレオマーおよび他の副生物
は、全く生成しなかった。
【００４２】実施例４ 実施例１と同様にして調製した菌体５ｇ、５０ｍＭリン
酸バッファー（ｐＨ７．０）５０ｍＬ、３−ケトブタン
酸エチルエステル１００ｍｇおよびグルコース５００ｍ
ｇを坂口フラスコに採り、３０℃で６時間往復振盪して
反応させた。
酸バッファー（ｐＨ７．０）５０ｍＬ、３−ケトブタン
酸エチルエステル１００ｍｇおよびグルコース５００ｍ
ｇを坂口フラスコに採り、３０℃で６時間往復振盪して
反応させた。
【００４３】その結果、光学純度７３％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸エチルエステルが、収
率８０％で生成した。
（Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸エチルエステルが、収
率８０％で生成した。
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） Ｒ1ＣＯＣＨ2Ｒ2 （Ｉ） （式中、Ｒ1はメチル基を、Ｒ2は、アルコキシ基または
アシル基を示す）で表されるケトン化合物に、キャンデ
ィダ属微生物またはその処理物を作用させる光学活性第
二アルコールの製造法。 - 【請求項２】 Ｒ1がメチル基、Ｒ2が炭素数１〜４のア
ルコキシ基であるケトン化合物に、キャンディダ属微生
物またはその処理物をアルコールの存在下で作用させ、
Ｓの絶対配置を有する第二アルコールを得る請求項１記
載の光学活性第二アルコールの製造法。 - 【請求項３】 Ｒ1がメチル基、Ｒ2が炭素数１〜４のア
ルコキシ基であるケトン化合物に、キャンディダ属微生
物またはその処理物を糖類の存在下で作用させ、Ｒの絶
対配置を有する第二アルコールを得る請求項１記載の光
学活性第二アルコールの製造法。 - 【請求項４】 Ｒ1がメチル基、Ｒ2が炭素数２〜５のア
ルカノイル基であるケトン化合物に、微生物またはその
処理物を作用させ、（Ｒ，Ｒ）の絶対配置を有するアル
カンジオールを得る請求項１記載の光学活性第二アルコ
ールの製造法。 - 【請求項５】 Ｒ 2 が炭素数１〜４のアルコキシ基の場
合、生成した光学活性第二アルコールをさらにトリメチ
ルシリルヨージドと反応させて、光学活性な１，２−ア
ルカンジオールを得る請求項１記載の光学活性第二アル
コールの製造法。 - 【請求項６】 Ｒ 2 が炭素数２〜５のアルカノイル基で
あり、光学活性第二アルコールが光学活性アルカンジオ
ールである請求項１記載の光学活性第二アルコールの製
造法。 - 【請求項７】 キャンディダ属微生物が、キャンディダ
・ボイジニー（Candida boidinii）である請求項１記載
の光学活性第二アルコールの製造法。 - 【請求項８】 一般式（Ｉ） Ｒ 1 ＣＯＣＨ 2 Ｒ 2 （Ｉ） （式中、Ｒ 1 はメチル基を、Ｒ 2 は、アルコキシ基、アシ
ル基、カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基を
示す）で表されるケトン化合物に、キャンディダ属微生
物またはその処理物を作用させる光学活性第二アルコー
ルの製造法であって、前記キャンディダ属微生物がキャ
ンディダ・ボイジニー（Candida boidinii）である光学
活性第二アルコールの製造法。 - 【請求項９】 Ｒ1がメチル基、Ｒ2がアルキル部分の炭
素数１〜４のアルコキシカルボニル基であるケトン化合
物に、キャンディダ属微生物又はその処理物を作用さ
せ、Ｓの絶対配置を有する第二アルコールを得る請求項
８記載の光学活性第二アルコールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3934693A JP3169729B2 (ja) | 1993-02-02 | 1993-02-02 | 光学活性第二アルコールの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3934693A JP3169729B2 (ja) | 1993-02-02 | 1993-02-02 | 光学活性第二アルコールの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06225777A JPH06225777A (ja) | 1994-08-16 |
| JP3169729B2 true JP3169729B2 (ja) | 2001-05-28 |
Family
ID=12550522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3934693A Expired - Lifetime JP3169729B2 (ja) | 1993-02-02 | 1993-02-02 | 光学活性第二アルコールの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3169729B2 (ja) |
-
1993
- 1993-02-02 JP JP3934693A patent/JP3169729B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｔ，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１−２（１９９０）ｐ．３７−５０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06225777A (ja) | 1994-08-16 |
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