JP3120086B2 - 白髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料 - Google Patents

白髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はハイドロキノン−O−α
−D−グルコピラノシドを有効成分として含有すること
を特徴とする白髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料
(医薬部外品たる薬用化粧品及び医薬品たる外用毛髪用
剤を含む。以下に同じ。)に関する。
【0002】
【従来の技術】ヒト毛髪の白毛化は、生理的な老化過程
の代表的な現象として認められている。また、白毛化は
臨床的に多くの皮膚疾患、例えば尋常性白斑、白皮症、
円形脱毛症等の一症候として知られているが、これらは
原疾患の治療により白毛の発生を防止できる場合もあ
る。また、その他、栄養障害や慢性全身性疾患による白
毛化も報告されている。
【0003】現在、生理的老化現象としての白毛化に対
する根本的な薬物療法はなく、美容上の手段として染毛
剤(ヘアダイ)による白髪染めが行われているにすぎな
い。染毛剤の使用は単に白髪を隠すという消極的手段で
あり、またその効果は一時的である上に、毛髪の損傷を
伴うことが多く、アレルギー性接触性皮膚炎の症例も多
発しているなどの難点がある。
【0004】また、メラノサイト刺激ホルモン(T.K.Sa
wyer,etal.,Amer.Zool.,23,529(1986))、β−リポトロ
フィン(特開平1−207226号)などのホルモン物
質が白毛の発生防止作用があるといわれているが、ホル
モンは全身的な影響が及ぶ虞もあり、広く安全に使用さ
れる毛髪化粧料には不向きである。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明は社会的要求が
多大であるにも拘らず、根本的な治療あるいは予防手段
がなく、現状は有用な薬剤の開発がなされていないヒト
毛髪の老化等に伴う白毛化に対する予防的効果及び白髪
の黒色化効果を有し、且つ安全に使用することができる
新規毛髪化粧料を提供することを目的とする。
【0006】
【課題を解決するための手段】而して、本発明の要旨と
するところは、ハイドロキノン−O−α−D−グルコピ
ラノシドを有効成分として含有することを特徴とする白
髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料にある。
【0007】ハイドロキノン−O−D−グルコピラノシ
ドにはα−異性体とβ−異性体があり、これらの異性体
は従来の一般的な製法によれば混合物として得られ、高
選択率で調整することは困難である。例えば、グルコー
スとハイドロキノンをDMSO中、P−トルエンスルホ
ン酸等の酸触媒の存在下において反応させる方法によっ
ては、α−異性体とβ−異性体は75:25の割合で得
られる(ケミストリー・レターズ(Chemistry Letter
s)、1983年、第1487頁〜第1488頁参照。) 。
【0008】これらの異性体のうち、β−異性体(アル
ブチン)はメラニン色素を生成させる酸化酵素チロシナ
ーゼの活性を抑制することによって、顕著な皮膚美白効
果を発揮することが知られている(特開昭60−569
12号公報参照。)。
【0009】ところが、本発明者は驚くべきことに、ハ
イドロキノンと澱粉をCGTアーゼ及び燐酸緩衝液の存
在下で反応させることによって、α−異性体が純粋に得
られるだけでなく、該α−異性体がβ−異性体とは正反
対の特性、即ち、メラニン色素を生成させる酸化酵素チ
ロシナーゼの活性を促進するという特性を有することを
究明した。
【0010】白髪の発生機序については、Fitzpatrick
らによれば、色素細胞系の変化を示している(Fitzpatri
ck T.In"Advance in Biology of Skin" PergamonPress
P35.1965)、つまり、毛母の色素細胞内におけるチロシ
ン酸化酵素(チロシナーゼ)の活性低下または消失が白
髪の一因ということである。
【0011】ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラ
ノシドを有効成分として含有する毛髪化粧料を皮膚に塗
布することにより、毛髪におけるメラニン形成に大きく
かかわる酸化酵素チロシナーゼの活性を上昇させ、メラ
ニン色素の増強を促し、毛髪の白色化防止及び黒色化に
効果が得られる。
【0012】ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラ
ノシドの配合量は、剤型などによって左右され、特に限
定的ではないが、通常は0.0001〜30重量%、好
ましくは0.01〜20重量%であり、0.0001重
量%未満の場合には充分な毛髪の白色化防止及び黒色化
効果が得難く、30重量%より高濃度で配合しても毛髪
の白色化防止及び黒色化効果の増大は期待できない。
