JP3153335B2 - キノリン誘導体又はその塩 - Google Patents
キノリン誘導体又はその塩Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は強心作用、抗不整脈作用
及び血管拡張作用等の薬理作用を有する新規なキノリン
誘導体又はその塩に関する。
及び血管拡張作用等の薬理作用を有する新規なキノリン
誘導体又はその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】うっ血性心不全は心臓の機能異常の為に
心拍出量が低下し、組織の代謝に必要なだけの血液を拍
出できない病的状態とされているが、最近、Ｊ．Ｎ．Ｃ
ｏｈｎは心不全を、１）運動耐容能の低下、２）心室性
不整脈の多発と、３）予後不良の徴候を伴った心機能不
全による症候群と記載している（Ｊ．Ｎ．Ｃｏｈｎ：Ｃ
ｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ７８，１０９９（１９８
８））。従来、これらの改善には利尿剤、血管拡張剤及
びジギタリス剤等の強心剤が用いられている。
心拍出量が低下し、組織の代謝に必要なだけの血液を拍
出できない病的状態とされているが、最近、Ｊ．Ｎ．Ｃ
ｏｈｎは心不全を、１）運動耐容能の低下、２）心室性
不整脈の多発と、３）予後不良の徴候を伴った心機能不
全による症候群と記載している（Ｊ．Ｎ．Ｃｏｈｎ：Ｃ
ｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ７８，１０９９（１９８
８））。従来、これらの改善には利尿剤、血管拡張剤及
びジギタリス剤等の強心剤が用いられている。
【０００３】今日、強心剤としては、ジギタリス剤が広
く用いられており、その一つであるジゴキシンは心臓の
駆出率を上げ、心不全の悪化を抑えていることは認めら
れており、さらに、心拍数が低下し、持続が長く、耐薬
性がなく、経口投与できるなど大変な利点を持っている
が、反面有効血中濃度と中毒量が近く、しばしば、不整
脈を誘発する等の欠点を持っていることもあって、近年
非グリコシド経口強心剤の開発が強力に進められてい
る。
く用いられており、その一つであるジゴキシンは心臓の
駆出率を上げ、心不全の悪化を抑えていることは認めら
れており、さらに、心拍数が低下し、持続が長く、耐薬
性がなく、経口投与できるなど大変な利点を持っている
が、反面有効血中濃度と中毒量が近く、しばしば、不整
脈を誘発する等の欠点を持っていることもあって、近年
非グリコシド経口強心剤の開発が強力に進められてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は強心作用を有し、不整脈を抑制又は殆んど誘発せず、
心拍数を著しく増加させることなく血管拡張作用を有す
る等の心疾患治療剤として有用な化合物を提供すること
にある。
は強心作用を有し、不整脈を抑制又は殆んど誘発せず、
心拍数を著しく増加させることなく血管拡張作用を有す
る等の心疾患治療剤として有用な化合物を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】かかる実状に鑑み、本発
明者らは数多くの化合物を合成し、強心作用、抗不整脈
作用、血管拡張作用等を指標としてスクリーニングして
きたところ、下記一般式（１）で表わされるキノリン誘
導体又はその塩がこれらの作用を有し、心疾患治療剤と
して有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
明者らは数多くの化合物を合成し、強心作用、抗不整脈
作用、血管拡張作用等を指標としてスクリーニングして
きたところ、下記一般式（１）で表わされるキノリン誘
導体又はその塩がこれらの作用を有し、心疾患治療剤と
して有用であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】すなわち、本発明は次の一般式（１）で表
わされるキノリン誘導体又はその塩を提供するものであ
る。
わされるキノリン誘導体又はその塩を提供するものであ
る。
【０００７】
【化２】
【０００８】〔式中、Ａは酸素原子又は単結合を示し、
Ａが酸素原子のときＢは単結合又はメチレン基を示し、
Ａが単結合のときＢは酸素原子を示す。Ｒ1及びＲ2は水
素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を示し、Ｒ3は水
酸基、炭素数１〜６のアルキルスルホニルオキシ基、ア
ジド基及びアミノ基から選ばれる置換基を有していても
よい炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルカ
ノイルオキシ基、水酸基、炭素数１〜６のアルキルスル
ホニルオキシ基、アジド基又はアミノ基を示し、破線は
二重結合が存在してもよいことを示す。〕
Ａが酸素原子のときＢは単結合又はメチレン基を示し、
Ａが単結合のときＢは酸素原子を示す。Ｒ1及びＲ2は水
素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を示し、Ｒ3は水
酸基、炭素数１〜６のアルキルスルホニルオキシ基、ア
ジド基及びアミノ基から選ばれる置換基を有していても
よい炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルカ
ノイルオキシ基、水酸基、炭素数１〜６のアルキルスル
ホニルオキシ基、アジド基又はアミノ基を示し、破線は
二重結合が存在してもよいことを示す。〕
【０００９】上記一般式（１）において、低級アルキル
基としては炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられ、低級アルキルスルホニルオキシ
基としてはメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニ
ルオキシ基等が挙げられ、低級アルカノイルオキシ基と
しては炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルカノイルオ
キシ基、例えばアセトキシ基、プロパノイルオキシ基、
ブチリルオキシ基等が挙げられる。また、低級アルキル
基に置換し得る基としては、水酸基、低級アルキルスル
ホニルオキシ基、アジド基又はアミノ基等が挙げられ
る。
基としては炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘ
キシル基等が挙げられ、低級アルキルスルホニルオキシ
基としてはメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニ
ルオキシ基等が挙げられ、低級アルカノイルオキシ基と
しては炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルカノイルオ
キシ基、例えばアセトキシ基、プロパノイルオキシ基、
ブチリルオキシ基等が挙げられる。また、低級アルキル
基に置換し得る基としては、水酸基、低級アルキルスル
ホニルオキシ基、アジド基又はアミノ基等が挙げられ
る。
【００１０】また、本発明化合物（１）の塩としては、
例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又はフマル酸、酒石
酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸との酸付加塩；カ
ルボキシル基のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩又はカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩等が挙げられる。
例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又はフマル酸、酒石
酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸との酸付加塩；カ
ルボキシル基のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩又はカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩等が挙げられる。
【００１１】また、本発明化合物（１）には不斉炭素原
子が存在するため光学異性体があるが、その光学活性体
及びラセミ体のいずれも本発明に含まれる。
子が存在するため光学異性体があるが、その光学活性体
及びラセミ体のいずれも本発明に含まれる。
【００１２】本発明化合物（１）は、例えば次に示す方
法に従って製造することができる。
法に従って製造することができる。
【００１３】〔方法１〕 フロ〔３，２−ｇ〕キノリン類の製造：
【００１４】
【化３】
【００１５】
【化４】
【００１６】〔式中、Ｒ4 は低級アルカノイル基を示
し、Ｒ5 は低級アルキルスルホニル基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示し、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を有す
る。〕
し、Ｒ5 は低級アルキルスルホニル基を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示し、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を有す
る。〕
【００１７】３−アミノフェノール類（２）に桂皮酸ハ
ライド等の桂皮酸反応性誘導体を反応させて桂皮酸アミ
ド誘導体（３）を得、これをフリーデルクラフツ反応に
付してキノリン体（４）とし、これにアリルハライドを
反応させてアリルオキシキノリン（５）を得る。アリル
オキシキノリン（５）をクライゼン転移後無水酢酸等の
酸無水物を反応させて６−アリルキノリン（７）を得、
これに過酸を反応させてエポキシ体（８）を得る。次
に、このエポキシ体（８）をアルカリで処理すれば化合
物（１ａ）が得られる。この化合物（１ａ）に低級アル
キルスルホン酸ハライドを反応させれば化合物（１ｂ）
が得られ、化合物（１ｂ）にアジ化ナトリウムを反応さ
せれば化合物（１ｃ）が得られる。また化合物（１ｃ）
を還元すれば化合物（１ｄ）が得られる。
ライド等の桂皮酸反応性誘導体を反応させて桂皮酸アミ
ド誘導体（３）を得、これをフリーデルクラフツ反応に
付してキノリン体（４）とし、これにアリルハライドを
反応させてアリルオキシキノリン（５）を得る。アリル
オキシキノリン（５）をクライゼン転移後無水酢酸等の
酸無水物を反応させて６−アリルキノリン（７）を得、
これに過酸を反応させてエポキシ体（８）を得る。次
に、このエポキシ体（８）をアルカリで処理すれば化合
物（１ａ）が得られる。この化合物（１ａ）に低級アル
キルスルホン酸ハライドを反応させれば化合物（１ｂ）
が得られ、化合物（１ｂ）にアジ化ナトリウムを反応さ
せれば化合物（１ｃ）が得られる。また化合物（１ｃ）
を還元すれば化合物（１ｄ）が得られる。
【００１８】〔方法２〕 ピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン類の製造：
【００１９】
【化５】
【００２０】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 は前記
と同じ意味を有する。〕
と同じ意味を有する。〕
【００２１】〔方法１〕で得られたエポキシ体（８）に
ヨウ化ナトリウム等のハロゲン化アルカリを反応させれ
