JP3082243B2 - 血管拡張活性を有するニトロ化合物 - Google Patents

血管拡張活性を有するニトロ化合物

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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 この発明は、新規ニトロ化合物に関する。より詳しく
は、この発明は、血管拡張剤として有用な新規ニトロ化
合物およびそれらの医薬として許容しうる塩、それらの
製造法、それらを含有してなる医薬組成物ならびにそれ
らの使用法に関する。
背景技術 EP−Ａ−0113106公報は、血管拡張剤として有用なニ
トロ化合物を開示しているが、これらの化合物の薬理効
果の持続性を増強することが望まれている。
この発明は、血管拡張剤として有用であり、薬理効果
の持続性が増大した新規ニトロ化合物を提供せんとする
ものである。
発明の開示 目的とする新規ニトロ化合物は、次式（Ｉ）によって
表わすことができる： ［式中、R1およびR2はそれぞれ低級アルキルまたは低級
アルコキシ低級アルキルを意味するか、または が環化して形成される式： で示される基を意味し、 Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−または−NH−を、 ｍは整数０または１を、 R3はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級
アルカノイル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級
アルキルスルホニル、オキサモイルまたは式 −（Ｙ）ｎ−R4 ［式中、Ｙは−CO−、−SO2−、−COCH2−または−Ｃ
（＝NCN）−を、ｎは整数０または１を、R4は、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、フェニル、カルバモイル、ハ
ロゲン、アミノ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級
アルキルスルホニルアミノおよびカルバモイルメチルか
ら選ばれた１個以上の置換基によって置換されていても
よい複素環基をそれぞれ意味する。］ で示される基を、それぞれ表わす。］ 本発明に含まれる上記および以下の種々の定義の好ま
しい例および個々の具体例を、以下に詳細に説明する。
「低級」なる語は、とくに断わりのない限り、炭素原
子数が１〜６であることを意味するものとする。
「低級アルキル」の好ましい例としては、炭素原子数
１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルカン残基、たとえ
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどが挙げられ
る。
「低級アルキルカルバモイル」の好ましい例として
は、メチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソ
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチ
ルカルバモイル、ｔ−ブチルカルバモイルなどが挙げら
れる。
「低級アルカノイル」の好ましい例としては、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、3,3−ジメチルブチリルなどが挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノスルホニル」の好ましい例と
しては、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノス
ルホニルなどが挙げられる。
「ハロゲン」の好ましい例としては、弗素、塩素、臭
素および沃素が挙げられる。
「低級アルコキシ」の好ましい例としては、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げ
られ、なかでも、C1〜C4アルコキシが好ましく、とくに
好ましいのはメトキシおよびエトキシである。
「低級アルキルスルホニルアミノ」の好適な例として
は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
などが挙げられる。
「低級アルコキシ低級アルキル」の好ましい例として
は、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチルなどが挙げられる。
「低級アルキルチオ」の好ましい例としては、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオなどが挙げられる。
「低級アルキルスルホニル」の好ましい例としては、
メシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられ
る。
「複素環基」の好ましい例としては、１〜４個の窒素
原子を含有する不飽和３〜８員単環式複素環基、たとえ
ばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、
ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−1,4,5,6−テ
トラヒドロピリダジニル、ピリダジニル、トリアゾリル
（たとえば4H−1,2,4−トリアゾリル、1H−1,2,3−トリ
アゾリル、2H−1,2,3−トリアゾリル、1H−1,2,4−トリ
アゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば1H−テトラゾ
リル、2H−テトラゾリルなど）など、少なくとも１個の
硫黄原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有する３〜
８員単環式複素環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾ
リル、チアジアゾリルなど、少なくとも１個の酸素原子
と少なくとも１個の窒素原子とを含有する３〜８員単環
式複素環基、たとえばイソオキサゾリルなど、少なくと
も１個の窒素原子を含有する多環式（たとえば二環式）
複素環基、たとえばインドリル、２−オキソインドリ
ル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾ
リル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタル
イミド、プリニル、８−オキソ−7H−ピリド［2,3−
ｄ］ピリダジニル、1,8−ナフチリジニル、イミダゾ
［1,2−ａ］ピリジルなど、少なくとも１個の硫黄原子
と少なくとも１個の窒素原子とを含有する多環式（たと
えば二環式）複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベ
ンゾチアジアゾリルなど、少なくとも１個の酸素原子を
含有する多環式（たとえば二環式）複素環基、たとえば
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニルなど、少なくとも
１個の酸素原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有す
る多環式（たとえば二環式）複素環基、たとえばベンゾ
オキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなどが挙げられ
る。
化合物（Ｉ）の医薬として許容しうる塩としては、無
機塩基または有機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩
（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ
土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）、アンモニウ
ム塩、エタノールアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩などの有機アミン塩、および有機
酸または無機酸付加塩、たとえば酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、トルエンスルホン酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩などが挙げら
れる。
化合物（Ｉ）の医薬として許容しうるかかる塩は、常
法により、すなわち化合物（Ｉ）を対応する塩基または
酸と反応させることにより、調製できる。
この発明の化合物（Ｉ）および医薬として許容しうる
塩は、次の方法により製造できる。
上記式中、R1、R2、Ｘ、ｍおよびR3は上に定義した通
りである。
プロセス１ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（II）またはそ
の塩を三酸化二窒素と、または酸の存在下に亜硝酸塩
と、反応させることにより、製造できる。
化合物（II）および（Ｉ）の塩の好ましい例として
は、化合物（Ｉ）のそれらと同じものが挙げられる。
反応は、化合物（II）またはその塩を三酸化二窒素と
直接反応させることにより実施する。三酸化二窒素は、
通常、亜硝酸塩と酸から調製する。従って、この反応
は、通常、かかる三酸化二窒素を直接用いる代りに、化
合物（II）またはその塩を、酸の存在下に、亜硝酸塩と
反応させることにより実施する。
亜硝酸塩の好ましい例としては、亜硝酸のアルカリ金
属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アル
カリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）などが挙
げられる。
酸の好ましい例としては、塩酸、硫酸、蟻酸、酢酸な
どの無機酸または有機酸が挙げられる。
この反応は、水、アルコール（たとえばメタノール、
エタノール、プロパノールなど）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジクロロメタン、これらの混合物など
の溶媒中で実施するのが好ましい。
この反応は、冷却下、室温下、加温下などの若干温和
な条件下で実施するのが好ましい。
プロセス２ 化合物（Ib）またはその塩は、化合物（Ia）またはそ
の塩を酸化することにより製造できる。
化合物（Ia）および（Ib）の好ましい塩としては、化
合物（Ｉ）の医薬として許容しうる塩として前記例示し
たものと同じものが挙げられる。
この酸化反応は、−Ｎ−を−Ｎ（→Ｏ）−に変換する
ために適用される常法により、たとえばｍ−クロロ過安
息香酸、過安息香酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過
沃素酸などの酸化剤を用いて、実施できる。
この反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセ
トニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチルなどの溶媒または反応に悪影響
を及ぼさないその他の任意の溶媒中で、実施する。
反応温度はとくに限定されないが、冷却下または室温
下で反応を実施するのが好ましい。
出発化合物（II）またはその塩は新規化合物であり、
次の諸方法により調製できる。
上記式中、R3aはカルバモイル、低級アルキルカルバ
モイルまたはCO−R4（R4は上に定義した通り）を、R3b
は低級アルキルまたはフェニルによって置換されていて
もよい複素環基を、R3dは低級アルカノイル、ジ低級ア
ルキルアミノスルホニルまたは式Ｙ−R4（ＹおよびR4は
各々上に定義した通り）の基をそれぞれ意味し、R1およ
びR2は各々上に定義した通りである。
方法1: 化合物（IIa）またはその塩は、化合物（III）または
その塩をアシル化剤と反応させることにより調製でき
る。
この反応は、常法に従って実施する。
方法2: 化合物（IIb）またはその塩は、化合物（III）または
その塩を式HS−R3b（R3bは上に定義した通り）の化合
物、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジ
エチルと反応させることにより調製できる。
方法3: 化合物（IIc）またはその塩は、化合物（IV）または
その塩を、パラジウム触媒の存在下に、アジ化ナトリウ
ムまたはフタルイミドカリウムと反応させて化合物
（Ｖ）またはその塩を生成させ、得られた化合物（Ｖ）
またはその塩を還元するかまたは化合物（Ｖ）またはそ
の塩をヒドラジンと反応させて化合物（VI）またはその
塩を生成させ、つぎに、得られた化合物（VI）またはそ
の塩をアシル化剤と反応させることにより調製できる。
ニトロ化合物（Ｉ）および出発化合物（II）、（I
Ia）、（IIb）、（IIc）および（III）〜（VI）に関し
て、該化合物の各々が１個以上の立体異性体を包含し、
かかる異性体はすべてこの発明の範囲に含まれる。
この発明の新規ニトロ化合物およびそれらの医薬とし
て許容しうる塩は、平滑筋弛緩作用（たとえば心血管拡
張作用など）および降圧作用を有し、さらに血小板凝集
を抑制しうることが見出された。
従って、該新規ニトロ化合物（Ｉ）およびそれらの医
薬として許容しうる塩は、冠不全、狭心症および心筋梗
塞の治療に用いる血管拡張薬として有用であり、高血圧
症の治療に用いる抗高血圧症薬としても有用である。さ
らに、それらは、脳卒中、血栓症および肺動脈塞栓症の
治療のための抗血栓症薬として、また、PTCA後の再狭窄
の予防薬として使用される。
しかも、新規ニトロ化合物（Ｉ）およびそれらの医薬
として許容しうる塩のかかる薬理作用の持続性は、前記
先行技術化合物のそれと比較して、増大している。
新規ニトロ化合物（Ｉ）のかかる薬理活性を説明する
ために、それらの薬理試験データを以下に示す。
ｉ）抗血小板凝集活性 ヒト血小板凝集に対するこの発明のニトロ化合物の阻
害活性を、下記の方法に従って測定した。
血小板凝集 ボランティアから血液を採取した。９容の血液に対し
て１容の3.8％クエン酸ナトリウムを用いて、血液の凝
固を防止した。血液を1300rpm、10℃で10分間遠心分離
して、多血小板血漿（PRP）を調製した。血液を3000rpm
で10分間さらに遠心分離して得た血小板の少ない血漿に
より、PRPを希釈した。凝集試験に用いたPRPの血小板数
は、約4.0×105/mm3であった。凝集試験は、NKKヘマト
レーサー１を用いて、比濁法により実施した。225μｌ
のPRPに試験化合物を25μｌ加えて、２分間プレインキ
ュベーションを行った。プレインキュベーション後、混
合物に凝集剤５μｌを加えた。凝集剤としては、コラー
ゲンおよびADPを、それぞれ0.5μg/mlおよび2.5μＭの
濃度で使用した。試験化合物の活性を、ED50値、すなわ
ち、血小板凝集反応を50％阻害するのに要する濃度とし
て表わした。
結果を下表に示す。
ii）麻酔ラットの平均動脈圧に対する作用 ９〜12週令の雄性スプライグードウリーラットをウレ
タンで麻酔した（1.4g/kg、ip）。ヘパリン溶液を満た
したポリエチレンカニューレをラットの大腿動脈に挿入
して、平均血圧を測定した。圧力トランスデューサによ
り平均血圧を測定し、ポリグラフで記録した。試験化合
物は、エタノール−ポリエチレングリコール−蒸留水
（1:1:2）に溶解して、0.25ml/kg量を静脈内投与した。
各化合物の静脈内投与時の降圧効果を、最大低下率（Rm
ax）および半減期（T 1/2）として表わした。簡潔に述
べれば、Rmaxを、化合物投与前の平均血圧と比較しての
最大変化率％として表わした。T 1/2は、降下効果が最
大低下率の半分までもどる時間として表わした。
結果を表２に示す。
iii）意識のあるラットの平均動脈圧に対する作用 ９〜11週令の雄性スプラグードウリーラットをエーテ
ルで麻酔し、ペパリン溶液を満たしたポリエチレンカニ
ューレをラットの大腿動脈に挿入して、平均血圧を測定
した。平均血圧は、圧力トランスデューサにより測定
し、ポリグラフで記録した。この操作から２時間後に、
0.5％メチルセルロースに懸濁させた薬物を、5mg/kgの
用量で、経口投与した。各化合物の経口投与時の降圧効
果を、最大効果（Rmax）、半減期（T 1/2）および持続
時間（Dur）で表わした。簡潔に述べると、Rmaxは、化
合物投与前の平均血圧と比較しての最大変化率％として
表わした。T 1/2は、降圧効果が極大低下の半分になる
時間として表わした。持続時間は、降圧効果が最大低下
の５％になるまでの時間として表わした。
結果を表３に示す。
iv）インビトロ血管拡張作用 ９〜11週令の雄性スプラグードウリーラットの胸大動
脈を摘出し、過剰の脂肪および結合組織を除去後、らせ
ん形細片状に切断した。タイロード液25mlを入れた臓器
浴にそれらの切片を垂直に装着し、等尺張力を測定し
た。組織浴液は37℃に維持し、95％O2と５％CO2との気
体混合物を吹き込んだ。静止張力を0.5gに調整後、切片
を3.2×10-8g/mlのノルエピネフリン（NE）により収縮
させた。エタノール−ポリエチレングリコール−蒸留水
（1:1:2）に溶解した試験化合物を、累積的に、臓器浴
に添加した。
つぎに、試験化合物の弛緩活性を、IC50値、すなわち
収縮反応を50％抑制するのに要する濃度で表わした。
結果を表４に示す。
この発明の医薬組成物は、この発明の活性物質を、外
用、経口投与または非経口投与に適した有機または無機
担体または賦形剤との混合物として含有する医薬製剤の
形で、たとえば固体、半固体または液体の形で、使用で
きる。活性成分は、たとえば、錠剤、ペレット、カプセ
ル、注射剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に
適した任意の形態の、製剤上許容しうる通常の無毒性担
体と混合できる。使用しうる担体は、水、グルコース、
ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、
でんぷんペースト、三珪酸マグネシウム、タルク、とう
もろこしでんぷん、ケラチン、コロイドシリカ、ばれい
しょでんぷん、尿素、その他、固体状、半固体状または
液状の、製剤製造に当って使用するのに適した種々の担
体であり、さらに、補助剤、安定剤、濃厚化剤、着色剤
および香料を使用してもよい。該医薬組成物は、所望の
製剤中の活性成分の活性を安定に保持するための保存剤
または靜菌剤を含有しうる。活性目的化合物は、医薬組
成物中に、疾患の程度または状態に応じて所望の治療効
果を発揮するのに十分な量だけ含有される。
この組成物をヒトに適用する場合、靜脈内、筋肉内ま
たは経口投与によって行うのが好ましい。この発明の目
的化合物の投与量ないしは治療上の有効量は処置すべき
個々の患者の年令および状態により異なり、それらに依
存するものでもあるが、一般的には、疾患の処置のため
に、ヒトまたは動物1kg当り活性成分約0.1〜100mgを１
日量として投与し、平均１回量としては、通常、約10m
g、50mg、100mg、250mg、500mgを投与する。
以下の実施例は、この発明を実例により説明するため
に示すものである。
以下の実施例において、異性体ＡおよびＢの意味は次
の通りである： 異性体A:薄層クロマトグラフィー（クロロホルム中５
〜20％メタノール）において高いRf値を示す異性体、 異性体B:薄層クロマトグラフィー（クロロホルム中５
〜20％メタノール）において低いRf値を示す異性体。
製造例１ （E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−オー
ル（2.0g）、トリエチルアミン（8ml）およびジクロロ
メタン（15ml）の混合物に０℃でニコチン酸クロリド塩
酸塩（4.23g）を加える。この溶液を０℃で1.5時間、次
いで室温で14時間撹拌する。反応混合物を水および食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付して、４−エチル−2,4−ヘキサ
ジエン−１−イル ３−ピリジンカルボキシレート（3.
3g）を油状物として得る。
IR（ニート）:1725,1645,1590cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.02（3H,t,J＝8Hz）,1.76（3H,d,J
＝7Hz）,2.26（2H,q,J＝8Hz）,4.95（2H,d,J＝7Hz）,5.
60（1H,q,J＝7Hz）,5.78（1H,m）,6.30（1H,d,J＝16H
z）,7.40（1H,dd,J＝5.8Hz）,8.32（1H,br d,J＝8Hz）,
8.77（1H,d,J＝4Hz）,9.25（1H,s） 製造例２ （E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−オー
ル（3.0g）、シアン酸ナトリウム（3.1g）およびベンゼ
ン（15ml）の混合物に室温でトリフルオロ酢酸（5.42
g）を１時間かけて滴加する。反応混合物を同温で２時
間撹拌後、水と酢酸エチルを用いて分相する。分離した
有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発さ
せる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％メ
タノール−ジクロロメタン）に付して、４−エチル−2,
4−ヘキサジエン−１−イル カルバメート（2.0g）を
得る。
IR（ニート）:3350,1710,1645,1600cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.03（3H,t,J＝8Hz）,1.74（3H,d,J
＝7Hz）,2.22（2H,q,J＝8Hz）,4.60（2H,d,J＝7Hz）,4.
86（2H,br s）,5.50−5.80（2H,m）,6.16（1H,d,J＝17H
z） 製造例３ （E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−オー
ル（2.0g）とイソシアン酸エチル（1.13g）の1,2−ジク
ロロエタン（12ml）溶液を０℃で３時間、次いで室温で
12時間撹拌する。反応混合物を水および食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させ
る。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）に付して、（E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジ
エン−１−イル エチルカルバメート（2.5g）を油状物
として得る。
IR（ニート）:3330,1700,1645,1530cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.99（3H,t,J＝8Hz）,1.14（3H,t,J
＝7Hz）,1.72（3H,d,J＝7Hz）,2.20（2H,q,J＝8Hz）,3.
22（2H,m）,4.60（2H,d,J＝6Hz）,4.60（1H,br s）,5.5
3（1H,q,J＝7Hz）,5.66（1H,m）,6.18（1H,d,J＝16Hz） 製造例４ （E,E）−１−アセトキシ−４−エチル−2,4−ヘキサ
ジエン（11.0g）、フタルイミドカリウム（12.1g）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
（1.33g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（120ml）
の混合物を窒素雰囲気下70℃で２時間、次いで100℃で
２時間撹拌する。冷後、析出物を過し、N,N−ジメチ
ルホルムアミドで洗浄する。液を減圧下に蒸発させ
る。残留物を水およびジクロロメタンを用いて分相す
る。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。油状物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン）に付して、
Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4
−ヘキサジエン−１−イル］フタルイミドの混合物（1
2.68g）を得る。これを静置すると結晶化する。本品を
更に精製することなく次の反応に用いる。
IR（ヌジョール）:1770,1720,1610cm-1 製造例５ （E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−オー
ル（1.0g）、トリフェニルホスフィン（2.29g）、フタ
ルイミド（1.17g）およびテトラヒドロフラン（30ml）
の混合物に室温でジエチルアゾジカルボキシレート（1.
52g）のテトラヒドロフラン（5ml）溶液を加える。混合
物を室温で２日間撹拌する。反応混合物をジクロロメタ
ンで希釈後、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下に蒸発させる。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−ジクロロメタ
ン、2:3）に付して、Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジ
エン−１−イル）フタルイミド（0.42g）を結晶として
得る。
IR（ヌジョール）:1770,1715,1610cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.95（3H,t,J＝8Hz）,1.69（3H,d,J
＝7Hz）,2.18（2H,q,J＝8Hz）,4.32（2H,d,J＝7Hz）,5.
