JPS58110585A - イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン化合物これらの化合物を含有する医薬製剤およびそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式！ （式中ＸはｏＳ　ｓまたはＮＨであシ；Ｙは−ＮＲ２−
ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ２−テあり；Ｒ１は
ｌ−ベンゾチェニルメチル、ナフチルメチル、またはＦ
　、　Ｃ１，Ｎｏ２および（ま＆　ハ）　ＣＦ。

でモノ−またはジー置換されたベンノルであり；そして Ｒ２は１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはシク
ロプロピルメチルである）で示される新規なイミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジノ化合物およびその生理学的に許容
される酸付加塩に関する。

上記式はＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）−ピリジン（式
１６１式ＩにおいてＹ＝−Ｎ＝Ｃ）１−ＮＲ２−ｉ「Ｔ
ｈｅ　Ｒｉｎｇ−Ｉｎｄｅｘ　Ｊ　、　２版、Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ、　　１９
６０年、Ｉ’ｍ　１１９４参照）および３Ｈ−イミダゾ
（４，５−Ｃ）ピリジン（弐Ｉｂ：式■においてｙ　＝
　−ＮＲ２−ＣＨ＝Ｎ−；　「Ｒｉｎｇ　−Ｉｎｄｅｘ
　Ｊ　。

仝上、ｌ’＆１１１９５参照）を包含する。

（ ２ （１ａ）　　　　　　　　（ｌｂ） これらの化合物の中で、式Ｉｂの化合物が好ましい。

本発明は有用な性質、特に医薬製剤に使用できる、新し
い化合物を発見するという目的に基づいている。この目
的が式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容できる
塩を提供することにより達成された。

これらの化合物は良好な耐容性と共に価値ある薬理学的
性質を有することが見出された。特に、これらの化合物
は選択的ＧＡＢＡ−作動性作用〔たとえばり、Ｒ，Ｃｕ
ｒｔｉｓ氏等のＢｒａｉｎ　Ｒｅｓ、　、　３３巻（１
９７１）、５７頁以降およびＭ、　Ｐｅｒｅｚ　ｄｅ　
ｌａＭｏｒａ氏のＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ、２２巻（１９７３’）、２６３５頁以降、の
方法によりビククリ／誘発けいれんの抑止により測定さ
れる〕およびペンジノアゼピン−拮抗性作用を有する。

管内試験でこれらの化合物はべ／ゾジアゼビン受容体に
対する強力な結合性を示す〔たとえば、Ｒ，Ｆ。

５ｑｕｉｒｅｓ氏およびＣ，Ｂｒａｅｓｔｒｕｐ氏のＮ
ａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ　）、２６６巻（１９７７）
、７３２〜７３４頁およびＨ，Ｍｔｊｈｉｅｒ氏および
Ｔ、　０ｋａｄａ氏、のＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ　、
　２０巻（１９７７）、２１０１〜２１１０頁；５ｃｉ
ｅｎｃｅ　（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ　Ｄ、Ｃ，）、１９
８巻（１９７７）、８４９〜８５１頁、の方法により検
出できる〕。さらにまた１食欲減退活性を示すことがで
きる［　Ｌｅｖｉｎｅ氏およびＭｏｒｌｅｙ氏の５ｃｉ
ｅｎｃｅ　（Ｗａｓｈ−ｉｎｇｔｏｎ、　Ｄ、Ｃ，）、
２１７巻（１９８２）、７７頁、の方法による〕。

従って、これらの化合物はヒトの薬Ｎｊおよび動物用薬
剤の活性化合物として使用できる。これらはまた、医薬
として活性なその（１１２の化合物の製造用の中間体生
成物としてもイ吏用できる。

本発明は式ｌの化合物およびそれらの生理学的に許容で
きる塩に関する。

式Ｉの化合物において、基ＸはＯ″！たけＳ力；好まし
い。

基ＲＪは好ましくは１−ベンゾチェニル−３−メチル、
０−ｌｍ−またはｐ−フルオロベンノル、　　ｏ−１ｍ
　　ｔりけｐ　　ｌロルへ／シル、０−ｌｍ−またはｐ
−ニトロベンジル、０−ｌｍ−’１＊Ｉｆｉ、ｐ　　）
’）フルオロメチル−ベンノルまたは２，３−、２，４
−、２，５−、２．６　−、　３．４　−ｔ　タハ３．
５ーソクロルベ／ジルであシ、さらにまた１−ベンゾチ
ェニル−２−メチル、ナフチル−１−または−２−メチ
ル、２，３−、２，４−、２、５−、２．６−、３，４
−または３，５−ジフルオロベンジル、２，３−、２，
４−、２，５−、２，６−、３、４−または３，５−ノ
ニトロベンジル、２，３−、２、４−、２，５−、２，
６−、３．４−または３．５−ビス−（トリフルオロメ
チル）−べ／ジル、２−クロル−３−、−４−、−５−
または−６−フルオロベンジル、３−クロル−２−、−
４−、−５−ｔたｌｄ−６−フルオロベンジル、４−ク
ロル−２−’ｉたけ−３−フルオロベンジル、２−フル
オロ−３−、−４−、−５−または−６−ニトロベンジ
ル、３−フルオロ−２−、−４−、−５−’！たＵ−６
−二トロベンノル、４−フルオロ−２−または−３−ニ
トロベンジル、２−フルオロ−３−、−４−、−５−ま
たは−６−トリフルオロメチルベンジル、３−フルオロ
−２−、−４−、−５−または−６−トリフルオロメチ
ルベンジル、幡−フルオロ−２−１りｌｒｉ。

−３−トリフルオロメチルベンジル、２−クロル−３−
１−４−１−５−または−６−ニトロベンジル、３−ク
ロル−２−１−４−１−５−１たは−６−二トロベンジ
ル、４−クロル−２−１た１ｄ−３−二トロベンジル、
２−１０ルー３−１−４−１−５−または−６−トリフ
ルオロメチルベンジル、３−クロル−２−１−４−１−
５−または−６−トリフルオロメチルベンジル、４−ク
ロル−２−または−３−トリフルオロメチルベンシル、
２−ニトロ−３−１−４−１−５−または−６−トリフ
ルオロメチルベンシル、３−ニトロ−２−１−４−１−
５−または−６−トリフルオロメチルベンジル、または
４−ニトロ−２−または−３−トリフルオロメチルベン
シルである。