ば化合物（１ｅ）が得られ、これを加水分解すれば化合
物（１ｆ）が得られる。また、〔方法１〕と同様に、化
合物（１ｆ）に低級アルキルスルホン酸ハライドを反応
させれば化合物（１ｇ）が得られ、次いでアジ化ナトリ
ウムを反応させれば化合物（１ｈ）が得られ、化合物
（１ｈ）を還元すれば化合物（１ｉ）が得られる。
ヨウ化ナトリウム等のハロゲン化アルカリを反応させれ
ば化合物（１ｅ）が得られ、これを加水分解すれば化合
物（１ｆ）が得られる。また、〔方法１〕と同様に、化
合物（１ｆ）に低級アルキルスルホン酸ハライドを反応
させれば化合物（１ｇ）が得られ、次いでアジ化ナトリ
ウムを反応させれば化合物（１ｈ）が得られ、化合物
（１ｈ）を還元すれば化合物（１ｉ）が得られる。
【００２２】〔方法３〕 フロ〔２，３−ｇ〕キノリン類の製造：
【００２３】
【化６】
【００２４】
【化７】
【００２５】４−アミノフェノール類（９）に桂皮酸ハ
ライド等の桂皮酸反応性誘導体を反応させて桂皮酸アミ
ド誘導体（１０）を得、これをフリーデルクラフツ反応
に付して６−ヒドロキシキノリン体（１１）とし、これ
にアリルハライドを反応させて６−アリルオキシキノリ
ン（１２）を得る。６−アリルオキシキノリン（１２）
をクライゼン転移後無水酢酸等の酸無水物を反応させて
７−アリルキノリン（１４）を得、これに過酸を反応さ
せてエポキシ体（１５）を得る。次に、このエポキシ体
（１５）をアルカリで処理すれば化合物（１ｊ）が得ら
れる。この化合物（１ｊ）に低級アルキルスルホン酸ハ
ライドを反応させれば、化合物（１ｋ）が得られ、化合
物（１ｋ）にアジ化ナトリウムを反応させれば化合物
（１ｌ）が得られる。また化合物（１ｌ）を還元すれば
化合物（１ｍ）が得られる。
ライド等の桂皮酸反応性誘導体を反応させて桂皮酸アミ
ド誘導体（１０）を得、これをフリーデルクラフツ反応
に付して６−ヒドロキシキノリン体（１１）とし、これ
にアリルハライドを反応させて６−アリルオキシキノリ
ン（１２）を得る。６−アリルオキシキノリン（１２）
をクライゼン転移後無水酢酸等の酸無水物を反応させて
７−アリルキノリン（１４）を得、これに過酸を反応さ
せてエポキシ体（１５）を得る。次に、このエポキシ体
（１５）をアルカリで処理すれば化合物（１ｊ）が得ら
れる。この化合物（１ｊ）に低級アルキルスルホン酸ハ
ライドを反応させれば、化合物（１ｋ）が得られ、化合
物（１ｋ）にアジ化ナトリウムを反応させれば化合物
（１ｌ）が得られる。また化合物（１ｌ）を還元すれば
化合物（１ｍ）が得られる。
【００２６】また、かくして得られるキノリン体（１
ａ）〜（１ｍ）を接触還元に付すことにより、下記のテ
トラヒドロキノリン誘導体（１ｎ）が得られる。
ａ）〜（１ｍ）を接触還元に付すことにより、下記のテ
トラヒドロキノリン誘導体（１ｎ）が得られる。
【００２７】
【化８】
【００２８】また、化合物（１ａ）、（１ｆ）又は（１
ｊ）を接触還元すれば対応するテトラヒドロキノリン誘
導体が得られ、当該テトラヒドロキノリン誘導体を前記
と同様に低級アルキルスルホニル化、アジド化、次いで
還元することにより化合物（１ｂ）〜（１ｄ）、化合物
（１ｇ）〜（１ｉ）、化合物（１ｋ）〜（１ｍ）のテト
ラヒドロキノリン誘導体が得られる。
ｊ）を接触還元すれば対応するテトラヒドロキノリン誘
導体が得られ、当該テトラヒドロキノリン誘導体を前記
と同様に低級アルキルスルホニル化、アジド化、次いで
還元することにより化合物（１ｂ）〜（１ｄ）、化合物
（１ｇ）〜（１ｉ）、化合物（１ｋ）〜（１ｍ）のテト
ラヒドロキノリン誘導体が得られる。
【００２９】上記反応において、反応混合物から目的化
合物を単離するには通常の手段、例えば抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフィー等によればよい。
合物を単離するには通常の手段、例えば抽出、再結晶、
カラムクロマトグラフィー等によればよい。
【００３０】
【発明の効果】斯くして得られる本発明化合物（１）又
はその塩は、優れた抗不整脈作用、強心作用及び血管拡
張作用等を有し、心不全に代表される心疾患治療剤とし
て有用である。
はその塩は、優れた抗不整脈作用、強心作用及び血管拡
張作用等を有し、心不全に代表される心疾患治療剤とし
て有用である。
【００３１】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３２】合成例１ Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）シンナマ
ミドの合成：３−アミノ−ｏ−クレゾール３．０ｇ（２
４．７mmol）をアセトン５２mlに懸濁し、これにピリジ
ン２．３４ｇ（２９．６mmol）を加え氷水冷却下にシン
ナモイルクロリド４．５２ｇ（２７．１mmol）を加え常
温で２０分間撹拌した。反応後溶媒を減圧留去した残渣
に水を加え、不溶の固体を濾取し、水次いで酢酸エチル
で洗い標題化合物の白色粉末４．７２ｇ（７５．９％）
を得た。
ミドの合成：３−アミノ−ｏ−クレゾール３．０ｇ（２
４．７mmol）をアセトン５２mlに懸濁し、これにピリジ
ン２．３４ｇ（２９．６mmol）を加え氷水冷却下にシン
ナモイルクロリド４．５２ｇ（２７．１mmol）を加え常
温で２０分間撹拌した。反応後溶媒を減圧留去した残渣
に水を加え、不溶の固体を濾取し、水次いで酢酸エチル
で洗い標題化合物の白色粉末４．７２ｇ（７５．９％）
を得た。
【００３３】IR(KBr)cm-1:3235,3015,1659,1621,1593,1
536,1446,1345,1248,12031 H-NMR(CDCl3:CD3OD=7:2)δ(ppm):2.17(3H,s),6.71(1H,
br.d,J=8),6.79(1H,br.d,J=16),7.03(1H,t,J=8),7.10(1
H,br.d,J=8),7.35-7.65(5H,m),7.70(1H,d,J=16)
536,1446,1345,1248,12031 H-NMR(CDCl3:CD3OD=7:2)δ(ppm):2.17(3H,s),6.71(1H,
br.d,J=8),6.79(1H,br.d,J=16),7.03(1H,t,J=8),7.10(1
H,br.d,J=8),7.35-7.65(5H,m),7.70(1H,d,J=16)
【００３４】合成例２ １，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−メチルキノリ
ン−２−オンの合成：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチ
ルフェニル）シンナマミド１．５７ｇ（６．２mmol）と
塩化アルミニウム４．１２ｇ（３０．９mmol）をクロル
ベンゼン２０mlに懸濁し、１２５℃で１時間撹拌した。
反応液を冷後、氷水に注ぎ不溶物を濾取し、水次いでｎ
−ヘキサンで洗い標題化合物の褐色固体０．７０ｇ（６
４．３％）を得た。
ン−２−オンの合成：Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−メチ
ルフェニル）シンナマミド１．５７ｇ（６．２mmol）と
塩化アルミニウム４．１２ｇ（３０．９mmol）をクロル
ベンゼン２０mlに懸濁し、１２５℃で１時間撹拌した。
反応液を冷後、氷水に注ぎ不溶物を濾取し、水次いでｎ
−ヘキサンで洗い標題化合物の褐色固体０．７０ｇ（６
４．３％）を得た。
【００３５】IR(KBr)cm-1:3171,2908,1626,1597,1558,1
496,1386,1304,1247,11401 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:3)δ(ppm):2.26(3H,s),6.28(1
H,d,J=9),6.77(1H,d,J=8.5),7.23(1H,d,J=8.5),7.66(1
H,d,J=9),9.72(1H,s),10.39(1H,br.s,NH)
496,1386,1304,1247,11401 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:3)δ(ppm):2.26(3H,s),6.28(1
H,d,J=9),6.77(1H,d,J=8.5),7.23(1H,d,J=8.5),7.66(1
H,d,J=9),9.72(1H,s),10.39(1H,br.s,NH)
【００３６】合成例３ ７−アリルオキシ−１，２−ジヒドロ−８−メチルキノ
リン−２−オンの合成：１，２−ジヒドロ−７−ヒドロ
キシ−８−メチルキノリン−２−オン０．７０ｇ（４．
０mmol）、炭酸カリウム０．６９ｇ（５．０mmol）、沃
化アリル１．０１ｇ（６．０mmol）、ジメチルホルムア
ミド１４mlの懸濁液を５０℃で２時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮した残渣に水を加え、不溶物を濾取し、水次
いでエーテルで洗い風乾し標題化合物の白色針状晶０．
７３ｇ（８４．９％）を得た。
リン−２−オンの合成：１，２−ジヒドロ−７−ヒドロ
キシ−８−メチルキノリン−２−オン０．７０ｇ（４．
０mmol）、炭酸カリウム０．６９ｇ（５．０mmol）、沃
化アリル１．０１ｇ（６．０mmol）、ジメチルホルムア
ミド１４mlの懸濁液を５０℃で２時間撹拌した。反応液
を減圧濃縮した残渣に水を加え、不溶物を濾取し、水次
いでエーテルで洗い風乾し標題化合物の白色針状晶０．
７３ｇ（８４．９％）を得た。
【００３７】IR(KBr)cm-1:3143,3010,1637,1616,1557,1
498,1309,1251,11411 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.33(3H,s),4.65(2
H,d,J=5),5.31(1H,d,J=10),5.43(1H,d,J=18),6.02-6.17
(1H,m),6.36(1H,d,J=9),6.83(1H,d,J=9),7.38(1H,d,J=
9),7.69(1H,d,J=9),10.38(1H,br.s,NH)
498,1309,1251,11411 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.33(3H,s),4.65(2
H,d,J=5),5.31(1H,d,J=10),5.43(1H,d,J=18),6.02-6.17
(1H,m),6.36(1H,d,J=9),6.83(1H,d,J=9),7.38(1H,d,J=
9),7.69(1H,d,J=9),10.38(1H,br.s,NH)
【００３８】合成例４ ６−アリル−１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−
メチルキノリン−２−オンの合成：７−アリルオキシ−
１，２−ジヒドロ−８−メチルキノリン−２−オン２．
１６ｇ（１０mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン４８ml
に懸濁し窒素雰囲気下２３０℃で９時間加熱撹拌した。
反応液に冷後ｎ−ヘキサンを加え析出した結晶を濾取
し、クロロホルムで洗い、標題化合物の黄色結晶１．４
０ｇ（６４．８％）を得た。クロロホルムの洗浄液より
７−アリルオキシ−１，２−ジヒドロ−８−メチルキノ
リン−２−オンの淡褐色個体０．６２ｇ（２８．７％）
を回収した。
メチルキノリン−２−オンの合成：７−アリルオキシ−
１，２−ジヒドロ−８−メチルキノリン−２−オン２．