50（1H,q,J＝7Hz）,5.50−5.68（1H,m）,6.20（1H,d,J
＝16Hz）,7.71（2H,m）,7.84（2H,m） 製造例６ Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）
フタルイミド（500mg）、ヒドラジン１水和物（147mg）
およびエタノール（5ml）の混合物を窒素雰囲気下に40
分間還流する。冷後、析出物を別し、エタノールで洗
浄する。液を蒸発させて結晶性残留物を得る。これを
1N水酸化ナトリウムに溶解し、ジクロロメタンで抽出す
る。有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、蒸発させて、４−エチル−2,4−ヘ
キサジエン−１−イルアミン（205mg）を油状物として
得る。この油状物を更に精製することなく次の反応に用
いる。粗製の４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イ
ルアミン（205mg）のジクロロメタン（2ml）溶液に無水
酢酸（335mg）を０℃で滴加する。１時間後、反応混合
物を蒸発乾固する。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（２％メタノール−ジクロロメタン）に付して、１
−アセチルアミノ−４−エチル−2,4−ヘキサジエン（1
22mg）を油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1650,1545cm-1 製造例７ （E,E）−１−アセトキシ−４−エチル−2,4−ヘキサ
ジエン（5.0g）、ナトリウムアジド（1.93g）、水（10m
l）およびテトラヒドロフラン（30ml）の混合物にテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
（0.71g）を窒素雰囲気下に加える。混合物を60℃で12
時間撹拌する。冷後、反応混合物を酢酸エチルで３回抽
出する。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）に付して、１
−アジド−４−エチル−2,4−ヘキサジエンとその他の
位置（レジオ）異性体の混合物を油状物（2.1g）として
得る。この油状物を更に精製することなく次の反応に用
いる。
IR（ニート）:2200,1640,1450,1240cm-1 製造例８ 粗製の１−アジド−４−エチル−2,4−ヘキサジエン
（2.0g）、トリフェニルホスフィン（3.82g）、水（8m
l）およびテトラヒドロフラン（24ml）の混合物を60℃
で１時間20分撹拌する。混合物に2N水酸化ナトリウム溶
液（15ml）を加えて50℃で１時間撹拌する。有機層を分
離し、水層をベンゼンとテトラヒドロフランの混合物
（1:1）で抽出する。抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。得られた粗製の油
状物をトリエチルアミン（2.5ml）を含むジクロロメタ
ン（20ml）に溶解する。０℃に冷却したこの溶液にニコ
チン酸クロリド塩酸塩（2.3g）を１時間かけて少量づつ
加える。反応混合物を1.5時間撹拌した後、水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％メタノール
−ジクロロメタン）に付して、目的物Ｎ−（４−エチル
−2,4−ヘキサジエン−１−イル）−３−ピリジンカル
ボキサミドとその他の位置（レジオ）異性体の混合物を
油状物（2.80g）として得る。この油状物を更に精製す
ることなく次の反応に用いる。
IR（ニート）:3280,1640,1590,1540cm-1 製造例９ Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）
フタルイミド（5.0g）、ヒドラジン１水和物（2.45g）
およびエタノール（150ml）の混合物を窒素雰囲気下に
1.5時間還流する。冷後、析出物を別し、エタノール
で洗浄する。液を蒸発させて結晶性残留物を得る。こ
れを1N水酸化ナトリウム溶液に溶解し、ジクロロメタン
で抽出する。有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させて、粗製の４−エ
チル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン（2.59g）を
油状物として得る。この粗製油状物をトリエチルアミン
（6.28g）を含むジクロロメタン（30ml）に溶解する。
０℃に冷却したこの溶液にニコチン酸クロリド塩酸塩
（3.41g）を10分間かけて少量づつ加える。30分後、ト
リエチルアミン（4.19g）とニコチン酸クロリド塩酸塩
（0.79g）を加え、混合物を０℃で30分間撹拌する。反
応混合物をジクロロメタンで希釈し、水および食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発
させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％
メタノール−ジクロロメタン）に付し、Ｎ−［（2E,4
E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエ
ン−１−イル］−３−ピリジンカルボキサミド（4.6g）
の混合物を得る。これを静置すると結晶化する。
IR（ヌジョール）νmax:3300,1630,1590,1540cm-1 製造例10 Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）
フタルイミド（3.0g）、ヒドラジン１水和物（0.88g）
およびエタノール（30ml）の混合物を窒素雰囲気下に40
分間還流する。冷後、析出物を別し、エタノールで洗
浄する。液を蒸発させて結晶性残留物を得る。これを
1N水酸化ナトリウム溶液に溶解し、ジクロロメタンで抽
出する。有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、蒸発させて、４−エチル−2,4
−ヘキサジエン−１−イルアミンを油状物として得る。
粗製の４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミ
ン、トリエチルアミン（1.79g）およびジクロロメタン
（30ml）の混合物にジメチルスルファモイルクロリド
（2.03g）を０℃で10分間かけて滴加する。30分後、こ
の反応混合物にトリエチルアミン（0.6g）およびジメチ
ルスルファモイルクロリド（0.85g）を加える。１時間
後、０℃で反応混合物を水および炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ジクロロメタン−ヘキサン、7:3）に付して、N,N−ジ
メチル−Ｎ′−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１
−イル）スルファミド（924mg）を油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1645,1450,1325cm-1 製造例11 粗製の４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルア
ミン（1.38g）とイソプロピル Ｎ−シアノ−３−ピリ
ジンカルボキシイミデート（1.74g）のメタノール（35m
l）溶液に28％ナトリウムメトキシド−メタノール（2.1
3g）を室温で加える。10分後、混合物を水で希釈し、ジ
クロロメタンで３回抽出する。有機層を食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に蒸発させ
る。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタ
ノール−ジクロロメタン）に付し、Ｎ−シアノ−Ｎ′−
（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）−３−
ピリジンカルボキシイミドアミド（1.89g）を油状物と
して得る。
IR（ニート）:3230,3080,2180,1580cm-1 製造例12 製造例５と同様にして６−（４−エチル−2,4−ヘキ
サジエン−１−イル）チオプリンを油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1570,1530cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.96（3H,t,J＝8Hz）,1.70（3H,d,J
＝7Hz）,2.21（2H,q,J＝8Hz）,4.1−4.3（2H,m）,5.49
（1H,q,J＝7Hz）,5.6−5.9（1H,m）,6.26（1H,d,J＝16H
z）,8.31（1H,s）,8.78（1H,s） 製造例13 製造例５と同様にして１−フェニル−５−（４−エチ
ル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）チオテトラゾール
を得る。
IR（ニート）:2960,1640,1595,1495,1410,1385cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.94（3H,t,J＝8Hz）,1.70（3H,d,J
＝7Hz）,2.19（2H,q,J＝8Hz）,4.11（2H,d,J＝8Hz）,5.
53（1H,q,J＝7Hz）,5.6−5.9（1H,m）,6.24（1H,d,J＝1
6Hz）,7.5−7.7（5H,m） 製造例14 製造例５と同様にして１−メチル−２−（４−エチル
−2,4−ヘキサジエン−１−イル）チオイミダゾールを
油状物として得る。
IR（ヌジョール）:2995,1640,1505,1410cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.6−1.8（3H,
m）,2.1−2.3（2H,m）,3.60（3H,s）,3.6−3.8（2H,
m）,5.39（1H,q,J＝7Hz）,5.5−5.8（1H,m）,5.89（2/3
H,d,J＝16Hz）,6.34（1/3H,d,J＝16Hz）,6.91（1H,d,J
＝1Hz）,7.07（1H,d,J＝1Hz） 製造例15 製造例５と同様にして１−メチル−５−（４−エチル
−2,4−ヘキサジエン−１−イル）チオテトラゾールを
油状物として得る。
IR（ヌジョール）:2950,1640,1450,1390cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.88（3H,t,J＝8Hz）,1.66（3H,
d,J＝7Hz）,2.18（2H,q,J＝8Hz）,3.94（3H,s）,3.99
（2H,d,J＝11Hz）,5.4−5.8（2H,m）,6.14（1H,d,J＝16
Hz） 製造例16 製造例５と同様にして５−メチル−２−（４−エチル
−2,4−ヘキサジエン−１−イル）チオ−1,3,4−チアジ
アゾールを油状物として得る。
IR（ヌジョール）:2950,1640,1600,1500cm-1 製造例17 製造例５と同様にして２−（４−エチル−2,4−ヘキ
サジエン−１−イル）チオベンゾチアゾールを油状物と
して得る。
IR（ヌジョール）:2970,2940,1640,1420,1240cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（3H,m）,1.6−1.9（3
H,m）,2.16（2H,q,J＝7Hz）,4.11（1.4H,d,J＝7Hz）,4.
17（0.6H,d,J＝7Hz）,5.3−6.0（2H,m）,6.29（0.7H,d,
J＝16Hz）,6.75（0.3H,d,J＝16Hz）,7.3−7.5（2H,m）,
7.94（1H,d,J＝8Hz）,8.02（1H,d,J＝8Hz） 製造例18 製造例５と同様にして２−（４−エチル−2,4−ヘキ
サジエン−１−イル）チオピリミジンを油状物として得
る。
IR（ヌジョール）:1565,1545,1200cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.97（3H,t,J＝8Hz）,1.70（3H,d,J
＝7Hz）,2.25（2H,q,J＝8Hz）,3.90（2H,d,7Hz）,5.48
（1H,q,J＝7Hz）,5.6−5.9（1H,m）,6.20（1H,d,J＝16H
z）,6.9−7.0（1H,m）,8.57（2H,d,J＝5Hz） 製造例19 ジイソプロピルアミン（40.5g）のテトラヒドロフラ
ン（160ml）溶液にｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン
中1.66M溶液、241ml）を窒素雰囲気下に−10℃で加え
る。混合物を20分間撹拌し、次いで１−（Ｎ−tert−ブ
チル）ブチルイミン（50.9g）を同温で加える。撹拌を2
0分間続け、次いで−65℃に冷却する。これにイソブタ
ノール（28.8g）のテトラヒドロフラン（120ml）溶液を
加える。反応混合物を−65℃に90分間保持し、次いでゆ
っくりと室温まで加温して、一夜撹拌する。得られた混
合物を飽和シュウ酸水溶液（1.5）に注ぎ、混合物を
１時間撹拌する。有機層を分離し、水層を酢酸エチル
（300ml×２）で抽出する。有機層を合わせ、食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発
させる。残留物を蒸留して、（Ｅ）−２−エチル−４−
メチル−２−ペンテナール（35.7g）を得る。沸点:30〜
55℃/1.0〜10mmHg IR（ニート）:2970,1690,1640,1460cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.8−1.2（9H,m）,2.26（2H,q,J＝8
Hz）,2.6−3.0（1H,m）,6.22（1H,d,J＝10Hz）,9.34（1
H,s） 製造例20 ナトリウムメトキシドのメタノール中28wt％溶液（5
9.4g）にジエチルホスホノ酢酸エチルエーテル（58.4
g）、次いで（Ｅ）−２−エチル−４−メチル−２−ペ
ンテナール（29.9g）を窒素雰囲気下に滴加する。反応
混合物を室温で３時間撹拌した後、氷水に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（10％酢酸エチル−ヘキ
サン）に付して、メチル（E,E）−４−エチル−６−メ
チル−2,4−ヘプタジエノエートを油状物として得る。
IR（ニート）:2950,1720,1625cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.01（6H,d,J＝7Hz）,1.02（3H,t,J
＝8Hz）,2.26（2H,q,J＝8Hz）,2.5−2.8（1H,m）,3.76
（3H,s）,5.65（1H,d,J＝10Hz）,5.82（1H,16Hz）,7.21
（1H,d,J＝16Hz） 製造例21 水素化アルミニウムリチウム（5.41g）のエチルエー
テル（550ml）中懸濁液にメチル（E,E）−４−エチル−
６−メチル−2,4−ヘプタジエノエート（35g）のエチル
エーテル溶液を加える。この間温度を30℃以下に保持す
る。添加完了後、混合物を室温で１時間撹拌する。得ら
れた混合物に酢酸エチル（100ml）および酒石酸ナトリ
ウムカリウムの飽和溶液（50ml）を10℃で滴加する。分
離した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、蒸発操作に付して、４−エチル−６−メチル
−2,4−ヘプタジエン−１−オール（23.98g）を油状物
として得る。
IR（ニート）:3300,2950,1640cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.98（6H,d,J＝7Hz）,1.03（3H,t,J
＝8Hz）,2.25（2H,q,J＝8Hz）,2.5−2.7（1H,m）,4.18
（2H,dd,J＝1Hz,6Hz）,5.25（1H,d,J＝10Hz）,5.7−5.9
（1H,m）,6.11（1H,dd,J＝1Hz,16Hz） 製造例22 （E,E）−４−エチル−６−メチル−2,4−ヘプタジエ
ン−１−オール（23.8g）のピリジン（61.4g）溶液に無
水酢酸（50.9g）を０℃で滴加する。２時間後、反応混
合物をジクロロメタンで希釈する。溶液を水および食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（３％酢酸エチル−ヘキサン）に付して、（E,E）−１
−アセトキシ−４−エチル−６−メチル−2,4−ヘプタ
ジエン（24.11g）を油状物として得る。
IR（ニート）:2970,1740,1230cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.2（9H,m）,2.08（3H,s）,2.
23（2H,q,J＝8Hz）,2.5−2.8（1H,m）,4.64（2H,d,J＝6
Hz）,5.28（1H,d,J＝10Hz）,5.6−5.8（1H,m）,6.16（1
H,dd,J＝1,16Hz） 製造例23 製造例４と同様にしてＮ−（４−エチル−６−メチル
−2,4−ヘプタジエン−１−イル）フタルイミドを油状
物として得る。
IR（ニート）:2970,1770,1715,1610cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（9H,m）,2.0−2.3（2
H,m）,2.5−2.7（1H,m）,4.2−4.3（2H,m）,5.21（1H,
d,J＝10Hz）,5.5−5.7（1H,m）,6.01（1H,d,J＝16Hz）,
7.0−8.0（4H,m） 製造例24 Ｎ−（４−エチル−６−メチル−2,4−ヘプタジエン
−１−イル）フタルイミド（17.62g）、ヒドラジン１水
和物（9.9g）およびエタノール（700ml）の混合物を窒
素雰囲気下に90分間還流する。反応混合物を減圧下に蒸
発させる。残留物を10％炭酸カリウム水溶液に溶解し、
酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発操作に付して、４
−エチル−６−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル
アミンを油状物として得る。
IR（ニート）:1640,1600cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（9H,m）,2.18（2H,q,J
＝8Hz）,2.5−2.7（1H,m）,3.2（2H,br s）,5.15（1H,
d,J＝10Hz）,5.5−5.8（1H,m）,5.95（1H,d,J＝16Hz） 製造例25 トリエチルアミン（5.06g）および４−エチル−６−
メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イルアミン（3.06g）
のジクロロメタン（50ml）溶液にニコチン酸クロリド塩
酸塩（3.56g）を０℃で５分間かけて少量づつ加える。
混合物を０℃で30分間撹拌する。反応混合物を水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残留物をイソプロピルエーテル（20m
l）に溶解し、５℃で一夜静置して、Ｎ−（４−エチル
−６−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル）−３−
ピリジンカルボキサミド（4.46g）を得る。
mp:81−83℃ IR（ヌジョール）:3250,1630,1550,1375,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（9H,m）,2.19（2H,q,J
＝8Hz）,2.5−2.7（1H,m）,3.9−4.1（2H,m）,5.21（1
H,d,J＝10Hz）,5.5−5.8（1H,m）,6.04（1H,d,J＝16H
z）,7.4−7.6（1H,m）,8.10−8.30（1H,m）,8.70−8.80
（1H,m）,8.84（1H,t,J＝5Hz）,9.0−9.1（1H,m） 製造例26 トリエチルアミン（2.22g）および４−エチル−６−
メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イルアミン（3.07g）
のジクロロメタン（50ml）溶液に無水酢酸（4.08g）を
０℃で滴加する。１時間後、反応混合物を水および食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（10％メタノール−クロロホルム）に付し、１−アセチ
ルアミノ−４−エチル−６−メチル−2,4−ヘプタジエ
ン（3.86g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1650,1545cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（9H,m）,1.82（3H,
s）,2.17（2H,q,J＝7Hz）,2.5−2.7（1H,m）,3.6−3.8
（2H,m）,5.18（1H,d,J＝10Hz）,5.4−5.6（1H,m）,5.9
4（1H,d,J＝16Hz）,7.95（1H,br s） 製造例27 ジエチル ２−アミノエチルホスホネート（8.1g）、
トリエチルアミン（9.1g）およびジクロロメタン（100m
l）の混合物にニコチン酸クロリド塩酸塩（10.4g）を５
℃で15分間かけて少量づつ加える。1.5時間撹拌後、反
応混合物を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（10％メタノール−クロロホルム）に付し
て、Ｎ−（２−ジエトキシホスホリルエチル）−３−ピ
リジンカルボキサミドを油状物（11.2g）として得る。
IR（ニート）:3280,1650,1590,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.34（6H,t,J＝7.1Hz）,2.0−2.3
（2H,m）,3.7−3.9（2H,m）,4.0−4.3（4H,m）,7.37（1
H,dd,J＝4.8,7.9Hz）,7.69（1H,br s）,8.1−8.21（1H,
m）,8.7−8.8（1H,m）,9.08（1H,d,J＝2.0Hz） 製造例28 Ｎ−（２−ジエトキシホスホリルエチル）−３−ピリ
ジンカルボキサミド（5.73g）のテトラヒドロフラン（4
0ml）溶液にリチウムジイソプロピルアミド（39ml、テ
トラヒドロフラン／ヘキサン中1.55M溶液）を−70℃で2
0分間かけて滴加する。溶液を窒素雰囲気下に10分間撹
拌する。この溶液を２−メチル−２−ペンタナール（2.
55g）のテトラヒドロフラン（10ml）溶液を用いて−70
℃で処理し、次いで２時間かけてゆっくりと室温に戻
す。２時間撹拌後、反応混合物を食塩水で希釈し、酢酸
エチルで抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（５％メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ−
（２−ジエトキシホスホリル−３−ヒドロキシ−４−メ
チル−４−ヘプテン−１−イル）−３−ピリジンカルボ
キサミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1650,1540,1220cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.2−2.5（6H,
m）,1.62（2H,s）,1.68（1H,s）,2.0−2.2（2H,m）,2.3
−2.6（1H,m）,3.4−4.2（3H,m）,4.0−4.4（4H,m）,5.
49（1/3H,t,J＝7.1Hz）,5.63（2/3H,t,J＝7.1Hz）,7.3
−7.6（2H,m）,8.0−8.2（1H,m）,8.6−8.8（1H,m）,9.
0−9.1（1H,m） 製造例29 製造例28と同様にしてＮ−（２−ジエトキシホスホリ
ル−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−ヘキセン−１−
イル）−３−ピリジンカルボキサミドを油状物として得
る。
IR（ニート）:3250,1630,1590,1520,1355cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.2−1.5（6H,m）,1.6−1.7（6H,
m）,2.3−2.6（1H,m）,2.4−4.6（8H,m）,5.5−5.8（1
H,m）,7.3−7.5（2H,m）,8.1−8.2（1H,m）,8.72（1H,
d,J＝4.8Hz）,9.01（1H,s） 製造例30 製造例28と同様にしてＮ−（２−ジエトキシホスホリ
ル−３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−４−ヘキセン
−１−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを油状物と
して得る。
IR（ニート）:3300,1650,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.2（6H,m）,1.2−1.5（6H,
m）,1.72（3H,d,J＝6.8Hz）,2.3−2.8（2H,m）,3.5−5.
