JP3020684B2 - ガラクトマンナン、その製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製造方法 - Google Patents
ガラクトマンナン、その製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製造方法Info
- Publication number
- JP3020684B2 JP3020684B2 JP3269186A JP26918691A JP3020684B2 JP 3020684 B2 JP3020684 B2 JP 3020684B2 JP 3269186 A JP3269186 A JP 3269186A JP 26918691 A JP26918691 A JP 26918691A JP 3020684 B2 JP3020684 B2 JP 3020684B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- galactomannan
- mannose
- active substance
- group
- molecular weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0087—Glucomannans or galactomannans; Tara or tara gum, i.e. D-mannose and D-galactose units, e.g. from Cesalpinia spinosa; Tamarind gum, i.e. D-galactose, D-glucose and D-xylose units, e.g. from Tamarindus indica; Gum Arabic, i.e. L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid units, e.g. from Acacia Senegal or Acacia Seyal; Derivatives thereof
- C08B37/0093—Locust bean gum, i.e. carob bean gum, with (beta-1,4)-D-mannose units in the main chain branched with D-galactose units in (alpha-1,6), e.g. from the seeds of carob tree or Ceratonia siliqua; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
- Displays For Variable Information Using Movable Means (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ガラクトマンナン、そ
の製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製
造方法に関する。
の製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】殺菌性作用物質を有する非医薬調製物の
製造のための親水性ポリマー、たとえばヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルガラクト
マンナンは公知である（欧州特許出願番号２８５２０９
号）。ポリガラクトマンナンのヒドロキシアルキルエー
テルは、炭−、水混合物用の安定剤として（欧州特許出
願番号２０９１２２号）、ならびに水の清澄用に（米国
特許第３８３０７３６号明細書）公知である。米国特許
第３７４０３８８号明細書は、ポリガラクトマンナンの
カルボキシアルキルエーテルの製造方法に関しており、
その際、この反応生成物はカルシウムとの錯化合物の形
で増粘剤として使用することもできる。
製造のための親水性ポリマー、たとえばヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルガラクト
マンナンは公知である（欧州特許出願番号２８５２０９
号）。ポリガラクトマンナンのヒドロキシアルキルエー
テルは、炭−、水混合物用の安定剤として（欧州特許出
願番号２０９１２２号）、ならびに水の清澄用に（米国
特許第３８３０７３６号明細書）公知である。米国特許
第３７４０３８８号明細書は、ポリガラクトマンナンの
カルボキシアルキルエーテルの製造方法に関しており、
その際、この反応生成物はカルシウムとの錯化合物の形
で増粘剤として使用することもできる。
【０００３】さらに、文献には多様なガラクトマンナン
エステル、ならびにガラクトマンナンエーテルが記載さ
れている。しかし、このガラクトマンナンエーテルは大
変費用のかかる方法により得られている。さらに、この
公知の生成物の平均的置換率は、０．１〜１．６であ
り、つまり、これは本発明による化合物よりも著しく低
い（Bartl, H., Falbe, J., Houben-Weyl Methoden der
organischen Chemie, E20/3巻、 Thieme, Stuttgart,
1987; Carson, J.F., Maclay, W.D., J. Am.Chem. So
c., 70, 1948, 293; Heyne, E., Whistler, R.L., J. A
m. Chem. Soc.,70, 1948, 2249参照）。
エステル、ならびにガラクトマンナンエーテルが記載さ
れている。しかし、このガラクトマンナンエーテルは大
変費用のかかる方法により得られている。さらに、この
公知の生成物の平均的置換率は、０．１〜１．６であ
り、つまり、これは本発明による化合物よりも著しく低
い（Bartl, H., Falbe, J., Houben-Weyl Methoden der
organischen Chemie, E20/3巻、 Thieme, Stuttgart,
1987; Carson, J.F., Maclay, W.D., J. Am.Chem. So
c., 70, 1948, 293; Heyne, E., Whistler, R.L., J. A
m. Chem. Soc.,70, 1948, 2249参照）。
【０００４】J. Am. Chem. Soc., 70, 1948, 2249 なら
びにJ.W., J. Am. Chem. Soc., 71,1949, 1511の箇所に
は、高めた置換率を有するメチルガラクトマンナンが挙
げられているが、こうして製造されたマンナンは本発明
によるものよりも低いグラム分子量を有し、つまり、こ
れはメチルガラクトマンナンであるが、本発明によるガ
ラクトマンナン誘導体よりも著しく低い分子量を有しい
る。
びにJ.W., J. Am. Chem. Soc., 71,1949, 1511の箇所に
は、高めた置換率を有するメチルガラクトマンナンが挙
げられているが、こうして製造されたマンナンは本発明
によるものよりも低いグラム分子量を有し、つまり、こ
れはメチルガラクトマンナンであるが、本発明によるガ
ラクトマンナン誘導体よりも著しく低い分子量を有しい
る。
【０００５】
【発明の構成】従って、本発明は、ヒドロキシ基が完全
にまたは部分的に、低分子量の脂肪族、芳香脂肪族およ
び／または芳香族エーテル基またはエステル基の形で存
在し、ガラクトマンナン鎖の存在するマンノース構成部
の２０〜８０％、有利に３０〜８０％もしくは３０〜７
０％、特に４０〜６０％または４５〜５５％が、ガラク
トース基によって置換されていない２〜２０、有利に５
〜２０のマンノース単位の連なっているマンノースブロ
ックを形成する、固体および／または液体作用物質を大
腸中でまたは糖分解酵素の存在で初めて放出する作用物
質の被覆および／または植え込みのための新規ガラクト
マンナンに関する。
にまたは部分的に、低分子量の脂肪族、芳香脂肪族およ
び／または芳香族エーテル基またはエステル基の形で存
在し、ガラクトマンナン鎖の存在するマンノース構成部
の２０〜８０％、有利に３０〜８０％もしくは３０〜７
０％、特に４０〜６０％または４５〜５５％が、ガラク
トース基によって置換されていない２〜２０、有利に５
〜２０のマンノース単位の連なっているマンノースブロ
ックを形成する、固体および／または液体作用物質を大
腸中でまたは糖分解酵素の存在で初めて放出する作用物
質の被覆および／または植え込みのための新規ガラクト
マンナンに関する。
【０００６】このエーテル基がＣ1〜Ｃ6アルコキシ基
（特にＣ2〜Ｃ4アルコキシ基）、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ基またはフェノキシ基からなり、エステル基は
Ｃ3〜Ｃ22アルカノイルオキシ基、有利にＣ3〜Ｃ16アル
カノイルオキシ基からなるガラクトマンナンが有利であ
る。本発明によるガラクトマンナンの分子量は１０4〜
１０8、特に１０5〜１０6ｇである。
（特にＣ2〜Ｃ4アルコキシ基）、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシ基またはフェノキシ基からなり、エステル基は
Ｃ3〜Ｃ22アルカノイルオキシ基、有利にＣ3〜Ｃ16アル
カノイルオキシ基からなるガラクトマンナンが有利であ
る。本発明によるガラクトマンナンの分子量は１０4〜
１０8、特に１０5〜１０6ｇである。
【０００７】基礎となるガラクトマンナン鎖のマンノー
ス／ガラクトース比は、統計的に、たとえば２：１〜２
０：１、有利に４：１〜１０：１である。平均的にここ
で基礎となるガラクトマンナンの遊離ヒドロキシ基は、
８０〜１００％までエーテル化されているおよび／また
はエステル化されている。
ス／ガラクトース比は、統計的に、たとえば２：１〜２
０：１、有利に４：１〜１０：１である。平均的にここ
で基礎となるガラクトマンナンの遊離ヒドロキシ基は、
８０〜１００％までエーテル化されているおよび／また
はエステル化されている。
【０００８】本発明によるガラクトマンナンの直線状の
基本鎖は、１，４−結合におけるマンノピラノース単位
からなる。このガラクトース分子は、マンノース部員の
ＣＨ2−ＯＨ基を介してこの鎖とグリコシド結合してい
る。
基本鎖は、１，４−結合におけるマンノピラノース単位
からなる。このガラクトース分子は、マンノース部員の
ＣＨ2−ＯＨ基を介してこの鎖とグリコシド結合してい
る。
【０００９】本発明による新規のガラクトマンナン誘導
体は、たとえば、医薬作用物質の被覆または植え込みの
ため、または被膜の製造のために使用することができ
る。
体は、たとえば、医薬作用物質の被覆または植え込みの
ため、または被膜の製造のために使用することができ
る。
【００１０】本発明によるガラクトマンナン誘導体は新
規である。この本発明によるガラクトマンナンは、この
中に植え込まれているか、またはこのガラクトマンナン
により被覆されている作用物質を、大腸中で初めて、も
しくは糖分解酵素の存在で初めて放出するが、しかし、
たとえば胃液の環境でまたは小腸の環境では放出しない
ことが意想外であった。
規である。この本発明によるガラクトマンナンは、この
中に植え込まれているか、またはこのガラクトマンナン
により被覆されている作用物質を、大腸中で初めて、も
しくは糖分解酵素の存在で初めて放出するが、しかし、
たとえば胃液の環境でまたは小腸の環境では放出しない
ことが意想外であった。
【００１１】本発明によるガラクトマンナン誘導体は、
特に、作用物質を胃液または小腸液の影響から保護しな
ければならないかまたは保護すべきであり、かつ、この
作用物質を大腸において初めて放出すべきである医薬調
製物の製造のために適している。今までは、このような
場合に、相応する作用物質を原則として腸管外で投与し
なければならなかった。
特に、作用物質を胃液または小腸液の影響から保護しな
ければならないかまたは保護すべきであり、かつ、この
作用物質を大腸において初めて放出すべきである医薬調
製物の製造のために適している。今までは、このような
場合に、相応する作用物質を原則として腸管外で投与し
なければならなかった。
【００１２】今まで公知の作用物質を大腸中で放出する
ための、薬剤または薬剤コアをポリマーで被覆するかま
たはポリマー中に植え込んでいる医薬形は、この目的を
達成しないかまたは不十分に達成するにすぎない。この
ために使用された被覆または植え込み材料は、アゾ基を
用いて架橋させることにより変性してある常用の被膜形
成剤（Saffran et al., U.S.Pat. 4663308）から、また
は同様の混合物（Rubinstein et al., J. Pharm. 30, 9
5〜99(1986)）からなる。
ための、薬剤または薬剤コアをポリマーで被覆するかま
たはポリマー中に植え込んでいる医薬形は、この目的を
達成しないかまたは不十分に達成するにすぎない。この
ために使用された被覆または植え込み材料は、アゾ基を
用いて架橋させることにより変性してある常用の被膜形
成剤（Saffran et al., U.S.Pat. 4663308）から、また
は同様の混合物（Rubinstein et al., J. Pharm. 30, 9
5〜99(1986)）からなる。
【００１３】Saffranの研究グループはメタクリレート
を、多様なモノマー、たとえばスチロールおよび重合可
能なアゾ成分、たとえばジビニルアゾベンゼンで重合さ
せた。このようにすると、横方向に架橋したポリマーが
生じるはずである。このポリマーの直腸中での分解は、