基Ｒ２は好ましくはメチルまたはエチル、またはシクロ
ゾロビルメチル、プロピル、インゾロビル、ブチル、イ
ソブチル、第２ブチルまたは第３ブチルである。

本発明は特に、その前記基の少なくとも１つが上記の好
ましい意味の１つを有する式■の化合物に関する。これ
らの好ましい化合物の数群は次の部分式Ｉｃｘｌｅで示
すことができる。これらは式Ｉ、またはｌａまたはＩｂ
に相当するが、但し Ｉｃにおいて、ＸはＯであり、 Ｉｄにおいて、ＸはＳであり、 Ｉｅにおいて、ＸＦｉＮＨである。　　゛これらの化合
物のさらに好ましい群は部分式Ｉｆ〜Ｉｈのものであり
、これらの式は式ｌまたはＩａｘＩｅに相当するが、但
し Ｉｆにおいて、Ｒ１は１−ベンゾチェニルメチル、フル
オロベンジル、クロル ベンジル、トリフルオロメ チルベンノル、ジクロルベ ンジルまたはクロルフルオ ロペンシルである； Ｉｇにおいて　Ｒ１はｌ−ベンゾチェニル−３−メチル
、０−フルオロベン ジル、０−クロルベンジル、 ０−トリフルオロメチルベ ンジル、２，４−または２．６ 一ジクロルベンジルまたは ２−クロル−６−フルオロ ベンジルである； ｌｈにおいて　Ｒ１は１−ベンゾチェニル−３−メチル
である； そして １１において　Ｒ１はｌ−ベンゾチェニル−３−メチル
であり、そして Ｒ２はメチルである。

本発明はさらにまた式ｌの化合物およびそれらの生理学
的に許容できる塩の製造方法に関し、この方法は一般式
■ （式中２はＦ、Ｃｔ、Ｂｒ、工、ＯＨ，ＳＨ，ＳＲ３，
５ＯＲ３，５Ｏ２Ｒ３またはＮＨ２であり；Ｒ３は１〜
４個の炭素原子を有するアルキル、フェニルまだはベン
ジルであす； そして Ｙは上記意味を有する） の化合物またはその反応性誘導体の１種を一般式■ ＨＸ−Ｒ”　　　　　　　　　　　　　　　　　（［［
）（式中ＸおよびＲ１は上記意味を有する）の化合物ま
たはその反応性誘導体の１種と反応させるか、まだは 一般式■ （式中Ｗは−ＮＨ−ＣＨ−Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ
−である）の化合物を一般式■ Ｚ　−Ｒ２（Ｖ） （式中Ｒ２および２は上記意味を有する）の化合物また
はその反応性誘導体の１種と反応させるか、または 一般式■ ＸＲ” （式中基Ｒ′またはＲ５の１方はＨでありそしてこれら
の基のもう１方はＲ２であり、そしてＸおよびＲ１は上
記の意味を有する） の化合物をギ酸またはその反応性誘導体の１種と反応さ
せるか、そして（または）場合により、一般式■の化合
物を酸で処理することによりその生理学的に許容できる
酸付加塩の１種に変換することを特徴とするものである
。

式Ｉの化合物はさらにまだ、文献〔たとえばＨｏｕｂｅ
ｎ　−Ｗｅｙ１氏のＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ、Ｇｅｏｒｇ　−Ｔｈｉ
ｅｍｅ−出版社、（Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市）のような標
準的研究〕に記載されているようなそれ自体既知である
方法により、特に既知であって、前記反応に適する反応
条件下に製造する。それ自体既知であって、ここには詳
細に記載しない変法もまだ適用できる。

所望により、原料物質はまたこれらを反応混合物から単
離せず、さらに直接反応させて式Ｉの化合物を生成させ
るような方法で、その場で生成させることもできる。他
方で、反応は段階的に行なうこともでき、この場合には
、さらに中間体生成物を単離できる。

式■の化合物は式■のイミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ／
またはそれらの反応性誘導体（たとえば相当する金属ア
ルコレートまたは金属メルカプチド）を一般式■の化合
物まだはそれらの反応性誘導体（たとえば相当する金属
アルコレート、金属メルカプチドまたは反応性エステル
、特に弐Ｒ”ＣＩ−またはＲ１Ｂｒの相当するクロリド
またはプロミド）と反応させることにより得ると好まし
い。

式■および■の原料物質のいくつかは既知である。これ
らが未知である場合に、これらはそれ自体既知の方法に
より製造できる。従って、式■のＩＨ−イミダゾ（４，
５−ｅ）ピリジンは、たとえば２−　Ｚ　−３−７ミ／
　−４−ＮＨＲ２−ヒＩＪジンをギ酸／無水酢酸と縮合
させることにより得ることができ、そして式■の３Ｈ−
イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジンは２−Ｚ−３−ＮＨＲ
”−４−アミノピリジンをギ酸／無水酢酸と縮合させる
ことにより得ることができる。式■の化合物において、
基２は塩素原子が好ましい。

詳細に言えば、■と■との反応は不活性溶剤の存在まだ
は不在下に、約−２０〜２５０°、好ましくは６０〜１
５０°の温度で行なう。適当な溶剤の例ニハベンゼン、
トルエン、キシレンマタハメシチレンのような炭化水素
；トリエチルアミンのような３級塩基；ピリジンまたは
ピコリン；メタノール、エタノールまたはブタノールの
ようなアルコール；エチレングリコール、ジエチレング
リコールまたは２−メトキシ−エタノールのようなグリ
コールおよびグリコールエーテル；アセトンのようなケ
トン；テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエ
ーテル；ジメチルホルムアミドのようなアミド；および
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシドがある。こ
れらの溶剤の混合物もまた好適である。式■のアルコー
ルおよびメルカプタン（Ｘ＝０またはＳ）はナトリウム
、カリウム、ナトリウムまたはカリウムエチレートまた
はカリウム水素化物との反応により相当するナトリウム
またはカリウムアルコレートまたはメルカプチドに先ず
変換すると好ましい。

式■のアミン（Ｘ＝ＮＨ）は溶剤を用いず、融解状態で
の反応に特に好適である。これらの化合物の式■の化合
物（Ｚ＝ＣＺ　）との反応は、たとえば約１６０〜１９
０°に数時間、加熱することにより行なう。過剰のアミ
ンを用いると有利である。