3（7H,m）,5.4−5.9（1H,m）,7.2−7.4（2H,m）,8.1−
8.3（1H,m）,8.7（1H,br s）,9.0（1H,br s） 製造例31 製造例28と同様にしてＮ−［３−（１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−２−ジエトキシホスホリル−３−ヒド
ロキシプロピル］−３−ピリジンカルボキサミドを油状
物として得る。
IR（ニート）:3300,1650,1530cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.2−1.3（6H,m）,1.4−1.8（4H,
m）,1.9−2.2（4H,m）,2.3−2.4（1H,m）,3.4−4.5（7
H,m）,5.7−5.9（1H,m）,7.38（1H,dd,J＝5.8,7.9Hz）,
8.0−8.2（1H,m）,8.7−8.8（1H,m）,9.0−9.1（1H,m） 製造例32 製造例28と同様にしてＮ−［２−ジエトキシホスホリ
ル−３−（5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−３−イル）−
３−ヒドロキシプロピル］−３−ピリジンカルボキサミ
ドを油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1650,1590,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.2−1.4（6H,m）,2.0−2.4（3H,
m）,3.6−3.9（2H,m）,4.0−4.6（9H,m）,5.9−6.0（1
H,m）,7.3−7.8（2H,m）,8.1−8.2（1H,m）,8.72（1H,d
d,J＝1.4,4.8Hz）,9.0−9.1（1H,m） 製造例33 ジエチル２−アミノエチルホスホネート（12.5g）、
イソニコチン酸（10.2g）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（11.2g）、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（15.83g）およ
びジクロロメタン（190ml）の混合物を室温で15時間撹
拌する。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（５％メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ−（２
−ジエトキシホスホリルエチル）−４−ピリジンカルボ
キサミドを油状物（7.93g）として得る。
IR（ニート）:3270,1655,1590,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.23（6H,t,J＝7.0Hz）,2.0−2.
2（2H,m）,3.4−3.6（2H,m）,3.9−4.1（4H,m）,7.74
（2H,dd,J＝1.6,4.5Hz）,8.74（2H,dd,J＝1.6,4.5Hz）,
8.91（1H,t,J＝5.4Hz） 製造例34 製造例28と同様にしてＮ−（２−ジエトキシホスホリ
ル−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−４−
ヘキセン−１−イル）−４−ピリジンカルボキサミドを
油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1600,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.2−1.5（6H,m）,1.6−1.9（3H,
m）,2.3−2.6（1H,m）,3.34（3H,d,J＝3.72Hz）,3.7−
4.4（8H,m）,4.5−4.9（1H,m）,5.5−6.0（1H,m）,7.40
（1H,br s）,7.6−7.7（2H,m）,8.7−8.8（2H,m） 製造例35 ジエチル ２−アミノエチルホスホネート（10.5
g）、トリエチルアミン（7.0g）のジクロロメタン（200
ml）溶液に無水酢酸（7.1g）を０℃で滴加する。室温で
20時間後、反応混合物を食塩水で希釈し、５％炭酸カリ
ウム水溶液で塩基性とし、ジクロロメタンで２回抽出す
る。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（５％メタノール−クロロホルム）に付して、ジエチル
２−アセチルアミノエチルホスホネートを油状物（12.1
g）として得る。
IR（ニート）:3450,3250,1655,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.34（6H,t,J＝6.1Hz）,1.9−2.1
（2H,m）,2.0（3H,s）,3.4−3.7（2H,m）,4.0−4.2（4
H,m）,6.5（1H,br s） 製造例36 製造例28と同様にしてジエチル １−アセチルアミノ
−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−ヘプテニル−２−
ホスホネートを油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1660,1645cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.99（3H,t,J＝7.5Hz）,1.3−1.5
（6H,m）,1.61（2H,s）,1.65（1H,s）,1.95（1H,s）,1.
98（2H,s）,2.0−2.4（3H,m）,3.1−3.8（2H,m）,4.0−
4.4（6H,m）,5.4−5.6（1H,m）,6.3（1/3H,br s）,6.5
（2/3H,br s） 製造例37 Ｎ−（２−ジエトキシホスホリル３−ヒドロキシ−４
−メチル−４−ヘプテン−１−イル）−３−ピリジンカ
ルボキサミド（4.23g）および1,8−ジアザビシクロ［5.
4.0］ウンデセン−７（2.0g）のキシレン（64ml）溶液
を窒素雰囲気下で30分間還流する。冷後、反応混合物を
水で処理し、酢酸エチルで抽出して食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール
−クロロホルム）に付して、（2E,4E）−および（2Z,4
E）−Ｎ−（４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イ
ル）−３−ピリジンカルボキサミドの混合物を油状物
（1.92g）として得る。この油状物を更に精製すること
なく次の反応に用いる。
IR（ニート）:3300,1660,1640,1590,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.72（3/2H,s）,
1.77（3/2H,s）,2.0−2.2（2H,m）,4.1−4.4（2H,m）,
5.3−5.7（2H,m）,5.91（1/2H,d,J＝11.6Hz）,6.25（1/
2H,d,J＝15.6Hz）,6.56（1H,br s）,7.37（1H,dd,J＝4.
9,7.8Hz）,8.1−8.2（1H,m）,8.70（1H,dd,J＝1.5,4.8H
z）,8.9−9.1（1H,m） 製造例38 製造例37と同様にしてＮ−（４−メチル−2,4−ヘプ
タジエン−１−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを
油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1630,1590,1520,1355cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.6−1.9（6H,m）,4.0−4.2（2H,
m）,5.5−6.6（3H,m）,7.3−7.5（1H,m）,8.1−8.3（1
H,m）,8.5−8.8（2H,m）,9.0−9.1（1H,m） 製造例39 製造例37と同様にしてＮ−（４−イソプロピル−2,4
−ヘキサジエン−１−イル）−３−ピリジンカルボキサ
ミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3270,1640,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（6H,m）,1.6−1.8（3H,
m）,2.8−3.0（1H,m）,4.1−4.3（2H,m）,5.2−6.5（4
H,m）,7.5−7.5（1H,m）,8.0−8.2（1H,m）,8.71（1H,,
dd,J＝1.4,4.9Hz）,8.9−9.1（1H,m） 製造例40 製造例37と同様にしてＮ−［３−（１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−２−プロペン−１−イル］−３−ピリ
ジンカルボキサミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1640,1590,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.5−1.8（4H,m）,2.0−2.3（4H,
m）,4.1−4.4（2H,m）,5.3−6.5（4H,m）,7.3−7.5（1
H,m）,8.1−8.3（1H,m）,8.72（1H,dd,J＝1.7,4.9Hz）,
8.98（1H,s） 製造例41 製造例37と同様にしてＮ−［３−（5,6−ジヒドロ−2
H−ピラン−３−イル）−２−プロペン−１−イル］−
３−ピリジンカルボキサミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1640,1590,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:2.26（2H,br s）,3.7−3.9（2H,
m）,4.1−4.4（4H,m）,5.4−6.2（3H,m）,6.6（1H,br
s）,7.39（1H,dd,J＝4.8,7.9Hz）,8.1−8.2（1H,m）,8.
71（1H,d,J＝7.9Hz）,8.99（1H,s） 製造例42 製造例37と同様にしてＮ−（６−メトキシ−４−メチ
ル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）−４−ピリジンカ
ルボキサミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1650,1600,1540cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.7−1.9（3H,m）,3.3−3.4（3H,
m）,3.8−4.4（4H,m）,5.4−6.4（3H,m）,6.8（1H,br
s）,7.6−7.7（2H,m）,8.6−8.8（2H,m） 製造例43 製造例37と同様にして１−アセチルアミノ−４−メチ
ル−2,4−ヘプタジエンを油状物として得る。
IR（ニート）:3350,1650,1625cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.71（3/2H,s）,
1.72（3/2H,s）,1.99（3H,s）,1.9−2.2（2H,m）,3.9−
4.2（2H,m）,5.2−6.3（4H,m） 製造例44 ナトリウムメトキシドのメタノール中28wt％溶液（2
5.7g）にジエチル ホスホノ酢酸エチルエステル（25.3
g）および（Ｅ）−２−エチル−２−ペンテナール（11.
5g）を窒素雰囲気下10℃で順次滴加する。反応混合物を
室温で３時間撹拌し、冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン）に付して、メチル
（E,E）−４−エチル−2,4−ヘプタジエノエート（13.4
g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3950,1720,1625cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（6H,m）,2.1−2.4（4H,
m）,3.75（3H,s）,5.7−6.0（2H,m）,7.23（1H,dd,J＝1
5.7Hz） 製造例45 水素化アルミニウムリチウム（2.38g）のエチルエー
テル（160ml）中懸濁液にメチル（E,E）−４−エチル−
2,4−ヘプタジエノエート（13.2g）のエチルエーテル
（100ml）溶液を加える。この間30℃以下に温度を保
つ。添加終了後、混合物を室温で１時間撹拌する。得ら
れた混合物に酢酸エチル（50ml）および飽和酒石酸ナト
リウムカリウム水溶液（50ml）を10℃で滴加する。有機
層を分離し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発操作に付して、（E,E）−４−エチル−2,4
−ヘプタジエン−１−オール（10.1g）を油状物として
得る。この油状物を更に精製することなく次の反応に用
いる。
IR（ニート）:3250,2950cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（6H,m）,2.0−2.3（4H,
m）,4.18（2H,d,J＝6.1Hz）,5.53（1H,t,J＝7.4Hz）,5.
6−5.8（1H,m）,6.14（1H,d,J＝15.8Hz） 製造例46 （E,E）−４−エチル−2,4−ヘプタジエン−１−オー
ル（10.1g）のピリジン（29g）溶液に無水酢酸（22.2
g）を０℃で滴加する。室温で２時間後、反応混合物を
減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチルで希釈し、0.
5N塩酸および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（５％酢酸エチル−ヘキサン）に付し
て、（E,E）−１−アセトキシ−４−エチル−2,4−ヘプ
タジエン（9.75g）を油状物として得る。
IR（ニート）:1740cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（6H,m）,2.07（3H,s）,2.
1−2.4（4H,m）,4.61（2H,d,J＝7.1Hz）,5.4−5.8（2H,
m）,6.18（1H,d,J＝15.7Hz） 製造例47 （E,E）−１−アセトキシ−４−エチル−2,4−ヘプタ
ジエン（9.6g）、フタルイミドカリウム（9.9g）、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
（1.0g）およびN,N−ジメチルホルムアミド（85ml）の
混合物を窒素雰囲気下100℃で６時間撹拌する。。冷
後、析出物を過し、N,N−ジメチルホルムアミドで洗
浄する。液を減圧下に蒸発させる。残留物をジクロロ
メタンで希釈し、水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル−トルエ
ン）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４
−エチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］フタルイミ
ド（10.1g）の混合物を得る。これを更に精製すること
なく次の反応に用いる。
IR（ヌジョール）:3450,1720cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（6H,m）,1.9−2.3（4
H,m）,4.2−4.4（2H,m）,5.2−5.8（2H,m）,6.06（2/3
H,d,J＝15.9Hz）,6.52（1/3H,d,J＝15.8Hz）,7.8−8.0
（4H,m） 製造例48 Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル）
フタルイミド（9.6g）、ヒドラジン１水和物（4.5g）お
よびエタノール（900ml）の混合物を窒素雰囲気下に90
分間還流する。反応混合物を減圧下に蒸発させる。残留
物を10％炭酸カリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで抽
出する。有機抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、蒸発操作に付して、（2E,4E）−およ
び（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘプタジエニルアミン
の混合物を油状物（5g）として得る。この油状物を更に
精製することなく次の反応に用いる。
IR（ニート）:3300,1620cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（6H,m）,2.0−2.3（4H,
m）,3.5−3.7（2H,m）,4.98（2H,s）,5.3−5.9（2H,
m）,6.16（2/3H,15.7Hz）,6.60（1/3H,15.7Hz） 製造例49 トリエチルアミン（3.24g）および４−エチル−2,4−
ヘプタジエニルアミン（2.2g）のジクロロメタン（50m
l）溶液に無水酢酸（3.27g）を０℃で滴加する。１時間
後、反応混合物を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−クロロ
ホルム）に付して、（2E,4E）−および（2Z,4E）−１−
アセチルアミノ−４−エチル−2,4−ヘプタジエンの混
合物を油状物（2.9g）として得る。この油状物を更に精
製することなく次の反応に用いる IR（ニート）:3240,1650,1545cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（6H,m）,1.82（3H,
s）,2.0−2.3（4H,m）,3.6−3.9（2H,m）,5.2−5.5（2
H,m）,5.98（2/3H,15.8Hz）,6.42（1/3H,15.8Hz）,8.0
（1H,br s） 製造例50 トリエチルアミン（4.05g）および４−エチル−2,4−
ヘプタジエニルアミン（2.2g）のジクロロメタン（40m
l）溶液にニコチン酸クロリド塩酸塩（3.13g）を０℃で
５分間かけて少量づつ加える。この混合物を０℃で30分
間撹拌する。反応混合物を水および食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール
−クロロホルム）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および
（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘタジエン−１−イル）
−３−ピリジンカルボキサミドの混合物を得る。
mp:61−63℃ IR（ニート）:3250,1650,1635,1590,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（6H,m）,1.9−2.3（4
H,m）,3.9−4.1（2H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.06（2/3
H,d,J＝15.8Hz）,6.41（1/3H,d,J＝15.8Hz）,7.4−7.6
（1H,m）,8.1−8.3（1H,m）,8.70（1H,dd,J＝1.6,4.4H
z）,8.85（1H,t,J＝5.9Hz）,9.0−9.1（1H,m） 製造例51 ４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン
（0.2g）のジクロロメタン（2ml）溶液にトリメチルシ
リルイソシアネート（0.25ml）を室温で滴加する。８時
間後、この溶液にトリメチルシリルイソシアネート（0.
25ml）を加える。２日後、反応混合物を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー（２％メタノール−ク
ロロホルム）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］ウ
レア（0.08g）を得る。これを静置すると結晶化する。
この生成物を更に精製することなく次の反応に用いる。
IR（ヌジョール）:3400,3325,1645,1595,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.68（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,3.6−3.7（2H,m）,5.3−6.5
（6H,m） 製造例52 ４−メチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン
（4.85g）、トリエチルアミン（4.54ml）およびジクロ
ロメタン（50ml）の混合物に無水3,4−ピリジンジカル
ボン酸（4.82g）を０℃で加える。反応混合物を０℃で
４時間撹拌後、室温に戻す。14時間後、反応混合物を減
圧下に蒸発させる。得られた油状残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（10％メタノール−クロロホルム:5.8
Nアンモニア−エタノール＝100:4）に付して、３−｛Ｎ
−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−
ヘキサジエン−１−イル］カルバモイル｝ピリジン−２
−カルボン酸（10.38g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3225,2450,1730,1620,1570cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.69（3H,
m）,2.1−2.2（2H,m）,3.9−4.0（2H,m）,5.3−5.8（2
H,m）,6.11（0.7H,d,J＝16Hz）,6.56（0.3H,d,J＝16H
z）,7.39（0.3H,d,J＝5Hz）,7.48（0.7H,d,J＝5Hz）,8.
55（1H,m）,8.77（0.3H,s）,8.84（0.7H,s）,10.00（1
H,m） 製造例53 ３｛Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル
−2,4−ヘキサジエン−１−イル］カルバモイル］ピリ
ジン−２−カルボン酸（9.8g）およびＮ−メチルモルホ
リン（3.61g）のジクロロメタン（60ml）溶液にクロロ
蟻酸イソブチルエステル（4.88g）のジクロロメタン（4
0ml）溶液を０℃で滴加する。10分後、この溶液にエタ
ノール中5.6Nアンモニア（12.8ml）を滴加し、混合物を
30分間撹拌する。反応混合物を食塩水で２回洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％メタノール
−クロロホルム）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および
（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イ
ル］−３−カルバモイル−４−ピリジンカルボキサミド
（2.95g）を油状物として得る。
IR（ヌジョール）:3250,1650,1615,1585,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.68（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.3（2H,m）,3.8−4.0（2H,m）,5.3−5.8
（2H,m）,6.14（0.8H,d,J＝16Hz）,6.57（0.2H,d,J＝16
Hz）,7.44（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.59（1H,br d,J＝10H
z）,8.00（1H,br s）,8.6−7.3（3H,m） 製造例54 トリエチルアミン（5.0ml）を含む４−メチル−2,4−
ヘキサジエン−１−イルアミン（1.5g）のジクロロメタ
ン（15ml）溶液にイソニコチノイルクロリド塩酸塩（3.