８日間内で検出することができなかった。しかし、意図
した使用目的のためには、数分または数時間内での分解
が必要とされる。さらに、第１級芳香族アミンは場合に
よる分解生成物として毒性の懸念がある。
を、多様なモノマー、たとえばスチロールおよび重合可
能なアゾ成分、たとえばジビニルアゾベンゼンで重合さ
せた。このようにすると、横方向に架橋したポリマーが
生じるはずである。このポリマーの直腸中での分解は、
８日間内で検出することができなかった。しかし、意図
した使用目的のためには、数分または数時間内での分解
が必要とされる。さらに、第１級芳香族アミンは場合に
よる分解生成物として毒性の懸念がある。
【００１４】Rubinsteinの研究グループは、多様なポリ
メタクリレートの混合物を使用し、その際、生じた被膜
は、その透過性または溶解性がｐＨ値に依存して変化す
る。この被膜で被覆された、または、このポリマー中に
植え込まれた作用物質は、拡散制御して放出できるにす
ぎない。しかし、直腸中での提供される放出時間および
吸収時間が制限されるため、拡散制御した放出は緩慢す
ぎる。さらに、放出の開始は、不都合にも、腸内容物の
ｐＨ値の上昇に依存している。しかし、問題の腸部分中
では、このｐＨ値は既に十分に均一である。従って、放
出開始の時点は腸内容物の輸送速度に従う。つまり、こ
のような被覆は、作用物質を直腸中で最大に膨潤する被
覆によって上行的に放出されるために、既に中枢または
末梢回腸において膨潤し始めてしまう。このような医薬
形は、せいぜいわずかな再現性のある生体有用性が生じ
るか、再現性のない生体有用性を生じるにすぎない。
メタクリレートの混合物を使用し、その際、生じた被膜
は、その透過性または溶解性がｐＨ値に依存して変化す
る。この被膜で被覆された、または、このポリマー中に
植え込まれた作用物質は、拡散制御して放出できるにす
ぎない。しかし、直腸中での提供される放出時間および
吸収時間が制限されるため、拡散制御した放出は緩慢す
ぎる。さらに、放出の開始は、不都合にも、腸内容物の
ｐＨ値の上昇に依存している。しかし、問題の腸部分中
では、このｐＨ値は既に十分に均一である。従って、放
出開始の時点は腸内容物の輸送速度に従う。つまり、こ
のような被覆は、作用物質を直腸中で最大に膨潤する被
覆によって上行的に放出されるために、既に中枢または
末梢回腸において膨潤し始めてしまう。このような医薬
形は、せいぜいわずかな再現性のある生体有用性が生じ
るか、再現性のない生体有用性を生じるにすぎない。
【００１５】さらに、一方で胃腸管で損傷なく耐え、他
方で大腸内で迅速に崩壊することができる本発明による
高度に置換した被膜形成するガラクトマンナンを一つの
合成工程で合成することができることが非常に意想外で
あった。従って、これは、Isogaiの研究グループが、飽
和した脂肪族置換基を有するエーテル化した多糖類が
２．５の平均置換度まで得ることができるにすぎないこ
とが示されているため予期されなかった（Isogai, A.,
J. Appl. Polym. Sci. 29, 3873-3882 (1984)。本発明
による高度に置換したエチルガラクトマンナンからなる
被覆は、一方で胃腸管に損傷なく耐えることができる。
他方でこれは大腸中で迅速に崩壊する。
方で大腸内で迅速に崩壊することができる本発明による
高度に置換した被膜形成するガラクトマンナンを一つの
合成工程で合成することができることが非常に意想外で
あった。従って、これは、Isogaiの研究グループが、飽
和した脂肪族置換基を有するエーテル化した多糖類が
２．５の平均置換度まで得ることができるにすぎないこ
とが示されているため予期されなかった（Isogai, A.,
J. Appl. Polym. Sci. 29, 3873-3882 (1984)。本発明
による高度に置換したエチルガラクトマンナンからなる
被覆は、一方で胃腸管に損傷なく耐えることができる。
他方でこれは大腸中で迅速に崩壊する。
【００１６】従って、他の研究グループ、たとえばWric
k M.G., J. Polym. SCI. A-1, 6, 1965 (1968)が、誘導
化した多糖類の酵素による崩壊性を否定したため、この
ことは意想外であった。
k M.G., J. Polym. SCI. A-1, 6, 1965 (1968)が、誘導
化した多糖類の酵素による崩壊性を否定したため、この
ことは意想外であった。
【００１７】今まで公知の低置換ガラクトマンナンは、
本発明によるガラクトマンナンが、特に大腸における溶
解性、膨潤性および崩壊性に関して有している特性を有
していない。
本発明によるガラクトマンナンが、特に大腸における溶
解性、膨潤性および崩壊性に関して有している特性を有
していない。
【００１８】これに対して、本発明によるガラクトマン
ナンを医薬作用物質の取り囲みまたは植え込みのために
使用する場合、この医薬作用物質は、効果の損失なしに
大腸に到達し、そこで初めて放出される。
ナンを医薬作用物質の取り囲みまたは植え込みのために
使用する場合、この医薬作用物質は、効果の損失なしに
大腸に到達し、そこで初めて放出される。
【００１９】本発明は、同様に特許請求の範囲に相応す
る新規のガラクトマンナン誘導体を製造する方法に関す
る。
る新規のガラクトマンナン誘導体を製造する方法に関す
る。
【００２０】本発明によるガラクトマンナンエーテルの
製造は、１０4および１０8ｇの分子量を有する公知の天
然産のガラクトマンナンまたは合成により製造したガラ
クトマンナンを不活性溶剤（たとえばジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド）
中で、２０から３５℃の温度で、場合によりアルカリの
存在で、Ｃ1〜Ｃ6アルキルハロゲン化物（たとえばＣ2
〜Ｃ4アルキルハロゲン化物）、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキルハロゲン化物またはフェニルハロゲン化物と反応
させることにより行う。ハロゲン化物として、有利に臭
化物が挙げられる。しかし、塩化物およびヨウ化物を使
用してもよい。アルカリは、有利にアルカリ金属水酸化
物、特にＮａＯＨの形で添加される。
製造は、１０4および１０8ｇの分子量を有する公知の天
然産のガラクトマンナンまたは合成により製造したガラ
クトマンナンを不活性溶剤（たとえばジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド）
中で、２０から３５℃の温度で、場合によりアルカリの
存在で、Ｃ1〜Ｃ6アルキルハロゲン化物（たとえばＣ2
〜Ｃ4アルキルハロゲン化物）、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキルハロゲン化物またはフェニルハロゲン化物と反応
させることにより行う。ハロゲン化物として、有利に臭
化物が挙げられる。しかし、塩化物およびヨウ化物を使
用してもよい。アルカリは、有利にアルカリ金属水酸化
物、特にＮａＯＨの形で添加される。
【００２１】アルカリの添加は、バッチのサイズに依存
する。たとえば、ガラクトマンナン２．８ｇ〜３．２ｇ
のバッチにおいて、アルカリ（たとえばＮａＯＨの形）
１１０ｇ〜１３０ｇを使用する。
する。たとえば、ガラクトマンナン２．８ｇ〜３．２ｇ
のバッチにおいて、アルカリ（たとえばＮａＯＨの形）
１１０ｇ〜１３０ｇを使用する。
【００２２】比較的大量のバッチの場合、少ないアルカ
リ（たとえば１５％少ない）が必要であり、比較的少量
のバッチの場合、より多いアルカリ（たとえば５％から
１０％多い）が必要である。
リ（たとえば１５％少ない）が必要であり、比較的少量
のバッチの場合、より多いアルカリ（たとえば５％から
１０％多い）が必要である。
【００２３】反応成分として、相応するハロゲン化物出
発物質の混合物を使用することにより、前記した方法を
用いて混合したエーテル、つまり、同じ分子量でならび
にアルキル基およびフェニルアルキル基またはフェニル
基を含有するエーテルを得ることもできる。
発物質の混合物を使用することにより、前記した方法を
用いて混合したエーテル、つまり、同じ分子量でならび
にアルキル基およびフェニルアルキル基またはフェニル
基を含有するエーテルを得ることもできる。
【００２４】本発明によるエステルを製造するために、
水不含で作業しなければならない。溶剤として、ここで
は次のようなものが挙げられる：ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド。こ
のエステル化は、溶剤なしでその溶融液中でも実施する
ことができる。この場合、ポリマーについての溶剤とし
て、アシル化試薬、もしくは反応相手、たとえばアルカ
ロイルハロゲン化物またはアルカロイル無水物が使用さ
れる。
水不含で作業しなければならない。溶剤として、ここで
は次のようなものが挙げられる：ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド。こ
のエステル化は、溶剤なしでその溶融液中でも実施する
ことができる。この場合、ポリマーについての溶剤とし
て、アシル化試薬、もしくは反応相手、たとえばアルカ
ロイルハロゲン化物またはアルカロイル無水物が使用さ
れる。
【００２５】このエステル化反応は、たとえば７０〜１
６０℃の温度で、もしくは溶剤の沸点で、１０4〜１０8
ｇの分子量を有する相応するガラクトマンナンを、Ｃ3
〜Ｃ22アルカノイルハロゲン化物、有利にＣ3〜Ｃ16ア
ルカノイルハロゲン化物または、Ｃ3〜Ｃ22アルカノイ
ル無水物、有利にＣ3〜Ｃ16アルカノイル無水物と反応
させる。
６０℃の温度で、もしくは溶剤の沸点で、１０4〜１０8
ｇの分子量を有する相応するガラクトマンナンを、Ｃ3
〜Ｃ22アルカノイルハロゲン化物、有利にＣ3〜Ｃ16ア
ルカノイルハロゲン化物または、Ｃ3〜Ｃ22アルカノイ
ル無水物、有利にＣ3〜Ｃ16アルカノイル無水物と反応
させる。
【００２６】このアシル化を塩基性化合物、たとえばピ
リジンの存在で行うのが好ましい。
リジンの存在で行うのが好ましい。
【００２７】この塩基性物質は、出発アルカノイル化合
物に対して過剰量で、たとえばアルカノイル出発成分１
ｍｏｌあたり０．１〜０．２の過剰量で存在するのが好
ましい。
物に対して過剰量で、たとえばアルカノイル出発成分１
ｍｏｌあたり０．１〜０．２の過剰量で存在するのが好
ましい。
【００２８】出発ガラクトマンナンとして、たとえば天
然産のガラクトマンナン、たとえばグアール粉（Guarke
rnmehl）、タラ粉（Tarakernmehl）およびイナゴマメ粉
からのガラクトマンナンが使用される。
然産のガラクトマンナン、たとえばグアール粉（Guarke
rnmehl）、タラ粉（Tarakernmehl）およびイナゴマメ粉
からのガラクトマンナンが使用される。
【００２９】マンノース／ガラクトース比は、由来の植
物に応じて１：１〜約７：１に変化する。一般的に、こ
れはたとえば２：１〜４：１または２：１〜３：１であ
る。しかし、公知の方法でこの多糖類をα−ガラクトシ
ダーゼで処理することにより、この出発ガラクトマンナ
ンのマンノース／ガラクトース比をより高く調節しても
よい（たとえば、Mc Cleary, B.V., Carbohyd. Res., 9
2, 269 ,(1981)参照）。
物に応じて１：１〜約７：１に変化する。一般的に、こ
れはたとえば２：１〜４：１または２：１〜３：１であ
る。しかし、公知の方法でこの多糖類をα−ガラクトシ
ダーゼで処理することにより、この出発ガラクトマンナ
ンのマンノース／ガラクトース比をより高く調節しても
よい（たとえば、Mc Cleary, B.V., Carbohyd. Res., 9
2, 269 ,(1981)参照）。
【００３０】この出発ガラクトマンナンの特性調査のた
め、マンノース／ガラクトース比のほかに、多糖類の水
溶液の粘度を利用する。この粘度は分子量に依存し、さ
らにガラクトマンナン含有の種を粉砕度にも依存する。
ガラクトマンナンの分子量は、その由来および測定法に
応じて１０4〜１０8ｇにある。粉砕により、多糖類の分
子量を減少させ、所望の範囲に調節することができる。
め、マンノース／ガラクトース比のほかに、多糖類の水
溶液の粘度を利用する。この粘度は分子量に依存し、さ
らにガラクトマンナン含有の種を粉砕度にも依存する。
ガラクトマンナンの分子量は、その由来および測定法に
応じて１０4〜１０8ｇにある。粉砕により、多糖類の分
子量を減少させ、所望の範囲に調節することができる。
【００３１】所望の分子量範囲は、有利に１０5〜１０6
である。
である。
【００３２】市販されているガラクトマンナン含有粉
は、多糖類のほかに、約５％の低分子量の糖、１％の油
状成分、３％のセルロースおよび５％のタンパク質を含
有する。従って、ガラクトマンナンを、このような同伴
物から分離しなければならない。これは、つまり、たと
えば例１に記載されているように、同伴物、たとえばタ
ンパク質および脂質の規定どおりの精製、ならびにポリ
マーの引き続く膨潤によるガラクトマンナンの引き続く
沈殿である。例１に記載された精製は、一般に使用可能
であり、この場合、単に、遠心分離の際の遠心力が適当
でなければならないだけである。たとえば高分子量のま
たはマンノース分の豊富なガラクトマンナンである場
合、溶液中でマンノース分の豊富な分子を維持するため
にも、相応して低い速度で遠心分離するのが好ましい。
精製したガラクトマンナンは窒素含量に関して試験され
る。タンパク質不含の多糖類において、精製後には窒素
はもはや検出されない。
は、多糖類のほかに、約５％の低分子量の糖、１％の油
状成分、３％のセルロースおよび５％のタンパク質を含
