JP2979305B2 - ヒドロキシメチルフルフラール誘導体及びその用途 - Google Patents
ヒドロキシメチルフルフラール誘導体及びその用途Info
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- JP2979305B2 JP2979305B2 JP10046314A JP4631498A JP2979305B2 JP 2979305 B2 JP2979305 B2 JP 2979305B2 JP 10046314 A JP10046314 A JP 10046314A JP 4631498 A JP4631498 A JP 4631498A JP 2979305 B2 JP2979305 B2 JP 2979305B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヒドロキシメチル
フルフラール誘導体及びその用途に関し、詳しくは新規
なヒドロキシメチルフルフラール誘導体並びに該化合物
を含有する血流改善剤と該化合物の有効量をヒトに投与
することにより、血液の流動性を改善する方法に関する
ものである。
フルフラール誘導体及びその用途に関し、詳しくは新規
なヒドロキシメチルフルフラール誘導体並びに該化合物
を含有する血流改善剤と該化合物の有効量をヒトに投与
することにより、血液の流動性を改善する方法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】人体において血流循環は、酸素と栄養物
の供給並びに炭酸ガスと他の代謝老廃物の除去という重
要な役割を担っている。これらの機能は、組織細胞の活
動と生存には一時も欠かせない。また、生体防御や免疫
系の働きも、この血液循環に依存する機能である。この
ように、血液循環は多くの重要な生態機能に関与してお
り、ヒトが健康を維持するためには、健全な血液循環が
不可欠であることは古くから認識されていることであ
る。また、毎日の食事等により摂取する食品が、心臓・
血管系に与える影響についても多くの報告がなされてい
る。
の供給並びに炭酸ガスと他の代謝老廃物の除去という重
要な役割を担っている。これらの機能は、組織細胞の活
動と生存には一時も欠かせない。また、生体防御や免疫
系の働きも、この血液循環に依存する機能である。この
ように、血液循環は多くの重要な生態機能に関与してお
り、ヒトが健康を維持するためには、健全な血液循環が
不可欠であることは古くから認識されていることであ
る。また、毎日の食事等により摂取する食品が、心臓・
血管系に与える影響についても多くの報告がなされてい
る。
【０００３】上述の如く、血液循環や心・血管系に与え
る食品の影響などに対して多大な関心が向けられている
のに対し、血液流動性の重要性については、これまで看
過されがちであった。その理由としては、第１に血液は
「液体」であり、「高い流動性」を有することが当然と
されてきたこと、第２に血液流動性の計測が予想外に困
難で、その評価が困難であったこと等が挙げられる。し
かしながら、血液の「液体」成分である血漿は、血液成
分（体積）の約半分に過ぎず、残りの半分は細胞成分
（赤血球、白血球、血小板；赤血球が大部分）である。
このことを考えれば、血液はいつでも流動性を有するも
のではないことがわかる。
る食品の影響などに対して多大な関心が向けられている
のに対し、血液流動性の重要性については、これまで看
過されがちであった。その理由としては、第１に血液は
「液体」であり、「高い流動性」を有することが当然と
されてきたこと、第２に血液流動性の計測が予想外に困
難で、その評価が困難であったこと等が挙げられる。し
かしながら、血液の「液体」成分である血漿は、血液成
分（体積）の約半分に過ぎず、残りの半分は細胞成分
（赤血球、白血球、血小板；赤血球が大部分）である。
このことを考えれば、血液はいつでも流動性を有するも
のではないことがわかる。
【０００４】この血液流動性は、喫煙、高血圧、高脂血
症、糖尿病等の種々の要因によりバランスを失い、これ
が進行すると、血管内に血液が凝固した状態となる。そ
の結果、血栓が形成され、症状が進行した場合には、著
しい末梢血行障害が生じ、組織に異常をきたすこととな
る。このことからも、血液流動性の維持が健康に必須の
ものであることは容易に理解できよう。
症、糖尿病等の種々の要因によりバランスを失い、これ
が進行すると、血管内に血液が凝固した状態となる。そ
の結果、血栓が形成され、症状が進行した場合には、著
しい末梢血行障害が生じ、組織に異常をきたすこととな
る。このことからも、血液流動性の維持が健康に必須の
ものであることは容易に理解できよう。
【０００５】上記したように、体積の半分が細胞成分で
ある血液が、あたかも「液体のような」動きをすること
ができるのは、赤血球の有する変形能に起因するところ
が大きい。赤血球の変形能に関する定義は、必ずしも統
一されてはいないが、赤血球の形状変化を生ずるときの
抵抗、あるいは新たな形態をとるために赤血球が示す力
学的適応であると理解されている（血液レオロジー最近
の進歩、（株）メディカルレビュー社、１４−５６、１
９９２年）。
ある血液が、あたかも「液体のような」動きをすること
ができるのは、赤血球の有する変形能に起因するところ
が大きい。赤血球の変形能に関する定義は、必ずしも統
一されてはいないが、赤血球の形状変化を生ずるときの
抵抗、あるいは新たな形態をとるために赤血球が示す力
学的適応であると理解されている（血液レオロジー最近
の進歩、（株）メディカルレビュー社、１４−５６、１
９９２年）。
【０００６】この赤血球の変形能が血液流動性に与える
影響は、血管が毛細血管である場合に、より直接的に重
要である。毛細血管の管径は、組織によっても異なる
が、平均５μｍ程度である。これに対し、赤血球（両凹