式Ｉの化合物はさらにまた、弐■のイミダゾ（４，５−
Ｃ）ピリジンを式■の化合物またはそれらの反応性誘導
体でＮ−アルキル化することにより得ることができる。

式■の原料物質は新規であるが、これらはそれ自体既知
の方法で、たとえば２−Ｚ−３，４−ジアミノ−ピリジ
ンとギ酸／無水酢酸とを反応させて、２−ｚ−イミダゾ
（４，５−ｅ　）ピリジンを生成させ、次いで上記方法
により弐ｍの化合物と反応させることにより、得ること
ができる。これら２つの反応工程はまだ変えることがで
き、この場合の合成は相当する２−ＸＲｌ−３，４−ジ
アミノピリジンを経由する。式■の適当な化合物は、と
りわけ、相当するクロリ阻プロミドおよびヨーダイト、
たとえば塩化、臭化またはヨウ化メチル、塩化、臭化ま
たはヨウ化エチル、または塩化、臭化まだはヨウ化シク
ロプロピルメチルであり、また、弐Ｒ２−ＯＨのアルコ
ールのその他の反応性エステル、タトエハメチル１）−
）／レニンスルホネートまだは硫酸ジメチルである。Ｎ
−アルキルたとえば前記溶剤の１種（たとえばエタノー
ルまたはアセトン）の存在下に約Ｏ〜１００°の温度で
行なう。炭酸カリウムのような塩基を加えると好ましい
。

式Ｉの化合物はまだ式■のジアミノピリジン（コレハ、
たとえば２　−　ｚ−　−　３　−　ＮＨＲ’　−　４
　−ＮＨＲ５−ピリジンと弐■の化合物との前記条件下
における反応により製造できる）をギ酸またはその反応
性誘導体、たとえばθートリアジンまたはトリアルキル
オルトホーメート（ここでアルキル永は１〜４個の炭素
原子を有すると好ましい）と反応させることにより得る
こともできる。この反応は好ましくは、前記溶剤の１種
の存在または不在下に約加〜約２００′の温度で進行す
る。無水酢酸のような縮合剤を加えると有利であること
もある。ｓ−）リアジンの場合に、この反応は溶剤を用
いずに、たとえば米国特許第２，８４１，５８５号明細
書に記載の条件下に行なうと好ましい。

式■の塩基は酸により相当する酸付加塩に変換できる。

この反応に適当な酸は生理学的に使用可能な塩を生成す
る酸である。従って、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ハ
ロゲン化水素酸（たとえば塩酸または臭化水素酸）、リ
ン酸（たとえば正り／酸）またはスルファミノ酸、およ
び有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族脂肪族、芳香族
または複素環式の一塩基性または多塩基性カルボン酸、
スルホ／酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、ピパリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸
、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸
、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−または３−フ
ェニルプロピオン酸、クエン酸、クルコン酸、アスコル
ビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンーマタハ
エタンースルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロ
キシェタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−１ル
エンスルホン酸、ナフタレン−モノ−およびージスルホ
ン酸およびラウリル硫酸を使用できる。

本発明はさらにまた、医薬製剤の、特に非化学的経路に
よる、製造用に式■の化合物およびそれらの生理学的に
許容できる塩を使用することに関する。このためには、
これらの化合物を少なくとも１種の固体、液体および（
まだは）半固体賦形剤または助剤と一緒に、そして場合
により１種まだはそれ以上のその他の活性化合物と組合
せて、適当な投与形にすることができる。

本発明はまた、式■の化合物および（または）その生理
学的に許容できる塩の１種の少なくとも１つを含有する
製剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤はヒトの医薬まだは動物用医薬として使用
できる。使用可能な賦形剤は経腸（たとえば経口）まだ
は非経口投与、または局所適用に適しており、新規化合
物と反応しない有機または無機物質、たとえば水、植物
油、ベンジルアルコール　、＋６　１７エチレンクリコ
ール、クリセリントリアセテート、ゼラチン、炭水化物
（たとえば乳糖まだはデンプン）、ステアリン酸マグネ
シウム、タルクまたはワセリンである。錠剤、被覆錠、
カプセル、シロップ、エリキサ−または滴剤は特に経口
投与に使用される。座薬は直腸投与に用いられ、溶液、
好ましくは油性または水性の溶液および懸濁液、エマル
ジョンまたは植込剤は非経腸投与に用いられ、そして軟
膏、クリームまたは粉末は局所適用に用いられる。本発
明の新規化合物はまた真空凍結乾燥でき、生成する凍結
乾燥物は、たとえば注射製剤の製造に使用できる。前記
製剤は殺菌でき、そして（または）潤滑剤、保存剤、安
定化剤、湿潤剤、乳化剤−１浸透圧に作用する塩、緩衝
物質、着色剤、風味剤および（または）芳香物質のよう
な助剤を含有できる。所望により、これらはまた１種ま
たはそれ以上の活性化合物、たとえば１種またはそれ以
上のビタミンを含有できる。

本発明はさらにまた、病的症状の治癒ないし抑制、特に
ＧＡＢＡ−作動薬により影響される病的状態、たとえば
脳梗塞、てんかん、遅延されたジスキネジー、慢性遺伝
性舞踏病、アルコールの禁断症状、アルコール禁断けい
れん、前置症状、不安、睡眠障害または苦痛の抑制ない
し治療に、あるいは、一般にけいれんまだはアルコール
により生じる細胞老化の予防に、また精神安定作用性ベ
ンゾシアセビン（特に１，４−およヒ１，５−ベンゾジ
アゼピン）の鎮静、筋肉弛緩、失調、低血圧および呼吸
−低下性に拮抗するために、およびまた非ベンゾジアゼ
ピン剤がぺ／ゾジアゼピン受容体を作動的に攻撃する場
合に、この非−ベンゾジアゼピン剤に対して拮抗するた
めに、特に、別の薬剤の鎮静作用に拮抗するために、た
とえばベンゾジアゼピンの過剰摂取が関与する中毒症状
の解毒薬として、またはベンゾジアゼピンにより誘発さ
れる麻酔を短縮するために、本発明に係る化合物を使用
することおよびヒトまたは動物身体の治療的処置に使用
することに関する。

本発明による化合物は一般に、フェニトインまたはプロ
ガビドのような既知の活性物質と同様に、好ましくは用
量単位当りｉ１〜５００　ｗｉ、特に５〜１００７’２
１ｉ’の用量で投与する。１日薬用量は好ましくは約０
．０２〜１０１１Ｉｇ／体重ｋｇである。しかしながら
、個個の患者に対する特定投与量は、多くの変化する要
因、たとえば使用する特定の化合物の効力、年令、体重
、健康の一般的状態、性別、食餌、投与時間および経路
、および排泄速度、医薬の組合せ、および治療を受ける
特定の病気の重篤度に応じて変わる。経口投与が好まし
い。