有する。従って、ガラクトマンナンを、このような同伴
物から分離しなければならない。これは、つまり、たと
えば例１に記載されているように、同伴物、たとえばタ
ンパク質および脂質の規定どおりの精製、ならびにポリ
マーの引き続く膨潤によるガラクトマンナンの引き続く
沈殿である。例１に記載された精製は、一般に使用可能
であり、この場合、単に、遠心分離の際の遠心力が適当
でなければならないだけである。たとえば高分子量のま
たはマンノース分の豊富なガラクトマンナンである場
合、溶液中でマンノース分の豊富な分子を維持するため
にも、相応して低い速度で遠心分離するのが好ましい。
精製したガラクトマンナンは窒素含量に関して試験され
る。タンパク質不含の多糖類において、精製後には窒素
はもはや検出されない。
【００３３】本発明によるガラクトマンナン誘導体が遊
離ヒドロキシル基をもはや含有しないか、もしくは少な
い遊離ヒドロキシル基を含有するのが好ましい、つまり
このガラクトマンナン誘導体が、統計的置換度３を有す
るのが好ましい。平均して、存在する遊離ヒドロキシ基
の８０〜１００％が、有利に９０〜１００％がエーテル
化されるおよび／またはエステル化される。
離ヒドロキシル基をもはや含有しないか、もしくは少な
い遊離ヒドロキシル基を含有するのが好ましい、つまり
このガラクトマンナン誘導体が、統計的置換度３を有す
るのが好ましい。平均して、存在する遊離ヒドロキシ基
の８０〜１００％が、有利に９０〜１００％がエーテル
化されるおよび／またはエステル化される。
【００３４】特に、本発明は、薬理学的作用物質、特
に、経口投与可能な作用物質、特に直腸中で作用物質を
放出する経口投与可能な医薬調製物の被覆および植込を
製造するための本発明によるガラクトマンナン誘導体の
用途に関する。これは、作用物質または作用物質を有す
る調製剤、たとえば顆粒、ペレットまたは錠剤を本発明
によるガラクトマンナン誘導体で被覆するおよび／また
はこの中に植込むことにより達成される。
に、経口投与可能な作用物質、特に直腸中で作用物質を
放出する経口投与可能な医薬調製物の被覆および植込を
製造するための本発明によるガラクトマンナン誘導体の
用途に関する。これは、作用物質または作用物質を有す
る調製剤、たとえば顆粒、ペレットまたは錠剤を本発明
によるガラクトマンナン誘導体で被覆するおよび／また
はこの中に植込むことにより達成される。
【００３５】作用物質または調剤学的調製剤、つまり作
用物質を常用のまたは必要な調剤学的助剤と一緒に混入
されている調製剤の被覆は、調剤学的分野において公知
の方法により、もしくは医薬形の被覆のための通常の方
法により行う。治療的作用物質の植え込みは、同様に、
調剤学的分野において公知の方法により行う。この場
合、今まで公知の可塑性のまたは溶融可能な植え込み材
料、たとえばワックス、水素化ヒマシ油、プラスチッ
ク、たとえばセルロースエーテル、または−エステル、
ポリ（メタ）アクリル酸エステルの代わりに、本発明に
よるガラクトマンナン誘導体を使用する。その際、さら
に通常の調剤学的助剤もしくは添加剤、たとえば可塑剤
（特に被覆の場合）、芳香剤、甘味剤、助剤、たとえば
タルク、炭酸カルシウム、マンニトール、セルロース粉
末、可溶性染料および顔料を一緒に使用することができ
る。
用物質を常用のまたは必要な調剤学的助剤と一緒に混入
されている調製剤の被覆は、調剤学的分野において公知
の方法により、もしくは医薬形の被覆のための通常の方
法により行う。治療的作用物質の植え込みは、同様に、
調剤学的分野において公知の方法により行う。この場
合、今まで公知の可塑性のまたは溶融可能な植え込み材
料、たとえばワックス、水素化ヒマシ油、プラスチッ
ク、たとえばセルロースエーテル、または−エステル、
ポリ（メタ）アクリル酸エステルの代わりに、本発明に
よるガラクトマンナン誘導体を使用する。その際、さら
に通常の調剤学的助剤もしくは添加剤、たとえば可塑剤
（特に被覆の場合）、芳香剤、甘味剤、助剤、たとえば
タルク、炭酸カルシウム、マンニトール、セルロース粉
末、可溶性染料および顔料を一緒に使用することができ
る。
【００３６】この助剤は、一般に、たとえば使用したガ
ラクトマンナンの重量に対して１０から１００重量％、
特に２０から４０重量％の量で、被覆混合物に添加され
る。
ラクトマンナンの重量に対して１０から１００重量％、
特に２０から４０重量％の量で、被覆混合物に添加され
る。
【００３７】芳香剤、甘味剤および着色剤は、わずかな
量で、たとえば０．００１％〜２％で混合物に添加され
る。
量で、たとえば０．００１％〜２％で混合物に添加され
る。
【００３８】通常の助剤および添加剤についてのより詳
細な記載は、専門文献、たとえば J.H. Saunders およ
び K.C. Frisch の個別論文、High Polymers, Intersci
encePublischers出版 1962 もしくは 1964 を参照する
ことができる。
細な記載は、専門文献、たとえば J.H. Saunders およ
び K.C. Frisch の個別論文、High Polymers, Intersci
encePublischers出版 1962 もしくは 1964 を参照する
ことができる。
【００３９】本発明によるガラクトマンナン誘導体を有
する医薬作用物質または医薬調製物を被覆するためここ
で、たとえば付加的に常用の可塑剤（たとえばジブチル
セバセート、クエン酸エステル、酒石酸エステル、グリ
セリンおよびグリセリンエステル、フタル酸エステルお
よび類似のもの）を使用することができ、さらに、水溶
性物質の添加剤、たとえばポリエチレングリコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンとポリビニ
ルアセテートとのコポリマー、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用す
ることができる。固形添加物、たとえばタルクおよび／
またはステアリン酸マグネシウムを、被覆または錠剤混
合物に添加することもできる。
する医薬作用物質または医薬調製物を被覆するためここ
で、たとえば付加的に常用の可塑剤（たとえばジブチル
セバセート、クエン酸エステル、酒石酸エステル、グリ
セリンおよびグリセリンエステル、フタル酸エステルお
よび類似のもの）を使用することができ、さらに、水溶
性物質の添加剤、たとえばポリエチレングリコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンとポリビニ
ルアセテートとのコポリマー、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用す
ることができる。固形添加物、たとえばタルクおよび／
またはステアリン酸マグネシウムを、被覆または錠剤混
合物に添加することもできる。
【００４０】この被覆は、有機溶剤中の溶液または、も
しくは前記物質の有機溶剤または水中の懸濁液または分
散剤をスプレー塗布することにより行われ、その際、な
おさらに助剤、たとえば界面活性物質、顔料をその加工
の最適化のために添加することができる。
しくは前記物質の有機溶剤または水中の懸濁液または分
散剤をスプレー塗布することにより行われ、その際、な
おさらに助剤、たとえば界面活性物質、顔料をその加工
の最適化のために添加することができる。
【００４１】スプレー塗布は、たとえば被覆錠剤釜また
は穿孔した釜、または空気懸濁法、もしくは流動床法
（たとえば Glatt Wirbelschichtanlage WLSD5）で行わ
れる。被覆みはコアセルベーション法において行うこと
もでき、その際、いわゆるマイクロカプセルまたはマイ
クロ粒子が形成される。
は穿孔した釜、または空気懸濁法、もしくは流動床法
（たとえば Glatt Wirbelschichtanlage WLSD5）で行わ
れる。被覆みはコアセルベーション法において行うこと
もでき、その際、いわゆるマイクロカプセルまたはマイ
クロ粒子が形成される。
【００４２】この被覆は、前記した物質の水性分散液ま
たは懸濁液の凝集によっても、作用物質を分散液と混合
し、水を乾燥により除去することにより行うことができ
る。
たは懸濁液の凝集によっても、作用物質を分散液と混合
し、水を乾燥により除去することにより行うことができ
る。
【００４３】被覆した作用物質粒子および被覆した顆粒
は錠剤にプレス成形され、被覆されたペレットは硬質ゼ
ラチンカプセルに充填される。
は錠剤にプレス成形され、被覆されたペレットは硬質ゼ
ラチンカプセルに充填される。
【００４４】作用物質粒子または作用物質粒子を有する
顆粒を被覆する際、通常、ペレットまたは錠剤の場合よ
りも多くの被覆材料を使用する、それというのも被覆す
べき表面が、ペレットまたは錠剤の場合よりも大きいた
めである。
顆粒を被覆する際、通常、ペレットまたは錠剤の場合よ
りも多くの被覆材料を使用する、それというのも被覆す
べき表面が、ペレットまたは錠剤の場合よりも大きいた
めである。
【００４５】錠剤は通常ペレットよりも大きいため、錠
剤の場合被覆する表面が相応して小さい。
剤の場合被覆する表面が相応して小さい。
【００４６】作用物質または医薬調製物１重量部に対し
て、被覆材料としてガラクトマンナン０．０２〜０．５
重量部を使用することができる。作用物質１部および被
覆材料０．０４〜０．３重量部の重量比が有利であり、
作用物質１重量部あたり被覆材料０．０５〜０．２重量
部が特に有利である。溶液、懸濁液もしくは分散液中の
被覆材料の塗布は、高温で特に空気流中で行う。通気温
度はたとえば７０〜９０℃；廃気温度はたとえば４０℃
である。
て、被覆材料としてガラクトマンナン０．０２〜０．５
重量部を使用することができる。作用物質１部および被
覆材料０．０４〜０．３重量部の重量比が有利であり、
作用物質１重量部あたり被覆材料０．０５〜０．２重量
部が特に有利である。溶液、懸濁液もしくは分散液中の
被覆材料の塗布は、高温で特に空気流中で行う。通気温
度はたとえば７０〜９０℃；廃気温度はたとえば４０℃
である。
【００４７】作用物質の植込みまたは本発明によるガラ
クトマンナンとの結合のため、作用物質１重量部に関し
て、ここでたとえばガラクトマンナン０．０５〜５．０
重量部、有利に０．０８〜３．０重量部、特に有利に
０．１〜２．０重量部を使用される。この調製剤の製造
は、１０〜１００℃の温度で行われる。
クトマンナンとの結合のため、作用物質１重量部に関し
て、ここでたとえばガラクトマンナン０．０５〜５．０
重量部、有利に０．０８〜３．０重量部、特に有利に
０．１〜２．０重量部を使用される。この調製剤の製造
は、１０〜１００℃の温度で行われる。
【００４８】この服用形の製造は、たとえば次のように
行うことができる： ａ）本発明によるガラクトマンナン誘導体またはその混
合物中に、作用物質またはその塩を溶かすかまたは分散
させ、前記物質を溶融させ、引き続き再冷却し、粉砕
し、場合により他の物質、たとえば水溶性または水に膨
潤可能な物質を添加し、プレス成形して錠剤にする。溶
融液の冷却、および粉砕は、溶融液を冷水に分散させる
かまたは噴霧凝結を行うことにより、１工程に統合する
ことができる。
行うことができる： ａ）本発明によるガラクトマンナン誘導体またはその混
合物中に、作用物質またはその塩を溶かすかまたは分散
させ、前記物質を溶融させ、引き続き再冷却し、粉砕
し、場合により他の物質、たとえば水溶性または水に膨
潤可能な物質を添加し、プレス成形して錠剤にする。溶
融液の冷却、および粉砕は、溶融液を冷水に分散させる
かまたは噴霧凝結を行うことにより、１工程に統合する
ことができる。
【００４９】膨潤剤として、たとえば次のものが挙げら
れる：メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Pharmacoa
t, Methcel E (プロポキシ−およびメトキシ置換基を有
するセルロース混合エーテル））、アルギン酸およびそ
の塩（Ｎａ−、Ｃａ−塩、さらに、アルギン酸ナトリウ
ムからの混合物およびカルシウム塩、たとえばＣａＨＰ
Ｏ4）、デンプン、カルボキシメチルデンプン、カルボ
キシメチルセルロースおよびその塩（たとえばＮａ
塩）、アラビアゴム、カラヤゴム、ガッチゴム、寒天、
カラゲーン、キサンタンゴム、プロピレングリコールア
ルギネート、ペクチン、トラガカント。
れる：メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Pharmacoa
t, Methcel E (プロポキシ−およびメトキシ置換基を有
するセルロース混合エーテル））、アルギン酸およびそ
の塩（Ｎａ−、Ｃａ−塩、さらに、アルギン酸ナトリウ
ムからの混合物およびカルシウム塩、たとえばＣａＨＰ
Ｏ4）、デンプン、カルボキシメチルデンプン、カルボ
キシメチルセルロースおよびその塩（たとえばＮａ
塩）、アラビアゴム、カラヤゴム、ガッチゴム、寒天、
カラゲーン、キサンタンゴム、プロピレングリコールア
ルギネート、ペクチン、トラガカント。
【００５０】ｂ）作用物質と本発明によるガラクトマン
ナン誘導体、および場合により膨潤物質またはこれらの
物質の混合物と、熱を適用しながら混合し、場合により
さらに助剤を添加してたとえばこの混合物を錠剤にプレ
ス成形するか、またはペレットならびに顆粒を成形す
る。
ナン誘導体、および場合により膨潤物質またはこれらの
物質の混合物と、熱を適用しながら混合し、場合により
さらに助剤を添加してたとえばこの混合物を錠剤にプレ
ス成形するか、またはペレットならびに顆粒を成形す
る。
【００５１】ｃ）作用物質と本発明によるガラクトマン