【0013】本発明の毛髪化粧料は、ヘアートニック、
ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアーシャン
プー、ヘアーリンスなど外用可能な任意の剤型であって
良く、その配合成分も化粧品、医薬部外品及び医薬品な
どに常用されている各種の成分、例えばアルコール等の
溶剤及び溶解補助剤、界面活性剤、保温剤、香料、着色
剤、防腐剤、粘度調整剤等を適宜配合することができ
る。
【0014】
【作用】斯くして得られる本発明の毛髪化粧料の有効性
及び安全性などについての結果は、次の通りである。
【0015】〔試験例〕 試験例 1 ハイドロキノン2.5%(W/V)、澱粉2%(W/V)、燐酸
緩衝液( pH 6.5)10mM及びCGTアーゼ(バシラス
・マセランス起源)100単位/mlから成る反応液5
0mlを三角フラスコ(200ml)に入れ、37℃で
90時間反応を行い、反応混合物にエタノール100m
lを添加して反応を停止させた後、析出不溶物を遠心分
離処理によって除去した。残留液をロータリーエバポレ
ーターを用いる減圧濃縮乾燥処理に付した後、残渣を水
7mlに溶解させ、該水溶液を下記条件下でのカラムク
ロマトグラフィー処理に付し、反応生成物を溶離液体積
480〜540mlで溶離させた: カラム:内径2.6cm×91cm 充填材:バイオゲルP−2(400メッシュ) 溶離液:5%エタノール水溶液 得られた分画をロータリーエバポレーターを用いて減圧
濃縮乾固させた後、さらに真空乾燥機を用いて乾燥処理
を行って、生成物を白色粉末として39mg得た。該生
成物は下記の条件下で薄層クロマトグラフィーにおいて
単一であった(Rf値:0.61): 薄層:シリカゲル60F254 展開溶媒:酢酸エチル/酢酸/水(3:1:1) 検出:紫外線照射または硫酸/メタノール(1:2)混
合物を噴霧後、110〜120℃に加熱して発色させ
る。 該生成物(ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノ
シド)の 1H−NMR(ppm;CH3 OH−d4 )のデー
タは、次の通りである。 3.31(1H,dd)、3.45(1H,t)、3.
57(1H,dd)、3.76(2H,dd,H−
6)、3.88(1H,t)、5.34(1H,d,J
=3.7Hz、アノマーH)、6.72(4H,S,ア
ロマチックH)
【0016】試験例 2:チロシナーゼの活性促進作用 上記試験例1で得られたハイドロキノン−O−α−D−
グルコピラノシドのメラニン生成効果を、以下の方法に
よって評価した。毛髪の白色化防止効果の指標として
は、メラニン色素を生成させる酸化酵素チロシナーゼの
活性を促進する割合で表す方法を用いた。 チロシナーゼの活性促進:チロシナーゼの活性促進は、
L−ドーパを基質として、次の別手順で行った。 促進剤溶液:ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラ
ノシドの様々な濃度の水溶液を調整した。 酵素溶液:チロシナーゼ(シグマ社製)2000単位/
mlとなるように水に溶解して調整した。 測定:試料0.5mlに基質溶液0.5ml及び燐酸緩
衝液(20mM: pH6.5)0.9mlを加え、25
℃で5分間インキュベートする。これに予め25℃でイ
ンキュベートした酵素溶液0.05mlを加えて1.5
分間反応させ、475nm吸光度を測定した。活性の促
進率は次式によって算出した。
【数1】 T:促進剤を添加した場合の吸光度 T′:促進剤を添加し、基質を添加しない場合の吸光度 C:促進剤を添加しない場合の吸光度 C′:促進剤も基質も加えない場合の吸光度 得られた結果は以下の通りである。この結果を表1に示
すが、これにより本発明毛髪化粧料の有効成分であるハ
イドロキノン−O−α−D−グルコピラノシドは、メラ
ニン色素を生成させるチロシナーゼの活性を促進し、毛
髪の白色化防止及び黒色化に効果を示すといえる。
【表1】
【0017】試験例 3:培養色素細胞黒色化試験 B−16マウスメラノーマ細胞1.5×106 個をイー
グル培地(10%牛胎児血清含有)4mlを含むディッ
シュにまき込み、ハイドロキノン−O−α−D−グルコ
ピラノシドを添加(0,1及び10μg/ml培地)
し、37℃、5%CO2 に設定した炭酸ガス培養器中で
3日間培養した。培養した細胞をトリプシンで剥離分散
後、細胞数を計測した。また、細胞中のユウメラニン量
を、過マンガン酸で酸化分解し生成するPTCA(pyrr
ole-2,3,5-tricarboxylic acid) を、高速液体クロマト
グラフ法で測定した。この結果を表2に示すが、これに
より本発明毛髪化粧料の有効成分であるハイドロキノン
−O−α−D−グルコピラノシドは、培養色素細胞の増
殖には影響を与えずに、メラニン色素の産生を促進さ
せ、毛髪の白色化防止及び黒色化に効果を示すことが明
らかとなった。
【表2】
【0018】試験例 4:パッチテスト 試料:10%ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラ
ノシド水溶液 実施方法:年齢20〜60才までの男性20名、女性2
0名計40名からなる被験者の上腕屈側部に、試料及び
対照溶液(生理食塩水)をそれぞれ浸漬したフィンチャ
ンバー用濾紙をフィンチャンバーのチャンバー部分に入
れてこれを貼付し、クローズドパッチテストを実施し
た。貼付時間は24時間とし、24時間後にフィンチャ
ンバーを除去し、試料除去後30分、及び24時間、4
8時間の3回判定を行った。 判定基準: −:全く無反応 ±:軽微な紅斑 +:明らかな紅斑 ++:紅斑及び腫脹または丘疹 +++:水疱を認めるもの 表3に示すように、本発明毛髪化粧料の有効成分のハイ
ドロキノン−O−α−D−グルコピラノシドは、刺激反
応及びアレルギー反応を惹起する可能性は非常に少な
く、安全性の高いことが明らかとなった。
【表3】
【0019】
【実施例】以下に本発明の実施例を示す。尚、以下の実
施例は本発明を何ら制限するものではない。 実施例 1 <ヘアートニック> ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノシド 0.5g ポリオキシエチレン(9)ラウリルエーテル 1.0g 1,3ブチレングリコール 5.0g エタノール 50.0g 香料 0.3g 精製水 適量 ─────────────────────────────────── 全量100.0g 実施例 2 <ヘアートリートメント> ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノシド 1.0g ポリオキシエチレン(10)ベヘニルエーテル 5.0g グリセリンモノステアレート 6.0g ミリスチン酸イソプロピル 5.0g ステアリン酸 5.0g 流動パラフィン 5.0g ラノリンアルコール 3.0g 1,3ブチレングリコール 5.0g トリエタノールアミン 1.0g メチルパラベン 0.1g エチルパラベン 0.1g 香料 0.3g 精製水 適量 ─────────────────────────────────── 全量100.0g 実施例 3 <ヘアークリーム> ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノシド 1.0g 流動パラフィン 30.0g 脱水ラノリン 3.0g ミツロウ 2.0g セタノール 3.0g グリセリン 5.0g ポリオキシエチレン(10)セチルエーテル 3.0g ソルビタンモノステアレート 0.1g メチルパラベン 0.1g エチルパラベン 0.1g 香料 0.5g 精製水 適量 ─────────────────────────────────── 全量100.0g 実施例 4 <ヘアーシャンプー> ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノシド 0.5g ラウリル硫酸トリエタノールアミン 20.0g ラウリル硫酸ナトリウム 5.0g ステアリン酸マグネシウム 5.0g ラノリン 1.0g 1,3ブチレングリコール 5.0g セチルアルコール 2.0g ポリビニルアルコール 1.0g 香料 0.5g 精製水 適量 ─────────────────────────────────── 全量100.0g 実施例 5 <ヘアーリンス> ハイドロキノン−O−α−D−グルコピラノシド 0.5g ポリオキシエチレン(2)オレイルエーテル 7.0g ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド 3.0g プロピレングリコール 3.0g メチルパラベン 0.1g エチルパラベン 0.1g 香料 0.3g 精製水 適量 ─────────────────────────────────── 全量100.0g
【0020】
【発明の効果】本発明のハイドロキノン−O−α−D−
グルコピラノシドを有効成分として含有することを特徴
とする毛髪化粧料は、上記の如き作用を有するものであ
るから、老化等に伴う毛髪の白色化に対して予防的効果
を有すると共に白髪の黒色化に有効であり且つ極めて安
全性も高く、実用上の応用が充分期待されるものであり
産業上大きな意義を有するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐山 義克 東京都中央区京橋二丁目1番9号 中外 製薬株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/ C07H 15/ CA(STN)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ハイドロキノン−O−α−D−グルコピ
    ラノシドを有効成分として含有することを特徴とする白
    髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料。
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