次側において、「慣用の方法で仕上げ」の用語は次の意
味を有する。

必要に応じて、水または種水酸化ナトリウム溶液を加え
、この混合物を酢酸エチル、クロロホルムまたは塩化メ
チレンのような有機溶剤で抽出し、相を分離させ、有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ｒ過し、蒸発させ、
残留物をクロマトグラフィーおよび（または）結晶化に
よシ精製する。

前記および以下の記載において、全ての鵡度は摂氏度で
ある。

例　　ｌ ｌ−べ／ゾチェニルー３−メタノール１５　、８４９を
ツメチルホルムアミド１１０＋＋ｔ／に溶解し、ＮａＨ
２，８８９を加え、この混合物を２０°で１時間攪拌す
る。ツメチルホルムアミド７０　’ａｔ中の４−クロル
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリノン
〔融点１３２〜１３４°；４−メチルアミノ−３−ニト
ロピリジンとＨＣＬ／　５ｎＣ４２とを反応させて、３
−アミノ−２−クロル−４−メチルアミノピリジン（融
点１７０〜１７３°）を生成させ、次いでＨＣＯＯＨ／
無水酢酸と反応させることにより得られる）　１６．７
６　ｆの溶液を加えた後に、この混合物を蒸発させ、残
留物を慣用の方法で仕上げ、４−（１−ペンゾチ、ユニ
ルー３−メトキシ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジ／が得られる。融点２００〜２０イ
（酢酸エチル／テトラヒドロフランから）。

例　　２ 例１と同様にして、１−ベンゾチェニル−３−メタノー
ルおよび４−クロル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｃ　）ピリジン〔融点１６０〜１６１’　ｉ　４
−アミノ−２−クロル−３−ｐ−トルエンスルホノアミ
ドピリジンと硫酸ジメチル／に２ＣＯ３とをアセトン中
で反応させて４−アミノ−２−クロル−３−メチルアミ
ノ−ピリジン（融点６２〜６５°）を生成させ、次いで
ＨＣＯＯＨ／無水酢酸と反応させることにより得られる
〕から、４−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリノンが
得られる。融点１６０〜１６２°。

例　　３〜６２ ＮＪ’ｌと同様にして、相当する４−クロル−イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジンおよび相当するアルコールから
次の化合物が得られる。

３．４−（１−ベンゾチェニル−２−メトキシ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；融点
１５６〜１５８６゜ ４．４−（ナフチル−１−メトキシ）−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１９９〜
２００″。

５．４−（ナフチル−２−メトキシ）−１−メチル−１
，Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ／；融点１０９〜
１１０°。

６．４−ｏ−フルオロベンノルオキシ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；融点１０８〜１
１０°。

７．４−ｍ−フルオロベンジルオキシ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

８．４−ｐ−フルオロベンノルオキシ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン０ ９．４−ｏ−クロルベ／ジルオキシ−１−メチル−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン；融点１３２〜１３
５６゜ １０．４−ｍ−クロルベンジルオキシ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５７ｃ　）ピリジン。

１１．４−ｐ−クロルベンジルオキシ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；融点１４２〜１
４６°。

１２．１−メチル−４−ｏ−ニトロベンジルオキシ−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ／。

１３．１−メチル−４−ｍ−ニトロベンジルオキシ−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１４．１−メチル−４−ｐ−ニトロベンジルオキシ−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１５．１−メチル−４−ｏ−）リフルオ口メチルベ／ノ
ルオキシ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジ／；融点１０８〜１１０’。

１６．１−メチル−４−ｍ−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　
）ピリノン。

１７．１−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　
）ピリジン。

１８、　４−　（２，３−ジクロルベンジルオキシ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリノン
。

１９、　４−　（２，４−ジクロルベンジルオキシ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；
融点１３０〜１３２°。

２０．４−（２，５−ジクロルベンジルオキシ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

２１、　４−　（２，６−ジクロルベンジルオキシ）−
１−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／
。

２２、　４−　（３，４−ジクロルベンジルオキシ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリノン。

２３．４−（３，５−ｙクロルベンジルオキシ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

２４．４−（２，４−ジニトロベンジルオキシ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

２５−４−（３，４−ジニトロベンジルオキシ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　、）ピリジン。

２６、　４−　（３，５−ジニトロベンジルオキシ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４’、５−ｃ）ビリジ／
。

２７．４−（２−クロル−６−フルオロベンジルオキシ
）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリ
ジン。

路、４−（２−クロル−４−ニトロベンノルオキシ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリノン。

２９．４−（２−クロル−５−二トロベンジルオキシ）
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

３０．４−（４−１０ルー２−ニトロベンジルオキシ）
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

３１．４−（４−クロル−３−二トロベンジルオキシ）
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／
。

３２．４−（５−クロル−２−ニトロベンノルオキシ）
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

３３．４−（１−ベンゾチェニル−２−メトキシ）−３
−メ　チル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

３４．４−（ナフチル−１−メトキシ）−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５〜Ｃ）ビリソン；融点１４１〜
１４２°。

３５．４−（ナフチル−２−メトキシ）−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリノン；融点１７１６
゜ ３６．４−ｏ−フルオロベ／ゾルオキンー３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリノン；融点１４２
〜１４４°０ ３７．４−ｍ−フルオロベンノルオキシ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

３８．４−ｐ−フルオロベンジルオキシ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

３９．４−ｏ−クロルベンジルオキシ−３−メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリジ／；融点１２５〜
１２７°。

４０．４−ｍ−クロルベンノルオキシ−３−メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

４１．４−ｐ−クロルベンジルオキシ−３−）ｆルー３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１４５〜
１４７°。

４２．３−）チル−４−ｏ−ニトロベンジルオキジ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

４３．３−メチル−４−ｍ−ニトロベ／ジルオキシ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリノン。

４４．３−メｆルー４−ｐ−ニトロベンジルオキシ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

４５．３−メチル−４−ｏ−）リフルオロメチルベンノ
ルオキシ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリジ／。

４６．３−メチル−４−ｍ　−）リフルオロメチルベン
ジルオキシ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリジ／。

４７．３−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベンノ
ルオキシ−３−Ｈ−イミダゾ（４，５−〇）ピリジン。

４８、　４−　（２，３−ジクロルベンジルオキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

４９、　４−　（２，４−ジクロルベンジルオキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジンｉ
融点１３９〜１４０６゜ ５０．４−（２，５−ジクロルベンジルオキシ）＝３−
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