１６ｇ（１０mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン４８ml
に懸濁し窒素雰囲気下２３０℃で９時間加熱撹拌した。
反応液に冷後ｎ−ヘキサンを加え析出した結晶を濾取
し、クロロホルムで洗い、標題化合物の黄色結晶１．４
０ｇ（６４．８％）を得た。クロロホルムの洗浄液より
７−アリルオキシ−１，２−ジヒドロ−８−メチルキノ
リン−２−オンの淡褐色個体０．６２ｇ（２８．７％）
を回収した。
【００３９】IR(KBr)cm-1:3155,1641,1620,1559,1391,1
171,11591 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.34(3H,s),3.43(2
H,d,J=7),5.06(2H,br.d,J=13),5.90-6.09(1H,m),6.33(1
H,d,J=9),7.13(1H,s),7.63(1H,d,J=9),8.58(1H,s),10.1
2(1H,br.s,NH)
171,11591 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.34(3H,s),3.43(2
H,d,J=7),5.06(2H,br.d,J=13),5.90-6.09(1H,m),6.33(1
H,d,J=9),7.13(1H,s),7.63(1H,d,J=9),8.58(1H,s),10.1
2(1H,br.s,NH)
【００４０】合成例５ ７−アセトキシ−６−アリル−１，２−ジヒドロ−８−
メチルキノリン−２−オンの合成：６−アリル−１，２
−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−メチルキノリン−２
−オン１．６０ｇ（７．４３mmol）をピリジン２５mlに
とかし、これに無水酢酸２．１ml（２２．２mmol）を滴
下し常温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣
をクロロホルムで洗い、標題化合物の白色粉末１．６９
ｇ（８８．３％）を得た。
メチルキノリン−２−オンの合成：６−アリル−１，２
−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−８−メチルキノリン−２
−オン１．６０ｇ（７．４３mmol）をピリジン２５mlに
とかし、これに無水酢酸２．１ml（２２．２mmol）を滴
下し常温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣
をクロロホルムで洗い、標題化合物の白色粉末１．６９
ｇ（８８．３％）を得た。
【００４１】IR(KBr)cm-1:3146,3001,1753,1668,1639,1
601,1369,1226,1204,11471 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.26(3H,s),2.38(3H,s),3.32(2
H,d,J=6),5.06-5.99(3H,m),6.62(1H,d,J=10),7.29(1H,
s),7.70(1H,d,J=10),9.57(1H,br.s,NH)
601,1369,1226,1204,11471 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.26(3H,s),2.38(3H,s),3.32(2
H,d,J=6),5.06-5.99(3H,m),6.62(1H,d,J=10),7.29(1H,
s),7.70(1H,d,J=10),9.57(1H,br.s,NH)
【００４２】合成例６ ７−アセトキシ−１，２−ジヒドロ−６−（２，３−エ
ポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オンの合
成：７−アセトキシ−６−アリル−１，２−ジヒドロ−
８−メチルキノリン−２−オン１．６０ｇ（６．２２mm
ol）をクロロホルム６０mlにとかし、これにｍ−クロル
過安息香酸酸４．０２ｇ（１８．６mmol）を加え、常温
で２０時間撹拌した。反応液を５％亜硫酸ナトリウム水
溶液、飽和重曹水、食塩水で順次洗い芒硝で乾燥し、溶
媒を減圧留去した。残渣を少量のクロロホルムで洗い、
標題化合物の白色粉末１．６６ｇ（９８．２％）を得
た。
ポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オンの合
成：７−アセトキシ−６−アリル−１，２−ジヒドロ−
８−メチルキノリン−２−オン１．６０ｇ（６．２２mm
ol）をクロロホルム６０mlにとかし、これにｍ−クロル
過安息香酸酸４．０２ｇ（１８．６mmol）を加え、常温
で２０時間撹拌した。反応液を５％亜硫酸ナトリウム水
溶液、飽和重曹水、食塩水で順次洗い芒硝で乾燥し、溶
媒を減圧留去した。残渣を少量のクロロホルムで洗い、
標題化合物の白色粉末１．６６ｇ（９８．２％）を得
た。
【００４３】IR(KBr)cm-1:3000,1749,1644,1600,1229,1
205,11471 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.27(3H,s),2.42(3H,s),2.55(1
H,dd,J=5,2.5),2.77-3.19(4H,m),6.63(1H,d,J=9),7.41
(1H,s),7.72(1H,d,J=9),9.62(1H,br.s,NH)
205,11471 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.27(3H,s),2.42(3H,s),2.55(1
H,dd,J=5,2.5),2.77-3.19(4H,m),6.63(1H,d,J=9),7.41
(1H,s),7.72(1H,d,J=9),9.62(1H,br.s,NH)
【００４４】実施例１ ２−ヒドロキシメチル−９−メチル−２，３，７，８−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの
合成：７−アセトキシ−１，２−ジヒドロ−６−（２，
３−エポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オ
ン６．４６ｇ（２３．６mmol）をジメチルホルムアミド
２６０mlにとかし、これに１Ｎ−カセイソーダ溶液１０
６mlを加え５０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃
縮した残渣に水を加え、不溶物を濾取し、エーテルで洗
い、標題化合物の淡黄色針状晶３．３８ｇ（６１．８
％）〔ｍｐ２５９−２６１℃〕を得た。
テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの
合成：７−アセトキシ−１，２−ジヒドロ−６−（２，
３−エポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オ
ン６．４６ｇ（２３．６mmol）をジメチルホルムアミド
２６０mlにとかし、これに１Ｎ−カセイソーダ溶液１０
６mlを加え５０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃
縮した残渣に水を加え、不溶物を濾取し、エーテルで洗
い、標題化合物の淡黄色針状晶３．３８ｇ（６１．８
％）〔ｍｐ２５９−２６１℃〕を得た。
【００４５】元素分析 計算値 （C13H13NO3・1/5H2Oとして）:C,66.49;H,5.7
5;N,5.96 実測値 :C,66.52;H,5.7
0;N,6.05 IR(KBr)cm-1:3273,3169,2916,1636,1609,1567,1425,124
8,1159,10621 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:4)δ(ppm):2.28(3H,s),3.11(1
H,dd,J=16,7),3.20-3.32(1H,m),3.65(1H,dd,J=12,6),3.
72(1H,dd,J=12,5),4.84-4.95(2H,m),6.29(1H,d,J=9),7.
20(1H,s),7.65(1H,d,J=9),10.50(1H,s,NH)
5;N,5.96 実測値 :C,66.52;H,5.7
0;N,6.05 IR(KBr)cm-1:3273,3169,2916,1636,1609,1567,1425,124
8,1159,10621 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:4)δ(ppm):2.28(3H,s),3.11(1
H,dd,J=16,7),3.20-3.32(1H,m),3.65(1H,dd,J=12,6),3.
72(1H,dd,J=12,5),4.84-4.95(2H,m),6.29(1H,d,J=9),7.
20(1H,s),7.65(1H,d,J=9),10.50(1H,s,NH)
【００４６】実施例２ ２−メタンスルホニルオキシメチル−９−メチル−２，
３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン
−７−オンの合成：２−ヒドロキシメチル−９−メチル
−２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キ
ノリン−７−オン９０６mg（３．９２mmol）をピリジン
１８mlに懸濁し、これにメタンスルホニルクロリド０．
４０ml（５．１７mmol）を加え、常温で、１時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮した残渣をクロロホルムで洗い、
標題化合物の白色粉末９３３mg（７７．１％）を得た。
３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン
−７−オンの合成：２−ヒドロキシメチル−９−メチル
−２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キ
ノリン−７−オン９０６mg（３．９２mmol）をピリジン
１８mlに懸濁し、これにメタンスルホニルクロリド０．
４０ml（５．１７mmol）を加え、常温で、１時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮した残渣をクロロホルムで洗い、
標題化合物の白色粉末９３３mg（７７．１％）を得た。
【００４７】IR(KBr)cm-1:3409,1642,1612,1345,1181,1
156,9901 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:1)δ(ppm):2.30(3H,s),3.09(3
H,s),3.14(1H,dd,J=16,6),3.44(1H,dd,J=16,9),4.41(1
H,dd,J=12,6),4.48(1H,dd,J=12,4),5.09-5.20(1H,m),6.
40(1H,d,J=10),7.22(1H,s),7.65(1H,d,J=10),10.05(1H,
br.s,NH)
156,9901 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:1)δ(ppm):2.30(3H,s),3.09(3
H,s),3.14(1H,dd,J=16,6),3.44(1H,dd,J=16,9),4.41(1
H,dd,J=12,6),4.48(1H,dd,J=12,4),5.09-5.20(1H,m),6.