ナン誘導体とを、有機溶剤、たとえばエタノール、酢酸
エチル、アセトンまたはイソプロパノール中で混合し、
場合により担体材料、たとえばセルロースと混合し、な
らびに次に溶剤を蒸発させ、得られた作用物質植え込み
剤を他の助剤と混合し、成形材料、たとえば錠剤、顆粒
またはペレットに加工する。
ナン誘導体とを、有機溶剤、たとえばエタノール、酢酸
エチル、アセトンまたはイソプロパノール中で混合し、
場合により担体材料、たとえばセルロースと混合し、な
らびに次に溶剤を蒸発させ、得られた作用物質植え込み
剤を他の助剤と混合し、成形材料、たとえば錠剤、顆粒
またはペレットに加工する。
【００５２】ｄ）作用物質および本発明によるガラクト
マンナン、場合により前記の膨潤物質との混合物を有機
溶剤、たとえばエタノール、酢酸エチル、アセトンまた
はイソプロパノールで湿られて、場合により結合剤、た
とえばポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリド
ンとポリビニルアセテートとからなるコポリマーを添加
し、得られた混合物を造粒し、引き続き乾燥し、場合に
より他の助剤を添加し、たとえばこの混合物をプレス成
形して錠剤にする。
マンナン、場合により前記の膨潤物質との混合物を有機
溶剤、たとえばエタノール、酢酸エチル、アセトンまた
はイソプロパノールで湿られて、場合により結合剤、た
とえばポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリド
ンとポリビニルアセテートとからなるコポリマーを添加
し、得られた混合物を造粒し、引き続き乾燥し、場合に
より他の助剤を添加し、たとえばこの混合物をプレス成
形して錠剤にする。
【００５３】ｅ）作用物質を、分子量２００〜１５００
のポリエチレングリコール中の本発明によるガラクトマ
ンナン誘導体の溶液と混合し、場合により他の助剤、た
とえばステアリン酸塩または膨潤物質を添加し、たとえ
ば得られた材料を軟質−または硬質ゼラチンカプセル中
にカプセル化する。
のポリエチレングリコール中の本発明によるガラクトマ
ンナン誘導体の溶液と混合し、場合により他の助剤、た
とえばステアリン酸塩または膨潤物質を添加し、たとえ
ば得られた材料を軟質−または硬質ゼラチンカプセル中
にカプセル化する。
【００５４】一般に、この医薬調製物の製造は、公知の
方法で行われ、その際、本発明によるガラクトマンナン
誘導体のほかに、公知の常用の調剤学的助剤ならびにそ
の他の常用の担持剤および希釈剤を使用することができ
る。
方法で行われ、その際、本発明によるガラクトマンナン
誘導体のほかに、公知の常用の調剤学的助剤ならびにそ
の他の常用の担持剤および希釈剤を使用することができ
る。
【００５５】この種の担持剤および希釈剤として、たと
えば次の文献において医薬品、化粧品およびそれに隣接
する分野のための助剤として推奨されるか、もしくは記
載されているような物質も挙げられる：Ullmanns Encyk
lopaedie der technischen Chemie、第４巻（1953）、
第１頁〜３９頁；Journal of Pharmaceutical Scienc
e、第５２巻（1963）、第９１８頁以降、H.V.Czetsch-L
indenwald, Hilfsstoffefuer Pharmazie und angrenzen
de Gebiete；Pharm. Ind., Heft 2, 1961,第７２頁以
降；Dr. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe fuer
Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 第２
版、Editio Cantor, Aulendorf in Wuerttemberg1981。
えば次の文献において医薬品、化粧品およびそれに隣接
する分野のための助剤として推奨されるか、もしくは記
載されているような物質も挙げられる：Ullmanns Encyk
lopaedie der technischen Chemie、第４巻（1953）、
第１頁〜３９頁；Journal of Pharmaceutical Scienc
e、第５２巻（1963）、第９１８頁以降、H.V.Czetsch-L
indenwald, Hilfsstoffefuer Pharmazie und angrenzen
de Gebiete；Pharm. Ind., Heft 2, 1961,第７２頁以
降；Dr. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe fuer
Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 第２
版、Editio Cantor, Aulendorf in Wuerttemberg1981。
【００５６】常用の助剤、担持剤および希釈剤の例は、
ゼラチン、天然糖、たとえば蔗糖または乳糖、レシチ
ン、ペクチン、デンプン（たとえばコーンスターチ）な
ら微にデンプン誘導体、シクロデキストリンおよびシク
ロデキストリン誘導体、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、アルギン酸、チロース、タルク、ケ
イ酸（たとえばコロイド状の）もしくは高分散Ｓｉ
Ｏ2、果糖、トラガカント、塩化ナトリウム、ステアレ
ート、１２〜２２個のＣ原子を有する脂肪酸のマグネシ
ウム塩およびカルシウム塩、特に飽和した（たとえばス
テアレート）、平均分子量２００〜２００００、有利に
２００〜５０００、特に２００〜１０００を有するポリ
エチレングリコール、またはその混合物および／または
ビニルピロリドンからなるポリマーおよび／またはビニ
ルピロリドンおよび酢酸ビニルからなるコポリマー、脂
肪族の飽和または不飽和の脂肪酸（２〜２２個のＣ原
子、特に１０〜１８個のＣ原子）と一価の脂肪族アルコ
ール（１〜２０個のＣ原子）または多価アルコール、た
とえばグリコール、グリセリン、ジエチレングリコー
ル、ペンタエリトリット、ソルビット、マンニット等
（場合によりエーテル化されていてもよい）とのエステ
ルベンジルベンゾエート、ジオキソラン、グリセリンホ
ルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、Ｃ1〜
Ｃ12アルコールとのポリグリコールエーテル、ジメチル
アセトアミド、ラクタミド、ラクテート、炭酸エチル、
シリコーン（特に中粘度ポリジメチルシロキサン）、炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リ
ン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、アラビアゴム、ア
ルギン酸、ステアレート、脂肪および類似の作用の物質
である。
ゼラチン、天然糖、たとえば蔗糖または乳糖、レシチ
ン、ペクチン、デンプン（たとえばコーンスターチ）な
ら微にデンプン誘導体、シクロデキストリンおよびシク
ロデキストリン誘導体、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、アルギン酸、チロース、タルク、ケ
イ酸（たとえばコロイド状の）もしくは高分散Ｓｉ
Ｏ2、果糖、トラガカント、塩化ナトリウム、ステアレ
ート、１２〜２２個のＣ原子を有する脂肪酸のマグネシ
ウム塩およびカルシウム塩、特に飽和した（たとえばス
テアレート）、平均分子量２００〜２００００、有利に
２００〜５０００、特に２００〜１０００を有するポリ
エチレングリコール、またはその混合物および／または
ビニルピロリドンからなるポリマーおよび／またはビニ
ルピロリドンおよび酢酸ビニルからなるコポリマー、脂
肪族の飽和または不飽和の脂肪酸（２〜２２個のＣ原
子、特に１０〜１８個のＣ原子）と一価の脂肪族アルコ
ール（１〜２０個のＣ原子）または多価アルコール、た
とえばグリコール、グリセリン、ジエチレングリコー
ル、ペンタエリトリット、ソルビット、マンニット等
（場合によりエーテル化されていてもよい）とのエステ
ルベンジルベンゾエート、ジオキソラン、グリセリンホ
ルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、Ｃ1〜
Ｃ12アルコールとのポリグリコールエーテル、ジメチル
アセトアミド、ラクタミド、ラクテート、炭酸エチル、
シリコーン（特に中粘度ポリジメチルシロキサン）、炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リ
ン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、アラビアゴム、ア
ルギン酸、ステアレート、脂肪および類似の作用の物質
である。
【００５７】その他に、この服用形が界面活性物質を含
有してもよい。例として次のものが挙げられる：アルカ
リセッケン、たとえば高級脂肪酸のアルカリ塩（たとえ
ばパルミチン酸Ｎａ、ステアリン酸Ｎａ）またはその誘
導体（たとえばＮａリンシノーレート硫酸エステル）；
高級脂肪アルコールと硫酸またはクロロスルホン酸との
反応により生じた、たとえばナトリウム塩として使用さ
れる硫化化合物またはスルホン化化合物（たとえばナト
リウムラウリルスルフェート、ナトリウムセチルスルフ
ェート、ナトリウムステアリルスルフェート、ナトリウ
ムスルホネート）；胆汁酸の塩；サポニン；第４級アン
モニウム化合物；ソルビタンの部分脂肪酸エステル；ポ
リオキシエチレンソルビタンの部分脂肪酸エステルおよ
び脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンのソルビトール
エーテル；ポリオキシエチレンの脂肪酸エステル；ポリ
オキシエチレンの脂肪アルコールエーテル；サッカロー
スの脂肪酸エステル；ポリグリセロールの脂肪酸エステ
ル；タンパク質；レシチン。
有してもよい。例として次のものが挙げられる：アルカ
リセッケン、たとえば高級脂肪酸のアルカリ塩（たとえ
ばパルミチン酸Ｎａ、ステアリン酸Ｎａ）またはその誘
導体（たとえばＮａリンシノーレート硫酸エステル）；
高級脂肪アルコールと硫酸またはクロロスルホン酸との
反応により生じた、たとえばナトリウム塩として使用さ
れる硫化化合物またはスルホン化化合物（たとえばナト
リウムラウリルスルフェート、ナトリウムセチルスルフ
ェート、ナトリウムステアリルスルフェート、ナトリウ
ムスルホネート）；胆汁酸の塩；サポニン；第４級アン
モニウム化合物；ソルビタンの部分脂肪酸エステル；ポ
リオキシエチレンソルビタンの部分脂肪酸エステルおよ
び脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンのソルビトール
エーテル；ポリオキシエチレンの脂肪酸エステル；ポリ
オキシエチレンの脂肪アルコールエーテル；サッカロー
スの脂肪酸エステル；ポリグリセロールの脂肪酸エステ
ル；タンパク質；レシチン。
【００５８】この服用形は、特に圧縮物を製造する場
合、セルロースを含有してもよい。このようなものとし
て次のものが挙げられる：精製セルロース（たとえば市
販の Elcema（登録商標））または微結晶セルロース、
たとえば市販の Avicel（登録商標）。さらに、他の充
填剤、たとえばリン酸水素カルシウム、乳糖、デンプン
（馬鈴薯デンプン、コーンスターチ）グルコース、マン
ニットおよびサッカロース、ならびに結合剤機能のある
充填剤、たとえば微結晶セルロース、加水分解したデン
プンまたは部分分解したデンプンおよびセルロース粉末
およびラクトースからの混合結晶。
合、セルロースを含有してもよい。このようなものとし
て次のものが挙げられる：精製セルロース（たとえば市
販の Elcema（登録商標））または微結晶セルロース、
たとえば市販の Avicel（登録商標）。さらに、他の充
填剤、たとえばリン酸水素カルシウム、乳糖、デンプン
（馬鈴薯デンプン、コーンスターチ）グルコース、マン
ニットおよびサッカロース、ならびに結合剤機能のある
充填剤、たとえば微結晶セルロース、加水分解したデン
プンまたは部分分解したデンプンおよびセルロース粉末
およびラクトースからの混合結晶。
【００５９】この服用形は、さらに、堆積遅延剤、たと
えば５０〜５００ｍ2／ｇ、特に１００〜４００ｍ2／ｇ
の表面積（ＢＥＴ法により測定）を有する高分散ケイ酸
を含有してもよい。これは、Aerosil（登録商標）の名
称で市販されている。さらに、服用形中で離型剤を使用
することも有利である。このようなものとしてたとえば
次のものが挙げられる:タルク、シリコーン化したタル
ク、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸、パラフィン、水素化された脂肪
および油、シリコーン油エマルション。
えば５０〜５００ｍ2／ｇ、特に１００〜４００ｍ2／ｇ
の表面積（ＢＥＴ法により測定）を有する高分散ケイ酸
を含有してもよい。これは、Aerosil（登録商標）の名
称で市販されている。さらに、服用形中で離型剤を使用
することも有利である。このようなものとしてたとえば
次のものが挙げられる:タルク、シリコーン化したタル
ク、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸、パラフィン、水素化された脂肪
および油、シリコーン油エマルション。
【００６０】他の助剤として崩壊に影響を及ぼす物質
（いわゆる崩壊剤）が挙げられる：横方向に架橋したポ
リビニルピロリドン、ナトリウムカルボキシメチルデン
