JP3052217B2 - コードファクター関連化合物及び該化合物を含有する免疫増強剤 - Google Patents
コードファクター関連化合物及び該化合物を含有する免疫増強剤Info
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Description
【０００１】
【０００２】本発明は、コードファクター関連化合物及
び該化合物を含有する免疫増強剤に関する。
び該化合物を含有する免疫増強剤に関する。
【０００３】
【０００４】本発明の化合物は、文献未記載の新規化合
物である。
物である。
【０００５】コードファクターと呼称されるトレハロー
スのミコール酸エステル（α，α−トレハロース−６，
６’−ジミコレート）には、マウスに対する致死毒性の
他に、免疫増強活性、抗腫瘍活性、感染に対する宿主抵
抗性の増強活性などがあることが知られている。
スのミコール酸エステル（α，α−トレハロース−６，
６’−ジミコレート）には、マウスに対する致死毒性の
他に、免疫増強活性、抗腫瘍活性、感染に対する宿主抵
抗性の増強活性などがあることが知られている。
【０００６】この致死毒性の消失を目的とした種々のコ
ードファクター関連化合物の化学合成が行われ、最近、
致死毒性のみを消失させ、免疫増強活性等を保持させた
化合物として、天然のミコール酸を導入した１−デオキ
シ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン−６−ミコレート
［式（４ａ）］が報告されている［Ｉ．アズマら、ワク
チン（Ｖａｃｃｉｎｅ）、７巻（１９８９）２６９］。
ードファクター関連化合物の化学合成が行われ、最近、
致死毒性のみを消失させ、免疫増強活性等を保持させた
化合物として、天然のミコール酸を導入した１−デオキ
シ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン−６−ミコレート
［式（４ａ）］が報告されている［Ｉ．アズマら、ワク
チン（Ｖａｃｃｉｎｅ）、７巻（１９８９）２６９］。
【０００７】
【０００８】しかしながら、天然のミコール酸は非常に
高価であるため、安価な合成ミコール酸への変換が望ま
れていた。即ち、各種免疫療法の免疫増強剤として有用
な化合物を、天然のミコール酸を使用しなくても合成す
ることができ、コスト面で優れたものが望まれていた。
高価であるため、安価な合成ミコール酸への変換が望ま
れていた。即ち、各種免疫療法の免疫増強剤として有用
な化合物を、天然のミコール酸を使用しなくても合成す
ることができ、コスト面で優れたものが望まれていた。
【０００９】
【００１０】そこで、本発明者らは、上記課題を解決す
るために鋭意研究を重ねた結果、化学合成により、１−
デオキシ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンに合成ミコ
ール酸を導入することに成功し、更に、免疫増強活性の
指標となるマクロファージ活性化能の測定を行ったとこ
ろ、良好な結果を得るに至り、本発明を完成させた。
るために鋭意研究を重ねた結果、化学合成により、１−
デオキシ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンに合成ミコ
ール酸を導入することに成功し、更に、免疫増強活性の
指標となるマクロファージ活性化能の測定を行ったとこ
ろ、良好な結果を得るに至り、本発明を完成させた。
【００１１】即ち、本発明の新規なコードファクター関
連化合物は、下記の式で表される化合物である。
連化合物は、下記の式で表される化合物である。
【００１２】次式４ｂで表されるコードファクター関連
化合物。
化合物。
【００１３】
【化７】
【００１４】次式４ｃで表されるコードファクター関連
化合物。
化合物。
【００１５】
【化８】
【００１６】次式４ｄで表されるコードファクター関連
化合物。
化合物。
【００１７】
【化９】
【００１８】また、本発明に係る免疫増強剤は、次の通
りである。
りである。
【００１９】次式４ｂで表される化合物を有効成分とし
て含有する免疫増強剤。
て含有する免疫増強剤。
【００２０】
【化１０】
【００２１】次式４ｃで表される化合物を有効成分とし
て含有する免疫増強剤。
て含有する免疫増強剤。
【００２２】
【化１１】
【００２３】次式４ｄで表される化合物を有効成分とし
て含有する免疫増強剤。
て含有する免疫増強剤。
【００２４】
【化１２】
【００２５】以下に本発明の内容を詳細に説明する。
【００２６】化合物（４ｂ）、（４ｃ）及び（４ｄ）
は、図１に示すように、共通の手順で合成することがで
きる。
は、図１に示すように、共通の手順で合成することがで
きる。
【００２７】即ち、公知化合物（１）［Ｈ．イシダら、
アグリカルチュラル・バイオロジカル・ケミストリー
（ Agric. Biol. Chem. ）、５３巻（１９８９）７０１
の方法により合成できる。］と公知化合物（２ｂ）、