41g）を０℃で15分間かけて少量づつ加える。１時間
後、反応混合物を水で希釈する。有機層を分離し、水お
よび食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（２％メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ
−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−
ヘキサジエン−１−イル］−４−ピリジンカルボキサミ
ド（2.0g）の混合物（2.0g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1640,1595,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.71（3H,d,J
＝7Hz）,2.0−2.3（2H,m）,4.1−4.2（2H,m）,5.4−5.8
（2H,m）,6.11（0.7H,d,J＝16Hz）,6.58（0.3H,d,J＝16
Hz）,7.00（1H,br s）,7.6−7.7（2H,m）,8.69（2H,d,J
＝5Hz） 製造例55 ２−メチル−３−ピリジンカルボン酸（1.66g）、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩（2.12g）およびＮ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（1.63g）のジクロロメタン（25ml）溶液
を０℃で15分間撹拌する。この溶液に４−エチル−2,4
−ヘキサジエン−１−イルアミン（1.26g）のジクロロ
メタン（6.3ml）溶液を10分間かけて滴加する。混合物
を０℃で30分間、次いで室温で３時間撹拌する。反応混
合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈する。有機層を
分離し、水および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（４％メタノール−クロロホルム）
に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エ
チル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−２−メチル−
３−ピリジンカルボキサミド（2.38g）を油状物として
得る。
NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.72（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.3（2H,m）,2.61（3H,s）,4.0−4.1（2
H,m）,5.4−5.8（2H,m）,6.12（0.8H,d,J＝16Hz）,6.40
（1H,br s）,6.58（0.2H,d,J＝16Hz）,7.10（1H,dd,J＝
5,8Hz）,7.6−7.7（1H,m）,8.46（1H,dd,J＝2,5Hz） 製造例56 製造例55と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
２−メチルチオ−３−ピリジンカルボキサミドを油状物
として得る。
NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.6−1.7（3
H,m）,2.1−2.3（2H,m）,2.43（3H,s）,3.9−4.0（2H,
m）,5.4−5.8（2H,m）,6.10（2/3H,d,J＝16Hz）,6.56
（1/3H,d,J＝16Hz）,7.1−7.2（1H,m）,7.7−7.8（1H,
m）,8.5−8.6（1H,m）,8.64（1H,br s） 製造例57 製造例55と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
２−クロロ−３−ピリジンカルボキサミドを油状物とし
て得る。
IR（ニート）:3250,1650,1580,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.0−1.1（3H,m）,1.7−1.8（3
H,m）,2.2−2.3（2H,m）,4.1−4.2（2H,m）,5.4−5.8
（2H,m）,6.16（0.6H,d,J＝16Hz）,6.62（0.4H,d,J＝16
Hz）,6.75（1H,br s）,7.3−7.4（1H,m）,8.0−8.1（1
H,m）,8.4−8.6（1H,m） 製造例58 製造例55と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
２−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボキサミドを油状物
として得る。
NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,4.0−4.1（2H,m）,5.3−5.8
（2H,m）,6.08（0.7H,d,J＝16Hz）,6.49（1H,t,J＝6H
z）,6.55（0.3H,d,J＝16Hz）,7.02（1H,dd,J＝2,6Hz）,
8.3−8.4（1H,m）,9.8−9.9（1H,m）,12.52（1H,br s） 製造例59 ３−キノリンカルボン酸（3.32g）、１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩（3.37g）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.6
g）およびジクロロメタン（50ml）の混合物にトリエチ
ルアミン（2.3ml）を０℃で加える。15分後、これに４
−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン（2.0
g）のジクロロメタン（10ml）溶液を10分間かけて滴加
する。混合物を０℃で30分間、次いで室温で一夜撹拌す
る。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈す
る。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー（１％メタノール−ク
ロロホルム）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
３−キノリンカルボキサミド（3.18g）を油状物として
得る。
製造例60 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
６−メチル−３−ピリジンカルボキサミドを油状物とし
て得る。
IR（CHCl3）:3300,1640,1600,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（3H,m）,1.68（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.3（2H,m）,2.52（3H,s）,3.9−4.1（2
H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.08（2/3H,d,J＝16Hz）,6.54
（1/3H,d,J＝16Hz）,7.35（1H,d,J＝8Hz）,8.11（1H,d
d,J＝2,8Hz）,8.78（1H,br t,J＝6Hz）,8.92（1H,d,J＝
2Hz） 製造例61 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
2E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
２−ピラジンカルボキサミドを油状物として得る。
IR（CHCl3）:1670,1580,1525cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,4.0−4.1（2H,m）,5.3−5.5
（1H,m）,5.6−5.8（1H,m）,6.08（0.7H,d,J＝16Hz）,
6.54（0.3H,d,J＝16Hz）,8.7−8.8（1H,m）,8.89（1H,
d,J＝2Hz）,9.11（1H,br t,J＝6Hz）,9.23（1H,d,J＝2H
z） 製造例62 ４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン
（3.0g）、ピリジン（5.8ml）およびジクロロメタン（3
5ml）の混合物にメタンスルホン酸クロリド（6.58g）を
０℃で滴加する。この溶液を０℃で３時間撹拌後、室温
に戻す。14時間後、反応混合物を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸
エチルに溶解する。この酢酸エチル溶液を炭酸水素ナト
リウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム）に付して、Ｎ−
［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘ
キサジエン−１−イル］メタンスルホンアミドを油状物
として得る。この生成物を更に精製することなく次の反
応に用いる。
製造例63 製造例54と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］プ
ロピオンアミドを得る。
製造例64 トリエチルアミン（8.1g）および４−エチル−2,4−
ヘキサジエニルアミン（2.5g）のジクロロメタン（80m
l）溶液に３−ピリジンスルホニルクロリド塩酸塩（6.4
g）のジクロロメタン（30ml）溶液を５℃で滴加する。
１時間後、反応混合物を水、重炭酸ナトリウム水溶液お
よび食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（３％メタノール−クロロホルム）に
付して、（2E,4E）−および（2Z,4E）−Ｎ−（４−エチ
ル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）−３−ピリジンス
ルホンアミドの混合物を油状物（2.7g）として得る。こ
の油状物を更に精製することなく次の反応に用いる。
IR（ニート）:3300,1570,1330cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.8−1.0（3H,m）,1.66（3H,d,J＝
7.1Hz）,2.0−2.2（2H,m）,3.6−3.8（2H,m）,5.0−5.6
（3H,m）,5.99（3/4H,d,J＝15.7Hz）,6.44（1/4H,d,J＝
15.7Hz）,7.4−7.5（1H,m）,8.1−8.2（1H,m）,8.7−8.
8（1H,m）,9.08（1H,d,J＝1.6Hz） 製造例65 オキサミド酸（8.9g）およびＮ−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（13.51g）のN,N−ジメチルホルムアミド（9
0ml）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（17.57g）および４−エ
チル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン（10.44g）
を順次０℃で加える。同温で１時間撹拌後、反応混合物
を水で希釈する。生成する析出物を過し、水洗後、炭
酸水素ナトリウム水溶液（100ml）に懸濁する。10分間
撹拌後、析出物を集め、水洗後、乾燥して、Ｎ−［（2
E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジ
エン−１−イル］オキサメートを得る。
IR（ヌジョール）:3400,3300,1645,1525cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,3.7−3.9（2H,m）,5.4−5.6
（2H,m）,5.99（0.8H,d,J＝16Hz）,6.44（0.2H,d,J＝16
Hz）,7.77（1H,br s）,8.05（1H,br s）,8.82（1H,br
s） 製造例66 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
４−ピリミジンカルボキサミドを油状物として得る。
IR（CHCl3）:3400,1680,1580,1550,1520cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.0−2.2（2H,m）,3.9−4.1（2H,m）,5.3−5.5
（1H,m）,5.6−5.8（1H,m）,6.06（0.75H,d,J＝16Hz）,
6.53（0.25H,d,J＝16Hz）,8.03（1H,dd,J＝1,5Hz）,9.0
8（1H,d,J＝5Hz）,9.20（1H,br t,J＝6Hz）,9.34（1H,
d,J＝1Hz） 製造例67 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
３−ピリジルアセタミドを油状物として得る。
IR（ニート）:3275,1645,1545,1425,1330cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.5−1.7（3
H,m）,2.1−2.2（2H,m）,3.49（2H,d,J＝2Hz）,3.7−3.
8（2H,m）,5.3−5.7（2H,m）,5.99（0.7H,d,J＝16Hz）,
6.42（0.3H,d,J＝16Hz）,7.32（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.6
−7.7（1H,m）,8.3−8.4（1H,m）,8.44（1H,dd,J＝2,5H
z）,8.49（1H,d,J＝2Hz） 製造例68 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
2,4−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミドを油状
物として得る。
IR（ヌジョール）:3275,1620,1540,1510cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.3（2H,m）,2.51（3H,s）,2.61（3H,
s）,3.8−4.0（2H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.04（0.8H,
d,J＝16Hz）,6.49（0.2H,d,J＝16Hz）,8.2−8.3（1H,
m） 製造例69 製造例54と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
3,5−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミドを
得る。
IR（ヌジョール）:3300,1635,1600,1525cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.68（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.3（2H,m）,2.28（3H,s）,2.49（3H,
s）,3.9−4.0（2H,m）,5.4−5.8（2H,m）,6.06（0.8H,
d,J＝16Hz）,6.50（0.2H,d,J＝16Hz）,8.16（1H,br t,J
＝6Hz） 製造例70 製造例54と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
５−メチル−４−イミダゾールカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3100,1620,1590,1515,1425,1300cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,2.43（3H,s）,3.8−3.9（2
H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.01（0.6H,d,J＝16Hz）,6.47
（0.4H,d,J＝16Hz）,7.54（1H,s）,7.8−8.0（1H,m）,1
2.23（1H,br s） 製造例71 （E,E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−オー
ル（1.15g）、トリフェニルホスフィン（3.59g）および
５−メルカプトテトラゾール−１−アセタミド（1.45
g）のテトラヒドロフラン（15ml）溶液にジエチル ア
ゾジカルボキシレート（2.40g）のテトラヒドロフラン
（10ml）溶液を０℃で加える。混合物を室温で１日撹拌
する。反応混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチルで２回
抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（６％メタノール−クロロホルム）に付して、５−
［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,4−ヘ
キサジエン−１−イル］チオテトラゾール−１−アセタ
ミド（1.72g）を油状物として得る。
NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.1（3H,m）,1.5−1.7（3
H,m）,2.14（2H,q,J＝7Hz）,3.95（2H,d,J＝7Hz）,5.04
（2H,s）,5.4−5.7（2H,m）,6.13（0.8H,d,J＝15Hz）,
6.58（0.2H,d,J＝15Hz）7.53（1H,s）,7.86（1H,s） 製造例72 ６−アミノピリジン−３−カルボン酸（4.24g）、Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（5.13g）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（6.44g）のN,N−ジメチルホルムアミド（100m
l）中混合物を０℃で10分間撹拌する。この混合物に４
−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イルアミン（4.24
g）のN,N−ジメチルホルムアミド（50ml）溶液を10分間
かけて滴加し、次に４−ジメチルアミノピリジン（4.0
g）を加える。混合物を０℃で２時間、次いで室温で一
夜撹拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で
希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。抽出物を炭酸水素
ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（４％メタノール−クロロホ
ルム）に付して、Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエ
ン−１−イル）−６−アミノ−３−ピリジンカルボキサ
ミド（5.7g）を得る。
mp:79−81℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3300,1630,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.6Hz）,1.67（3
H,d,J＝7.0Hz）,2.0−2.3（2H,m）,3.8−4.0（2H,m）,
5.3−5.8（2H,m）,5.93（1H,d,J＝15.8Hz）,4.6−6.6
（3H,m）,7.81（1H,dd,J＝2.4Hz,8.7Hz）,8.32（1H,t,J
＝5.3Hz）,8.46（1H,d,J＝2.4Hz） 製造例73 Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）
−６−アミノ−３−ピリジンカルボキサミド（3.0g）お
よびメタンスルホン酸クロリド（1.54g）のピリジン（2
5ml）溶液を50℃で３時間撹拌する。反応混合物を減圧
下に蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶解する。この溶
液を0.5N塩酸および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（３％メタノール−クロロホル
ム）に付して、Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン
−１−イル）−６−メタンスルホンアミド−３−ピリジ
ンカルボキサミドを得る。
mp:174−176℃ IR（ヌジョール）:3340,1665,1635,1530,1115cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.5Hz）,1.67（3
H,d,J＝7.0Hz）,2.0−2.5（2H,m）,3.30（3H,s）,3.9−
4.1（2H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.06（1H,d,J＝15.8H
z）,7.03（1H,d,J＝8.7Hz）,8.15（1H,dd,J＝1.8Hz,8.7
Hz）,8.7−8.8（2H,m）,11.2（1H,br s） 製造例74 ４−ヒドロキシ−７−メチル−1,8−ナフチリジン−
３−カルボン酸（3.06g）、１−メチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（3.17
g）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.53g）
のN,N−ジメチルホルムアミド（45ml）溶液を０℃で15
分間撹拌する。この溶液に（2E,4E）−および（2Z,4E）
−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イルアミン
（2.35g）を加えて、０℃で２時間、次いで室温で一夜
撹拌する。反応混合物を水で希釈する。生成する析出物
を過し、水洗して、Ｎ−（［2E,4E）−および（2Z,4
E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−４
−ヒドロキシ−７−メチル−1,8−ナフチリジン−３−
カルボキサミド（3.5g）を得る。
mp:＞250℃ NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.4Hz）,1.69（9
/4H,s）,1.76（3/4H,s）,2.0−2.2（2H,m）,2.62（3H,
s）,3.9−4.1（2H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.21（3/4H,
d,J＝15.6Hz）,6.65（1/4H,d,J＝15.6Hz）,7.42（1H,d,
J＝8.2Hz）,8.49（1H,d,J＝8.2Hz）,8.64（1H,d,J＝5.4
Hz）,9.89（1H,t,J＝5.5Hz）,13.0（1H,br s） 製造例75 イミダゾール−４−カルボン酸（1.68g）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（3.16g）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（2.52g）のN,N−ジメチルホルムアミド（25ml）
溶液を０℃で15分間撹拌する。この溶液に（2E,4E）−
および（2Z,4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１
−イルアミン（2.69g）を加える。溶液を０℃で２時
間、次いで室温で一夜撹拌する。混合物を減圧下に蒸発
させ、残留物を酢酸エチルに溶解する。溶液を炭酸水素
ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（４％メタノール−クロ
ロホルム）に付して、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4
E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−４
−イミダゾールカルボキサミド（2.24g）を油状物とし
て得る。
IR（ニート）:3200,1640,1570,1500cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.92（3H,t,J＝7.5Hz）,1.67（9
/4H,s）,1.74（3/4H,s）,2.0−2.3（2H,m）,3.8−4.0
（2H,m）,5.2−5.8（2H,m）,6.12（3/4H,d,J＝15.6H）,
6.55（1/4H,d,J＝15.6Hz）,7.61（1H,s）,7.71（1H,
s）,8.0（1H,br s）,12.5（1H,br s） 製造例76 ３−ピリジル酢酸塩酸塩（2.6g）、トリエチルアミン
（1.52g）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（3.16g）およびＮ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（2.52g）のN,N−ジメチル
ホルムアミド（40ml）溶液を０℃で15分間撹拌する。こ
の溶液に（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−メチル−2,
4−ヘプタジエン−１−イルアミン（2.69g）を加えて、
０℃で２時間、次いで室温で一夜撹拌する。反応混合物
を減圧下に蒸発させ、残留物を酢酸エチルで希釈し、炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。有機層を水および
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（４％メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ−
［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−メチル−2,4−ヘ
プタジエン−１−イル］−３−ピリジルアセタミド（3.
19g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3270,1635,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.4Hz）,1.65（9
/4H,s）,1.72（3/4H,s）,1.9−2.2（2H,m）,3.47（2H,
s）,3.6−3.9（2H,m）,5.2−5.7（2H,m）,6.07（3/4H,
d,J＝15.5Hz）,6.46（1/4H,d,J＝15.5Hz）,7.32（1H,d
d,J＝4.7Hz,5.4Hz）,7.4−7.5（1H,m）,8.3（1H,br
s）,8.4−8.5（2H,m） 製造例77 ６−アミノピリジン−３−カルボン酸（8.36g）、Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（10.2g）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（12.8g）および４−ジメチルアミノピリジン
（8.12g）のN,N−ジメチルホルムアミド（300ml）中混
合物を０℃で15分間撹拌する。この混合物に（2E,4E）
−および（2Z,4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−
１−イルアミン（7.7g）を加え、０℃で２時間、次いで
室温で一夜撹拌する。混合物を減圧下に蒸発させ、残留
物を水で希釈する。生成する析出物を過し、水洗し
て、Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−メチル−
2,4−ヘプタジエン−１−イル］−６−アミノ−３−ピ
リジンカルボキサミド（13.5g）を得る。
mp:112−115℃ IR（ヌジョール）:3420,3300,1635,1620,1495cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.5Hz）,1.68（3
3/12H,s）,1.75（3/12H,s）,2.0−2.2（2H,m）,3.90（2
H,t,J＝5.3Hz）,5.3−5.7（2H,m）,6.14（11/12H,d,J＝
15.6Hz）,6.42（1H,d,J＝8.7Hz）,6.46（2H,s）,6.55
（1/12H,d,J＝15.6Hz）,7.82（1H,dd,J＝2.4Hz,8.7H
z）,8.31（1H,t,J＝5.3Hz）,8.46（1H,d,J＝2.4Hz） 製造例78 ナトリウムメトキシドのメタノール中28wt％溶液（22
6g）にジエチルホスホノ酢酸エチルエステル（239.8g）
を20℃で滴加する。この溶液を窒素雰囲気下に同温で30
分間撹拌する。これに（Ｅ）−２−メチル−２−ペンテ
ナール（100g）のテトラヒドロフラン（200ml）溶液を2
0℃で20分間かけて加えて１時間撹拌する。反応混合物
を冷水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。抽出物を食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に蒸発させて、メチル（E,E）−４−メチル−2,4−ヘプ
タジエノエート（169.2g）を油状物として得る。この油
状物を更に精製することなく次の反応に用いる。
IR（ニート）:1715,1620,1310cm-1 NMR（DCDl3,δ）:1.03（3H,t,J＝7.5Hz）,1.77（3H,
s）,2.1−2.3（2H,m）,3.75（3H,s）,5.78（1H,d,J＝1
5.7Hz）,5.89（1H,t,J＝7.4Hz）,7.32（1H,d,J＝15.7H
z） 製造例79 製造例45と同様にして（E,E）−４−メチル−2,4−ヘ
プタジエン−１−オールを油状物として得る。
IR（ニート）:3300,1640,1450,960cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.99（3H,t,J＝7.5Hz）,1.74（3H,
s）,2.0−2.3（2H,m）,4.19（2H,d,J＝6.2Hz）,5.50（1
H,t,J＝7.2Hz）,5.6−5.8（1H,m）,6.20（1H,d,J＝15.7
Hz） 製造例80 （E,E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−オー
ル（106g）のピリジン（333g）溶液に無水酢酸（258g）
を０℃で滴加する。室温で２時間後、反応混合物を減圧
下に蒸発させる。残留物を酢酸エチルで希釈し、0.5N塩
酸および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に蒸発させる。残留物を蒸留して、（E,E）
−１−アセトキシ−４−メチル−2,4−ヘプタジエン（1
17.65g）を油状物として得る。
bp:75−88℃/0.1−0.2mmHg IR（ニート）:1735,1645,1440,1375,1230cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.99（3H,t,J＝7.5Hz）,1.74（3H,
s）,2.0−2.2（2H,m）,2.07（3H,s）,4.51（2H,d,J＝6.
7Hz）,5.4−5.7（2H,m）,6.30（1H,d,J＝15.5Hz） 製造例81 製造例47と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］フ
タルイミドを得る。
mp:64−66℃ IR（ヌジョール）:1765,1710,1425,1390cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.92（3H,t,J＝7.5Hz）,1.64（2
4/9H,s）,1.73（3/9H,s）,2.0−2.2（2H,m）,4.24（2H,
d,J＝5.8Hz）,5.3−5.7（2H,m）,6.18（8/9H,d,J＝15.7
Hz）,6.62（1/9H,d,J＝15.7Hz）,7.8−8.0（4H,m） 製造例82 製造例48と同様にして（2E,4E）−および（2Z,4E）−
４−メチル−2,4−ヘプタジエニルアミンを得る。
IR（ニート）:3350,1630,1580cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.98（3H,t,J＝7.5Hz）,1.45（2H,
s）,1.73（17/6H,s）,1.81（1/6H,s）,2.0−2.3（2H,
m）,3.3−3.4（2H,m）,5.2−5.9（2H,m）,6.15（5/6H,
d,J＝15.5Hz）,6.54（1/6H,d,J＝15.5Hz） 製造例83 2,5−ジメチル−４−イミダゾールカルボン酸（1.4
g）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（1.93g）およびＮ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（1.49g）のN,N−ジメチルホル
ムアミド（14ml）溶液を０℃で15分間撹拌する。これに
（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−メチル−2,4−ヘプ
タジエン−１−イルアミン（1.79g）のN,N−ジメチルホ
ルムアミド（6ml）溶液を10分間かけて滴加する。混合
物を０℃で30分間、次いで室温で24時間撹拌する。反応
混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。有機
層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（３％メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ
−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−メチル−2,4−
ヘプタジエン−１−イル］−2,5−ジメチル−４−イミ
ダゾールカルボキサミド（1.6g）を油状物として得る。
IR（ニート）:3400,3200,1670,1550,1510,1300cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7Hz）,1.66（3H,
s）,2.0−2.2（2H,m）,2.23（3H,s）,2.39（3H,s）,3.8
5（2H,t,J＝6Hz）,5.3−5.7（2H,m）,6.11（2/3H,d,J＝
15Hz）,6.53（1/3H,d,J＝15Hz）,7.72（1H,br t,J＝6H
z）,11.91（1H,br s） 製造例84 製造例74と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
８−オキソ−7H−ピリド〔2,3−ｄ〕ピリダジン−５−
アセタミドを得る。
mp:253−256℃ IR（ヌジョール）:3280,1690,1640,1550,1335cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.95（3H,t,J＝7.4Hz）,1.66（2
1/8H,s）,1.73（3/8H,s）,2.0−2.2（2H,m）,3.74（2H,
br s）,3.89（2H,s）,5.3−5.6（2H,m）,6.10（7/8H,d,
J＝15.6Hz）,6.42（1/8H,d,J＝15.6Hz）,7.85（1H,dd,J
＝3.0Hz,7.9Hz）,8.18（1H,br s）,8.59（1H,d,J＝7.9H
z）,9.12（1H,d,J＝3.0Hz） 製造例85 製造例74と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
２−オキソインドリン−５−カルボキサミドを得る。
mp:163−167℃ IR（ヌジョール）:3280,1730,1670,1630,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.5Hz）,1.68（9
/4H,s）,1.75（3/4H,s）,2.0−2.2（2H,m）,2.53（2H,
s）,3.9−4.0（2H,m）,5.2−5.8（2H,m）,6.15（3/4H,1
H,d,J＝15.6Hz）,6.57（1/4H,d,J＝15.6Hz）,6.85（1H,
d,J＝8.6Hz）,7.75（1H,s）,7.76（1H,d,J＝8.6Hz）,8.