プン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ホルム
アルデヒドゼラチン、ホルムアルデヒドカゼイン、ポリ
アクリル酸、ウルトラアミロペクチン。
（いわゆる崩壊剤）が挙げられる：横方向に架橋したポ
リビニルピロリドン、ナトリウムカルボキシメチルデン
プン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ホルム
アルデヒドゼラチン、ホルムアルデヒドカゼイン、ポリ
アクリル酸、ウルトラアミロペクチン。
【００６１】さらに、安定剤、着色剤、酸化防止剤およ
び錯形成剤（たとえばエチレンジアミノテトラ酢酸）等
の添加、ならびに酸、たとえばクエン酸、酒石酸、マレ
イン酸、フマル酸の添加も可能である。
び錯形成剤（たとえばエチレンジアミノテトラ酢酸）等
の添加、ならびに酸、たとえばクエン酸、酒石酸、マレ
イン酸、フマル酸の添加も可能である。
【００６２】酸化防止剤として、たとえばピロ亜硫酸ナ
トリウム、システイン、アスコルビン酸およびそのエス
テル（たとえば−パルミテート）、フラボノイド、没食
子酸アルキルエステル、ブチルヒドロキシアニソール、
ノルジヒドログアイアレチン酸、トコフェノールならび
にトコフェノール＋相乗剤（重金属と錯形成により結合
する物質、たとえばレクチン、アスコルビン酸、クエン
酸、リン酸）が使用される。
トリウム、システイン、アスコルビン酸およびそのエス
テル（たとえば−パルミテート）、フラボノイド、没食
子酸アルキルエステル、ブチルヒドロキシアニソール、
ノルジヒドログアイアレチン酸、トコフェノールならび
にトコフェノール＋相乗剤（重金属と錯形成により結合
する物質、たとえばレクチン、アスコルビン酸、クエン
酸、リン酸）が使用される。
【００６３】保存剤として、たとえばソルビン酸、ｐ−
ヒドロキシ安息香酸エステル（たとえば低級アルキルエ
ステル）、安息香酸、安息香酸ナトリウム、トリクロロ
イソブチルアルコール、フェノール、クレゾール、塩化
ベンゼトニウムおよびホルマリン誘導体が挙げられる。
ヒドロキシ安息香酸エステル（たとえば低級アルキルエ
ステル）、安息香酸、安息香酸ナトリウム、トリクロロ
イソブチルアルコール、フェノール、クレゾール、塩化
ベンゼトニウムおよびホルマリン誘導体が挙げられる。
【００６４】本発明によるガラクトマンナン誘導体の可
塑剤として、次のものが挙げられる：クエン酸エステル
および酒石酸エステル（アセチルトリエチル−、アセチ
ルトリブチル−、トリブチル−、トリエチル−シトレー
ト）；グリセリンおよびグリセリンエステル（グリセリ
ンジアセテート、−トリアセテート、アセチル化したモ
ノグリセリド、ヒマシ油）；フタル酸エステル（ジブチ
ル−、ジアミル−、ジエチル−、ジメチル−、ジプロピ
ル−、Ｄ−（２−メトキシ−またはエトキシエチル）フ
タレート、エチルフタリル−およびブチルフタリルエチ
ル−およびブチルグリコレート）；アルコール（プロピ
レングリコール、異なる鎖長のポリエチレングリコー
ル）、アジペート（ジエチル−、ジ−（２−メトキシ−
またはエトキシエチル−アジペート）；ベンゾフェノ
ン；ジエチル−およびジブチルセバセート、−スクシネ
ート、−タルトレート；ジエチレングリコールジプロピ
オネート；エチレングリコールジアセテート、−ジブチ
レート、−ジプロピオネート；トリブチルホスフェー
ト、トリブチリン；ポリエチレングリコールソルビタン
モノオレエート；ソルビタンモノオレエート。
塑剤として、次のものが挙げられる：クエン酸エステル
および酒石酸エステル（アセチルトリエチル−、アセチ
ルトリブチル−、トリブチル−、トリエチル−シトレー
ト）；グリセリンおよびグリセリンエステル（グリセリ
ンジアセテート、−トリアセテート、アセチル化したモ
ノグリセリド、ヒマシ油）；フタル酸エステル（ジブチ
ル−、ジアミル−、ジエチル−、ジメチル−、ジプロピ
ル−、Ｄ−（２−メトキシ−またはエトキシエチル）フ
タレート、エチルフタリル−およびブチルフタリルエチ
ル−およびブチルグリコレート）；アルコール（プロピ
レングリコール、異なる鎖長のポリエチレングリコー
ル）、アジペート（ジエチル−、ジ−（２−メトキシ−
またはエトキシエチル−アジペート）；ベンゾフェノ
ン；ジエチル−およびジブチルセバセート、−スクシネ
ート、−タルトレート；ジエチレングリコールジプロピ
オネート；エチレングリコールジアセテート、−ジブチ
レート、−ジプロピオネート；トリブチルホスフェー
ト、トリブチリン；ポリエチレングリコールソルビタン
モノオレエート；ソルビタンモノオレエート。
【００６５】本発明によるガラクトマンナン誘導体の塗
布のため、水性溶剤、アルコール、ケトン、エステル、
エーテル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化した溶剤、環式
脂肪族、複素環式溶剤およびそれらの混合物のグループ
からの溶剤を使用してもよい。典型的な溶剤は、特に、
アセトン、ジアセトン−アルコール、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｎ−ブチ
ルアセテート、メチルイソブチルケトン、メチルプロピ
ルケトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、エチルグリコ
ールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチ
ルアセテート、メチレンジクロリド、エチレンジクロリ
ド、プロピレンジクロリド、四塩化炭素、ニトロエタ
ン、ニトロプロパン、テトラクロロエタン、エチルエー
テル、イソプロピルエーテル、シクロヘキサン、シクロ
オクタン、ベンゼン、トルエン、ナフサ、１，４−ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、水およびこれらの混合物、たとえばア
セトンと水、アセトンとメタノール、アセトンとエチル
アルコール、メチレンジクロリドとメタノールとエチレ
ンジクロリドとメタノールならびに、これらの混合物で
ある。被覆過程において、この溶剤は再度除去される。
布のため、水性溶剤、アルコール、ケトン、エステル、
エーテル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化した溶剤、環式
脂肪族、複素環式溶剤およびそれらの混合物のグループ
からの溶剤を使用してもよい。典型的な溶剤は、特に、
アセトン、ジアセトン−アルコール、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ｎ−ブチ
ルアセテート、メチルイソブチルケトン、メチルプロピ
ルケトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、エチルグリコ
ールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチ
ルアセテート、メチレンジクロリド、エチレンジクロリ
ド、プロピレンジクロリド、四塩化炭素、ニトロエタ
ン、ニトロプロパン、テトラクロロエタン、エチルエー
テル、イソプロピルエーテル、シクロヘキサン、シクロ
オクタン、ベンゼン、トルエン、ナフサ、１，４−ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、水およびこれらの混合物、たとえばア
セトンと水、アセトンとメタノール、アセトンとエチル
アルコール、メチレンジクロリドとメタノールとエチレ
ンジクロリドとメタノールならびに、これらの混合物で
ある。被覆過程において、この溶剤は再度除去される。
【００６６】有利に本発明によるガラクトマンナン誘導
体で調製された作用物質として、たとえば、特に小腸中
で消化され、従って経口投与することができないような
医薬作用物質、特にペプチド薬剤が挙げられる。たとえ
ば、ペプチド、心臓−循環器治療薬、抗リュウマチ薬／
鎮痛剤、大腸疾患（Morbus Crohin, Colitis Ulceros
a）の治療薬、抗喘息薬、抗繊維素溶解薬、抗出血薬、
抗腫瘍薬、酵素調製剤、抗生物質、抗真菌薬、中枢神経
系（ＺＮＳ）に作用する物質である。
体で調製された作用物質として、たとえば、特に小腸中
で消化され、従って経口投与することができないような
医薬作用物質、特にペプチド薬剤が挙げられる。たとえ
ば、ペプチド、心臓−循環器治療薬、抗リュウマチ薬／
鎮痛剤、大腸疾患（Morbus Crohin, Colitis Ulceros
a）の治療薬、抗喘息薬、抗繊維素溶解薬、抗出血薬、
抗腫瘍薬、酵素調製剤、抗生物質、抗真菌薬、中枢神経
系（ＺＮＳ）に作用する物質である。
【００６７】ペプチド作用物質の例は特に：ＡＣＴＨ
（向副腎皮質性ホルモン）、コルチコスタチン、カルシ
トニン、インシュリン、オキシトシン、ソマトスタチン
および類似体、ＬＨＲＨ類似体、ボンベシン類似体、コ
レシストキニンおよび誘導体、エンドヘリンおよび類似
体、トロンビン阻害剤、ペプチド成長因子（たとえばＩ
ＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ）、マガイニン（ＰＧＳペプチ
ド）、ガストリン類似体、ブラジキニン類似体、上皮小
体ホルモン類似体、ノイロキニンおよび類似体、ＶＩＰ
および類似体、ＡＮＰ（心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド）および類似体、ネオキオトロフィンおよび類似体、
アンギオテンシン類似体、エンケパリン、ダイノルフィ
ン、デルモルフィン、デルトロフィン、レニン阻害ペプ
チド、腫瘍成長因子ペプチド、ＭＳＨ（メラニン細胞刺
激ホルモン）類似体、ミトトキシン、チルホスチン、ク
ロモグラニンＡ、チルモペンチン、ＴＲＨおよび類似
体、Ｐ物質、トゥフトシン、フィブロネクチン、および
ペプチド性免疫調節薬、たとえばサイクロスポリンＡ、
ＦＫ ５０６、神経ペプチドＹおよびＮＰＫである。
（向副腎皮質性ホルモン）、コルチコスタチン、カルシ
トニン、インシュリン、オキシトシン、ソマトスタチン
および類似体、ＬＨＲＨ類似体、ボンベシン類似体、コ
レシストキニンおよび誘導体、エンドヘリンおよび類似
体、トロンビン阻害剤、ペプチド成長因子（たとえばＩ
ＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ）、マガイニン（ＰＧＳペプチ
ド）、ガストリン類似体、ブラジキニン類似体、上皮小
体ホルモン類似体、ノイロキニンおよび類似体、ＶＩＰ
および類似体、ＡＮＰ（心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド）および類似体、ネオキオトロフィンおよび類似体、
アンギオテンシン類似体、エンケパリン、ダイノルフィ
ン、デルモルフィン、デルトロフィン、レニン阻害ペプ
チド、腫瘍成長因子ペプチド、ＭＳＨ（メラニン細胞刺
激ホルモン）類似体、ミトトキシン、チルホスチン、ク
ロモグラニンＡ、チルモペンチン、ＴＲＨおよび類似
体、Ｐ物質、トゥフトシン、フィブロネクチン、および
ペプチド性免疫調節薬、たとえばサイクロスポリンＡ、
ＦＫ ５０６、神経ペプチドＹおよびＮＰＫである。
【００６８】糖分解酵素の存在で作用物質を放出する医
薬形は、有利に、本発明によるガラクトマンナン誘導体
で被覆された固体医薬調製物、たとえば糖衣錠剤、カプ
セル剤、被膜錠剤、ペレットまたはマイクロカプセルで
ある。この場合、医薬作用物質は、経口投与の後大腸中
で糖分解によるポリマーの分解によって放出される。
薬形は、有利に、本発明によるガラクトマンナン誘導体
で被覆された固体医薬調製物、たとえば糖衣錠剤、カプ
セル剤、被膜錠剤、ペレットまたはマイクロカプセルで
ある。この場合、医薬作用物質は、経口投与の後大腸中
で糖分解によるポリマーの分解によって放出される。
【００６９】糖分解酵素として、この場合、次のものが
挙げられる：マンナーゼ、マンノシダーゼ、ガラクトシ
ダーゼ、たとえばβ−Ｄ−マンナナーゼ、β−Ｄ−マン
ノシダーゼ、α−Ｄ−マンノシダーゼ、β−Ｄ−ガラク
タナーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダーゼ、α−Ｄ−ガラク
トシダーゼβ−Ｄ−グルコシダーゼおよびα−Ｄ−グル
コシダーゼ、β−Ｄ−グルコロニダーゼ、α−Ｌ−アラ
ビノシダーゼ、β−Ｄ−フコシダーゼ、β−Ｄ−キシラ
ナーゼ、β−Ｄ−キシロシダーゼ、ペクチナーゼ。
挙げられる：マンナーゼ、マンノシダーゼ、ガラクトシ
ダーゼ、たとえばβ−Ｄ−マンナナーゼ、β−Ｄ−マン
ノシダーゼ、α−Ｄ−マンノシダーゼ、β−Ｄ−ガラク
タナーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダーゼ、α−Ｄ−ガラク
トシダーゼβ−Ｄ−グルコシダーゼおよびα−Ｄ−グル
コシダーゼ、β−Ｄ−グルコロニダーゼ、α−Ｌ−アラ
ビノシダーゼ、β−Ｄ−フコシダーゼ、β−Ｄ−キシラ
ナーゼ、β−Ｄ−キシロシダーゼ、ペクチナーゼ。
【００７０】場合により、本発明による医薬調製物を所
定の糖分解酵素と別々に添加することもでき、その際、
この調製物は、作用個所に際してこの糖分解酵素を放出
するように選択される。これは、たとえば次の実施例に
より行うことができる：膀胱または他の中腔器官に持た
らすための２−コンパートメント調製物は、本発明によ
るガラクトマンナンにより被覆されたコンパートメント
中に作用物質、たとえば抗生物質を含有し、第２のコン
パートメントに糖分解酵素を収容する。酸−またはアル
カリにより溶解する被膜、たとえばポロアクリレートの