円盤状）の径は、ヒトの場合約８μｍあることから、赤
血球は変形しないと毛細血管を通過し得ない関係にある
ことが明らかである。したがって、赤血球の変形能は、
毛細血管の血流速度ないし血流量を左右する最も重要な
因子である。
影響は、血管が毛細血管である場合に、より直接的に重
要である。毛細血管の管径は、組織によっても異なる
が、平均５μｍ程度である。これに対し、赤血球（両凹
円盤状）の径は、ヒトの場合約８μｍあることから、赤
血球は変形しないと毛細血管を通過し得ない関係にある
ことが明らかである。したがって、赤血球の変形能は、
毛細血管の血流速度ないし血流量を左右する最も重要な
因子である。
【０００７】近年、このような血液流動性の基本メカニ
ズムである赤血球変形能が、どのような機構で維持さ
れ、また食事などの環境因子によりどのような影響を受
けるかについての研究が注目されつつある。従来の血液
流動性の測定は、ガラス管を極めて細く引き伸ばして作
ったキャピラリーやマイクロピペット、ニュークリポア
フィルター中の細孔などを用いる手法により行われてき
た。しかし、用いるキャピラリー等の径を統一すること
は困難であり、通常１μｍ程度のばらつきができる。そ
のため、得られる測定結果にも差が生じることから、正
確な評価が困難という問題点を有している。
ズムである赤血球変形能が、どのような機構で維持さ
れ、また食事などの環境因子によりどのような影響を受
けるかについての研究が注目されつつある。従来の血液
流動性の測定は、ガラス管を極めて細く引き伸ばして作
ったキャピラリーやマイクロピペット、ニュークリポア
フィルター中の細孔などを用いる手法により行われてき
た。しかし、用いるキャピラリー等の径を統一すること
は困難であり、通常１μｍ程度のばらつきができる。そ
のため、得られる測定結果にも差が生じることから、正
確な評価が困難という問題点を有している。
【０００８】そこで、このような問題点を解消するため
に、本発明者らはシリコン基板表面に溝を加工し、この
溝をそのまま流路として血流を測定する方法を検討し
た。具体的には、溝を加工した該基板表面に対して光学
研磨したガラス基板を圧着させることにより流路を作成
した。この構造では、流路が基板表面に展開されるの
で、種々のデザインのものをリソグラフィーにより作成
することができる。また、流路を通過する細胞の全挙動
をガラス基板を通して直接顕微鏡観察することが可能で
ある。さらに、同一サイズの流路を多数並列配置し、全
流量を大きくして計測を容易にすることにより、全血液
を用いて流れの場での血流測定が可能となった。実際
に、この微細な溝は毛細血管のモデルになり得る測定系
となるものである。
に、本発明者らはシリコン基板表面に溝を加工し、この
溝をそのまま流路として血流を測定する方法を検討し
た。具体的には、溝を加工した該基板表面に対して光学
研磨したガラス基板を圧着させることにより流路を作成
した。この構造では、流路が基板表面に展開されるの
で、種々のデザインのものをリソグラフィーにより作成
することができる。また、流路を通過する細胞の全挙動
をガラス基板を通して直接顕微鏡観察することが可能で
ある。さらに、同一サイズの流路を多数並列配置し、全
流量を大きくして計測を容易にすることにより、全血液
を用いて流れの場での血流測定が可能となった。実際
に、この微細な溝は毛細血管のモデルになり得る測定系
となるものである。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血流
改善効果を有する食品を見出し、その食品に含まれる血
流改善活性を有する化合物を解明すると共に、血流改善
機能を有する当該化合物の用途を開発することである。
そこで本発明者らは、上記の微細加工流路を用いて、血
液流動性に影響を与える食品について調査を行ってき
た。その結果、黒酢が赤血球変形能を向上させ、血流改
善機能を有することを見出した。さらに、その活性成分
を検討して、黒酢の血流改善活性は、アミン類などの成
分に由来することを明らかにした。本発明者らは、さら
に検討を重ね、黒酢と同様の血流改善効果のある食品を
見出すべく研究した結果、梅肉エキスが血液流動性を高
めることを見出すと共に、その活性成分を解明して本発
明に到達した。
改善効果を有する食品を見出し、その食品に含まれる血
流改善活性を有する化合物を解明すると共に、血流改善
機能を有する当該化合物の用途を開発することである。
そこで本発明者らは、上記の微細加工流路を用いて、血
液流動性に影響を与える食品について調査を行ってき
た。その結果、黒酢が赤血球変形能を向上させ、血流改
善機能を有することを見出した。さらに、その活性成分
を検討して、黒酢の血流改善活性は、アミン類などの成
分に由来することを明らかにした。本発明者らは、さら
に検討を重ね、黒酢と同様の血流改善効果のある食品を
見出すべく研究した結果、梅肉エキスが血液流動性を高
めることを見出すと共に、その活性成分を解明して本発
明に到達した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の本発明
は、下記の一般式（１）で表されるヒドロキシメチルフ
ルフラール誘導体である。
は、下記の一般式（１）で表されるヒドロキシメチルフ
ルフラール誘導体である。
【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、水素原子または低級アルキル基
を示し、両者は同じであってもよく、異なってもよ
い。）
を示し、両者は同じであってもよく、異なってもよ
い。）
【００１１】また、請求項２記載の本発明は、請求項１
記載の化合物を含有する血流改善剤である。請求項３記
載の本発明は、請求項１記載の化合物の有効量をヒトに
投与することにより、血液の流動性を改善する方法であ
る。
記載の化合物を含有する血流改善剤である。請求項３記