40(1H,d,J=10),7.22(1H,s),7.65(1H,d,J=10),10.05(1H,
br.s,NH)
【００４８】実施例３ ２−アジドメチル−９−メチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの合
成：２−メタンスルホニルオキシメチル−９−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノ
リン−７−オン１．１２ｇ（３．６１mmol）とアジ化ナ
トリウム２．３５ｇをジメチルホルムアミド５０mlに懸
濁し、１２０℃で２時間撹拌した。冷後、反応液を水に
注ぎ、析出した結晶を濾取し、標題化合物の淡褐色結晶
０．９０ｇ（９７．０％）を得た。
ラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの合
成：２−メタンスルホニルオキシメチル−９−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノ
リン−７−オン１．１２ｇ（３．６１mmol）とアジ化ナ
トリウム２．３５ｇをジメチルホルムアミド５０mlに懸
濁し、１２０℃で２時間撹拌した。冷後、反応液を水に
注ぎ、析出した結晶を濾取し、標題化合物の淡褐色結晶
０．９０ｇ（９７．０％）を得た。
【００４９】IR(KBr)cm-1:3145,2986,2095,1639,1609,1
473,1422,1289,12491 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.30(3H,s),3.08(1H,ddd,J=16,
6,1),3.40(1H,ddd,J=16,9,1),3.47(1H,dd,J=13,6),3.54
(1H,dd,J=13,4),5.02-5.14(1H,m),6.47(1H,d,J=9),7.20
(1H,s),7.64(1H,d,J=9),9.24(1H,bs.s,NH)
473,1422,1289,12491 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.30(3H,s),3.08(1H,ddd,J=16,
6,1),3.40(1H,ddd,J=16,9,1),3.47(1H,dd,J=13,6),3.54
(1H,dd,J=13,4),5.02-5.14(1H,m),6.47(1H,d,J=9),7.20
(1H,s),7.64(1H,d,J=9),9.24(1H,bs.s,NH)
【００５０】実施例４ ２−アミノメチル−９−メチル−２，３，７，８−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの合
成：２−アジドメチル−９−メチル−２，３，７，８−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン
１．０８ｇ（４．２１mmol）をテトラヒドロフラン３６
mlとメタノール３６mlの混合溶液にとかし、これに１０
％パラジウム炭素０．９０ｇを加え、水素気流中常温で
２時間撹拌した。反応液よりパラジウム炭素を濾別し濾
液を減圧留去して、標題化合物の白色粉末０．３６ｇ
（３７．５％）を得た。
ラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オンの合
成：２−アジドメチル−９−メチル−２，３，７，８−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン
１．０８ｇ（４．２１mmol）をテトラヒドロフラン３６
mlとメタノール３６mlの混合溶液にとかし、これに１０
％パラジウム炭素０．９０ｇを加え、水素気流中常温で
２時間撹拌した。反応液よりパラジウム炭素を濾別し濾
液を減圧留去して、標題化合物の白色粉末０．３６ｇ
（３７．５％）を得た。
【００５１】1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):1.45(2H,br.s,NH
2),2.28(3H,s),2.93-3.09(3H,m),3.33(1H,dd,J=16,9),
4.83-4.96(1H,m),6.45(1H,d,J=9),7.18(1H,s),7.63(1H,
d,J=9),9.10(1H,br.s,NH) 得られた標題化合物０．３６ｇをメタノールにとかし、
４Ｎ−塩酸−ジオキサン溶液０．４９mlを加え溶媒を減
圧留去した残留物をメタノール−エーテルで再結晶し、
標題化合物の塩酸塩０．２８ｇ（６６．６％）を淡黄色
プリズム晶〔ｍｐ＞２８０℃〕として得た。
2),2.28(3H,s),2.93-3.09(3H,m),3.33(1H,dd,J=16,9),
4.83-4.96(1H,m),6.45(1H,d,J=9),7.18(1H,s),7.63(1H,
d,J=9),9.10(1H,br.s,NH) 得られた標題化合物０．３６ｇをメタノールにとかし、
４Ｎ−塩酸−ジオキサン溶液０．４９mlを加え溶媒を減
圧留去した残留物をメタノール−エーテルで再結晶し、
標題化合物の塩酸塩０．２８ｇ（６６．６％）を淡黄色
プリズム晶〔ｍｐ＞２８０℃〕として得た。
【００５２】塩酸塩： 元素分析 計算値 （C13H14N2O2・HCl・7/10H2Oとして）:C,55.9
0;H,5.92;N,10.03 実測値 :C,56.2
0;H,5.90;N,9.85 IR(KBr)cm-1:3378,3176,2916,1642,1611,1567,1438,124
3,11581 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.37(3H,s),3.12(1H,ddd,J=16,
7,2),3.22(1H,dd,J=14,9),3.28-3.42(1H,m),3.56(1H,dd
d,J=16,9,2),5.11-5.22(1H,m),6.52(1H,d,J=9),7.43(1
H,s),7.96(1H,d,J=9)
0;H,5.92;N,10.03 実測値 :C,56.2
0;H,5.90;N,9.85 IR(KBr)cm-1:3378,3176,2916,1642,1611,1567,1438,124
3,11581 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.37(3H,s),3.12(1H,ddd,J=16,
7,2),3.22(1H,dd,J=14,9),3.28-3.42(1H,m),3.56(1H,dd
d,J=16,9,2),5.11-5.22(1H,m),6.52(1H,d,J=9),7.43(1
H,s),7.96(1H,d,J=9)
【００５３】実施例５ ２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキ
シメチル−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７
−オンの合成：２−ヒドロキシメチル−９−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノ
リン−７−オン１．６４ｇ（７．０８mmol）を酢酸８０
mlにとかし、これに１０％パラジウム炭素１．６４ｇを
加え、水素気流中７０℃で４時間撹拌した。触媒を濾別
した溶液を減圧乾固して標題化合物の白色粉末１．４４
ｇ（８７．２％）を得た。これをクロロホルム−メタノ
ール−ｎ−ヘキサンで再結晶し、標題化合物の無色針状
晶〔ｍｐ２２５−２２７℃〕を得た。
シメチル−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７
−オンの合成：２−ヒドロキシメチル−９−メチル−
２，３，７，８−テトラヒドロフロ〔３，２−ｇ〕キノ
リン−７−オン１．６４ｇ（７．０８mmol）を酢酸８０
mlにとかし、これに１０％パラジウム炭素１．６４ｇを
加え、水素気流中７０℃で４時間撹拌した。触媒を濾別
した溶液を減圧乾固して標題化合物の白色粉末１．４４
ｇ（８７．２％）を得た。これをクロロホルム−メタノ
ール−ｎ−ヘキサンで再結晶し、標題化合物の無色針状
晶〔ｍｐ２２５−２２７℃〕を得た。
【００５４】元素分析 計算値 （C13H15NO3・1/5H2Oとして）:C,65.92;H,6.5
5;N,5.91 実測値 :C,65.76;H,6.3
3;N,5.82 IR(KBr)cm-1:3341,3219,1642,1470,1398,1213,1188,110
7,10591 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.09(3H,s),2.43-
2.85(4H,m),2.98(1H,dd,J=16,7),3.15(1H,dd,J=16,9),
3.66(2H,t,J=6),4.68(1H,t,J=6,OH),4.74-4.85(1H,m),
6.78(1H,s),8.85(1H,s,NH)
5;N,5.91 実測値 :C,65.76;H,6.3
3;N,5.82 IR(KBr)cm-1:3341,3219,1642,1470,1398,1213,1188,110
7,10591 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:2)δ(ppm):2.09(3H,s),2.43-
2.85(4H,m),2.98(1H,dd,J=16,7),3.15(1H,dd,J=16,9),
3.66(2H,t,J=6),4.68(1H,t,J=6,OH),4.74-4.85(1H,m),
6.78(1H,s),8.85(1H,s,NH)
【００５５】実施例６ ２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２−メタンス
ルホニルオキシメチル−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕
キノリン−７−オンの合成：２，３，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシメチル−９−メチルフロ
〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン１．３５ｇ（５．７
９mmol）をピリジン２７mlに懸濁し、メタンスルホニル
クロリド０．５４ml（７．０mmol）を加え常温で１時間
撹拌したのち、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム
で洗い、標題化合物の白色粉末１．４６ｇ（８１．１
％）を得た。
ルホニルオキシメチル−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕
キノリン−７−オンの合成：２，３，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシメチル−９−メチルフロ
〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン１．３５ｇ（５．７
９mmol）をピリジン２７mlに懸濁し、メタンスルホニル
クロリド０．５４ml（７．０mmol）を加え常温で１時間
撹拌したのち、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム
で洗い、標題化合物の白色粉末１．４６ｇ（８１．１
％）を得た。
【００５６】IR(KBr)cm-1:3216,1673,1622,1471,1383,1
349,1176,11061 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.07(3H,s),2.55-2.91(4H,m),3.
02(1H,dd,J=16,7),3.07(3H,s),3.31(1H,dd,J=16,10),4.
34-5.09(3H,m),6.83(1H,s),7.41(1H,s,NH)
349,1176,11061 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.07(3H,s),2.55-2.91(4H,m),3.
02(1H,dd,J=16,7),3.07(3H,s),3.31(1H,dd,J=16,10),4.