タイプ（たとえばオイドラギット）で第２のコンパート
メントを被覆することにより、酵素の活性化、および引
き続く作用物質の放出を周囲のｐＨ値に依存して、ポリ
アクリレート被膜が一定のｐＨ領域でのみ酵素活性に必
要な水に対して浸透可能となるように制御することがで
きる。
定の糖分解酵素と別々に添加することもでき、その際、
この調製物は、作用個所に際してこの糖分解酵素を放出
するように選択される。これは、たとえば次の実施例に
より行うことができる：膀胱または他の中腔器官に持た
らすための２−コンパートメント調製物は、本発明によ
るガラクトマンナンにより被覆されたコンパートメント
中に作用物質、たとえば抗生物質を含有し、第２のコン
パートメントに糖分解酵素を収容する。酸−またはアル
カリにより溶解する被膜、たとえばポロアクリレートの
タイプ（たとえばオイドラギット）で第２のコンパート
メントを被覆することにより、酵素の活性化、および引
き続く作用物質の放出を周囲のｐＨ値に依存して、ポリ
アクリレート被膜が一定のｐＨ領域でのみ酵素活性に必
要な水に対して浸透可能となるように制御することがで
きる。
【００７１】
【実施例】例１ ガラクトマンナンメチルエーテル（置換度３．０） 精製したタンパク質不含のガラクトマンナンを使用する
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
【００７２】イナゴマメ粉（Vidogum L 175, Unipectin
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
【００７３】引き続き、この懸濁液を６５００Ｇで約２
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
【００７４】５ｇのもう一つの試料を乾燥棚で１２０℃
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
【００７５】ジメチルスルホキシド２１５ｍｌを添加し
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
【００７６】１５分後に、水酸化ナトリウム１２０ｇを
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにヨウドメタ
ン６２６ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにヨウドメタ
ン６２６ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
【００７７】４８時間後に、この反応混合物を放置し、
上澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
上澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
【００７８】このフラスコの内容に回転蒸発器で窒素を
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
【００７９】回転蒸発させた残分を捕集し、過酸化物不
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
【００８０】その後、エーテル抽出物を吸引濾過し、こ
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
【００８１】このポリマーを濾紙に押しつけてメタノー
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
【００８２】次に、このポリマーを濾紙に押しつけ、乾
燥棚中で１２０℃で乾燥した。秤量した後このポリマー
をクロロホルムに溶かし、ペトリ皿に注ぎ込んだ。これ
を被膜が形成するまで室温で、塵から保護しながら乾燥
させた。著しく引張抵抗の弾性の無色透明な被膜が得ら
れた。
燥棚中で１２０℃で乾燥した。秤量した後このポリマー
をクロロホルムに溶かし、ペトリ皿に注ぎ込んだ。これ
を被膜が形成するまで室温で、塵から保護しながら乾燥
させた。著しく引張抵抗の弾性の無色透明な被膜が得ら
れた。
【００８３】大規模にこの合成を実施する場合（たとえ
ば１２ｇより多くのガラクトマンナンを使用する）、反
応の開始の際の反応熱の搬出は特に重要である。反応混
合物の３５℃を上回る加熱は望ましくない、それという
のも黄色の副生成物が生じてしまうためである。この副
生成物はエチルガラクトマンナンを著しく呈色させ、非
常に除去しがたい。従って、大量のバッチの場合、反応
混合物は２０℃の水浴を用いて冷却し、強力に撹拌する
べきである。
ば１２ｇより多くのガラクトマンナンを使用する）、反
応の開始の際の反応熱の搬出は特に重要である。反応混
合物の３５℃を上回る加熱は望ましくない、それという
のも黄色の副生成物が生じてしまうためである。この副
生成物はエチルガラクトマンナンを著しく呈色させ、非
常に除去しがたい。従って、大量のバッチの場合、反応
混合物は２０℃の水浴を用いて冷却し、強力に撹拌する
べきである。
【００８４】８０％を上回る収率を達成するために、総
反応混合物は常に混合されなければならない。小規模の
合成の場合、中程度の回転数でのＫＰＧ撹拌機で十分で
ある。大量のバッチの場合、抽出物があまり混合されな
いか、または、懸濁したガラクトマンナンフィラメント
が撹拌棒に絡みつき、反応しないという危険が生じる。
従って、費用のかかる撹拌装置を使用する必要がある。
大きな羽根の撹拌機を使用する場合、撹拌羽根の外側に
大きな回転速度が生じ、かつ高すぎる剪断力が生じてし
まう。
反応混合物は常に混合されなければならない。小規模の
合成の場合、中程度の回転数でのＫＰＧ撹拌機で十分で
ある。大量のバッチの場合、抽出物があまり混合されな
いか、または、懸濁したガラクトマンナンフィラメント
が撹拌棒に絡みつき、反応しないという危険が生じる。
従って、費用のかかる撹拌装置を使用する必要がある。
大きな羽根の撹拌機を使用する場合、撹拌羽根の外側に
大きな回転速度が生じ、かつ高すぎる剪断力が生じてし
まう。
【００８５】例２ ガラクトマンナンエチルエーテル（置換度３．０） 精製したタンパク質不含のガラクトマンナンを使用する
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
【００８６】イナゴマメ粉（Vidogum L 175, Unipectin
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
【００８７】引き続き、この懸濁液を６５００Ｇで約２
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
【００８８】５ｇのもう一つの試料を乾燥棚で１２０℃
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
【００８９】ジメチルスルホキシド２１５ｍｌを添加し
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
【００９０】１５分後に、水酸化ナトリウム１２０ｇを
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにブロモエタ
ン７４５ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにブロモエタ
ン７４５ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
【００９１】４８時間後に、この反応混合物を放置し、
上澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
上澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
【００９２】このフラスコの内容に回転蒸発器で窒素を
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
【００９３】回転蒸発させた残分を捕集し、過酸化物不
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
【００９４】その後、エーテル抽出物を吸引濾過し、こ
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
【００９５】このポリマーを濾紙に押しつけてメタノー
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
【００９６】次に、このポリマーを濾紙に押しつけ、乾
燥棚中で１２０℃で乾燥した。秤量した後このポリマー
をクロロホルムに溶かし、ペトリ皿に注ぎ込んだ。これ
を被膜が形成するまで室温で、塵から保護しながら乾燥
させた。著しく引張抵抗の弾性の無色透明な被膜が得ら
れた。
燥棚中で１２０℃で乾燥した。秤量した後このポリマー
をクロロホルムに溶かし、ペトリ皿に注ぎ込んだ。これ
を被膜が形成するまで室温で、塵から保護しながら乾燥
させた。著しく引張抵抗の弾性の無色透明な被膜が得ら
れた。
【００９７】大規模にこの合成を実施する場合（たとえ
ば１２ｇより多くのガラクトマンナンを使用する）、反
応の開始の際の反応熱の搬出は特に重要である。反応混
合物の３５℃を上回る加熱は望ましくない、それという
のも黄色の副生成物が生じてしまうためである。この副
生成物はエチルガラクトマンナンを著しく呈色させ、非
常に除去しがたい。従って、大量のバッチの場合、反応
混合物は２０℃の水浴を用いて冷却し、強力に撹拌する
のが好ましい。
ば１２ｇより多くのガラクトマンナンを使用する）、反
応の開始の際の反応熱の搬出は特に重要である。反応混
合物の３５℃を上回る加熱は望ましくない、それという
のも黄色の副生成物が生じてしまうためである。この副
生成物はエチルガラクトマンナンを著しく呈色させ、非
常に除去しがたい。従って、大量のバッチの場合、反応
混合物は２０℃の水浴を用いて冷却し、強力に撹拌する
のが好ましい。
【００９８】８０％を上回る収率を達成するために、総
反応混合物は常に混合されなければならない。小規模の
合成の場合、中程度の回転数でのＫＰＧ撹拌機で十分で
ある。大量のバッチの場合、抽出物があまり混合されな
いか、または、懸濁したガラクトマンナンフィラメント
が撹拌棒に絡みつき、反応しないという危険が生じる。
従って、費用のかかる撹拌装置を使用する必要がある。
大きな羽根の撹拌機を使用する場合、撹拌羽根の外側に
大きな回転速度が生じ、かつ高すぎる剪断力が生じてし
まう。
反応混合物は常に混合されなければならない。小規模の
合成の場合、中程度の回転数でのＫＰＧ撹拌機で十分で
ある。大量のバッチの場合、抽出物があまり混合されな
いか、または、懸濁したガラクトマンナンフィラメント
が撹拌棒に絡みつき、反応しないという危険が生じる。
従って、費用のかかる撹拌装置を使用する必要がある。
大きな羽根の撹拌機を使用する場合、撹拌羽根の外側に
大きな回転速度が生じ、かつ高すぎる剪断力が生じてし
まう。
【００９９】例３ アセチルガラクトマンナンエチルエーテル（混合置換） 精製したタンパク質不含のガラクトマンナンを使用する
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
場合、粉砕度１７５を有するイナゴマメ粉（locust bea
n gum）から得た。
【０１００】イナゴマメ粉（Vidogum L 175, Unipectin
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
AG, Eschenz/Schweiz）５０ｇを、５リットルの三角フ
ラスコ中で、塊のない水との溶液を製造するため、メタ
ノール７０ｇで湿らせた。十分に沸騰した蒸留水で５ｌ
にし、一晩中撹拌した。
【０１０１】引き続き、この懸濁液を６５００Ｇで約２
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
０分間遠心分離した。上澄溶液をデカントしてタンパク
質と分離させた。この溶液２．５ｌにそれぞれ同じ容量
のメタノールを添加し、振盪した。純白で沈殿するガラ
クトマンナンを濾取し、メタノールで数回洗浄した。こ
の精製したポリマーを冷蔵庫に入れ、メタノール中に懸
濁させ、密封して貯蔵した。このポリマーをメタノール
と濾別し、１ｌの梨型フラスコ中に１００ｇを秤取し
た。
【０１０２】５ｇのもう一つの試料を乾燥棚で１２０℃
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
で乾燥させ、合成中で使用したガラクトマンナンの乾燥
質量を計算するために秤量した。これは２．８〜３．２
ｇであるのが好ましい。
【０１０３】ジメチルスルホキシド２１５ｍｌを添加し
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
た後、この懸濁液を回転蒸発器で窒素でガス処理し、水
流ポンプの真空下で４５℃でメタノールを回転蒸発器で
除去した。こうして得られたポリマースラリーを、窒素
ガス処理下で、ＫＰＧ撹拌機および集中冷却器（温度５
℃）を備えた２ｌの褐色がラス３つ口フラスコ中に移し
た（前記のＫＰＧ撹拌機は、電気モータにより駆動し、
すり合わせ封止により撹拌容器中に導入される）。
【０１０４】１５分後に、水酸化ナトリウム１２０ｇを
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにブロモエタ
ン７４５ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
撹拌しながら添加した。その直後に、残りのジメチルス
ルホキシド２００ｍｌを添加した。このバッチを１時間
撹拌した。引き続きこのポリマースラリーにブロモエタ
ン７４５ｍｌを添加した。一時的に生じたわずかな熱
（３０℃）は取り去らなかった。残りの反応時間にわた
って、２０〜２５℃の反応温度を保証した。
【０１０５】２時間後に、この反応混合物を放置し、上
澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
澄液を１ｌの褐色ガラス梨型フラスコ中にデカントし
た。
【０１０６】このフラスコの内容に回転蒸発器で窒素を
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
通気し、６５℃で水流ポンプ真空で、溶剤がもはや入り
込まなくなるまで留去した。次いで、６５℃で油回転ポ
ンプ真空で、残りのジメチルスルホキシドを冷却トラッ
プ（液体窒素）を介して留去した。
【０１０７】回転蒸発させた残分を捕集し、過酸化物不
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
含のジエチルエーテル１〜２ｌを添加した。この懸濁液
を２ｌの３つ口フラスコに入れ、室温で還流させながら
一晩中撹拌した。
【０１０８】その後、エーテル抽出物を吸引濾過し、こ
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
の濾滓をジエチルエーテルで数回洗浄した。合わせた濾
液を４０℃で水流ポンプの真空で回転蒸発器で、相分離
が行われるまで留去し、ポリマーがほとんど純粋に析出
した。残留した黄色のジメチルスルホキシド相をポリマ
ーからデカントして除去した。
【０１０９】このポリマーを濾紙に押しつけてメタノー
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
ルに溶かした。濃縮した、高粘度メタノール溶液（約１
００ｍｌ）を、熱水５ｌ（６０℃）中へ撹拌しながら投
入した。沈殿したポリマーをペトリ皿上で乾燥棚中で６
０℃で、ポリマーから水が分離するまで加熱した。
【０１１０】次に、このポリマーを濾紙に押しつけ、乾
燥棚中で１２０℃で乾燥した。
燥棚中で１２０℃で乾燥した。
【０１１１】このポリマーを酢酸無水物２５０ｍｌに溶
かし、還流冷却器およびマグネット撹拌機を備えた１ｌ
の丸底フラスコに導入した。ピリジン３００〜３５０ｍ
ｌを添加した後、５時間で撹拌しながら沸騰するまで加
熱した。
かし、還流冷却器およびマグネット撹拌機を備えた１ｌ
の丸底フラスコに導入した。ピリジン３００〜３５０ｍ
ｌを添加した後、５時間で撹拌しながら沸騰するまで加
熱した。
【０１１２】その後、熱い反応溶液を８から１０ｌの水
に注ぎ、沈殿したポリマーをメタノール中で洗浄した。
次に、押し付けたこのポリマーを少量のクロロホルムに
溶かし、新たにメタノール５ｍｌ中で沈殿させた。
に注ぎ、沈殿したポリマーをメタノール中で洗浄した。
次に、押し付けたこのポリマーを少量のクロロホルムに
溶かし、新たにメタノール５ｍｌ中で沈殿させた。
【０１１３】次に、このポリマーを乾燥棚中で８０℃で
乾燥させた。秤量した後、このポリマーをクロロホルム
に溶かし、ペトリ皿に注いだ。これを被膜が形成するま
で室温で、塵から保護しながら乾燥させた。著しく引張
抵抗の弾性の無色透明な被膜が得られた。
乾燥させた。秤量した後、このポリマーをクロロホルム
に溶かし、ペトリ皿に注いだ。これを被膜が形成するま
で室温で、塵から保護しながら乾燥させた。著しく引張
抵抗の弾性の無色透明な被膜が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アントニウス ザルリキオティス ドイツ連邦共和国 フライブルク フラ イタークシュトラーセ ３ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08B 37/00 A61K 47/36
Claims (14)
- 【請求項１】 ヒドロキシ基が完全にまたは部分的に、
低分子量の脂肪族、芳香脂肪族および／または芳香族エ
ーテル基またはエステル基の形で存在し、ガラクトマン
ナン鎖の存在するマンノース構成部の２０〜８０％が、
ガラクトース基によって置換されていない２〜２０のマ
ンノース単位の連なっているマンノースブロックを形成
するガラクトマンナン。 - 【請求項２】 ヒドロキシ基が完全にまたは部分的に、
低分子量の脂肪族、芳香脂肪族および／または芳香族エ
ーテル基またはエステル基の形で存在し、ガラクトマン
ナン鎖の存在するマンノース構成部の２０〜８０％が、
ガラクトース基によって置換されていない２〜２０のマ
ンノース単位の連なっているマンノースブロックを形成
する、固体および／または液体作用物質を大腸中でまた
は糖分解酵素の存在で初めて放出する作用物質の被覆お
よび／または植え込みのためのガラクトマンナン。 - 【請求項３】 エーテル基がＣ1〜Ｃ6アルコキシ基、フ
ェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはフェノキシ基から
なり、エステル基がＣ3〜Ｃ22アルカノイルオキシ基か
らなる請求項１記載のガラクトマンナン。 - 【請求項４】 ガラクトマンナンの分子量が１０4から
１０8にある請求項１から３までのいずれか１項記載の
ガラクトマンナン誘導体。 - 【請求項５】 基礎となるガラクトマンナン鎖のマンノ
ース／ガラクトース比が２：１〜２０：１にある請求項
１から４までのいずれか１項記載のガラクトマンナン誘
導体。 - 【請求項６】 基礎となるガラクトマンナンの存在する
遊離ヒドロキシ基の平均して８０〜１００％がエーテル
化されているおよび／またはエステル化されている請求
項１から５までのいずれか１項記載のガラクトマンナン
誘導体。 - 【請求項７】 ヒドロキシ基が完全にまたは部分的に、
低分子量の脂肪族、芳香脂肪族および／または芳香族エ
ーテル基またはエステル基の形で存在し、ガラクトマン
ナン鎖の存在するマンノース構成部の２０〜８０％が、
ガラクトース基によって置換されていない２〜２０のマ
ンノース単位の連なっているマンノースブロックを形成
するガラクトマンナンの製造方法において、１０4〜１
０8ｇの分子量を有する公知の天然産のガラクトマンナ
ンまたは合成により製造したガラクトマンナンを、不活
性溶剤中で、２０〜３５℃の温度で、場合によりアルカ
リの存在で、Ｃ1〜Ｃ6アルキルハロゲン化物、フェニル
−Ｃ1〜Ｃ4アルキルハロゲン化物またはフェニルハロゲ
ン化物と反応させるか、または、溶剤なしでかまたは水
不含の不活性溶剤中で、７０℃から溶剤の沸点までの温
度で、場合により塩基性化合物の存在で、Ｃ3〜Ｃ22ア
ルカノイルハロゲン化物と反応させることを特徴とする
ガラクトマンナンの製造方法。 - 【請求項８】 医薬作用物質またはその生理学的に認容
性の塩が、場合により常用の助剤および添加剤の添加下
に、 ａ）請求項１記載の１種以上のガラクトマンナン誘導体
で被覆されているか、または ｂ）請求項１記載の１種以上のガラクトマンナン誘導体
に植え込まれているかまたはそれと結合していることを
特徴とする医薬調製物。 - 【請求項９】 経口投与のための服用形が、作用物質
０．００１〜５００ｍｇを含有している請求項８記載の
医薬調製物。 - 【請求項１０】 生理学的に認容性の塩の形で存在する
ことができる医薬作用物質１重量部を、ヒドロキシ基が
完全にまたは部分的に、低分子量の脂肪族、芳香脂肪族
および／または芳香族エーテル基またはエステル基の形
で存在し、ガラクトマンナン鎖の存在するマンノース構
成部の２０〜８０％が、ガラクトース基によって置換さ
れていない２〜２０のマンノース単位の連なっているマ
ンノースブロックを形成するガラクトマンナン１０5〜
１０-2重量部を用いて、場合によりさらに通常の調剤学
的助剤および添加剤を用いて加工することを特徴とする
医薬調製物の製造方法。 - 【請求項１１】 生理学的に認容性の塩の形で存在する
ことができる医薬作用物質１重量部を、ヒドロキシ基が
完全にまたは部分的に、低分子量の脂肪族、芳香脂肪族
および／または芳香族エーテル基またはエステル基の形
で存在し、ガラクトマンナン鎖の存在するマンノース構
成部の２０〜８０％が、ガラクトース基によって置換さ
れていない２〜２０のマンノース単位の関連しているマ
ンノースブロックを形成するガラクトマンナン１０5〜
１０-2重量部を用いて、 ａ）通常の方法で被覆するか、または ｂ）通常の方法で前記ガラクトマンナン中に植え込むか
またはそれと結合させ、その際、場合により他の常用の
調剤学的助剤および添加剤と一緒に加工するすることが
でき、場合により、得られた生成物を錠剤にプレス成形
するかまたはカプセルに充填することを特徴とする医薬
調製物の製造方法。 - 【請求項１２】 作用物質の被覆を、有機溶剤または水
中での請求項１記載のガラクトマンナンの溶液、懸濁液
または分散液のスプレー塗布または凝結により行う請求
項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 作用物質の植え込みを、ａ）請求項１
記載のガラクトマンナン中に作用物質を溶解させるかま
たは分散させる、ｂ）作用物質を請求項１記載のガラク
トマンナンと混合する、ｃ）作用物質を、有機溶剤中の
請求項１記載のガラクトマンナンの溶液と混合する、
ｄ）作用物質と、請求項１記載のガラクトマンナンとの
混合物を、場合による膨潤剤の存在で、有機溶剤中で湿
らせ、引き続き造粒する、ｅ）作用物質を、ポリエチレ
ングリコール中の請求項１記載のガラクトマンナンの溶
液と混合し、場合により、引き続き得られた生成物をカ
プセルに充填することにより行う請求項１１記載の方
法。 - 【請求項１４】 請求項１記載のガラクトマンナンを用
いた被膜の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4033041.9 | 1990-10-18 | ||
| DE4033041 | 1990-10-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04264102A JPH04264102A (ja) | 1992-09-18 |
| JP3020684B2 true JP3020684B2 (ja) | 2000-03-15 |
Family
ID=6416524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3269186A Expired - Fee Related JP3020684B2 (ja) | 1990-10-18 | 1991-10-17 | ガラクトマンナン、その製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製造方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0481240B1 (ja) |
| JP (1) | JP3020684B2 (ja) |
| KR (1) | KR920008060A (ja) |
| AT (1) | ATE146191T1 (ja) |
| AU (1) | AU636800B2 (ja) |
| BR (1) | BR9104502A (ja) |
| CA (1) | CA2053569A1 (ja) |
| CS (1) | CS315091A3 (ja) |
| DE (2) | DE4131292A1 (ja) |
| ES (1) | ES2095894T3 (ja) |
| FI (1) | FI914909A (ja) |
| HU (1) | HUT58263A (ja) |
| IE (1) | IE913649A1 (ja) |
| IL (1) | IL99760A0 (ja) |
| MC (1) | MC2280A1 (ja) |
| NO (1) | NO914077L (ja) |
| PT (1) | PT99254A (ja) |
| ZA (1) | ZA918292B (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4119306C2 (de) * | 1991-06-12 | 1996-05-30 | Wheli Inter Ag | Organische Rohstoffe, Zwischen- und Endprodukte für die Ernährung und zur Verwendung für technische Zwecke, die Vitalstoffe enthalten |
| FR2688422A1 (fr) * | 1992-03-11 | 1993-09-17 | Coletica | Microcapsules a parois en polysaccharides contenant des fonctions alcools primaires, et compositions en contenant. |
| DE4236025A1 (de) | 1992-10-24 | 1994-04-28 | Merck Patent Gmbh | Orale Arzneiformen |
| US5459257A (en) * | 1993-01-11 | 1995-10-17 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Sulfated oligoglycoside acylate and antiviral agent containing the same as active ingredient |