（２ｃ）もしくは（２ｄ）［Ｔ．シバら、テトラヘドロ
ン・レターズ（ Tetrahedron Letters）、（１９７８）
４８９９の方法により合成できる。］とをクラウンエー
テル存在下、例えばトルエンのような溶媒中、加熱して
反応させ、化合物（３ｂ）、（３ｃ）もしくは（３ｄ）
を得る。
アグリカルチュラル・バイオロジカル・ケミストリー
（ Agric. Biol. Chem. ）、５３巻（１９８９）７０１
の方法により合成できる。］と公知化合物（２ｂ）、
（２ｃ）もしくは（２ｄ）［Ｔ．シバら、テトラヘドロ
ン・レターズ（ Tetrahedron Letters）、（１９７８）
４８９９の方法により合成できる。］とをクラウンエー
テル存在下、例えばトルエンのような溶媒中、加熱して
反応させ、化合物（３ｂ）、（３ｃ）もしくは（３ｄ）
を得る。
【００２８】次に、クロロホルムあるいはＴＨＦのよう
な溶媒中、接触還元により脱ベンジル化を行い、化合物
（４ｂ）、（４ｃ）もしくは（４ｄ）を得る。
な溶媒中、接触還元により脱ベンジル化を行い、化合物
（４ｂ）、（４ｃ）もしくは（４ｄ）を得る。
【００２９】尚、前記工程において合成される化合物
（３ｂ）、（３ｃ）、（３ｄ）、（４ｂ）、（４ｃ）、
（４ｄ）は何れも新規化合物である。
（３ｂ）、（３ｃ）、（３ｄ）、（４ｂ）、（４ｃ）、
（４ｄ）は何れも新規化合物である。
【００３０】
【００３１】以下、図１のスキームを参照しながら、実
施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明するが、
本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではな
い。
施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明するが、
本発明の範囲は以下の実施例に限定されるものではな
い。
【００３２】
【実施例１】［化合物（１）→（３ｂ）］
【００３３】化合物（１）１３５．３ｍｇ（０．３０ミ
リモル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｂ）
１６０．５ｍｇ（０．３０ミリモル）とクラウンエーテ
ル（１８−クラウン−６）９５．２ｍｇ（０．３６ミリ
モル）を加えて、１００℃で２２時間攪拌した。
リモル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｂ）
１６０．５ｍｇ（０．３０ミリモル）とクラウンエーテ
ル（１８−クラウン−６）９５．２ｍｇ（０．３６ミリ
モル）を加えて、１００℃で２２時間攪拌した。
【００３４】反応終了後、減圧濃縮して、残渣をトルエ
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
３０ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｂ）１５
６．６ｍｇを得た（収率６７．２％）。
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
３０ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｂ）１５
６．６ｍｇを得た（収率６７．２％）。
【００３５】［化合物（３ｂ）の性質］光学異性体混合
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４６，０．４１（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３） 元素分析 Ｃ47Ｈ83ＮＯ7 として 計算値 Ｃ，７２．９２；Ｈ，１０．８１；Ｎ，１．
８１ 測定値 Ｃ，７２．６３；Ｈ，１１．１２；Ｎ，２．
１２ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１６．９°（Ｃ０．２１，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.43−7.33（5H,aromatic protons ）, 1.810(s,3H,NA
c) ,0.880(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４６，０．４１（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３） 元素分析 Ｃ47Ｈ83ＮＯ7 として 計算値 Ｃ，７２．９２；Ｈ，１０．８１；Ｎ，１．
８１ 測定値 Ｃ，７２．６３；Ｈ，１１．１２；Ｎ，２．
１２ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１６．９°（Ｃ０．２１，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.43−7.33（5H,aromatic protons ）, 1.810(s,3H,NA