48（1H,t,J＝5.4Hz）,10.62（1H,s） 製造例86 製造例74と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
６−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−３−
カルボキサミドを得る。
mp:104−106℃ IR（ヌジョール）:3400,3100,1680,1660,1625,1510cm
-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.90（3H,t,J＝7.5Hz）,1.66（9
/4H,s）,1.72（3/4H,s）,1.9−2.2（2H,m）,2.38（2H,
t,J＝8.8Hz）,2.73（2H,t,J＝8.8Hz）,3.7−3.9（2H,
m）,5.2−5.7（2H,m）,6.09（3/4H,d,J＝15.6Hz）,6.52
（1/4H,d,J＝15.6Hz）,8.2−8.4（1H,m）,11.09（1H,
s） 製造例87 製造例74と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−1
H−1,2,4−トリアゾール−３−カルボキサミドを得る。
mp:150−152℃ IR（ヌジョール）:3300,1645,1565cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.5Hz）,1.67（9
/4H,s）,1.83（3/4H,s）,2.0−2.2（2H,m）,3.93（2H,b
r s）,5.2−5.8（2H,m）,6.15（3/4H,d,J＝15.6Hz）,6.
57（1/4H,d,J＝15.6Hz）,8.5（1H,br s）,8.8（1H,br
s）,14.7（1H,br s） 製造例88 製造例72と同様にしてＮ−（４−メチル−2,4−ヘプ
タジエン−１−イル）−２−アミノ−４−メチル−５−
ピリミジンカルボキサミドを得る。
mp:159−160℃（N,N−ジメチルホルムアミド−水） IR（ヌジョール）:3280,1680,1630,1600,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.4Hz）,1.68（3
H,s）,2.0−2.2（2H,m）,2.37（3H,s）,3.8−3.9（2H,
m）,5.4−5.7（2H,m）,6.16（1H,d,J＝15.8Hz）,6.90
（2H,s）,8.2−8.4（2H,m） 製造例89 製造例75と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル］−
２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3400,1650,1585,1520,1420cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.6−1.8（3H,
m）,2.1−2.3（2H,m）,4.09（3H,s）,4.1−4.3（2H,
m）,5.4−5.9（2H,m）,6.15（4/5H,d,J＝15.8Hz）,6.60
（1/5H,d,J＝15.8Hz）,7.0−7.1（1H,m）,8.0（1H,br
s）,8.26（1H,dd,J＝2.0Hz,4.9Hz）,8.5−8.6（1H,m） 製造例90 製造例75と同様にして、Ｎ−［（2E,4E）−および（2
Z,4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］
−３−アミノ−４−ピラゾールカルボキサミドを得る。
mp:137−140℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3200,1625,1560,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.4Hz）,1.68（9
/4H,s）,1.74（3/4H,s）,2.0−2.3（2H,m）,3.8−3.9
（2H,m）,5.2−5.8（2H,m）,5.7（2H,br s）,6.13（3/4
H,d,J＝15.6Hz）,6.58（1/4H,d,J＝15.6Hz）,7.6−8.0
（3H,m） 製造例91 製造例75と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
２−フルオロ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3260,1650,1600,1520,1425cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.5Hz）,1.76（1
2/5H,s）,1.81（3/5H,s）,2.0−2.2（2H,m）,3.9−4.1
（2H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.20（4/5H,d,J＝15.7H
z）,6.62（1/5H,d,J＝15.7Hz）,7.4−7.5（1H,m）,8.1
−8.2（1H,m）,8.3−8.4（1H,m）,8.67（1H,br s） 製造例92 製造例75と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
３−メチル−５−ピラゾールカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3200,1640,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.0（3H,m）,1.66（9/4
H,）s,1.74（3/4H,s）,2.0−2.3（2H,m）,3.8−3.9（2
H,m）,5.3−5.7（2H,m）,6.11（3/4H,d,J＝15.6Hz）,6.
37（1H,br s）,6.54（1/4H,d,J＝15.6Hz）,8.14（1H,br
s）,12.88（1H,s） 製造例93 製造例75と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
３−アミノ−２−ピラジンカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3400,3300,1650,1600,1510,1430cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.98（3H,t,J＝7.6Hz）,1.73（9/4
H,s）,1.80（3/4H,s）,2.0−2.3（2H,m）,4.0−4.2（2
H,m）,5.3−5.8（2H,m）,6.26（3/4H,d,J＝15.7Hz）,6.
66（1/4H,d,J＝15.7Hz）,7.78（1H,d,J＝2.4Hz）,7.9
（1H,br s）,8.17（1H,d,J＝2.4Hz） 製造例94 製造例75と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
２−エチル−４−イミダゾールカルボキサミドを得る。
IR（ニート）:3200,1640,1630,1580,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.92（3H,t,J＝7.4Hz）,1.21（3
H,t,J＝7.6Hz）,1.66（9/4H,s）,1.74（3/4H,s）,2.0−
2.2（2H,m）,2.63（2H,q,J＝7.6Hz）,3.8−3.9（2H,
m）,5.3−5.7（2H,m）,6.10（3/4H,d,J＝15.6Hz）,6.54
（1/4H,d,J＝15.6Hz）,7.47（1H,d,J＝1.9Hz）,7.8−7.
9（1H,m）,12.1（1H,br s） 製造例95 製造例54と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−エチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル］−
５−メチル−４−イミダゾールカルボキサミドを油状物
として得る。
IR（ニート）:3400,3150,1650,1590cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.5Hz）,1.66（9
/4H,s）,1.74（3/4H,s）,2.0−2.2（2H,m）,2.43（3H,
s）,3.8−4.0（2H,m）,5.2−5.7（2H,m）,6.11（3/4H,
d,J＝15.6Hz）,6.53（1/4H,d,J＝15.6Hz）,7.53（1H,
s）,7.8−7.9（1H,m）,12.2（1H,br s） 製造例96 ナトリウムメトキシドのメタノール中28wt％溶液（11
2.6g）にジエチル ホスホノ酢酸エチルエステル（110.
75g）および（Ｅ）−２−メチル−２−ヘキセナール（5
0.36g）を順次、窒素雰囲気下に10℃で滴加する。反応
混合物を室温で４時間撹拌し、冷水に注ぎ、ジクロロメ
タンで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、蒸発させて、粗製のメチル（E,
E）−４−メチル−2,4−オクタジエノエートを油状物
（74.88g）として得る。この油状物を更に精製すること
なく次の反応に用いる。
IR（ニート）:3450,2900,1720,1620,1430,1300cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.93（3H,t,J＝7Hz）,1.4−1.5（2
H,m）,1.77（3H,s）,1.91（2H,q,J＝7Hz）,3.75（3H,
s）,5.79（1H,d,J＝16Hz）,5.91（1H,t,J＝7Hz）,7.33
（1H,d,J＝16Hz） 製造例97 製造例45と同様にして（E,E）−４−メチル−2,4−オ
クタジエン−１−オールを得る。
製造例98 製造例80と同様にして（E,E）−１−アセトキシ−４
−メチル−2,4−オクタジエンを得る。
IR（ニート）:3450,1740,1645cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.91（3H,t,J＝7Hz）,1.3−1.4（2
H,m）,1.74（3H,s）,2.06（3H,s）,2.1−2.2（2H,m）,
4.61（2H,d,J＝7Hz）,5.5−5.7（2H,m）,6.31（1H,d,J
＝15Hz） 製造例99 製造例47と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−オクタジエン−１−イル］フ
タルイミドを得る。
IR（ヌジョール）:3450,1720,1320cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.89（3H,t,J＝7Hz）,1.3−1.5（2
H,m）,1.67（2H,s）,1.76（1H,s）,2.0−2.2（2H,m）,
4.35（2H,t,J＝7Hz）,5.3−5.8（2H,m）,6.32（2/3H,d,
J＝15Hz）,6.73（1/3H,d,J＝15Hz）,7.7−7.9（4H,m） 製造例100 製造例48と同様にして（2E,4E）−および（2Z,4E）−
４−メチル−2,4−オクタジエニルアミンを得る。
IR（ニート）:3350,1600cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.91（3H,t,J＝7Hz）,1.2−1.5（4
H,m）,1.74（3H,s）,2.10（2H,q,J＝7Hz）,3.35（2H,d,
J＝6Hz）,5.45（1H,t,J＝7Hz）,5.6−5.7（1H,m）,6.16
（1H,d,J＝16Hz） 製造例101 製造例50と同様にしてＮ−（４−メチル−2,4−オク
タジエン−１−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを
得る。
IR（ニート）:3300,1640,1590,1540,1410,1300cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.87（3H,t,J＝7Hz）,1.3−1.4
（2H,m）,1.70（3H,s）,2.08（2H,q,J＝7Hz）,4.00（2
H,t,J＝6Hz）,5.47（1H,t,J＝7Hz）,5.5−5.7（1H,m）,
6.22（1H,d,J＝16Hz）,7.4−7.5（1H,m）,8.2−8.3（1
H,m）,8.71（1H,dd,J＝2Hz,5Hz）,8.87（1H,br t,J＝7H
z）,9.06（1H,dd,J＝1Hz,2Hz） 製造例102 製造例59と同様にしてＮ−［（2E,4E）−および（2Z,
4E）−４−メチル−2,4−オクタジエン−１−イル］−
３−ピリジルアセタミドを得る。
IR（ニート）:3250,1645,1540,1425,1325cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.0（3H,m）,1.2−1.4（2
H,m）,1.66（2H,s）,1.74（1H,s）,2.0−2.1（2H,m）,
3.47（2H,s）,3.7−3.8（2H,m）,5.2−5.7（2H,m）,6.0
9（2/3H,d,J＝16Hz）,6.48（1/3H,d,J＝16Hz）,7.32（1
H,dd,J＝5Hz,8Hz）,7.6−7.7（1H,m）,8.31（1H,br t,J
＝5Hz）,8.4−8.5（2H,m） 実施例１ ４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル ３−ピ
リジンカルボキシレート（2.84g）、亜硝酸ナトリウム
（5.08g）、水（30ml）およびメタノール（80ml）の混
合物に6N塩酸（9.8ml）を15℃で15分間かけて滴加す
る。１時間20分撹拌後、反応混合物を水で希釈し、ジク
ロロメタンで抽出する。有機層を水および食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させ
る。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（1.5％メ
タノール−クロロホルム）に付す。最初に溶出画分に４
−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘ
キセン−１−イル ３−ピリジンカルボキシレート（0.
17g）の１つの異性体（つまり異性体Ａ）が油状物とし
て含まれている。
IR（ニート）:3170,1730,1650,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.07（3H,t,J＝7Hz）,1.60（3H,d,J
＝7Hz）,2.43（2H,m）,5.10（1H,q,J＝7Hz）,5.31（2H,
s）,6.12（1H,s）,7.46（1H,dd,J＝5,8Hz）,8.33（1H,b
r d,J＝8Hz）,8.81（1H,dd,J＝2,5Hz）,9.25（1H,br
s） 第二の溶出画分に４−エチル−２−ヒドロキシイミノ
−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル ３−ピリジン
カルボキシレート（1.77g）の他の異性体（つまり異性
体Ｂ）が油状物として含まれている。
IR（ニート）:3180,1725,1595,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.06（3H,t,J＝8Hz）,1.73（3H,d,J
＝7Hz）,2.24（2H,q,J＝8Hz）,5.05（2H,s）,5.16（1H,
q,J＝7Hz）,6.13（1H,s）,7.44（1H,dd,J＝5,8Hz）,8.3
2（1H,br d,J＝8Hz）,8.78（1H,dd,J＝2,5Hz）,9.20（1
H,br s） 実施例２ 実施例１と同様にして４−エチル−２−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル カルバメ
イトを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3300,1720,1600,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.05（3H,t,J＝8Hz）,1.69（3H,d,J
＝7Hz）,2.42（2H,m）,4.97（2H,br s）,5.01（2H,s）,
5.13（1H,q,J＝7Hz）,6.04（1H,s） 異性体B: mp:69−72℃（酢酸エチル−ヘキサン） IR（ニート）:3300,1720,1600,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝8Hz）,1.58（3H,
d,J＝7Hz）,2.12（2H,q,J＝8Hz）,4.58（2H,s）,5.40
（1H,q,J＝7Hz）,6.07（1H,s）,6.58（2H,br s）,11.31
（1H,s） 実施例３ 実施例１と同様にして４−エチル−２−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル エチルカ
ルバメイトを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3350,1710,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.05（3H,t,J＝8Hz）,1.15（3H,t,J
＝7Hz）,1.68（3H,d,J＝7Hz）,2.40（2H,m）,3.22（2H,
m）,4.78（1H,m）,5.00（2H,s）,5.12（1H,q,J＝7Hz）,
6.02（1H,s） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3300,1710,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.06（3H,t,J＝8Hz）,1.13（3H,t,J
＝7Hz）,1.72（3H,d,J＝7Hz）,2.20（2H,q,J＝8Hz）,3.
22（2H,m）,4.74（2H,s）,4.86（1H,m）,5.17（1H,q,J
＝7Hz）,6.05（1H,s） 実施例４ 実施例１と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミキノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）
フタルイミドを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3400,1770,1710,1610,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.00（3H,t,J＝8Hz）,1.50（3H,d,J
＝7Hz）,2.30（2H,m）,4.74（2H,s）,4.95（1H,q,J＝7H
z）,5.86（1H,s）,7.75（2H,m）,7.88（2H,m） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3400,1770,1730,1710,1690,1610,1550c
m-1 NMR（CDCl3,δ）:1.01（3H,t,J＝8Hz）,1.67（3H,d,J
＝7Hz）,2.20（2H,m）,4.48（2H,s）,5.10（1H,q,J＝7H
z）,5.95（1H,s）,7.73（2H,m）,7.85（2H,m） 実施例５ 実施例１と同様にして１−アセチルアミノ−４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン
を得る。
異性体A: mp:124−125℃（ジクロロメタン） IR（ヌジョール）:3350,1625,1545cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.04（3H,t,J＝8Hz）,1.68（3H,d,J
＝7Hz）,2.02（3H,s）,2.39（2H,m）,4.23（2H,d,J＝6H
z）,5.11（1H,q,J＝7Hz）,6.00（1H,br s）,6.04（1H,
s） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3250,1640,1545cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.05（3H,t,J＝8Hz）,1.73（3H,d,J
＝7Hz）,2.02（3H,s）,2.17（2H,q,J＝8Hz）,4.09（2H,
d,J＝6Hz）,5.16（1H,q,J＝7Hz）,6.05（1H,s）,6.37
（1H,m） 実施例６ 粗製のＮ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−
イル）−３−ピリジンカルボキサミド（2.14g）、亜硝
酸ナトリウム（3.85g）、水（30ml）およびメタノール
（60ml）の混合物に6N塩酸（7.4ml）を15℃で20分間か
けて滴加する。50分後、反応混合物を水で希釈し、ジク
ロロメタンで３回抽出する。抽出物を合わせ、０℃に冷
却して析出物を得る。これを異性体Ａと称す。液を蒸
発させ、残留物をジクロロメタン（10ml）に溶解し、−
10℃で一夜静置して析出物を得る。これを異性体Ｂと称
す。薄層クロマトグラフィー（10％メタノール−クロロ
ホルム）上,Rf値の大きな異性体ＡとRf値の小さい異性
体Ｂとは、目的物Ｎ−（４−エチル−３−ヒドロキシイ
ミノ−５−ニトロ−３−ヘキサン−イル）−３−ピリジ
ンカルボキサミドのヒドロキシイミノ基における立体配
置異性体である。
mp:155−158℃ IR（ヌジョール）:3280,1640,1600,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.98（3H,t,J＝7Hz）,1.46（3H,
d,J＝7Hz）,2.29（2H,m）,4.25（2H,d,J＝6Hz）,5.30
（1H,q,J＝7Hz）,6.01（1H,s）,7.52（1H,dd,J＝5,8H
z）,8.16（1H,br d,J＝8Hz）,8.71（1H,dd,J＝2,5Hz）,
8.98（2H,br s）,11.41（1H,s） メタノール水溶液で異性体Ｂを再結晶して、Ｎ−（４
−エチル−３−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘ
キセン−１−イル）−３−ピリジンカルボキサミド（36
6mg）を得る。
mp:138−140℃ IR（ヌジョール）:3360,1640,1595,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.55（3H,
d,J＝7Hz）,2.09（2H,m）,4.13（2H,d,J＝6Hz）,5.36
（1H,q,J＝7Hz）,6.00（1H,s）,7.52（1H,dd,J＝5,8H
z）,8.16（1H,br d,J＝8Hz）,8.70（1H,dd,J＝2,5Hz）,
8.90−8.99（2H,m）,11.01（1H,s） 実施例７ 実施例１と同様にしてN,N−ジメチル−Ｎ′−（４−
エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキ
セン−１−イル）スルファミドを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3300,1630,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.05（3H,t,J＝8Hz）,1.70（3H,d,J
＝7Hz）,2.36（3H,m）,2.76（6H,s）,3.95（2H,d,J＝6H
z）,5.16（1H,q,J＝7Hz）,5.25（1H,br s）,6.08（1H,
s） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3300,1630,1550cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.07（3H,t,J＝8Hz）,1.73（3H,d,J
＝7Hz）,2.21（2H,q,J＝8Hz）,2.80（6H,s）,3.88（2H,
d,J＝6Hz）,5.17（1H,q,J＝7Hz）,5.36（1H,br s）,6.0
6（1H,s） 実施例８ 実施例１と同様にしてＮ−シアノ−Ｎ′−（４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン
−１−イル）−３−ピリジンカルボキシイミドアミドを
得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3200,2180,1730,1580,1545cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.01（3H,t,J＝8Hz）,1.57（3H,
d,J＝7Hz）,2.33（2H,m）,4.33（2H,d,J＝6Hz）,5.45
（1H,q,J＝7Hz）,6.02（1H,s）,7.64（1H,m）,8.03（1
H,m）,8.78（2H,m）,9.62（1H,br t,J＝6Hz）,11.56（1
H,s） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3230,2180,1585,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝8Hz）,1.60（3H,
d,J＝7Hz）,2.12（2H,m）,4.22（2H,d,J＝6Hz）,5.43
（1H,q,J＝7Hz）,6.03（1H,s）,7.62（1H,m）,7.98（1
H,m）,8.77（2H,m）,9.60（1H,br t,J＝6Hz）,11.19（1
H,s） 実施例９ 実施例１と同様にして６−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）チ
オプリンを得る。
mp:162−165℃ IR（ヌジョール）:1595,1580,1550,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝8Hz）,1.48（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.5（2H,m）,4.32（2H,s）,5.30（1H,
q,J＝7Hz）,6.20（1H,s）,8.47（1H,s）,8.72（1H,s）,
11.72（1H,s） 実施例10 実施例１と同様にして１−フェニル−５−（４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン
−１−イル）チオテトラゾールを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3200,2950,1595,1550,1500,1355cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.99（3H,t,J＝8Hz）,1.69（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.5（2H,m）,4.35（2H,s）,5.10（1H,q,J
＝7Hz）,6.21（1H,s）,7.56（5H,s） 異性体B: mp:66−69℃ IR（ヌジョール）:3300,1590,1550,1495,1380cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.92（3H,t,J＝8Hz）,1.54（3H,
d,J＝7Hz）,2.07（2H,q,J＝8Hz）,4.30（2H,s）,5.37
（1H,q,J＝7Hz）,6.04（1H,s）,7.16（5H,s）,11.38（1
H,s） 実施例11 実施例１と同様にして１−メチル−２−（４−エチル
−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−
１−イル）チオイミダゾールを得る。
mp:91−93℃ IR（ヌジョール）:3080,1545,1405,1375,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.95（3H,t,J＝7Hz）,1.52（3H,
d,J＝7Hz）,2.1−2.5（2H,m）,3.56（3H,s）,3.85（2H,
s）,5.29（1H,q,J＝7Hz）,5.91（1H,s）,6.74（1H,d,J
＝1Hz）,7.23（1H,d,J＝1Hz）,11.57（1H,s） 実施例12 実施例１と同様にして１−メチル−５−（４−エチル
−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−
１−イル）チオテトラゾールを得る。
異性体A: mp:83−84℃ IR（ヌジョール）:3450,1555,1375cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.55（3H,
d,J＝7Hz）,2.1−2.4（2H,m）,3.93（3H,s）,4.14（2H,
s）,5.33（1H,q,J＝7Hz）,6.09（1H,s）,11.78（1H,s） 異性体B: mp:83−84℃ IR（ヌジョール）:3250,1550,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.95（3H,t,J＝8Hz）,1.57（3H,
d,J＝7Hz）,2.11（2H,q,J＝8Hz）,3.94（3H,s）,4.20
（2H,s）,5.39（1H,q,J＝7Hz）,6.06（1H,s）,11.35（1
H,s） 実施例13 実施例１と同様にして５−メチル−２−（４−エチル
−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−
１−イル）チオ−1,3,4−チアジアゾールを得る。
異性体A: mp:75−76℃ IR（ヌジョール）:3150,1550,1375cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.00（3H,t,J＝8Hz）,1.62（3H,d,J
＝7Hz）,2.1−2.6（2H,m）,2.74（3H,s）,4.29（2H,
s）,5.0−5.2（1H,m）,6.15（1H,s） 異性体B: mp:108−109℃ IR（ヌジョール）:3230,1545,1385,1375cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.6−1.7（3H,
m）,2.1−2.6（2H,m）,2.74（3H,s）,4.36（2H,s）,5.0
−5.2（1H,m）,6.14（1H,s） 実施例14 実施例１と同様にして２−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）チ
オベンゾチアゾールを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3200,1650,1550,1425,1380,1350,1000c
m-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.1（3H,m）,1.5−1.7（3H,
m）,2.1−2.6（2H,m）,4.35（2H,s）,5.0−5.2（1H,
m）,6.25（1H,s）,7.3−7.5（2H,m）,7.76（1H,d,J＝8H
z）,7.89（1H,d,J＝8Hz） 異性体B: mp:102−103℃ IR（ヌジョール）:1540,1415,1375,1005cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.52（3H,
d,J＝7Hz）,2.12（2H,q,J＝7Hz）,4.32（2H,s）,5.39
（1H,q,J＝7Hz）,6.08（1H,s）,7.3−7.6（2H,m）,7.85
（1H,d,J＝7Hz）,8.02（1H,d,J＝7Hz）,11.34（1H,s） 実施例15 実施例１と同様にして２−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）チ
オピリミジンを得る。
油状物 IR（ニート）:3150,1550,1380cm-1 NMR（CDCl3,δ）:0.9−1.2（3H,m）,1.5−1.7（3H,
m）,2.0−2.6（2H,m）,4.18（2H,s）,4.9−5.2（1H,
m）,6.18（1H,s）,7.01（1H,t,J＝5Hz）,8.55（2H,d,J
＝5Hz） 実施例16 実施例１と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−６−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−
１−イル）−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:157−158℃ IR（ヌジョール）:3250,1645,1560,1540,1375cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.66（3H,d,J＝7Hz）,0.84（3H,
d,J＝7Hz）,0.98（3H,t,J＝7Hz）,2.1−2.4（3H,m）,4.