載の本発明は、請求項１記載の化合物の有効量をヒトに
投与することにより、血液の流動性を改善する方法であ
る。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳しく説明する。
はじめに、請求項１記載の発明について説明する。請求
項１記載の発明は、前記一般式（１）で表されるヒドロ
キシメチルフルフラール誘導体であり、文献未記載の新
規化合物である。この化合物は、青梅の汁を煮詰めた梅
肉エキスの成分に由来するものである。まず、青梅の果
肉部をすりつぶし、布などを用いて濾過して得た絞り汁
を加熱（好ましくは沸騰させる）した後、細火で煮詰め
て濃縮することによって梅肉エキスを得る。この梅肉エ
キスから、以下の方法で当該化合物を製造することがで
きる。
はじめに、請求項１記載の発明について説明する。請求
項１記載の発明は、前記一般式（１）で表されるヒドロ
キシメチルフルフラール誘導体であり、文献未記載の新
規化合物である。この化合物は、青梅の汁を煮詰めた梅
肉エキスの成分に由来するものである。まず、青梅の果
肉部をすりつぶし、布などを用いて濾過して得た絞り汁
を加熱（好ましくは沸騰させる）した後、細火で煮詰め
て濃縮することによって梅肉エキスを得る。この梅肉エ
キスから、以下の方法で当該化合物を製造することがで
きる。
【００１３】梅肉エキスから本発明の化合物を得るに
は、例えば次のような方法を採用することができる。ま
ず、梅肉エキスをメタノール等の有機溶媒を用いて常法
により抽出、乾固する。この乾燥試料を、蟻酸を含むメ
タノール等を溶出液として、カラムクロマトグラフィー
により溶出させる。このとき用いるカラムとしては、ト
ヨパールＨＷ−４０（東ソー製）等が好ましい。
は、例えば次のような方法を採用することができる。ま
ず、梅肉エキスをメタノール等の有機溶媒を用いて常法
により抽出、乾固する。この乾燥試料を、蟻酸を含むメ
タノール等を溶出液として、カラムクロマトグラフィー
により溶出させる。このとき用いるカラムとしては、ト
ヨパールＨＷ−４０（東ソー製）等が好ましい。
【００１４】得られる画分のうち、３７画分〜４５画分
を再び濃縮乾固する。これをまた、蟻酸を含むアセトニ
トリル水溶液等の溶出液に溶解し、高速液体クロマトグ
ラフィーを行う。溶離液は、溶出液と同様のものを用い
ることができる。また、カラムは、ワコーシルーII ５
Ｃ１８ＨＧ（和光製）等を用いるのが好ましい。
を再び濃縮乾固する。これをまた、蟻酸を含むアセトニ
トリル水溶液等の溶出液に溶解し、高速液体クロマトグ
ラフィーを行う。溶離液は、溶出液と同様のものを用い
ることができる。また、カラムは、ワコーシルーII ５
Ｃ１８ＨＧ（和光製）等を用いるのが好ましい。
【００１５】このようにして得られた物質の構造解析
を、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、質量分析（Ｍ
Ｓ）、核磁気共鳴分析（ＮＭＲ）により行った。さら
に、ケミカルアブストラクツにより本物質を検索（１９
５７年〜１９９８年１月）した結果、文献上の記載が認
められなかった。以上のことから、本物質は新規な化合
物であると判定された。
を、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、質量分析（Ｍ
Ｓ）、核磁気共鳴分析（ＮＭＲ）により行った。さら
に、ケミカルアブストラクツにより本物質を検索（１９
５７年〜１９９８年１月）した結果、文献上の記載が認
められなかった。以上のことから、本物質は新規な化合
物であると判定された。
【００１６】次に、請求項２記載の発明について説明す
る。請求項２記載の発明は、請求項１記載の化合物を含
有する血流改善剤である。この血流改善剤は、前記一般
式（１）で表される化合物を有効成分として含んでいれ
ばよく、他の成分については当該有効成分の作用を妨害
するものでない限り特に制限されない。例えば、賦形
剤、増量剤などの常用の成分を適宜加えることができ
る。血流改善剤の投与量については、前記一般式（１）
で表される化合物が完全に吸収されるとすれば、成人男
子の場合、該化合物が１日当たり平均５０〜１００ｍｇ
程度を摂取するようにすれば、十分な効果を得ることが
できる。本発明の血流改善剤は、様々な剤形で用いら
れ、例えば液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤などが
ある。これらは一般的に経口投与されるが、注射や点滴
などにより投与することも可能である。また、食品や食
品素材に混ぜて間接的に服用することも可能である。
る。請求項２記載の発明は、請求項１記載の化合物を含
有する血流改善剤である。この血流改善剤は、前記一般
式（１）で表される化合物を有効成分として含んでいれ
ばよく、他の成分については当該有効成分の作用を妨害
するものでない限り特に制限されない。例えば、賦形
剤、増量剤などの常用の成分を適宜加えることができ
る。血流改善剤の投与量については、前記一般式（１）
で表される化合物が完全に吸収されるとすれば、成人男
子の場合、該化合物が１日当たり平均５０〜１００ｍｇ
程度を摂取するようにすれば、十分な効果を得ることが
できる。本発明の血流改善剤は、様々な剤形で用いら
れ、例えば液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、錠剤などが
ある。これらは一般的に経口投与されるが、注射や点滴
などにより投与することも可能である。また、食品や食
品素材に混ぜて間接的に服用することも可能である。
【００１７】この血流改善剤は、喫煙や高血圧症、高脂
血症、糖尿病などの疾病に起因する血液流動性の異常に
対する治療剤として用いられる他、その予防のために用
いられる。この血流改善剤を服用することにより、血栓