34-5.09(3H,m),6.83(1H,s),7.41(1H,s,NH)
【００５７】実施例７ ２−アジドメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オ
ンの合成：２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２
−メタンスルホニルオキシメチル−９−メチルフロ
〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン０．７３ｇ（２．３
４mmol）、アジ化ナトリウム１．５２ｇ（２３．４mmo
l）をジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、１２０℃
で２時間反応したのち反応液を氷水に注ぎ、析出した結
晶を濾取し、標題化合物の淡黄色粉末０．６０４ｇ（定
量的）を得た。
ドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オ
ンの合成：２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２
−メタンスルホニルオキシメチル−９−メチルフロ
〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オン０．７３ｇ（２．３
４mmol）、アジ化ナトリウム１．５２ｇ（２３．４mmo
l）をジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、１２０℃
で２時間反応したのち反応液を氷水に注ぎ、析出した結
晶を濾取し、標題化合物の淡黄色粉末０．６０４ｇ（定
量的）を得た。
【００５８】IR(KBr)cm-1:3202,2080,1663,1624,1470,1
383,1270,1211,11821 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.09(3H,s),2.55-2.92(4H,m),2.
95(1H,dd,J=16,6),3.29(1H,dd,J=16,9),3.44(2H,d,J=
5),4.92-5.04(1H,m),6.82(1H,s),7.41(1H,br.s,NH)
383,1270,1211,11821 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.09(3H,s),2.55-2.92(4H,m),2.
95(1H,dd,J=16,6),3.29(1H,dd,J=16,9),3.44(2H,d,J=
5),4.92-5.04(1H,m),6.82(1H,s),7.41(1H,br.s,NH)
【００５９】実施例８ ２−アミノメチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オ
ンの合成：２−アジドメチル−２，３，５，６，７，８
−ヘキサヒドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリ
ン−７−オン０．６０８ｇ（２．３１mmol）を酢酸１２
mlにとかし、１０％パラジウム炭素０．６０ｇを加え水
素気流中、常温で１５時間反応したのち、触媒を除き、
溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色粉末０．３１３
ｇ（５８．１％）を得た。
ドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリン−７−オ
ンの合成：２−アジドメチル−２，３，５，６，７，８
−ヘキサヒドロ−９−メチルフロ〔３，２−ｇ〕キノリ
ン−７−オン０．６０８ｇ（２．３１mmol）を酢酸１２
mlにとかし、１０％パラジウム炭素０．６０ｇを加え水
素気流中、常温で１５時間反応したのち、触媒を除き、
溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色粉末０．３１３
ｇ（５８．１％）を得た。
【００６０】1H-NMR(CDCl3)δ(ppm):1.43(2H,br.s,NH
2),2.08(3H,s),2.54-3.02(7H,m),3.22(1H,dd,J=15,9),
4.73-4.85(1H,m),6.81(1H,s),7.38(1H,br.s,NH) 得られた標題化合物０．３１３ｇを塩酸塩としたのち、
メタノール−エーテルで再結晶し、標題化合物の塩酸塩
０．２６３ｇ（７２．３％）、無色プリズム晶〔ｍｐ＞
２８０℃〕を得た。
2),2.08(3H,s),2.54-3.02(7H,m),3.22(1H,dd,J=15,9),
4.73-4.85(1H,m),6.81(1H,s),7.38(1H,br.s,NH) 得られた標題化合物０．３１３ｇを塩酸塩としたのち、
メタノール−エーテルで再結晶し、標題化合物の塩酸塩
０．２６３ｇ（７２．３％）、無色プリズム晶〔ｍｐ＞
２８０℃〕を得た。
【００６１】塩酸塩： 元素分析 計算値 （C13H16N2O2・HClとして）:C,58.10;H,6.38;
N,10.42;Cl,13.19 実測値 :C,57.93;H,6.32;
N,10.41;Cl,13.19 IR(KBr)cm-1:3416,3232,2890,1668,1623,1469,1373,135
9,1214,11861 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.14(3H,s),2.46-2.88(4H,m),2.
94(1H,dd,J=16,7),3.14(1H,dd,J=13,9),3.23-3.44(2H,
m),4.94-5.05(1H,m),6.89(1H,s)
N,10.42;Cl,13.19 実測値 :C,57.93;H,6.32;
N,10.41;Cl,13.19 IR(KBr)cm-1:3416,3232,2890,1668,1623,1469,1373,135
9,1214,11861 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.14(3H,s),2.46-2.88(4H,m),2.
94(1H,dd,J=16,7),3.14(1H,dd,J=13,9),3.23-3.44(2H,
m),4.94-5.05(1H,m),6.89(1H,s)
【００６２】実施例９ ３−アセトキシ−１０−メチル−２，３，８，９−テト
ラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合
成：７−アセトキシ−１，２−ジヒドロ−６−（２，３
−エポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オン
１．６１ｇ（５．８９mmol）と沃化ナトリウム０．４４
ｇ（２．９５mmol）をアセトン９７mlとイソプロパノー
ル１２９mlの混合溶液にとかし、７５℃で２時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧留去し残留物を水及びクロロホ
ルムで洗い、標題化合物の白色針状晶１．６１ｇ（定量
的）〔ｍｐ２６０−２６１℃〕を得た。
ラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合
成：７−アセトキシ−１，２−ジヒドロ−６−（２，３
−エポキシプロピル）−８−メチルキノリン−２−オン
１．６１ｇ（５．８９mmol）と沃化ナトリウム０．４４
ｇ（２．９５mmol）をアセトン９７mlとイソプロパノー
ル１２９mlの混合溶液にとかし、７５℃で２時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧留去し残留物を水及びクロロホ
ルムで洗い、標題化合物の白色針状晶１．６１ｇ（定量
的）〔ｍｐ２６０−２６１℃〕を得た。
【００６３】元素分析 計算値 （C15H15NO4・1/5H2Oとして）:C,65.07;H,5.6
1;N,5.06 実測値 :C,65.25;H,5.5
9;N,5.10 IR(KBr)cm-1:3160,1724,1644,1599,1248,1161,1063,103
11 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.07(3H,s),2.27(3H,s),2.97(1
H,br.d,J=17),3.21(1H,dd,J=17,5),4.22(1H,d,J=12),4.
38(1H,br.d,J=12),5.27-5.33(1H,m),6.48(1H,d,J=9),7.
12(1H,s),7.62(1H,d,J=9),8.87(1H,br.s,NH)
1;N,5.06 実測値 :C,65.25;H,5.5
9;N,5.10 IR(KBr)cm-1:3160,1724,1644,1599,1248,1161,1063,103
11 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.07(3H,s),2.27(3H,s),2.97(1
H,br.d,J=17),3.21(1H,dd,J=17,5),4.22(1H,d,J=12),4.
38(1H,br.d,J=12),5.27-5.33(1H,m),6.48(1H,d,J=9),7.
12(1H,s),7.62(1H,d,J=9),8.87(1H,br.s,NH)
【００６４】実施例１０ ３−ヒドロキシ−１０−メチル−２，３，８，９−テト
ラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合
成：３−アセトキシ−１０−メチル−２，３，８，９−
テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オン
０．７０９ｇ（２．５９mmol）をクロロホルム３２mlと
メタノール４８mlの混合溶液にとかし、２Ｎ−カセイソ
ーダ溶液２．６mlを加え、常温で１時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、不溶の固体を濾取し水及びエーテルで
洗い、標題化合物の白色粉末０．５４３ｇ（９０．６
％）を得た。クロロホルム−メタノール−ｎ−ヘキサン
で再結晶し、標題化合物の無色針状晶〔ｍｐ２６１−２
６２℃〕を得た。
ラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合
成：３−アセトキシ−１０−メチル−２，３，８，９−
テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オン
０．７０９ｇ（２．５９mmol）をクロロホルム３２mlと
メタノール４８mlの混合溶液にとかし、２Ｎ−カセイソ
ーダ溶液２．６mlを加え、常温で１時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、不溶の固体を濾取し水及びエーテルで
洗い、標題化合物の白色粉末０．５４３ｇ（９０．６
％）を得た。クロロホルム−メタノール−ｎ−ヘキサン
で再結晶し、標題化合物の無色針状晶〔ｍｐ２６１−２
６２℃〕を得た。
【００６５】元素分析 計算値 （C13H13NO3として）:C,67.52;H,5.67;N,6.06 実測値 :C,67.50;H,5.68;N,6.12 IR(KBr)cm-1:3304,3153,1635,1599,1559,1457,1410,128
7,12571 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:4)δ(ppm):2.24(3H,s),2.75(1
H,dd,J=16,6),3.04(1H,dd,J=16,4),3.97-4.22(3H,m),5.
10(1H,d,J=4.0),6.28(1H,d,J=9),7.13(1H,s),7.63(1H,
d,J=9),10.45(1H,br.s,NH)
7,12571 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:4)δ(ppm):2.24(3H,s),2.75(1
H,dd,J=16,6),3.04(1H,dd,J=16,4),3.97-4.22(3H,m),5.
10(1H,d,J=4.0),6.28(1H,d,J=9),7.13(1H,s),7.63(1H,
d,J=9),10.45(1H,br.s,NH)
【００６６】実施例１１ ３−メタンスルホニルオキシ−１０−メチル−２，３，
８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−
８−オンの合成：３−ヒドロキシ−１０−メチル−２，
３，８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリ
ン−８−オン０．３８２ｇ（１．６５mmol）をピリジン
１６mlにとかし、メタンスルホニルクロリド０．１６６
ml（２．１５mmol）を加え、常温で１時間撹拌したの
ち、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで洗い、標
題化合物の白色結晶０．４２ｇ（８２．１％）を得た。
８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−
８−オンの合成：３−ヒドロキシ−１０−メチル−２，
３，８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリ
ン−８−オン０．３８２ｇ（１．６５mmol）をピリジン
１６mlにとかし、メタンスルホニルクロリド０．１６６
ml（２．１５mmol）を加え、常温で１時間撹拌したの
ち、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで洗い、標
題化合物の白色結晶０．４２ｇ（８２．１％）を得た。
【００６７】IR(KBr)cm-1:3420,1647,1603,1343,1162,9
351 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:3)δ(ppm):2.28(3H,s),3.18(3
H,s),3.06-3.37(2H,m),4.30(1H,d,J=12),4.49(1H,br.d,
J=12),5.25-5.31(1H,m),6.33(1H,d,J=9),7.18(1H,s),7.