５１、　４−　（２，６−ジクロルベンジルオキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

５２、　４−　（３，４−ジクロルベンジルオキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリノン。

５３、　４−（３，５−ジクロルベンジルオキシ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

５４、　４−　（２，４−ジニトロペンシルオキシ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダＩＣ４，５−ｃ）ピリジン。

５５、　４−（３，４−ジニトロベンジルオキシ）＝３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

あ、４−（３，５−ジニトロベンジルオキシ）−３−メ
チル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

５７．４−（２−クロル−６−フルオロベンノルオキ７
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン。

μｓ、４−（２−クロル−４−ニトロベンジルオキシ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン
。

５９．４−（２−クロル−５−ニトロベンジルオキシ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

ｆ５０．４−（４−１０ルー２−ニトロベンジルオキシ
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノ
ン。

６１．４−（４−クロル−３−ニトロベンノルオキシ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／
。

６２．４−（５−クロル−２−二トロベンノルオキシ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

例６３ Ｎａ２．７６ｆをエタノール１８０ｍ／に溶解し、０−
クロルベンノルメルカゾタン１９．ｉおよび４−クロル
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
１６．７６　Ｆを加え、この混合物を１６時間、沸とう
させ、蒸発させ、残留物を慣用の方法で仕上げると４−
ｏ−クロルベンジルチオ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ
（４，５−ｃ　）ピリジンが得られる。融点１５２〜１
５５°（エタノールから）。

例６４〜１２６ 例６３と同様にして、相当する４−クロル−イミダゾ（
４，５−Ｃ）ピリジンおよび相当するメルカプタンから
次の化合物が得られる。

６４．４−（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン；
融点１４６〜１４８°。

６５．４−（１−べ／ゾチェニルー３−メチルチオ）−
１−ブチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン；
融点１５７〜１５９°０６６．４−（１−ベンゾチェニ
ル−３−メチルチオ）−１−シクロプロピルメチル＝Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１０３〜
１０４°。

６７．４−（１−ベンゾチェニル−２−メチルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；
融点１５２〜１５４°０錫、４−（ナフチル−１−メチ
ルチオ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）
ビリノン；融点１４３〜１４４°。

６９．４−（ナフチル−２−メチルチオ）−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１５
６〜１５８°。

７０．４−ｏ−フルオロベンジルチオ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

７１．４−ｍ−フルオロベ／ノルチオ−１−メチル−Ｉ
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

７２．４−１）−フルオロベ／ジルチオ−１−メチル−
ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

７３．４−ｍ−クロルベンジルチオ−１−メチル−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

７４．４−ｐ−クロルベ／ジルチオ−１−メチル−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン；融点１５１〜１５
３”。

７５．１−メチル−４−〇−二トロペンジルチオーＬＨ
−イミダゾ（，４，５−ｃ）ピリジン。

７６．１−メｆルー４−ｍ−ニトロベンジルチオ−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

７７．１−メチル−４−ｐ−二トロペンジルチオ−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

７８．１−メチル−４−ｏ−トリフルオロメチルベンジ
ルチオ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

７９．１−メチル−４−ｍ−トリフルオロメチルベンジ
ルチオ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

８０．１−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベンジ
ルチオ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

８１．　４−　（２，３−ジクロルベンノルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリノン。

８２、　４−　（２，４−ジクロルベンノルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；
融点１２６〜１２８°。

８３、　４−（２，５−ジクロルベンノルチオ）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

８４、　４−　（２，６−ジクロルベンノルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

８５、　４−　（３，４−ジクロルベンノルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

８６、　４−　（３，５−ジクロルベンノルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

８７、　４−　（２，４−ジニトロベンジルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

簡、４−（３，４−ジニトロベンジルチオ）−１−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

８９、　４−　（３，５−ジニトロベンジルチオ）−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

９０．４−（２−クロル−６−フルオロベンノルチオ）
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
。

９１．４−（２−クロル−４−ニトロベンジルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

９２．４−（２−クロル−５−ニトロベンジルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

９３．４−（４−クロル−２−ニトロベンジルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

９４．４−（４−クロル−３−二トロベンジルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

９５．４−（５−クロル−２−ニトロベンノルチオ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

％、４−（１−ベンゾチェニル−３−＃ｆルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、融
点１４４〜１４γ；半マロン酸塩、融点１３９〜１４０
°；半マレイン酸塩、融点１３５〜１３７°。

９７．４−（１−ベンゾチェニル−２−メチルチオ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノン。

９８．４−（ナフチル−１−メチルチオ）−３−メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリジ／；融点１５
９〜１６０°。

９．４−（ナフチル−２−メチルチオ）−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノ／；融点１１９〜
１２０’。

１００、４−　ｏ−フルオロペンノルチオ−３−メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点９３
〜９４°。

１０１．４−ｍ−フルオロベンジルチオ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリノン。

１０２、４−１）−フルオロペンノルチオ−３−７’チ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１０３、４−　ｏ−クロルベンゾルチオ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；融点１１９〜
１２０°。

１０４、４−　ｍ−クロルベンジルチオ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１０５、４−　ｐ−クロルベンジルチオ−３−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１１８
〜１１９’。

１０６．３−メｆルー４−ｏ−ニトロベンジルチオ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリジ／。

１０７．３−メチル−４−ｍ−ニトロベンノルチオ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１０８、３−メチル−４−ｐ−ニトロベンジルチオ−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１０９．３−メチル−４−ｏ−）リフルオロメチルベン
ジルチオ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリノ／；融
点１２６〜１２８’。

１１０、３−メチル−４−ｍ−トリフルオロメチルベン
ノルチオ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

１１１、３−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベン
ジルチオ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１１２．４−　（２，３−ジクロルベンノルチオ）−３
＝メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１１３、４−　（２，４−ジクロルベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリノン；融
点１０１〜１面°。

１１４、４−　（２，５−ジクロルベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

１１５、４−　（２，６−ジクロルベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５７ｃ　）ピリジン；
融点１４８〜１５０°。

１１６、４−　（３，４−ジクロルベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１１７、４−　（３，５−ジクロルベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１１８、４−（２，４−ジニトロベンジルチオ）−３−
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１１９、４−（３，４−ジニトロベンジルチオ）−３−
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１２０、４−　（３，５−ジニトロベンジルチオ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１２１、４−　（２−クロル−６−フルオロベンジルチ
オ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−〇）ピリ
ジン；融点１３７〜１３９°。