c) ,0.880(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
【００３６】
【実施例２】［化合物（３ｂ）→（４ｂ）］
【００３７】化合物（３ｂ）１３０．１ｍｇをクロロホ
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック２６ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック２６ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
【００３８】反応終了後、触媒を濾過し、濾液を減圧濃
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１０：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル１２ｇのカラムに通して精
製し、化合物（４ｂ）１０３．５ｍｇを得た（収率９
０．０％）。
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１０：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル１２ｇのカラムに通して精
製し、化合物（４ｂ）１０３．５ｍｇを得た（収率９
０．０％）。
【００３９】［化合物（４ｂ）の性質］光学異性体混合
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９，０．４６（クロロホルム：
メタノール＝８：１） 元素分析 Ｃ40Ｈ77ＮＯ7 ・Ｈ2 Ｏとして 計算値 Ｃ，６８．４３；Ｈ，１１．３４；Ｎ，２．
００ 測定値 Ｃ，６８．６６；Ｈ，１１．５７；Ｎ，２．
３５ 比旋光度 ［α］D 25 −６．０°（Ｃ０．２０，ＣＨ
Ｃｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.027(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４９，０．４６（クロロホルム：
メタノール＝８：１） 元素分析 Ｃ40Ｈ77ＮＯ7 ・Ｈ2 Ｏとして 計算値 Ｃ，６８．４３；Ｈ，１１．３４；Ｎ，２．
００ 測定値 Ｃ，６８．６６；Ｈ，１１．５７；Ｎ，２．
３５ 比旋光度 ［α］D 25 −６．０°（Ｃ０．２０，ＣＨ
Ｃｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.027(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
【００４０】
【実施例３】［化合物（１）→（３ｃ）］
【００４１】化合物（１）８９．９ｍｇ（０．２０ミリ
モル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｃ）１
５１．６ｍｇ（０．２０ミリモル）とクラウンエーテル
（１８−クラウン−６）６３．５ｍｇ（０．２４ミリモ
ル）を加えて、１００℃で１４時間攪拌した。
モル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｃ）１
５１．６ｍｇ（０．２０ミリモル）とクラウンエーテル
（１８−クラウン−６）６３．５ｍｇ（０．２４ミリモ
ル）を加えて、１００℃で１４時間攪拌した。
【００４２】反応終了後、減圧濃縮して、残渣をトルエ
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
２５ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｃ）１１
０．０ｍｇを得た（収率５５．１％）。
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
２５ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｃ）１１
０．０ｍｇを得た（収率５５．１％）。
【００４３】［化合物（３ｃ）の性質］光学異性体混合
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６，０．５１，０．４５，０．
４２ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：３） 元素分析 Ｃ63Ｈ115 ＮＯ7 として 計算値 Ｃ，７５．７７；Ｈ，１１．６１；Ｎ，１．
４０ 測定値 Ｃ，７５．５２；Ｈ，１２．０３；Ｎ，１．
８４ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１３．３°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.42−7.30（5H,aromatic protons ）, 1.809(s,3H,NA