65(1H,d,J=9),10.53(1H,s,NH)
351 H-NMR(CDCl3:DMSO-d6=7:3)δ(ppm):2.28(3H,s),3.18(3
H,s),3.06-3.37(2H,m),4.30(1H,d,J=12),4.49(1H,br.d,
J=12),5.25-5.31(1H,m),6.33(1H,d,J=9),7.18(1H,s),7.
65(1H,d,J=9),10.53(1H,s,NH)
【００６８】実施例１２ ３−アジド−１０−メチル−２，３，８，９−テトラヒ
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合成：
３−メタンスルホニルオキシ−１０−メチル−２，３，
８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−
８−オン０．８４６ｇ（２．７４mmol）とアジ化ナトリ
ウム１．７８ｇ（２７．４mmol）をジメチルホルムアミ
ド３３mlに懸濁し、１２０℃で２時間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ、析出した固体を濾取し、標題化合物の淡
黄色結晶０．２２９ｇ（３２．７％）を得た。
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合成：
３−メタンスルホニルオキシ−１０−メチル−２，３，
８，９−テトラヒドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−
８−オン０．８４６ｇ（２．７４mmol）とアジ化ナトリ
ウム１．７８ｇ（２７．４mmol）をジメチルホルムアミ
ド３３mlに懸濁し、１２０℃で２時間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ、析出した固体を濾取し、標題化合物の淡
黄色結晶０．２２９ｇ（３２．７％）を得た。
【００６９】IR(KBr)cm-1:3100,2102,1659,1625,1599,1
320,1215,11571 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.26(3H,s),2.96(1H,dd,J=17,
6),3.22(1H,dd,J=17,5),4.02-4.34(3H,m),6.48(1H,d,J=
10),7.14(1H,s),7.62(1H,d,J=10),8.95(1H,br.s,NH)
320,1215,11571 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.26(3H,s),2.96(1H,dd,J=17,
6),3.22(1H,dd,J=17,5),4.02-4.34(3H,m),6.48(1H,d,J=
10),7.14(1H,s),7.62(1H,d,J=10),8.95(1H,br.s,NH)
【００７０】実施例１３ ３−アミノ−１０−メチル−２，３，８，９−テトラヒ
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合成：
３−アジド−１０−メチル−２，３，８，９−テトラヒ
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オン０．４５
１ｇ（１．７６mmol）をジメチルホルムアミド１００ml
にとかし、１０％パラジウム炭素０．６５ｇを加え、水
素気流中、常温で４時間反応したのち、反応液より触媒
を除き、溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色粉末
０．３２ｇ（７８．８％）を得た。これをクロロホルム
−メタノール−ｎ−ヘキサンで再結晶し標題化合物の無
色プリズム晶０．２６９ｇ〔ｍｐ２３５−２３９℃〕を
得た。
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オンの合成：
３−アジド−１０−メチル−２，３，８，９−テトラヒ
ドロピラノ〔３，２−ｇ〕キノリン−８−オン０．４５
１ｇ（１．７６mmol）をジメチルホルムアミド１００ml
にとかし、１０％パラジウム炭素０．６５ｇを加え、水
素気流中、常温で４時間反応したのち、反応液より触媒
を除き、溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色粉末
０．３２ｇ（７８．８％）を得た。これをクロロホルム
−メタノール−ｎ−ヘキサンで再結晶し標題化合物の無
色プリズム晶０．２６９ｇ〔ｍｐ２３５−２３９℃〕を
得た。
【００７１】元素分析 計算値 （C13H14N2O2・1/5H2Oとして）:C,66.77 H,6.2
1;N,11.98 実測値 :C,66.66;H,6.1
0;N,11.89 IR(KBr)cm-1:3400,3160,2983,1653,1600,1479,1457,141
0,1291,12171 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.24(3H,s),2.69(1H,dd,J=16,
8),3.09(1H,dd,J=16,5),3.20-3.45(1H,m),3.52(2H,br.
s,NH2),3.93(1H,dd,J=10,7),4.27(1H,br.d,J=10),6.46
(1H,d,J=9),7.11(1H,s),7.61(1H,d,J=9),8.79(1H,br.s,
NH)
1;N,11.98 実測値 :C,66.66;H,6.1
0;N,11.89 IR(KBr)cm-1:3400,3160,2983,1653,1600,1479,1457,141
0,1291,12171 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.24(3H,s),2.69(1H,dd,J=16,
8),3.09(1H,dd,J=16,5),3.20-3.45(1H,m),3.52(2H,br.
s,NH2),3.93(1H,dd,J=10,7),4.27(1H,br.d,J=10),6.46
(1H,d,J=9),7.11(1H,s),7.61(1H,d,J=9),8.79(1H,br.s,
NH)
【００７２】合成例７ Ｎ−（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）シ
ンナマミドの合成：４−アミノ−２，５−ジメチルフェ
ノール１０ｇ（７２．９mmol）とピリジン７．１mlをア
セトン１６０mlにとかし、これにシンナモイルクロリド
１３．４ｇ（８０．４mmol）を加え常温で１５時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、不溶の固体を濾取し、水及
びアセトンで洗い、標題化合物の灰色粉末１４．５ｇ
（７４．６％）〔ｍｐ２７８−２８０℃（分解）〕を得
た。
ンナマミドの合成：４−アミノ−２，５−ジメチルフェ
ノール１０ｇ（７２．９mmol）とピリジン７．１mlをア
セトン１６０mlにとかし、これにシンナモイルクロリド
１３．４ｇ（８０．４mmol）を加え常温で１５時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、不溶の固体を濾取し、水及
びアセトンで洗い、標題化合物の灰色粉末１４．５ｇ
（７４．６％）〔ｍｐ２７８−２８０℃（分解）〕を得
た。
【００７３】IR(KBr)cm-1:3328,1651,1605,1529,1448,1
405,1348,12241 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.08(3H,s),2.10(3H,s),6.64
(1H,s),6.91(1H,d,J=16),7.12(1H,s),7.54(1H,d,J=16),
7.35-7.70(5H,m),9.13(1H,br.s,NH),9.30(1H,s,OH)
405,1348,12241 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.08(3H,s),2.10(3H,s),6.64
(1H,s),6.91(1H,d,J=16),7.12(1H,s),7.54(1H,d,J=16),
7.35-7.70(5H,m),9.13(1H,br.s,NH),9.30(1H,s,OH)
【００７４】合成例８ １，２−ジヒドロ−５，８−ジメチル−６−ヒドロキシ
キノリン−２−オンの合成：Ｎ−（２，５−ジメチル−
４−ヒドロキシフェニル）シンナマミド１４．２ｇ（５
３．１mmol）と塩化アルミニウム３５．４ｇ（０．２７
mol ）をクロルベンゼン１００mlに懸濁し１２５℃で１
時間撹拌した。冷後、反応液を氷水に注ぎ、析出した固
体を濾取し、水及びエーテルで洗い、標題化合物の褐色
粉末８．５８ｇ（８５．４％）〔ｍｐ＞２８０℃〕を得
た。
キノリン−２−オンの合成：Ｎ−（２，５−ジメチル−
４−ヒドロキシフェニル）シンナマミド１４．２ｇ（５
３．１mmol）と塩化アルミニウム３５．４ｇ（０．２７
mol ）をクロルベンゼン１００mlに懸濁し１２５℃で１
時間撹拌した。冷後、反応液を氷水に注ぎ、析出した固
体を濾取し、水及びエーテルで洗い、標題化合物の褐色
粉末８．５８ｇ（８５．４％）〔ｍｐ＞２８０℃〕を得
た。
【００７５】IR(KBr)cm-1:1640,1598,1559,1441,1395,1
313,1280,11021 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.29(3H,s),2.34(3H,s),6.48
(1H,d,J=10),6.92(1H,s),8.00(1H,d,J=10),9.17(1H,s,O
H),10.60(1H,br.s,NH)
313,1280,11021 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.29(3H,s),2.34(3H,s),6.48
(1H,d,J=10),6.92(1H,s),8.00(1H,d,J=10),9.17(1H,s,O
H),10.60(1H,br.s,NH)
【００７６】合成例９ ６−アリルオキシ−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチ
ルキノリン−２−オンの合成：１，２−ジヒドロ−５，
８−ジメチル−６−ヒドロキシキノリン−２−オン２
４．６ｇ（０．１４mol ）、炭酸カリウム３８．８ｇ
（０．２８mol ）、沃化アリル３３．０ｇ（０．２０mo
l ）、ジメチルホルムアミド４００mlの混合溶液を５０
℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、不溶の固体を濾取し、水及びｎ−ヘキサンで洗
い、標題化合物の褐色粉末７．９８ｇ（２６．４％）
〔ｍｐ１８０−１８４℃〕を得た。
ルキノリン−２−オンの合成：１，２−ジヒドロ−５，
８−ジメチル−６−ヒドロキシキノリン−２−オン２
４．６ｇ（０．１４mol ）、炭酸カリウム３８．８ｇ
（０．２８mol ）、沃化アリル３３．０ｇ（０．２０mo
l ）、ジメチルホルムアミド４００mlの混合溶液を５０
℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した残渣に水を
加え、不溶の固体を濾取し、水及びｎ−ヘキサンで洗
い、標題化合物の褐色粉末７．９８ｇ（２６．４％）
〔ｍｐ１８０−１８４℃〕を得た。
【００７７】元素分析 計算値 （C14H15NO2として）:C,73.34;H,6.59;N,6.11 実測値 :C,72.96;H,6.59;N,6.07 IR(KBr)cm-1:1673,1609,1447,1309,1280,11061 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.43(3H,s),2.46(3H,s),4.56(2
H,dt,J=5,2),5.29(1H,dq,J=11,2),5.44(1H,dq,J=17,2),
6.08(1H,ddt,J=17,11,5),6.68(1H,d,J=10),6.99(1H,s),
7.99(1H,d,J=10),9.42(1H,br.s,NH)
H,dt,J=5,2),5.29(1H,dq,J=11,2),5.44(1H,dq,J=17,2),
6.08(1H,ddt,J=17,11,5),6.68(1H,d,J=10),6.99(1H,s),