１２２、４−　（２−クロル−４−二トロベンジルチオ
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン。

１２３、４−　（２−クロル−５−二トロペンジルチオ
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン。

１２４、４−（４−クロル−２−ニトロベンジルチオ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリジ／
。

１２５、４−　（４−クロル−３−ニトロベンジルチオ
）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン。

１２６、４−（５−クロル−２−ニトロベンジルチオ）
−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン
。

例　　１２７ キシレン５００　ｍｌ　中の４−クロル−１−メチル−
ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン１６．７６２
および０−クロルベンジルアミン３５２の溶液をあ時間
沸とうさせる。冷却すると、４−ｏ−クロルベンジルア
ミノ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジンが晶出する。融点１７３〜１７６’。

例　　１２８ ４−クロル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ
）ピリジン１６．７６９および０−フルオロベンジルア
ミン３０ｆの混合物を１８０’で２時間融解させる。慣
用の方法で仕上げの後に、４−〇−フルオロベンジルア
ミノー３−メチル−３Ｈ−イミダゾｒ４．５−ｃ）ビリ
ジ／が得られる。融点１６３〜１６４°。

例　　１２９〜１８８ 例１２７と同様にして、相当する４−クロル−イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジンおよび相当するアミンから次の
化合物が得られる。

１２９．４−（１−ベンゾチェニル−３−メチルアミン
）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン；融点１２０〜１２５°；塩酸塩。

′　融点３０８〜３１０°。

１３０、４−　（１−ベンゾチェニル−２−メチルアミ
ノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン；融点１６０〜１６２″。

１３１、４−　（ナフチル−１−メチルアミン）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、融点
１５２〜１５４°；塩酸塩、融点３１７〜３１８″。

１３２、４−　（ナフチル−２−メチルアミン）−１−
メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１３３、４−　ｏ−フルオロベ／ジルアミノ−１−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１３４、４−　ｍ−フルオロベンジルアミノ−１−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１３５、４−　ｐ−フルオロベンジルアミノ−１−メチ
ル−１）（−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１３６、４−　ｍ−クロルベンノルアミノ−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１３７、４−　ｐ−クロルベンジルアミノ−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１３８．１−メチル−４−ｏ−ニトロベンノルアミノ−
ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１３９、１−メチル−４−ｍ−ニトロベンノルアミノ−
ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１４０、１−メチル−４−ｐ−ニトロベンジルアミノ−
ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１４１、１−メチル−４−０−トリフルオロメチルベン
ノルアミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１４２、１−メチル−４−ｍ−トリフルオロメチルベン
ジルアミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−〇）ピリジン。

１４３、１−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベン
ノルアミノ−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１４４、４−　（２，３−ジクロルベンジルアミノ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１４５、４−　（２，４−ジクロルベンジルアミノ）＝
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；
融点１５０〜１５３°。

１４６、４−　（２，５−ジクロルベンジルアミノ）−
１−メチル−１８−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１４７、４−　（２，６−ジクロルベンジルアミノ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（，４，５−ｃ　）ピリジ
ン。

１４８、４−（３，４−ジクロルベンジルアミノ）−１
−メチル−１’Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１４９、４−　（３，５−ジクロルベンジルアミノ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１５０、４−　（２，４−ジニトロベンジルアミノ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１５１、４−　（３，４−ジニトロベンジルアミノ）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１５２、４−　（３，５−ジニトロベンノルアミン）−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１５３、４−　（２−クロル−６−フルオロベンジルア
ミノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）
ピリジン。

１５４、４−　（２−クロル−４−二トロベンジルアミ
ノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１５５、４−　（２−クロル−５−ニトロベンジルアミ
ノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジ／。

１５６、４−　（４−クロル−２−ニトロベンノルアミ
ン）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１５７、４−　（４−クロル−３−ニトロベンジルアミ
ノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリ
ジ／。

１５８、４−　（５−クロル−２−ニトロベ／ジルアミ
ノ）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１５９、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メチルアミ
ン）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン；融点１６２〜１６４°。

１６０、４−　（１−ベンゾチェニル−２−メチルアミ
ン）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリ
ジ／。

１６１、４−　（す７チルー１−メチルアミノ）−３−
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１６２、４−　（ナフチル−２−メチルアミン）−３−
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリ　　ジ　ン
　。

１６３、４−　ｍ−フルオロベンジルアミノ−３−メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ビリジ／。

１６４、４−　ｐ−フルオロベンノルアミノ−３−メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１６５、４−　ｏ−クロルベンジルアミノ−３−メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１７
９〜１８ｏ°。

１６６、４−　ｍ−クロルベンジルアミノ−３−）チル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ビリジ／。

１６７、４−　ｐ−クロルベンジルアミノ−３−メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１６８、３−メチル−４−ｏ−ニトロベンジルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン。

１６９、３−メチル−４−ｍ−ニトロペ／ジルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１７０、３−メチル−４−ｐ−ニトロベンジルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１７１、３−メチル−４−ｏ　−）リフルオロメチルベ
ンジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ビリジ／
。

１７２、３−メチル−４−ｍ−）リフルオロメチルベン
ジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ぎりジ／。

１７３、３−メチル−４−ｐ−トリフルオロメチルベン
ジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン。

１７４、４−　（２，３−ジクロルベンジルアミン）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１７５、４−（２，４−ジクロルベンジルアミノ）−３
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；
融点ｉｑｇ〜／７９°。

１７６、４−　（２，５−ジクロルベンジルアミン）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１７７、４−　（２，６−ジクロルベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン；
融点１８１〜１８５°。

１７８、４−　（３，４−ジクロルベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈシイミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１７９、４−　（３，５−ジクロルベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１８０、４−　（２，４−ジニトロベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン。

１８１、４−　（３，４−ジニトロベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

２８２、４−　（３，５−ジニトロベンジルアミノ）−
３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
。

１８３、４−（２−クロル−６−フルオロベンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピ
リジン。

１８４、４−　（２−クロル−４−二トロベンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリ
ジン。

１８５、４−　（２−クロル−５−二トロペンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１８６、４−　（４−クロル−２−二トロペンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１８７．４−　（４−クロル−３−二トロペンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン。

１８８、４−　（５−クロル−２−二トロベンジルアミ
ノ）−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４１５−ｃ）ピリ
ジン。