1−4.5（2H,m）,4.80（1H,d,J＝11Hz）,6.17（1H,s）,
7.52（1H,dd,J＝5Hz,8Hz）,8.1−8.2（1H,m）,8.71（1
H,dd,J＝2Hz,5Hz）,8.90−9.10（2H,m） 異性体B: mp:141−142℃ IR（ヌジョール）:3380,1645,1555,1373cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.80（3H,d,J＝7Hz）,0.9−1.1
（6H,m）,2.13（2H,q,J＝8Hz）,2.3−2.5（1H,m）,4.0
−4.3（2H,m）,4.86（1H,d,J＝11Hz）,6.14（1H,s）,7.
4−7.6（1H,m）,8.1−8.21（1H,m）,8.69（1H,dd,J＝2H
z,5Hz）,8.94（1H,t,J＝6Hz）,8.98（1H,t,J＝1Hz） 実施例17 実施例１と同様にして１−アセチルアミノ−４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−６−メチル−５−ニトロ−
３−ヘプテンを得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3250,1650,1550,1365cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.7−1.1（9H,m）,1.81（3H,
s）,2.20−2.40（3H,m）,3.9−4.1（2H,m）,4.83（1H,
d,J＝11Hz）,6.09（1H,s）,8.12（1H,t,J＝6Hz）,11.30
（1H,s） 異性体B:油状物 IR（ニート）:3250,1650,1545,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.8−1.0（9H,m）,1.77（3H,
s）,2.09（2H,q,J＝8Hz）,2.30−2.50（1H,m）,3.8−4.
0（2H,m）,4.86（1H,d,J＝11Hz）,6.09（1H,s）,8.07
（1H,t,J＝6Hz）,10.94（1H,s） 実施例18 粗製のＮ−（４−エチル−2,4−ヘプタジエン−１−
イル）−３−ピリジンカルボキサミド（2.2g）、亜硝酸
ナトリウム（3.95g）、水（10ml）およびメタノール（3
0ml）の混合物に6N塩酸（7.6ml）を15℃で20分間かけて
滴加する。50分後、反応混合物を水で希釈し、クロロホ
ルムで３回抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ
る。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタ
ノール−クロロホルム）に付す。最初に溶出する化合物
を異性体Ａと称し、次に溶出化合物を異性体Ｂと称す。
薄層クロマトグラフィー（８％メタノール−クロロホル
ム）上,Rf値の大きな異性体ＡとRf値の小さな異性体Ｂ
とは、目的物Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル
−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−３−ピリジ
ンカルボキサミドのヒドロキシイミノ基における立体配
置異性体である。トルエン−酢酸エチルで異性体Ａを結
晶化して、Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−
５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−３−ピリジン
カルボキサミド（267.5mg）の一方の異性体を得る。
mp:136−137℃ IR（ヌジョール）:3300,1635,1545,1460,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.75（3H,t,J＝7.6Hz）,1.83（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,4.1−4.4（2H,m）,5.10（1H,
t,J＝7.6Hz）,6.08（1H,s）,7.52（1H,dd,J＝4.8,7.9H
z）,8.17（1H,d,J＝7.9Hz）,8.72（1H,d,J＝4.1Hz）,8.
9−9.1（2H,m）,11.50（1H,s） 酢酸エチル−エチルエーテルで異性体Ｂを結晶化し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニ
トロ−３−ヘプテン−１−イル）−３−ピリジンカルボ
キサミド（170mg）の他方の異性体を得る。
mp:105−108℃ IR（ヌジョール）:3360,1645,1590,1535,1375cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.79（3H,t,J＝8.8Hz）,1.65（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,4.0−4.3（2H,m）,5.17（1H,
t,J＝7.5Hz）,6.10（1H,s）,7.50（1H,dd,J＝4.8,7.9H
z）,8.16（1H,d,J＝8.0Hz）,8.70（1H,d,J＝3.9Hz）,8.
9−9.1（2H,m）,11.04（1H,s） 実施例19 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:137−139℃（メタノール−酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3300,1635,1540,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.48（3H,d,J＝6.7Hz）,1.84（3
H,s）,4.27（2H,d,J＝5.7Hz）,5.33（1H,q,J＝6.7Hz）,
6.07（1H,s）,7.52（1H,dd,J＝4.8,7.6Hz）,8.18（1H,
d,J＝7.6Hz）,8.72（1H,d,J＝4.9Hz）,9.0−9.1（2H,
m）,11.44（1H,s） 異性体B: mp:108−111℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3270,1635,1545,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.52（3H,d,J＝6.8Hz）,1.65（3
H,d,J＝0.9Hz）,4.14（2H,d,J＝5.8Hz）,5.37（1H,q,J
＝6.8Hz）,6.09（1H,s）,7.50（1H,dd,J＝4.8,7.9Hz）,
8.0−8.1（1H,m）,8.70（1H,dd,J＝1.5,4.8Hz）,8.92
（1H,t,J＝5.8Hz）,8.97（1H,d,J＝1.5Hz）,11.03（1H,
s） 実施例20 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−イソプロピル−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イ
ル）−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:132−135℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ニート）:3300,1635,1550,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.92（3H,d,J＝6.9Hz）,1.04（3
H,d,J＝6.9Hz）,1.39（3H,d,J＝6.7Hz）,3.3−3.5（1H,
m）,4.0−4.4（2H,m）,5.32（1H,q,J＝6.7Hz）,5.98（1
H,s）,7.51（1H,dd,J＝4.8,7.9Hz）,8.1−8.2（1H,m）,
8.71（1H,d,J＝3.4Hz）,8.9−9.0（2H,m）,11.34（1H,
s） 実施例21 実施例18と同様にしてＮ−［２−ヒドロキシイミノ−
３−（２−ニトロシクロヘキシリデン）プロピル］−３
−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:149−151℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3300,1640,1550,1530,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.2−2.4（7H,m）,2.7−2.9（1
H,m）,4.24（2H,d,J＝6.0Hz）,5.27（1H,t,J＝4.3Hz）,
5.84（1H,s）,7.51（1H,dd,J＝4.8,7.9Hz）,8.1−8.2
（1H,m）,8.9−9.1（2H,m）,11.36（1H,s） 実施例22 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
６−メトキシ−４−メチル−５−ニトロ−３−ヘキセン
−１−イル）−４−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:154−156℃（分解）（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3300,1640,1540,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.88（3H,d,J＝1.2Hz）,3.35（3
H,s）,3.5−4.0（2H,m）,4.24（2H,d,J＝5.9Hz）,5.3−
5.5（1H,m）,6.09（1H,s）,7.7−7.8（2H,m）,8.7−8.8
（2H,m）,9.06（1H,t,J＝5.9Hz）,11.49（1H,s） 実施例23 実施例18と同様にして１−アセチルアミノ−２−ヒド
ロキシイミノ−４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン
を得る。
異性体A: IR（ニート）:3200,1650,1560,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.84（3H,t,J＝7.4Hz）,1.81（3
H,s）,1.82（3H,s）,1.8−2.2（2H,m）,3.99（2H,d,J＝
6.0Hz）,5.12（1H,t,J＝7.5Hz）,6.00（1H,s）,8.11（1
H,t,J＝6.0Hz）,11.33（1H,s） 異性体B: 油状物 IR（ニート）:3200,1640,1540,1365cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.85（3H,t,J＝7.4Hz）,1.62（3
H,d,J＝0.9Hz）,1.78（3H,s）,1.8−2.2（2H,m）,3.8−
4.0（2H,m）,5.16（1H,t,J＝7.5Hz）,6.04（1H,s）,8.0
5（1H,t,J＝5.6Hz）,10.98（1H,s） 実施例24 実施例18と同様にして１−アセチルアミノ−４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘプテン
を油状物として得る。
NMR（DMSO−d6,δ）:0.87（3H,t,J＝7.3Hz）,0.97（3
H,t,J＝7.4Hz）,1.82（3H,s）,1.8−2.4（4H,m）,3.99
（2H,d,J＝6.1Hz）,5.11（1H,t,J＝6.8Hz）,5.87（1H,
s）,8.11（1H,t,J＝6.1Hz）,11.30（1H,s） 実施例25 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:131−133℃（分解）（メタノール−水） IR（ヌジョール）:3270,1635,1545,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.73（3H,t,J＝7.3Hz）,0.98（3
H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.1（2H,m）,2.2−2.5（2H,m）,
4.27（2H,d,J＝6.0Hz）,5.08（1H,t,J＝7.2Hz）,6.07
（1H,s）,7.5−7.6（1H,m）,8.1−8.3（1H,m）,8.72（1
H,dd,J＝1.6,4.8Hz）,8.9−9.1（2H,m）,11.42（1H,s） 異性体B: mp:116−118℃（メタノール−イソプロピルエーテ
ル） IR（ヌジョール）:3260,1645,1550,1375cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.83（3H,t,J＝7.3Hz）,0.94（3
H,t,J＝7.6Hz）,1.7−2.2（4H,m）,4.14（2H,d,J＝5.8H
z）,5.14（1H,t,J＝7.3Hz）,6.05（1H,s）,7.51（1H,d
d,J＝4.8,7.9Hz）,8.1−8.3（1H,m）,8.70（1H,dd,J＝
1.6,4.8Hz）,8.9−9.1（2H,m）,11.02（1H,s） 実施例26 Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニト
ロ−３−ヘキセン−１−イル）−３−ピリジンカルボキ
サミド（306mg）、３−クロロ過安息香酸（323mg）、ク
ロロホルム（15ml）およびアセトン（40ml）の混合物を
室温で10時間撹拌する。生成する析出物を集め、アセト
ンで洗浄して、Ｎ−（４−エチル−２−ヒドロキシイミ
ノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−３−ピリ
ジンカルボキサミド １−オキシドを得る。
mp:174℃（分解） IR（ヌジョール）:1645,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7.4Hz）,1.49（3
H,d,J＝6.7Hz）,2.1−2.5（2H,m）,4.22（2H,d,J＝5.9H
z）,5.32（1H,q,J＝6.7Hz）,5.98（1H,s）,7.4−7.8（2
H,m）,8.3−8.4（1H,m）,8.54（1H,s）,9.07（1H,d,J＝
5.9Hz）,11.43（1H,s） 実施例27 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）ウ
レアを油状物として得る。
IR（ニート）:3250,1645,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7Hz）,1.58（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,3.91（2H,d,J＝6Hz）,5.
3−5.4（1H,m）,5.60（2H,br s）,6.03（1H,s）,6.18
（1H,br t,J＝6Hz）,11.27（1H,s） 実施例28 実施例18と同様にして３−［Ｎ−（４−エチル−２−
ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イ
ル）カルバモイル］−４−ピリジンカルボキサミドを得
る。
mp:122−123℃（クロロホルム） IR（ヌジョール）:3400,1670,1640,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7Hz）,1.59（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.18（2H,d,J＝6Hz）,5.
44（1H,q,J＝7Hz）,6.21（1H,s）,7.39（1H,d,J＝5H
z）,7.57（1H,s）,8.06（1H,s）,8.7−8.8（2H,m）,8.8
3（1H,br t,J＝6Hz）,11.41（1H,s） 実施例29 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
４−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:145−148℃（メタノール−クロロホルム） IR（ヌジョール）:3225,1640,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.47（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.25（2H,d,J＝6Hz）,5.
30（1H,q,J＝7Hz）,5.99（1H,s）,7.73（2H,dd,J＝2,5H
z）,8.74（2H,dd,J＝2,5Hz）,9.07（1H,br t,J＝6Hz）,
11.43（1H,s） 実施例30 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−メチル−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:128−129℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3300,1645,1580,1545cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.00（3H,t,J＝7Hz）,1.56（3H,
d,J＝7Hz）,2.3−2.5（2H,m）,2.51（3H,s）,4.22（2H,
d,J＝6Hz）,5.36（1H,q,J＝7Hz）,6.04（1H,s）,7.29
（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.70（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.51（1
H,dd,J＝2,5Hz）,8.73（1H,br t,J＝6Hz）,11.41（1H,
s） 異性体B: mp:128−129℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1635,1575,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.98（3H,t,J＝7Hz）,1.59（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.2（2H,m）,2.50（3H,s）,4.06（2H,
d,J＝6Hz）,5.40（1H,q,J＝7Hz）,6.03（1H,s）,7.27
（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.66（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.49（1
H,dd,J＝2,5Hz）,8.66（1H,br t,J＝6Hz）,11.03（1H,
s） 実施例31 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−メチルチオ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:161−163℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1710,1640,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.98（3H,t,J＝7Hz）,1.55（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.6（2H,m）,2.43（3H,s）,4.20（2H,
d,J＝6Hz）,5.33（1H,q,J＝7Hz）,6.06（1H,s）,7.20
（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.65（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.55（1
H,dd,J＝2,5Hz）,8.78（1H,br t,J＝6Hz）,11.41（1H,
s） 異性体B: mp:132−133℃（メタノール） IR（ヌジョール）:3250,1640,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.58（3H,
d,J＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,2.41（3H,s）,4.07（2H,
d,J＝6Hz）,5.38（1H,q,J＝7Hz）,6.02（1H,s）,7.18
（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.73（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.53（1
H,dd,J＝2,5Hz）,8.72（1H,br t,J＝6Hz）,11.02（1H,
s） 実施例32 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−クロロ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:131−136℃（メタノール−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3300,1655,1580,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.99（3H,t,J＝7Hz）,1.59（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,2.43（2H,d,J＝6Hz）,5.
36（1H,q,J＝7Hz）,6.08（1H,s）,7.52（1H,dd,J＝5,8H
z）,7.86（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.49（1H,dd,J＝2,5Hz）,
8.91（1H,br t,J＝6Hz）,11.45（1H,s） 実施例33 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:92−95℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:1670,1590,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.51（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.25（2H,d,J＝6Hz）,5.
30（1H,q,J＝7Hz）,6.01（1H,s）,6.47（1H,t,J＝6H
z）,7.71（1H,br s）,8.32（1H,dd,J＝2,6Hz）,9.99（1
H,t,J＝6Hz）,11.42（1H,s）,12.51（1H,br s） 異性体B: mp:159−160℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:1670,1590,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.95（3H,t,J＝7Hz）,1.58（3H,
d,J＝7Hz）,2.1−2.2（2H,m）,4.16（2H,d,J＝6Hz）,5.