7.99(1H,d,J=10),9.42(1H,br.s,NH)
【００７８】合成例１０ ７−アリル−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチル−６
−ヒドロキシキノリン−２−オンの合成：６−アリルオ
キシ−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキノリン−
２−オン２．６０ｇ（１１．３mmol）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン３０mlに懸濁し窒素雰囲気下２００℃で１０
時間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（４
０：１）で溶出し、標題化合物の褐色結晶０．９５６ｇ
（３６．８％）〔ｍｐ２２０−２２３℃（分解）〕を得
た。また原料化合物０．７９８ｇ（３０．７％）とその
脱アリル体０．４１５ｇ（１９．３％）を回収した。
−ヒドロキシキノリン−２−オンの合成：６−アリルオ
キシ−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキノリン−
２−オン２．６０ｇ（１１．３mmol）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン３０mlに懸濁し窒素雰囲気下２００℃で１０
時間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（４
０：１）で溶出し、標題化合物の褐色結晶０．９５６ｇ
（３６．８％）〔ｍｐ２２０−２２３℃（分解）〕を得
た。また原料化合物０．７９８ｇ（３０．７％）とその
脱アリル体０．４１５ｇ（１９．３％）を回収した。
【００７９】元素分析 計算値 （C14H15NO2・1/5H2Oとして）:C,72.21;H,6.6
7;N,6.01 実測値 :C,72.08;H,6.5
3;N,6.07 IR(KBr)cm-1:3191,1643,1606,1588,1405,1273,1240,119
1,11801 H-NMR(CDCl3:CD3OD=10:1)δ(ppm):2.38(3H,s),2.46(3
H,s),3.63(2H,dt,J=6,2),4.95(1H,dq,J=17,2),5.05(1H,
dq,J=10,2),5.98(1H,ddt,J=17,10,6),6.65(1H,d,J=10),
8.06(1H,d,J=10)
7;N,6.01 実測値 :C,72.08;H,6.5
3;N,6.07 IR(KBr)cm-1:3191,1643,1606,1588,1405,1273,1240,119
1,11801 H-NMR(CDCl3:CD3OD=10:1)δ(ppm):2.38(3H,s),2.46(3
H,s),3.63(2H,dt,J=6,2),4.95(1H,dq,J=17,2),5.05(1H,
dq,J=10,2),5.98(1H,ddt,J=17,10,6),6.65(1H,d,J=10),
8.06(1H,d,J=10)
【００８０】合成例１１ ６−アセトキシ−７−アリル−１，２−ジヒドロ−５，
８−ジメチルキノリン−２−オンの合成：７−アリル−
１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチル−６−ヒドロキシ
キノリン−２−オン１．２２ｇ（５．３２mmol）をピリ
ジン１２mlにとかし、無水酢酸０．８１ｇ（７．９３mm
ol）を加え常温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し
た残渣をクロロホルムで洗い、標題化合物の白色結晶
１．２６ｇ（８７．４％）〔ｍｐ２２４℃（分解）〕を
得た。
８−ジメチルキノリン−２−オンの合成：７−アリル−
１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチル−６−ヒドロキシ
キノリン−２−オン１．２２ｇ（５．３２mmol）をピリ
ジン１２mlにとかし、無水酢酸０．８１ｇ（７．９３mm
ol）を加え常温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し
た残渣をクロロホルムで洗い、標題化合物の白色結晶
１．２６ｇ（８７．４％）〔ｍｐ２２４℃（分解）〕を
得た。
【００８１】元素分析 計算値 （C16H17NO3として）:C,70.83;H,6.32;N,5.16 実測値 :C,71.09;H,6.41;N,5.28 IR(KBr)cm-1:1759,1647,1608,1368,1276,1210,11871 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.32(3H,s),2.38(3H,s),2.39(3
H,s),3.20-3.68(2H,br.),4.96(1H,dq,J=17,2),5.07(1H,
dq,J=10,2),5.86(1H,ddt,J=17,10,6),6.70(1H,d,J=9),
7.98(1H,d,J=9),9.43(1H,br.s,NH)
H,s),3.20-3.68(2H,br.),4.96(1H,dq,J=17,2),5.07(1H,
dq,J=10,2),5.86(1H,ddt,J=17,10,6),6.70(1H,d,J=9),
7.98(1H,d,J=9),9.43(1H,br.s,NH)
【００８２】合成例１２ ６−アセトキシ−７−（２，３−エポキシプロピル）−
１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキノリン−２−オ
ンの合成：６−アセトキシ−７−アリル−１，２−ジヒ
ドロ−５，８−ジメチルキノリン−２−オン１．２０ｇ
（４．４２mmol）をクロロホルム２０mlにとかし、ｍ−
クロル過安息香酸３．０６ｇ（１７．７mmol）を加え、
常温で１５時間撹拌した。反応液を５％亜硫酸ナトリウ
ム水溶液、飽和重曹水、食塩水で順次洗い、芒硝で乾燥
ののち溶媒を減圧留去し、標題化合物の白色粉末１．２
３ｇ（９６．８％）〔ｍｐ２２７−２２９℃（分解）〕
を得た。
１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキノリン−２−オ
ンの合成：６−アセトキシ−７−アリル−１，２−ジヒ
ドロ−５，８−ジメチルキノリン−２−オン１．２０ｇ
（４．４２mmol）をクロロホルム２０mlにとかし、ｍ−
クロル過安息香酸３．０６ｇ（１７．７mmol）を加え、
常温で１５時間撹拌した。反応液を５％亜硫酸ナトリウ
ム水溶液、飽和重曹水、食塩水で順次洗い、芒硝で乾燥
ののち溶媒を減圧留去し、標題化合物の白色粉末１．２
３ｇ（９６．８％）〔ｍｐ２２７−２２９℃（分解）〕
を得た。
【００８３】元素分析 計算値 （C16H17NO4・1/2H2Oとして）:C,64.85;H,6.1
2;N,4.73 実測値 :C,65.11;H,5.8
1;N,4.74 IR(KBr)cm-1:3169,3039,1741,1652,1610,13731 H-NMR(CDCl3:CD3OD=10:1)δ(ppm):2.33(3H,s),2.41(3
H,s),2.44(3H,s),2.42-3.18(5H,m),6.71(1H,d,J=10),8.
00(1H,d,J=10)
2;N,4.73 実測値 :C,65.11;H,5.8
1;N,4.74 IR(KBr)cm-1:3169,3039,1741,1652,1610,13731 H-NMR(CDCl3:CD3OD=10:1)δ(ppm):2.33(3H,s),2.41(3
H,s),2.44(3H,s),2.42-3.18(5H,m),6.71(1H,d,J=10),8.
00(1H,d,J=10)
【００８４】実施例１４ ４，９−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−２，３，
５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６
−オンの合成：６−アセトキシ−７−（２，３−エポキ
シプロピル）−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキ
ノリン−２−オン１．２１ｇ（４．２１mmol）をジメチ
ルホルムアミド１５mlにとかし、１Ｎ−カセイソーダ溶
液１０mlを加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応液を
減圧濃縮した残渣を水で洗い、標題化合物の淡黄色粉末
０．７６１ｇ（６９．３％）〔ｍｐ２５９−２６２℃
（分解）〕を得た。
５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６
−オンの合成：６−アセトキシ−７−（２，３−エポキ
シプロピル）−１，２−ジヒドロ−５，８−ジメチルキ
ノリン−２−オン１．２１ｇ（４．２１mmol）をジメチ
ルホルムアミド１５mlにとかし、１Ｎ−カセイソーダ溶
液１０mlを加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応液を
減圧濃縮した残渣を水で洗い、標題化合物の淡黄色粉末
０．７６１ｇ（６９．３％）〔ｍｐ２５９−２６２℃
（分解）〕を得た。
【００８５】元素分析 計算値 （C14H15NO3として）:C,68.56;H,6.16;N,5.71 実測値 :C,68.36;H,6.26;N,5.85 IR(KBr)cm-1:3304,1645,1607,1559,1432,1400,1256,110
61 H-NMR(CDCl3:CD3OD=5:1)δ(ppm):2.37(3H,s),2.39(3H,
s),3.15(1H,dd,J=17,7),3.25-3.45(1H,m),3.76(1H,dd,J
=12,6),3.81(1H,dd,J=12,4),4.85-5.02(1H,m),6.63(1H,
d,J=10),8.04(1H,d,J=10)
61 H-NMR(CDCl3:CD3OD=5:1)δ(ppm):2.37(3H,s),2.39(3H,
s),3.15(1H,dd,J=17,7),3.25-3.45(1H,m),3.76(1H,dd,J
=12,6),3.81(1H,dd,J=12,4),4.85-5.02(1H,m),6.63(1H,
d,J=10),8.04(1H,d,J=10)
【００８６】実施例１５ ４，９−ジメチル−２−メタンスルホニルオキシメチル
−２，３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キ
ノリン−６−オンの合成：４，９−ジメチル−２−ヒド
ロキシメチル−２，３，５，６−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン０．７０ｇ（２．８
５mmol）をピリジン４０mlにとかし、メタンスルホニル
クロリド０．４９ｇ（４．２８mmol）を加え、常温で１
時間反応後、溶媒を減圧留去し、残留物をクロロホルム
で洗い、標題化合物の白色粉末０．６７ｇ（７２．６
％）〔ｍｐ１９８−２００℃（分解）〕を得た。
−２，３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キ
ノリン−６−オンの合成：４，９−ジメチル−２−ヒド
ロキシメチル−２，３，５，６−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン０．７０ｇ（２．８
５mmol）をピリジン４０mlにとかし、メタンスルホニル
クロリド０．４９ｇ（４．２８mmol）を加え、常温で１
時間反応後、溶媒を減圧留去し、残留物をクロロホルム
で洗い、標題化合物の白色粉末０．６７ｇ（７２．６
％）〔ｍｐ１９８−２００℃（分解）〕を得た。
【００８７】元素分析 計算値 （C15H17NO5Sとして）:C,55.72;H,5.30;N,4.33 実測値 :C,55.93;H,5.31;N,4.32 IR(KBr)cm-1:1654,1614,1443,1399,1343,1285,1176,9901 H-NMR(CDCl3:CD3OD=10:1)δ(ppm):2.36(6H,s),3.10(3
H,s),3.18(1H,dd,J=17,7),3.47(1H,dd,J=17,9),4.42(1
H,dd,J=11,6),4.49(1H,dd,J=11,4),5.04-5.20(1H,m),6.