例　　１８９ 】−メチル−４−メチルチオ−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｃ　）ピリジン（融点１７０〜１７５°）１７．９９
　オヨＵ　ｏ−クロルベンジルアミン２８９の混合物を
ｍ時間、１７０〜１８０°に加熱する。冷却し、慣用の
方法で仕上げの後に、４−０−クロルベンジルアミノ−
１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンが
得られる。融点１７３〜１７６’。

例　　１９０ ４−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）−ＩＨ−イ
ミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン〔１−ベンゾチェニル
−３−メタノールおよび４−クロル−ＩＨ−イミダゾ（
４，５−ｃ　）ピリジンから得られる〕２．８１ｔ、ヨ
ウ化メチル１．７ｆ、炭酸カリウム１．７９およびアセ
トン５０　ｍｌの混合物を加°で２日間混合する。この
混合物を濾過し、Ｅ液を蒸発させ、残留物を慣用の方法
で仕上げると４−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ
）−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ンが得られる。融点２００〜２０４°０例　　１９１〜
３７７ 例１９０と同様にして、１−および３−位置が非置換で
ある相当するイミダゾピリジンからアルキル化により、
例２〜１８８に記載の化合物が得られる。

例　　３７８ ３−アミノ−２−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ
）−４−メチルアミノ−ピリジン〔３−アミノ−２−ク
ロル−４−メチルアミノ−ピリジンおよび１−ベンゾチ
ェニル−３−メタノールから得られる）２．８５ｆおよ
びｓ−）リアジン０．２７　　ｔの混合物を２１００に
１分間、保持し、次いで冷却させる。酢酸エチル／テト
ラヒドロフランから結晶化させると、４−（１−ペンツ
チェニル−３−メトキシ）−１−メチル−Ｉ　Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｃ　）ピリジンが得られる。

融点２００〜２０４°。

例　　３７９〜５６５ 例３７８と同様にして、相当する式■の化合物およびｓ
−トリアジンから例２〜１８８に記載の化合物が得られ
る。

例　　５６６ ３−アミノ−２−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ
）−４−メチルアミノ−ピリジン２８．５９．　　トリ
エチルオルトホーメート１００＋＋＋ｌおよび無水酢酸
４０ｍ１の混合物を１００°に加分間、加熱する。蒸発
させた後慣用の方法で仕上げた後Ｋ、４−（１−ベンゾ
チェニル−３−メ）キシ）−１−メチル−ＩＨ−イミダ
ゾ（４，５−ｃ　）ピリジンが得られる。融点２００〜
２０４°。

例　　５６７〜７５３ 例５６６と同様にして、相当する一般式■の化合物およ
びトリエチルオルトホーメートから例２〜１８８に記載
の化合物が得られる。

例　　７５４〜７６２ 例１と同様にして、次の化合物が得られるニア５４、４
−　（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）−１−エチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１
０１〜１０４°。

７５５、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）
−１−プロピル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン、半フマール酸塩；融点１０６〜１１０°。

７５６、４−　ｏ　−クロルベンジルオキシ−１−エチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン逼融点９
７〜９グ。

７５７、４−（２，４−ジクロルベンジルオキシ）−１
−エチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；
融点１１２〜１１４°。

７５８、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）
−３−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
；融点１１６〜１１８°。

７５９、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）
−３−プロピル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ
ン；融点９５〜９７°０ ７６０、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）
−３−ブチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジ
ン；融点８８〜８９°。

７６１、４−　（２，４−ジクロルベンジルオキシ）−
３−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
；融点１０５〜１０７’。

７６２、４−　（２，４−ジクロルベンジルオキシ）−
３−プロピル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン
；融点１０７〜１０９°。

例　　７６３〜７７４ 例６３と同様にして、次の化合物が得られる＝７６３、
４−　（］−］ベンゾチェニルー３−メチルチオ−１−
エチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン；融点
１２７〜１２９°。

７６４、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ
）−１−プロピル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン；融点１１８〜１２１°。

７６５、４−　ｏ−クロルベンジルチオ−１−エチル−
１’Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点１０
３〜１０６°。

７６６、４−　ｏ−クロルベンジルチオ−１−プロピル
−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；融点７２
〜７６°。

７６７、４−　（２，４−ジクロルベンジルチオ）−１
−エチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン；
融点１５２〜１５４°。

７６８、４−　（２，４−ジクロルベンジルチオ）−１
＝プロピル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリジン
；融点１２６〜１２８°。

７６９、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ
）−３−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン；融点８７〜８９°。

７７０、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ
）−３−プロピル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン；融点８５〜８７°。

７７１、４−　（］−］ベンゾチェニルー３−メチルチ
オ−３−ブチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、半フマール酸塩；融点１１０〜１１２°。

７７２、４−　（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ
）−３−シクロプロピルメチル−３Ｈ−イミダゾ（４，
５−Ｃ）ピリジン；融点１３５〜１３６°。

７７３、４−０−クロルベンジルチオ−３−エチル−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、半フマール酸塩
；融点１２６〜１３０°。

７７４．４−０−クロルベンジルチオ−３−プロピル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン、２塩酸塩；融
点１２５〜１３２°。

本発明に係る化合物に関する薬理試験ならびにその結果
の例を以下に掲げる。

直接ＧＡＢＡ−作動性活性を測定するために、Ｄ。

Ｒ１Ｃｕｒｔｉθ　等の試験（Ｌ、ｃ）をマウスに対し
行なった。次の化合物の各１００■／ｋｌ？の腹腔内注
射はビククリン０．５ｍｇ／に９によるけいれん作用を
それぞれ抑止した： ４−（１−ペンツチェニル−３−メトキシ）−３−メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−（１りピリジン（例２の
化合物）； ４−（１−ベンゾチェニル−２−メトキシ）−１−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（例３の化
合物）； ４−ｐ−クロルベンジルオキシ−１−メチル−ＩＨ−イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（例１１の化合物）↓ または ４−（２，４−）クロルベンジルオキシ）−１−メチル
−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（例１９の化
合物）。

次の２種の化合物のベンゾジアゼピン拮抗性活性を不安
解消活性の評価で予知的価値を有することが知られてい
る挙動について、２種のげつ索類モデルで試験した二 ４−０−クロルベンジルチオ−１−メチル−ＩＨ−イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（例６３の化合物） まだは ４−（１−ベンゾチェニル−３−メチルチオ）−３−メ
チル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（例％の
化合物）。