を形成する原因を取り除いたり、血栓の形成を防ぐこと
が期待できる。
血症、糖尿病などの疾病に起因する血液流動性の異常に
対する治療剤として用いられる他、その予防のために用
いられる。この血流改善剤を服用することにより、血栓
を形成する原因を取り除いたり、血栓の形成を防ぐこと
が期待できる。
【００１８】最後に、請求項３記載の発明について説明
する。この発明は、請求項１記載の化合物の有効量をヒ
トに投与することにより、血液の流動性を改善する方法
である。該化合物の投与は、前記したように、様々な剤
形で経口投与したり、注射や点滴などにより投与するこ
とができるが、その他に食品又は食品素材、例えばキャ
ンデーや飲料などに含有させて摂取させることもでき
る。一般式（１）で表される上記化合物の投与量は、十
分な血流改善効果が得られる量とすればよく、具体的に
は請求項２記載の血流改善剤の個所で述べたような量が
適当である。この化合物を含有する食品又は食品素材を
日常的に摂取することにより、血液流動性の異常に起因
する血栓の形成等の発生を予防する上で有効である。
する。この発明は、請求項１記載の化合物の有効量をヒ
トに投与することにより、血液の流動性を改善する方法
である。該化合物の投与は、前記したように、様々な剤
形で経口投与したり、注射や点滴などにより投与するこ
とができるが、その他に食品又は食品素材、例えばキャ
ンデーや飲料などに含有させて摂取させることもでき
る。一般式（１）で表される上記化合物の投与量は、十
分な血流改善効果が得られる量とすればよく、具体的に
は請求項２記載の血流改善剤の個所で述べたような量が
適当である。この化合物を含有する食品又は食品素材を
日常的に摂取することにより、血液流動性の異常に起因
する血栓の形成等の発生を予防する上で有効である。
【００１９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例１〔梅肉からのヒドロキシメチルフルフラールの
抽出・精製〕 梅肉エキス３０ｇを８０％エタノールにて３回抽出した
のち、抽出液を合一し、減圧下で乾固した。これをトヨ
パールＨＷ−４０（東ソー製）のカラムクロマトグラフ
ィー（５φ×３０ｃｍ）を用いて、溶出液を０．２％の
蟻酸を含む１０％メタノール水溶液から０．２％の蟻酸
を含むメタノールへ溶出液に変化させ、１画分あたり１
０ｍＬ分画した。得られた画分のうち、第２０画分から
第４０画分までを合わせて濃縮、乾固した。この試料を
０．２％蟻酸を含む１５％アセトニトリル水溶液に溶解
し、高速液体クロマトグラフィーで精製した。溶離液
は、溶解溶媒と同様のものを用い、カラムはワコーシル
−II ５Ｃ１８ ＨＧ（２０φ×２５０ｍｍ）（和光
製）を用いた。紫外部検出器で波長２８０ｎｍをモニタ
ーしてクロマトグラムを描かせ、ピークごとに溶離液を
分画し、最も活性の強いピークから１化合物を単離し
た。
抽出・精製〕 梅肉エキス３０ｇを８０％エタノールにて３回抽出した
のち、抽出液を合一し、減圧下で乾固した。これをトヨ
パールＨＷ−４０（東ソー製）のカラムクロマトグラフ
ィー（５φ×３０ｃｍ）を用いて、溶出液を０．２％の
蟻酸を含む１０％メタノール水溶液から０．２％の蟻酸
を含むメタノールへ溶出液に変化させ、１画分あたり１
０ｍＬ分画した。得られた画分のうち、第２０画分から
第４０画分までを合わせて濃縮、乾固した。この試料を
０．２％蟻酸を含む１５％アセトニトリル水溶液に溶解
し、高速液体クロマトグラフィーで精製した。溶離液
は、溶解溶媒と同様のものを用い、カラムはワコーシル
−II ５Ｃ１８ ＨＧ（２０φ×２５０ｍｍ）（和光
製）を用いた。紫外部検出器で波長２８０ｎｍをモニタ
ーしてクロマトグラムを描かせ、ピークごとに溶離液を
分画し、最も活性の強いピークから１化合物を単離し
た。
【００２０】単離した化合物の特性を紫外線吸収スペク
トル（ＵＶ）、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、質量分
析法（ＦＡＢ−ＭＳ）、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）等
により調べた。結果を以下に示す。また、単離した化合
物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析データを図１〜６に示す。 （１）無色油状物質 （２）ＵＶmax （水）：２８２ｎｍ（ε１５５００），
２２９（ε２９６０） 〔α〕D 23０°（水，ｃ＝１３．８３）；ラセミ体 （３）ＩＲνmax ：１７３９，１６７５，１５２３，１
４０５，１３４０，１１９３ｃｍ-1 （４）ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ：２９９（〔Ｍ−Ｈ〕- ，
１９１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ：計算値 Ｃ12Ｈ11Ｏ9 ＝２９
９．０４０３；実測値：２９９．０３７７．
トル（ＵＶ）、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、質量分
析法（ＦＡＢ−ＭＳ）、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）等
により調べた。結果を以下に示す。また、単離した化合
物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析データを図１〜６に示す。 （１）無色油状物質 （２）ＵＶmax （水）：２８２ｎｍ（ε１５５００），
２２９（ε２９６０） 〔α〕D 23０°（水，ｃ＝１３．８３）；ラセミ体 （３）ＩＲνmax ：１７３９，１６７５，１５２３，１
４０５，１３４０，１１９３ｃｍ-1 （４）ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ：２９９（〔Ｍ−Ｈ〕- ，
１９１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ：計算値 Ｃ12Ｈ11Ｏ9 ＝２９
９．０４０３；実測値：２９９．０３７７．
【００２１】（５） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００．１３ＭＨ
ｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6 ）ｄ ２．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．
４），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９），３．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４），５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６），７．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６），９．６４（１Ｈ，ｓ） （６）13Ｃ−ＮＭＲ（７５．４７ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎ
ｅ−ｄ6 ）δ４２．２０，４２．５，５７．７，７２．
７，１１２．４，１２２．３，１５２．９，１５５．
３，１６８．８，１７０．８，１７３．９，１７７．７
ｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ6 ）ｄ ２．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．
４），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９），３．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４），５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６），７．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６），９．６４（１Ｈ，ｓ） （６）13Ｃ−ＮＭＲ（７５．４７ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎ
ｅ−ｄ6 ）δ４２．２０，４２．５，５７．７，７２．
７，１１２．４，１２２．３，１５２．９，１５５．
３，１６８．８，１７０．８，１７３．９，１７７．７
【００２２】以上の分析の結果、本物質の構造は、前記
の式（１）で表される化合物（式中のＲ1 とＲ2 はいず
れも水素原子) であると決定された。
の式（１）で表される化合物（式中のＲ1 とＲ2 はいず
れも水素原子) であると決定された。
【００２３】実施例２〔実施例１で得た化合物のメチル
化物〕 実施例１で得た式（１）で表される化合物２ｍｇに、ジ
アゾメタンのエーテル溶液２ｍＬを氷冷しながら添加し
て、４時間放置した。その後、エバポレーターを用いて
エーテルを除去して乾固した。その結果、前記の式
（１）で表される化合物（式中のＲ1 とＲ2 はいずれも
メチル基）が得られた。単離した化合物の特性をＦＡＢ
−ＭＳ、ＮＭＲ等により調べた。結果を以下に示す。 （１）ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ：２９９（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ，
３２９ （２） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００．１３ＭＨｚ，ａｃｅｔｏ
ｎｅ−ｄ6 ）ｄ ２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４），２．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．４），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３
Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
６），９．６５（１Ｈ，ｓ）
化物〕 実施例１で得た式（１）で表される化合物２ｍｇに、ジ
アゾメタンのエーテル溶液２ｍＬを氷冷しながら添加し
て、４時間放置した。その後、エバポレーターを用いて
エーテルを除去して乾固した。その結果、前記の式
（１）で表される化合物（式中のＲ1 とＲ2 はいずれも
メチル基）が得られた。単離した化合物の特性をＦＡＢ
−ＭＳ、ＮＭＲ等により調べた。結果を以下に示す。 （１）ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ：２９９（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ，
３２９ （２） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００．１３ＭＨｚ，ａｃｅｔｏ
ｎｅ−ｄ6 ）ｄ ２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４），２．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５．４），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３
Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．６），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
６），９．６５（１Ｈ，ｓ）
【００２４】実施例３〔血流改善効果〕 実施例１で得た化合物および実施例２で得た化合物によ
る血流改善効果を調べた。この実験には、前記したシリ
コン基板表面に溝を加工し、該基板表面にガラス基板を
圧着させることによって溝を流路とした装置（図７に説
明図を示した）を使用した。これは、本発明者らが血液
細胞の挙動を観察することを目的として開発したもので
ある。
る血流改善効果を調べた。この実験には、前記したシリ
コン基板表面に溝を加工し、該基板表面にガラス基板を
圧着させることによって溝を流路とした装置（図７に説
明図を示した）を使用した。これは、本発明者らが血液
細胞の挙動を観察することを目的として開発したもので
ある。
【００２５】図７により本装置を説明する。なお、この
図では装置を天地逆に示してある。１５ｍｍ×１５ｍｍ
×０．５ｍｍのシリコン基板１の表面中央部のウエル２
の４辺を囲む土手（チャネルバンク）３の上面に微細な
溝（チャネル）４を横断方向に多数刻んで形成されたも
のである。５は貫通孔、６はテラスである。このシリコ
ン基板１の表面にガラス基板７を圧着させて溝４を流路
としたものである。図８はチャネルバンク３を拡大した
部分説明図であり、図９は血液の流れを説明するための
部分的な側断面図で、血液は矢印のように流れる。本装
置の場合、溝の断面積は、直径６μｍの円の面積に等し
くなるように作成した。また、流路の断面形状は、図８
に示したように、逆台形状が一般的であるが、これに限
定されずＶ字状、その他の形状であってもよい。流路以
外の部分を掘り下げた理由は、これらの部分が受ける抵
抗を最小限に抑えるためである。ガラス基板は光学研磨
したものを使用する。
図では装置を天地逆に示してある。１５ｍｍ×１５ｍｍ
×０．５ｍｍのシリコン基板１の表面中央部のウエル２
の４辺を囲む土手（チャネルバンク）３の上面に微細な
溝（チャネル）４を横断方向に多数刻んで形成されたも
のである。５は貫通孔、６はテラスである。このシリコ
ン基板１の表面にガラス基板７を圧着させて溝４を流路
としたものである。図８はチャネルバンク３を拡大した
部分説明図であり、図９は血液の流れを説明するための
部分的な側断面図で、血液は矢印のように流れる。本装
置の場合、溝の断面積は、直径６μｍの円の面積に等し
くなるように作成した。また、流路の断面形状は、図８
に示したように、逆台形状が一般的であるが、これに限
定されずＶ字状、その他の形状であってもよい。流路以
外の部分を掘り下げた理由は、これらの部分が受ける抵
抗を最小限に抑えるためである。ガラス基板は光学研磨
したものを使用する。
【００２６】貫通孔５を通して試料のヒト血液をウエル
２に導入すると、血液はウェル６にいったんとどまり、
チャネルバンク３の外側から吸引する方向に向かって流
路である溝４を通過し、テラスを経て系外に排出され
る。血液の流れは、図９に示したように、ガラス基板２
の上方より溝を通過する血液を顕微鏡８を通して観察す
る。実施例１で得た化合物の０．１ｍｏｌ／Ｌ（リット
ル）生理食塩水を、生理食塩水で３倍に希釈したもの１
μＬを、あらかじめヘパリン採血（血液量９．５に対し
てヘパリン溶液（１０００単位／ｍＬ）量０．５の割
合）した血液１００μＬに加えて試料とした。図１の装
置の貫通孔５より注入した該試料を圧力差２０ｃｍ水柱
で流し、該試料の５０μＬまたは１００μＬが溝（幅７
μｍ、深さ４．５μｍ、長さ３０μｍ、８７３６本並
列）を通過する時間を測定した。また、実施例２で得た
化合物についても、同様の条件にて通過時間を測定し
た。一方、比較のため対照として、血液１００μＬに生
理食塩水のみを１μＬ加えたものを用いた。また、実施
例１で得られた化合物の代わりに、フマル酸、クエン
酸、コハク酸、フルフリルアルコールまたは５−ヒドロ
キシメチル−２−フルフラールのいずれかを１μＬを加
えたものについても、同様にして通過時間を測定した。
結果を第１表に示す。
２に導入すると、血液はウェル６にいったんとどまり、
チャネルバンク３の外側から吸引する方向に向かって流
路である溝４を通過し、テラスを経て系外に排出され
る。血液の流れは、図９に示したように、ガラス基板２
の上方より溝を通過する血液を顕微鏡８を通して観察す
る。実施例１で得た化合物の０．１ｍｏｌ／Ｌ（リット
ル）生理食塩水を、生理食塩水で３倍に希釈したもの１
μＬを、あらかじめヘパリン採血（血液量９．５に対し
てヘパリン溶液（１０００単位／ｍＬ）量０．５の割
合）した血液１００μＬに加えて試料とした。図１の装
置の貫通孔５より注入した該試料を圧力差２０ｃｍ水柱
で流し、該試料の５０μＬまたは１００μＬが溝（幅７
μｍ、深さ４．５μｍ、長さ３０μｍ、８７３６本並
列）を通過する時間を測定した。また、実施例２で得た
化合物についても、同様の条件にて通過時間を測定し
た。一方、比較のため対照として、血液１００μＬに生
理食塩水のみを１μＬ加えたものを用いた。また、実施
例１で得られた化合物の代わりに、フマル酸、クエン
酸、コハク酸、フルフリルアルコールまたは５−ヒドロ
キシメチル−２−フルフラールのいずれかを１μＬを加
えたものについても、同様にして通過時間を測定した。
結果を第１表に示す。
【００２７】
【表１】 第１表 ───────────────────────────────── 通過時間（秒） 試験物質 ───────────────── ５０μＬ通過 １００μＬ通過 ───────────────────────────────── 無添加（対照） １９．８ ４３．０ フマル酸 １８．９ ４０．４ クエン酸 １８．９ ４０．２ コハク酸 １９．０ ４０．５ フルフリルアルコール １８．８ ４０．７ 5-ヒドロキシメチル− 2-フルフラール １９．０ ４２．１ 実施例１で得られた化合物 １８．５ ３９．７ 実施例２で得られた化合物 １８．７ ４１．９ ─────────────────────────────────
【００２８】表から明らかなように、無添加の血液（対
照）は５０μＬ、１００μＬ通過にそれぞれ１９．８
秒、４３．０秒かかる。これに対し、実施例１で得られ
た化合物を加えた場合は、それぞれ１８．５秒、３９．
７秒であり、血液が流れ易くなっており、血流改善効果
が認められた。また、実施例２で得られた化合物の場合
も、それぞれ１８．７秒、４１．９秒で通過しており、
同様に血流改善効果が認められた。しかも、これらの化
合物は天然物に由来し、長年食べられてきた食品成分の
１つである上に、他の物質を用いた場合と同等ないしす
ぐれた効果があることが分かった。
照）は５０μＬ、１００μＬ通過にそれぞれ１９．８
秒、４３．０秒かかる。これに対し、実施例１で得られ
た化合物を加えた場合は、それぞれ１８．５秒、３９．
７秒であり、血液が流れ易くなっており、血流改善効果
が認められた。また、実施例２で得られた化合物の場合
も、それぞれ１８．７秒、４１．９秒で通過しており、
同様に血流改善効果が認められた。しかも、これらの化
合物は天然物に由来し、長年食べられてきた食品成分の
１つである上に、他の物質を用いた場合と同等ないしす
ぐれた効果があることが分かった。
【００２９】実施例４〔血流改善効果〕 実施例３とは別のヒト２名から採血した血液（試料Ａ、
Ｂ）のそれぞれについて、実施例３と同様に、試料１０
０μＬの通過時間を測定した。結果を第２表に示す。
Ｂ）のそれぞれについて、実施例３と同様に、試料１０
０μＬの通過時間を測定した。結果を第２表に示す。
【００３０】
【表２】 第２表 ───────────────────────────────── 試験物質 １００μＬ通過時間（秒） 試料Ａ 試料Ｂ ───────────────────────────────── 無添加（対照） ８０．０ ６９．４ リンゴ酸 ７４．０ ５７．５ フマル酸 ９３．４ ５２．１ クエン酸 ６６．７ ５９．２ コハク酸 ２４０．０ ７０．５ フルフリルアルコール ６７．８ ４６．３ 5-ヒドロキシメチル− 2-フルフラール ５０．６ ７１．０ 実施例１で得られた化合物 ６６．３ ５５．３ 実施例２で得られた化合物 ６６．５ ─ ─────────────────────────────────
【００３１】表から明らかなように、無添加の血液（対
照）は、１００μＬ通過にそれぞれ８０．０秒、６９．
４秒かかる。これに対し、実施例１で得られた化合物を
加えた場合は、それぞれ６６．３秒、５５．３秒である
ことから、血液が流れ易くなっており、血流改善効果が
認められた。また、実施例２で得られた化合物の場合も
６６．５秒で通過しており、同様に血流改善効果が認め
られた。しかも、これらの化合物により奏される効果
は、他の物質を用いた場合と同等ないしすぐれているこ
とが分かった。
照）は、１００μＬ通過にそれぞれ８０．０秒、６９．
４秒かかる。これに対し、実施例１で得られた化合物を
加えた場合は、それぞれ６６．３秒、５５．３秒である
ことから、血液が流れ易くなっており、血流改善効果が
認められた。また、実施例２で得られた化合物の場合も
６６．５秒で通過しており、同様に血流改善効果が認め
られた。しかも、これらの化合物により奏される効果
は、他の物質を用いた場合と同等ないしすぐれているこ
とが分かった。
【００３２】
【発明の効果】本発明によれば、新規物質であるヒドロ
キシメチルフルフラール誘導体が提供される。この化合
物は、血液の流れを改善する効果を有することから、血
流改善剤として用いることができる。この化合物を日常
的に摂取することにより、血栓の形成などを予防するこ
とができる。
キシメチルフルフラール誘導体が提供される。この化合
物は、血液の流れを改善する効果を有することから、血
流改善剤として用いることができる。この化合物を日常
的に摂取することにより、血栓の形成などを予防するこ
とができる。
【図１】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲによるデータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲによるデータである。
【図２】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（２．０８３９〜３．０４３８ｐｐ
ｍ）によるデータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（２．０８３９〜３．０４３８ｐｐ
ｍ）によるデータである。
【図３】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（５．１９００ｐｐｍ付近）によるデ
ータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（５．１９００ｐｐｍ付近）によるデ
ータである。
【図４】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（６．７５７２〜６．７６９１ｐｐ
ｍ）によるデータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（６．７５７２〜６．７６９１ｐｐ
ｍ）によるデータである。
【図５】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（７．３９５８〜７．４０７７ｐｐ
ｍ）によるデータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（７．３９５８〜７．４０７７ｐｐ
ｍ）によるデータである。
【図６】 実施例１で得たヒドロキシメチルフルフラー
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（９．６４４２ｐｐｍ付近）によるデ
ータである。
ルの 1Ｈ−ＮＭＲ（９．６４４２ｐｐｍ付近）によるデ
ータである。
【図７】 血液の流れを測定するために使用することが
できる微細加工流路を設けた装置の説明図である。
できる微細加工流路を設けた装置の説明図である。
【図８】 チャネルバンク３の拡大部分説明図である。
【図９】 血液の流れを説明するための部分的な側断面
図である。
図である。
１はシリコン基板、２はウエル、３はチャネルバンク、
４は溝（チャネル）、５は貫通孔、６はテラス、７はガ
ラス基板、８は顕微鏡を示す。また、矢印は血液の流れ
を示す。
４は溝（チャネル）、５は貫通孔、６はテラス、７はガ
ラス基板、８は顕微鏡を示す。また、矢印は血液の流れ
を示す。
フロントページの続き (73)特許権者 598026699 小野 裕嗣 茨城県つくば市吾妻１丁目１番１号603 棟805号 (73)特許権者 598026703 永田 忠博 茨城県つくば市並木４丁目904−205 (72)発明者 菊池 佑二 茨城県竜ヶ崎市久保台４丁目１番10号２ −506 (72)発明者 忠田 ▲吉▼弘 茨城県つくば市吾妻１丁目１番１号603 棟520号 (72)発明者 小野 裕嗣 茨城県つくば市吾妻１丁目１番１号603 棟805号 (72)発明者 永田 忠博 茨城県つくば市並木４丁目904−205 (72)発明者 亀山 眞由美 千葉県我孫子市台田４丁目５番 19− 104号 (56)参考文献 特開 平９−216821（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 307/46 A61K 31/34 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の一般式（１）で表されるヒドロキ
シメチルフルフラール誘導体。 【化１】 （式中、Ｒ１ 、Ｒ２ は水素原子または低級アルキル基
を示し、両者は同じであってもよく、異なってもよ
い。） - 【請求項２】 請求項１記載の化合物を含有する血流改
善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10046314A JP2979305B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ヒドロキシメチルフルフラール誘導体及びその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10046314A JP2979305B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ヒドロキシメチルフルフラール誘導体及びその用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228561A JPH11228561A (ja) | 1999-08-24 |
| JP2979305B2 true JP2979305B2 (ja) | 1999-11-15 |
Family
ID=12743717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10046314A Expired - Lifetime JP2979305B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ヒドロキシメチルフルフラール誘導体及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2979305B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012041280A (ja) * | 2010-08-16 | 2012-03-01 | Nakano Bc Kk | 抗インフルエンザウイルス剤 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4749727B2 (ja) * | 2005-01-19 | 2011-08-17 | 株式会社ナリス化粧品 | ムメフラール含有組成物の製造方法 |
| JP4646671B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-03-09 | 株式会社ナリス化粧品 | 活性炭処理梅肉エキスを含有する皮膚外用剤 |
| JP2008253148A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-23 | Naris Cosmetics Co Ltd | 冷え性改善機能を有する食品組成物 |
| CN103058963B (zh) * | 2013-01-25 | 2014-10-08 | 南通大学 | 一种5-羟甲基-2-糠醛的制备方法 |
-
1998
- 1998-02-13 JP JP10046314A patent/JP2979305B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012041280A (ja) * | 2010-08-16 | 2012-03-01 | Nakano Bc Kk | 抗インフルエンザウイルス剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11228561A (ja) | 1999-08-24 |
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