68(1H,d,J=10),7.96(1H,d,J=10)
H,s),3.18(1H,dd,J=17,7),3.47(1H,dd,J=17,9),4.42(1
H,dd,J=11,6),4.49(1H,dd,J=11,4),5.04-5.20(1H,m),6.
68(1H,d,J=10),7.96(1H,d,J=10)
【００８８】実施例１６ ２−アジドメチル−４，９−ジメチル−２，３，５，６
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン
の合成：４，９−ジメチル−２−メタンスルホニルオキ
シメチル−２，３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｇ〕キノリン−６−オン０．２５ｇ（０．７７３mmo
l）とアジ化ナトリウム０．５０ｇ（７．７４mmol）を
ジメチルホルムアミド５mlに懸濁し、１２０℃で２時間
反応したのち、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取し、標題
化合物の淡黄色粉末０．２１ｇ（定量的）〔ｍｐ２０９
−２１０℃（分解）〕を得た。
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン
の合成：４，９−ジメチル−２−メタンスルホニルオキ
シメチル−２，３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｇ〕キノリン−６−オン０．２５ｇ（０．７７３mmo
l）とアジ化ナトリウム０．５０ｇ（７．７４mmol）を
ジメチルホルムアミド５mlに懸濁し、１２０℃で２時間
反応したのち、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取し、標題
化合物の淡黄色粉末０．２１ｇ（定量的）〔ｍｐ２０９
−２１０℃（分解）〕を得た。
【００８９】元素分析 計算値 （C14H14N4O2として）:C,62.21;H,5.22;N,20.7
3 実測値 :C,62.08;H,5.20;N,20.5
2 IR(KBr)cm-1:2085,1681,1652,1444,1401,1297,12681 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.36(3H,s),2.38(3H,s),3.09(1
H,dd,J=17,6),3.42(1H,dd,J=17,9),3.46(1H,dd,J=13,
6),3.56(1H,dd,J=13,4),4.97-5.12(1H,m),6.66(1H,d,J=
10),7.94(1H,d,J=10),9.51(1H,br.s,NH)
3 実測値 :C,62.08;H,5.20;N,20.5
2 IR(KBr)cm-1:2085,1681,1652,1444,1401,1297,12681 H-NMR(CDCl3)δ(ppm):2.36(3H,s),2.38(3H,s),3.09(1
H,dd,J=17,6),3.42(1H,dd,J=17,9),3.46(1H,dd,J=13,
6),3.56(1H,dd,J=13,4),4.97-5.12(1H,m),6.66(1H,d,J=
10),7.94(1H,d,J=10),9.51(1H,br.s,NH)
【００９０】実施例１７ ２−アミノメチル−４，９−ジメチル−２，３，５，６
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン
の合成：２−アジドメチル−４，９−ジメチル−２，
３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン
−６−オン０．１６ｇ（０．５９mmol）をジメチルホル
ムアミド４mlにとかし、１０％パラジウム炭素０．１６
ｇを加え、水素気流中、常温で２時間反応したのち、触
媒を除き、溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色粉
末０．１０６ｇ（７３．３％）〔ｍｐ＞２９０℃〕を得
た。
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン−６−オン
の合成：２−アジドメチル−４，９−ジメチル−２，
３，５，６−テトラヒドロフロ〔２，３−ｇ〕キノリン
−６−オン０．１６ｇ（０．５９mmol）をジメチルホル
ムアミド４mlにとかし、１０％パラジウム炭素０．１６
ｇを加え、水素気流中、常温で２時間反応したのち、触
媒を除き、溶媒を減圧留去して、標題化合物の淡黄色粉
末０．１０６ｇ（７３．３％）〔ｍｐ＞２９０℃〕を得
た。
【００９１】IR(KBr)cm-1:1647,1608,1562,1522,1394,1
2571 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.32(3H,s),2.34(3H,s),3.06
(1H,dd,J=14,8),3.10-3.28(1H,m),3.47(1H,dd,J=14,6),
4.96-5.13(1H,m),6.48(1H,d,J=10),7.98(1H,d,J=10),8.
25(3H,br.s,NH+NH2) 得られた標題化合物０．１０６ｇを塩酸塩としたのちメ
タノール−エーテルで再結晶し、標題化合物の塩酸塩８
８mg（７２．５％）を淡褐色プリズム晶〔ｍｐ＞２９０
℃〕として得た。
2571 H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):2.32(3H,s),2.34(3H,s),3.06
(1H,dd,J=14,8),3.10-3.28(1H,m),3.47(1H,dd,J=14,6),
4.96-5.13(1H,m),6.48(1H,d,J=10),7.98(1H,d,J=10),8.
25(3H,br.s,NH+NH2) 得られた標題化合物０．１０６ｇを塩酸塩としたのちメ
タノール−エーテルで再結晶し、標題化合物の塩酸塩８
８mg（７２．５％）を淡褐色プリズム晶〔ｍｐ＞２９０
℃〕として得た。
【００９２】塩酸塩： 元素分析 計算値 （C14H16N2O2・HCl・1/2H2Oとして）:C,58.03;
H,6.26;N,9.67;Cl,12.23 実測値 :C,57.86;
H,6.21;N,9.40;Cl,12.26 IR(KBr)cm-1:1645,1608,1557,1389,1253,11051 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.38(3H,s),2.41(3H,s),3.10-3.
42(2H,m),3.12(1H,dd,J=17,8),3.54(1H,dd,J=17,9),5.0
0-5.19(1H,m),6.64(1H,d,J=10),8.18(1H,d,J=10)
H,6.26;N,9.67;Cl,12.23 実測値 :C,57.86;
H,6.21;N,9.40;Cl,12.26 IR(KBr)cm-1:1645,1608,1557,1389,1253,11051 H-NMR(CD3OD)δ(ppm):2.38(3H,s),2.41(3H,s),3.10-3.
42(2H,m),3.12(1H,dd,J=17,8),3.54(1H,dd,J=17,9),5.0
0-5.19(1H,m),6.64(1H,d,J=10),8.18(1H,d,J=10)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/08 Ａ６１Ｐ 9/08 (72)発明者 神谷 一博 東京都立川市西砂町５−66−15 (72)発明者 山口 隆 埼玉県浦和市皇山町７−32 (72)発明者 小野木 和弘 埼玉県入間市扇台６−２−７ (72)発明者 佐藤 精一 東京都杉並区上荻４−４−１ アビター レ西荻202号 (72)発明者 大田 富夫 埼玉県狭山市鵜ノ木４−41 (72)発明者 内田 康美 千葉県市川市大野３−1739 (56)参考文献 特開 平４−13681（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−96182（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−53790（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 491/04 - 491/056 A61K 31/435 - 31/436 A61K 31/47 - 31/4741 A61P 9/00 - 9/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ａは酸素原子又は単結合を示し、Ａが酸素原子
のときＢは単結合又はメチレン基を示し、Ａが単結合の
ときＢは酸素原子を示す。Ｒ1及びＲ2は水素原子又は炭
素数１〜６のアルキル基を示し、Ｒ3は水酸基、炭素数
１〜６のアルキルスルホニルオキシ基、アジド基及びア
ミノ基から選ばれる置換基を有していてもよい炭素数１
〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルカノイルオキシ
基、水酸基、炭素数１〜６のアルキルスルホニルオキシ
基、アジド基又はアミノ基を示し、破線は二重結合が存
在してもよいことを示す。〕で表わされるキノリン誘導
体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14554592A JP3153335B2 (ja) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | キノリン誘導体又はその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14554592A JP3153335B2 (ja) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | キノリン誘導体又はその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339271A JPH05339271A (ja) | 1993-12-21 |
| JP3153335B2 true JP3153335B2 (ja) | 2001-04-09 |
Family
ID=15387662
Family Applications (1)
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-
1992
- 1992-06-05 JP JP14554592A patent/JP3153335B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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