c) ,0.879(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．５６，０．５１，０．４５，０．
４２ （ヘキサン：酢酸エチル＝１：３） 元素分析 Ｃ63Ｈ115 ＮＯ7 として 計算値 Ｃ，７５．７７；Ｈ，１１．６１；Ｎ，１．
４０ 測定値 Ｃ，７５．５２；Ｈ，１２．０３；Ｎ，１．
８４ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１３．３°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.42−7.30（5H,aromatic protons ）, 1.809(s,3H,NA
c) ,0.879(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
【００４４】
【実施例４】［化合物（３ｃ）→（４ｃ）］
【００４５】化合物（３ｃ）１９２．０ｍｇをクロロホ
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック３８ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック３８ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
【００４６】反応終了後、触媒を濾過し、濾液を減圧濃
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１２：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル２５ｇのカラムに通して精
製し、得られた粉末状の化合物（４ｃ）をＴＨＦ２ｍｌ
に溶解し、−８℃のメタノール２０ｍｌに滴下して析出
させ、遠心分離後、減圧乾燥して、白色粉末状の化合物
（４ｃ）１３８．７ｍｇを得た（収率７９．４％）。
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１２：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル２５ｇのカラムに通して精
製し、得られた粉末状の化合物（４ｃ）をＴＨＦ２ｍｌ
に溶解し、−８℃のメタノール２０ｍｌに滴下して析出
させ、遠心分離後、減圧乾燥して、白色粉末状の化合物
（４ｃ）１３８．７ｍｇを得た（収率７９．４％）。
【００４７】［化合物（４ｃ）の性質］光学異性体混合
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（クロロホルム：メタノール
＝８：１） 元素分析 Ｃ56Ｈ109 ＮＯ7 ・Ｈ2 Ｏとして 計算値 Ｃ，７２．５９；Ｈ，１２．０８；Ｎ，１．
５１ 測定値 Ｃ，７２．５１；Ｈ，１２．１９；Ｎ，１．
９１ 比旋光度 ［α］D 25 −８．０°（Ｃ０．２０，ＣＨ
Ｃｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.019(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.59HZ,CH3×2)
物として ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（クロロホルム：メタノール
＝８：１） 元素分析 Ｃ56Ｈ109 ＮＯ7 ・Ｈ2 Ｏとして 計算値 Ｃ，７２．５９；Ｈ，１２．０８；Ｎ，１．
５１ 測定値 Ｃ，７２．５１；Ｈ，１２．１９；Ｎ，１．
９１ 比旋光度 ［α］D 25 −８．０°（Ｃ０．２０，ＣＨ
Ｃｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.019(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.59HZ,CH3×2)
【００４８】
【実施例５】［化合物（１）→（３ｄ）］
【００４９】化合物（１）１８０．１ｍｇ（０．４０ミ
リモル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｄ）
１９５．５ｍｇ（０．４０ミリモル）とクラウンエーテ
ル（１８−クラウン−６）１２７．０ｍｇ（０．４８ミ
リモル）を加えて、１００℃で１６時間攪拌した。
リモル）をトルエン１０ｍｌに溶解し、化合物（２ｄ）
１９５．５ｍｇ（０．４０ミリモル）とクラウンエーテ
ル（１８−クラウン−６）１２７．０ｍｇ（０．４８ミ
リモル）を加えて、１００℃で１６時間攪拌した。
【００５０】反応終了後、減圧濃縮して、残渣をトルエ
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
３０ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｄ）２２