（１）「水分欠乏ラットモデル」で〔Ｊ、ｖＯｇｏｌ等
の方法、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、　２
１巻（１９７１年）１〕、上記２種の化合物をそれぞれ
２０■／ｋｇ腹腔内投与すると、クロルジアゼポキシド
８ｍｙ／ｋｇ投与による作用は完全に拮抗された。

（２）探索行動を示すマウスモデルで（Ｊ、Ｎ、Ｃｒａ
ｗ　−１ｅｙ氏および？、に、Ｇｏｏｄｗｉｎの方法、
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｅｈａｕ、１３　（１９８０年）　
６７　；　Ｊ、Ｎ、Ｃｒａｗｌｅｙ。

１ｂｉｄ、　、１５　（１９８１年）　６９５　〕、上
記２種の化合物をそれぞれ３０■／ｋｇ腹腔内投与する
と、ジアゼパム２１Ｎｉ／ｋｇ投与により誘発された挙
動上の変化が抑止された。

以下の例は式Ｉの化合物−またはそれらの酸付加塩を含
有する医薬製剤に関するものである。

例　　Ａ 錠剤二 ４−（ｔ−ベンゾチェニル−３−メトキシ）−３−メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン（ｒＢＪ）
１ｋｇ、乳糖４　ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２ｋｇ
、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０
．１ｋｇの混合物を慣用の方法で、各錠が活性化合物１
００■を含有するように錠剤に圧縮する。

例　　Ｂ 被覆錠： 例Ａと同様にして錠剤を圧縮形成し、次にショ糖、ジャ
ガイモデンプン、タルク、トラがカントおよび着色料の
被覆材で慣用の方法にょシ被覆する。

例　　Ｃ カプセル： ｒＢＪのｌＯ諭を硬質ゼラチンカプセル中に、各カプセ
ルが活性化合物５０■を含有するように充填する。

例　　Ｄ アンプル： 二度蒸留した水１００を中のｒＢＪ塩酸塩１ｋｇの溶液
を殺菌濾過し、アンプルに充填し、殺菌条件下に真空凍
結乾燥させる。このアンプルを無菌条件下に密封する。

各アンプルは活性化合物５０■を含有する。

同様にして、１種またはそれ以上の式■および（または
）それらの生理学的に許容できる酸付加塩の別の活性化
合物を含有する錠剤、被覆錠、カプセルおよびアンプル
を得ることができる。

第１頁の続き ０発　明　者　クラウス−オツトー・ミンクドイツ連邦
共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ＠ｌ！　　間者　　ハンス＝ベーター・ヴオルフドイツ
連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ （式中Ｘはｏ、ｓまたはＮＨであり； Ｙは−ＮＲ２−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ２−
   であり　　； Ｒ’ハＩ−ベンゾチェニルメチル、ナフチルメチルまた
   はＦ、　Ｃ１，Ｎｏ２および（または）ＣＦ３でモノ−
   またはジー置換されたベアノルであり；そして Ｒ２は１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはシク
   ロプロピルメチルである）で示されるイミダゾ（４，５
   −ｃ）ピリジンおよびその生理学的に許容できる酸付加
   塩。 ２．４−（１−ベンゾチェニル−３−メトキシ）−３−
   メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジ／である
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３、一般式■ （式中Ｘは０、ＳまたはＮＨであり； Ｙは−ＮＲ２−ＣＨ＝Ｎ−まだは−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ２で
   あり　　； Ｒ１１’ｉｌ−ベンゾチェニルメチル、ナフチルメチル
   またはＦ、ｃｔ、Ｎｏ２および（または）ＣＦ３でモノ
   −またはノー置換されたベンジルであり；そして Ｒ２ば１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはシク
   ロゾロピルメチルである）で示されるイミダゾ（４，５
   −ｃ）ピリ・シンおよびそれらの生理学的に許容できる
   酸付加塩の製造方法であって。 一般式■ （式中Ｚ　ＦｉＦ、　Ｃ１％Ｂｒ、　Ｉ、ＯＨ，ＳＨ，
   ＳＲ”、５ＯＲ３，５ｏ２Ｒ”またはＮＨ２であり； Ｒ３は１〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル
   またはべ／ジルであり；そしてＹは上記意味を有する）
   の化合物またはその反応性誘導体の１種を一般式■ ＨＸ　−Ｒ１（ｍ） （式中ＸおよびＲ１は上記意味を有する）の化合物また
   はその反応性誘導体の１種と反応させるか、または 一般式■ （式中Ｗは−ＮＨ−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ
   −である）の化合物を一般式Ｖ ｚ　＝　Ｒ２（Ｖ） （式中ＺおよびＲ２は上記意味を有する）の化合物また
   はその反応性誘導体の１種と反応させるか、または 一般式Ｖｔ （式中基Ｒ′またはＲ５の１方はＨであり、そしてこれ
   らの基のもう１方はＲ２であり、そしてＸおよびＲ１は
   上記意味を有する）の化合物をギ酸またはその反応性誘
   導体の１種と反応させるか、そして（または）所望によ
   り、一般式ｌの化合物を酸で処理することによシその生
   理学的に許容できる酸付加塩に変換することを特徴とす
   る、イミダゾ（４，５−ｃ　）ピリノン化合物の製法。 ４、式【 （式中ＸはＯ％ＳまたはＮＨであり；Ｙは−ＮＲ２−Ｃ
   Ｈ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ２−であシ；Ｒ１は１
   −ベンゾチェニルメチル、ナフチルメチル、またはＦ、
   　Ｃ１，Ｎｏ２および（または）ＣＦ３でモノ−または
   ジー置換されたベンジルであり；そしてＲ２は１〜４個
   の炭素原子を有するアルキルまたはシクロプロピルメチ
   ルである）で示される化合物および（または）その生理
   学的に許容できる塩の１種を少なくとも１種の固体、液
   体または半液体賦形剤または助剤と一緒に、場合により
   １種またはそれ以上の活性化合物と組合せて、適当な投
   与形にすることを特徴とする医薬製剤の製造方法。 ５、式Ｉ （式中Ｘはｏ、ｓまたはＮＨであり；Ｙは−ＮＲ２−Ｃ
   Ｈ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ２−であｐ”；　Ｒ１
   は１−ベンゾチェニルメチル、ナフチルメチルまたはＦ
   、　ＣＬ、Ｎｏ２および（または）　ＣＦ３でモノ−ま
   たはノー置換されたベアジルであり；そしてＲ２は１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキルまλはシクロゾロピル
   メチルである）で示される化合物および（または）その
   生理学的に許容できる塩の少なくとも１種を含有するこ
   とを特徴とする医薬製剤。