| IT1265092B1 (it) * | 1993-05-31 | 1996-10-30 | Giuliani Spa | Preparato per uso come integratore alimentare, o dietetico,a rilascio mirato nel colon |
| US5872246A (en) * | 1994-10-17 | 1999-02-16 | Aqualon Company | Ethyl guar |
| US5656294A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-12 | Cibus Pharmaceutical, Inc. | Colonic delivery of drugs |
| US5811388A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Cibus Pharmaceutical, Inc. | Delivery of drugs to the lower GI tract |
| FR2746011B1 (fr) * | 1996-03-12 | 1998-04-24 | Composition gelifiee stable contenant des actifs lipophiles sensibles a l'oxygene et/ou a l'eau et son utilisation dans les domaines cosmetique, et/ou dermatologique | |
| FR2768357B1 (fr) | 1997-09-18 | 1999-11-05 | Snecma | Procede d'assemblage ou de rechargement par brasage-diffusion de pieces en aluminiure de titane |
| DE102011082716A1 (de) * | 2011-09-14 | 2013-03-14 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Indikatorelement mit einer von einer in kontakt zu bringenden substanz abhängigen farbgebung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB498149A (en) * | 1937-07-29 | 1939-01-04 | Ig Farbenindustrie Ag | Improvements in the conversion of constituents of carob beans |
| DE1617626C3 (de) * | 1966-08-30 | 1975-02-13 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verwendung von Galaktomannanen zur Stabilisierung fester, wasserlöslicher Vitamin B tief 12 -Zubereitungen |
| DE2130545A1 (de) * | 1971-06-19 | 1972-12-21 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutischer Formkoerper |
-
1991
- 1991-09-20 AT AT91116011T patent/ATE146191T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-20 DE DE4131292A patent/DE4131292A1/de not_active Withdrawn
- 1991-09-20 DE DE59108407T patent/DE59108407D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-20 ES ES91116011T patent/ES2095894T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-20 EP EP91116011A patent/EP0481240B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-24 MC MC912214A patent/MC2280A1/xx unknown
- 1991-10-14 HU HU913245A patent/HUT58263A/hu unknown
- 1991-10-16 KR KR1019910018166A patent/KR920008060A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-10-16 CA CA002053569A patent/CA2053569A1/en not_active Abandoned
- 1991-10-16 IL IL99760A patent/IL99760A0/xx unknown
- 1991-10-17 JP JP3269186A patent/JP3020684B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-17 NO NO91914077A patent/NO914077L/no unknown
- 1991-10-17 CS CS913150A patent/CS315091A3/cs unknown
- 1991-10-17 ZA ZA918292A patent/ZA918292B/xx unknown
- 1991-10-17 PT PT99254A patent/PT99254A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-10-17 FI FI914909A patent/FI914909A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-10-17 IE IE364991A patent/IE913649A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-10-17 AU AU85957/91A patent/AU636800B2/en not_active Ceased
- 1991-10-17 BR BR919104502A patent/BR9104502A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE4131292A1 (de) | 1992-04-23 |
| HUT58263A (en) | 1992-02-28 |
| AU636800B2 (en) | 1993-05-06 |
| CA2053569A1 (en) | 1992-04-19 |
| BR9104502A (pt) | 1992-06-09 |
| HU913245D0 (en) | 1992-01-28 |
| KR920008060A (ko) | 1992-05-27 |
| ES2095894T3 (es) | 1997-03-01 |
| MC2280A1 (fr) | 1993-06-23 |
| IL99760A0 (en) | 1992-08-18 |
| FI914909A (fi) | 1992-04-19 |
| NO914077D0 (no) | 1991-10-17 |
| ATE146191T1 (de) | 1996-12-15 |
| DE59108407D1 (de) | 1997-01-23 |
| NO914077L (no) | 1992-04-21 |
| JPH04264102A (ja) | 1992-09-18 |
| CS315091A3 (en) | 1992-05-13 |
| IE913649A1 (en) | 1992-04-22 |
| FI914909A0 (fi) | 1991-10-17 |
| AU8595791A (en) | 1992-05-21 |
| EP0481240A2 (de) | 1992-04-22 |
| EP0481240A3 (en) | 1993-04-21 |
| PT99254A (pt) | 1992-08-31 |
| ZA918292B (en) | 1992-07-29 |
| EP0481240B1 (de) | 1996-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0223365B1 (en) | Cefuroxime axetil dragee | |
| EP1802295B1 (en) | Oral pharmaceutical composition for targeted transport of a platinum complex into the colorectal region, method for producing and use as medicament thereof | |
| US6589943B2 (en) | Formulation of amphiphilic heparin derivatives for enhancing mucosal absorption | |
| EP0053580B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP0585688B1 (en) | Aqueous dispersions of zein and controlled release coatings derived therefrom | |
| JP3020684B2 (ja) | ガラクトマンナン、その製造方法、医薬調製物、その製造方法および被膜の製造方法 | |
| CN1195984A (zh) | 含有达非那新的药物制剂 | |
| JPH11506432A (ja) | 結腸送達のためのビサコジル投与形態 | |
| JP2002532389A (ja) | リン脂質組成物 | |
| KR930009897B1 (ko) | 메틸하이드록시프로게스테론 아세테이트를 수팽윤성 수불용성 폴리머에 첨가하는 방법 | |
| CN110693839B (zh) | 一种甲磺酸仑伐替尼固体分散体及其制备方法和用途 | |
| RU2116785C1 (ru) | Оральная лекарственная форма, растворимая в толстой кишке, и материал оболочки для нее | |
| CN105012234A (zh) | 一种二甲氧基姜黄素聚合物胶束及其制备方法与医药用途 | |
| KR100487083B1 (ko) | 양친성 헤파린 유도체의 점막 흡수를 증가시키기 위한제조방법 | |
| CN111643483B (zh) | 一种用于制备加兰他敏缓释微球的方法 | |
| CN1232386A (zh) | 弱酸药物的结肠运送 | |
| CA2253769C (en) | Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate | |
| JP3592723B2 (ja) | 非崩壊・持続性カプセル製剤 | |
| EP0914160A2 (en) | Hydrophobic carbomer complex compositions | |
| KR100222306B1 (ko) | 닐바디핀 속효성 고형제제 및 이의 제조방법 | |
| EP1018335B1 (en) | Process for formulating granular matrices by precipitation of polymers in an acidic medium | |
| KR20060070212A (ko) | 타크롤리무스를 가용화하기 위한 고분자 미셀 조성물 | |
| XIAOHUA | Controlled release alginate-based microparticulate systems for drug delivery and chemoembolization | |
| KR19980038359A (ko) | 용출률이 향상된 비페닐디메칠디카르복실레이트(ddb) 제제의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19991124 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080114 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090114 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090114 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100114 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |