JP2989134B2 - 育毛剤 - Google Patents
育毛剤Info
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- JP2989134B2 JP2989134B2 JP8011328A JP1132896A JP2989134B2 JP 2989134 B2 JP2989134 B2 JP 2989134B2 JP 8011328 A JP8011328 A JP 8011328A JP 1132896 A JP1132896 A JP 1132896A JP 2989134 B2 JP2989134 B2 JP 2989134B2
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- JP
- Japan
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- reaction
- hair
- hair restorer
- oxylysine
- properties
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、柑橘類由来の毛
乳頭細胞増殖促進作用を有するペプチドを含有し、発
毛、育毛促進および脱毛防止効果のある育毛剤に関す
る。
乳頭細胞増殖促進作用を有するペプチドを含有し、発
毛、育毛促進および脱毛防止効果のある育毛剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】脱毛の原因として、男性ホルモン関与に
よる毛包機能の低下、毛包・毛球部の新陳代謝機能の低
下、頭皮生理機能の低下、頭皮緊張による局所血流障
害、栄養不良、ストレス、薬物による副作用、遺伝等の
要因があげられるが、まだ脱毛の原因は完全には解明さ
れていない。このため、市販の育毛剤に含まれる有効成
分は、頭皮の血行促進、毛根の刺激や毛包賦活等の作用
により、二次的に毛関連細胞を活性化させるものであ
る。この出願人は、先に各種柑橘類の果皮およびアロエ
の日本酒による抽出液の混合液が育毛効果のあることを
見い出した（特開平３−２２７９１１）が、薬効の本体
までは解明されていなかった。
よる毛包機能の低下、毛包・毛球部の新陳代謝機能の低
下、頭皮生理機能の低下、頭皮緊張による局所血流障
害、栄養不良、ストレス、薬物による副作用、遺伝等の
要因があげられるが、まだ脱毛の原因は完全には解明さ
れていない。このため、市販の育毛剤に含まれる有効成
分は、頭皮の血行促進、毛根の刺激や毛包賦活等の作用
により、二次的に毛関連細胞を活性化させるものであ
る。この出願人は、先に各種柑橘類の果皮およびアロエ
の日本酒による抽出液の混合液が育毛効果のあることを
見い出した（特開平３−２２７９１１）が、薬効の本体
までは解明されていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】発毛や脱毛メカニズム
の基礎的な研究に基づいて直接毛関連細胞を活性化する
育毛剤が要望されている。この発明の目的は、上記の観
点から、発毛のメカニズムを担っている毛乳頭細胞に直
接作用して、該細胞の増殖を促進するペプチドを含有す
る育毛剤を提供するものである。
の基礎的な研究に基づいて直接毛関連細胞を活性化する
育毛剤が要望されている。この発明の目的は、上記の観
点から、発毛のメカニズムを担っている毛乳頭細胞に直
接作用して、該細胞の増殖を促進するペプチドを含有す
る育毛剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この発明者は、天然産物
中に毛乳頭細胞増殖促進作用を示す生理活性物質を広範
囲に探索した結果、柑橘類の果皮、果肉エキスから得ら
れた新規ペプチドが該活性を有することを見い出した。
中に毛乳頭細胞増殖促進作用を示す生理活性物質を広範
囲に探索した結果、柑橘類の果皮、果肉エキスから得ら
れた新規ペプチドが該活性を有することを見い出した。
【０００５】この発明は、柑橘類由来の次の物理化学的
性質を有するペプチドを含有する育毛剤である。 （１）分子量：２，０００〜４，０００（ゲルろ過法に
よる） （２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図１に示す
とおりであり、３，３５６、３，０８０、１，６７６、
１，６４７、１，６１４、１，５００、１，４２５、
１，４０２、１，３５８、１，３３６、１，２５０、
１，１５１、１，０７２、９８５cm-1に吸収帯を有す
る。紫外線吸収スペクトル（水中）は、２００nmまで特
徴的な吸収極大を示さない。 （３）溶解性：水に可溶。エーテル、ベンゼン、クロロ
ホルムに難溶。 （４）呈色反応：ニンヒドリン反応およびニトロプルシ
ドナトリウム反応は陽性；アニスアルデヒド反応、フェ
ノール硫酸反応およびドラーゲンドルフ反応は陰性。 （５）塩基性、中性、酸性の区別：中性 （６）性状：白色の結晶または結晶性粉末であって、わ
ずかに特有の臭いを有する。 （７）構成アミノ酸：ホスホセリン、アスパラギン酸、
セリン、グルタミン酸、グリシン、アラニン、バリン、
シスチン、メチオニン、オキシリシン、オルニチン、リ
シンおよびヒスチジンを含み、そのモル比はリシンを１
とした場合、それぞれ約８：９，１７４：８４：４：
６：４：４：１７：２：１３，６０６：２：１：２であ
り、オキシリシンおよびアスパラギン酸を多く含む。他
にタウリン、ホスホエタノールアミン、尿素を含む。
性質を有するペプチドを含有する育毛剤である。 （１）分子量：２，０００〜４，０００（ゲルろ過法に
よる） （２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図１に示す
とおりであり、３，３５６、３，０８０、１，６７６、
１，６４７、１，６１４、１，５００、１，４２５、
１，４０２、１，３５８、１，３３６、１，２５０、
１，１５１、１，０７２、９８５cm-1に吸収帯を有す
る。紫外線吸収スペクトル（水中）は、２００nmまで特
徴的な吸収極大を示さない。 （３）溶解性：水に可溶。エーテル、ベンゼン、クロロ
ホルムに難溶。 （４）呈色反応：ニンヒドリン反応およびニトロプルシ
ドナトリウム反応は陽性；アニスアルデヒド反応、フェ
ノール硫酸反応およびドラーゲンドルフ反応は陰性。 （５）塩基性、中性、酸性の区別：中性 （６）性状：白色の結晶または結晶性粉末であって、わ
ずかに特有の臭いを有する。 （７）構成アミノ酸：ホスホセリン、アスパラギン酸、
セリン、グルタミン酸、グリシン、アラニン、バリン、
シスチン、メチオニン、オキシリシン、オルニチン、リ
シンおよびヒスチジンを含み、そのモル比はリシンを１
とした場合、それぞれ約８：９，１７４：８４：４：
６：４：４：１７：２：１３，６０６：２：１：２であ
り、オキシリシンおよびアスパラギン酸を多く含む。他
にタウリン、ホスホエタノールアミン、尿素を含む。
【０００６】この発明の育毛剤の有効成分であるペプチ
ドは、次のようにして得ることができる。甘夏カン、イ
ヨカン、ハッサク、ミカン、レモン系の柑橘類の果皮を
メタノール、エタノールのようなアルコールで抽出し、
抽出液をろ過して得たろ液からアルコールを留去し、乾
燥物を得る。この乾燥物を精製水に溶解して水溶液とす
る。果肉の場合は、粗果汁液として絞り、粗果汁液をろ
過して得たろ液を果汁溶液とする。
ドは、次のようにして得ることができる。甘夏カン、イ
ヨカン、ハッサク、ミカン、レモン系の柑橘類の果皮を
メタノール、エタノールのようなアルコールで抽出し、
抽出液をろ過して得たろ液からアルコールを留去し、乾
燥物を得る。この乾燥物を精製水に溶解して水溶液とす
る。果肉の場合は、粗果汁液として絞り、粗果汁液をろ
過して得たろ液を果汁溶液とする。
【０００７】得られた水溶液または果汁溶液を更にイオ
ン交換樹脂等に吸着させ、希アンモニア水等の溶出溶媒
で溶出し、得られた溶出液を減圧濃縮することにより粗
物質を得る。イオン交換樹脂の担体の具体例としては強
酸性陽イオン交換樹脂のアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ
等が挙げられる。
ン交換樹脂等に吸着させ、希アンモニア水等の溶出溶媒
で溶出し、得られた溶出液を減圧濃縮することにより粗
物質を得る。イオン交換樹脂の担体の具体例としては強
酸性陽イオン交換樹脂のアンバーライトＩＲ−１２０Ｂ
等が挙げられる。
【０００８】得られた粗物質は、更に水溶性物質の精製
において通常用いられている公知の方法、例えば活性
炭、セルロース、セファデックスＧ−２５、シリカゲ
ル、ゲルろ過等の担体を用いるカラムクロマトグラフィ
ーまたはイオン交換担体を用いる高速液体クロマトグラ
フィーにより精製することができる。このようにして得
られたペプチドを水または含水アルコールに溶解し、要
すれば毛髪用化粧品に常用されている各種成分を配合し
て、ヘアトニック、シャンプー、ヘアクリーム等に製剤
して用いられる。特にアロエエキスのような殺菌成分を
配合したものは好ましい製剤である。
において通常用いられている公知の方法、例えば活性
炭、セルロース、セファデックスＧ−２５、シリカゲ
ル、ゲルろ過等の担体を用いるカラムクロマトグラフィ
ーまたはイオン交換担体を用いる高速液体クロマトグラ
フィーにより精製することができる。このようにして得
られたペプチドを水または含水アルコールに溶解し、要
すれば毛髪用化粧品に常用されている各種成分を配合し
て、ヘアトニック、シャンプー、ヘアクリーム等に製剤
して用いられる。特にアロエエキスのような殺菌成分を
配合したものは好ましい製剤である。
【０００９】
実施例１；甘夏果皮の細片に２〜４倍量のメタノールを
加えてよく撹拌し、果皮抽出エキス１．８L を得た。こ
の抽出エキスをろ過し、沈殿物を除いたろ液１．７L を
減圧下メタノールを留去し、濃縮乾固して粗抽出物を得
た。この粗抽出物を精製水１．７L に溶解して水溶液と
し、活性炭カラムに通塔させ、通過液と水洗画分を一緒
にして、強酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ〔Ｈ+ 〕のカラムに吸着させ、０．５N のアン
モニア水で活性画分を溶出し、粗粉末７．６６ｇを得
た。この粗粉末をセルロースカラムクロマトグラフィー
にかけ、ブタノール：酢酸：水＝２０：１：１、１０：
１：１および５：１：１の各２L でカラムを洗浄後、ブ
タノール：酢酸：水＝３：１：１の溶出液２L で活性物
質を溶出させ、粗精製物２．１ｇを得た。この粗精製物
をセファデックスＧ−２５を担体とするゲルろ過（展開
溶媒：水）にかけ、粗精製物１．１２ｇを得た。次いで
セルロースカラムクロマトグラフィーにかけ、エタノー
ル：水＝７．５：１および５：１の各０．５L で洗浄
後、エタノール：水＝３：１〜１：１の溶出液１L で活
性物質を溶出させ、粗精製物４６０mgを得た。更に陽イ
オン交換系の高速液体クロマトグラフィー（展開溶媒：
水）により、毛乳頭細胞増殖促進作用を有するペプチド
３００mgを得た。
加えてよく撹拌し、果皮抽出エキス１．８L を得た。こ
の抽出エキスをろ過し、沈殿物を除いたろ液１．７L を
減圧下メタノールを留去し、濃縮乾固して粗抽出物を得
た。この粗抽出物を精製水１．７L に溶解して水溶液と
し、活性炭カラムに通塔させ、通過液と水洗画分を一緒
にして、強酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ〔Ｈ+ 〕のカラムに吸着させ、０．５N のアン
モニア水で活性画分を溶出し、粗粉末７．６６ｇを得
た。この粗粉末をセルロースカラムクロマトグラフィー
にかけ、ブタノール：酢酸：水＝２０：１：１、１０：
１：１および５：１：１の各２L でカラムを洗浄後、ブ
タノール：酢酸：水＝３：１：１の溶出液２L で活性物
質を溶出させ、粗精製物２．１ｇを得た。この粗精製物
をセファデックスＧ−２５を担体とするゲルろ過（展開
溶媒：水）にかけ、粗精製物１．１２ｇを得た。次いで
セルロースカラムクロマトグラフィーにかけ、エタノー
ル：水＝７．５：１および５：１の各０．５L で洗浄
後、エタノール：水＝３：１〜１：１の溶出液１L で活
性物質を溶出させ、粗精製物４６０mgを得た。更に陽イ
オン交換系の高速液体クロマトグラフィー（展開溶媒：
水）により、毛乳頭細胞増殖促進作用を有するペプチド
３００mgを得た。
【００１０】実験例１ ウサギ髭培養毛乳頭細胞に対す
る効果；日本白色系ウサギから分離した髭毛乳頭をコラ
ーゲン（タイプIV）コートしたシャーレ表面に接着し、
勝岡らの方法（Katuoka, K., et al.: Arch. Dermatol.
Res., 279, 20-25 (1986)）を改変した２０％牛胎児血
清（ＦＢＳ）および抗生物質添加Dulbecco変法Eagle 培
地（ＤＭＥＭ）にて培養を行い、髭毛乳頭より遊走した
初代培養細胞を得た。この細胞を更に１０％ＦＢＳ−Ｄ
ＭＥＭにて継代培養し、培養毛乳頭細胞とした。アッセ
イ法は培養毛乳頭細胞を１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭに浮遊
させて９６穴プレートに播き、実施例１で得たペプチド
の所定濃度水溶液を２回添加して、６日間培養した。培
養毛乳頭細胞の増殖の有無はＭＴＴ法で調べた。その結
果を表１に示した。
る効果；日本白色系ウサギから分離した髭毛乳頭をコラ
ーゲン（タイプIV）コートしたシャーレ表面に接着し、
勝岡らの方法（Katuoka, K., et al.: Arch. Dermatol.
Res., 279, 20-25 (1986)）を改変した２０％牛胎児血
清（ＦＢＳ）および抗生物質添加Dulbecco変法Eagle 培
地（ＤＭＥＭ）にて培養を行い、髭毛乳頭より遊走した
初代培養細胞を得た。この細胞を更に１０％ＦＢＳ−Ｄ
ＭＥＭにて継代培養し、培養毛乳頭細胞とした。アッセ
イ法は培養毛乳頭細胞を１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭに浮遊
させて９６穴プレートに播き、実施例１で得たペプチド
の所定濃度水溶液を２回添加して、６日間培養した。培
養毛乳頭細胞の増殖の有無はＭＴＴ法で調べた。その結
果を表１に示した。
【００１１】
【表１】
【００１２】この結果から、本発明のペプチドが培養毛
乳頭細胞を１５０％増殖促進する濃度は、１．４μg/ml
と低濃度で有効であることがわかる。
乳頭細胞を１５０％増殖促進する濃度は、１．４μg/ml
と低濃度で有効であることがわかる。
【００１３】実験例２ マウスの体毛の再生試験；実施
例１で得たペプチドの５０％エタノール溶液（４０mg/m
l)を、マウスの背部の毛を剃った皮膚に、６０μl ／マ
ウス／２回／日を毎日塗布した。毛の再生状態を写真撮
影して、この写真から毛の再生部位の面積をデジタイザ
ーで読み取り、塗布部位全体の面積に対する毛の再生面
積％を図２に示す。塗布開始から３２日目には毛の再生
が完了し、一方体重変化および毛の生育には何等悪影響
はなかった。
例１で得たペプチドの５０％エタノール溶液（４０mg/m
l)を、マウスの背部の毛を剃った皮膚に、６０μl ／マ
ウス／２回／日を毎日塗布した。毛の再生状態を写真撮
影して、この写真から毛の再生部位の面積をデジタイザ
ーで読み取り、塗布部位全体の面積に対する毛の再生面
積％を図２に示す。塗布開始から３２日目には毛の再生
が完了し、一方体重変化および毛の生育には何等悪影響
はなかった。
【図１】本発明のペプチドの赤外線吸収スペクトルを示
す。
す。
【図２】マウスの体毛の再生試験の結果を示す。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−284614（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−126129（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−342517（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−227949（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 7/06 A61K 7/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 柑橘類由来の次の物理的化学的性質を有
するペプチドを含有する育毛剤。 （１）分子量 ２，０００〜４，０００（ゲルろ過法による） （２）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図１に示す
とおり （３）溶解性 水に可溶。エーテル、ベンゼン、クロロホルムに難溶 （４）呈色反応 ニンヒドリン反応およびニトロプルシドナトリウム反応
は陽性；アニスアルデヒド反応、フェノール硫酸反応お
よびドラーゲンドルフ反応は陰性 （５）塩基性、中性、酸性の区別 中性 （６）性状 無色の結晶または白色の結晶性粉末であって、わずかに
特有の臭いを有する （７）構成アミノ酸 アスパラギン酸およびオキシリシンを含む - 【請求項２】 構成アミノ酸として、ホスホセリン、ア
スパラギン酸、セリン、グルタミン酸、グリシン、アラ
ニン、バリン、シスチン、メチオニン、オキシリシン、
オルニチン、リシンおよびヒスチジンを含む、請求項１
の育毛剤。 - 【請求項３】 アロエエキスを配合した、請求項１また
は２の育毛剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8011328A JP2989134B2 (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | 育毛剤 |
| US09/107,449 US6093402A (en) | 1996-01-25 | 1998-06-30 | Peptides and hair growers having actions of promoting proliferation of hair papilla cells |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8011328A JP2989134B2 (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | 育毛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09202716A JPH09202716A (ja) | 1997-08-05 |
| JP2989134B2 true JP2989134B2 (ja) | 1999-12-13 |
Family
ID=11774973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8011328A Expired - Lifetime JP2989134B2 (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | 育毛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2989134B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005082500A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Yutaka Miyauchi | 育毛剤 |
| WO2007108632A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Hyeong Geun Choi | Natural oriental medicinal composition for the promotion of hair growth and method for preparing the same |
-
1996
- 1996-01-25 JP JP8011328A patent/JP2989134B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09202716A (ja) | 1997-08-05 |
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