38（1H,q,J＝7Hz）,6.06（1H,s）,6.47（1H,t,J＝7H
z）,7.71（1H,s）,8.33（1H,dd,J＝2,7Hz）,10.02（1H,
br t,J＝6Hz）,11.08（1H,s）,12.50（1H,br s） 実施例34 実施例18と同様にしてＮ−（４−メチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
３−キノリンカルボキサミドを得る。
mp:168−170℃（メタノール−酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1630,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.99（3H,t,J＝7Hz）,1.47（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,4.32（2H,d,J＝6Hz）,5.
31（1H,q,J＝7Hz）,6.07（1H,s）,7.71（1H,br t,J＝8H
z）,7.8−7.9（1H,m）,8.10（2H,d,J＝8Hz）,8.81（1H,
d,J＝2Hz）,9.15（1H,br t,J＝6Hz）,9.27（1H,d,J＝2H
z）,11.44（1H,s） 実施例35 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
６−メチル−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
mp:150−151℃（クロロホルム） IR（ヌジョール）:3250,1630,1545,1490cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7Hz）,1.46（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,2.52（3H,s）,4.23（2H,
d,J＝6Hz）,5.29（1H,q,J＝7Hz）,5.99（1H,s）,7.36
（1H,d,J＝8Hz）,8.05（1H,dd,J＝2,8Hz）,8.8−8.9（2
H,m）,11.40（1H,s） 実施例36 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−ピラジンカルボキサミドを得る。
mp:120−121℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1665,1550,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.55（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.2（2H,m）,4.15（2H,d,J＝6Hz）,5.
35（1H,q,J＝7Hz）,6.02（1H,s）,8.7−8.8（1H,m）,8.
88（1H,d,J＝2Hz）,9.05（1H,br t,J＝6Hz）,9.18（1H,
d,J＝2Hz）,11.04（1H,s） 実施例37 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）メ
タンスルホンアミドを得る。
IR（ニート）:3250,1545,1350,1310cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:1.01（3H,t,J＝7Hz）,1.62（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,2.88（3H,s）,3.95（2H,
d,J＝6Hz）,5.36（1H,q,J＝7Hz）,6.17（1H,s）,7.37
（1H,br t,J＝6Hz）,11.52（1H,s） 実施例38 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）プ
ロピオンアミドを得る。
異性体A: 油状物 IR（ニート）:3225,1635,1530cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（6H,m）,1.56（3H,d,J
＝7Hz）,2.0−2.5（4H,m）,4.01（2H,d,J＝6Hz）,5.32
（1H,q,J＝7Hz）,5.92（1H,s）,8.04（1H,br t,J＝6H
z）,11.30（1H,s） 異性体B: 油状物 IR（ニート）:3250,1640,1540,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.9−1.1（6H,m）,1.58（3H,d,J
＝7Hz）,2.0−2.2（4H,m）,3.88（2H,d,J＝6Hz）,5.36
（1H,q,J＝7Hz）,5.94（1H,s）,7.90（1H,br t,J＝6H
z）,10.93（1H,s） 実施例39 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
３−ピリジンスルホンアミドを油状物として得る。
異性体A: IR（ニート）:3250,1540,1370,1320cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.90（3H,t,J＝7.5Hz）,1.58（3
H,d,J＝6.8Hz）,2.0−2.3（2H,m）,3.78（2H,d,J＝6.4H
z）,5.30（1H,q,J＝6.8Hz）,6.04（1H,s）,7.62（1H,d
d,J＝4.9,8.1Hz）,8.1−8.2（1H,m）,8.3−8.4（1H,
m）,8.93（1H,s）,11.53（1H,s） 異性体B: IR（ニート）:3250,1650,1540,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7.6Hz）,1.57（3
H,d,J＝6.8Hz）,2.04（2H,q,J＝7.6Hz）,3.68（2H,d,J
＝5.9Hz）,5.35（1H,q,J＝6.8Hz）,5.87（1H,s）,7.64
（1H,dd,J＝4.9,5.3Hz）,8.1−8.3（2H,m）,8.95（1H,
s）,11.14（1H,s） 実施例40 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）オ
キサメートを得る。
異性体A: mp:114−115℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3300,1660,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.53（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.03（2H,d,J＝6Hz）,5.
31（1H,q,J＝7Hz）,5.92（1H,s）,7.79（1H,s）,8.06
（1H,s）,8.94（1H,br t,J＝6Hz）,11.39（1H,s） 異性体B: mp:95−97℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3325,1665,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.57（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.1（2H,m）,3.94（2H,d,J＝6Hz）,5.
36（1H,q,J＝7Hz）,5.95（1H,s）,7.77（1H,br s）,8.0
6（1H,s）,8.78（1H,br t,J＝6Hz）,11.01（1H,s） 実施例41 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
４−ピリミジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:150−152℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3625,1670,1580,1540,1520cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.42（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.26（2H,d,J＝6Hz）,5.
25（1H,q,J＝7Hz）,5.97（1H,s）,8.01（1H,dd,J＝1,5H
z）,9.08（1H,d,J＝5Hz）,9.3−9.4（2H,m）,11.42（1
H,s） 異性体B: mp:118−120℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:1675,1550,1510cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.55（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.1（2H,m）,4.15（2H,d,J＝6Hz）,5.
36（1H,q,J＝7Hz）,6.01（1H,s）,8.02（1H,dd,J＝1,5H
z）,9.08（1H,d,J＝5Hz）,9.16（1H,br t,J＝6Hz）,9.3
3（1H,d,J＝1Hz）,11.05（1H,s） 実施例42 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
３−ピリジルアセタミドを得る。
mp:123−125℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1640,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.93（3H,t,J＝7Hz）,1.47（3H,
d,J＝7Hz）,2.1−2.4（2H,m）,3.48（2H,s）,4.03（2H,
d,J＝6Hz）,5.23（1H,q,J＝7Hz）,5.88（1H,s）,7.33
（1H,dd,J＝5,8Hz）,7.6−7.7（1H,m）,8.4−8.5（3H,
m）,11.37（1H,s） 実施例43 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
2,4−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミドを得
る。
mp:158−159℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:1635,1545cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.98（3H,t,J＝7Hz）,1.50（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,2.49（3H,s）,2.62（3H,
s）,4.16（2H,d,J＝6Hz）,5.30（1H,q,J＝7Hz）,5.97
（1H,s）,8.34（1H,br t,J＝6Hz）,11.37（1H,s） 実施例44 Ｎ−［（2E,4E）−および（2Z,4E）−４−エチル−2,
4−ヘキサジエン−１−イル］−3,5−ジメチルイソキサ
ゾール−４−カルボキサミド（3.3g）、亜硝酸ナトリウ
ム（5.5g）、水（44ml）およびジオキサン（88ml）の混
合物に6N塩酸（13.3ml）を15−20℃で15分間かけて滴加
する。20分間撹拌後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム
水溶液で中性とする。この反応混合物にジクロロメタン
と塩化ナトリウムを加える。有機層を分離し、食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発
させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％
メタノール−クロロホルム）に付して、Ｎ−（４−エチ
ル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキサン
−１−イル）−3,5−ジメチルイソキサゾール−４−カ
ルボキサミドを得る。
mp:100−103℃（イソプロピルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,1645,1600,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.99（3H,t,J＝7Hz）,1.53（3H,
d,J＝7Hz）,2.3−2.5（2H,m）,2.31（1H,s）,2.41（1H,
s）,4.18（2H,d,J＝6Hz）,5.34（1H,q,J＝7Hz）,5.99
（1H,s）,8.21（1H,br t,J＝6Hz）,11.40（1H,s） 実施例45 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
５−メチル−４−イミダゾールカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:125−127℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3400,3100,1630,1600,1535cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.96（3H,t,J＝7Hz）,1.45（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,2.42（3H,s）,4.15（2H,
dd,J＝2,6Hz）,5.26（1H,q,J＝7Hz）,6.02（1H,s）,7.5
4（1H,s）,8.03（1H,br t,J＝6Hz）,11.33（1H,s）,12.
25（1H,s） 異性体B: mp:140−141℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3300,1640,1595,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.95（3H,t,J＝7Hz）,1.56（3H,
d,J＝7Hz）,2.0−2.1（2H,m）,4.04（2H,d,J＝6Hz）,5.
36（2H,q,J＝7Hz）,6.04（1H,s）,7.52（1H,s）,7.83
（1H,br t,J＝6Hz）,10.99（1H,s）,12.24（1H,br s） 実施例46 実施例18と同様にして５−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）チ
オテトラゾール−１−アセタミドを油状物として得る。
異性体A: IR（ニート）:3300,1700,1610,1550cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.94（3H,t,J＝7Hz）,1.56（3H,
d,J＝7Hz）,2.2−2.4（2H,m）,4.14（2H,s）,5.05（2H,
s）,5.33（1H,q,J＝7Hz）,6.10（1H,s）,7.55（1H,br
s）,7.88（1H,br s）,11.82（1H,s） 実施例47 Ｎ−（４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル）
−５−メチルイミダゾール−４−カルボキサミド（19.1
g）、亜硝酸ナトリウム（33.9g）、水（130ml）および
メタノール（400ml）の混合物に6N塩酸（82ml）を15℃
で20分間かけて滴加する。30分後、溶液を減圧濃縮して
メタノールを除去し、次いでクロロホルムで希釈する。
生成する析出物を過し、水洗する。メタノール−水か
ら再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチ
ル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−５−メチ
ルイミダゾール−４−カルボキサミドを得る。
mp:133−136℃ IR（ヌジョール）:3200,1640,1590,1540,1520,1360cm
-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.72（3H,t,J＝7.4Hz）,1.7−2.
0（2H,m）,1.82（3H,s）,2.41（3H,s）,4.0−4.3（2H,
m）,5.02（1H,t,J＝7.5Hz）,6.06（1H,s）,7.53（1H,
s）,8.00（1H,t,J＝6.3Hz）,11.34（1H,s）,12.2（1H,b
r s） 実施例48 実施例47と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
３−メチルピラゾール−５−カルボキサミドを得る。
mp:188−189℃（メタノール−水） IR（ヌジョール）:3190,3100,1640,1550,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.80（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
3（2H,m）,1.63（3H,s）,2.24（3H,s）,4.06（2H,d,J＝
5.8Hz）,5.15（1H,t,J＝7.5Hz）,6.09（1H,s）,8.07（1
H,br s）,11.00（1H,s）,12.94（1H,s） 実施例49 Ｎ−（４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル）
−８−オキソ−7H−ピリド［2,3−ｄ］ピリダジン−５
−アセタミド（1.56g）、亜硝酸ナトリウム（2.07g）、
水（50ml）、メタノール（45ml）、ジオキサン（50ml）
およびテトラヒドロフラン（50ml）の混合物に6N塩酸
（5ml）を15℃で20分間かけて滴加する。１時間後、溶
液を減圧下に濃縮して有機溶媒を除去し、酢酸エチルで
３回抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に蒸発させる。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−
酢酸エチル）に付す。最初に溶出する化合物を異性体Ａ
と称し、次に溶出する化合物を異性体Ｂと称す。薄層ク
ロマトグラフィー（５％メタノール−酢酸エチル）上,R
f値の大きな異性体ＡとRf値の小さな異性体Ｂとは、目
的物Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニ
トロ−３−ヘプテン−１−イル）−８−オキソ−7H−ピ
リド［2,3−ｄ］ピリダジン−５−アセタミドのヒドロ
キシイミノ基における立体配置異性体である。メタノー
ル−酢酸エチルで異性体Ａを結晶化して、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシイミノ−４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテ
ン−１−イル）−８−オキソ−7H−ピリド［2,3−ｄ］
ピリダジン−５−アセタミド（125mg）の一方の異性体
を得る。
mp:143−145℃ IR（ヌジョール）:3300,3170,1660,1540,1340cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.83（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
3（2H,m）,1.81（3H,s）,3.90（2H,s）,4.03（2H,d,J＝
6.9Hz）,5.04（1H,t,J＝7.5Hz）,6.02（1H,s）,7.85（1
H,dd,J＝4.6Hz,8.1Hz）,8.31（1H,t,J＝6.9Hz）,8.60
（1H,dd,J＝1.8Hz,8.1Hz）,9.12（1H,dd,J＝1.8Hz,4.6H
z）,11.37（1H,s）,12.85（1H,s） メタノール−酢酸エチルで異性体Ｂを再結晶して、Ｎ
−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニトロ−
３−ヘプテン−１−イル）−８−オキソ−7H−ピリド
［2,3−ｄ］ピリダジン−５−アセタミド（150mg）の他
方の異性体を得る。
mp:169−170℃ IR（ヌジョール）:3300,1685,1630,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.83（3H,t,J＝7.4Hz）,1.61（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,3.85（2H,s）,3.8−4.1（2H,
m）,5.14（1H,t,J＝7.4Hz）,6.06（1H,s）,7.84（1H,d
d,J＝4.0Hz,8.0Hz）,8.28（1H,t,J＝5.7Hz）,8.59（1H,
dd,J＝1.7Hz,8.0Hz）,9.11（1H,dd,J＝1.7Hz,4.0Hz）,1
1.00（1H,s）,12.83（1H,s） 実施例50 Ｎ−（４−メチル−2,4−ヘプタジエン−１−イル）
−６−アミノ−３−ピリジンカルボキサミド（13.3
g）、亜硝酸ナトリウム（21.2g）、水（51ml）およびメ
タノール（160ml）の混合物に6N塩酸（51.3ml）を15℃
で30分間かけて滴加する。１時間後、メタノールを減圧
下に除去し、生成する析出物を集め、水洗する。この析
出物を異性体Ａと称す。アセトン−メタノールで異性体
Ａを再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メ
チル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−６−ア
ミノ−３−ピリジンカルボキサミド（2.68g）を得る。
異性体A: mp:190−191℃（アセトン−メタノール） IR（ヌジョール）:3480,3300,1620,1550,1530,1510,1
355cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.72（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.86（3H,s）,4.0−4.3（2H,m）,5.05（1H,
t,J＝7.4Hz）,6.03（1H,s）,6.42（1H,d,J＝8.7Hz）,6.
48（2H,s）,7.78（1H,dd,J＝2.4Hz,8.7Hz）,8.3−8.5
（2H,m）,11.36（1H,s） 液をクロロホルムで３回抽出する。抽出物を合わ
せ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（５％メタノール−酢酸エチル）に付す。二番目の溶
出画分を減圧下に蒸発させる。残留物を異性体Ｂと称
す。この残留物（2.4g）とｐ−トルエンスルホン酸１水
和物（1.43g）をメタノール（25ml）に溶解し、減圧下
に蒸発させる。残留物を５℃で一夜静置する。生成する
固形物を２−プロパノールで洗浄し、過して、異性体
Ｂ［Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニ
トロ−３−ヘプテン−１−イル）−６−アミノ−３−ピ
リジンカルボキサミド］のｐ−トルエンスルホン酸塩を
得る。
mp:169−172℃ IR（ヌジョール）:3280,3140,1670,1665,1655,1620,1
545,1370,1120cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.74（3H,t,J＝7.4Hz）,1.7−2.
2（2H,m）,1.81（3H,s）,2.30（3H,s）,4.22（1H,d,J＝
5.3Hz）,5.07（1H,t,J＝7.5Hz）,6.05（1H,s）,7.03（1
H,d,J＝9.3Hz）,7.14（2H,d,J＝7.9Hz）,7.52（2H,d,J
＝7.9Hz）,8.25（1H,dd,J＝2.0Hz,9.3Hz）,8.41（1H,d,
J＝2.0Hz）,8.5（2H,br s）,8.92（1H,t,J＝5.3Hz）,1
1.44（1H,s） 実施例51 Ｎ−（４−エチル−2,4−ヘキサジエン−１−イル）
−６−アミノ−３−ピリジンカルボキサミド（1.47
g）、亜硝酸ナトリウム（2.48g）、水（6ml）およびメ
タノール（18ml）の混合物に6N塩酸（4.8ml）を15℃で2
0分間かけて滴加する。30分後、反応混合物をクロロホ
ルム（30ml）で希釈し、10分間撹拌する。析出物を過
し、水洗する。メタノール−水から再結晶して、Ｎ−
（４−エチル−２−ヒドロキシイミノ−５−ニトロ−３
−ヘキセン−１−イル）−６−アミノ−３−ピリジンカ
ルボキサミドを得る。
mp:157−161℃ IR（ヌジョール）:3260,1620,1540,1355cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7.4Hz）,1.45（3
H,d,J＝6.7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,4.1−4.3（2H,m）,
5.28（1H,q,J＝6.7Hz）,5.98（1H,s）,6.43（1H,d,J＝
8.7Hz）,6.51（2H,s）,7.78（1H,dd,J＝2.3Hz,8.7Hz）,
8.4−8.6（2H,m）,11.33（1H,m） 実施例52 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
６−オキソ−1,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−３−
カルボキサミドを得る。
mp:129−130℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3380,3250,1690,1670,1650,1630,1
550,1380cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.83（3H,t,J＝7.4Hz）,1.61（3
H,s）,1.7−2.3（2H,m）,2.37（2H,t,J＝8.2Hz）,2.71
（2H,t,J＝8.2Hz）,4.00（2H,d,J＝5.9Hz）,5.16（1H,
t,J＝7.5Hz）,6.05（1H,s）,8.19（1H,t,J＝5.9Hz）,1
1.00（1H,s）,11.11（1H,s） 実施例53 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
６−メタンスルホンアミド−３−ピリジンカルボキサミ
ドを得る。
異性体A: mp:131−136℃（酢酸エチル−メタノール） IR（ヌジョール）:3450,1635,1550,1390,1110cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7.5Hz）,1.46（3
H,d,J＝6.7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,3.34（3H,s）,4.22
（2H,d,J＝5.9Hz）,5.29（1H,q,J＝7.5Hz）,5.99（1H,
s）,7.03（1H,d,J＝8.7Hz）,8.11（1H,dd,J＝2.3Hz,8.7
Hz）,8.66（1H,d,J＝2.3Hz）,8.80（1H,t,J＝5.9Hz）,1
1.2（1H,br s）,11.39（1H,s） 異性体B: mp:165−167℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3450,1650,1540,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.97（3H,t,J＝7.5Hz）,1.46（3
H,d,J＝6.7Hz）,2.1−2.5（2H,m）,3.33（3H,s）,4.22
（2H,d,J＝5.9Hz）,5.29（1H,q,J＝7.5Hz）,5.99（1H,
s）,7.03（1H,d,J＝8.7Hz）,8.11（1H,dd,J＝1.9Hz,8.7
Hz）,8.66（1H,d,J＝1.9Hz）,8.80（1H,t,J＝5.9Hz）,1
1.17（1H,br s）,11.38（1H,s） 実施例54 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
1H−1,2,4−トリアゾール−３−カルボキサミドを得
る。
異性体A: mp:131−136℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3350,3100,1650,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.69（3H,t,J＝7.3Hz）,1.81（3
H,s）,1.9−2.2（2H,m）,4.1−4.3（2H,m）,5.04（1H,
t,J＝7.5Hz）,6.05（1H,s）,8.05（1H,br s）,8.80（1
H,br s）,11.41（1H,s） 異性体B: mp:181−182℃（メタノール−酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3200,3150,1650,1565,1550,1370cm
-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.79（3H,t,J＝7.4Hz）,1.64（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,4.10（2H,d,J＝6.0Hz）,5.15
（1H,t,J＝7.5Hz）,6.09（1H,s）,8.50（1H,br s）,8.7
0（1H,br s）,11.02（1H,s）,14.6（1H,br s） 実施例55 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
４−イミダゾールカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:157−158℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,3070,1630,1580,1550,1505,1
370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.72（3H,t,J＝7.4Hz）,1.7−2.
2（2H,m）,1.82（3H,s）,4.1−4.3（2H,m）,5.02（1H,
t,J＝7.4Hz）,6.06（1H,s）,7.61（1H,s）,7.72（1H,
s）,8.20（1H,br s）,11.37（1H,s）,12.52（1H,br s） 異性体B: mp:143−144℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,3150,1630,1580,1545,1500,1
370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.80（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.64（3H,s）,4.08（2H,d,J＝5.9Hz）,5.16
（1H,t,J＝7.5Hz）,6.12（1H,s）,7.16（1H,s）,7.70
（1H,s）,7.95（1H,t,J＝5.9Hz）,11.01（1H,s）,12.5
（1H,br s） 実施例56 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
３−ピリジルアセタミドを得る。
異性体A: mp:140−141℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3250,1640,1540,1365cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.80（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.82（3H,s）,3.48（2H,s）,4.03（2H,d,J＝
6.1Hz）,4.99（1H,t,J＝7.5Hz）,5.93（1H,s）,7.2−7.
4（1H,m）,7.6−7.7（1H,m）,8.3−8.5（3H,m）,11.39
（1H,s） 異性体B: mp:138−139℃（酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3280,1650,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.81（3H,t,J＝7.4Hz）,1.57（3
H,s）,1.6−2.2（2H,m）,3.44（2H,s）,3.9−4.0（2H,
m）,5.11（1H,t,J＝7.5Hz）,6.02（1H,s）,7.3−7.4（1
H,m）,7.6−7.7（1H,m）,8.3−8.5（3H,m）,11.01（1H,
s） 実施例57 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
２−オキソインドリン−５−カルボキサミドを得る。
異性体A: mp:111−114℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3350,3180,1690,1640,1615,1540,1
365cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.72（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.82（3H,s）,3.53（2H,m）,4.1−4.4（2H,
m）,5.04（1H,t,J＝7.5Hz）,6.04（1H,s）,6.85（1H,d,
J＝8.7Hz）,7.70（1H,s）,7.72（1H,d,J＝8.7Hz）,8.58
（1H,t,J＝5.9Hz）,10.63（1H,s）,11.37（1H,s） 異性体B: mp:111−115℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3400,3150,1730,1700,1670,1630,1
615,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.80（3H,t,J＝7.5Hz）,1.63（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,3.52（2H,s）,4.09（2H,d,J＝
5.5Hz）,5.15（1H,t,J＝7.5Hz）,6.09（1H,s）,6.83（1
H,d,J＝8.6Hz）,7.69（1H,s）,7.70（1H,d,J＝8.6Hz）,
8.51（1H,t,J＝5.5Hz）,10.61（1H,s）,10.97（1H,s） 実施例58 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
２−フルオロ−３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:91−92℃（ジエチルエーテル−イソプロピルエー
テル） IR（ヌジョール）:3400,3200,1645,1620,1540,1520,1
360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.77（3H,t,J＝7.4Hz）,1.7−2.
2（2H,m）,1.84（3H,s）,4.23（2H,d,J＝6.0Hz）,5.10
（1H,t,J＝7.4Hz）,6.09（1H,s）,7.4−7.5（1H,m）,8.
1−8.3（1H,m）,8.3−8.4（1H,m）,8.77（1H,t,J＝6.0H
z）,11.45（1H,s） 異性体B: mp:112−113℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3420,1665,1610,1540,1500,1370cm
-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.83（3H,t,J＝7.4Hz）,1.65（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,4.0−4.2（2H,m）,5.18（1H,
t,J＝7.5Hz）,6.09（1H,s）,7.4−7.5（1H,m）,8.0−8.
2（1H,m）,8.3−8.4（1H,m）,8.72（1H,br s）,11.06
（1H,s） 実施例59 実施例18と同様にしてＮ−（４−エチル−２−ヒドロ
キシイミノ−５−ニトロ−３−ヘキセン−１−イル）−
２−メトキシ−４−ピリジンカルボキサミドを油状物と
して得る。
異性体A: IR（ニート）:3250,1660,1640,1550,1350cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.03（3H,t,J＝7.5Hz）,1.67（3H,
d,J＝7.7Hz）,2.2−2.5（2H,m）,4.14（3H,s）,4.47（2
H,d,J＝6.2Hz）,5.09（1H,s）,6.10（1H,s）,7.06（1H,
dd,J＝4.9Hz,7.6Hz）,8.3−8.4（1H,m）,8.43（1H,t,J
＝6.2Hz）,8.5−8.6（1H,m）,8.9（1H,br s） 異性体B: IR（ニート）:3350,1650,1550,1350cm-1 NMR（CDCl3,δ）:1.0−1.2（3H,m）,1.6−1.8（3H,
m）,2.1−2.6（2H,m）,4.11（3H,s）,4.3−4.5（2H,
m）,5.0−5.3（1H,m）,6.08（1H,s）,7.0−7.1（1H,
m）,8.2−8.6（3H,m） 実施例60 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
４−ヒドロキシ−７−メチル−1,8−ナフチリジン−３
−カルボキサミドを得る。
異性体A: mp:204−205℃（メタノール−酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3180,1640,1550,1530,1350cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.74（3H,t,J＝7.4Hz）,1.7−2.
2（2H,m）,1.83（3H,s）,2.63（3H,s）,4.29（2H,d,J＝
6.1Hz）,5.09（1H,t,J＝7.4Hz）,6.10（1H,s）,7.43（1
H,d,J＝8.2Hz）,8.49（1H,d,J＝8.2Hz）,8.61（1H,s）,
10.06（1H,t,J＝6.1Hz）,11.46（1H,s）,12.97（1H,s） 異性体B: mp:196−193℃（メタノール−酢酸エチル） IR（ヌジョール）:3230,1640,1550,1520,1355cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.81（3H,t,J＝7.4Hz）,1.67（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,2.63（3H,s）,4.21（2H,d,J＝
5.5Hz）,5.19（1H,t,J＝5.5Hz）,6.18（1H,s）,7.43（1
H,d,J＝8.3Hz）,8.48（1H,d,J＝8.3Hz）,8.62（1H,s）,
10.09（1H,t,J＝5.5Hz）,11.14（1H,s）,12.98（1H,br
s） 実施例61 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
２−エチル−４−イミダゾールカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:75−79℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3170,1630,1590,1540,1360cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.73（3H,t,J＝7.4Hz）,1.21（3
H,t,J＝7.6Hz）,1.7−2.2（2H,m）,1.85（3H,s）,2.64
（2H,q,J＝7.4Hz）,4.0−4.2（2H,m）,5.03（1H,t,J＝
7.4Hz）,6.05（1H,s）,7.48（1H,s）,8.06（1H,br s）,
11.35（1H,s）,12.2（1H,br s） 異性体B: mp:150−152℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3150,1630,1580,1545,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.81（3H,t,J＝7.3Hz）,1.20（3
H,t,J＝7.6Hz）,1.64（3H,s）,1.7−2.2（2H,m）,2.62
（1H,q,J＝7.6Hz）,4.06（2H,d,J＝5.8Hz）,5.17（1H,
t,J＝7.5Hz）,6.12（1H,s）,7.47（1H,s）,7.83（1H,br
s）,11.02（1H,s）,12.14（br s） 実施例62 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
３−アミノピラジン−２−カルボキサミドを油状物とし
て得る。
異性体A:油状物 IR（ニート）:3300,1655,1600,1540,1365cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.68（3H,t,J＝7.3Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.80（3H,s）,4.22（2H,t,J＝5.3Hz）,5.04
（1H,t,J＝7.4Hz）,6.03（1H,s）,7.5（2H,br s）,7.83
（1H,s）,8.22（1H,s）,8.98（1H,t,J＝5.3Hz）,11.38
（1H,s） 異性体B: mp:139−141℃（酢酸エチル−クロロホルム） IR（ヌジョール）:3380,3320,3220,1645,1590,1550,1
530,1370cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.79（3H,t,J＝7.4Hz）,1.64（3
H,s）,1.7−2.2（2H,m）,4.11（2H,d,J＝5.9Hz）,5.16
（1H,t,J＝7.5Hz）,6.10（1H,s）,7.5（2H,br s）,7.80
（1H,d,J＝2.3Hz）,8.21（1H,d,J＝2.3Hz）,8.82（1H,
t,J＝5.9Hz）,11.03（1H,s） 実施例63 Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−５−ニト
ロ−３−ヘプテン−１−イル）−３−アミノ−２−ピラ
ジンカルボキサミド（475mg）の異性体Ａおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸１水和物（280mg）のメタノール（20m
l）溶液を減圧下に蒸発させる。残留物を５℃で一夜静
置する。生成する固形物を２−プロパノールで洗浄し、
過して、異性体Ａ｛Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４
−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−３
−アミノ−２−ピラジンカルボキサミド｝のｐ−トルエ
ンスルホン酸を得る。
mp:134−135℃ IR（ヌジョール）:3200,1670,1650,1535,1365,1230,1
150cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.68（3H,t,J＝7.4Hz）,1.6−2.
2（2H,m）,1.80（3H,s）,2.30（3H,s）,4.1−4.3（2H,
m）,5.04（1H,t,J＝7.4Hz）,6.03（1H,s）,5.6−6.6（4
H,m）,7.13（2H,d,J＝7.9Hz）,7.49（2H,d,J＝7.9Hz）,
7.84（1H,d,J＝2.4Hz）,8.21（1H,d,J＝2.4Hz）,9.00
（1H,t,J＝6.2Hz） 実施例64 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−ヘプテン−１−イル）−
2,5−ジメチルイミダゾール−４−カルボキサミドを得
る。
異性体A: mp:140−141℃（酢酸エチル−ヘキサン） IR（ヌジョール）:3150,1630,1545,1310cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.74（3H,t,J＝7Hz）,1.81（3H,
s）,1.7−2.1（2H,m）,2.22（3H,s）,2.36（3H,s）,4.0
−4.1（2H,m）,5.03（1H,t,J＝7Hz）,6.05（1H,s）,7.8
9（1H,br t,J＝6Hz）,11.32（1H,s）,11.91（1H,br s） 異性体B: mp:161−162℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3300,1630,1545,1300cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.82（3H,t,J＝7Hz）,1.63（3H,
s）,1.7−2.2（2H,m）,2.21（3H,s）,2.36（3H,s）,4.0
3（2H,d,J＝6Hz）,5.17（1H,t,J＝7Hz）,6.12（1H,s）,
7.71（1H,br t,J＝6Hz）,11.01（1H,s）,11.90（1H,br
s） 実施例65 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−オクテン−１−イル）−
３−ピリジンカルボキサミドを得る。
異性体A: mp:128−131℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,1635,1540,1310cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.71（3H,t,J＝7Hz）,1.0−1.2
（2H,m）,1.81（3H,s）,1.7−2.0（2H,m）,4.26（2H,t,
J＝6Hz）,5.15（1H,t,J＝7Hz）,6.06（1H,s）,7.5−7.6
（1H,m）,8.1−8.2（1H,m）,8.72（1H,dd,J＝2Hz,5H
z）,8.97（1H,br t,J＝6Hz）,9.00（1H,d,J＝2Hz）,11.
42（1H,s） 異性体B: mp:114−115℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,1640,1545,1300cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.78（3H,t,J＝7Hz）,1.1−1.2
（2H,m）,1.64（3H,s）,1.7−1.8（2H,m）,4.1−4.2（2
H,m）,5.22（1H,t,J＝7Hz）,6.08（1H,s）,7.50（1H,d
d,J＝4Hz,8Hz）,8.1−8.2（1H,m）,8.70（1H,dd,J＝2H
z,5Hz）,8.91（1H,br t,J＝6Hz）,8.97（1H,d,J＝2H
z）,11.01（1H,s） 実施例66 実施例18と同様にしてＮ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル−５−ニトロ−３−オクテン−１−イル）−
３−ピリジルアセタミドを得る。
異性体A: mp:128−129℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3250,1640,1540cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.89（3H,t,J＝7Hz）,1.1−1.2
（2H,m）,1.7−1.8（1H,m）,1.8（3H,s）,1.9−2.1（1
H,m）,3.48（2H,s）,4.02（2H,d,J＝6Hz）,5.07（1H,t,
J＝7Hz）,5.95（1H,s）,7.32（1H,dd,J＝5Hz,8Hz）,7.6
−7.7（1H,m）,8.4−8.5（3H,m）,11.39（1H,s） 異性体B: mp:126−127℃（酢酸エチル−ジエチルエーテル） IR（ヌジョール）:3300,1650,1540,1330cm-1 NMR（DMSO−d6,δ）:0.89（3H,t,J＝7Hz）,1.1−1.3
（2H,m）,1.58（3H,s）,1.6−1.8（1H,m）,1.9−2.1（1
H,m）,3.44（2H,s）,3.92（2H,t,J＝6Hz）,5.19（1H,t,
J＝7Hz）,6.04（1H,s）,7.3−7.4（1H,m）,7.6−7.7（1
H,m）,8.37（1H,br t,J＝6Hz）,8.4−8.5（2H,m）,11.0
1（1H,s）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/41 Ａ６１Ｋ 31/41 31/415 31/415 31/4164 31/4164 31/423 31/423 31/44 31/44 31/47 31/47 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/08 9/08 Ｃ０７Ｃ 249/06 Ｃ０７Ｃ 249/06 319/20 319/20 323/23 323/23 Ｃ０７Ｄ 209/38 Ｃ０７Ｄ 209/38 213/80 213/80 213/82 213/82 215/54 215/54 233/90 233/90 Ａ 239/38 239/38 241/14 241/14 253/00 253/00 257/04 257/04 261/18 261/18 277/70 277/70 285/125 285/12 Ｄ (72)発明者 高杉 寿 大阪府堺市百舌鳥梅北３−116−10 (56)参考文献 特開 昭59−152366（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 ［式中、R1およびR2はそれぞれ低級アルキルまたは低級
    アルコキシ低級アルキルを意味するか、または が環化して形成される式： で示される基を意味し、 Ｘは−Ｓ−または−NH−を、 ｍは整数０または１を、 R3はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級ア
    ルカノイル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級ア
    ルキルスルホニル、オキサモイルまたは式： −（Ｙ）ｎ−R4 ［式中、Ｙは−CO−、−SO2−、−COCH2−または−Ｃ
    （＝NCN）−を、ｎは整数０または１を、R4は、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、フェニル、カルバモイル、ハ
    ロゲン、アミノ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級
    アルキルスルホニルアミノおよびカルバモイルメチルか
    ら選ばれた１個以上の置換基によって置換されていても
    よい、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジ
    ル、ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−1,4,5,6
    −テトラヒドロピリダジニル、ピリダジニル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チ
    アジアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、２−オ
    キソインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベ
    ンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
    ニル、フタルイミド、プリニル、８−オキソ−7H−ピリ
    ド［2,3−ｄ］ピリダジニル、1,8−ナフチリジニル、イ
    ミダゾ［1,2−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベン
    ゾチアジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
    ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルから
    選ばれた複素環基をそれぞれ意味する。］ で示される基をそれぞれ意味する。］で示される化合物
    およびその医薬として許容しうる塩。
  2. 【請求項２】式 で示される化合物またはその塩を三酸化二窒素と、また
    は、酸の存在下に亜硝酸塩と、反応させることを特徴と
    する、式 で示される化合物またはその塩の製造法。 上記式中、 R1およびR2はそれぞれ低級アルキルまたは低級アルコキ
    シ低級アルキルを意味するか、または が環化して形成される式： で示される基を意味し、 134 Ｘは−Ｓ−または−NH−を、 ｍは整数０または１を、 R3はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級ア
    ルカノイル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級ア
    ルキルスルホニル、オキサモイルまたは式： −（Ｙ）ｎ−R4 ［式中、Ｙは−CO−、−SO2−、−COCH2−または−Ｃ
    （＝NCN）−を、ｎは整数０または１を、R4は、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、フェニル、カルバモイル、ハ
    ロゲン、アミノ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級
    アルキルスルホニルアミノおよびカルバモイルメチルか
    ら選ばれた１個以上の置換基によって置換されていても
    よい、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジ
    ル、ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−1,4,5,6
    −テトラヒドロピリダジニル、ピリダジニル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チ
    アジアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、２−オ
    キソインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベ
    ンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
    ニル、フタルイミド、プリニル、８−オキソ−7H−ピリ
    ド［2,3−ｄ］ピリダジニル、1,8−ナフチリジニル、イ
    ミダゾ［1,2−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベン
    ゾチアジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
    ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルから
    選ばれた複素環基をそれぞれ意味する。］ で示される基をそれぞれ意味する。
  3. 【請求項３】式 ［式中、R1およびR2はそれぞれ低級アルキルまたは低級
    アルコキシ低級アルキルを意味するか、または が環化して形成される式： で示される基を意味し、 Ｘは−Ｓ−または−NH−を表わし、 ｍは整数０または１を、 R3はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級ア
    ルカノイル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級ア
    ルキルスルホニル、オキサモイルまたは式： −（Ｙ）ｎ−R4 ［式中、Ｙは−CO−、−SO2−、−COCH2−または−Ｃ
    （＝NCN）−を、ｎは整数０または１を、R4は、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、フェニル、カルバモイル、ハ
    ロゲン、アミノ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級
    アルキルスルホニルアミノおよびカルバモイルメチルか
    ら選ばれた１個以上の置換基によって置換されていても
    よい、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジ
    ル、ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−1,4,5,6
    −テトラヒドロピリダジニル、ピリダジニル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チ
    アジアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、２−オ
    キソインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベ
    ンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
    ニル、フタルイミド、プリニル、８−オキソ−7H−ピリ
    ド［2,3−ｄ］ピリダジニル、1,8−ナフチリジニル、イ
    ミダゾ［1,2−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベン
    ゾチアジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
    ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルから
    選ばれた複素環基をそれぞれ意味する。］ で示される基をそれぞれ意味する。］で示される化合物
    またはその医薬として許容しうる塩を有効成分として含
    有してなる血管拡張組成物。
  4. 【請求項４】式 ［式中、R1およびR2はそれぞれ低級アルキルまたは低級
    アルコキシ低級アルキルを意味するか、または が環化して形成される式： で示される基を意味し、 Ｘは−Ｓ−または−NH−を、 ｍは整数０または１を、 R3はカルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級ア
    ルカノイル、ジ低級アルキルアミノスルホニル、低級ア
    ルキルスルホニル、オキサモイルまたは式： −（Ｙ）ｎ−R4 ［式中、Ｙは−CO−、−SO2−、−COCH2−または−Ｃ
    （＝NCN）−を、ｎは整数０または１を、R4は、低級ア
    ルキル、低級アルコキシ、フェニル、カルバモイル、ハ
    ロゲン、アミノ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ、低級
    アルキルスルホニルアミノおよびカルバモイルメチルか
    ら選ばれた１個以上の置換基によって置換されていても
    よい、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジ
    ル、ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−1,4,5,6
    −テトラヒドロピリダジニル、ピリダジニル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チ
    アジアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、２−オ
    キソインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベ
    ンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
    ニル、フタルイミド、プリニル、８−オキソ−7H−ピリ
    ド［2,3−ｄ］ピリダジニル、1,8−ナフチリジニル、イ
    ミダゾ［1,2−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベン
    ゾチアジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
    ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルから
    選ばれた複素環基をそれぞれ意味する。］ で示される基をそれぞれ意味する。］で示される化合物
    またはその医薬として許容しうる塩を有効成分として含
    有してなる狭心症治療用医薬組成物。
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