３．１ｍｇを得た（収率７６．３％）。
ン：酢酸エチル＝１：１の混合溶媒を用い、シリカゲル
３０ｇのカラムに通して精製し、化合物（３ｄ）２２
３．１ｍｇを得た（収率７６．３％）。
【００５１】［化合物（３ｄ）の性質］ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．３８（トルエン：酢酸エチル＝
１：１） 元素分析 Ｃ45Ｈ79ＮＯ6 として 計算値 Ｃ，７４．０３；Ｈ，１０．９１；Ｎ，１．
９２ 測定値 Ｃ，７４．０３；Ｈ，１１．１３；Ｎ，２．
３１ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１３．５°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.42−7.31（5H,aromatic protons ）, 1.802(s,3H,NA
c) ,0.879(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
１：１） 元素分析 Ｃ45Ｈ79ＮＯ6 として 計算値 Ｃ，７４．０３；Ｈ，１０．９１；Ｎ，１．
９２ 測定値 Ｃ，７４．０３；Ｈ，１１．１３；Ｎ，２．
３１ 比旋光度 ［α］D 25 ＋１３．５°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 7.42−7.31（5H,aromatic protons ）, 1.802(s,3H,NA
c) ,0.879(t,6H,J6.72HZ,CH3×2)
【００５２】
【実施例６】［化合物（３ｄ）→（４ｄ）］
【００５３】化合物（３ｄ）１９７．８ｍｇをクロロホ
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック４０ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
ルム５ｍｌに溶解し、パラジウムブラック４０ｍｇとＴ
ＨＦ５ｍｌを加えて、水素を封入し、５０℃で４時間攪
拌した。
【００５４】反応終了後、触媒を濾過し、濾液を減圧濃
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１５：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル２５ｇのカラムに通して精
製し、得られたワックス状の化合物（４ｄ）をＣＨ2 Ｃ
ｌ2 １ｍｌに溶解し、−８℃のメタノール２０ｍｌに滴
下して析出させ、遠心分離後、減圧乾燥して、白色粉末
状の化合物（４ｄ）１５７．８ｍｇを得た（収率９１．
０％）。
縮して、残渣をクロロホルム：メタノール＝１５：１の
混合溶媒を用い、シリカゲル２５ｇのカラムに通して精
製し、得られたワックス状の化合物（４ｄ）をＣＨ2 Ｃ
ｌ2 １ｍｌに溶解し、−８℃のメタノール２０ｍｌに滴
下して析出させ、遠心分離後、減圧乾燥して、白色粉末
状の化合物（４ｄ）１５７．８ｍｇを得た（収率９１．
０％）。
【００５５】［化合物（４ｄ）の性質］ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４０（クロロホルム：メタノール
＝１０：１） 元素分析 Ｃ38Ｈ73ＮＯ6 として 計算値 Ｃ，７１．３１；Ｈ，１１．５０；Ｎ，２．
１９ 測定値 Ｃ，７０．９０；Ｈ，１１．９０；Ｎ，２．
６２ 比旋光度 ［α］D 25 −１６．３°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.025(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.59HZ,CH3×2)
＝１０：１） 元素分析 Ｃ38Ｈ73ＮＯ6 として 計算値 Ｃ，７１．３１；Ｈ，１１．５０；Ｎ，２．
１９ 測定値 Ｃ，７０．９０；Ｈ，１１．９０；Ｎ，２．
６２ 比旋光度 ［α］D 25 −１６．３°（Ｃ０．２０，Ｃ
ＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） 2.025(s,3H,NAc) , 0.880(t,6H,J6.59HZ,CH3×2)
【００５６】
【００５７】本発明の化合物が予想通りのマクロファー
ジ活性化能を示すことを確認するために、以下の薬理活
性確認試験（腹腔マクロファージ活性化試験）を行っ
た。
ジ活性化能を示すことを確認するために、以下の薬理活
性確認試験（腹腔マクロファージ活性化試験）を行っ
た。
【００５８】加藤の方法［ Arch. Biochem. Biophys.,
１４０巻（１９７０）３７９］により作製したコードフ
ァクター関連化合物の水サスペンジョンをＰＢＳで１０
０μｇ／ｍｌに希釈し、０．５ｍｌずつ７〜９週齢のＣ
５７ＢＬ／６（雌）マウスの腹腔内に投与（各群２匹ず
つ）した。
１４０巻（１９７０）３７９］により作製したコードフ
ァクター関連化合物の水サスペンジョンをＰＢＳで１０
０μｇ／ｍｌに希釈し、０．５ｍｌずつ７〜９週齢のＣ
５７ＢＬ／６（雌）マウスの腹腔内に投与（各群２匹ず
つ）した。
【００５９】４日後マウスの腹腔内滲出細胞を集め、９
６穴プレートにガラス付着性細胞が１０5 個／穴ずつ入
るように蒔いた。
６穴プレートにガラス付着性細胞が１０5 個／穴ずつ入
るように蒔いた。
【００６０】次に、 125Ｉ−ＵｄＲでラベルされたＢ１
６−ＢＬ６細胞（マウスメラノーマ）を標的細胞として
１０4 個／穴ずつ上から加え、３７℃で３日間ＣＯ2 イ
ンキュベーターにて培養した。
６−ＢＬ６細胞（マウスメラノーマ）を標的細胞として
１０4 個／穴ずつ上から加え、３７℃で３日間ＣＯ2 イ
ンキュベーターにて培養した。
【００６１】対照としてＰＢＳのみを投与したマウスの
腹腔内滲出細胞を用いた。
腹腔内滲出細胞を用いた。
【００６２】３日目に３７℃に温めたＰＢＳで各穴を２
回洗浄し、残った生存標的細胞を７０μｌの０．１Ｎ−
ＮａＯＨで破壊し、綿棒でふき取り、綿棒の放射線量を
ガンマーカウンターで測定した。
回洗浄し、残った生存標的細胞を７０μｌの０．１Ｎ−
ＮａＯＨで破壊し、綿棒でふき取り、綿棒の放射線量を
ガンマーカウンターで測定した。
【００６３】得られた測定結果を表１に示す。
【００６４】
【表１】
【００６５】表１に示された結果から、本発明の化合物
である化合物（４ｂ）、（４ｃ）、（４ｄ）は何れも、
天然のミコール酸を導入した公知化合物（４ａ）と同等
の腹腔マクロファージ活性化能を有していることがわか
る。
である化合物（４ｂ）、（４ｃ）、（４ｄ）は何れも、
天然のミコール酸を導入した公知化合物（４ａ）と同等
の腹腔マクロファージ活性化能を有していることがわか
る。
【００６６】
【発明の効果】
【００６７】以上の記載から明らかなように、本発明
は、各種免疫療法の免疫増強剤として有用な化合物を、
天然のミコール酸を使用しなくても合成することがで
き、コスト面で優れている。
は、各種免疫療法の免疫増強剤として有用な化合物を、
天然のミコール酸を使用しなくても合成することがで
き、コスト面で優れている。
【図１】本発明に係るスキームを示す図。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 309/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 次式４ｂで表されるコードファクター関
連化合物。 【化１】 - 【請求項２】 次式４ｃで表されるコードファクター関
連化合物。 【化２】 - 【請求項３】 次式４ｄで表されるコードファクター関
連化合物。 【化３】 - 【請求項４】 次式４ｂで表される化合物を有効成分と
して含有することを特徴とする免疫増強剤。 【化４】 - 【請求項５】 次式４ｃで表される化合物を有効成分と
して含有することを特徴とする免疫増強剤。 【化５】 - 【請求項６】 次式４ｄで表される化合物を有効成分と
して含有することを特徴とする免疫増強剤。 【化６】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3201140A JP3052217B2 (ja) | 1991-07-17 | 1991-07-17 | コードファクター関連化合物及び該化合物を含有する免疫増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3201140A JP3052217B2 (ja) | 1991-07-17 | 1991-07-17 | コードファクター関連化合物及び該化合物を含有する免疫増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0525191A JPH0525191A (ja) | 1993-02-02 |
| JP3052217B2 true JP3052217B2 (ja) | 2000-06-12 |
Family
ID=16436068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3201140A Expired - Fee Related JP3052217B2 (ja) | 1991-07-17 | 1991-07-17 | コードファクター関連化合物及び該化合物を含有する免疫増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3052217B2 (ja) |
-
1991
- 1991-07-17 JP JP3201140A patent/JP3052217B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0525191A (ja) | 1993-02-02 |
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